Стероидные ингибиторы CYP17A1 – платформа для разработки новых противоопухолевых агентов

This review deals with studies of researches of novel CYP17A1 steroidal inhibitors and relative compounds published over the last ten years. The review contains six chapters in which novel targets of well-known CYP17A1 inhibirors (abiraterone and galeterone), anti-cancer and anti-proliferative activities of them major metabolites and new synthetic analogs, and in addition another nitrogen-containing androstane and pregnane derivatives are considered. In the review 354 structures of novel steroid derivatives and them anti-cancer efficiency data are considered. Analysis of the literature data allows us to consider steroidal inhibitors of CYP17A1 as multi-target anti-cancer agents with high pharmacological potential.Обзор посвящен результатам исследований новых стероидных ингибиторов CYP17A1 и структурно родственных соединений, опубликованным за последнее десятилетие. Он состоит из шести глав, в которых рассматриваются новые мишени для известных ингибиторов CYP17A1 – абиратерона и галетерона, противоопухолевая и антипролиферативная активность основных метаболитов и новых синтетических производных абиратерона и галетерона, а также других азотсодержащих производных андростана и прегнана. Приведены структуры 354 новых стероидных производных и данные об их влиянии на стероидогенез и пролиферацию клеток – процессы, вовлечённые в развитие опухоли и поддержание её роста. Анализ цитированной литературы позволяет рассматривать стероидные ингибиторы CYP17A1 как “мультитаргетные” агенты с высоким фармакологическим потенциалом

Исследование in silico взаимодействия производных 2’-{[(e)-андрост-5-ен-17-илиден]-метил}оксазолинов с андрогеновым рецептором

The ability of novel oxazolinyl derivatives of pregna-5,17(20)-diene to interact with the androgen receptor (AR) was investigated using molecular modelling methods. Six new derivatives differed in oxazolinyl radicals in 17 position were used. It was shown that all compounds were able to docked in the ligand-binding domain of AR only when the AR helix-12 was removed. It is suggested that these compounds have antagonistic properties. Results of docking and simulation of molecular dynamics with estimation of binding energy allow to predict that two compounds can be effective AR antagonists.Методами молекулярного моделирования оценена способность новых азотсодержащих стероидных производных 2’-{[(E)-андрост-5-ен-17-илиден]-метил}оксазолинов взаимодействовать с андрогенным рецептором. Исследованы 6 оксазолиновых производных 17(20)Е-прегна-5,17(20)-диена, различающихся структурой гетероцикла. Показано, что все соединения способны связываться с андрогенным рецептором только в случае, когда из структуры рецептора была удалена 12 спираль. Это позволяет предполагать, что данные лиганды должны проявлять антагонистические свойства. Результаты докинга и молекулярной динамики с оценкой энергии связывания лигандов позволили предположить, что два из исследованных соединений могут быть эффективными антагонистами андрогенного рецептора

Novel nitrogen containing steroid derivatives for prostate cancer treatment

This mini-review focuses on the investigation of novel nitrogen-containing steroid derivatives that are potentially applicable for prostate cancer treatment. It covers the literature of the last decade, highlighting the structure of new steroid compounds that exhibit significant activity in prostate cancer cells and possess pharmacological potency. New derivatives of known anti-prostate cancer agents: abiraterone and galeterone, new derivatives of androstane and pregnane modified with nitrogen-containing heterocycles, and some related steroid-derived compounds are discussed in the review. © 2021 Bentham Science Publishers

Histomorphometric indicators of chicken-broilers spleen of the cobb-500 cross within the species-specific interferon

The article presents the data study on the effect of recombinant avian alpha-interferon used by poultry flocks on the histomorphological structure of the spleen of broilers of Cobb 500 cross. The study shows the spleen of the experimental group chickens in a state of physiological maturity, which indicates the formation of the spleen as an immune organ in the early postnatal period becoming an important indicator of determining the state of the organism during its formation and adaptation to the environment