Retinal Detachment with Macular Hole Following Combined Photodynamic Therapy and Intravitreal Bevacizumab Injection

Purpose: To report a case of retinal detachment with a macular hole following photodynamic therapy (PDT) using verteporfin and intravtreal bevacizumab injection in the treatment of myopic choroidal neovasclarization (CNV). Methods: A 58 -year-old woman was diagnosed with myopic CNV and treated with a combination of PDT with verteporfin and intravitreal bevacizumab injection that same day. She received the second injection of intravitreal bevacizumab four weeks after the initial treatment. Results: The patient developed a sudden decline in vision one week after the second injection; and was subsequently diagnosed with retinal detachment associated with a macular hole. She underwent standard three-port pars plana vitrectomy with internal limiting membrane peeling, fluid-air exchange and silicone oil injection. The retina was still firmly attached at the patient`s final follow-up visit. Conclusions: PDT and intravitreal bevacizumab injection used for the treatment of myopic CNV can be associated with retinal detachment with a macular hole. Patients need to be informed about this potential complication, and a higher index of suspicion may be warranted in patients who report sudden vision loss after the treatment.ope

당뇨 황반 부종에서 격자 레이저와 테논낭하 트리암시놀론 주입술 병합요법과 유리체강내 트리암시놀론 주입술의 효과

Dept. of Medicine/석사[한글]황반 부종은 당뇨병 환자에서 가장 흔한 시력 저하의 원인이다.1 국소/격자 레이저 치료는 당뇨 황반 부종의 치료에 효과가 입증된 치료법이나 17%에서만이 시력의 호전이 있으며 3줄 이상의 시력 호전이 있었던 군은 3%에 불과한 것으로 보고된 바 있다.2-4 또한, 확산 부종을 가지는 황반 부종의 경우 기존의 레이저 치료에 반응하지 않는 환자가 많다. 따라서 많은 연구자들이 당뇨 황반 부종의 효과적인 치료법을 찾기 위해 연구하고 있다.본 연구는 전향적 연구로서 40안 33명의 확산 부종을 가지는 당뇨 황반 부종 환자의 치료에서 격자 레이저와 후테논낭하 트리암시놀론 주사의 병합 요법 (Posterior Subtenon Injection 군)과 유리체강내 트리암시놀론 주입술 (IVTA 군)의 효과를 비교하고자 하였다. 총 20안에서 격자레이저와 후테논낭하 트리암시놀론 병합 요법을 시행하였으며 나머지 20안에서 유리체강내 트리암시놀론 주사를 시행하였다. 모든 환자에서 시술 전과 시술 후 1, 3, 6 개월에 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) 차트를 이용하여 최대 교정 시력과 Opticcal coherence tomography 3 (OCT3)를 이용하여 중심 황반부 두께 (central macular thickness)와 총 황반 부피 (total macular volume)를 측정하였다.시술 전 ETDRS 점수는 Posterior Subtenon Injection 군에서 25.15 ± 13.56 (mean ± SD) 개 였으며 IVTA 군에서는 21.70 ± 16.28 개였다. ETDRS 점수는 시술 후 Posterior Subtenon Injection 군에서 1, 3, 6 개월에 각각 33.20 ±15.91, 34.65 ± 16.59 and 30.90 ± 19.07 개였으며 IVTA 군에서 30.95 ± 15.36, 30.05 ± 17.91, 31.50 ± 14.98 개였다. 시술전과 비교하여 두 군에서 모두 의미있는 시력 상승이 관찰되었으며 각각의 경과 관찰 시점에서 두 군 간에 의미있는 차이는 없었다. 중심 황반 두께는 Posterior Subtenon Injection 군에서 시술전과 시술 후 1, 3, 6개월에 각각 382.80 ± 148.26, 309.14 ± 131.32, 319.25 ± 93.31, 340.40 ± 123.50 µm (mean ± SD) 였으며 IVTA 군에서는 369.05 ± 123.09, 241.42 ± 52.34, 277.47 ± 137.36, 290.21 ± 127.93 µm 였다. 두 군에서 모두 시술 전과 비교하여 시술 후 의미있는 중심 황반 두께의 감소 소견을 보였다. 두 군간의 차이는 시술 후 1개월에 IVTA 군에서 더 많은 감소를 보였으나 그 차이는 점차 줄어들어 3개월 이후에는 두 군간의 의미있는 차이는 없었다. 합병증과 관련하여서는 IVTA 군의 경우 시술 후 1개월에 의미있는 안압 상승을 보였으며 20안 중 3안 (15%)에서 약물 치료가 필요한 안압 상승을 보였다. 또한 시술 후 6개월에 의미있는 평균 백내장 점수의 증가를 나타내었다.결론적으로 격자 레이저와 후테논낭하 트리암시놀론 주사 병합요법은 확산 누출을 가지는 당뇨 황반 부종의 치료에서 시술 후 6개월까지 유리체강내 트리암시놀론 주사와 비슷한 치료 효과를 나타내었으며 합병증의 병발 빈도는 더 적었다. [영문]Diabetic macular edema(DME) is the major cause of visual impairment in diabetic patients.1 Focal/grid laser photocoagulation has been a standard of care for DME but only 17% of eyes had any improvement in visual acuity, and less than 3% had a visual improvement of 3 or more ETDRS lines after laser treatments.2-4 Moreover, a significant number of patients with diabetic macular edema, especially diffuse types, remains refractory to focal or grid laser treatments, which has driven many investigators to seek for alternative treatments for the management of DME.This study is to prospectively compare the efficacy of posterior sub-Tenon’s capsule triamcinolone injection combined with modified grid macular photocoagulation and intravitreal triamcinolone injection (IVTA) in the treatment of diffuse diabetic macular edema (DME).This sigle-center, prospective, randomized clinical trial included thirty-three patients (40 eyes) with diffuse DME. A total of 20 eyes received posterior sub-Tenon injection of triamcinolone combined with modified grid macular photocoagulation and the second group of 20 eyes, IVTA. The main outcome measures were Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) visual acuity (VA) scores, changes in central macular thickness and total macular volume measured by optical coherence tomography 3 (OCT3).The ETDRS scores at baseline were 25.15 ± 13.56 (mean ± SD) letters in the Posterior Subtenon Injection group and 21.70 ± 16.28 letters in the IVTA group. The ETDRS scores significantly improved at 1,3 and 6 months after the treatments by 33.20 ±15.91, 34.65 ± 16.59 and 30.90 ± 19.07 letters in the Posterior Subtenon Injection group vs 30.95 ± 15.36, 30.05 ± 17.91 and 31.50 ± 14.98 letters in the IVTA group, respectively (no statistically significant difference between two groups). The central macular thickness at baseline and 1,3,6 after the treatments were 382.80 ± 148.26, 309.14 ± 131.32, 319.25 ± 93.31, 340.40 ± 123.50 µm (mean ± SD) in the Posterior Subtenon Injection group vs 369.05 ± 123.09, 241.42 ± 52.34, 277.47 ± 137.36, 290.21 ± 127.93 µm in the IVTA group, respectively. The difference between the two groups was significant at 1 month (more decrease in the IVTA group) but no longer significant after 3 months. The IVTA group was associated with significant elevation of IOP at 1month with 3 of 20 eyes (15%) having elevated IOP comparing with baseline values and showed a significant increase in average cataract grading compared with the Posterior Subtenon Injection group.In conclusion, posterior sub-Tenon’s capsule triamcinolone acetonide injection combined with modified grid laser photocoagulation provides significant improvement in vision over 6 months and achieves comparable outcomes to IVTA with fewer complications in treatment of diffuse DME.ope

Biological characteristics of cervical carcinoma cell lines according to human papillomavirus infection

의학과/박사[한글] 자궁경부암의 원인은 인유두종 바이러스(human papillomavirus: HPV)로 알려져 있고, 여러 연구에서 cyclooxygenase-2 (COX-2)는 대장암 등 여러 암종에서 발암, 혈관 신생, 종양 침윤, 전이나 아포토시스 과정 등에 관여하는 중요한 인자로, 또는 예후인자로 활발히 연구되며, 선택적 COX-2 저해제를 대장암의 예방제로서 사용하려는 시도들도 있는 등 종양과 관련하여 COX-2에 대한 연구들이 활발히 진행되고 있다. 최근 COX-2 과발현을 보이는 자궁경부암의 임상 결과가 불량한 것으로 보고되므로 자궁경부암에서 COX-2의 발현 기전과 COX-2 과발현이 어떤 생물학적 특성을 가지는지에 대해 관심을 가지게 되었다. 본 연구에서는 몇가지 자궁경부암 세포주에서 HPV 및 COX-2와 관련하여 생물학적 성질 및 항암제와 방사선에 대한 민감도를 조사하고자 하였다. 먼저 HPV 아형 감염 및 COX-2 발현도를 조사하여 이에 따라 세포주를 분류하고 세포주들의 몇가지 생물학적 특성들을 파악하였으며 항암제 및 방사선에 대한 종양 세포의 반응도를 조사하여 생물학적 특성과 비교하였고, Human cDNA microarray를 시행하여 세포주 간에 유전자 발현에 차이가 있는지, COX-2와 관련된 특이 유전자의 발현 양상에 변화가 있는지를 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. DNA chip을 이용하여 4가지 세포주의 인유두종 바이러스 아형을 확인한 결과 HeLa는 HPV 18 양성, SiHa와 CaSki는 HPV 16 양성이었으며 C33A는 HPV 음성이었다. 2. 각 세포주의 COX-2 발현을 조사한 결과 HPV 양성인 HeLa, SiHa, CaSki 세포주에서는 COX-2 발현이 양성이었으나 HPV 음성인 C33A 세포주에서는 COX-2 발현이 전혀 없었다. 3. 이를 토대로 세포주들을 HPV 및 COX-2에 양성, 음성으로 분류하여 종양 세포의 생물학적 특성과 차이를 비교하였다. 종양의 배가 시간과 세포의 이동능에서는 차이가 없이 비슷하였으나, 생체외 집락 형성능(colony forming activity)에서는 차이를 보였다. HeLa, SiHa, CaSki 등 HPV 및 COX-2 양성인 세포주에서는 집락이 형성되었으나 HPV 및 COX-2 음성인 C33A 세포주에서는 집락이 형성되지 않았으며, MMP-2 발현에서도 HPV 및 COX-2 양성인 3가지 세포주에서는 MMP-2 (matrix metalloproteinase) 발현이 양성이었으나 C33A 세포주는 음성이었다. 4. 각 세포주에 대해 cisplatin과 5-FU 두 가지 항암제 처리와 방사선조사를 시행하여 MTT assay를 시행하였을 때 HPV 및 COX-2 발현 양성인 세포주와 비교하여 음성인 C33A 세포주에서 항암제 투여에 가장 민감하게 세포의 생존이 감소하였고, 방사선조사에 대해서도 가장 민감하게 세포 성장이 지연됨을 확인하였다. 5. cDNA microarray로 각 세포주에서 유의하게 발현하는 유전자군을 분석한 결과 HPV와 COX-2에 음성인 C33A 세포주는 나머지 3개의 세포주와 다른 가지로 분류됨을 관찰하였으며, C33A에 특이하게 발현되는 유전자는 기능이 다양하였으나 COX-2 신호 전달 과정과 관련하여서는 EGF (epidermal growth factor), EGFR (epidermal growth factor receptor) 및 MAPK (mitogen-activated protein kinase), ras oncogene family에 속하는 RAB 유전자 발현이 감소되어 있었고, 종양의 침습성과 관련 있는 MMP-2의 발현도 감소되어 있었으며, 반대로 전이 억제와 관련된 cadherin-18은 과발현되어 있었다. 이상의 결과를 요약하면 HPV와 COX-2 음성인 C33A 자궁 경부암 세포주에 비해 HPV 및 COX-2 양성인 자궁경부암 세포주들은 종양의 세포외 집락 형성능과 침윤성이 더 강하고 항암제나 방사선에 잘 반응하지 않는 공격적인 생물학적 특성을 가진다는 사실을 확인하였으며 이는 향후 자궁경부암의 예방, 진단, 및 치료에서 COX-2와 관련된 다양한 연구를 시행하는데 기초 자료로 유용하게 사용될 수 있으리라 생각한다. [영문]It is well known that specific types of human papillomaviruses (HPV) are the principal etiologic agents for cervical cancer. Several articles have reported that cyclooxygenase-2 (COX-2) expression is a significant foctor that is closely related to tumorigenesis, angiogenesis, tumor invasion, metastases and apoptosis and is an important prognostic factor in many cancers including colorectal carcinomas. Also there are several reports that the risk of colorectal carcinoma was reduced with the use of the COX-2 inhibitor in familial adenomatous polyposis. Recent several studies reported the significant relationship between the COX-2 overexpression and poor prognosis in cervical carcinomas. So we got interests in the mechanism of COX-2 expression, its biological characteristics and the relation between COX-2 and unfavorable treatment results in the cervical carcinomas. In this study, we analyzed the several biologic features of four cervical carcinoma cell lines according to HPV infection and COX-2 positivity. We also analysed the expression of gene profiles of four cell lines using cDNA microarray, especially genes related to COX-2 signaling pathway. The following results were obtained. 1. The results of HPV typing by DNA chip in the cervical carcinoma cell lines are followings: HeLa: HPV 18( ), SiHa: HPV 16( ), CaSki: HPV 16( ), C33A: HPV( ) 2. The expression of COX-2 protein in three HPV positive cell lines were up-regulated but was down-regulated in HPV negative C33A cell line. Based on these results, we classified four cervical carcinoma cell lines into HPV( )/COX-2( ) versus HPV( )/COX-2( ) cell lines. 3. We evaluated the biological characteristics of four cervical carcinoma cell lines including cell growth, cell motility, in-vitro colony forming activity, and expression of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2). There were no differences between the cell growth rate and motility but there were significant differences in in-vitro colony forming activity and overexpression of MMP-2 among HPV( )/COX-2( ) cell lines and HPV( )/COX-2( ) cell line. 4. Also we evaluated the sensitivities of cell lines to chemotherapeutic agents (cisplatin and 5-FU) and radiation by MTT assay. HPV( )/COX-2( ) C33A cell line was significantly sensitive to both chemotherapeutic agents and radiation than the other 3 cell lines. 5. We analysed the gene expression profiles of four cell lines using cDNA microarray. The data revealed that HPV( )/COX-2( ) C33A cell line showed significantly different expression of gene profiles in comparison to other three HPV( )/COX-2( ) cell lines. COX-2 protein related genes among the significant genes were specified as followings. Expression of EGF, EGFR, MAPK, RAB, MMP-2 were down-regulated, and cadherin-18 was up-regulated in C33A cell line. By these results, three HPV( )/COX-2( ) cervical carcinoma cell lines have invasive and aggressive biologic features and they are not sensitive to chemotherapeutic agents and radiation. And HPV( ) COX-2( ) C33A cell line had less aggressive, relatively chemosensitive and radiosensitive nature than HPV( )/COX-2( ) cell lines. We suggest that these findings can be used usefully as basic information in further studies of COX-2 in chemoprevention, diagnosis and treatment in cervical carcinoma.ope

Promoter demethylation and expression of MAGE-A1, A2, A3 in gastric cancer

Thesis(master`s)--서울대학교 대학원 :의학과 병리학전공,2004.Maste

레이저로 유도된 실험적 맥락막 신생혈관 마우스 모델에서 경구로 투여된 소라페닙의

Dept. of Medicine/박사[영문] Choroidal neovascularization (CNV) is known to be the leading cause of irreversible vision loss in patients with age-related macular degeneration. A variety of preclinical and clinical studies suggest that vascular endothelial growth factor (VEGF) is a central player in pathologic neovascularization in the eye. Although VEGF clearly has a central role in the development of neovascular diseases, other growth factor pathways, including those that signal through additional receptor tyrosine kinases, such as platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) and fibroblast growth factor receptors (FGFRs), have also been implicated in neovascularization and ocular diseases. Sorafenib (Nexavar®, Bay-43-9006, Bayer Schering Pharma, Germany) is a novel multikinase inhibitor that was recently approved by the Food and Drug Administration for the treatment of renal cell carcinoma. In addition to Raf kinases, several other kinases, including VEGFR2, VEGFR3 and PDGFR-β, are inhibited by sorafenib.This study is to explore the anti-angiogenic properties of sorafenib in an animal model of CNV. Sorafenib or vehicle was administered orally to female C57BL/6 mice at the onset (day 0) of experiments. CNV was induced by laser photocoagulation the following day. After 14 days, mice were perfused with fluorescein-labeled dextran, and the area of CNV was measured on choroidal flat mounts by image analysis. In some groups of mice, treatments were started 7 days after the laser photocoagulation to determine the effect of the agent on established CNV. Expression of phosphorylated extracellular signal-regulated kinase (p-ERK) in choroidal tissues was measured by Western-blot analysis to demonstrate the kinase inhibitory effect of sorafenib in intracellular signaling pathways involved in CNV formation. Sorafenib significantly reduced the extent of CNV in a dose-dependent manner. The area of CNV was reduced by 43% in the 30­mg?kg 1?day 1 group and by 61% in the 60-mg?kg 1?day 1 group compared with vehicle-treated controls (both P < 0.0001). Oral administration of sorafenib also caused significant regression of established CNV. The area of CNV was reduced by 59% in the 30-mg?kg 1?day 1 group and by 66% in the 60­mg?kg 1?day 1 group compared with both baseline and control measurements (P < 0.0001). The expression of p-ERK in choroidal tissues was increased within 1 day of laser photocoagulation and remained elevated for 2 weeks. The expression of p-ERK was suppressed by sorafenib.In conclusion, the current study showed that oral administration of the multikinase inhibitor sorafenib significantly suppressed the development of laser-induced CNV and caused regression of established CNV in mice. Sorafenib interferes with multiple pro-angiogenic receptor tyrosine kinases, including VEGFR 2, PDGFR-β and Raf kinase, and thus holds promise for the treatment of CNV in clinical settings.ope

국내 외국인 조종사의 문화적응스트레스 수준과 정신건강에 영향을 미치는 요인

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 간호대학 간호학과, 2018. 2. 최희승.본 연구는 우리나라에서 근무하는 외국인 조종사들의 정신건강 상태를 파악하고 이에 영향을 미치는 문화적응스트레스, 대처방식, 지각하는 사회적 지지, 조직 지원 인식에 대해 살펴보기 위한 서술적 조사연구이다. 연구의 대상자는 일개 항공사에 근무하는 외국인 조종사이며, 자료수집은 2017년 3월부터 6월까지로 온라인 설문을 통해 진행되었다. 문화적응스트레스 척도(21문항), 대처방식 척도(16문항), 지각하는 사회적 지지 척도(8문항), 조직 지원 인식 척도(8문항), 심리적 안녕감 척도(8문항), 우울, 불안, 분노 척도(21문항)가 설문에 사용되었다. 온라인 설문에 참여한 외국인 조종사는 총 131명이었다. 자료분석은 SPSS 18.0 프로그램을 이용하였으며, 기술통계 및 t-test, ANOVA, 상관분석, 다중선형회귀, 위계적 조절회귀분석이 사용되었다. 본 연구의 결과는 다음과 같다. 외국인 조종사의 문화적응스트레스, 관여적 대처방식, 지각하는 사회적 지지, 조직 지원 인식과 심리적 안녕감은 유의미한 상관관계가 있는 것으로 나타났다(.09 ≤ r ≤ .58, p<.001). 외국인 조종사의 정신건강 상태는 문화적응스트레스가 낮을수록, 관여적 대처방식 수준이 높을수록, 지각하는 사회적 지지 정도가 높을수록 유의하게 높게 나타났다(p<.001). 그리고 우울, 불안, 분노 수준은 문화적응스트레스와 유의한 정적 상관을 보였다(p<.001). 일반인의 평균보다 높은 우울, 불안, 분노 점수를 나타낸 외국인 조종사는 각각 8.4%, 6.1%, 1.5%였다. 회귀분석을 실시한 결과, 문화적응스트레스, 관여적 대처방식, 사회적 지지가 심리적 안녕감에 유의한 영향을 미쳤고, 이 변인들이 심리적 안녕감의 변량을 47.3% 설명하는 것으로 나타났다. 우울, 불안, 분노에 공통적으로 유의한 영향을 준 변인은 문화적응스트레스였다. 이상의 결과를 종합하여 볼 때, 문화적응스트레스, 대처방식, 지각하는 사회적 지지, 조직 지원 인식은 외국인 조종사의 정신건강과 유의한 관련이 있는 것으로 나타났다. 본 연구는 외국인 조종사를 대상으로 시행된 첫 연구이고 정신건강에 대해 전반적인 관심을 촉구하였다는데 의의가 있다. 본 연구 결과를 기초로 추후 조종사 집단의 특성을 고려한 정신건강증진 프로그램이 제공되기를 기대한다.I.서 론 1 1.연구의 필요성 1 2.연구의 목적 4 3.용어의 정의 5 II.문 헌 고 찰 9 1.문화적응스트레스 9 2.대처방식 13 3.사회적 지지 17 4.조직 지원 인식 20 5.정신건강 22 III.이론적 기틀 26 1.개념적 기틀 26 IV.연구 방법 28 1.연구설계 28 2.연구대상 28 3.연구도구 29 4.자료 수집 33 5.자료 분석 34 V.연구 결과 35 1.일반적 특성 35 2.주요 변수의 특성 38 3.주요 변수들간의 상관관계 41 4.문화적응스트레스, 대처방식, 사회적 지지가 정신건강에 미치는 영향 43 5.대처방식과 사회적 지지, 조직 지원 인식의 조절효과 47 VI.논의 49 VII.결론 및 제언 55 참 고 문 헌 57 부 록 81 Abstract 98Maste

명령형과 심볼릭 그래프 기반 딥러닝 수행 방식의 통합

학위논문 (박사) -- 서울대학교 대학원 : 공과대학 컴퓨터공학부, 2021. 2. 전병곤.The rapid evolution of deep neural networks is demanding deep learning (DL) frameworks not only to satisfy the requirement of quickly executing large computations, but also to support straightforward programming models for quickly implementing and experimenting with complex network structures. However, existing frameworks fail to excel in both departments simultaneously, leading to diverged efforts for optimizing performance and improving usability. This thesis presents systems to unify two existing paradigms in current deep learning frameworks, symbolic and imperative, to achieve the performance and programmability at the same time. First we present Janus, a system that combines the advantages from both sides by transparently converting an imperative DL program written in Python, the de-facto scripting language for DL, into an efficiently executable symbolic dataflow graph. Janus can convert various dynamic features of Python, including dynamic control flow, dynamic types, and impure functions, into elements of a symbolic dataflow graph. Next, we propose Terra, an imperative-symbolic co-execution framework for imperative DL programs. As the usability of deep learning (DL) framework is getting more important, the imperative programming model has become an essential part of recent DL frameworks. However, optimizing individual operations in imperative programs has limited opportunities compared to optimizing them as a group in a symbolic graph format. Still, existing approaches that convert imperative DL programs into optimized symbolic graphs cannot provide a general solution due to their limited program coverage. Terra decouples the actual computation of DL operations from imperative programs and converts the DL operations into an optimized graph. Then the optimized graph and the skeleton imperative program are executed at the same time in a complementary manner to each other, so that we can achieve high performance of optimized graph execution while supporting the whole semantics of the original imperative program. Among various DL models, we additionally delve into recursive neural networks (TreeNNs), which are important yet highly challenging to be represented as DL graphs. We introduce new DL abstractions, SubGraph and InvokeOp, which naturally capture any tree- or graph-like structure of the input data as DL graph elements. Then, we present our underlying system that supports the automatic differentiation of the abstractions and efficiently executes TreeNNs by running InvokeOps in parallel. We implemented a system using the proposed Janus architecture, which additionally exploits recursive DL abstractions. Our evaluation show that Janus can achieve fast DL training by exploiting the techniques imposed by symbolic graph-based DL frameworks, while maintaining the simple and flexible programmability of imperative DL frameworks at the same time.Chapter 1 Introduction 1 1.1 Motivation 1 1.2 Challenges 2 1.3 Contribuiton 2 1.4 Organization 4 Chapter 2 Background 5 2.1 Symbolic Graph Definition and Execution 5 2.2 Imperative Graph Definition and Execution 6 2.3 Executionmodelsof Imperative Programs 6 2.3.1 Python-oriented approaches 7 2.3.2 Graph-oriented approaches 8 Chapter 3 Speculative Graph Generation and Execution 10 3.1 Motivation 10 3.1.1 Challenges in Graph Generation 10 3.1.2 Related Works 14 3.2 Proposed Solution: Speculative Graph Generation and Execution 16 3.3 Janus System Design 17 3.3.1 Fast Path for Common Cases 19 3.3.2 Accurate Path for Rare Cases 20 3.4 Symbolic Graph Generation 21 3.4.1 Graph Generation Basics 22 3.4.2 Dynamic Features 24 3.4.3 Python Syntax Coverage 32 3.4.4 Imperative-Only Features 32 3.5 Implementation 34 3.6 Evaluation 35 3.6.1 Experimental Setup 35 3.6.2 Model Convergence 38 3.6.3 Training Throughput 39 3.7 Summary 43 Chapter 4 Imperative-Symbolic Co-Execution 44 4.1 Motivation 44 4.1.1 Limitations of Existing Approaches 44 4.1.2 Motivating Example 46 4.1.3 Proposing Solution 46 4.2 Terra Overview 47 4.3 System Design 49 4.3.1 Graph Merging 49 4.3.2 Inter-runner Communication 49 4.3.3 Graph Validation 50 4.4 Implementation 50 4.5 Evaluation 50 4.5.1 Experiment Setup 50 4.5.2 Performance 52 4.6 Summary 54 Chapter 5 Graph Generation for Recursive Networks 55 5.1 Introduction 55 5.2 Motivation 57 5.2.1 Embedded Control Flow Frameworks and Their Limitations 57 5.2.2 Example:Tree LSTM 60 5.2.3 Recursion in Embedded Control Flow Frameworks 61 5.3 Programming Model 63 5.3.1 Unitof Recursion:SubGraph 63 5.3.2 Recursion in Dataflow Graphs: InvokeOp 65 5.3.3 Tree LSTM with SubGraphs & InvokeOps 66 5.4 System Design 68 5.4.1 Graph Execution 68 5.4.2 Graph Backpropagation 72 5.5 Implementation 75 5.6 Evaluation 78 5.6.1 Experimental Setup 79 5.6.2 Throughput and Convergence Time 80 5.6.3 Analysis of Recursive Graphs: Parallelization 83 5.6.4 Comparison with Folding 86 5.7 Related Work 89 5.8 Summary 92 Chapter 6 Conculsion and Future Work 94 6.1 Conclusion 94 6.2 Future Work 95 6.2.1 Lightweight Imperative Runtime 96 6.2.2 Alternative Languages for Deep Learning 96Docto

A Study on Bruckner's Eighth Symphony from the Perspective of the Sublime

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 음악대학 음악과, 2023. 2. 오희숙.Joseph Anton Bruckner(1824-1896) is one of the representative composers of late German Romantic symphonies, who officially published nine symphonies. Among them, Symphony No.8 is the last symphony that Bruckner completed in four movements, and it is a monumental work that stands out for its magnificent length, orchestration and majesty. This Eighth Symphony evoked intense emotional reactions and was studied from the perspective of the sublime beyond traditional concept of beauty. However, previous studies have discussed the moment of the sublime in parts rather than looking at the whole Eighth Symphony, dealing with it in fragments, discussing the sublime abstractly or focusing on individual characteristics. In previous studies, it was difficult to clearly understand what kind of sublime was being discussed, and it was difficult to connect the style and aesthetics of specific musical works due to the absence of music examples. Therefore, this study examined the work internally and externally with the following questions. What sublime does Bruckner's Eighth Symphony show? Among the various concepts of the sublime, what is the sublime that penetrates the Eighth Symphony? First, the musical characteristics of entire movements were identified through the analysis of the work. The first movement is a sonata form with three themes, characterized by uncertain and ambiguous tonality. At the moment of culmination, a strong dissonance appears, and a huge dynamic maximizes intensity. The second movement, Scherzo, is a traditional three-part form, and two characteristic motifs, including the German Michel motif, lead to the entire Scherzo. The third movement, Adagio, is in sonata form of vast dimensions, showing the harmonies constantly wandering. It is characterized by gradually increasing energy and moving towards the final culmination. The fourth movement is in sonata form with three themes, and is characterized by a strong brass fanfare at the beginning. Also, like the first movement, strong dissonance appears at the moment of culmination. But in the long, slow-paced coda, the firm tonic chord resonates triumphantly and victoriously. Based on this music analysis, three types of sublime were derived. The first is the tragic sublime exploding at the culmination. This type focuses on the physical attributes represented by Burke, and it is the sublime that focuses on greatness, grandeur, power, tragedy, pain, and intense pathos. The tragic feeling is especially maximized in the dissonance that explodes at the culmination. The second is the sublime of exaltation. This type shows the joy, exaltation, and jubilance that Longinus said well, and it is the sublime that Nietzsche refers to as a Dionysian ecstasy. In particular, it can be found most clearly in the long coda of the fourth movement. The third is the sublime of transcendence and contemplation. This type is the sublime that focuses on more spiritual attributes, not being overwhelmed by power and might, but the sublime of looking down and contemplating everything beyond physical nature and emotions. This sublime, represented by Kant and Schopenhauer, allows us to enter a state of transcendence through the quiet coda of the third movement and religious chorale, and allows us to recognize our inner spirit again. Thus, the aesthetic value of Bruckner's Eighth Symphony can be said to be in the sublime that goes beyond traditional beauty, overwhelms the soul through astonishment and surprise, elevates through enormous power and energy, and sometimes even leads to a contemplative sense of transcendence.안톤 브루크너(Joseph Anton Bruckner, 1824-1896)는 독일 후기 낭만주의 교향곡으로 대표되는 작곡가 중 한 사람으로, 공식적으로 총 9곡의 교향곡을 발표했다. 그 가운데 《8번 교향곡》은 브루크너가 4악장으로 완결시킨 마지막 교향곡으로, 장대한 길이와 편성, 장엄함이 돋보이는 기념비적인 작품이다. 이러한 《8번 교향곡》은 격렬한 감정적 반응을 불러일으키고, 전통적인 미의 관념을 넘어서는 숭고미의 관점으로 연구되었다. 하지만 기존의 연구들은 《8번 교향곡》 전체를 보기보다 부분적으로 숭고의 순간을 논하며 단편적으로 다루었고, 추상적으로 숭고미를 논하거나 개별적인 특징을 중심으로 언급하였다. 기존의 연구에서는 어떠한 숭고미를 논하고 있는지 명확하게 이해하기 어렵고, 음악 예제의 부재로 구체적인 음악 작품에 나타나는 양식과 미학을 연결 짓기 어려운 점이 있었다. 이에 본 연구는 브루크너《8번 교향곡》은 어떤 숭고미를 보여주고 있는가? 다양한 숭고미의 개념 중에서 《8번 교향곡》을 관통하는 숭고미란 무엇인가? 라는 질문을 가지고 작품을 내·외적으로 고찰하였다. 먼저는 작품 분석을 통해 1악장에서 4악장까지의 음악적 특징을 파악해 보았다. 제1악장은 3개의 주제가 있는 소나타 형식으로, 불확실하고 모호한 조성이 특징이다. 정점의 순간에 강한 불협화음이 등장하고, 거대한 다이내믹이 강렬함을 극대화시킨다. 제2악장 스케르초는 전통적인 3부 형식으로, 독일인 미헬 모티브를 비롯한 특징적인 두 개의 모티브가 스케르초 전체를 이끌어나간다. 제3악장 아다지오는 방대한 차원의 소나타 형식으로, 화성이 끊임없이 방랑하는 모습을 보인다. 점차 에너지가 상승하면서 최종적인 정점을 향해가는 특징이 있다. 제4악장은 3개의 주제가 있는 소나타 형식으로, 도입부의 강력한 금관 팡파르가 특징이다. 또한 제1악장과 마찬가지로 정점의 순간에 강한 불협화음이 등장하지만, 길고 느리게 진행되는 코다에서 확고한 으뜸화음이 의기양양하게 승리에 찬 소리로 울려 퍼지게 된다. 이러한 음악 분석을 토대로 세 가지 유형의 숭고미를 도출하였다. 첫 번째는 정점에서 폭발하는 비장숭고미이다. 이 유형은 버크로 대표되는 물리적인 속성에 초점을 맞춘 유형으로 거대함, 힘, 위력과 비극, 고통, 강렬한 파토스에 초점을 맞춘 숭고미이다. 비극적인 느낌은 특히 정점에서 폭발하는 불협화음에서 극대화된다. 두 번째는 고양의 숭고미이다. 이 유형은 롱기누스가 말하는 기쁨과 의기양양한 고양, 환희가 잘 드러나며, 니체가 말하는 디오니소스적 황홀경에 빠져들게 되는 숭고미이다. 특히 제4악장의 긴 코다에서 가장 극명하게 발견할 수 있다. 세 번째는 초월과 관조의 숭고미이다. 이 유형은 보다 정신적인 속성에 초점을 맞춘 숭고미로, 힘과 위력에 압도당하는 것이 아니라 물리적인 자연과 감정마저 초월하여 모든 것을 내려다보고 관조한다는 숭고미이다. 칸트와 쇼펜하우어로 대표되는 이 숭고미는 고요하게 진행되는 제3악장 코다와 종교적인 코랄을 통해 초월의 상태에 들어가게 해주며, 내면의 정신을 다시 알아차리게 할 수 있다. 이처럼 브루크너 《8번 교향곡》의 미적 가치는 전통적인 아름다움을 넘어서서 경악과 놀라움을 통해 영혼을 압도하고, 거대한 힘과 에너지를 통해 고양감을 들게 하며, 때로는 관조적인 초월감마저 이르게 하는 숭고미에 있다고 할 수 있을 것이다.Ⅰ. 서 론 1 Ⅱ. 이론적 배경 5 1. 선행연구 고찰 5 2. 숭고미의 개념 15 1) 숭고미의 기원과 역사적 변천 15 2) 음악적 숭고미 25 Ⅲ. 작품 연구 34 1. 작품 배경 및 개요 34 1) 작곡 배경 34 2) 개정 작업 37 3) 출판과 초연 39 4) 판본 문제 40 2. 악장별 접근 43 1) 제1악장 43 2) 제2악장 59 3) 제3악장 66 4) 제4악장 82 5) 표제적 내용 97 Ⅳ. 미학적 연구 103 1. 정점에서 폭발하는 비장숭고미 104 2. 고양의 숭고미 116 3. 초월과 관조의 숭고미 121 Ⅴ. 결 론 127 참고문헌 131 Abstract 138석

Combination of laser photocoagulation and intravitreal bevacizumab (Avastin®) for aggressive zone I retinopathy of prematurity

BACKGROUND: This report describes the use of combined laser photocoagulation and intravitreal bevacizumab administration for aggressive zone I retinopathy of prematurity (ROP). METHODS: A male patient, born at 25 weeks gestation with a birth weight of 884 g, received indirect laser photocoagulation and a 0.75 mg intravitreal bevacizumab injection to each eye for aggressive stage 3 zone I ROP. Structural outcomes were evaluated 3 months after treatment. RESULTS: At 3-month follow-up, treatment had resulted in ROP regression, prompt resolution of plus signs and neovascular proliferation in both eyes, and no signs of systemic or ocular adverse events. CONCLUSIONS: The combination of indirect laser photocoagulation and intravitreal bevacizumab injection was well tolerated and induced prompt regression of aggressive zone I ROP.ope

Clinical significance of apoptosis and p53 protein expression in squamous cell carcinoma of the uterine cervi

의학과/석사[한글] Apoptosis는 방사선조사 전 후에 모두 관찰되며 자궁경부암에서도 방사선치료 전의 spontaneous apoptosis 정도가 임상적으로 유의한 방사선반응 예측인자가 될 수 있다는 연구가 있으나 서로 상반되는 결과를 보고하였다. 또한 자궁경부암에서 p53 단백질의 양성도가 임상적으로 유의한 예후인자라는 보고와 그렇지 않다는 상이한 보고들이 있어 본 연구를 시행하게 되었다. 1990-1993년까지 수술이나 항암화학요법을 받지 않고 근치적 방사선치료(외부방사선 및 고선량율 강내방사선치료)를 시행 받은 자궁경부 편평상피암 FIGO 병기 IIB인 환자로서 본원에서 조직검사를 시행하여 파라핀 포매조직을 얻을 수 있었던 환자 46명을 대상으로 하였으며 추적관찰 기간은 40-110개월(중앙치 65개월)이었다. 임상적인 특성 및 방사선치료 반응율, 5년 국소제어율, 5년 생존율, 5년 무병생존율 등의 임상결과를 분석하고, 한편으로는 파라핀 포매조직으로 절편을 만들어 H & E 염색과 p53 단백질 항체(DO7)에 대한 면역조직화학염색을 시행하여 종양세포 중 apoptotic body 및 p53 단백 양성인 세포를 세었고(최소 1000개 이상의 종양세포 당 개수) 이 값을 여러 임상인자들과 비교분석 하였으며 그 결과는 다음과 같다. 1. 방사선치료 전 종양조직의 SAI(spontaneous apoptotic index) 범위는 0.2-4.7%(중앙치 1.1%, 평균치 1.5%)였다. 방사선치료 후 43명에서 완전관해 되었고 3명에서는 부분관해를 보였는데 3명 모두 SAI가 중앙치인 1.1% 미만이었다(0.5, 0.8, 0.9%). 2. p53 단백질의 발현도는 5% 미만을 (-)로, 5-30%를 (+)로, >30%를(++)로 할 때 각각 16, 10, 20명이 속하여 P53 단백질 발현도는 65.2%(30/46)였고 양성정도는 각 조직절편에서 0.2-87.6%로 범위가 넓었다. 방사선치료 후 부분관해였던 3명 중 1명은 (+), 2명은 (++) 군에 속하였다. 3. 추적관찰 중 국소재발은 10명에서 발생하였는데 (9명-국소재발, 1명-국소재발+원격전이) 그 중 8명은 SAI가 중앙치 미만이었으며, p53 단백질 양성도에 따라서는 (-) 1명, (+) 2명, (++) 7명에서 국소재발이 있었다. 4. SAI 중앙치 이상과 미만 두 군으로 나누어 예후를 분석하면 5년 국소제어율은 각각 91.7%, 67.4% (p=0.0167), 5년 생존율은 95.8%, 68.2%(p=0.0127), 5년 무병생존율은 87.5%, 67.4% (p=0.0505)로 SAI가 낮은 환자군의 예후가 불량하였다. 또한 p53 단백질 발현도와 비교해 볼 때 (-), (+), (++)군에서 5년 국소제어율은 각각 93.8%, 88.9%, 65.0% (p=0.0357)이며, 5년 무병생존율은 88.8%, 60.9%,(p=0.0141)로 유의한 차이가 있어 p53 단백질 발현 양성도가 증가할수록 예후가 불량하였고, 5년 생존율은 93.8%, 90.9%, 70.0% (P=0,1411)로 유의한 차이를 보이지 않았다. 5. SAI와 p53 단백질 발현 양성도 사이의 연관성을 Pearson's 상관관계로 비교해 본 결과 p<0.05로 통계적인 의의가 있었다. 5년 국소제어율,5년 생존율 및 5년 무병생존율을 종양 크기, 형태, SAI, p53 단백질 발현 양성도, 자궁옆조직 침범 정도 등에 대해 Cox regression 다변량분석을 시행한 결과 5년 국소제어율에서는 유의한 인자가 없었고 5년 생존율에서는 p53 단백질 양성도(p=0.0082)와 SAI(p=0.0017)가 유의한 인자였으며, 5년 무병생존율에서는 p53 단백질 발현 양성도(p=0.0014)만이 통계적으로 유의하었으나 종양의 크기와 SAI도 관련성이 있는 경향을 보였다. 이상의 결과로, 자궁경부 편평상피암 FIGO 병기 II8에서 방사선치료전의 SAI가 낮으면 근치적 방사선치료 후의 반응성 및 생존율이 불량하였고, p53 단백질 발현도가 증가할수록 예후가 불량하였다. 또한 SAI와 p53 단백질 양성도 간에도 유의한 관련성이 있음을 확인하였다. 이와 같은 결과로서 SAI와 p53 단백질 발현도를 치료 전에 측정함으로 방사선반응에 대한 임상적인 예측인자로 이용할 수 있다는 결론을 얻었다. [영문] Purpose: The purpose is to investigate the spontaneous apoptotic index (SAI) and p53 protein expression and to identify the role of SAI and p53 protein positivity as predictors of radiation response FIGO stage IIB squamous cell carcinoma of the uterine cervix by analysing the correlation of the SAI, p53 protein expression and treatment results such as 5-year local control rate, 5-year overall survival rate, and 5-year disease-free survival rate. Materials and Methods: Forty six patients with squamous cell carcinoma of the uterine cervix FIGO stage IIB treated with curativer adiotherapy between 1990 and 1993 were included in this study. Definitive radiotherapy including external beam and high-dose-rate brachytherapy was given to a median dose of 75 Gy on point A. Pretreatment paraffin-embedded biopsy specimens of those patients were scored for apoptosis by H & E staining and evaluated for p53mouse monoclonal antibody (DO-7) by immunDstaining.Clinicopathologic characteristics were also studied in relation to SAI and p53 protein expression, and as prognostic factors for clinical outcome. Results: SAI and p53 were not related to any clinical characteristics. The range of the SAI was 0.2-4.7% (median 1.1%, mean 1.5%). The rate of p53 protein expression was 65.2% (37/46). Patients whose tumors had a SAI above the median had a better 5-year local control(91.7% vs. 67.4%, p=0.0167), 5-year overall survival (95.8% vs. 68,2%,p=0.0127) and 5-year disease-free survival (87.5% vs. 67.4%,p=0.0505) than those with lower SAI. And the p53 protein expression positivity is also significant on 5-year local control (98.8%, 88.9%, 65.0%, p=0.0357) and 5-year disease-free survival rates (93.8%,88.9%, 60.0%, p=0.0141). There was also a significant correlation between SAl and p53 protein expression. Conclusion: The pretreatment SAI and p53 oncoprotein expression are clinicallyuseful in predicting the clinical outcome of FIGO stage IIB squamous cell carcinoma of the uterine cervix patients treated with definitive radiotherapy.ope