Возможности применения альтернативных схем терапии сунитинибом у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком

Sunitinib is one of the main drugs for the first line therapy for clear cell metastatic renal cell carcinoma (mRCC). At present, in order to achieve the optimal level of concentration of the drug in the plasma, the standard therapy regimen is 4/2 – 4 weeks of daily intake of 50 mg of sunitinib followed by a break for 2 weeks. However, with this scheme, side effects are often encountered. It makes necessary to reduce the dosage of the drug. Over the past few years, there is a growing evidence of the effectiveness of the scheme 2/1 – 2 weeks of taking sunitinib at 50 mg per day, followed by a break for a week. This scheme allows to maintain the necessary concentration of the drug in the plasma. This, in its turn, reduces, the rate of side effects. In this article, a review of the literature on the efficacy of sunitinib using scheme 2/1 in patients with mRCC is given. Сунитиниб является одним из основных препаратов для первой линии терапии светлоклеточного метастатического почечно-клеточного рака (мПКР). В настоящее время для достижения оптимального уровня концентрации препарата в плазме стандартной схемой терапии является режим 4/2 – 4 недели ежедневного приема 50 мг сунитиниба с последующим пере- рывом на 2 недели. Однако при такой схеме нередко встречаются побочные явления, что заставляет уменьшить дозировку препарата. За последние несколько лет накопились доказательства эффективности схемы 2/1 – 2 недели приема сунитиниба по 50 мг в день с последующим перерывом на неделю. Данная схема позволяет поддерживать необходимую концентрацию препарата в плазме, способствуя достоверному уменьшению частоты побочных явлений. В данной статье приведен обзор литературы, посвященный эффективности применения сунитиниба по схеме 2/1 у больных с мПКР.

ПЕРВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАДИКАЛЬНЫХ И УСЛОВНО РАДИКАЛЬНЫХ РЕЗЕКЦИЙ ПРИ ОПУХОЛИ КЛАЦКИНА

Relevance: Hilar cholangiocarcinoma is the most common malignant tumor of the bile ducts.Aim: analysis of the first experience of radical and conditionally radical operations performed in MCSC during one year.Materials and methods: Extended hepatectomies combined with resection of bile ducts and first segment performed in 18 patients with Klatskin tumor. Right hemihepatectomy performed in 8 patients, resection with caudal lobectomy – in 8 patients. The preoperative percutaneous right-sided selective portal embolisation using Celonova microspheres was performed in 5 patients. One patient with type II tumor according to Bismuth-Corlette classification underwent hemihepatectomy with a left caudal lobectomy and resection of the extrahepatic bile ducts using laparoscopic approach and DaVinci robotic system.Results: The average volume of intraoperative blood loss was 705±616 ml (range 200 to 2000 ml). Postoperative III and IV grade complications according to Clavien-Dindo classification occurred in 13 patients (72%). Two patients (11%) died postoperatively. The cause of death in both observations was severe sepsis. Patients with R1 and R2-resections undergo adjuvant chemotherapy with no objective signs of progression. Patients with R0-resection are under observation with no signs of progression.Conclusion: Late diagnosis, a high risk of postoperative complications requires a multidisciplinary approach at each stage of the treatment of Klatskin tumor.Актуальность. Воротная холангиокарцинома является наиболее частой из злокачественных опухолей желчных протоков.Цель. Анализ первого опыта радикальных и условно радикальных операций, выполненных в МКНЦ в течение года.Материал и методы. Обширные резекции печени в сочетании с резекцией протоков и первого сегмента выполнены 18 пациентам с опухолью Клацкина. Правосторонняя гемигепатэктомия выполнена 8 пациентам, резекция с каудальной лобэктомией  — 8 пациентам. В предоперационном периоде правосторонняя чрескожная селективная портальная эмболизация микросферами Celonova выполнена 5 пациентам. Одному пациенту со II типом опухоли по Bismuth-Corlette левосторонняя гемигепатэктомия с каудальной лобэктомией и резекцией внепеченочных желчных протоков выполнена лапароскопическим доступом с использованием роботизированного комплекса DaVinci.Результаты. Средний объем интраоперационной кровопотери составил 705±616 мл (200–2000 мл). Послеоперационные осложнения III и V типов согласно классификации послеоперационных осложнений Clavien-Dindo имели место у 13 пациентов (72%). На госпитальном этапе умерло 2 пациента (11%). Причиной летального исхода в обоих наблюдениях явился тяжелый сепсис. Пациентам, оперированным в объеме R1 и R2, проводится химиотерапевтическое лечение. Убедительных данных за прогрессирование заболевания нет. Пациенты, оперированные в объеме R0, находятся под наблюдением без признаков прогрессии.Заключение. Поздняя диагностика, высокий риск осложнений хирургического лечения опухоли Клацкина требует мультидисциплинарного подхода на каждом из этапов лечения. Относительно медленное прогрессирование опухоли по сравнению с другими холангиокарциномами оправдывает агрессивную хирургическую тактику и целесообразность адъювантной химиотерапии при R1, R2 резекциях. Лучшие результаты лечения обеспечивает резекция в объеме R0

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПОДПОДЪЯЗЫЧНОГО КОЖНО-МЫШЕЧНОГО ЛОСКУТА ДЛЯ ПЛАСТИКИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ДЕФЕКТОВ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ

The aim of the present study is the analysis of the results of the reconstruction of oncologic defects of the oral cavity with the infrahyoid musculocutaneous flap. Materials and methods Since July, 2009 through February, 2016 41 patients with oral cavity cancer (floor of the mouth – 33, tongue – 4, lower gingiva – 3 and retromolar trigone – 1) aged between 45 and 73 year were operated on. 11 patients had T1, 18 – T2, 1 – T3 and 11 – T4 tumors. 17 patients were N positive. Marginal and segmental mandibulectomy was performed in 19 and 1 cases, respectively. Neck dissection was performed in 39 patients being bilateral in 16 cases. Quality of life (QoL) assessment was performed with standard EORTC QLQ-C30 version 3.0 EORTC QLQ-H&N35 questionnaires before and 6 to 9 months after the completion of the treatment. Results Partial flap loss was observed in 10 cases (24%). Muscular portion of the flap remained viable in all cases. Relatively low incidence of the salivary fistula (2,4%) can be explained by that fact. Neck wound breakdown occurred in 9 patients (22%). All patients were able to resume oral food intake 8,3 days after the operation on average. All complications were managed conservatively. QoL assessment revealed significant improvement in pain and function scale. Conclusions Infrahyoid musculocutaneous flap is one of the safe and reliable option for the reconstruction of the oral cavity defects.Целью настоящей работы является анализ применения подподъязычного кожно-мышечного лоскута (ПЛ) для пластики онкологических дефектов ротовой полости. Материалы и методы С июля 2009 по февраль 2016 года прооперирован 41 пациент в возрасте от 45 до 73 лет (средний возраст – 57,8) с раком ротовой полости различной локализации (дно полости рта – 33, язык – 4, десна нижней челюсти – 3 и ретромолярное пространство – 1). Распространение первичной опухоли соответствовала индексу Т 1 у 11, Т 2 у 18, Т 3 у 1 и Т 4 у 11 пациентов. 17 пациентов (41,5%) были N позитивными. Удаление первичной опухоли сопровождалось краевой и сегментарной резекцией нижней челюсти в 19 и 1 случаях соответственно. Шейная диссекция выполнена у 39 пациентов, в 17 случаях она была двусторонней. Оценка качества жизни (КЖ) проводилась с помощью опросников EORTC QLQ-C30 version 3.0 и EORTC QLQ-H&N35 у 11 больных до операции и в период 6–9 месяцев после окончания лечения. Результаты Частичный некроз лоскута произошел в 10 случаях (24%). Мышечная порция лоскута оказалась жизнеспособной у всех пациентов, что обусловило низкий процент формирования слюнного свища (1 случай – 2,4%). Осложнения со стороны донорской раны в виде расхождения швов наблюдались также у 9 пациентов (22%). Консервативное лечение позволило достаточно быстро справиться с вышеуказанными осложнениями. Средний срок возобновления перорального приема пищи составил 8,3 дня. При оценке динамики КЖ отмечается резкое снижение болевого синдрома и снижение ощущения себя больным. Выводы ПЛ можно рассматривать как один из надежных вариантов реконструкции дефектов ротовой полости. С помощью реконструкции дефекта данным лоскутом можно добиться улучшения показателей КЖ

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА

The aim was to identify cytogenetic disorders, proliferative activity and apoptosis in cells exfoliated buccal and nasal epithelium in patients with gastric cancer. The study involved 10 patients with an established diagnosis. The control group included 30 healthy people. It has been revealed that all this parameters were increased in buccal and nasal epithelium in patients with gastric cancer than in healthy people. The detected changes are systemic in nature and reflect the overall condition of the body. Moreover, we show reduction of karyological parameters after radical treatment, which indicates their prognostic significance.Целью было выявление цитогенетических нарушений, нарушений пролиферативной активности клеток и апоптоза в эксфолиативных клетках буккального и назального эпителия у больных с впервые диагностированным раком желудка. Обследовано 10 пациентов с установленными диагнозами. В группу контроля вошли 30 условно здоровых людей. Показано увеличение доли клеток с цитогенетическими нарушениями в буккальном и назальном эпителии у больных раком желудка по сравнению со здоровыми. Выявленные изменения носят системный характер и отражают общее состояние организма. Кроме того, показано снижение уровня кариологических показателей после радикального лечения, что свидетельствует об их прогностическом значении.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СТОИМОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ САМЫХ ВЫСОКОЗАТРАТНЫХ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ГОРОДЕ МОСКВЕ

Objectives. According to literature and experts, prostate cancer (PC), breast cancer (BC), colon cancer (CC), melanoma (MEL) and renal cell carcinoma (RCC) are the most high-cost oncological diseases. The aim of our study was to calculate the charges for each of these nosologies from the point of view of Moscow’s budget and compare them with each other.Methods. To assess the annual costs of drug therapy in Moscow in patients with PC, BC, CC, MEL and RCC there has been developed an analytical model in MS Excel software, considering the data of Cancer Register, as well as literature sources.Results. There has been estimated that if the costs of drug therapy for all five of assessed types of cancer are taken as 100 %, then the most costly is BC (41 % of costs), then MEL (20 %), RCC (15 %), CC (13 %) and PC (12 %). There has been also calculated, that if the number of patients with all five types of assessed cancer undergoing drug therapy, we would consider as 100 %, the highest percentage of them is in BC (50 % of all patients), then PC (36 %), CC (9 %), MEL (3 %) and RCC (1 %).Conclusions. The structure of drug therapy costs in patients with PC, BC, MEL, CC and RCC in Moscow shows that the most expensive is the treatment of patients with melanoma (for 3 % of patients Moscow City Health Department spends 20 % of charges) and RCC (1 % of patients spends 15 % of charges).Введение. По данным литературы и оценкам экспертов, рак предстательной железы (РПЖ), рак молочной железы (РМЖ), рак ободочной кишки (РОК), меланома кожи (МК) и почечно-клеточный рак (ПКР) являются самыми высокозатратными онкологическими заболеваниями.Целью исследования стал подсчет медицинских затрат на каждую из этих нозологий с точки зрения бюджета г. Москвы и их сравнение.Методы. Для оценки медицинских затрат на лекарственное обеспечение в г. Москве пациентов с РПЖ, РМЖ, РОК, МК и ПКР построена аналитическая модель в программе MS Excel с учетом данных Канцеррегистра, а также литературных источников.Результаты. Посчитано, что если принимать затраты на лекарственную терапию всех пяти рассматриваемых видов рака за 100 %, то самым затратоемким является РМЖ (41 % затрат), затем МК (20 %), ПКР (15 %), РОК (13 %) и РПЖ (12 %). Если принимать количество проходящих ЛТ больных всеми рассматриваемыми пятью видами рака за 100 %, самый большой процент занимает РМЖ (50 % от общего числа), затем РПЖ (36 %), РОК (9 %), МК (3 %) и ПКР (1 %).Выводы: Представленная в модели структура затрат на лекарственную терапию больных РПЖ, РМЖ, МК, РОК, МК и ПКР в г. Москве показывает, что самым дорогим является лечение пациентов с МК (на 3 % больных уходит 20 % затрат) и ПКР (на 1 % больных уходит 15 % затрат)

СОБСТВЕННЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ЭРИБУЛИНА В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ Г. МОСКВЫ И МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ

Introduction. Eribulin, an non-taxane microtubule inhibitor, has been registered in Russia for patients with locally advanced or metastatic breast cancer (mBC) who received at least one chemotherapy regimen for a advanced disease, previous therapy should include anthracyclines and taxanes in adjuvant or metastatic setting, except the patients who could not be prescribed these drugs. We present our experience with eribulin in real clinical practice in Moscow and the Moscow Region.Patients and methods. We conducted a retrospective analysis of the experience with the use of eribulin in Moscow and the Moscow Region in 202 patients with mBC from January 2016 to February 2017 to assess the effectiveness and safety of the drug. All patients received previous therapy with anthracyclines and taxanes for locally advanced and / or metastatic cancer. The average age of patients at the time of inclusion in the analysis was 5 years (28–81). The status of the general condition on the ECOG 0-1 scale was registered in 81.3 % (100 / 123) of patients, the status of ECOG 2-3 in 18.7 % (23 / 123) of patients. The median of the number of courses of chemotherapy with eribulin is 4 (2–17). Patients received eribulin in 1-7 chemotherapy lines for metastatic disease. The average number of affected organs is 2 (1–5).Results. Complete response (CR) was in 3 (2 %) patients. Partial response (PR) was in 24 (15.7 %) patients, stabilization of the disease – in 89 (58. 2 %). Progression of the disease was recorded in 37 (24.1 %) patients. The median of progression-free survival (PFS) on the therapy was 4.64 (95 % CI 2.97-6.87) months. Stabilization of the disease for more than 6 months was registered in 28 (18.3 %) patients. The most significant toxicity was neutropenia and polyneuropathy (21 patients (10.4 %) and 7 patients (3.5 %), respectively).Dose reduction due to neutropenia was required by 26 patients (12.9 %). The objective response rate (ORR) depended on the chemotherapy line: in 1-3 lines the efficacy of the treatment was higher: the ORR was 21.6 %, compared to the 4th and subsequent lines – 12.3 %, respectively. With HER2-positive mBC, eribulin showed clinically significant results in combination with trastuzumab.Conclusions. Our analysis confirms that eribulin has a predictable and manageable safety profile, is an effective drug for the treatment of patients with different subtypes of mBC in a real clinical setting.Введение. Эрибулин – ингибитор динамики микротрубочек нетаксанового ряда, зарегистрирован в России для пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы (мРМЖ), получившим ранее не менее одного режима химиотерапии по поводу распространенного заболевания; предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны в адъювантном режиме или в условиях метастатической формы заболевания, за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты. В настоящей работе представлен собственный опыт применения эрибулина в условиях реальной клинической практики г. Москвы и Московской области.Пациенты и методы. Проведен ретроспективный анализ опыта применения эрибулина в г. Москве и Московской области у 202 пациентов с мРМЖ с января 2016 по февраль 2017 г. для оценки эффективности и безопасности препарата. Все больные получили предшествующую терапию с использованием антрациклинов и таксанов по поводу местнораспространенного и / или метастатического рака. Средний возраст пациентов на момент включения в анализ составил 58 лет (28–81). Статус общего состояния по шкале ECOG 0–1 зарегистрирован у 81,3 % (100 / 123) больных, статус ЕCOG 2–3 – у 18,7 % (23 / 123) пациентов. Медиана числа проведенных курсов химиотерапии эрибулином – 4 (2–17). Пациенты получали эрибулин в 1–7 линиях химиотерапии по поводу метастатической формы заболевания. Среднее количество пораженных органов – 2 (1–5).Результаты. Полные регрессии (ПР) отмечены у 3 (2 %) больных, частичная регрессия (ЧР) – у 24 (15,7 %) пациентов, стабилизация заболевания – у 89 (58,2 %). Прогрессирование болезни зафиксировано у 37 (24,1 %) пациентов. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) на терапии эрибулином мРМЖ составила 4,64 мес. (95 % ДИ 2,97–6,87). Стабилизация заболевания более 6 мес. зарегистрирована у 28 (18,3 %) больных. Наиболее значимой токсичностью стали нейтропения и полинейропатия (21 (10,4 %) и 7 (3,5 %) пациентов соответственно). Редукция дозы эрибулина в связи с развитием нейтропении потребовалась 26 (12,9 %) больным.Частота объективного ответа (ЧОО) при терапии эрибулином зависела от линии химиотерапии: в 1–3 линиях эффективность лечения была выше – ЧОО составила 21,6 % по сравнению с 4-й и последующими линиями с ЧОО в 12,3 %. При HER2-положительном мРМЖ эрибулин продемонстрировал значительно лучшие результаты по ВБП в комбинации с трастузумабом по сравнению с монотерапией (медиана 4,64 мес. (95 % ДИ 2,94–6,6) и 2,58 мес. (95 % ДИ 2,15–3,6) соответственно).Выводы. Проведенный анализ подтверждает, что эрибулин, обладая предсказуемым и управляемым профилем безопасности, является эффективным препаратом для терапии пациентов с различными подтипами мРМЖ в условиях реальной клинической практики

Применение нового нутрицевтика для улучшения переносимости адъювантной химиотерапии

Introduction. Treatment of malignant neoplasms often requires adjuvant chemotherapy (ACT). In real-life clinical practice, a high proportion of patients develop serious toxicities of anticancer therapy. Thus, the need to reduce treatment toxicity while maintaining the same dose levels of chemotherapeutic agents is a pressing challenge in oncology. This article presents the results of the study assessing the effects of the complex nutraceutical Oncoxin on ACT tolerability.Materials and methods. The study included 133 patients aged 50 to 70 years with stage IIB — IIIC gastric cancer or stage IIB — IIIA non-small-cell lung cancer; 84 patients received Oncoxin, and 49 were in the control group.Results. The study revealed that after two weeks, patients receiving Oncocoxin had a twice higher chance of significant (obvious) improvement in their quality of life (ESAS questionnaire) compared to the control group: OR 2.07 [95% CI 1.00-4.29]. By the end of the follow-up period (3 weeks), patients receiving Oncoxin had a significantly higher albumin level compared to the control group (38.1 [95% CI 37.1-39.1] g/L and 35.5 [95% CI 33.9-37.0], р =0.03, respectively). Moreover, the use of Oncoxin allowed significant reducing ACT-related liver toxicity.Conclusions. This study conducted within our current clinical practice showed for the first time a high efficacy of Oncoxin in improving the quality of life of patients and reducing ACT toxicity.Введение. Лечение злокачественных новообразований часто требует применения адъювантной химиотерапии (АХТ). В реальной клинической практике доля пациентов, имеющих серьёзные проявления токсичности противоопухолевого лечения, достаточно высока. Таким образом, необходимость снижения токсичности терапии и сохранение интенсивности дозы химиопрепаратов являются актуальной задачей онкологии. Данная статья посвящена результатам исследования влияния многокомпонентного нутрицевтика Онкоксин на переносимость АХТ.Материалы и методы. В исследование было включено 133 больных раком желудка МВ-ШС или немелкоклеточным раком лёгких ПВ-ША в возрасте 50- 70 лет; 84 получали Онкоксин, 49 составили контрольную группу.Результаты. Было установлено, что через две недели шансы больных, получавших Онкоксин, на значимое (безусловное) улучшение качества жизни (вопросник ESAS) были в два раза выше в сравнении с группой контроля: ОШ = 2,07 [95% ДИ 1,00- 4,29]. К окончанию периода наблюдения (3 недели) в группе пациентов, использовавших Онкоксин, уровень альбумина был значительно выше в сравнении с контрольной группой (38,1 [95% ДИ 37,1- 39,1] г /л и 35,5 [95% ДИ 33,9-37,0], р = 0,03, соответственно). Кроме этого, применение Онкоксина позволило существенно снизить печёночную токсичность АХТ.Выводы. Данное исследование, проведённое в рамках существующей клинической практики, впервые показало высокую эффективность Онкоксина в улучшении качества жизни пациентов и снижении токсичности АХТ

Talactoferrin alfa versus placebo in patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer (FORTIS-M trial)

Background: Talactoferrin alfa is an oral dendritic cell (DC)-mediated immunotherapy (DCMI). We tested whether talactoferrin was superior to placebo in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Patients and methods: An FORTIS-M trial was an international, multicenter, randomized, double-blind comparison of talactoferrin (1.5 g p.o. BID) versus placebo BID, in patients with stage IIIB/IV NSCLC whose disease had failed two or more prior regimens. Treatment was administered for a maximum of five 14-week cycles. The primary efficacy end point was overall survival (OS); secondary end points included 6- and 12-month survival, progression-free survival (PFS), and disease control rate (DCR). Results: Seven hundred and forty-two patients were randomly assigned (2:1) to talactoferrin (497) or placebo (245). The median OS in the intent-to-treat (ITT) population was 7.66 months in the placebo arm and 7.49 months in the talactoferrin arm [hazard ratio (HR), 1.04; 95% CI, 0.873-1.24; P = 0.6602]. The 6-month survival rates were 59.9% (95% CI, 53.4% to 65.8%) and 55.7% (95% CI, 51.1% to 59.9%), respectively. The 12-month survival rates were 32.2% (95% CI, 26.3% to 38.2%) and 30.9% (95% CI, 26.8% to 35%), respectively. The median PFS rates were 1.64 months and 1.68 months, respectively (HR, 0.99; 95% CI, 0.835-1.16; P = 0.8073). The DCRs were 38.4 and 37.6%, respectively [stratified odds ratio (OR), 0.96; 95% CI, 0.698-1.33; P = 0.8336]. The safety profiles were comparable between arms. Conclusions: There was no improvement in efficacy with talactoferrin alfa in patients with advanced NSCLC whose disease had failed two or more previous regimens. © The Author 2013. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for Medical Oncology All rights reserved