대체가소제 ATBC의 제브라피쉬 배아-치어와 성어단계에서의 갑상선 호르몬 교란 영향 연구

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 보건대학원 환경보건학과, 2023. 2. 최경호.Acetyl tributyl citrate (ATBC) is a citrate used as a plasticizer to replace di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP). ATBC has been increasingly used for various purposes, including food additives, product coatings, and pharmaceutical excipients, and hence has been detected in indoor environments and products including processed foods, packaging, and medical tubing. Because of a lack of information on the major metabolites of ATBC, biomonitoring studies on ATBC have seldom been performed. In the present study, we evaluated the thyroid hormone-disrupting potential of ATBC, using both embryo-larval and adult male zebrafish. Changes in major gene transcription related to thyroid hormone homeostasis and thyroid hormones were analyzed. Zebrafish embryos were treated with a series of sublethal concentrations of 0, 0.003, 0.03, and 0.3 mg/L. DMSO 0.01% (v/v) was used as a solvent. For embryo-larval fish, four replicates of 300 embryos and 30 embryos were employed for each concentration for five hormones (TSH, TT3, FT3, TT4, and FT4) and gene analysis, respectively. In the adult fish experiment, exposure was carried out for 14 days in 4 repeated groups of 10 organisms each in a 5L beaker containing 4L of ATBC exposure media: 0, 0.1, 0.3, 1 mg/L with DMSO 0.01% (v/v). On the last day of exposure, plasma collected from the caudal vein of the fish was diluted and TSH, TT3, and TT4 were measured. Following the exposure, larval zebrafish (5 dpf) showed a dose-dependent increase in T3 and T4 levels. Several key genes of the HPT axis showed alterations in transcription. β and genes associated with the central regulations were upregulated. In addition, and genes showed upregulation, although statistical significance was not reached. Genes such as 1 and 15 which are related to thyroid hormone elimination were downregulated, supporting increased TH levels in whole-body larvae. In adult zebrafish after exposure to 14 days, TSH was significantly decreased, but TT4 level was increased except for the highest exposure group. These observations suggest that ATBC has the potential to disrupt thyroid hormone balance in both life stages in zebrafish but showed different patterns of alteration. This is the first observation to show the potential thyroid-disrupting effects of ATBC in zebrafish which is comparable to reported observations for DEHP. Further studies on its consequences are warranted.Acetyl tributyl citrate(ATBC)는 DEHP를 대체하여 사용되는 citrate계열의 비프탈레이트계 대체가소제이다. ATBC는 식품 첨가제부터 제품 코팅제, 그리고 의약품 코팅제 등에 이르기까지 매우 다양한 용도로 사용되고 있어 실내 환경이나 가공식품, 포장재, 의료용 튜빙 등의 제품에서 검출되고 있다. ATBC의 주요 대사체에 대한 정보가 부족하여 바이오모니터링 및 관련 건강영향에 대한 역학 연구는 거의 수행되지 않았다. 본 연구에서는 프탈레이트계 가소제의 주요한 대체물질인 ATBC의 갑상선 호르몬 및 관련 유전자 교란 영향을 제브라피쉬의 두 가지 발달단계인 배아-치아 및 수컷 성어에서 평가하였다. 갑상선 호르몬 항상성 조절과 관련된 주요 유전자의 전사 수준 변화와 갑상선 호르몬을 분석하였다. 제브라피쉬의 배아는 DMSO 0.01% (v/v)를 용매로 사용한 0, 0.003, 0.03, 0.3 mg/L의 sublethal한 농도의 ATBC 노출수에 5일간 노출하였다. 각 반복군 당 각각 배아 300개와 30개씩 4반복군으로 노출시킨 후, 다섯개의 호르몬(TSH, TT3, FT3, TT4, FT4)과 호르몬 조절과 관련된 유전자 분석을 진행하였다. 성어단계에서는 DMSO 0.01% (v/v)를 용매로 사용한 0, 0.1, 0.3, 1 mg/L 농도의 4L 노출수가 담긴 5L 비커에 각 반복군 당 10마리씩 4반복군으로 14일간 노출하였다. 노출 마지막 날, 성어에서 채취한 혈장을 희석하여 3개의 갑상선 호르몬 (TSH, TT3, TT4)와 뇌, 간, 갑상선에서 호르몬 조절과 관련된 유전자를 분석하였다. ATBC에 5일 간 노출된 배아-치어 단계의 제브라피쉬에서는 T3와 T4 모두 Total form과 Free form에서 농도 의존적으로 증가하는 결과를 보였다. β 와 와 같은 갑상선 호르몬 조절을 담당하는 유전자 발현의 유의한 증가가 나타났고 갑상선 호르몬 합성과 관련된 와 가 증가하는 경향이 관찰되었다. 또한, 갑상선 호르몬 제거를 담당하는 1와 15와 같은 유전자의 발현 감소 결과가 나타났다. ATBC에 14일 노출된 성어 제브라피쉬에서는 TSH가 뚜렷하게 감소하는 경향을 보였다. 이러한 결과는 ATBC에 노출되었을 때, 제브라피쉬의 두 가지 발달단계에서 갑상선 호르몬 조절을 교란할 가능성이 있다는 것을 시사하였다. 이 연구는 DEHP의 대체물질인 대체가소제 ATBC의 갑상선 교란 독성에 대한 첫 번째 in vivo 연구이며 해당 결과에 대해 추가적인 연구가 필요할 것이다.Chapter 1. Introduction 1 Chapter 2. Materials and methods 4 Chapter 3. Results 18 Chapter 4. Discussions 26 Chapter 5. Conclusions 32 References 33 Abstract in Korean 37석

The study of AlON-based UV light emitter using Printing methods

High-brightness and deep-ultraviolet (UV) light-sources with emission wavelengths ranging from 230~350 nm (3.54~5.39 eV) have various applications that include water purification, air sterilization, medical and bio-agent detection, skin treatment, white-light illumination, and light sources for high-density optical storage. The purpose of this study is on the synthesis of Aluminum Oxynitride (AlON)-based materials, which emit in the UV region, as well as fabrication of a novel UV light emitter using those AlON materials by printing method. In the chapter 1, I have explained the importance of UV emitters, the problem of present UV emitters, and the purpose of this study. Moreover, field emission devices and printed electronics that are the basic information of this study have been introduced. In the chapter 2, synthesis of AlON powders for the ultraviolet (UV) emitter application have been investigated. I have sintered several AlON’s by varying the growth conditions and raw powder composition. Also, This chapter provided how to make a UV field emitting device. I have applied ZnO, AlN and produced AlON powders as a UV emitting layer using screen printing method. A CNT field emission array was used as an excitation source. Finally, I have briefly explained the measurement methods used in this study. In the chapter 3, the shape, chemical composition, phase analysis, luminescence properties and structural characterizations of produced AlON have been characterized by SEM, EDS, XRD, CL, and TEM. In this chapter, I have found the emission wavelength of AlON could be tuned from 4.29 to 4.54 eV (289 to 272 nm) by changing the synthesizing conditions. A core-shell structure was confirmed for the AlON particles. In the chapter 4, I have characterized the properties of AlON UV field emitter. The current voltage (I-V) curve for the field emitter was monitored using a high-voltage supply and a picoammeter, and the UV light spectrum was recorded using a photon multiplier tube (PMT) and a monochromator system. In this chapter, It is confirmed that the device performance of a AlON-UV field emitter fabricated via a simple screen-printing technology was comparable to other field emission optoelectronics. I observed a strong UV luminescence from the device centered at 3.68 eV (337 nm). The origin of this luminescence is believed to derive from the local minimum state of the N-rich AlON, which was placed in the inner side of the naturally formed core-shell structure. In the chapter 5, results of this study have been summarized. Through this study, I have discovered the promising UV emitting material: AlON, and proved that the convenient novel UV device, which is introducing in this thesis has potential to be used for various applications in UV market in the future.목 차 List of Tables ⅳ List of Figures ⅴ Abstract ⅶ 1. 서 론 1 1.1 UV 광원의 필요성 1 1.2 종래의 UV 광원의 문제점 3 1.3 본 연구의 제안 4 1.4 종래 유사 연구결과 5 1.5 전계방출소자(FED) 7 1.5.1 전계방출현상 및 특성 7 1.5.2 FED의 동작원리 및 구조 10 1.5.3 탄소나노튜브와 FED 12 1.6 인쇄전자 기술 13 1.6.1 인쇄전자공정 13 1.6.2 스크린 인쇄법 15 1.7 본 연구의 목적 17 2. 실 험 18 2.1 UV 발광체산질화알루미늄(AlON) 18 2.2 종래의 합성 기술 21 2.3 AlON 파우더 합성 22 2.4 UV 전계방출소자 제작 24 2.5 분석 장비 27 2.5.1 Scanning electron microscopy (SEM) 27 2.5.2 Cathodoluminescence (CL) 31 2.5.3 Energy dispersive x-ray spectroscopy (EDS) 33 2.5.4 Transmission electron microscopy (TEM) 34 2.5.5 X-ray diffraction (XRD) 35 3. AlON 자외선 발광체의 특성 37 3.1 Self propagating synthesis 결과 37 3.1.1 형태분석 37 3.1.2 결정상분석 39 3.1.3 광학적 특성 분석 40 3.2 Combustion synthesis 결과 42 3.2.1 형태분석 42 3.2.2 조성분석 43 3.2.3 결정상분석 45 3.2.4 광학적 특성 분석 47 3.2.5 AlON 입자의 구조 분석 49 4. AlON 자외선 전계방출소자의 특성 52 4.1 음극 제작 조건 최적화 52 4.2 ZnO 자외선 전계방출 소자 54 4.3 AlN, AlON 자외선 전계방출 소자 56 4.4 발광 스펙트럼 분석 58 5. 요약 및 결론 61 감사의 글 63 참고문헌 65 List of publications/List of presentations 6

성실함에 놓여진 딜레마-The Remains of the Day 와 Never Let Me Go의 경우

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :사범대학 외국어교육과(영어전공),2020. 2. 민병천.카즈오 이시구로의 대표작은 1989년 맨부커상을 수상한 『남아있는 나날』 The Remains of the Day (1989) 과 『나를 보내지마』 Never Let Me Go (2005)이다. 두 소설 모두 영화로 개작되었으며 소설가로서 이시구로의 대중적인 인기를 더욱 견고히 해준 작품들이다. 비록 각각 상이한 배경을 바탕으로 다른 주제를 내세우지만, 1인칭 서술자 시점에서 서술한 개인의 기억과 사회적 맥락과의 조화를 추구한다는 점에서 공통점을 지닌다. 소설 속 두 주인공이 과거와 현재에서 마주하는 위기에 대처하는 방식은 종종 믿을 수 없는 화법 (unreliable narration)으로 서술된다. 이러한 믿을 수 없는 화법에 초점을 두어 많은 비평가들이 주인공들의 주관적인 서술 방식과 거대한 체제에 순응하는 태도에 대해 비판을 해왔다. 그러나 이러한 비평은 서술 속에 숨겨진 개인적인 딜레마와 죄책감과 같은 심리적인 갈등을 심도 있게 분석하지 못한 결과이다. 따라서 본 논문은 주인공들에 대해 좀 더 공감적인 태도를 취함으로써, 이 두 소설의 방점이 의미 있는 삶을 살아가고자 할 때 인간이 직면할 수 밖에 없는 불가피한 딜레마에 찍혀 있다는 점을 주장하고자 한다. 이상과 같은 주장을 바탕으로 본 논문은 우선 기만적인 서술의 원인으로서 주인공들의 개인적인 트라우마에 대해 알아보고 이들이 기억의 회상을 통해 어떻게 상실감과 트라우마를 극복하는지 살펴보고자 한다. 다음으로, 주인공들의 딜레마를 표현하기 위한 알레고리적 설정으로서 이시구로 소설의 대표적인 특징으로 자리잡은 향수(nostalgia)의 역할에 대해 살펴본다. 마지막으로 본 글은 『남아있는 나날』과 『나를 보내지마』에 드러난 주제가 일반적인 인간의 삶에 대한 알레고리적인 표현임을 제시한다. 두 소설 모두 문화적 경계를 초월해 모든 인간이 경험할 수 있는 보편적인 공감을 불러일으킨다. 각 소설의 맥락 안에서 이시구로는 인간이 특정 상황에 놓여있을 때 진실을 추구하면서도 확고한 자기 개념을 위협하는 것으로부터 어떻게 끊임없이 도망치고 숨는지에 대해 묘사한다. 이러한 탐구를 통해 두 소설은 인간이 성취하고자 한 것을 이루지 못하고 씁쓸한 실패를 대면하는 과정 속에서 어떻게 스스로 위안을 얻고 존엄성을 보존할 수 있는지 보여준다.The most well-known and discussed of Kazuo Ishiguros works are The Remains of the Day (1989), which won the Man Booker Prize for Fiction in 1989, and Never Let Me Go (2005). Both were adapted for the big screen, confirming Ishiguro's status as a novelist within the popular imagination. Though set in seemingly very different worlds and voicing out different concerns, they both share a prominent first-person narrator who offers ones personal memory as a way to reconcile with the public context. Often, their narration is unreliable in their accounts of past reactions to crises. While many critics have examined the subjectivity of the protagonists' unreliable voice and criticized their conformism in submitting themselves to a grand narrative, they fail to unveil the personal dilemma and psychological complexity which drive the narratives to be unreliable. In this thesis, by taking a more sympathetic stance towards the narratives, I attempt to connect the two novels by focusing on the inevitable dilemma which humans are constantly faced with in their earnest quest of meaningful life. My thesis unfolds as follows. I examine the protagonists' private trauma as the source of self-deceptive narrative and explain how the working of memory functions as a way to overcome the sense of loss and cope with trauma. Then, I claim that nostalgia, which is a distinct feature and a core attraction characterizing Ishiguros novels, works as a necessary means to create an allegorical setting to express the protagonists dilemma. I finally argue that the themes in The Remains of the Day and Never Let Me Go can converge to arouse universal sympathy that can be commonly experienced by individuals beyond cultural boundaries. The novels are an allegorical representation for general human condition. Within the established context Ishiguro cleverly inquires ways humans respond to their particular condition, more specifically ways in which they seek truth but also constantly hide from what may threaten their firmly established self-concept. In his inquiry, Ishiguro portrays how consolation might be found and dignity preserved when human beings are brought face to face with all that they have failed to achieve.CHAPTER I. Introduction 1 CHAPTER II. Memory and Narrative of Trauma 17 CHAPTER III. Nostalgia as a Sign of Insoluble Human Dilemma 39 CHAPTER IV. Sustaining Self-Integrity in the World of Predicament 54 CHAPTER V. Conclusion 67 WORKS CITED 70 국 문 초 록 79Maste

Effects of other-directed Facebook use on percieved social support

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 언론정보학과, 2015. 2. 이은주.본 연구는 디지털 미디어 이용이 가져올 수 있는 부정적 효과를 논의하는 과정에서 터클(Turkle, 2011)이 제시한 과도한 타인지향성 개념에 주목하여 소셜 네트워크 서비스 이용이 사회적 지지감에 미치는 영향을 탐색하였다. 구체적으로 본인의 내적 가치 기준보다는 타인의 의견에 민감하게 반응하여 행동하는 성향 변인인 타인지향성 (other-directedness)을 페이스북 이용행태에 적용, 페이스북 상에서 타인의 반응을 의식한 인상관리적 자기표현과 페이스북을 통해 다른 사람들의 상태를 파악하고 이를 자신과 비교하는 사회적 비교 의 두 하위 개념으로 세분하였다. 이때 미디어 이용방식이 개인의 사회심리적 성향에 따라 달라질 수 있음을 고려, 고립에 대한 두려움이 타인지향적 페이스북 행태를 유발하는지, 그렇다면 타인지향적 페이스북 이용이 증가할수록 이용자들이 느끼는 사회적 지지감은 어떻게 달라지는지를 검증하였다. 나아가 사회적 지지감의 두 가지 하위 요인인 감정적 지지감과 실무적 지지감 각각에 대해 타인지향적 페이스북 이용이 미치는 효과가 다르게 나타나는지 확인하고자 했다. 이를 위해 페이스북 이용자 316명(남자 151명, 여자 165명)을 대상으로 온라인 서베이를 실시하였는데, 연구결과 고립에 대한 두려움이 큰 사람일수록 페이스북 상에서 인상관리적 자기표현과 사회적 비교 행태를 더 많이 보이는 것으로 나타났다. 나아가 인상관리적 자기표현이 증가할수록 사회적 지지감이 감소하였는데 이러한 효과는 페이스북 이용강도가 높은 사람들에게서만 나타나, 타인을 의식한 페이스북 상의 자기표현이 지속될 경우 오히려 사회적 지지감에 부정적 영향을 미침을 확인할 수 있었다. 한편 사회적 비교는 사회적 지지감에 유의한 변화를 가져오지 않았다. 감정적 지지와 실무적 지지의 경우, 서로 유의한 정적 상관관계를 드러냈으며 통계적으로 각각 다른 요인으로 구별되지 않았기 때문에 사회적 지지감을 두 요인으로 구별하는 것이 타당하지 않다고 귀결지었다. 추가적으로 본 연구는 타인지향적 이용이 페이스북상의 콘텐츠 업로드 빈도와 같이 구체적인 페이스북 이용행태와 어떠한 관련성을 가지는지 탐색하였는데, 타인을 의식한 표현은 그룹/이벤트 기능 이용, 사진 업로드, 친구의 네트워크 및 활동 관찰, 정치적 콘텐츠 공유 등의 실제적 이용행태와 정적인 관계를 보여주었다. 종합하면 본 연구결과는 고립에 대한 두려움이 타인지향적 페이스북 이용을 유발하지만, 타인을 의식한 글쓰기가 지속될 경우 이는 의도했던 바와는 반대로 사회적 지지감을 감소시키는 부정적 결과를 가져올 수 있음을 보여준다.제 1장 서론 제 2장 이론적 배경 제 1절 타인지향성과 타인지향적 페이스북 이용 1. 디지털 미디어 환경에서 과도한 타인지향성(hyper-other-directedness) 개념 2. 타인지향성과 미디어 이용 3. 타인지향적 페이스북 이용행태 제 2절 개인적 성향과 온라인 소통행태 1. 개인적 성향에 따른 인터넷 이용행태의 차이 2. 개인적 성향에 따른 SNS 이용행태의 차이 3. 고립에 대한 두려움과 타인지향적 페이스북 이용 제 3절 온라인 소통과 대인 관계 1. 인터넷 이용이 대인 관계에 미치는 영향 2. SNS 이용이 심리상태에 미치는 영향 3. SNS 이용이 관계적 인식에 미치는 영향 제 4절 타인지향적 페이스북 이용과 실질적 이용행태 1. 페이스북 친구 수 및 페이스북 기능의 활용 2. 페이스북상 특정 콘텐츠의 공유 제 3장 연구 가설과 연구 문제 제 4장 연구 방법 제 1절 자료 수집 방법 제 2절 측정 척도 1. 통제변인 2. 페이스북 이용강도 3. 타인지향적 페이스북 이용 4. 고립에 대한 두려움 5. 사회적 지지감 6. 구체적 페이스북 이용행태 제 5장 연구 결과 제 1절 척도의 신뢰성 검증 제 2절 가설 검증 제 6장 논의 제 1절 연구의 요약 및 결론 제 2절 이론적 함의 제 3절 연구의 한계 및 후속 연구 제언 참고문헌 AbstractMaste

표면 증강 라만 산란 기반 나노프로브를 이용한 전립선암 면역분석 플랫폼 유효성 검증에 관한 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 사범대학 과학교육과(화학전공), 2018. 8. 정대홍.SERS (Surfaced-enhanced Raman Scattering) based immunoassay have drawn significant attention as the diagnostic tools for the detection of biochemical targets because of their high sensitivity, lower photobleaching and multiplexing capability. However, some troubles have been existed when diverse SERS-based immunoassay platforms are applied to practical or commercial use due to lack of validation and optimization study about each immunoassay step. In this research, we try to validate and develop a SERS-based immunoassay platform for getting reproducible and reliable assay results using sandwich immunocomplex concept with chip-based platform. Experiments were carried out by three approaches for validating immunoassay platform: (1) synthesis about three different kinds of SERS Dots and characterization with SERS signal for validating uniformity and stability of SERS Dots by single particle detection. (2) validation of nanoprobes: optimization of antibody conjugation technique and evaluating of bioactivity (3) chip substrate validation: optimization of capture antibody onto substrate, evaluating of bioactivity and non-specific binding control test. To confirm our validation approaches, we performed SERS-based immunoassay with prostate specific antigen (PSA) as a target biomarker, and then PSA could be detected high sensitivity (ca. 0.05 pg/mL LOD) with a wide dynamic range (0.0001 – 1 ng/mL). Our validated and developed SERS-based immunoassay platform will be applied to other types of biomarkers detection with any other different platforms for its step-by-step validation data.1. Introduction 1 2. Experimental 6 2.1. Chemicals and Materials 6 2.2. Synthesis of SERS Dots 7 2.3. Bio-functionalization of SERS Nanoprobe 8 2.4. Preparation of Chip Surface 10 2.5. Immunoassay Protocol for PSA Detection 11 2.6. Instrument and SERS Measurement 12 3. Results and Discussion 14 3.1. Characterization of SERS Dots 14 3.2. Evaluation of Bio-functionlaity about SERS Nanoprobe 19 3.3. Optimization of Capture Antibody onto Chip Surface 29 3.4. PSA Detection with SERS-based Immunoassay 36 4. Conclusion 39 5. References 41 국문초록 46Maste

Involvement of DDX6 gene in radio- and chemoresistance in glioblastoma

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과 해부학전공, 2016. 2. 황영일.교모세포종(Glioblastoma multiforme, GBM) 환자는 수술 후 표준치료를 받지만 환자의 예후는 좋지 않다. 이는 표준치료에 저항성이 있는 암 세포가 치료 후 살아남아 다시 암을 일으키기 때문이다. 이러한 표준치료의 한계점을 극복하고자 표준치료 방법인 방사선치료(radiation therapy)와 약물 치료(temozolomide, TMZ) 저항성의 원인을 찾는 노력이 계속되고 있다. 본 연구자는 shRNA를 도입한 환자유래세포로 동물 모델을 만들고 이에 방사선과 TMZ 처치를 적용함으로써 치료 저항성을 유발하는 유전자를 찾아내고자 하였다. 이를 위해 환자유래세포로 만든 정위적 이종이식 모델(orthotopic xenograft model)에서 유전체 선별 검사(shRNA screening)를 수행하였고 DDX6 유전자를 발굴하였다. 발굴된 DDX6의 표준치료 저항성 기능을 확인하기 위해 DDX6에 특이적으로 작용하는 shRNA를 교모세포종 환자유래세포에 도입하였다(shDDX6 세포). 선별 검사 실험과 유사하도록 shDDX6 세포를 이용하여 정위적 이종이식 모델 만들고 방사선치료를 실시하였다. 그 결과 대조군에 비해 shDDX6 세포를 이식한 마우스의 평균 생존 기간이 짧았으며 같은 시기에 암 덩이가 더 잘 형성 되는 것을 확인하였다. 더 나아가 in vitro 에서 세포 생사 판별 실험과 sphere 생성 실험을 통하여 shDDX6 세포가 방사선과 TMZ치료에 저항성을 획득한 것을 확인하였 ii 다. 더불어 shRNA를 처리하지 않은 세포라 할지라도 방사선이나 TMZ를 반복적으로 처리하였을 때 DDX6 단백질 수준이 줄어드는 것을 확인하였다. 이런 결과는 환자 정보를 이용한 분석에서도 의미 있게 재현되는데, 원발암-재발암 쌍 내의 DDX6 단백질 발현을 비교하였을 때 원발암에 비해 표준치료를 받은 후 생긴 재발암에서 DDX6 단백질 수준이 낮게 발현하고 있는 것을 확인하였다. 또한 500명 이상의 교모세포종 환자 정보(The Cancer Genome Atlas, TCGA)에서도 DDX6 단백질 수준이 높은 환자에 비하여 낮은 환자의 전체생존기간이 유의미하게 짧은 것을 확인하였다. 따라서 교모세포종에서 표준치료법으로 사용되는 방사선과 TMZ치료에 대하여 암 세포가 치료 저항성을 갖게 되는 기전에 DDX6 유전자가 개입하고 있다는 것이 검증되었다. 이 결과를 토대로 환자 치료 전 DDX6 발현 수준을 확인하는 것이 교모세포종 환자의 치료 예후를 예측하는데 활용될 수 있을 것으로 생각된다.서론 1 연구목적 9 재료 및 방법 10 결과 19 교모세포종 표준치료법 저항성 유전자 발굴을 위한 shRNA 선별 검사 19 정위적 이종이식 동물 모델에서 DDX6 유전자 기능 확인 23 방사선 또는 TMZ치료 저항성 세포에서 DDX6 발현 변화 확인 30 DDX6 발현 저하 세포에서 종양 특성 확인 33 DDX6 발현 저하 세포에서 방사선치료 저항성 획득 확인 36 원발암-재발암 쌍에서 표준치료로 인한 DDX6의 발현변화 46 고찰 54 참고문헌 59 ABSTRACT 71Docto

Glycogen synthase kinase-3β가 위암선종세포의 증식과 생존에 미치는 영향

Thesis(masters) --서울대학교 대학원 :의학과 (해부학전공),2009.2.Maste

국립대학교 회계제도의 개선방안에 대한 연구 : 복식부기·발생주의 도입 및 회계통합을 중심으로

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :경영학과 경영학전공,2002.Maste

뇌졸중 모델에서 인간 지방줄기세포 배양액의 치료효과

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과, 2012. 2. 주경민.Cell therapy using stem cells is a promising approach to treating ischemic diseases including stroke. However, low survival rates of implanted cells undermines the therapeutic efficacy of the cell-based treatment. Therefore, developing an alternative approach to direct transplantation of stem cells might be required, which could also ensure the safety of stem cell-based therapies. The use of stem cell-conditioned media (CM) instead of direct implantation of stem cells may be a feasible approach to overcome the limitations of cell-based therapy. In the present study, we examined the therapeutic effect of CM against ischemic brain injury. The CM was prepared by culturing human adipose-derived stem cells in a three-dimensional spheroid form, which increases the secretion of angiogenic factors such as VEGF and bFGF. Ischemic stroke was induced by standard MCAO methods in the right cerebral hemisphere of 8 week-old Sprague-Dawley rats. Continuous infusion of CM or MEM media (0.5 ul/h, n = 9 and 8, respectively) into the left lateral ventricle was initiated 8 days after the MCAO surgery using a brain infusion cannula (Alzet brain infusion kit) and maintained for 7 days. Continuous CM infusion significantly reduced the infarction volume and maintained motor function (Rota rod test). Because the CM was prepared to contain high angiogenic factors, alteration in microvessel density and neural cell apoptosis (TUNEL assay) were examined in the penumbra region. The microvessel density increased significantly by the treatment and the number of TUNEL-positive neural cells were significantly reduced. In this study, the therapeutic effects of the CM against stroke was confirmed in an animal model. Endothelial cell proliferation and reduced neural cell apoptosis may play important roles in the treatment effects of CM.줄기세포를 이용한 세포치료는 뇌졸중을 포함한 허혈성 질환에 있어 주목 받고 있는 방법이다. 그러나 이식된 세포들의 낮은 생존율로 인해 치료의 효율성이 좋지 못하기 때문에 직접적으로 줄기세포를 이식하는 방법 외의 안전하고 효율성 있는 대체법의 개발이 필요하다. 직접적인 줄기세포의 이식대신 줄기세포배양액을 사용하는 것은 세포기반의 치료법에 대한 한계점을 극복하기 위한 방법 중 하나이며 본 논문은 허혈성 뇌손상에 대한 줄기세포배양액의 치료효과에 대해 연구하였다. 줄기세포배양액은 VEGF, bFGF같은 혈관신생인자들의 분비를 증가시키기 위해 인간 지방줄기세포로부터 3차원 세포배양법으로 준비하였다. 허혈성 뇌졸중은 8주령의 Sprague-Dawley 렛드를 이용하여 오른쪽 중간대뇌동맥폐쇄로 유발시켰다. 뇌졸중을 유발 한 후 줄기세포배양액과 대조군인 줄기세포를 배양 전 배양액을brain infusion kit를 이용하여 왼쪽 외측뇌실에 7일 동안 0.5 ul/h로 계속적으로 주입하였으며 각각 사용된 동물의 수는 9마리와 8마리이다. 줄기세포배양액에 혈관신생인자들이 높은 수준으로 포함되어 있었기 때문에 병변 근처의 살아 있는 조직 내에서 미세혈관의 변화와 신경세포들의 세포 자연사멸 (apoptosis, TUNEL assay) 변화에 대한 실험을 진행하였다. 실험 결과 줄기세포배양액을 주입한 군에서 뇌졸중 병변의 크기가 줄어들고 미세혈관의 수가 증가하였으며TUNEL시험에 양성을 나타내는 세포들은 줄어드는 것을 확인하였다. 따라서 본 논문은 뇌졸중에 대한 줄기세포배양액의 치료효과를 동물모델에서 확인하였으며 줄기세포배양액의 효과 중 혈관내피세포증식의 증가와 신경세포의 세포자연사를 줄이는 것이 뇌졸중 병변의 치료에 주요한 원인인 것을 확인하였다.Maste

Multilevel Analysis of Factors AffectingChild Immunization in12 to 23 months old Children in Indonesia

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :보건대학원 보건학과(보건정책관리학전공),2020. 2. 김선영.아동 사망은 여전히 해결해야 할 과제가 많다. 대부분의 아동 사망은 예방 가능하며, 이에 따른 방법으로 예방 접종을 활용한다. 이는 세계백신 면역연합(Global Alliance for Vaccines and Immunization, GAVI)의 백신 지원에 의해 향상되었으나 아직도 전세계에서는 불평등한 분포를 보이고 있다. 많은 중저소득국가에서 예방접종과 관련된 연구들을 통해 개인 수준 에서의 영향 요인들을 파악했지만 지역별로 상이한 분포를 가진 나라에서 다수준 분석을 통한 연구는 부족한 실정이었다. 다수준 분석은 2개 이상의 수준을 분석 모형에 고려하여 개인 수준과 상위 수준의 영향을 모두 살펴볼 수 있으며, DHS 자료의 위계적 특성을 반영하여 개인 및 지역 수준의 요인으로 예방접종률에 영향을 미치는 요인들을 확인하고자 하였다. 본 연구의 대상지인 인도네시아는 동남아시아에서 가장 큰 섬나라로 세계에서 인구가 4번째로 큰 나라 중 하나다. 신생아 사망률은 출생아 1,000명당 12.7명, 영아 사망률은 21.1명, 5세 미만 아동 사망률은 25명이며, 백신접종률은 2018년 기준 61%로 보고되었다. 본 연구는 인도네시아 12-23개월 아동의 예방접종률에 미치는 영향 요인을 다수준 분석을 통해 파악하였다. 분석을 위한 자료는 2017년 인구 보건조사(Demographic and Health Survey, DHS)의 출생 아동의 조사 기록, 2017년 인도네시아 재정부 자료(Sistem Informasi Keuangan Daerah), 2017년 인도네시아 전국 마을 인구조사 자료(Statistik Potensi Desa Indo-nesia)를 활용하였다. 연구의 종속변수는 인도네시아 보건부에서 정한 필수적인 예방접종(BCG, DPT1/2/3, HB0/1/2/3, OPV0/1/2/3, Measles)에 따라 다 맞은 경우(fully vaccinated), 일부만 맞은 경우(partially vaccinated), 하나도 맞지 않은 경우(non-vaccinated)로 구성한 변수다. 앤더슨 행동 모형을 바탕으로 연구 개념 틀을 만들었으며, 총 4,495명이 포함되었다. 인도네시아 12-23개월 아동의 예방접종률에 미치는 영향요인을 분석하는데 다수준 범주형 로지스틱 회귀분석(multilevel multinomial logistic regression) 을 실시하였다. 분석 결과, 인도네시아 아동의 예방접종률은 필수 백신을 다 맞은 경우 29%, 일부만 맞은 경우는 59%, 아예 맞지 않은 경우는 12%로 나타났다. 총 3개의 모형(영모형(모형 1), 개인 수준 변수만 고려한 모형(모형 2), 개인 및 지역 수준 변수 모두 고려한 모형(모형3))을 통해 분석을 수행하였고, 이 중 개인 및 지역 수준의 요인을 모두 포함한 모형 3이 가장 적합한 것으로 확인되었다. 한편, 예방접종에 영향을 미치는 요인은 아동의 출생 순서, 여성의 나이, 산전관리 여부, 시설출산 장소, 산후관리 여부, 지역별 보건 부문 지출액, 인구 1,000명당 공중 보건센터의 수, 지역 빈곤 수준, 보건 시설에 대한 접근성의 어려움인 것으로 나타났다. 인도네시아에서는 지역(province)별로 예방접종률에 편차와 불균형이 있음을 확인할 수 있었으며, 지역 간 차이를 감소하기 위해 지역의 맥락에 맞는 전략 및 정책을 수립할 필요가 있을 것으로 보인다. 본 연구는 예방 접종에 영향을 미치는 요인을 분석하는데 있어 인도네시아의 경우에는 지역의 차이를 고려한 다수준 분석의 필요성과 그에 따른 영향을 밝혀 냈다는 점에서 그 의의를 찾을 수 있다.Background: Child deaths still have many challenges to solve. Most child deaths are preventable, and immunization can help to reduce it. This was improved by GAVIs vaccine support, but it still shows unequal distribution around the world. In many low- and middle-income countries, vaccination related studies have identified factors at the individual level, but in countries with different regional distri-butions, multilevel analysis has been insufficient. The multilevel analysis allows us to look at both the individual and the higher level impact by considering the analytical model. Due to the hierarchical characteristics of the DHS data, the factors affecting the vaccination rate were identified as factors at the individual and provincial levels. Indonesia, study setting of this research, is Southeast Asias largest island country and one of the worlds fourth largest populations. The neonatal mortality rate was 12.7 per 1,000 births, the infant mortality rate was 21.1 and the mortality rate for children under the age of 5 was 25 and the vaccination rate was 61% as of 2018. Methods: This study identified the factors affecting immunization rates in Indonesian children 12 to 23 months through multilevel analysis. Data for analysis were used by the Demographic and Health Survey(DHS) for 2017 of childrens recode(KR), the Ministry of Finance(Sistem Informasi Keuangan Daerah) data for 2017 and the Indonesian National Village Population Survey(Statistik Potensi Desa Indonesia). The outcome variables are categorical consisting of three levels- fully vaccinated, partially vaccinated and non-vaccinated defined by the Indonesian Ministry of Health as basic immuni- zation(BCG, DPT1/2/3, HB0/1/2/3, OPV0/1/2/3). The framework for this study was based on the Andersons behavioral model with a total of 4,495 people. Multilevel multinomial logistic regression was performed in analyzing the factors on affecting immunization rates in Indonesian children. Results: Findings of this study, the immunization rate for Indonesian children was 29%(fully vaccinated), 59%(partially vaccinated), and 12%(non-vaccinated). Three models(model 1(null model), model 2(individual level model), model 3(individual and provincial level model)) were used to perform multilevel analyses, and model 3 including factors at both the individual and provincial levels found to be best suited. Finally, the factors affecting immunization were birth order, womens age, antenatal care history, place of delivery, postnatal care history, health expenditure per province, number of public health center per 1,000 population, provincial poverty level, and difficulty in accessing health facilities. Conclusion: In Indonesia, there were deviations and imbalances in vaccination rates by region, and it seems necessary to establish strategies and policies that fit the context of the provinces to reduce differences. This study shows that it has identified the need for multilevel analyses and their impact on the analysis of factors affecting immunization in Indonesia, considering regional differences.제 1 장 서 론 1 제 1 절 연구의 배경 및 필요성 1 제 2 절 연구의 목적 7 제 2 장 선행 연구 고찰 8 제 1 절 아동 사망과 건강 8 제 2 절 예방접종률에 영향을 미치는 요인 11 제 3 절 인도네시아 보건 현황 13 제 3 장 연구 방법 19 제 1 절 연구 자료 및 대상 19 제 2 절 연구 모형 22 제 3 절 연구 변수 25 제 4 절 분석 방법 32 제 5 절 윤리적 고려 35 제 4 장 연구 결과 36 제 1 절 예방접종률 수준 분포 및 기술통계분석 결과 36 제 2 절 상관분석 결과 48 제 3 절 다수준 범주형 로지스틱 회귀분석 결과 50 제 5 장 논의 60 제 1 절 연구 결과에 대한 고찰 60 제 2 절 연구의 한계 및 의의 66 제 3 절 결론 및 제언 68 참고문헌 71 부 록 83 Abstract 97Maste