Understanding the specificity of receptor tyrosine kinases signaling

Tyrosine kinase receptors (RTKs) represent a large family of transmembrane proteins,1,2 present in all metazoans, whose function is to transduce signals from the extracellular milieu to the inside of the cells. The common features of this protein family are: the extracellular domain, devoted to the binding to the specific receptor ligand, a single transmembrane region, and an intracellular chain featuring the conserved protein tyrosine kinase domain. RTKs control many aspects of cellular physiology both during development and in adult life, such as cell proliferation, migration, survival and differentiation.

Reciprocal Metabolic Reprogramming through Lactate Shuttle Coordinately Influences Tumor-Stroma Interplay

Cancer-associated fibroblasts (CAF) engage in tumor progression by promoting the ability of cancer cells to undergo epithelial-mesenchymal transition (EMT), and also by enhancing stem cells traits and metastatic dissemination. Here we show that the reciprocal interplay between CAFs and prostate cancer cells goes beyond the engagement of EMT to include mutual metabolic reprogramming. Gene expression analysis of CAFs cultured ex vivo or human prostate fibroblasts obtained from benign prostate hyperplasia revealed that CAFs undergo Warburg metabolism and mitochondrial oxidative stress. This metabolic reprogramming toward a Warburg phenotype occurred as a result of contact with prostate cancer cells. Intercellular contact activated the stromal fibroblasts, triggering increased expression of glucose transporter GLUT1, lactate production, and extrusion of lactate by de novo expressed monocarboxylate transporter-4 (MCT4). Conversely, prostate cancer cells, upon contact with CAFs, were reprogrammed toward aerobic metabolism, with a decrease in GLUT1 expression and an increase in lactate upload via the lactate transporter MCT1. Metabolic reprogramming of both stromal and cancer cells was under strict control of the hypoxia-inducible factor 1 (HIF1), which drove redox-and SIRT3-dependent stabilization of HIF1 in normoxic conditions. Prostate cancer cells gradually became independent of glucose consumption, while developing a dependence on lactate upload to drive anabolic pathways and thereby cell growth. In agreement, pharmacologic inhibition of MCT1-mediated lactate upload dramatically affected prostate cancer cell survival and tumor outgrowth. Hence, cancer cells allocate Warburg metabolism to their corrupted CAFs, exploiting their byproducts to grow in a low glucose environment, symbiotically adapting with stromal cells to glucose availability. Cancer Res; 72(19); 5130-40. (C)2012 AACR

Gene Expression Dynamics During Bone Healing and Osseointegration

Peer Reviewedhttps://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/141010/1/jper1007.pd

Promuovere la competenza genitoriale in madri a rischio di breakdown genitoriale

In questo contributo viene presentata una ricerca condotta su un campione di giovani donne italiane che, in adolescenza e nell'infanzia, hanno vissuto un lungo periodo di istituzionalizzazione in collegi tradizionali o in comunità per minori. Sulla base della letteratura internazionale queste donne sono più esposte al breakdown genitoriale in quanto hanno avuto più difficoltà a interiorizzare un legame di attaccamento di tipo sicuro e dispongono di minori capacità nell'esercizio delle funzioni genitoriali. In accordo con gli studi di Rutter e Quinton, 1984, è possibile potenziare il funzionamento genitoriale delle donne istituzionalizzate sulla base di processi protettivi messi in atto dagli ambienti di vita, inclusi quelli istituzionali. La ricerca, utilizzando interviste qualitative e report sulla propria storia di vita, ha confermato i risultati di Rutter e Quinton evidenziando che laddove ci siano state esperienze precoci funzionali all'interiorizzazione di un modello di attaccamento sicuro, nonostante le separazioni successive e periodi più o meno prolungati di istituzionalizzazione, le donne sono più capaci nell'infanzia di affidarsi ad altre persone significative, a pianificare un proprio personale percorso di vita, e successivamente a programmare la generatività e la coniugalità che le preserva dall'incorrere nelle fragilità e nelle incompetenze genitoriali che caratterizzano, al contrario, la storia di donne istituzionalizzate che non hanno usufruito della stessa protezione esercitata dagli ambienti di vita

Scenari familiari in trasformazione. Teorie, strumenti, metodi.

Nato dal bisogno di comprendere le complesse trasformazioni che caratterizzano le attuali strutture familiari, nonché le dinamiche inerenti la genitorialità, il volume —proponendo un approccio prevalentemente clinico–dinamico e psicosociale — si configura come un’articolata riflessione critica sugli orientamenti teorici, sui modelli epistemologici e sugli assunti metodologico-concettuali da utilizzare per lo studio delle odierne configurazioni familiari e per l’analisi delle diverse possibili espressioni delle genitorialità oggi