Ревматоидный артрит: некоторые компоненты гемостаза и воспаление

The review contains information about the physiology of the hemostatic system and its components and discusses the relationship of the hemostatic system to inflammation. It also describes the physiology of normal hemostasis, the interaction of platelets with endothelial cells and leukocytes, as well as with von Willebrand factor and the complement system and their role in rheumatoid arthritis.В обзоре содержатся сведения о физиологии системы гемостаза и ее составляющих, обсуждается связь системы гемостаза с воспалением. Описаны физиология нормального гемостаза, взаимодействие тромбоцитов с эндотелиальными клетками и лейкоцитами, а также с фактором фон Виллебранда и системой комплемента и их роль при ревматоидном артрите

Оценка активности и повреждения органов при антифосфолипидном синдроме

The review provides a brief description of the clinical and serological markers of antiphospholipid syndrome (APS), risk factors for the development and recurrence of thrombosis in APS. A complete description of the GAPSS and its simplified (corrected) version, adjusted GAPSS (aGAPSS), as well as the DIAPS, is presented. These scales allow one to determine the activity of APS and reflect the range of cumulative and/or irreversible damage due to the disease.В обзоре приведена краткая характеристика клинических и серологических маркеров антифосфолипидного синдрома (АФС), факторов риска развития и рецидивирования тромбозов при АФС. Представлено полное описание шкалы оценки активности АФС – GAPSS и ее упрощенной (скорректированной) версии – adjusted GAPSS (aGAPSS), а также индекса повреждения для АФС – DIAPS. Эти шкалы позволяют определить активность АФС и отражают диапазон кумулятивного и/или необратимого ущерба заболевания

Эффективность и безопасность длительного применения низкомолекулярных гепаринов у пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом

   To date, the management of patients with antiphospholipid syndrome (APS) with ineffectiveness and/or intolerance to vitamin K antagonists and direct oral anticoagulants remains controversial. One of the treatment strategies is the administration of low molecular weight heparins (LMWH) over a long period of time.   Objective: to evaluate the efefficacy and safety of long-term treatment with LMWH in patients with APS.   Material and methods. The study included 15 patients (13 women and 2 men) with APS. In 2 of them APS was isolated, in 12 it was combined with systemic lupus erythematosus (SLE), and in 1 – with SLE and psoriatic arthritis. The mean age of patients was 44 ± 12 years, and the mean duration of disease was 12 [6; 18] years. All patients were repeatedly examined in the V. A. Nasonova Research Institute of Rheumatology during hospitalizations and continued outpatient care in the clinical diagnostic center of the Institute.   Results and discussion. Ten (67 %) patients received nadroparin, 5 (33 %) patients received enoxaparin. The median duration of therapy was 4 [1; 10] years. Indications for the use of LMWH were inefficacy and intolerance of oral anticoagulants (n = 12, 100 %) and vascular involvement such as thromboangiitis obliterans with the development of chronic arterial insufficiency, ulcers and necrosis of the toes (n = 6, 40 %). During therapy, 13 (86 %) of 15 patients showed clinical improvement: healing of ulcers and necrosis, reduction in the stage of arterial insufficiency, recanalization of venous blood clots. During the entire treatment period with LMWH, one patient experienced a relapse of thrombosis due to an insufficient dose of the drug. No hemorrhagic complications occurred in any case. Other adverse events, including elevated liver aminotransferases, osteoporosis, and thrombocytopenia, were also not observed.   Conclusion. The results obtained suggest that long-term therapy with LMWH may be safe and effective in patients with APS.   До настоящего времени тактика ведения больных антифосфолипидным синдромом (АФС) с неэффективностью и/или непереносимостью антагонистов витамина К и прямых оральных антикоагулянтов остается спорной. Одной из стратегий терапии стало назначение низкомолекулярных гепаринов (НМГ) на длительный период.   Цель – оценить эффективность и безопасность длительного лечения НМГ у пациентов с АФС.   Материал и методы. В исследование включено 15 больных (13 женщин и 2 мужчины) с АФС. У 2 из них АФС был изолированным, у 12 сочетался с системной красной волчанкой (СКВ) и у 1 – с СКВ и псориатическим артритом. Средний возраст больных составил 44 ± 12 лет, медиана длительности заболевания – 12 [6; 18] лет. Все пациенты неоднократно находились на стационарном лечении в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В. А. Насоновой»» и продолжали амбулаторное наблюдение в клинико-диагностическом центре института.   Результаты и обсуждение. Надропарин получали 10 (67 %) больных, эноксапарин – 5 (33 %). Медиана длительности терапии составила 4 [1; 10] года. Показаниями для назначения НМГ были неэффективность и непереносимость пероральных антикоагулянтов (n = 12, 100 %) и поражение сосудов по типу облитерирующего тромбангиита с развитием хронической артериальной недостаточности, язв и некрозов пальцев стоп (n = 6, 40 %). На фоне терапии у 13 (86 %) из 15 пациентов отмечалось клиническое улучшение: заживление язв и некрозов, уменьшение стадии артериальной недостаточности, реканализация тромбов венозного русла. За весь период лечения НМГ рецидив тромбоза возник у 1 больной на фоне недостаточной дозы препарата. Ни в одном случае не было геморрагических осложнений. Другие нежелательные явления, в том числе повышение уровня печеночных аминотрансфераз, остеопороз и тромбоцитопения, также не зафиксированы.   Заключение. Полученные результаты позволяют считать, что долгосрочная терапия НМГ у больных АФС может быть безопасной и эффективной

Трудности ведения больных системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом в сочетании с меланомой и инфильтративным туберкулезом (клинические наблюдения)

We present two clinical cases: the first patient had combination of antiphospholipid syndrome (APS) and melanoma, and the second – systemic lupus erythematosus (SLE) and APS, melanoma, infiltrative tuberculosis and Herpes zoster. Managing patients with SLE combined with APS is really challenging. Infections and malignant neoplasms, along with kidney damage and cardiovascular diseases, are a significant cause of death in this cohort of patients. The role of antibodies to phospholipids in the onset of malignancy is still under discussion. The combination of rheumatic diseases with oncological or infectious pathology complicates therapy, limiting the use of drugs, recommended by clinical guidelines.Представлено два клинических наблюдения: в одном из них имелись антифосфолипидный синдромом (АФС) и меланома, в другом – системная красная волчанка (СКВ) и АФС, меланома, инфильтративный туберкулез и Herpes zoster. Ведение больных СКВ в сочетании с АФС – непростая задача. Инфекции и злокачественные новообразования наряду с поражением почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями являются значимой причиной смерти в этой когорте больных. Продолжает обсуждаться роль антител к фосфолипидам в возникновении малигнизации. Сочетание ревматических заболеваний с онкологической или инфекционной патологией затрудняет терапию, ограничивая возможность применения препаратов, регламентированных клиническими рекомендациями

Клиническое значение антител к комплексу фосфатидилсерин/протромбин

Classical serological markers of antiphospholipid syndrome (APS) are antibodies to cardiolipin, antibodies to β2-glycoprotein 1, and lupus anticoagulant. The utility of testing other antiphospholipid antibodies, not included in the classification criteria for improving the diagnosis of autoimmune thrombophilia continues to be debated. The review presents literature data on the study of antibodies to prothrombin and the phosphatidylserine/prothrombin complex in patients with systemic lupus erythematosus and APS.Классическими серологическими маркерами антифосфолипидного синдрома (АФС) являются антитела к кардиолипину, антитела к 2-гликопротеину 1 и волчаночный антикоагулянт. Продолжает обсуждаться польза исследования других антифосфолипидных антител, не включенных в классификационные критерии, для улучшения диагностики аутоиммунной тромбофилии. В обзоре приведены данные литературы об исследовании антител к протромбину и комплексу фосфатидилсерин/протромбин у пациентов с системной красной волчанкой и АФС

«Экстракритериальные» антифосфолипидные антитела у пациентов с антифосфолипидным синдромом и системной красной волчанкой (предварительные данные)

The role of antiphospholipid antibodies (aPL), which are not included in the classification criteria, in antiphospholipid syndrome (APS) andsystemic lupus erythematosus (SLE) is not well understood.Objective: to determine the frequency of detection of IgG antibodies to domain 1 of β2-glycoprotein 1 (IgG-aβ2GP1-D1), IgA antibodiesto cardiolipin (aCL) and IgA antibodies to β2-glycoprotein 1 (IgA-a β2GP1) in patients with primary APS and APS in combination withSLE.Patients and methods. The study included 63 patients in whom IgG/IgM-aCL and IgG/IgM-aβ2GP1 were detected by enzyme-linkedimmunosorbent assay (ELISA) and IgG/IgM/IgA-aCL, IgG/IgM/IgA-aβ2GP1 and IgG-aβ2GP1-D1 by chemiluminescence analysis (CLA).Results and discussion. The detection rate of IgG-aβ2GP1-D1 was 76%, IgA-aCL – 56%, IgA-aβ2GP1 – 48%. Isolated positivity for IgA-aCL,IgA-aβ2GP1, IgG-aβ2GP1-D1 was not observed. The presence of IgA-aCL, IgA-aβ2GP1, IgG-aβ2GP1-D1 was associated with high positivity forIgG/IgM-aCL and IgG/IgM-aβ2GP1. There was a statistically significant relationship between IgA-aCL/IgA-aβ2GP1 and the standard aPLprofile, as well as IgG-aβ2GP1-D1, IgG-aCL and IgG-aβ2GP1.Conclusion. A high detection rate of IgG-aβ2GP1-D1, IgA-aCL, IgA-aβ2GP1 was found in patients with APS. A statistically significant relationshipwas found between IgA-aCL/IgA-aβ2GP1 and the standard aPL profile, as well as IgG-aβ2GP1-D1 with IgG-aCL and IgG-aβ2GP1.Роль антифосфолипидных антител (аФЛ), не входящих в классификационные критерии, при антифосфолипидном синдроме (АФС) и системной красной волчанке (СКВ) изучена недостаточно.Цель исследования – определение частоты выявления IgG-антител к домену 1 β2-гликопротеина 1 (IgG-аβ2ГП1-D1), IgA-антител к кардиолипину (аКЛ) и IgA-антител к β2-гликопротеину 1 (IgA-аβ2ГП1) у пациентов с первичным АФС и АФС в сочетании с СКВ. Пациенты и методы. В исследование включено 63 пациента, у которых выявляли IgG/IgM-аКЛ и IgG/IgM-аβ2ГП1 методом иммуноферментного анализа (ИФА) и IgG/IgM/IgA-aКЛ, IgG/IgM/IgA-аβ2ГП1 и IgG-аβ2ГП1-D1 методом хемилюминесцентного анализа (ХМА).Результаты и обсуждение. Частота обнаружения IgG-аβ2ГП1-D1 составила 76%, IgA-aКЛ – 56%, IgA-аβ2ГП1 – 48%. Изолированной позитивности по IgA-aКЛ, IgA-аβ2ГП1, IgG-аβ2ГП1-D1 не наблюдалось. Наличие IgA-aКЛ, IgA-аβ2ГП1, IgG-аβ2ГП1-D1 ассоциировалось с высокой позитивностью по IgG/IgM-aКЛ и IgG/IgM-аβ2ГП1. Отмечалась статистически значимая связь между IgA-аКЛ/IgA-аβ2ГП1 и стандартным профилем аФЛ, а также IgG-аβ2ГП1-D1, IgG-аКЛ и IgG-аβ2ГП1.Заключение. Обнаружена высокая частота выявления IgG-аβ2ГП1-D1, IgA-aКЛ, IgA-аβ2ГП1 у пациентов с АФС. Установлена статистически значимая связь между IgA-аКЛ/IgA-аβ2ГП1 и стандартным профилем аФЛ, а также IgG-аβ2ГП1-D1 с IgG-аКЛ и IgG-аβ2ГП1

Тромбоэмболические осложнения при антифосфолипидном синдроме и анкилозирующем спондилите (два клинических случая)

We presented two clinical cases with clinical manifestations of antiphospholipid syndrome (APS) and ankylosing spondylitis (AS). The peculiarity of these cases is the onset of diseases in childhood, as well as the presence of not only extra-skeletal manifestations, but also complications or manifestations of other pathology. In the first case, it was thrombosis of the superficial veins of the lower limbs with the development of postthrombotic syndrome. In the second case, aortic valve defect, as a result of aortitis with a dilatation of the ascending aorta, which led to aortic valve replacement and its subsequent dysfunction because of thrombosis of the valve prosthesis. The frequency of detection of antiphospholipid antibodies (aPL), APS and thrombosis in AS is discussed. The role of tumor necrosis factor α (TNFα) inhibitors in the induction of aPL synthesis and the development of APS in patients with AS is considered either. Separately, we discussed the role of TNFα inhibitors, which are the main drugs in the treatment of ankylosing spondylitis, in the induction of aPL synthesis and the development of APS. Data on the occurrence of aPL, the reasons for the development of thrombosis in APS and the role of TNFα inhibitors remains incomplete. Perhaps the combination of APS and AS is an underestimated problem, and the information available in the literature does not reflect the real numbers. It is obvious that further research is needed to improve the treatment of patients with AS with thrombosis.Представлены два пациента с клиническими проявлениями антифосфолипидного синдрома (АФС) и анкилозирующего спондилита (АС). Особенностью этих случаев являются дебют заболеваний в детском возрасте, а также наличие не только внескелетных проявлений, но и осложнений или проявлений другой патологии. В первом случае – это тромбоз поверхностных вен голеней с развитием посттромбофлебитического синдрома, во втором – порок аортального клапана как следствие перенесенного аортита с дилатацией восходящего отдела аорты, что привело к протезированию аортального клапана и последующей его дисфункции в результате тромбоза протеза клапана. Обсуждается частота выявления антифосфолипидных антител (аФЛ), АФС и тромбозов при АС. Отдельно рассмотрена роль ингибиторов фактора некроза опухоли α (иФНОα) в индукции синтеза аФЛ и развитии АФС у пациентов с АС. Данные о встречаемости аФЛ, причинах развития тромбозов при АФС и роли иФНОα остаются неполными. Возможно, сочетание АФС и АС – недооцененная проблема, а имеющиеся в литературе сведения не отражают реальных цифр. Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования в этом направлении для улучшения курации больных АС с тромбозами

Аваскулярный некроз при системной красной волчанке: тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава при мутации в гене V (Leiden) фактора свертывания крови (клиническое наблюдение)

The article provides a description of the systemic lupus erythematosus patient with multiple avascular bone necrosis (ABN), homozygous mutation in clotting factor V (Leiden) gene, who successfully underwent the total hip replacement. The role of high doses of glucocorticoids and coagulation disorders, in particular the homozygous mutation in factor V (Leiden) gene, in the development of ABN is discussed.В статье приводится описание пациентки с системной красной волчанкой, множественными аваскулярными некрозами костей (АВН), гомозиготной мутацией в гене V фактора свертывания крови, успешно перенесшей тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава. Обсуждается роль в развитии АВН высоких доз глюкокортикоидов и нарушений свертывания крови, в частности гомозиготной мутации Leiden

Адаптация русскоязычной версии индекса активности системной красной волчанки EASY-BILAG

   Assessment of systemic lupus erythematosus (SLE) activity is important to determine the efficacy of treatment and to decide on further therapy. Russian-language versions of activity indices are needed to meet the needs of Russian-speaking patients and clinicians and to facilitate the use of these tools in clinical practice. An important step in this direction is the adaptation of the EASY-BILAG index, which is used to more accurately assess disease activity and select appropriate therapy in patients with SLE.   Оценка активности системной красной волчанки (СКВ) имеет важное значение для определения эффективности лечения и принятия решения о дальнейшей терапии. Русскоязычные версии индексов активности необходимы для удовлетворения потребностей русскоязычной популяции пациентов и клиницистов и облегчения использования этих инструментов в клинической практике. Одним из важных шагов в этом направлении является адаптация индекса Easy-BILAG, которая служит более точной оценке активности заболевания и адекватному подбору терапии у пациентов с СКВ

Глобальная шкала оценки риска развития клинических проявлений антифосфолипидного синдрома (GAPSS) у пациентов с первичным антифосфолипидным синдромом

Stratification of patients into groups of high and low risk of adverse outcome is necessary for timely and early prevention of the disease, as well as the selection of adequate therapy.Objective: to validate the global risk scale for the development of clinical manifestations of antiphospholipid syndrome (GAPSS) in a cohort of patients with primary antiphospholipid syndrome (PAPS).Material and methods. The study included 64 patients with PAPS. Data on clinical manifestations, traditional cardiovascular risk factors, and antiphospholipid antibody profile were collected. GAPSS values were calculated for each patient by summing the scores corresponding to risk factors as follows: 3 points – for hyperlipidemia; 1 point – for arterial hypertension; 5 points – for antibodies to cardiolipin (aCL) IgG/IgM; 4 points – for antibodies to â2-glycoprotein 1 (anti-â2GP1) IgG/IgM and 3 points – for antibodies to the phosphatidylserine-prothrombin complex (aPS/PT) IgG/IgM.Results and discussion. GAPSS indicators were comparable in women and men with PAPS – 12.0 [9.0; 13.0] points. GAPSS values did not differ in patients with thrombosis and obstetric pathology: in thrombosis they were 10.0±4.46 (range 0.0–14.0) points, in obstetric pathology – 9.26±5.08 (range 0.0–14.0) points.The localization of thrombosis did not affect the GAPSS values, which reached 9.23±5.21 points in arterial thrombosis, 10.44±4.01 points in venous thrombosis, and 10.33±4.18 points in combined ones. Patients with recurrent thrombosis had higher GAPSS scores compared to patients without relapse: 8.19±5.25 points versus 11.00±3.65 points (p=0.01). There were no significant differences in GAPSS scores in obstetric pathology at different gestational ages.GAPSS values ≥6 showed a higher risk of thrombosis recurrence: odds ratio 5.23 (95% CI 1.34–20.37). GAPSS scores ≥6 demonstrated the highest accuracy, with sensitivity and specificity of 72% and 66%, respectively. According to ROC analysis, the AUC value for GAPSS was 0.675 (95% CI 0.542–0.808; p=0.01).Conclusion. The use of GAPSS makes it possible to identify patients at increased risk of recurrent thrombosis. GAPSS scores ≥6 have high sensitivity (72%) and specificity (66%), which can be used to stratify patients with PAPS into high and low risk groups for recurrent thrombosis.Стратификация пациентов на группы высокого и низкого риска развития неблагоприятных событий необходима для своевременной и ранней профилактики заболевания, а также подбора адекватной терапии.Цель исследования – валидировать глобальную шкалу оценки риска развития клинических проявлений антифосфолипидного синдрома (GAPSS) в когорте пациентов с первичным антифосфолипидным синдромом (ПАФС).Материал и методы. В исследование включено 64 пациента с ПАФС. Были собраны данные о клинических проявлениях, традиционных сердечно-сосудистых факторах риска и профиле антифосфолипидных антител. Значения GAPSS были рассчитаны для каждого больного путем суммирования баллов, соответствующих факторам риска: 3 балла – для гиперлипидемии; 1 балл – для артериальной гипертензии; 5 баллов – для антител к кардиолипину (аКЛ) IgG/IgM; 4 балла – для антител к â2-гликопротеину 1 (анти-â2ГП1) IgG/IgM и 3 балла – для антител к комплексу фосфатидилсерин–протромбин (aФс/ПТ) IgG/IgM.Результаты и обсуждение. Показатели GAPSS были сопоставимы у женщин и мужчин с ПАФС – 12,0 [9,0; 13,0] баллов. Значения GAPSS не различались у пациентов с тромбозами и акушеркой патологией: при тромбозах они составили 10,0± 4,46 (диапазон 0,0–14,0) балла, при акушерской патологии – 9,26 ± 5,08 (диапазон 0,0–14,0) балла.Локализация тромбозов не влияла на значения GAPSS, которые при артериальных тромбозах достигали 9,23±5,21 балла, при венозных – 10,44±4,01 балла и при сочетанных – 10,33±4,18 балла. Больные с рецидивом тромбоза имели более высокие показатели GAPSS по сравнению с пациентами без рецидива: 8,19±5,25 балла против 11,00±3,65 балла (р=0,01). Не отмечено значимых различий в показателях GAPSS при акушерской патологии на разных сроках гестации.При значениях GAPSS ≥6 выявлен более высокий риск рецидива тромбоза: отношение шансов – 5,23 (95% доверительный интервал, ДИ 1,34–20,37). Показатели GAPSS ≥6 продемонстрировали самую высокую точность: чувствительность и специфичность – 72% и 66% соответственно. По данным ROC-анализа, значение AUC для GAPSS составило 0,675 (95% ДИ 0,542–0,808; р=0,01).Заключение. Использование GAPSS позволяет выявлять пациентов с повышенным риском рецидива тромбозов. Показатели GAPSS ≥6 обладают высокой чувствительностью (72%) и специфичностью (66%), что может использоваться для стратификации пациентов с ПАФС на группы высокого и низкого риска рецидива тромбозов