I deficit congeniti della steroidogenesi

L'iperplasia surrenale congenita (ISC) riguarda un gruppo di malattie ereditarie della steroidogenesi surrenalica nel quale ciascuna forma clinica \ue8 caratterizzata da uno specifico deficit enzimatico che altera la produzione di cortisolo della corteccia ghiandolare. Le attivit\ue0 enzimatiche pi\uf9 comunemente colpite risultano la 21-idrossilasi (21-OH), la 11-idrossilasi (11-OH), la 3β-idrossisteroido-deidrogenasi (3β-OHS-D) e, meno spesso, le 17α-idrossilasi/17,20-liasi (17-OH e 17,20-L) e la colesterolo desmolasi (StAR). La maggior parte dei geni corrispondenti agli enzimi appena descritti (CYP21, CYP11B, 3β-OHS, CYP17, CYP11A, rispettivamente) sono stati isolati e caratterizzati e numerose specifiche mutazioni, causative di ISC, sono state identificate. Il recente sequenziamento del gene per la P450 ossidoreduttasi (POR), flavoproteina indispensabile per donare elettroni a tutti gli enzimi microsomiali P450, ha permesso di individuare mutazioni in esso localizzate quale causa di un nuovo disordine della steroidogenesi surrenalica e gonadica (POR-D) precedentemente interpretato come deficit combinato di 17α-idrossilasi e di 21-idrossilasi. Nelle forme classiche (Perdita di Sali e Semplice Virilizzazione) di ISC da deficit di 21-OH (markers ormonali = 17α-idrossiprogesterone, Δ4-androstendione), l\u2019iperandrogenismo causa ambiguit\ue0 dei genitali esterni nelle neonate di sesso femminile e una progressiva virilizzazione postnatale in entrambi i sessi. Nelle forme non classiche, il deficit di 21-OH \ue8 parziale e determina sintomi pi\uf9 attenuati. Un deficit di 11-OH (markers ormonali = 11-desossicortisolo, desossicorticosterone) causa ambiguit\ue0 genitale nelle femmine affette e iperandrogenismo ed ipertensione in entrambi i sessi. Nel deficit di 3β-OHS-D (markers ormonali = pregnenolone, 17-idrossipregnenolone) \ue8 alterata la produzione di androgeni sia surrenalica che gonadica; ci\uf2 induce uno sviluppo incompleto dei genitali nei neonati di sesso maschile, mentre determina una blanda virilizzazione nelle femmine affette. I deficit meno frequenti di 17-OH/17,20-L (markers ormonali = progesterone, desossicorticosterone) e colesterolo desmolasi (mancanza di markers ormonali per deficit di tutti gli steroidi) determinano genitali esterni femminili in entrambi i sessi. Il deficit di POR pu\uf2 comprendere un fenotipo con stigmate tipo sindrome di Antley-Bixler, genitali ambigui (virilizzazione nelle femmine e femminilizzazione nei maschi) e deficit di glicocorticoidi. Nella realazione verranno analizzate pi\uf9 in dettaglio le caratteristiche ormonali, genetiche e cliniche di ciascuna malattia con le indicazioni terapeutiche mediche e chirurgiche specifiche

Alterazioni endocrino metaboliche nell\u2019obesit\ue0 dell\u2019et\ue0 evolutiva.

Il continuo aumento della prevalenza dell\u2019obesit\ue0 nei bambini e negli adolescenti \ue8 uno dei problemi di sanit\ue0 pubblica pi\uf9 allarmanti del mondo contemporaneo. Dal momento che la prevalenza dell\u2019obesit\ue0 dell\u2019et\ue0 evolutiva aumenta, i suoi effetti sulla salute stanno diventando pi\uf9 evidenti. Pertanto, non solo vi \ue8 una maggior frequenza della prevalenza di obesit\ue0 infantile, ma anche una maggiore severit\ue0 di questa condizione. Chi \ue8 in sovrappeso lo \ue8 in misura pi\uf9 elevata di quanto si era soliti vedere precedentemente e, pertanto, avr\ue0 maggior rischio di presentare una o pi\uf9 alterazioni metaboliche correlate al grado di obesit\ue0. Gli studi clinici hanno evidenziato un range di condizioni mediche associate molto varie, in cui solo pochi organi non sono interessati. Tali condizioni sono importanti perch\ue9 possono essere potenzialmente gravi e comportare importanti conseguenze per la vita e la salute del soggetto. Molte delle complicanze endocrino/metaboliche e cardiovascolari dell\u2019obesit\ue0 sono gi\ue0 presenti durante l\u2019infanzia e sono strettamente correlate alla presenza di insulino resistenza/iperinsulinemia, la pi\uf9 comune alterazione vista nell\u2019obesit\ue0. Altre alterazioni metaboliche correlate all\u2019obesit\ue0 che emergono precocemente nell\u2019infanzia sono la steatosi epatica e la epoato-steatosi non alcolica. La deposizione dei lipidi nei muscoli e nel compartimento viscerale , e non solo l\u2019adiposit\ue0 in s\ue9, \ue8 correlata alla resistenza periferica all\u2019 insulina, la base scatenante per la \u201csindrome metabolica\u201d. Altri elementi della sindrome, come le alterazioni lipidiche e l\u2019ipertensione, sono gi\ue0 presenti nei giovani obesi e peggiorano con il grado di obesit\ue0. In maniera simile, anche i markers di \u201cinfiammazione sistemica\u201d, peggiorano con l\u2019aumento dell\u2019adiposit\ue0. Ci si pu\uf2 aspettare, pertanto, che l\u2019impatto a lungo termine sulla morbidit\ue0 cardiovascolare ed epatica della resistenza insulinica legata all\u2019obesit\ue0 infantile emerger\ue0 con maggiore evidenza allorch\ue9 questi ragazzi diventeranno giovani adulti

Journal of Endocrinological Investigation

COMITATO EDITORIALE Editor in Chief: L. Bartalena Editors: Andrology: A. Lenzi; Basic Endocrinology: A. Peri; Clinical Endocrinology: E. Papini; Endocrine Oncology: E. degli Uberti; Gynecological Endocrinology: F. Petraglia; Metabolism: E. Bonora; Neuroendocrinology: E. Arvat; Obesity: R. Pasquali; Pediatric Endocrinology: A.Balsamo; Thyroid: L. Chiovato Associate Editors: F. Bogazzi, G. Borretta, A. Calogero, P. De Feo, S. Del Prato, D. Ferone, L.Iughetti, S. Minisola, P. Moghetti, U. Pagotto, F. Vermiglio, R. Vettor, P. Vitti Il Journal of Endocrinological Investigation pubblica lavori clinici e sperimentali nel campo dell'endocrinologia e delle discipline affini. I lavori sono pubblicati in lingua inglese e comprendono: studi originali, descrizioni dei casi clinici, commenti, comunicazioni brevi, lettere al Direttore e rassegne sintetiche. \uc8 una sezione speciale chiamata "Comunicazioni Rapide" propone le ultimissime acquisizioni di particolare rilevanza e interesse per il mondo scientifico. I manoscritti sono esaminati dal Comitato Editoriale e valutati da almeno due revisori esterni. \uc8 stato recentemente inaugurato un servizio supplementare per autori e lettori con la creazione nel sito web (www.jendocrinolinvest.it) di una nuova sezione chiamata \u201cPreviews\u201d nella quale si rendono accessibili ai lettori gli articoli sin dall\u2019accettazione del manoscritto, ossia con mesi di anticipo rispetto alla pubblicazione della versione finale: i testi possono essere consultati e citati tramite un codice DOI, che li identificher\ue0 sin dopo la pubblicazione. Il "Journal of Endocrinological Investigation" ha iniziato le sue pubblicazioni nel gennaio 1978 ed \ue8 recensito da Current Contents, Index Medicus, Excerpta Medica, BIOSIS and Chemical Abstracts. (scholar one)

I deficit enzimatici surrenalici ad insorgenza tardiva

Il pubarca precoce \ue8 il pi\uf9 comune sintomo d'esordio di un deficit non classico di 21-idrossilasi. Tra i circa 130 pazienti esaminati con test di stimolo con ACTH \ue8 possibile raggruppare risposte di 17OHP significativamente differenti a seconda della mutazione attenuata (P30L, V281L, P453S, P482S o nt1720) caratterizzante il genotipo ..