Serum Homocysteine and Tumor Necrosis Factor-Alpha Levels in Patients with Kawasaki Disease

호모시스테인은 성인에서 관상동맥 질환을 포함한 심혈관 질환의 독립적인 위험 인자로서, 혈관 내피세포 손상과 혈액 응고 촉진, 혈전 형성 등의 기전으로 동맥경화증의 위험을 증가시킨다고 알려져 있으나 이러한 호모시스테인이 소아에 미치는 영향은 아직까지 연구된 바가 없다. Tumor necrosis factor(TNF)-α는 전염증성 사이토카인으로서 혈관 내피세포 손상과 관상동맥의 염증 반응을 초래한다. 본 연구에서는 호모시스테인이 가와사키병의 관상동맥 합병증에 미치는 영향과 TNF-α의 연관성에 대해 알아보고자 하였다. 가와사키병 환아 24명을 대상으로 관상동맥 확장이 없는 가와사키군(1군), 8명과 관상동맥 확장이 있는 가와사키군(2군), 16명에 대한 임상 양상과 면역글로불린 투여 전과 후, 회복기에서의 호모시스테인과 TNF-α 혈중 농도를 비교하였다. 대조군은 같은 시기에 내원한 열이 없는 정상 소아(3군), 10명과 열성 질환 소아(4군), 11명으로 정하였다. 면역글로불린 투여 전의 호모시스테인은 1군(14.0±7.0 μmol/L)에서 3군(5.9±1.1 μmol/L)에 비해 유의하게 높았으며(P<0.05), 2군(17.4±8.0 μmol/L)에서는 3군(5.9±1.1 μmol/L)과 4군(9.2±2.0 μmol/L) 각각에 비해 유의하게 높았다(P<0.05). 통계상 유의하지는 않았으나 1군보다 2군에서 증가된 결과를 확인하였다. TNF-α에서도 면역글로불린 투여 전 2군(858.4±934.0 pg/mL)이 3군(8.0±1.1 pg/mL)과 4군(54.1±146.3 pg/mL)에 비해 유의하게 높았으며(P<0.05) 통계상 유의하지는 않았으나 1군보다 2군에서 증가된 결과를 확인하였다. 2군에서 시간 경과에 따른 호모시스테인과 TNF-α를 비교해 보면 면역글로불린 투여 전에 각각 17.4±8.0 μmol/L, 858.4±934.0 pg/mL로 가장 높았고, 면역글로불린 투여 후와 회복기로 갈수록 감소하였다. 1군에서 역시 시간 경과에 따른 호모시스테인과 TNF-α를 비교해 보면 면역글로불린 투여 전에 각각 14.0±7.0 μmol/L, 522.4±859.6 pg/mL로 가장 높았고, 면역글로불린 투여 후와 회복기로 갈수록 감소하였다 또한 가와사키병 급성기에서 호모시스테인과 TNF-α는 양의 상관관계를 가진다(r=0.488, P<0.05). 호모시스테인의 혈중 농도가 높을수록 가와사키병에서 관상동맥 병변이 발생할 가능성이 더 높았으며 TNF-α와 같은 사이토카인도 관상동맥 병변의 형성에 중요한 역할을 할 것으로 생각된다.;Homocysteine is a strong and independent risk factor for cardiovascular disease. The deleterious effects of homocysteine included endothelial dysfunction, arterial intimal-medial thickening, wall stiffness and procoagulant activity. However, the precise mechanism responsible for homocysteine release in children with coronary artery disease is still unknown. The purpose of this study was to investigate serum homocysteine and tumor necrosis factor (TNF)-α levels and identify whether these levels had any association with the development of coronary artery lesions in Kawasaki disease (KD). Serum homocysteine and TNF-α levels were measured in 24 KD patients (group 1, eight patients with normal coronary artery; group 2, 16 patients with coronary artery lesions) and 21 controls (group 3, 10 afebrile controls; group 4, 11 febrile controls). Blood samples were drawn from each study group before and after intravenous immunoglobulin (IVIG) therapy and in the convalescent stage. The homocysteine levels before IVIG therapy were significantly higher in group 1 (14.0±7.0 μmol/L) than in group 3 (5.9±1.1 μmol/L), and in group 2 (17.4±8.0 μmol/L) than in group 3 and 4 (9.2±2.0 μmol/L). The TNF-α levels before IVIG therapy were significantly higher in group 2 (858.4±934.0 pg/mL) than group 3 (8.0±1.1 pg/mL) and 4 (54.1±146.3 pg/mL). Serum homocysteine and TNF-α levels were highest in group 2 before IVIG therapy. In the acute KD patients, serum homocysteine levels correlated significantly with TNF-α levels(r=0.48, P<0.05). The increased serum homocysteine levels in the acute stage increase the susceptibility to coronary arterial lesions in KD. TNF-α may also play an important role in the formation of coronary arterial lesions in KD.논문개요 viii I. 서론 1 II. 연구대상 및 방법 3 A. 연구 대상 3 B. 연구 방법 3 C. 통계 분석 5 III. 연구 결과 6 A. 임상적 특성 6 B. 혈청 호모시스테인, TNF-α 농도의 비교 8 IV. 고찰 14 V. 결론 18 참고문헌 20 ABSTRACT 2

(A) Study on the Effectiveness of Group Therapy program focused on Psychodrama for Delinquent Female High School Students

최근에 재학중인 여학생의 비행에 대해 사회적인 관심이 높아지면서 이에 대한 접근이 요구되고 있으나 학교에서는 비행여고생에 대한 전문인력과 프로그램이 부재한 상태에서 치료적 접근에 어려움을 갖고 있다. 이에 본 연구에서는 비행여고생에 대한 치료적인 접근의 방법으로 싸이코드라마를 집단발달단계에 따라 구조화시켜 적용하고 그 효과성을 검증하고자 하였다. 싸이코드라마는 말로만 하는 것이 아니라 직접 행동으로 경험하여 인식의 변화와 성장을 가져오는 정신치료의 한 방법으로써 '지금 여기에서의 감정정화를 통한 교정 적인 감정경험'을 중시한다. 이 방법은 정신보건분야와 교정기관 및 청소년상담, 학교 상황에 적용되었고, 남을 돕는 전문가들의 대인관계 기술과 감수성 훈련을 위해서도 쓰였으며 그 효과성이 증명된 바 있다. 따라서 본 연구에서는 비행여고생의 특징인 높은 공격성과 충동성을 적당한 수준으로 줄일 수 있는 방법으로 감정표출을 중시하는 싸이코드라마를 실시하여 변화를 보고, 싸이코드라마의 치료요인을 조사하여 프로그램의 효과성을 밝히고자 하였다. 본 연구의 목적은 비행여고생에게 구조화된 싸이코드라마를 실시하고 프로그램의 효과성을 검증하여 학교내의 집단프로그램으로 정착시키는데 기여하고자 했다. 위의 연구목적을 달성하기 위한 연구설계는 양적 조사와 질적 조사를 병행하였는데, 양적인 조사방법으로는 사전-사후 설계를 통하여 실험집단과 통제집단을 비교 연구하였다. 구체적인 사항으로는 공격성과 충동성에 유의미한 변화가 있었는지를 검증하였고, 싸이코드라마의 치료적인 평가를 위해 진행 중에 치료요인을 조사하였다. 또한 질적인 연구방법으로는 집단과정분석과 개별사례분석을 하였다. 연구의 대상자는 서울 시내에 위치한 한 인문계 여자고등학교에서 학교규칙 위반으로 의뢰된 1, 2학년 여고생 중 본 프로그램에 7회 이상 참여한 10명이다. 이 프로그램은 1회의 사전모임, 1회의 개별면담, 1회의 오리엔테이션, 2회의 싸이코드라마를 위한 워밍업 작업, 6회의 싸이코드라마, 1회의 종결모임으로 구성되어있다. 연구도구는 비행정도를 알기 위해 자기보고식비행척도를 사용하였고, 프로그램의 효과성을 보기 위해 공격성척도, 충동성척도, 치료요인척도를 사용했다. 사전사후 검사를 통한 자료는 SPSS PC 통계 프로그램으로 처리하여 프로그램의 효과성을 검증하였다. 본 연구의 주요 결과는 다음과 같다. 1, 싸이코드라마 실시 후 실험집단 구성원들은 유의미한 차이를 보이며 공격성과 충동성이 감소되었다. 2, 싸이코드라마의 치료요인을 분석한 결과 구성원의 조언, 이타심, 집단응집력, 정화가 상위순위를 차지하였다. 3, 싸이코드라마를 집단발달단계에 따라 집단프로그램으로 구조화시킨 것이 프로그램의 효과성을 높이는데 도움이 되었다. 4, 모임시간과 모임장소에 대한 적절한 구조화를 한 것이 효과성에 도움이 되었다. 이상의 연구결과는 비행여고생의 높은 공격성과 충동성을 줄이기 위해 구조화된 싸이코드라마가 효과가 있었음을 보여주었다. 비행여고생을 위한 싸이코드라마가 학교현장에서 집단프로그램으로서 정착되기 위해서 다음의 몇 가지 제언을 하고자 한다. 1, 건전한 학교환경이 조성되기 위해서는 비행여고생에 대해서 처벌위주가 아니라 치료프로그램이 제공되어야 하고, 이에 싸이코드라마를 활용될 수 있을 것이다. 2, 프로그램에 대한 집단의 목표와 개인의 목표를 구체적으로 설정한다면 구성원 스스로 참여동기가 되고, 프로그램의 효과성을 측정하는데도 기준이 될 수 있을 것이다. 3, 학사일정 변경에 대한 통고나 클럽활동이나 학급활동 시간을 이용할 수 있는 학교에서의 지지적인 구조화가 제공되어야 할 것이다. 4, 비행여고생에 대해 편견이 덜 한 전문적인 외부 인력을 이용하여 학생들이 더 가까이 다가갈 수 있도록 프로그램을 진행시켜야 할 것이다. 5, 집단 프로그램 진행시킬 때 될 수 있으면 자원봉사나 실습과 연결하여 많은 인적자원이 필요할 것이다. 6, 집단 사회사업의 보다 정확한 효과성 측정을 위해서는 6개월 또는 1년 후의 지속적인 사후 조사가 실시되어야 할 것이고 이때는 비행정도와 참여자 개인과 가족, 담임선생님들의 주관적인 인식 및 태도의 변화도 다루어야 할 것이다. 7, 비행여고생의 학교적응을 위해서는 치료적인 접근뿐만 아니라 일반여고생들안에 이해 받을 수 있는 계기가 만들어져야 함으로 이를 위해 일반여고생을 대상으로 개인적인 문제에 초점을 맞춘 싸이코드라마보다는 집단의 문제를 다룰 수 있는 사회 심리극(socio-psycho drama)의 적용을 생각해 볼 수 있을 것이다.;Despite growing concern over delinquency of female students the school, where the corresponding expertise or program is virtually absent, often fails to map out any substantial therapeutic approach here in Korea. Accordingly, psychodrama was proposed as a possible therapeutic approach toward juvenile delinquency in the paper, where it is structured and applied to groups according to each developmental stage and then verified for its effectiveness. Psychodrama is a kind of psychotherapy designed to lead its recipients to changes or growths in their own recognition pattern through participation, not only verbal but also performing, and it concentrates on "corrective emotional experience through catharsis 'here-and-now.'" The approach has successfully been applied to various fields such as institutes on mental health, correction and adolescent counseling and also school settings and helped specialists on 'helping others' develop their interpersonal relationship skills and sensibilities. Thereby, the research adopted psychodrama as a means of reducing the high degree of aggressiveness and impulsiveness shown by almost every delinquent female student to an appropriate level and then surveyed its impact and revealed therapeutic factors to prove its effectiveness. The research was designed to implement the structured psychodrama for delinquent female high school students and prove its effectiveness so that it could strike firm root as a viable group program within schools. Both quantitative and qualitative researches were performed: the control and experimental groups were compared through pre-post research design, verified for any significant change in the aggressiveness and impulsiveness and investigated for therapeutic factors; and group process analyses and case studies were also performed as qualitative approach. The total 10 subjects were those who had taken part in the program seven (7) times or more among first-year and second-year female students of a woman's high school referred owing to violations of school regulations. The program comprised pre-meeting (l), individual counseling (l), orientation (l), warming-ups (2), psychodramas (6) and final meeting (l), and adopted some experimental tools such as a self-report delinquency scale for the severity of delinquency; an aggressiveness scale, an impulsiveness scale and a therapeutic factor scale for the effectiveness of the program. Materials obtained from the pre-post test were processed through SPSS PC+ to verify the effectiveness of the program. The following summarizes the main results of the research 1. Members of the experimental group revealed a significant decrement in aggressiveness and impulsiveness. 2. Major therapeutic factors included advice of member, altruism, group cohesiveness and catharsis. 3. Structuring psychodrama into the group program according to each developmental stage was revealed to be beneficial to the effectiveness of the program. 4. Proper time and venue were also revealed to help optimize the effectiveness. The above results imply the structured psychodrama is effective on reducing a high degree of aggressiveness and impulsiveness and also has a therapeutic impact. The followings have been suggested so that the psychodrama for delinquent female high school students can be firmly rooted as a group social work program in school settings: 1. It is advised delinquent adolescents be approached not by direct punishment but by therapeutic program, which includes psychodrama. 2. Both collective and individual goals would better be established to motivate members' participation and to measure the effectiveness of the program 3. A change on curriculum should be informed in a timely manner, and the supportive structuring should be provided so that curricular and extra-curricular activities can be arranged effectively. 4. Involvement of outside professional may lead to facilitated intimacy. 5. Many volunteers and interns will be needed in the process of group program. 6. For more precise measurements of the effectiveness of the program, follow-ups shall be prepared in six months or a year, which include changes in cognitive and behavioral pattern of the individual participant, his/ her family and a teacher in charge as well as severity of delinquency. 7. The (once) delinquent student deserves not only therapeutic approach but unbiased acceptance from their 'non-delinquent' schoolmates, and the socio-psycho drama may as well be provided for them for it delivers shared themes when general psychodrama usually focuses on private matters.목차 = ⅳ 논문개요 = ⅶ 제1장 서론 = 1 제1절 문제제기 = 1 제2절 연구목적 = 5 제3절 용어정의 = 6 1. 싸이코드라마 = 6 2. 비행여고생 = 7 제2장 이론적 배경 = 8 제1절 청소년비행 = 8 1. 청소년비행의 개념 = 8 2. 비행 청소년의 특성 = 10 제2절 싸이코드라마 = 13 1. 싸이코드라마의 개요 = 13 2. 싸이코드라마의 형태 = 16 3. 싸이코드라마 효과에 관한 선행연구 = 17 제3장 연구방법 = 24 제1절 연구설계 = 24 1. 연구모형 = 24 2. 대상선정 = 24 3. 프로그램 실행 = 26 4. 프로그램 실시 전문가 = 26 제2절 프로그램 효과측정 = 27 1. 측정도구와 자료분석방법 = 27 2. 질적 자료의 분석방법 = 29 제3절 연구의 제한점 = 29 제4장 프로그램 과정 = 30 제1절 비행여고생을 위한 싸이코드라마 = 30 1. 프로그램 구성 = 30 2. 프로그램 발달단계 = 31 제2절 프로그램의 진행 개요 = 33 1. 프로그램 의 기본원칙 = 33 2. 프로그램 내용 = 36 제5장 프로그램의 결과 및 효과성 측정 = 44 제1절 대상자의 일반적인 특성 = 44 제2절 사전사후 검사 = 46 1. 실험집단과 통제집단의 동질성 비교 = 46 2. 실험집단과 통제집단의 사전-사후검사 비교 = 48 제3절 치료요인 측정 결과분석 = 51 제4절 집단프로그램 진행분석 = 52 제5절 개별사례의 변화과정 = 71 제6장 결론 및 제언 = 77 제1절 결론 = 77 제2절 제언 = 79 참고문헌 = 82 부록 = 86 ABSTRACT = 10

7가 폐구균 단백 결합 백신 접종후 serogroup 6(6A, 6B, 6C, and 6D)에 대한 면역반응

Purpose: The purpose of this study was to evaluate the immune response of serogroup 6 (6A, 6B, 6C, and 6D) in children aged 12-23 months after immunization of the serotype 6B containing 7-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV7). Methods: Blood samples were obtained from a total of 59 subjects (age 12-23 months). According to immunization status subjects were categorized into three groups as follows: 18 subjects with 3 primary doses and 1 booster dose of PCV7 (booster group), 21 subjects with 3 primary doses before 12 months of age (primary group), and 20 subjects with no vaccination history of PCV7 (control group). Opsonophagocytic killing assay (OPKA) was done to evaluate the immune responses against all serogroup 6 (6A, 6B, 6C, and 6D). The detection limit for opsonization was defined as 20 due to limited amounts in sera. Results: Subjects in the control group showed protective opsonic activity (OPA) (≥20) in only 15% for 6B, and 15%, 5% and 30% for serotypes 6A, 6C and 6D, respectively. However after a primary series of vaccination, 81% showed protection against 6B. Subjects in the primary group with opsonic activity for serotypes 6A, 6C and 6D were 29%, 29%and 81%, respectively. Among subjects vaccinated with a booster dose, all subjects had opsonic activity against serotype 6B. Subjects in the booster group with opsonic activity against serotypes 6A, 6C and 6D were 100%. 78% and 89%, respectively. Conclusion: In spite of underestimating the actual immune response due to a high cutoff value in detection limit, it was confirmed that PCV7 elicited the immune response against all serogroup 6 members which is able to provide cross-protection in subjects aged 12-23 months. Furthermore, it is noted that a booster dose of PCV7 clearly enhanced immune response against all serotypes in serogroup 6. ;폐구균은 질환을 일으키는 중요한 병원균으로 host 면역반응은 capsular polysaccharide의 특성에 따른 혈청형에 대해 특이적으로 나타난다. 소아에서 접종하는 PCV7은 각 혈청형에 대해 좋은 면역반응을 유도하는 효과적인 백신이다. 백신 접종 이후 6B, 6A에 대한 좋은 면역반응에 대해서는 보고된 바가 있으나 최근 발견된 6C, 6D의 면역반응에 대해서는 연구가 제한적이다. 저자는 6B가 포함된 PCV7을 접종받은 12-23개월 환아 59명을 대상으로 serogroup 6(6A, 6B, 6C, 6D)에 대한 면역반응을 평가하였다. PCV7 기초접종 3회와 추가접종 1회 시행한 booster group (N=18), 12개월 이전에 3회 기초접종을 완료한 primary group (N=21), 백신을 접종 받지 않은 control group (N=20)을 대상으로 Opsonophagocytic killing assay(OPKA)를 시행하였다. 본 연구에서는 제한된 혈청양으로 인해 최소한의 killing을 20으로 정의하였다. 각 군에서 opsonic index는 백신에 포함된 혈청형 6B에 대해서는 booster group이 각각 primary group과 control group에 비해 높은 것으로 나타났다. 또한 primary group는 control group에 비해 높은 것으로 나타났다. 백신에 포함되어 있지 않은 혈청형 6A, 6C, 6D에서 역시 booster group의 opsonic index가 primary group과 control group 각각에 비해 높은 것으로 확인되었다. Serogroup 6의 onsonic activity를 보면 control group에서 혈청형 6B와 6A는 15%, 6C, 6D는 각각 5%, 30%의 opsonic activity가 있는 것으로 확인되었다. Primary group은 혈청형 6B과 6D는 81%, 6A와 6C는 29%의 opsonic activity가 있는 것으로 확인되었다. Booster group에서는 혈청형 6B와 6A에 대해서 모든 아이들에서 opsonic activity가 확인되었고, 6C, 6D는 78%, 89%에서 opsonic activity가 있는 것으로 나타났다. 모든 아이들에서 PCV7 백신 추가접종 후에 serogroup 6에 대해서 면역반응이 유도되는 것이 확인되었다. 최근 접종되는 PCV 10(6B포함), PCV 13(6A, 6B포함)에 대한 추가적인 연구가 필요하겠다.Legend of Table ........................................................ iv Legends of Figures .................................................... v 감사의 글 .................................................................. vii Abstract ................................................................... viii I. Introduction .......................................................... 1 II. Materials and Methods........................................... 4 A. Subjects .......................................................... 4 B. Opsonophagocytic killing assay ......................... 5 C. Statistical Analyses .......................................... 9 III. Results ............................................................. 10 A. Characteristics of the subjects .......................... 10 B. Immune response to serogroup 6 ...................... 10 IV. Discussion ....................................................... 16 V. References ......................................................... 21 국문초록 ................................................................... 2