Fibrinogen Chains Intrinsic to the Brain

We observed fine fibrin deposition along the paravascular spaces in naive animals, which increased dramatically following subarachnoid hemorrhage (SAH). Following SAH, fibrin deposits in the areas remote from the hemorrhage. Traditionally it is thought that fibrinogen enters subarachnoid space through damaged blood brain barrier. However, deposition of fibrin remotely from hemorrhage suggests that fibrinogen chains Aα, Bβ, and γ can originate in the brain. Here we demonstrate in vivo and in vitro that astroglia and neurons are capable of expression of fibrinogen chains. SAH in mice was induced by the filament perforation of the circle of Willis. Four days after SAH animals were anesthetized, transcardially perfused and fixed. Whole brain was processed for immunofluorescent (IF) analysis of fibrin deposition on the brain surface or in brains slices processed for fibrinogen chains Aα, Bβ, γ immunohistochemical detection. Normal human astrocytes were grown media to confluency and stimulated with NOC-18 (100 μM), TNF-α (100 nM), ATP-γ-S (100 μM) for 24 h. Culture was fixed and washed/permeabilized with 0.1% Triton and processed for IF. Four days following SAH fibrinogen chains Aα IF associated with glia limitans and superficial brain layers increased 3.2 and 2.5 times (p < 0.05 and p < 0.01) on the ventral and dorsal brain surfaces respectively; fibrinogen chains Bβ increased by 3 times (p < 0.01) on the dorsal surface and fibrinogen chain γ increased by 3 times (p < 0.01) on the ventral surface compared to sham animals. Human cultured astrocytes and neurons constitutively expressed all three fibrinogen chains. Their expression changed differentially when exposed for 24 h to biologically significant stimuli: TNFα, NO or ATP. Western blot and RT-qPCR confirmed presence of the products of the appropriate molecular weight and respective mRNA. We demonstrate for the first time that mouse and human astrocytes and neurons express fibrinogen chains suggesting potential presence of endogenous to the brain fibrinogen chains differentially changing to biologically significant stimuli. SAH is followed by increased expression of fibrinogen chains associated with glia limitans remote from the hemorrhage. We conclude that brain astrocytes and neurons are capable of production of fibrinogen chains, which may be involved in various normal and pathological processes

Gamma Knife stereotactic radiosurgery for intraocular retinoblastoma: a 5-year experience

External beam radiotherapy (EBR) remained for a long time the only method of treatment in children with recurrent and resistant retinoblastoma (RB). This method often leads to serious complications, including the occurrence of secondary malignant tumors. Currently, EBR is used as second-line (salvage) therapy. There is no data in the literature of using Gamma Knife stereotactic radiosurgery (GKRS) in RB treatment.Purpose. To present 5-year experience of using GKRS in patients with RB.Material and methods. 16 children (17 eyes) were treated using GKRS in the period from 2015 to 2019. Mean patient age was 34.7 months (range, 12–114 months). The eyes were classified as group B (n=4), C (n=1), D (n=12). 3 children had the last eye. All patients received systemic and local chemotherapy, all types of local treatment modalities before using GKRS. Recurrent and resistant RB was the indication for GKRS. Marginal 50% mean dose was 22 Gу (range, 20–24 Gу), depending on tumour type and location. Radiation doses were evaluated accounting critical eye structures and the orbit bones.Results. Complete regression was achieved in 11 patients, partial in 2. Four patients underwent enucleation after GKRS. Indications for enucleation were retinoblastoma recurrence (n=2) and vitreous hemorrhage with total retinal detachment (n=2). 13 eyes were salvaged with no signs of keratopathy, uveitis or damage of orbital and surrounding tissues during mean follow-up 30.6 months (range, 7–60 months). Сomplications of different severity occurred in 13 patients, including vitreous hemorrhage in 6 patients, which was successfully treated both conservative (n=3) and using pars plana vitrectomy with simultaneous melphalan irrigation (n=3).Conclusion. The first experience of GKRS as an alternative to enucleation in patients with RB was proved to be reasonable and successful

Neurofibromatosis: analysis of clinical cases and new diagnostic criteria

Neurofibromatoses are a group of genetic disorders with predisposing for central and peripheral nervous system tumor development. The group includes three entities: neurofibromatosis type I, neurofibromatosis type II and schwannomatosis, which are characterized by gradual phenotype development and have a partially overlapping spectrum of manifestations, which complicates diagnosis establishing, especially at the stage of clinical onset. At the same time, the emergence of new pathogenetic therapy and the high risk of transmission to descendants actualize the necessity of early diagnosis. DNA tests allow us to reliably confirm the presumed diagnosis. This article presents a review of neurofibromatoses, their clinical features and courses, modern diagnostic criteria and indications for DNA tests

CURRENT PRINCIPLES FOR CRANIOPHARYNGIOMA TREATMENT

The paper describes the classification and treatment options of craniopharyngiomas, benign epithelial tumors arising from the cell remains of the Rathke’s pouch. It presents a few types of surgical accesses during surgical treatment for this disease and gives examples of how to place an Ommaya reservoir

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛУЧЕВОМУ ЛЕЧЕНИЮ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА

The development of chemotherapy led to significant advances in cancer treatment, but its efficacy in treatment of brain metastases is insufficient. Fractionated whole brain irradiation has been the standard treatment for brain metastases, but provides limited local control and as a result, poor clinical results. Radiosurgery using "Gamma Knife" and "Cyber Knife" significantly changed the results of treatment of patients with metastatic brain lesions, which allowed to formulate new standards in the therapy of this group of patients. This review summarizes the current literature data on radiosurgical treatment of metastatic brain lesions with an emphasis on survival and quality of life, tumor response and potential combinations of treatments.Развитие  химиотерапии привело к существенному прогрессу  в терапии злокачественных опухолей, но ее эффек-тивность в отношении метастазов в головной  мозг (МГМ) является недостаточной. Фракционированное облучение всего головного мозга (ОВГМ) было стандартным методом  лечения  МГМ, но обеспечивает  ограниченный  локальный контроль и, как следствие,  неудовлетворительные  клинические результаты. Радиохирургия с использованием аппа-ратов «Гамма Нож», «Кибер Нож» существенно  изменила  результаты  лечения  пациентов с МГМ, что позволило сформулировать новые стандарты лечения этой группы больных.Настоящий обзор подводит итог текущих литературных данных радиохирургического  лечения МГМ с акцентом на выживаемость и качество жизни, ответа опухоли на лечение и потенциальных комбинациях методов лечения МГМ

Рецидивы метастазов в головном мозге после радиохирургического лечения. Существуют ли возможности стереотаксического лучевого лечения?

Цель исследования. Провести анализ результатов повторного радиохирургического (РХ) лечения пациентов с интракраниальными рецидивами метастазов в головной мозг (МГМ), после ранее проведенной РХ первично выявленных церебральных метастазов.Материалы и методы. Были изучены общая и безрецидивная выживаемость у 290 пациентов, получивших радиохирургическое лечение по поводу первично выявленных МГМ. Из них у 153 пациентов развились интракраниальные рецидивы, а 73 -проведено повторное радиохирургическое лечение по поводу новых (дистантных) метастазов.Результаты. Медиана общей выживаемости (ОВ) пациентов с дистантными метастазами (ДМ) составила 9,0 месяцев, а в группе без ДМ – 10,2 мес. (p = 0,3556). Статистически значимыми факторами прогноза развития ДМ (на момент проведения первой радиохирургии) являются: множественное (>3) метастатическое поражение головного мозга, плохой функциональный статус (индекс Карновского ≤70) и наличие меланомы как первоисточника метастазирования. Наличие ДМ, в целом по группе, не ухудшает общую выживаемость, а ОВ в группе пациентов с повторной РХ существенно выше (22,4 месяца,95% ДИ 14,8–38,6). Поэтому прогноз пациента с ДМ не является однозначно плохим, как это предполагалось ранее.Выводы. Повторная РХ дистантных метастазов увеличивает время жизни по сравнению с группой пациентов без локального лечения ДМ. Следовательно, повторная радиохирургия интракраниальных рецидивов приводит к улучшению выживаемости у части пациентов. Классификация интракраниальных рецидивов на основе ожидаемых результатов лечения в различных клинических ситуациях позволяет оптимизировать тактику лечения пациентов этой группы

Брахитерапия ретинобластомы: результаты 13 лет применения

Brachytherapy (BT) is a method of radiation therapy with radioactive source contacting the tumor. It was proposed by P. Moore and H. Stallard in 1929. Despite those 50 years of experience with the use of BT in ophthalmic oncology, there are only a few studies on the use of Ru-106 BT for retinoblastoma (RB), and no publications on the use of Sr-90 BT have been found.Purpose. To present our own experience with the use of ruthenium and strontium ophthalmic applicators for BT in retinoblastoma.Materials and methods. 120 patients (137 eyes and 194 RB foci) received BT as a local treatment in the period from 2007 to 2020. At the time of treatment the age of the patients varied from 4 to 109 months (mean age 26 months). In 32% of cases (44 eyes) there were monofocal lesions, and in 68% of cases (93 eyes) — multifocal. In 36 cases (30%) BT was performed in the single eye. 79 patients (87 eyes) were treated with the use of ruthenium ophthalmic applicators (OAs), 25 patients (26 eyes) — with the use of strontium OAs, and for the treatment of 16 patients (24 eyes) both ruthenium and strontium OAs were used.Results. Clinically complete tumor regression was achieved in 62 % of cases (120 foci), partial tumor regression — in 31% of cases (60 foci). In 6% of cases (12 foci) continuous tumor growth was observed, and tumor recurrence occurred in 1% of cases (2 foci) within 4 to 6 months after BT. Local tumor control was achieved in 93% of cases.The single eyes were preserved in 92% of cases. BT complications of different intensity were reported in 38% of cases (46 patients — 49 eyes) with the mean follow-up duration of 55 months (3 to 157 months). In 92 % of cases (42 patients — 45 eyes) complications were associated with the use of ruthenium OAs, and only in 8% of cases (4 patients — 4 eyes) — with the use of strontium OAs. Risk factors for radiation-induced complications were identified: focus size (height more than 2.5 mm [P =0.0005], extension more than 7.3 mm [P <0,0001]), sclera dose more than 626 Gr (P = 0,0002), and the central localization of the tumor (P <0.0001).Conclusions. Ruthenium-106 and strontium-90 brachytherapy is a highly effective treatment modality for the management of RB.Брахитерапия (БТ)— метод контактного облучения опухоли радиоактивными пластинками, предложенный Moore P. и Stallard H. в 1929 году. Несмотря на более чем полувековую историю применения метода в офтальмоонкологии, представленные в литературе исследования, посвященные БТ с Ru106 при ретинобластоме (РБ), немногочисленны, а БТ со Sr90 не найдены.Цель работы. Представить собственный опыт БТ ретинобластомы с рутениевыми и стронциевыми офтальмоаппликаторами.Материалы и методы. В период с 2007 по 2020 годы БТ в качестве локального метода лечения РБ проведена 120 пациентам (137 глаз— 194 очага РБ). Возраст пациентов на момент лечения варьировал от 4 до 109 месяцев (в среднем— 26 мес.). Монофокальное поражение наблюдалось в 32% случаев (44 глаза), мультифокальное — в 68% случаев (93 глаза). БТ проводилась на единственном глазу в 36 случаях (30%). С использованием рутениевых офтальмоаппликаторов (ОА) пролечено 79 пациентов (87 глаз), стронциевых ОА — 25 пациентов (26 глаз), 16 пациентов (24 глаза) пролечено с использованием как рутениевых, так и стронциевых ОА.Результаты. Клинически полная регрессия опухоли была достигнута в62% случаев (120 очагов), частичная регрессия опухоли наблюдалась в31% случаев (60 очагов). В 6% случаев (12 очагов) наблюдался продолженный рост опухоли, в 1% случаев (2 очага) наблюдался рецидив опухоли в сроки от 4-6 месяцев после БТ. Локальный контроль над опухолью был достигнут в 93% случаев. Единственные глаза были сохранены в 92% случаев. Осложнения различной степени выраженности после БТ наблюдались в 38% случаев (46 пациентов— 49 глаз) при среднем сроке наблюдения 55 месяцев (от 3 до 157 мес.). В 92% случаев (42 пациента — 45 глаз) осложнения были ассоциированы с использованием рутениевых ОА и лишь в 8% случаев (4 пациента — 4 глаза) со стронциевыми. Были определены факторы риска развития радиоиндуцированных осложнений: размеры очага (высота более 2,5мм (Р =0,0005), протяженность более 7,3 мм (Р <0,0001), склеральная доза более 626 Гр (Р =0,0002) и центральная локализация опухоли (Р <0, 0001 ) .Выводы. Брахитерапия c рутением-106 и стронцием-90 является высокоэффективным методом лечения РБ

Нейрофиброматоз: анализ клинических случаев и новые диагностические критерии

Neurofibromatoses are a group of genetic disorders with predisposing for central and peripheral nervous system tumor development. The group includes three entities: neurofibromatosis type I, neurofibromatosis type II and schwannomatosis, which are characterized by gradual phenotype development and have a partially overlapping spectrum of manifestations, which complicates diagnosis establishing, especially at the stage of clinical onset. At the same time, the emergence of new pathogenetic therapy and the high risk of transmission to descendants actualize the necessity of early diagnosis. DNA tests allow us to reliably confirm the presumed diagnosis. This article presents a review of neurofibromatoses, their clinical features and courses, modern diagnostic criteria and indications for DNA tests.Нейрофиброматозы – группа наследственных заболеваний, которые характеризуются развитием опухолей центральной и периферической нервной системы. Включают 3 нозологии: нейрофиброматоз I типа, нейрофиброматоз II типа и шванноматоз. Эти заболевания отличаются динамическим развитием и имеют схожие клинические проявления, что осложняет постановку клинического диагноза, особенно на этапе клинического дебюта. В то же время появление новых методов патогенетической терапии и высокий риск передачи заболевания потомству обусловливают необходимость ранней диагностики. Одним из методов подтверждения предполагаемого диагноза является молекулярно-генетическое тестирование. В данной статье приведен анализ данных литературы, посвященных особенностям клинического течения нейрофиброматозов, актуальные диагностические критерии, а также показания к проведению молекулярно-генетической диагностики