ПРИМЕНЕНИЕ ТАРГЕТНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ГЕТЕРОГЕННОЙ ПОПУЛЯЦИИ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ ПОЧКИ

The majority of clinical trials included a thoroughly selected population of patients predominantly with clear-cell renal cell carcinoma (RCC), without brain metastases and with a good somatic status. Due to the fact that in routine practice, the patient population is more heterogeneous (patients with non-clear cell RCC, brain metastases, and an ECOG somatic status of > 1, the questions arise of whether it is effective and expedient to use target drugs in this group of patients. The results of clinical trials of sunitinib with extended inclusion criteria and those of the Phase III randomized study of temsirolimus confirmed the clinical efficacy of both agents in the treatment of patients with a poor disease prognosis, non-clear cell RCC and elderly subjects > 65 years (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center). Objective response rates and overall survival without progression were lower in this category of patients versus those with clear-cell RCC, which is likely to be due to the small number of such patients and to the lack of data of the current randomized controlled clinical trials.В большинство клинических исследований по изучению эффективности и переносимости таргетных препаратов при метастатическом почечно-клеточном раке (ПКР) были включены тщательно отобранные популяции пациентов: с преимущественно светлоклеточными вариантами опухоли без метастазов в головной мозг, с хорошим соматическим статусом. В связи с тем, что в рутинной практике популяция больных гетерогенна и включает пациентов с несветлоклеточными вариантами ПКР, с метастазами в головной мозг, с соматическим статусом по шкале ECOG > 1, актуален вопрос об эффективности и целесообразности применения таргетных препаратов в этой группе больных. В проведенных клинических исследованиях сунитиниба (исследование с расширенными критериями включения) и темсиролимуса (рандомизированное исследование III фазы) продемонстрирована клиническая эффективность препаратов при несветлоклеточных вариантах ПКР, у пожилых больных (> 65 лет) и при неблагоприятном прогнозе течения заболевания (модель Memorial Sloan-Kettering Cancer Center – MSKCC). Частота объективных ответов, общая и выживаемость без прогрессирования у данной категории больных по сравнению с пациентами со светлоклеточным вариантом ПКР оказались ниже, что, вероятно, обусловлено небольшим числом таких больных и отсутствием данных современных рандомизированных контролируемых клинических исследований

Таргетная терапия распространенного рака почки Сутентом®: побочные эффекты и их коррекция

.

Отдаленные результаты лечения больных несветлоклеточным почечно-клеточным раком

Objective: to analyze factors affecting relapse-free and overall survival of patients with non-metastatic non-clear cell renal cell carcinoma (nccRCC) after surgical treatment.Materials and methods. This study included 279 (13.62 %) nccRCC patients from the database containing information on 2049 patients with localized and locally advanced renal cell carcinoma (RCC) without distant metastases who underwent surgical treatment in the Department of Urologic Oncology, P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute between 2002 and 2018. Gender ratio was 1.36:1 (161 men (57.7 %) and 118 women (42.3 %)). Median follow-up time was 34.5 months (range: 1-141 months). Patients had undergone either radical nephrectomy (n = 117; 41.9 %) or kidney resection (n = 160; 57.4 %) or radiofrequency thermal ablation (n = 2; 0.7 %). Standard (open) transperitoneal approach was used in 135 patients (48.4 %) patients, whereas 144 (51.6 %) patients were operated on via laparoscopic approach. Postoperative histological examination demonstrated that 110 participants (39.4 %) had chromophobe RCC, while 79 (28.3 %) and 63 (22.6 %) individuals had type 1 and type 2 papillary RCC, respectively. Twenty-seven patients were found to have rare or mixed variants of nccRCC (they were excluded from the analysis due to their relatively small number). Patients were diagnosed with the following stages of cancer: рТ1а (n = 129; 46.2 %), pT1b (n = 72; 25.8 %), рТ2а (n = 18; 6.5 %), pT2b (n = 8; 2.9 %), рТ3а (n = 31; 11.1 %), pT3b (n = 4; 1.4 %), рТ4 (n = 1; 0,4 %), and pN+ (n = 16; 5.7 %).Results and conclusion. 13 patients (4.7 %) were diagnosed progressive disease; 9 patients (3.2 %) died due to nccRCC progression. The highest relapse-free and overall survival rates were registered in the patients with type 1 papillary RCC and chromophobe RCC.Spearman's correlation analysis showed a significant correlation between the risk of disease progression and tumor size (R = 0.23; p <0.0001), pT stage (R = 0.24; p = 0.0001), vascular invasion (R = 0.36; p <0.0001), pN+ stage (R = 0.4; p <0.0001), surgical resection margin (R = 0.5; p <0.0001), histological variant (R = 0.14; p = 0.02), and Furman differentiation grade (R = 0.16; p = 0.02). The following factors were found to have an impact on relapse-free survival according to multivariate Cox regression: presence of necrosis (p = 0.04), pT stage (p = 0.03), and vascular invasion (p = 0.08), although the last variable failed to reach statistical significance. Cancer-specific survival was significantly affected by pT stage (p = 0.01) and Furman differentiation grade (p = 0.04). None of the factors demonstrated significant associations with overall survival. Thus, the most significant prognostic factor affecting relapse-free, overall, and cancer-specific survival in nccRCC patients was the pT stage (p <0.05).Цель исследования - изучение факторов прогноза безрецидивной и общей выживаемости больных неметастатическим несветлоклеточным почечно-клеточным раком (нсПКР) после хирургического лечения.Материалы и методы. В исследование вошли 279 (13,62 %) пациентов с нсПКР из базы данных, включающей 2049 пациентов с локализованным и местно-распространенным почечно-клеточным раком (ПКР) без отдаленных метастазов, которым в отделении онкоурологии МНИОИ им. П.А. Герцена выполнили хирургическое лечение в период с 2002 по 2018 г. Соотношение мужчин и женщин составило 1,36:1; 161 (57,7 %) мужчина и 118 (42,3 %) женщин. Медиана времени наблюдения -34,5 (1-141) мес. Пациентам выполнили хирургическое вмешательство в объеме радикальной нефрэктомии (n = 117; 41,9 %) или резекции почки (n = 160; 57,4 %), радиочастотная термоаблация проведена 2 (0,7 %) больным. Стандартным (открытым) чрезбрюшинным доступом выполнили операцию 135 (48,4 %) больным, лапароскопическим доступом - 144 (51,6 %). По данным послеоперационного гистологического исследования хромофобный ПКР выявлен у 110 (39,4 %) больных, папиллярный ПКР 1-го типа - у 79 (28,3 %), папиллярный ПКР 2-го типа - у 63 (22,6 %); у 27 больных диагностировали редкие и смешанные виды нсПКР (с учетом небольшого числа случаев из анализа они исключены). Стадия рТ 1а установлена у 129 (46,2 %) пациентов, рТ1Ь - у 72 (25,8 %), рТ2а - у 18 (6,5 %), рТ2Ь - у 8 (2,9 %), рТ3а - у 31 (11,1 %), рТ3Ь -у 4 (1,4 %), рТ4 - у 1 (0,4 %), рN+ - у 16 (5,7 %).Результаты и заключение. Прогрессирование заболевания диагностировали у 13 (4,7 %) больных, умерли от прогрессирования нсПКР 9 (3,2 %) больных. По данным выполненного анализа наибольшие безрецидивную и общую выживаемость зарегистрировали в группах папиллярного ПКР 1-го типа и хромофобного ПКР.По данным проведенного корреляционного анализа по Спирмену в группе нсПКР выявлена статистически достоверная корреляция вероятности прогрессирования с размером опухоли (R = 0,23; р <0,0001), патологоанатомической стадией рТ (R = 0,24; р = 0,0001), сосудистой инвазией (R = 0,36; р <0,0001), стадией рN+ (R = 0,4; р <0,0001), хирургическим краем резекции (R = 0,5; р <0,0001), гистологическим вариантом (R = 0,14; р = 0,02) и степенью дифференцировки по Фурману (R = 0,16; р = 0,02). По данным многофакторного регрессионного анализа Кокса на безрецидивную выживаемость оказывали влияние наличие некроза (р = 0,04), стадия pT (р = 0,03), также отмечалась тенденция влияния сосудистой инвазии (р = 0,08). На опухолевоспецифическую выживаемость достоверно влияли стадия pT (р = 0,01), степень дифференцировки по Фурману (р = 0,04), на общую выживаемость достоверно не оказывал влияния ни один из факторов. Таким образом, по данным регрессионного анализа Кокса наиболее значимым прогностическим фактором, влияющим на безрецидивную, общую и опухолевоспецифическую выживаемость в группе нсПКР, стала стадия pT (р <0,05)

Methods for the diagnosis and treatment of oligometastases in patients with prostate cancer and progressive disease after radical treatment

Prostate cancer (PC) is one of the most urgent problems of modern urologic oncology in Russia because of a steady rise in morbidity and mortality rates associated with this disease. Radical prostatectomy (RP) and external beam radiotherapy (EBRT) or brachytherapy are mainstay treatments in patients with localized and locally advanced PC. Just the same, the rate of lymphogenic disease progression after radical treatment is as high as 15–40 %. At the same time, a search for a tumor focus leading to an increase in the marker is extremely important. If a local recurrence is detected after previous RP, there may be salvage EBRT. After verifying the relapse after salvage EBRT or brachytherapy, RP may be recommended to patients in the specialized centers having appropriate experience with this type of surgery. In patients with distant metastases, palliative hormonal therapy has been the only conventional method so far. Nonetheless, in a considerable number of patients, a marker recurrence may be associated with the so-called oligometastatic progression of the disease, in which the number of detected metastatic foci is minimal. The clinical introduction of promising and precise diagnostic methods having high sensitivity and specificity even with the minimal levels of prostate-specific antigen, such as magnetic resonance imaging and positron tomography, could substantially increase the number of detectable patients with oligometastases and propose new therapeutic conceptions for the treatment of this contingent of patients. Recently, in the literature there have been increasingly more works suggesting the possibility of using local treatments (surgery or radiotherapy) in patients with oligometastases when the disease progresses after radical treatment. The results of investigations show that a personalized approach and surgical or radiation treatments in selected patients make it possible to increase survival prior to the use of hormonal treatment and, in a number of cases, to completely abandon the latter. The paper gives a review of the literature data dealing with this problem

POSSIBILITIES OF ORGAN-PRESERVING TREATMENT OF PATIENTS WITH MULTIPLE RENAL TUMORS

Renal cell carcinoma (RCC) occupies one of the leading places in the world for morbidity among malignant neoplasms of the genitourinary system. The frequency of occurrence of bilateral RCC according to different authors is 2–6% of the total population of patients with RCC. Currently, the only effective method of treatment of bilateral RCC is surgical treatment. Patients with bilateral RCC are at high risk of dev eloping of local recurrence or progression of the disease after organ-preserving surgeries, which is why the surgeon is faced with a choice between a high risk of developing renal failure or relapse and/or progression of the disease, depending on the extent of the surgical intervention. According to the literature, in patients with bilateral RCC there was an increase in the incidence of papillary variant of RCC up to 19% and the presence of multifocal lesion. Surgical treatment of bilateral RCC is the only effective method to achieve satisfactory oncological results at a low incidence of complications. The m ost justified option for the treatment of bilateral RCC is the implementation of bilateral organ-preserving treatment, which allows achieving the optimal functional results. This article presents a clinical case of successful surgical treatment of a patient with bilateral RCC with multiple tumors

Гормональная терапия второй линии с применением препарата энзалутамид у больных кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Prostate cancer (PC) is an actual problem of modern oncourology due to the continuing high rates of this disease morbidity and mortality. Despite improvements in diagnostic techniques, incidence of common forms of the disease remain to be high. Metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) is a disease with an extremely poor prognosis, in which standard methods of hormonal treatment are ineffective. Heterogeneity of CRPC patient population requires differentiated approach to the administration of therapy based on the availability of various prognostic factors. Not so long ago chemotherapy with docetaxel was the main treatment for this group of patients. Second-line hormonal therapy was introduced into clinical practice in 2011 with the advent of new drugs aimed at the complete suppression of testosterone production. Enzalutamid, a new drug for second-line hormonal therapy, has essentially different mechanism of action. It is able to block androgen receptors selectively and disrupt translocation of the signal from the receptor into the cell and into the cell nucleus. Large randomized trials that studied the effectiveness of this drug allowed to register it for clinical use, including our country. An article presents a review of the literature on clinical trials devoted to the use of a drug in CRPC patients. Рак предстательной железы (РПЖ) является актуальной проблемой современной онкоурологии по причине сохраняющихся высоких показателей заболеваемости и смертности от данной патологии. Несмотря на улучшение методов диагностики, частота выявления распространенных форм заболевания остается высокой. Метастатический кастрационно-резистентный РПЖ (КРРПЖ) является заболеванием с крайне неблагоприятным прогнозом, при котором стандартные методы гормонального воздействия являются неэффективными. Гетерогенность популяции больных КРРПЖ требует дифференцированного подхода при назначении терапии с учетом наличия тех или иных факторов прогноза. Не так давно химиотерапия с применением доцетаксела являлась основным методом лечения данного контингента больных. Гормональная терапия во 2-й линии введена в клиническую практику в 2011 г. с появлением новых лекарственных средств, направленных на полное подавление продукции тестостерона. Принципиально иным механизмом действия обладает новый препарат для гормональной терапии 2-й линии энзалутамид, который способен селективно блокировать андрогеновые рецепторы и нарушать транслокацию сигнала от рецептора внутрь клетки и клеточное ядро. Крупные рандомизированные исследования, изучавшие эффективность данного препарата, позволили зарегистрировать его для клинического применения, в том числе в нашей стране. В статье представлен обзор литературы, освещающий исследования по применению препарата энзалутамид у больных КРРПЖ.

Таргетная терапия больных метастатическим раком почки неблагоприятного прогноза

The majority of patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) are in the groups of favorable or moderate prognosis per the MSKCC (MemorialSloan-KetteringCancerCenter) criteria, but in 20–30 % of poor-prognosis patients aggressive, rapidly progressing mRCC is observed. Despite improved prognosis in mRCC patients due to targeted therapy, this patient group remains hard to treat with overall survival 6 months) was higher in the temsirolimus (32.1 %) and combination (28.1 %) groups compared to the IFN-α group (15.5 %; р<0,001).Большинство больных метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) относятся к группе благоприятного и промежуточного прогноза согласно критериям шкалы MSKCC (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center), однако у 20–30 % пациентов с неблагоприятным прогнозом регистрируется агрессивный, быстро прогрессирующий мПКР. Несмотря на улучшение прогноза заболевания у больных мПКР на фоне таргетной терапии, эта категория пациентов остается трудно поддающейся лечению, а показатели общей выживаемости составляют 6 мес) оказалась выше в группах темсиролимуса (32,1 %) и комбинированного лечения (28,1 %), чем в группе ИФН-α (15,5 %; р<0,001).

Использование контрастного усиления при ультразвуковом исследовании простых и сложных кист почек

In developed countries, the main methods of research and dynamic monitoring of cystic kidney formations are CT and MRI, but their use is impossible in patients with severe concomitant diseases, as well as in the presence of metal structures, pacemakers, etc. Additionally, taking into account the high dose of radiation exposure when using CT obtained by the patient during dynamic observation, the development of alternative methods is relevant. These include, but not limited to, ultrasound using contrast enhancement, which can be used as an alternative or additional method in primary diagnosis or in the dynamic observation of cystic kidney formations. In the article, the authors provide their own experience with the use of an ultrasound contrast medium for the diagnosis and dynamic observation of complex kidney cysts, as well as the introduction of ultrasound observation using a contrast medium to classify patients according to Bosniak M.A.The study included the results of the use of contrast enhanced ultrasound (CEUS) in 28 patients with various cystic formations of the kidneys. The patients were previously divided into two groups: the first consisted of 13 patients with simple cysts, the second – 15 with suspected complex cysts. As a result of the study, the patients were distributed as follows: 15 patients were classified as Bosniak type I, 7 patients – as type II, 3 - type III, 3 - type IV. The studied CEUS method is simple and effective. The specificity of the method was 78.57%, the accuracy of the method was 85.71%, the predictive value of the positive result was 81.25%, and the predictive value of the negative result was 91.66%. CEUS helps to quickly and accurately conduct differential diagnosis between a simple cyst and a complex one, as well as classify cysts according to M.A. Bosniak.В развитых странах основными методами исследования и динамического наблюдения за кистозными образованиями почек являются КТ и МРТ, однако их применение невозможно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, а также при наличии в организме металлоконструкций, кардиостимуляторов и т.д. Дополнительно принимая во внимание высокую дозу лучевой нагрузки при использовании КТ, получаемой пациентом при динамическом наблюдении, является актуальной разработка альтернативных методик. К относится ультразвуковое исследование с применением контрастного усиления (КУУЗИ), которое может использоваться как альтернативный или дополнительный метод в первичной диагностике или в динамическом наблюдении кистозных образований почек. В статье авторы приводят собственный опыт применения при ультразвуковом исследовании контрастного препарата для диагностики и динамического наблюдения сложных кист почек, а также внедрения этой технологии для распределения пациентов по классификации M.A. Bosniak.В основу исследования вошли результаты применения КУУЗИ у 28 пациентов с различными кистозными образованиями почек. Предварительно пациенты были разделены на две группы: первую составили 13 пациентов с простыми кистами, вторую – 15 пациентов с подозрением на сложные кисты. В результате исследования было получено следующее распределение пациентов по М.А. Bosniak: 15 отнесены к I категории, 7 – ко II, 3 – к III, 3 – к IV. Исследуемый метод КУУЗИ отличается простотой и эффективностью. Специфичность метода составила 78,57%, точность метода – 85,71%, прогностичность положительного результата – 81,25%, прогностичность отрицательного результата – 91,66%. КУУЗИ помогает быстро и качественно провести дифференциальную диагностику между простой кистой и сложной, а также классифицировать кисты по M.A. Bosniak