Буржинский Павел Васильевич (к 150-летию со дня рождения)

Scientific biography of Pavel Vasilievich Burzhinsky, first Siberian pharmacologist, founder of Pharmacology Chair in Imperial Tomsk University — Siberian State Medical University.Представлена научная биография первого фармаколога Сибири, основателя кафедры фармакологии в Императорском Томском университете - Сибирском государственном медицинском университете

Фармакологическая несовместимость

In the lecture there have been studied pharmacokinetic and pharmacodynamic mechanisms of drug undesirable interaction at combined pharmacotherapy and have been cited the urgent for general practitioner examples of pharmacological incompatibility.В лекции рассмотрены фармакокинетические и фармакодинамические механизмы нежелательного взаимодействия лекарственных средств при комбинированной фармакотерапии, приведены актуальные для практического врача примеры фармакологической несовместимости

Гепатопротектор максар—эффективныйкорректор иммунодепрессивного действия преднизолона при экспериментальном токсическом гепатите

Polyphenol containing hepatoprotectors — maksar (complex of isoflavones and stilbenes of Far East plant — Maaсkia amurensis Rupr.et Maxim.) and legalon — during combined introduction with prednisolone to rats with chronic hepatitis, caused by tetrachloromethane, weaken the immunosuppressive action of glucocorticoid – augment the blood lymphocyte quantity, prevent the thymus atrophy, increase the blasts and antibody-forming cells content in spleen and the functional activity of with C3b-receptors in peritoneal exudation.Гепатопротекторы, содержащие полифенолы, — максар (комплекс изофлавонов и стильбенов дальневосточного растения маакии амурской) и легалон — при совместном введении с преднизолоном крысам с хроническим гепатитом, вызванным тетрахлорметаном, ослабляют иммунодепрессивное действие глюкокортикоида — увеличивают в крови количество лимфоцитов, препятствуют атрофии тимуса, повышают число бластов, антителообразующих клеток в селезенке и функциональную активность мононуклеаров с С3b-рецепторами в перитонеальном экссудате

ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ МОДЕЛИ САХАРНОГО ДИАБЕТА И ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ

The aim of this research was to assess the influence on metabolic processes of herbal extracts, used in diets with different fat content, in diabetes mellitus and insulin resistance model.Material and methods. The experiments were performing on 90 noninbred male albino rats. Diabetes mellitus was modeling with twice-repeated intraperitoneal streptozotocine (30 mg/kg) injections. For the insulin resistance formation animals were fad meal with 30% fat content. Against the background rats were administering into the stomach nettle leafs (Urtica dioica L., 100 mg/kg), burdock roots (Arctium lappa L., 25 mg/kg) extracts or intraperitoneal insulin preparation Actrapide HM Penfill (3 mg/kg) daily during 10 days. During period of agents introduction one-half of animals continued to receive food with high fat content, the other half received diet with 8% fat content. The third rats group received only food with low fat content without extracts or insulin administration. In blood was measured the glucose, glycosylated hemoglobin, creatinine, urea, uric acid content, in liver homogenates – glycogen, protein content, aminotransferases and glucose-6phosphatase activity, in muscle homogenates – glycogen and protein content.Results. After streptozotocine injections and diet with 30% fat content the blood glucose level became by 4.0–5.3 fold more than level of intact animals, increased the hemoglobin glycosylation, also creatinine, urea, uric acid blood content, in liver and muscle homogenates raised glycogen content, decreased protein quantity, in liver homogenates increased aminotranferases and glucose-6-phosphatase activity. In animals only feeding with 8% fat diminished hyperglycemia, creatinine blood retention, the liver glycogen content and recovered its protein resources. The nettle or burdock extracts administrating to animals that continued to receive high fat meal decreased the blood glucose, glycosylated hemoglobin and creatinine content, the liver glucose-6-phosphatase activity, increased the muscle protein content, the nettle extract also prevented from hyperuricemia and liver protein deficiency, the burdock extract caused the liver glycogen accumulation. In animals feeding with low fat meal the nettle extract caused hyperglycemia parameters regression and changed in the direction of the norm the liver and muscle glycogen content, the burdock extract decreased only hemoglobin glycosylation, both herbal extracts decreased the blood creatinine level and increased the muscle protein level. Independently of diet the nettle extract increased the insulin sensitivity after 60 and 120 min after insulin injection, the burdock extract – after 120 min.Conclusion. The nettle and burdock extracts have in diabetes mellitus and insulin resistance model hypoglycemic action, prevent from hemoglobin glycosylation, improve creatinine excretion, recover the muscle sensitivity to insulin effect.Цель исследования – оценить влияние экстрактов лекарственных растений, примененных на фоне пищевых рационов с различным содержанием жиров, на метаболические процессы при модели сахарного диабета и инсулинорезистентности.Материал и методы. Эксперименты проведены на 90 аутбредных белых крысах-самцах. Сахарный диабет (СД) моделировали двукратным внутрибрюшинным введением стрептозотоцина (в дозе 30 мг/кг массы тела). Для формирования инсулинорезистентности крысы получали диету с содержанием жиров 30%. На этом фоне животным вводили ежедневно в желудок в течение 10 дней экстракты листьев крапивы (100 мг/кг), лопуха (25 мг/кг) или внутрибрюшинно препарат инсулина актрапид НМ пенфилл (3 мг/кг). В течение срока введения препаратов половина животных продолжала получать диету с высоким содержанием жиров, остальные животные получали пищевой рацион с содержанием жиров 8%. Третью группу крыс кормили пищей с низким содержанием жиров без введения препаратов. В крови измеряли уровень глюкозы, гликированного гемоглобина, креатинина, мочевины, мочевой кислоты, в гомогенатах печени – содержание гликогена, белка, активность аминотрансфераз и глюкозо-6-фосфатазы, в гомогенатах скелетных мышц – количество гликогена и белка.Результаты. После введения стрептозотоцина и кормления животных пищей с содержанием жиров 30% уровень глюкозы в крови становился в 4,0–5,3 раза больше, чем у интактных животных, возрастали гликозилирование гемоглобина, содержание креатинина, мочевины и мочевой кислоты, в гомогенатах печени и скелетных мышц накапливался гликоген, снижалось количество белка, в гомогенатах печени активировались аминотрансферазы и глюкозо-6-фосфатаза. Кормление животных c моделью СД пищей с количеством жиров 8% сопровождалось ослаблением гипергликемии, уменьшением ретенции креатинина в крови, количества гликогена в печени и восстановлением ее белковых ресурсов. Экстракты крапивы и лопуха при введении животным, получавшим пищевой рацион с содержанием жиров 30%, уменьшали гликемию, концентрацию гликированного гемоглобина и креатинина в крови, активность глюкозо-6-фосфатазы в печени, увеличивали количество белка в скелетных мышцах. Экстракт крапивы также препятствовал гиперурикемии и развитию белкового дефицита в печени, экстракт лопуха способствовал росту печеночной фракции гликогена. На фоне низкокалорийной диеты экстракт крапивы вызывал регресс показателей гипергликемии и изменял в сторону нормы количество гликогена в печени и скелетных мышцах, экстракт лопуха уменьшал гликозилирование гемоглобина, оба растительных экстракта снижали уровень креатинина в крови и увеличивали содержание белка в скелетных мышцах. Независимо от пищевого рациона экстракт крапивы повышал чувствительность к инсулину через 60 и 120 мин после инъекции препарата этого гормона, экстракт лопуха – через 120 мин.Заключение. Экстракты крапивы и лопуха оказывают при модели СД и инсулинорезистентности сахароснижающие действие, препятствуют гликозилированию гемоглобина, улучшают экскрецию креатинина, восстанавливают чувствительность скелетных мышц к действию инсулина

Экспериментальная модель сахарного диабета 2-го типа у крыс, вызванная диетой с высоким содержанием жиров и стрептозотоцином в низкой дозе

Aim. To develop a pathogenetically reasonable model of type 2 diabetes with marked peripheral insulin resistance and relative insulin deficiency in rats using a high-fat diet and a single injection of streptozotocin in the low dose.Materials and methods. Experiments were conducted on 16 outbred male rats. Type 2 diabetes model in experimental animals was achieved by feeding them with high-fat diet (55% of energy from fat) for 28 days followed by a single injection of streptozotocin (35 mg/kg). The serum glucose and insulin concentrations in rats were measured before streptozotocin administration and at the end of the experiment. To estimate insulin resistance, insulin tolerance test and glucose tolerance test were performed. Total protein, albumin, total and direct bilirubin, urea, uric acid, total cholesterol, high-density lipoproteins and low-density lipoproteins, and activity of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase were measured in the blood serum.Results. A high-fat diet with a single injection of streptozotocin resulted in lipid and protein metabolism disorders and peripheral tissues insulin resistance in experimental animals. Basal insulin levels did not change against the backdrop of high glucose level.Conclusions. These results indicate that feeding rats with a high-fat diet (55% of calories from fats) and a single administration of streptozotocin at a low dose (35 mg/kg) reproduce general pathological processes of type 2 diabetes. This model can be used to study the pathogenesis of type 2 diabetes as well as to investigate the effect of potential hypoglycemic agents.Цель исследования – разработать с помощью диеты с высоким содержанием жиров и однократной инъекции стрептозотоцина в низкой дозе патогенетически обоснованную модель сахарного диабета 2-го типа у крыс с выраженной периферической инсулинорезистентностью и относительным дефицитом инсулина.Материалы и методы. Эксперименты проводили на 16 аутбредных самцах крыс. Сахарный диабет 2-го типа моделировали кормлением экспериментальных животных высокожировой диетой (55% калорий за счет жиров) в течение 28 сут с последующей однократной интраперитонеальной инъекцией стрептозотоцина в дозе 35 мг/кг. Концентрацию глюкозы и инсулина в сыворотке крови крыс измеряли до введения стрептозотоцина и по окончании эксперимента. Для оценки инсулинорезистентности проводили глюкозотолерантный и инсулинотолерантный тесты. В сыворотке крови определяли содержание общего белка, альбуминов, общего и прямого билирубина, мочевины, мочевой кислоты, общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности и низкой плотности, активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.Результаты. Диета с высоким содержанием жиров в сочетании с однократной инъекцией стрептозотоцина приводила у экспериментальных животных к нарушению липидного и белкового обменов и развитию инсулинорезистентности. Уровень базального инсулина не изменялся на фоне выраженной гликемии.Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что при кормлении крыс диетой с высоким содержанием жиров и однократном введении стрептозотоцина в низкой дозе (35 мг/кг) воспроизводятся патологические процессы, характерные для сахарного диабета 2-го типа. Созданная модель может использоваться для изучения патогенеза сахарного диабета 2-го типа, а также для исследования действия потенциальных гипогликемических средств

ЭФФЕКТЫ ГРОССГЕМИНА И ГРОССМИЗИНА ПРИ МОДЕЛИ ОСТРОЙ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ, ИНДУЦИРОВАННОЙ ЭТАНОЛОМ

Objective: study sesquiterpene lactones grosshemin and grossmisin lipid-lowering properties on the model of acute hyperlipidemia induced by ethanol in rats.Materials and methods. Rats during 7 days injected into the stomach grosshemin and grossmisin in a dose 10 mg/kg or reference drug nicotinic acid in a dose 25 mg/kg. Hyperlipidemia caused by single introduction of ethanol into the stomach in a dose 5 g/kg. In blood serum of tail vein measured the triacylglycerols, total cholesterol, high density and low density lipoproteins cholesterol, also the level of free fatty acids. Calculated the ratio of high density lipoproteins cholesterol to the amount of low density lipoproteins cholesterol and the index of atherogenicity.Results. A single dose of ethanol increased serum level of triacylglycerols in 1.9 times, free fatty acids – in 3.2 times, low density lipoproteins – on 44% in comparison with the intact animals indices. It shows the development of acute hyperlipidemia. Serum total cholesterol, high density lipoproteins cholesterol and the index of atherogenicity were not changed. Course sesquiterpene lactones grosshemin and grossmisin introduction against the background of acute hyperlipidemia was accompanied by a decrease in the serum of triacylglycerols levels respectively by 19.8% and 34.1%. Nicotinic acid lowered the content of triacylglycerols by 42.4%. Grosshemin and nicotinic acid reduced the increased level of free fatty acids in the blood serum by 60.7–67.9%. Grossmisin and nicotinic acid decreased by 14.6–17.2% of total cholesterol in the blood serum. In acute hyperlipidemia grosshemin and grossmisin reduced low density lipoproteins cholesterol by 17.6% and 20%, respectively, nicotinic acid – by 15.7%. Both of sesquiterpene lactone and nicotinic acid did not modify the content of high density lipoproteins cholesterol. When introduction grosshemin, grossmisin and nicotinic acid ratio of high density lipoproteins cholesterol to the amount of low density lipoproteins cholesterol significantly increased by 42.8%, 38,6% and 22.1% respectively.Conclusion. Sesquiterpene lactones grosshemin and grossmisin posses hypolipidemic effect in acute experimental hyperlipidemia caused by the ethanol introduction. Lactones normalize many indices of lipid metabolism, which can be caused by different biochemical targets of these molecules. Lactones, as nicotinic acid, in the model of acute hyperlipidemia decrease in blood serum triacylglycerols, total cholesterol, and low density lipoproteins cholesterol content. Grosshemin and nicotinic acid also reduce the free fatty acids level.Цель исследования – изучить гиполипидемические свойства сесквитерпеновых лактонов гроссгемина и гроссмизина при модели острой гиперлипидемии, индуцированной этанолом у крыс.Крысам в течение 7 сут вводили в желудок гроссгемин и гроссмизин в дозе 10 мг/кг массы тела или препарат сравнения никотиновую кислоту в дозе 25 мг/кг массы тела. Гиперлипидемию у крыс вызывали однократным внутрижелудочным введением этанола в дозе 5 г/кг массы тела. В сыворотке крови хвостовой вены измеряли содержание триацилглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), свободных жирных кислот. Вычисляли отношение содержания ЛПВП к количеству холестерина ЛПНП и индекс атерогенности.Однократное введение этанола увеличивало в сыворотке крови уровень триацилглицеридов в 1,9 раза, свободных жирных кислот в 3,2 раза, холестерина ЛПНП – на 44% по сравнению с показателями интактных животных. Это свидетельствует о развитии острой гиперлипидемии. Содержание в сыворотке общего холестерина, холестерина ЛПВП и индекс атерогенности не изменялись.Курсовое введение сесквитерпеновых лактонов гроссгемина и гроссмизина на фоне острой гиперлипидемии сопровождалось снижением в сыворотке крови уровня триацилглицеридов соответственно на 19,8 и 34,1%. Никотиновая кислота уменьшала содержание триацилглицеридов на 42,4%. Гроссгемин и никотиновая кислота снижали повышенный уровень свободных жирных кислот в сыворотке крови крыс на 60,7–67,9%. Гроссмизин и никотиновая кислота уменьшали на 14,6–17,2% уровень общего холестерина.При острой гиперлипидемии гроссгемин и гроссмизин снижали уровень холестерина ЛПНП на 17,6–20,0%, никотиновая кислота – на 15,7%. Оба сесквитерпеновых лактона и никотиновая кислота не изменяли содержания холестерина ЛПВП. При курсовом введении гроссгемина, гроссмизина и никотиновой кислоты отношение содержания холестерина ЛПВП к количеству холестерина ЛПНП достоверно увеличивалось на 42,8; 38,6 и 22,1% соответственноСесквитерпеновые лактоны гроссгемин и гроссмизин обладают гиполипидемическим действием при острой экспериментальной гиперлипидемии, вызванной введением этанола. Лактоны нормализуют многие показатели липидного обмена, что может быть обусловлено разными биохимическими мишенями для этих молекул. Лактоны, как и никотиновая кислота, при модели острой гиперлипидемии снижают в сыворотке крови содержание триацилглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП. Гросгемин и никотиновая кислота также уменьшают уровень свободных жирных кислот