ДОСЛІДЖЕННЯ АСОРТИМЕНТУ ВІДХАРКУВАЛЬНИХ ФІТОПРЕПАРАТІВ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ КАШЛЮ ПРИ ПРОСТУДНИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ

The aim of the work. To carry out an analysis of the assortment of expectorants (drugs) of herbal origin used for treatment of cough at colds which are registered in Ukraine.Materials and Methods. Generally accepted statistical and marketing research of paper and electronic sources concerning medicines of the given pharmacological group.Results and Discussion. The article is devoted to analysis of the assortment of expectorant of herbal origin registered in Ukraine. The basic regularities of the assortment policy of manufacturers concerning drugs for the treatment of cough at colds are determined.Conclusions. It is established that in Ukraine as on January 2018, a group of expectorant of herbal origin contains 90 registered trade names (TN). Most of them are multi-component drugs which form 37 % of the total number. Among all dosage forms, syrups occupy 36 % of the total, while the herbal tea share is 26 % and they are only represented by domestic manufacturers. Medicinal products in the form of tablet holds 12 % market of drugs and they take the third place among domestic medicines.Мета роботи. Провести аналіз асортименту відхаркувальних лікарських засобів (ЛЗ) рослинного походження, які зареєстровані в України і застосовуються для лікування кашлю при простудних захворюваннях.Матеріали і методи. Загальноприйняті статистичні та маркетингові дослідження паперових та електронних джерел інформації щодо ЛЗ даної фармакологічної групи.Результати й обговорення. Статтю присвячено аналізу асортименту відхаркувальних ЛЗ рослинного походження, зареєстрованих в Україні. Визначено основні закономірності асортиментної політики фармацевтичних виробників щодо ЛЗ для лікування кашлю при простудних захворюваннях.Висновки. Встановлено, що в Україні станом на січень 2018 р. група відхаркувальних ЛЗ рослинного походження налічує 90 зареєстрованих торгових назв (ТН), більшість з них – комбіновані ЛЗ, частка яких становить 37 %. Серед усіх ЛФ сиропи займають 36 %, частка зборів становить 26 %, і вони представлені лише вітчизняними виробниками. ЛЗ у формі таблеток займають третє місце серед вітчизняних ЛЗ та їх частка становить 12 %

ВИЗНАЧЕННЯ ВІДХАРКУВАЛЬНОЇ АКТИВНОСТІ ТАБЛЕТОК НА ОСНОВІ ЕКСТРАКТІВ ІЗ КВІТОК МАЛЬВИ ЛІСОВОЇ ТА ПОДОРОЖНИКА ЛАНЦЕТОЛИСТОГО

Introduction. According to recent WHO data, today the disease of the respiratory system is the leading cause of death and disability in the world. In accordance with the formular system of Ukraine (2009), the treatment of acute broncho-pulmonary diseases of an infectious origin begins with etiotropic agents, which are joined by pathogenetic monotherapy. This group includes herbal preparations and preparations with resorptive action. The aim of the study – to learn the expectorant properties of tablets, which include extracts of wild mallow flowers and plantain lanceolate. Materials and Methods. Healthy male mice BALB/c (20-25 g) were used for the experiment. After 10 days of adaptation, the animals were randomly divided into groups of 6 mice in each, and appropriate preparations were introduced to animals with an atraumatic probe intragastrally: group 1 – distilled water, group 2 – a solution of ammonium chloride (1.0 g/kg body weight), group 3, 4, 5 – dissolved extracts of wild mallow flowers 0.062 g/kg, plantain lanceolate 0.062 g/kg and the test tablets .4819 g/kg, respectively. The intraperitoneal solution of phenol red (5 % in physiological saline, 0.1 ml/10 g body weight) was injected into the mice after 30 minutes from the last injection. After ultrasound treatment of isolated organs 0.1 ml of 1 M sodium hydroxide solution was added to these organs for 10 minutes. A spectrophotometer Lambda 25 (Perkin Elmer, USA) was used to measure the optical density of the resulting solution at a wavelength of 546 nm. Results and Discussion. The results of studies have shown that the administration of ammonium chloride, extracts of wild mallow flowers and plantain lanceolate, tablets to experimental animals stimulated the secretory function of the bronchi. This experimental model made it possible to characterize the expectorant properties of the studied drug and determine its effect on the secretory function of the bronchi: the expectorant capacity of the test substance was 40.16 % higher than the expectorant capacity of the comparison preparation (ammonium chloride). Conclusions. Therefore, based on the above data, the studied tablets have a high ability to secrete sputum, a good therapeutic activity and may be recommended for further research as a potential drug with expectorant properties.Вступление. Согласно последним данным ВОЗ, сегодня заболевания дыхательной системы являются ведущей причиной смерти и инвалидности в мире. В соответствии с формулярной системой Украины (2009), лечение острых бронхолегочных заболеваний инфекционного происхождения начинают с этиотропных средств, к которым присоединяют патогенетические монопрепараты. К этой группе относятся препараты растительного происхождения и препараты резорбтивного действия. Цель исследования – изучить отхаркивающие свойства таблеток, в состав которых входят экстракты из цветков мальвы лесной и подорожника ланцетолистного. Методы исследования. Для эксперимента были использованы здоровые мыши-самцы BALB/c (20–25 г). Через 10 дней адаптации животных случайным образом распределили на группы по 6 мышей в каждой. Всем животным вещества вводили атравматичным зондом интрагастрально: мышам 1-й группы – воду дистиллированную; 2-й – раствор аммония хлорида (1,0 г/кг массы тела животного); 3–5 – растворенные экстракты из цветков мальвы лесной (0,062 г/кг), подорожника ланцетолистного (0,062 г/кг) и исследуемые таблетки (0,4819 г/кг). Через 30 мин после последнего введения мышам вводили внутрибрюшно раствор фенолового красного (5 % в физиологическом растворе, 0,1 мл/10 г массы тела). После воздействия ультразвука на изолированные органы в течение 10 минут добавляли 0,1 мл 1 М раствора натрия гид­роксида. Для измерения оптической плотности полученного раствора при длине волны 546 нм был использован спектрофотометр Lambda 25 (“Perkin Elmer”, США). Результаты и их обсуждение. Введение экспериментальным животным аммония хлорида, экстрактов из цветков мальвы лесной и подорожника ланцетолистного, а также таблеток стимулировало секреторную функцию бронхов. Данная экспериментальная модель позволила охарактеризовать отхаркивающие свойства исследуемого препарата и определить его влияние на секреторную функцию бронхов: по отхаркивающей способности исследуемое средство на 40,16 % превышало препарат сравнения (аммония хлорид). Вывод. Исследуемые таблетки имеют высокую способность секретировать мокроту, проявляют хорошую терапевтическую активность и могут быть рекомендованы для дальнейших исследований как потенциальный препарат с отхаркивающими свойствами.Вступ. Згідно з останніми даними ВООЗ, сьогодні захворювання дихальної системи є провідною причиною смерті та інвалідності у світі. Відповідно до формулярної системи України (2009), лікування гострих бронхолегеневих захворювань інфекційного походження починають з етіотропних засобів, до яких приєднують патогенетичні монопрепарати. До цієї групи належать препарати рослинного походження і препарати резорбтивної дії. Мета дослідження – вивчити відхаркувальні властивості таблеток, до складу яких входять екстракти з квіток мальви лісової та подорожника ланцетолистого. Методи дослідження. Для експерименту було використано здорових мишей-самців BALB/c (20–25 г). Через 10 днів адаптації тварин випадковим чином поділили на групи по 6 мишей у кожній. Усім тваринам речовини вводили атравматичним зондом інтрагастрально: мишам 1-ї групи – воду дистильовану; 2-ї – розчин амонію хлориду (1,0 г/кг маси тіла тварини); 3–5 – розчинені екстракти з квіток мальви лісової (0,062 г/кг), подорожника ланцетолистого (0,062 г/кг) та досліджувані таблетки (0,4819 г/кг). Через 30 хв після останнього введення мишам вводили внутрішньочеревно розчин фенолового червоного (5 % у фізіо­логічному розчині, 0,1 мл/10 г маси тіла). Після впливу ультразвуку на ізольовані органи протягом 10 хв додавали 0,1 мл 1 М розчину натрію гідроксиду. Для вимірювання оптичної щільності одержаного розчину при довжині хвилі 546 нм було використано спектрофотометр Lambda 25 (“PerkinElmer”, США). Результати й обговорення. Введення експериментальним тваринам амонію хлориду, екстрактів із квіток мальви лісової та подорожника ланцетолистого, а також таблеток стимулювало секреторну функцію бронхів. Дана експериментальна модель дала змогу охарактеризувати відхаркувальні властивос­ті досліджуваного препарату та визначити його вплив на секреторну функцію бронхів: за відхаркувальною здатністю досліджуваний засіб на 40,16 % перевищував препарат порівняння (амонію хлорид). Висновок. Досліджувані таблетки мають високу здатність секретувати мокротиння, проявляють хорошу терапевтичну активність та можуть бути рекомендовані для подальших досліджень як потенційний препарат із відхаркувальними властивостями

ДИЗАЙН ЕКСПЕРИМЕНТУ ПРИ ПРОВЕДЕННІ ДОСЛІДЖЕНЬ ІЗ СТВОРЕННЯ ТАБЛЕТОВАНИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

The aim of the work. Analysis and systematization of literature data on research design using mathematical experiment planning when creating and improving the technology of tablet preparations. Materials and Methods. The methods of information retrieval, analysis of literature data on the design of the experiment at the stage of studying qualitative factors during research on the creation of tablet medicines were used in the work. Results and Discussion. The literature data and our own research on the use of mathematical experiment planning in the study of qualitative factors at the stage of development of the composition and technology of tablet medicines are presented in the work. Examples of using plans of Latin, Greek-Latin and hyper-Greek-Latin squares for the study of qualitative factors with the same number of levels are given. Examples of using plans of Latin cubes and parallelepipeds to study qualitative factors with a different number of levels are considered. Conclusions. Quality design is an important and widely used technique in pharmaceutical development. Experimenters use its methods at different stages of the study – from setting goals to characterizing the finished product. This is especially important in the process of creating and researching tablet medicines, which is multi-stage. The use of mathematical experiment planning at the research planning stage allows you introduce the principle of “quality design” in both scientific and industrial conditions when creating tablet medicines. The examples of conducting research on the study of qualitative factors with the same and different number of levels, methods for constructing plan of dispersion analysis, their statistical analysis and interpretation of the results of experimental studies were presented.Мета роботи. Аналіз і систематизація даних літератури щодо дизайну досліджень із використанням математичного планування експерименту при створенні та вдосконаленні технології таблетованих лікарських засобів.  Матеріали і методи. В роботі використано методи інформаційного пошуку, аналізу даних літератури щодо дизайну експерименту на етапі вивчення якісних факторів при проведенні досліджень зі створення таблетованих лікарських засобів. Результати й обговорення. У роботі наведено дані літератури та власних досліджень щодо використання математичного планування експерименту при вивченні якісних факторів на етапі розробки складу та технології таблеток. Наведено приклади використання планів латинських, греко-латинських і гіпер-греко-латинських квадратів при вивченні якісних факторів з однаковим числом рівнів. Для вивчення якісних факторів із різним числом рівнів розглянуто приклади використання планів латинських кубів і паралелепіпедів. Висновки. Дизайн якості є важливим та широко використовуваним прийомом при розробці лікарських засобів. Його методи використовують експериментатори на різних етапах дослідження – від формування цілей до характеристики готового препарату. Особливо це важливо у процесі створення та дослідження таблеток, який є багатостадійним. Застосування математичного планування експерименту на стадії планування досліджень дозволяє впровадити принцип «дизайн якості» як в наукових, так і в промислових умовах при створенні таблетованих лікарських засобів. Наведені приклади проведення досліджень із вивчення якісних факторів з однаковим і різним числом рівнів, методи побудови планів дисперсійного аналізу, їхнього статистичного аналізу та інтерпретації результатів експериментальних досліджень

ДИЗАЙН ЕКСПЕРИМЕНТУ ПРИ ПРОВЕДЕННІ ДОСЛІДЖЕНЬ ЗІ СТВОРЕННЯ ТАБЛЕТОВАНИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Message 3. Using the artificial neural networks in the design of experiment on the development of composition and technology of tablet medicines with modified release. The aim of the work. Analysis and systematization of literature data on using the method of artificial neural networks in pharmaco-technological studies of tablet medicines with modified release. Materials and Methods. The methods of information retrieval and analysis of literature data on using artificial neural networks for the design of the experiment in research to develop the composition and technology of solid dosage forms with modified release are used in the article. Results and Discussion. The implementation of design quality in pharmaceutical development has stimulated researchers to active using the methods of statistical analysis in the design of the experiment. The development of machine learning methods, in particular artificial neural networks has allowed to apply them actively in the development of the composition and technology of solid dosage forms with modified release, in pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling. Examples of using the statistical programs based on artificial neural networks to determine the relationship between independent variables and critical quality indicators of the obtained drugs are considered. Conclusions. The artificial neural networks programs are excellent tools for the development of composition and technology, as well as for the study of drugs, which not only give accurate results, but also significantly reduce the time required and material resources. The use of statistical programs based on artificial neural networks simplifies the process of creating solid dosage forms with modified release, optimizes the study of their stability and the release of active substances.Повідомлення 3. Використання штучних нейронних мереж у дизайні експерименту із розробки складу і технології таблетованих лікарських засобів із модифікованим вивільненням. Мета роботи. Аналіз і систематизація даних літератури щодо використання методу штучних нейронних мереж при фармако-технологічних дослідженнях таблетованих лікарських засобів із модифікованим вивільненням. Матеріали і методи. В роботі використано методи інформаційного пошуку, аналізу даних літератури щодо використання штучних нейронних мереж для дизайну експерименту в дослідженнях із розробки складу і технології твердих лікарських форм із модифікованим вивільненням. Результати й обговорення. Впровадження дизайну якості в процес фармацевтичної розробки стимулював науковців активно використовувати методи статистичного аналізу в дизайні експерименту. Розвиток методів машинного навчання, зокрема штучних нейронних мереж, дав можливість активно їх застосовувати при розробці складу і технології твердих лікарських форм із модифікованим вивільненням, у фармакокінетичному і фармакодинамічному моделюванні. Наведено приклади використання статистичних програм на основі штучних нейронних мереж для визначення взаємозв’язку між незалежними змінними та критичними показниками якості отриманих лікарських засобів. Висновки. Програми штучних нейронних мереж є відмінними інструментами для розробки складу і технології, а також дослідження ЛЗ, які не тільки дають точні результати, але й значно скорочують необхідний для цього час і матеріальні ресурси. Використання статистичних програм на основі штучних нейронних мереж спрощує процес створення твердих лікарських форм із модифікованим вивільненням, оптимізує дослідження їхньої стабільності і вивільнення діючих речовин

Congenital dislocation of the hip: Optimal screening strategies in 2014

AbstractA prospective multi-centre nationwide study of patients with congenital dislocation of the hip (CDH) diagnosed after 3 months of age was conducted with support from the French Society for Paediatric Orthopaedics (Société Française d’Orthopédie Pédiatrique [SoFOP]), French Organisation for Outpatient Paediatrics (Association Française de Pédiatrie Ambulatoire [AFPA]), and French-Speaking Society for Paediatric and Pre-Natal Imaging (Société Francophone d’Imagerie Pédiatrique et Prénatale [SFIPP]). The results showed inadequacies in clinical screening for CDH that were patent when assessed quantitatively and probably also present qualitatively. These findings indicate a need for a communication and educational campaign aimed at highlighting good clinical practice guidelines in the field of CDH screening. The usefulness of routine ultrasound screening has not been established. The findings from this study have been used by the authors and French National Health Authority (Haute Autorité de Santé [HAS]) to develop recommendations about CDH screening. There is an urgent need for a prospective randomised multi-centre nationwide study, which should involve primary-care physicians

Human Galectin 3 Binding Protein Interacts with Recombinant Adeno-Associated Virus Type 6

Recombinant adeno-associated viruses (rAAVs) hold enormous potential for human gene therapy. Despite the well-established safety and efficacy of rAAVs for in vivo gene transfer, there is still little information concerning the fate of vectors in blood following systemic delivery. We screened for serum proteins interacting with different AAV serotypes in humans, macaques, dogs, and mice. We report that serotypes rAAV-1, -5, and -6 but not serotypes rAAV-2, -7, -8, -9, and -10 interact in human sera with galectin 3 binding protein (hu-G3BP), a soluble scavenger receptor. Among the three serotypes, rAAV-6 has the most important capacities for binding to G3BP. rAAV-6 also bound G3BP in dog sera but not in macaque and mouse sera. In mice, rAAV-6 interacted with another protein of the innate immune system, C-reactive protein (CRP). Furthermore, interaction of hu-G3BP with rAAV-6 led to the formation of aggregates and hampered transduction when the two were codelivered into the mouse. Based on these data, we propose that species-specific interactions of AAVs with blood proteins may differentially impact vector distribution and efficacy in different animal models

Long-term Restoration of Cardiac Dystrophin Expression in Golden Retriever Muscular Dystrophy Following rAAV6-mediated Exon Skipping

Although restoration of dystrophin expression via exon skipping in both cardiac and skeletal muscle has been successfully demonstrated in the mdx mouse, restoration of cardiac dystrophin expression in large animal models of Duchenne muscular dystrophy (DMD) has proven to be a challenge. In large animals, investigators have focused on using intravenous injection of antisense oligonucleotides (AO) to mediate exon skipping. In this study, we sought to optimize restoration of cardiac dystrophin expression in the golden retriever muscular dystrophy (GRMD) model using percutaneous transendocardial delivery of recombinant AAV6 (rAAV6) to deliver a modified U7 small nuclear RNA (snRNA) carrying antisense sequence to target the exon splicing enhancers of exons 6 and 8 and correct the disrupted reading frame. We demonstrate restoration of cardiac dystrophin expression at 13 months confirmed by reverse transcription-PCR (RT-PCR) and immunoblot as well as membrane localization by immunohistochemistry. This was accompanied by improved cardiac function as assessed by cardiac magnetic resonance imaging (MRI). Percutaneous transendocardial delivery of rAAV6 expressing a modified U7 exon skipping construct is a safe, effective method for restoration of dystrophin expression and improvement of cardiac function in the GRMD canine and may be easily translatable to human DMD patients