Оценка офтальмотоксического воздействия квантовых точек InP/ZnSe/ZnS 660 и биоконъюгатов на их основе в аспекте перспектив лечения резистентных эндофтальмитов. Экспериментальное исследование. Часть 2 (1-й этап)

The problem of chemo/antibiotic resistance in modern medicine remains relevant today. The sensitivity of microorganisms (MO) determines the range of drugs used, which ultimately affects the effectiveness of treatment and the prognosis for the patient. However, taking into account the adaptation process of individual strains of MO, the uncontrolled use of antibiotics will inevitably lead to the maintenance of the so-called crisis of antibiotic resistance throughout the world, as well as the formation of a vicious circle that reduces the functional and anatomical outcomes of the treatment of any inflammatory diseases, including ophthalmological ones. This article presents the process of experimental creation and certification, assessment of the physicochemical properties of quantum dots, as well as biological nanoconjugates as an option for overcoming the antibiotic resistance of certain strains of microorganisms in the treatment of infectious and inflammatory pathology in ophthalmology, in particular endophthalmitis. Also, an animal model has demonstrated the safety of using InP / ZnSe / ZnS 660 quantum dot solutions for intravitreal administration in pure form and in combination with antibiotics. © 2021 Ophthalmology Publishing Group. All rights reserved

Evaluation of Anti-Infectious Activity of Bioconjugates Based on Quantum Dots CdTe / Cd MPA 710 and Levofloxacin against Staphylococcal Corneal Infection. Experimental Research

Infectious keratitis is one of the leading causes of persistent decline in visual function and monocular blindness in both developed and developing countries. The combination of factors in the prevalence of eye infectious and inflammatory diseases, antibiotic resistance, and internal mutations of the pathogens themselves exacerbate the need to search for highly effective alternatives in the fight against eye infectious diseases. Of particular interest are the prospects for the use of fluorescent semiconductor nanocrystals, called quantum dots, in the treatment of resistant infectious inflammatory diseases. The objective of the study was to assess the anti- infectious activity of bioconjugates based on CdTe / Cd MPA 710 quantum dots and levofloxacin against staphylococcal corneal infection using the example induced infectious keratitis in laboratory animals. As the object of the study, 6 male (6 eyes) New Zealand rabbits were studied, which underwent induction of bacterial keratitis by introducing a hospital strain of S. Aureus into the structure of the cornea. The following were used as antimicrobial agents: a solution of levofloxacin 5 ml for epibulbar use and a bioconjugate based on CT CdTe / Cd MPA 710 and levofloxacin. © 2022 Ophthalmology Publishing Group. All rights reserved

Evaluation of the Anti-Infectious Activity of the Complex Based on Quantum Dots InP / ZnSe / ZnS 650 and Tobramycin Against Pseudomonas Aeruginosa Infection of the Cornea. Experimental Research

Microbial keratitis (MK) is a homogeneous group of diseases accompanied by loss of the corneal epithelium, stromal leukocyte infiltration and/or destructive tissue breakdown, occurring when the protective mechanisms of the ocular surface are disturbed, which require an immediate set of therapeutic measures, including, first of all, massive etiotropic therapy, which is represented, as a rule, by broad-spectrum antibiotics (AB) and anti-inflammatory drugs. One of the most threatening MK pathogens is P. aeruginosa (PA) (Pseudomonas aeruginosa). Multiple drug resistance, the highest pathogenicity, numerous RA virulence factors dictate the need to search for new highly effective methods to combat MC, in the etiological structure of which RA dominates. The most promising direction in this area is the use of artificial fluorophores, in particular quantum dots (QDs). The objective of this study was to evaluate the anti-infectious activity of the complex based on InP/ZnSe/ZnS 650 quantum dots and Tobramycin against Pseudomonas aeruginosa infection of the cornea. As an object of study, laboratory New Zealand rabbits (No. 6) were studied — 2 females, 4 males, which were induced bacterial keratitis by introducing a nosocomial Ps strain. aeruginosa in the structure of the cornea. The following antimicrobial agents were used: Tobramycin solution 5 ml for epibulbar application and a bioconjugate based on QD InP/ZnSe/ZnS 650 and tobramycin. Laboratory animals were divided into 2 groups. Rabbits of the 1st group, after the manifestation of the clinical picture of microbial keratitis, received instillations of tobramycin drops into the conjunctival sac every 2 hours for 3 days with a complete absence of positive clinical dynamics and a subsequent transition from day 4 in order to anatomically preserve the eyeball to instillations of the CT InP/ZnSe/ZnS complex 650 + Tobramycin. Rabbits of the 2nd group received instillations of the CT + Tobramycin complex and showed positive dynamics in relation to the regression of symptoms from the 2nd day of therapy. As methods of dynamic observation, photoregistration of the anterior segment with fluorescein staining and optical coherence tomography of the anterior segment were used. A clinical experiment has demonstrated the highest efficiency of the InP/ZnSe/ZnS 650 + Tobramycin complex in relation to Pseudomonas aeruginosa strain resistant to Tobramycin monotherapy. © 2023 Ophthalmology Publishing Group. All rights reserved

Динамика органной дисфункции и маркеров воспаления у пациентов с септическим шоком при мультимодальной гемокоррекции: мультицентровое, рандомизированное, контролируемое исследование

АКТУАЛЬНОСТЬ: Септический шок считается наиболее серьезным осложнением в интенсивной медицине и сопровождается значительной летальностью. Экстракорпоральная гемокоррекция может улучшить результаты лечения пациентов с септическим шоком. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценка влияния гемокоррекции с помощью мультимодального адсорбента «Эфферон ЛПС» на динамику органной дисфункции и маркеры воспаления у пациентов с септическим шоком. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Мультицентровое рандомизированное контролируемое исследование проведено в четырех медицинских организациях города Москвы (НИИ СП им. Н.Ф. Склифосовского ДЗМ, ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова ДЗМ, ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ, ГКБ № 68 им. В.П. Демихова ДЗМ) с марта 2021 г. по май 2022 г. В исследование включены 58 пациентов (29 мужчин и 29 женщин) с септическим шоком. Рандомизацию проводили в соотношении 2:1 (гемоперфузия: контроль). Не позднее 24 ч после включения пациента в исследование выполняли процедуры селективной гемоперфузии или использовали стандартную терапию. Гемосорбцию с использованием «Эфферон ЛПС» проводили двукратно, с интервалом 24,5 (23,3–26,0) ч. РЕЗУЛЬТАТЫ: Применение селективного гемосорбента «Эфферон ЛПС» позволило уже через 72 ч снизить тяжесть органной дисфункции у пациентов с септическим шоком с 7 до 3 баллов по шкале SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) за счет улучшения гемодинамики, респираторной и почечной функции. В отличие от контрольной группы, в группе «Эфферон ЛПС» уже через 72 ч значимо снижался уровень С-реактивного белка (СРБ) в 1,5 раза, прокальцитонина (ПКТ) — в 2,7 раза, интерлейкина-6 — в 2,3 раза. Тяжесть органной дисфункции значимо коррелировала с уровнем СРБ (r = 0,346) и ПКТ (r = 0,444). Длительность госпитализации выживших пациентов составила 16,1 и 30,1 дня в группе «Эфферон ЛПС» и контрольной группе соответственно (p = 0,032). Потребность в проведении заместительной почечной терапии у выживших к 3-м суткам значимо снижалась с 73,7 до 33,3 % только в группе «Эфферон ЛПС», но не в контрольной группе. ВЫВОДЫ: Применение селективного гемосорбента «Эфферон ЛПС» позволило уменьшить выраженность системного воспаления и значимо снизить тяжесть органной дисфункции у пациентов с септическим шоком за счет улучшения показателей гемодинамики, газообмена и почечной функции