Improvement of nutrient absorption may enhance systemic oxidative stress in cystic fibrosis patients.

BACKGROUND: The life expectancy of patients with cystic fibrosis (CF) is largely dependent on the pulmonary disease severity and progress. Malnutrition may be an important complicating factor in active and chronic lung disease. AIMS: The focus of this study was to investigate several inflammatory markers in pancreatic-insufficient CF patients with different enzyme treatment regimens. METHODS: CF patients with pancreatic insufficiency were examined at a time of symptomatic exacerbation of their lung disease. Group A (n = 11) regularly received microspheric enzymes. Group B (n = 8) were treated with enzymes during the hospitalization period only and demonstrated the presence of malnutrition. Inflammatory markers in the sputa (neutrophil elastase activity, interleukin-8 and tumour necrosis factor-alpha levels) and in the peripheral blood (plasma malondialdehyde (MDA), lymphocyte response to PHA, and the cell sensitivity to steroid suppression) have been investigated. RESULTS: During acute lung exacerbation, group B demonstrated reduced levels of lymphocyte proliferation. This parameter was normalized after combined antibiotic and pancreatic enzyme therapy. Simultaneously, plasma MDA in group B markedly increased following treatment. For this group, a significant positive linear association between values of plasma MDA and lymphocyte proliferation has been observed. For group A, neither the same correlation nor changes in MDA levels and lymphocyte proliferation have been found. CONCLUSIONS: Our data indicate that acute lung exacerbation in malnourished CF patients may be associated with alteration in T-lymphocyte activity. Adequate therapy normalizes lymphocyte function but results in systemic oxidative stress

Inflammatory markers in cystic fibrosis patients with lung Pseudomonas aeruginosa infection.

Chronic endobronchial inflammation and bacterial infection are the main causes of morbidity and mortality in cystic fibrosis (CF), an autosomal recessive genetic disorder associated with improper function of chloride channels. Inflammation in CF lung is greatly amplified after Pseudomonas aeruginosa infection. In this study the relationship between P. aeruginosa status and inflammatory markers has been investigated. Seventeen CF children in acute lung exacerbation were examined. CF patients without P. aeruginosa infection were characterized by elevated activity of sputum elastase, reduced response of peripheral blood lymphocytes to PHA and significant resistance to the antiproliferative action of glucocorticoids. These parameters were normalized after antibiotic treatment. The patients with prolonged P. aeruginosa infection demonstrated extremely high levels of elastase activity and elevated amounts of sputum IL-8 and TNF-alpha. Although antibiotic treatment resulted in clinical improvement, it failed to suppress excessive immune response in the lung. The data indicate that CF patients with prolonged P. aeruginosa need the modified treatment, which should include immunomodulating drugs and protease inhibitors as well as antibacterial therapy

Маркеры воспаления у больных муковисцидозом

Inflammatory markers dynamics in 75 cystic fibrosis (CF) patients during a treatment of lung disease exacerbation has been investigated. As a rule, a clinical improvement is associated with decrease in the tumor necrosis factor-alpha and interleukin-8 levels in the sputum specimens. The neutrophil elastase (NE) activity assay is of special interest. It is the single inflammatory marker, which reflects the disease severity. Thus, CF patients with relatively good lung function (FVC and FEV1>70%) demonstrated lower NE activity. In contrast, the subjects with poor lung function (FVC and FEV1<70%) show the higher NE activity in the sputa. Though successful antibacterial therapy usually resulted in a decrease in the sputum elastase activity some severe CF patients demonstrate its elevation. This paradoxical result may be associated with neutrophil death and NE deliberation in the CF lung. It is very difficult to find the signs of systemic inflammation in peripheral blood of CF patients. However, our experience shows that the change of the peripheral blood lymphocytes sensitivity to the corticosteroid (dexamethasone) antiproliferative effect can inform a physician about the inflammatory process activation and an antibacterial treatment efficacy. Malon dialdehyde (MDA) plasma concentration is another parameter, which can show paradoxical results in CF subjects. During acute lung exacerbation some patients who were treated with enzymes during hospitalization period only in spite of the pancreatic insufficiency demonstrated marked increase in plasma MDA level. Authors postulate that such the increase does not reflect the activation of the infection but resuits from the systemic oxidative stress. The latter is a consequence of the improvement in fat absorption and of increase in the number of free radical targets.Исследование динамики маркеров воспаления у 75 больных муковисцидозом (MB) показало, что клиническое улучшение, как правило, сопровождалось снижением в мокроте концентрации фактора некроза опухолей-а и интерлейкина-8. Особый интерес представляет исследование активности нейтрофильной эластазы (НЭ), поскольку это единственный показатель, отражающий тяжесть течения заболевания. Так, у больных с относительно сохранной функцией легких (ФЖЕЛ и ОФВ1>70%) обнаруживалась и более низкая активность эластазы в мокроте. У больных с худшими показателями внешнего дыхания (ФЖЕЛ и ОФВ1<70%) активность эластазы в мокроте была выше. Хотя успешная антибактериальная терапия обычно приводила к заметному снижению активности НЭ, у некоторых больных с тяжелым течением MB данный показатель повышался. Этот парадоксальный результат может быть связан с массовой гибелью нейтррфилов в легких и освобождением НЭ. Несмотря на то что у больных MB в периферической крови трудно обнаружить признаки воспаления, исследование чувствительности лимфоцитов к антипролиферативному действию дексаметазона может дать объективную информацию о состоянии очага воспаления и эффективности антибактериальной терапии. Еще одним параметром, измерение которого у больных МВ может давать парадоксальные результаты, является уровень малонового диальдегида (МДА) в плазме. У группы больных наблюдалось повышение уровня МДА на фоне интенсивной антибактериальной терапии. Больные этой группы, несмотря на выраженную недостаточность экскреторной функции поджелудочной железы, начинали получать заместительную терапию только в стационаре. Авторы полагают, что повышение уровня МДА не связано  с обострением инфекционного процесса, а является свидетельством развития оксидативного стресса, так как улучшение всасывания жиров, связанное с назначением ферментов, ведет к резкому увеличению числа мишеней для свободных радикалов

Использование нимесулида в лечении больных муковисцидозом

The purpose of our study was to examine the antiinflammatory effect of nimesulide the novel selective cyclooxygenase-2 inhibitor. Fifteen CF patients (the mean age 11.9 years) were treated with basic therapy and nimesulide in the daily dose of 3 mg per kg of the body weight. Inflammatory markers in the sputum samples (neutrophil elastase activity, TNF-α and IL-8 concentrations) and in peripheral blood (sensitivity of lymphocytes to antiproliferative effect of glucocorticoids and plasma TNF-α level) have been determined. During the six-month period before the start of Nimesulide, most patients had experienced a decline in FEV1 and FVC. Following the nimesulide treatment the lung disease progression became slower. The patients with poor lung function showed an essential elevation of neutrophil elastase activity and decrease of TNF-α in their sputa. Authors postulate that elastase activity elevation is associated with the destruction of neutrophils following the antiinflammatory treatment. Decrease in plasma concentrations of TNF-α as well as in the number of activated lymphocytes in peripheral blood is an evidence of the systemic antiinflammatory effect of nimesulide.Муковисцидоз (MB) – тяжелое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся прогрессивным течением хронического бронхолегочного процесса с частыми рецидивами респираторной инфекции. У многих больных MB с присоединившейся оппортунистической (обычно хронической синегнойной) инфекцией отмечается выраженный, но малоэффективный иммунный ответ, сопровождающийся интенсивной миграцией клеток воспаления в легкие.Целью настоящей работы было исследование у больных MB противовоспалительного действия нимесулида – нового селективного ингибитора циклооксигеназы-2. Исследование было проведено у 15 больных MB (средний возраст 11,9 года). У 9 больных (группа А) отмечены тяжелое течение бронхолегочного процесса на фоне хронической синегнойной инфекции и низкие показатели функции внешнего дыхания (ФВД). У 6 больных (группа Б) заболевание протекало более благоприятно и функция легких была относительно сохранна. Помимо общепринятой базисной терапии, больные ежедневно в 2 приема получали препарат нимесулид в суточной дозе 3 мг на 1 кг массы тела. У больных до и через 3 и 6 мес после начала лечения исследовали маркеры воспаления. Исследования проводили в мокроте (содержание фактора некроза опухолей α (ФНОα), интерлейкина-8 (ИЛ-8), а также активность нейтрофильной эластазы) и периферической крови (чувствительность лимфоцитов к антипролиферативному действию глюкокортикоидов и содержание ФНОα). В течение полугодового периода, предшествовавшего назначению нимесулида, у большинства пациентов наблюдалось устойчивое снижение показателей функции внешнего дыхания (ОФВ1 и ФЖЕЛ). Регулярный прием нимесулида больными MB сопровождалось замедлением прогрессирования бронхолегочного процесса и стабилизацией показателей ФВД. У больных группы А терапия нимесулидом сопровождалась заметным повышением активности эластазы в мокроте, а также снижением содержания ФНОα. Авторы полагают, что наблюдаемое повышение активности эластазы является следствием деструкции нейтрофилов на фоне противовоспалительной терапии. Снижение концентрации ФНОα в плазме, а также уменьшение количества активированных лимфоцитов в периферической крови свидетельствуют о наличии системного противовоспалительного эффекта нимесулида

Ингаляции ультрамалых доз алкилирующих препаратов в лечении бронхиальной астмы

The treatment of severe steroid-dependent asthma is a very serious problem. Our aim was to work out a new method of asthma treatment with inhalations of ultra-low (non-cytotoxic) doses of an alkylating drug (Melphalan) and to investigate its efficacy and tolerability.Forty-two patients with moderate and severe asthma, enrolled into a randomized, double-blind, placebo-controlled trial, were divided into two groups: 21 patients from the Melphalan-treated group (MTG) were treated with the standard therapy plus 5 daily inhalations of 0.1 mg of Melphalan, while the control group (CG) patients (21 persons) were treated with the standard therapy plus placebo inhalations. Spirometric, biochemical, hematological and immunological data were obtained before and 10 days after the treatment. Fiberoptic bronchoscopy with further investigation of bronchial mucosa biopsies was performed in 33 of 42 patients. There were no adverse events during the study. No patient dropped out of this study. An exertion tolerance increased and exacerbation severity and frequency of p2-agonist inhalations markedly reduced in MTG. A positive dynamics of lung ventilation parameters (p<0.05) and of the exertion tolerance was revealed in MTG, while changes in the CG were unreliable. In 60% of MTG patients histo-ultrastructural signs of bronchial epithelium regeneration were revealed.In conclusion, our data suggest that combined therapy with inhalation of ultra-low doses of Melphalan is a safe and effective method of asthma treatment and needs further investigations.Лечение тяжелой бронхиальной астмы (БА) в настоящее время является серьезной проблемой. Целью исследования является разработка нового метода лечения БА ультранизкими (не цитотоксическими) дозами алкилирующего препарата мелфалана и оценка его эффективности и безопасности.В одноцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании участвовали 42 пациента с БА среднетяжелой и тяжелой степени. Пациентам контрольной группы (21 человек) проводилось стандартное общепринятое лечение с дополнительными ежедневными ингаляциями плацебо. Пациентам основной группы (21 человек), помимо стандартной терапии, проводились ежедневные ингаляции 0,1 мг мелфалана в течение 5 дней. Всем больным до и через 10 дней после лечения выполняли спирометрические, биохимические, гематологические и иммунологические исследования. У 33 из 42 пациентов проведены фибробронхоскопии с последующим гистоультраструктурным исследованием бронхобиоптатов. Побочных реакций на ингаляции ультранизких доз мелфалана не было отмечено. Ни один пациент не выбыл из исследования. Толерантность к физической нагрузке увеличилась, а частота использования р2-агонистов и тяжесть приступов БА в основной группе значительно снизились (р<0,05). Позитивные изменения показателей функции внешнего дыхания также были более выражены у пациентов основной группы. Отмечена достоверная положительная динамика показателей клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета у пациентов основной группы, в то время как изменения аналогичных параметров в контрольной группе были незначимы. У 60% пациентов основной группы после лечения отмечены гистоультраструктурные признаки регенерации эпителия.Полученные данные показали, что ингаляционная терапия БА ультранизкими дозами мелфалана является безопасным и эффективным методом лечения данного заболевания; требуются дальнейшие разработки в этом направлении