피부의 스테로이드 합성 및 관련 단백질의 발현이 주사의 병태 생리에 미치는 영향

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :의과대학 의학과,2019. 8. 조소연.주사는 만성염증성 질환으로 주로 얼굴의 중앙부위를 침범한다. 스테로이드 국소도포제의 만성적 사용은 주사와 비슷한 병변을 유발시킨다. 글루코코르티코이드의 기능과 합성이 건강한 피부와 여러 피부질환에서 잘 밝혀져 있으나, 주사에서는 알려진 바가 없다. 대부분의 피부질환에서 염증의 증가는 보통 피부의 글루코코르티코이드의 생산의 감소와 연결되어 있다. 우리는 홍반혈관확장성 주사환자의 병변부와 비병변부의 피부에서 자체적인 글루코코르티코이드의 합성과 글루코코르티코이드 수용체의 발현정도에 차이가 있는지 알아보기 위하여 이 연구를 기획하였다. 주요한 스테로이드 합성 효소인 CYP11A1, 3βHSD2 그리고 CYP21A2가 주사환자의 병변부 피부에서 유전자와 단백질 수준에서 통계적으로 유의하게 증가되어 있었다. CYP17A1과 steroidogenic acute regulatory protein (StAR)은 병변부 피부에서 증가되어 있는 경향을 보였다. 글루코코르티코이드 수용체도 병변 피부에서 유의하게 증가되어 있었다. 이와 동시에, nuclear factor kappa-light-chain enhancer of activated B cells (NF-κB)의 하부단위인 p65/p50 도 유전자와 단백질 수준 모두에서 유의하게 병변부에서 증가됨이 관찰되었다. Matrix metalloproteinases (MMP) 유전자 발현의 증가도 병변부에서 관찰되었는데, 주로 혈관생성에 관여하는 MMP-2와 MMP-9의 발현 증가가 확인되었다. 글루코코르티코이드 수용체의 증가와 NF-κB의 증가가 동시에 관찰되는 현상은, 이 두 물질 간의 상호작용의 감소가 주사환자의 병변 발현의 기전에 기여할 수 있음을 보여준다. 우리는 이 연구에서 주사가 NF-κB에 의해 매개되는 염증성 질환임을 확인하였고, 다른 피부질환과는 다르게 주사환자 병변부 피부에서 글루코코르티코이드 생합성의 증가와 글루코코르티코이드 수용체 발현의 증가가 동시에 관찰됨을 확인하였다.Rosacea is a chronic inflammatory disorder usually affecting the central face. Chronic use of topical steroids on the face causes lesions similar to rosacea. Synthesis and function of glucocorticoid (GC) have been established in healthy skin and various cutaneous diseases but not in rosacea. In most skin disorders, increased inflammation is usually coupled with a decline in the production of cutaneous GC. We designed this study to investigate the de novo GC synthesis in the skin and GC receptor expression in the lesional and the nonlesional skin of patients with erythematotelangiectatic rosacea (ETR). The key steroidogenic enzymes, CYP11A1, 3βHSD2 and CYP21A2, were significantly increased in the lesional skin at the gene and protein levels. CYP17A1 and steroidogenic acute regulatory protein (StAR) tended to be higher in the lesional skin. GC receptor was also significantly increased in the lesional skin. Simultaneously, lesional p65/p50 subunits of nuclear factor kappa-light-chain enhancer of activated B cells (NF-κB) were increased significantly at the gene and protein levels and matrix metalloproteinases (MMP) gene expressions were significantly increased in the lesional skin. Of MMP genes, increased gene expression of MMP-2 and MMP-9, which is observed in angiogenesis, was confirmed. These concurrent increments demonstrate that crosstalk between GC receptor and NFκB may be hampered in the lesional skin of ETR and may contribute to rosacea pathogenesis. We demonstrate that ETR is an inherently inflammatory disorder mediated by NFκB and that lesional GC synthesis and GC receptor expression is increased in ETR in contrast to other cutaneous inflammatory diseases.Chapter 1 INTRODUCTION 1 Chapter 2 MATERIAL AND METHODS 4 Chapter 3 RESULTS 12 Chapter 4 DISCUSSION 23 REFERENCES 32 ABSTRACT IN KOREAN 39Docto

Long pulsed 1064nm Nd:YAG laser treatment for wrinkle reduction and skin laxity : Evaluation of new parameters

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과 피부과학 전공, 2013. 2. 은희철.서론 주름 치료와 탄력 개선을 목적으로 최근 들어 사용이 늘고 있는 제거않는(non-ablative) 레이저기기 중에서 1064nm 파장의 긴맥파(long pulsed) Nd-YAG 레이저는 파장이 긴 특성 때문에 진피 깊숙이 도달할 수 있어 효과적으로 사용할 수 있다. 본 레이저의 주름 치료에 대한 유효성과 안정성을 평가하기 위하여 한국인에서 새로운 시술 변수를 적용하였다. 방법 22명의 한국인 여성이 연구에 참여 하였다. 12mm 첨단 크기, 12ms 진동시간, 2HZ 진동수, 20~24J/cm2 세기의 긴맥파 Nd:YAG 레이저를 이용하여, 무작위로 배정된 자원자의 한쪽 얼굴을 4주 간격으로 총 3회 시술하였다. 1회 시술 시마다, 파의 중첩 없이 3번을 반복하여 레이저를 조사하였다. 마지막 시술 4주 후까지 추적관찰 하였고, 결과 평가는 자원자에 의한 주관적인 평가, 독립된 피부과의사에 의한 평가, Cutometer를 이용한 탄력평가, 조직염색에 의한 평가로 나누어 시행하였다. 결과 마지막 시술 4주 후에 평가한 결과, 시술한 쪽의 주름이 45.1% 호전되는 결과를 보였다. 시술 중의 통증이 경미해 국소 마취제를 사용하지 않았으며, 유의한 부작용은 발생하지 않았다. Cutometer로 측정한 피부 탄력도 시술한 쪽에서 시술하지 않은 쪽에 비해 유의하게 증가하였다. Massons trichrome염색, tropoelastin에 대한 면역조직화학염색을 통해 시술한 쪽의 조직에서 콜라겐 섬유와 탄력 섬유가 상부 진피에서 증가하는 것을 관찰하였다. 결론 유효성과 안전성을 고려하여 볼 때, 저자가 수행한 긴맥파 Nd:YAG 레이저의 새로운 시술 변수는 한국인의 주름 치료와 탄력 개선 치료에 적용하는 것은 큰 무리가 없다고 판단된다.1. 서론 1 2. 연구대상 및 방법 5 2.1 연구대상 5 2.2 연구방법 6 2.2.1 레이저 시술 과정 6 2.2.2 임상적 평가 7 2.2.3 피부 탄력성에 대한 객관적인 측정 8 2.2.4 조직학적 평가 9 2.3 통계 분석 10 3. 연구결과 11 3.1 임상적 평가 11 3.1.1 연구자에 의한 평가 11 3.1.2 자원자에 의한 평가 12 3.2 피부 탄력성에 대한 객관적인 평가 12 3.3 조직학적 평가 14 3.4 부작용과 안전성 15 4. 고찰 22 참고문헌 29 Abstract 34Maste

Assessment of comparison methods for rates between geographic units

의학전산통계학협동과정지역적 질병 감시에서 연령·지역별 질병의 발생률 자료를 이용하여 전체 지역의 발생률에 비해 높은 발생률을 가진 특정 지역을 찾는 것은 중요하다. 연령 표준화 발생률의 차이가 나는 지역을 찾는 방법으로 전체 지역의 발생률과의 차이나 비의 분포를 가정하여 신뢰구간을 이용하는 방법이 있다. 위의 방법들은 여러 지역을 동시에 비교하는 경우 제1종 오류의 보정을 고려하지 않은 방법들이다. 한편, 제1종 오류를 보정하기 위한 시도로 결합 신뢰구간을 이용한 비모수적 방법이 제안되었다. 기존 분석 방법들은 여러 지역의 발생률을 동시에 비교하는 경우 비교횟수가 증가함으로 제1종 오류가 증가하게 된다. 따라서 본 연구에서는 제1종 오류의 보정하는 방법을 적용한 결과와 보정하지 않은 결과를 비교하고, 상황 별로 차이와 비를 이용하는 분석 방법 중 더 적절한 분석 방법을 비교·평가하고자 한다. 기존의 방법들에 FWER (Family-wise error rate)를 보정하는 방법인 Bonferroni 방법과 FDR (False discovery rate)을 보정하는 방법인 Benjamini-Hochberg 절차와 Benjamini-Hochberg-Yekutieli 절차를 적용하였다. 제1종 오류의 확인하기 위해 서울·경기 69개의 모든 지역의 발생률을 동일하게 설정하는 경우와 방법 간 비교를 위해 일부 지역의 발생률을 전체 지역보다 크게 설정하는 경우에 대해 모의실험을 진행하였다. 모의실험 결과 모든 지역의 발생률이 동일한 상황에서 제1종 오류를 보정하지 않는 경우 제1종 오류가 매우 크게 나타남을 확인할 수 있다. 반면 제1종 오류를 보정하기 위해 세 가지 방법을 적용한 경우, 제1종 오류가 일정 수준 이하로 보정되는 결과를 얻었다. 기존의 비모수적인 방법은 기대와 달리 제1종 오류를 거의 보정하지 못했다. 또한, 대부분의 상황에서 F 분포를 가정한 방법이 다른 방법들에 비해 근소하지만 일관성 있게 높은 민감도와 1에 가까운 양성예측도를 보였다. 따라서 지역 간 질병의 발생률을 동시에 비교하는 경우 제1종 오류의 보정이 필요하고 F 분포를 가정한 방법을 적용하는 것이 적절해 보인다.open석