Implicación del estrés oxidativo en las enfermedades neurodegenerativas y posibles terapias antioxidantes

Objetivos: El sistema nervioso central es fundamental en el control de la homeostasis y mantenimiento de las funciones fisiológicas del organismo. Sin embargo, sus características bioquímicas hacen que sea especialmente vulnerable al daño oxidativo, lo que compromete su correcto funcionamiento, desencadenando neurodegeneración y muerte neuronal. Contenido: El estrés oxidativo desempeña un papel importante en la fisiopatología de las enfermedades neurodegenerativas dado que participa en multitud de mecanismos que inducen oxidación de ácidos nucleicos, proteínas y lípidos, contribuyendo con ello, al daño cerebral progresivo. Entre estos mecanismos se encuentran la disfunción mitocondrial, generación excesiva de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, déficit de defensas antioxidantes, oligomerización de proteínas, producción de citoquinas y respuesta inflamatoria, alteración de la barrera hematoencefálica o disfunción del proteasoma. Todas estas disfunciones se han visto implicadas en la patogénesis de diversas enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson, Alzheimer, Huntington o esclerosis lateral amiotrófica. Resumen y perspectivas: Aunque actualmente no existen tratamientos curativos, las investigaciones se han dirigido a la búsqueda de terapias que permitan reducir el daño secundario al estrés oxidativo y ralentizar la evolución de la enfermedad. Es aquí donde las investigaciones sobre el efecto de las terapias antioxidantes muestran un papel activo

The role of oxidative stress in neurodegenerative diseases and potential antioxidant therapies

Objectives: The central nervous system (CNS) is essential for homeostasis and controls the physiological functions of the body. However, the biochemical characteristics of the CNS make it especially vulnerable to oxidative damage (OS). This phenomenon compromises correct CNS functioning, leading to neurodegeneration and neuronal death. Contents: OS plays a crucial role in the physiopathology of neurodegenerative diseases. It is involved in multiple mechanisms of nucleic acid, protein, and lipid oxidation, thereby contributing to progressive brain damage. These mechanisms include mitochondrial dysfunction; excessive production of reactive oxygen and nitrogen species; deficiency of antioxidant defenses; protein oligomerization; cytokine production and inflammatory response; blood–brain barrier abnormalities; and proteasome dysfunction. All these dysfunctions are involved in the pathogenesis of neurodegenerative diseases, including Parkinson’s disease, Alzheimer’s disease, Huntington’s disease, or amyotrophic lateral sclerosis. Summary and outlook: A curative treatment is currently not available. Research is focused on the search for therapies that reduce oxidative damage and delay disease progression. In the recent years, researchers have focused their attention on the effects of antioxidant therapies