Effect of beta agonist on the Ca2+-activated K+ channel activity in coronary vascular smooth muscle cells

의학과/박사[한글] 심근 조직에 공급되는 혈류량의 크기에 커다란 영향을 끼치고 있는 관상 동맥의 긴장도는 평활근 세포막 전압의 분극 정도에 크게 영향을 받고 있음은 잘 알려져 있다. 즉 막전압이 안정상태에 비해 과분극되는 경우, 막전압 의존성 Ca2**+ channel의 활성이 억제되어 이차적으로 세포 내로의 Ca**2+ 유입 억제 및 혈관 이완을 초래하게 된다. Beta agonist 투여시 관찰되는 평활근 세포막 전압의 과분극 효과 역시, 기존에 보고된 수축 단백질의 Ca**2+ 감수성 저하 효과와 함께 beta agonist에 의한 혈관 이완에 관여하리라 추측되고 있으며, 이같은 막전압의 과분극현상은 평활근 세포막에 널리 존재하고 있는 Ca**2+ -activated K**+ channel의 활성이 beta agonist에 의해증가되어 나타난다고 생각되나 아직 그 자세한 기전에 대해서는 명확치 않다. 따라서 본 실험에서는 토끼 관상 동맥환을 이용한 장력 측정과 patch clamp 방법을 사용하여 beta agonist에 의한 Ca**2+ -activated K**+ channel의 활성 증가 기전 및 혈관 긴장도 감소 기전을 규명하고자 하였다. 1. 관상동맥환을 20mM K**+ Tyrode 용액으로 관류시킨 경우 isoproterenol(ISO) 및pinacidil에 의한 현저한 이완 효과를 관찰할 수 있었으나, 관류액으로 80mM K**+ -Tyrode 용액을 사용한 경우에는 이완 효과가 미약하였다. 2. 관류액으로 20mM K**+ Tyrode 용액을 사용한 경우, tetraethylammonium chloride(TEA) 전처치시 ISO에 의한 혈관 긴장도 감소 효과가 유의하게 억제되었으나, 관류액으로 80mM K**+ -Tyrode 용액을 사용한 경우에는 TEA 전처치에 의해 ISO의 이완 효과가 일부 억제되었으나 통계적으로 유의한 차이는 볼 수 없었다. 3. Cell attached Patch 상태에서 관류액에 ISO를 첨가시킨 경우 Ca**2+ -activated K**+ channel의 활성이 현저히 증가되었으며 adenylate cyclase activator인 forskolin을 첨가한 경우에도 동일한 효과를 볼 수 있었다. 4. Cell-free, outside-out patch를 만든 후, cAMP 생성은 억제되고 G-protein의 기능은 유지된 조건하에서 관류액에 ISO 첨가시 Ca**2+ -activated K**+ channel 활성이 현저히 증가하였다. 이상과 같은 실험 결과로 보아 ISO에 의한 Ca**2+ -activated K**+ channel의 활성 증가 현상은 cAMP를 통한 channel의 인산화 효과 이외에 ISO에 의해 활성화된 G-protein이 직접 channel에 작용하여 그의 활성을 증가시켜 주는 효과가 작용하여 나타나는 것을 알 수 있었다. 이같은 ISO에 의한 Ca**2+ -activated K**+ channel의 활성 증가는 ISO 투여시 관찰되는 막전압 과분극 현상 및 혈관 이완 효과에도 중요한 역할을 하리라 추측된다. [영문] Isoproterenol causes hyperpolarization of coronary smooth muscle cells via an increase in K**+ conductance. This hyperpolarization may cause the coronary vasorelaxation by decreasing the cytoplasmic Ca**2+ concentration. It is well known that the activation of beta adrenoreceptors stimulates the adenylate cyclase activity, and the resulting K**+ channel phosphorylation by CAMP-dependent protein kinase may be responsible for ISO-induced increase in K**+ channel activity. However, it is not clear whether the increase in K**+ channel activity by ISO is exclusively due to the activation of adenylate cyclase or not. In this experiment, the effect of ISO on the isometric tension and the mechanism of ISO-induced K**+ channel activation was investigated in various patch clamp conditions. The summarized results are as follows; 1. ISO- and pinacidil induced vasorelxation was significantly inhibited by application of TEA(1 mM) or increasing the external K**+ concentration 2. In whole cell clamp mode, application of ISO(1㎛) increased K**+ outward current, and this effect was completely eliminated by propranolol(10㎛). 3. In cell-attached patch, application of ISO(1㎛) or forskolin(10㎛) increased Ca**2+ -activated K**+ channel activity 4. In the presense of GTP(0.1 mM) within the pipette solution, application of ISO(1㎛) significantly increased the Ca**2+ -activated K**+ channel activity in outside-out patch. From the above results, both A-kinase dependent channel phosphorylation and direct G-protein mediated effect might be responsible for the activation of ca**2+ -activated K**+ channel by ISO in rabbit coronary smooth muscle cells. And this K**+ channel activation also contributes to the ISO-induced vasorelaxation.restrictio

Uncertainty Quantification of GEKO Model Coefficients on Compressible Flows

In the present work, supersonic flows over an axisymmetric base and 24-deg compression ramp are investigated using Generalized k-ω (GEKO) model included in commercial package of ANSYS FLUENT. GEKO is a two-equation model, based on the k - ω formulation, and able to be tuned for a variety of flows. Compressibility correction is applied to a turbulence model to improve a pressure level along the base surface. Uncertainty Quantification analysis (UQ) is incorporated to quantify the uncertainty of the model coefficients and to calibrate the coefficients for the base and 24-deg compression ramp flow. Latin Hypercube Sampling (LHS) method is used for sampling input parameters which are independent as a uniform distribution. Metamodel is constructed by using ordinary least-squares (OLS) and least angle regression (LARS) and both algorithms are compared to assess fidelity of models. Affine Invariant Ensemble Algorithm (AIES) is selected to characterize the posterior via Markov Chain Monte Carlo sampling. Through Forward problem, the most influential coefficient among the coefficients of GEKO model is known. Calibrated model coefficients are obtained through Backward problem. The results obtained using the calibrated coefficients by UQ corresponding to each flow show better agreement against available experimental measurements than obtained using default coefficients.Maste

(A) New Operation Method of Photovoltaic System with Battery System to Regulate the Active Power Output

학위논문(석사) --서울대학교 대학원 :전기. 컴퓨터공학부, 2009.2.Maste

(A) study of relationship between defense styles and patterns of psychiatric symptoms

의학과/석사[한글] 자아의 여러 가지 기능 중 방어 기전에 대한 연구는 그리 많지 않은 편이다. Anna Freud에 의해 현재 사용되고 있는 방어 기전의 개념들이 확립되었다고 볼 수 있다. Anna Freud는 방어 기전의 발달은 자아의 발달과 관계가 있으며 자아 발달 수준에 따라 방어기준을 분류할 수 있다고 하였다. 그 이후 여러 연구자들에 의해 방어기전을 자아기능 수준, 혹은 자아의 성숙도에 따른 분류모형들이 제시되었다. 저자는 본 연구에서 방어양상설문지를 적용하여 방어기전들이 1) 자아의 발달 수준에 따라 분류될 수 있는 지를 보았으며, 2) 특정 방어기전들(즉 방어 양상)을 습관적으로 사용하는 집단이 있는지, 만일 사용하고 있다면 그들의 방어 양상 형태가 무엇인지, 3) 특정 방어기전들을 사용하고 있는 서로 다른 군들 사이에 정신과적 증상의 차이가 있는 지를 보았다. 연구 결과를 요약하면 다음과 같다. 1. 방어 양상은 7가지로 분류될 수 있었으며 이러한 방어 양상들은 순위적 개념에 따라 분류될 수 있음을 시사했다. 2. 연구 대상군의 약 반 이상(51.6%)은 특정 방어양상을 사용하지는 않았으며, 나머지는 신경증적 방어 양상과 성숙한 방어 양상이 혼합되어 있는 군, 주로 신경증적 방어 양상이 두드러진 군, 비교적 성숙한 방어 양상을 사용하는 군으로 분류되었다. 3. 각 군 사이에 SCL-90-R을 이용한 정신증상의 차이는 특정 방어 양상을 사용하지 않는 군과 신경증적 방어 양상이 두드러진 군에서 의미있는 차이가 있었으며 전자가 가장 낮은 점수를 후자가 가장 높은 점수를 나타냈다. [영문] This study was based on those studies suggesting that defense mechanisms could be hierarchically classified according to ego functioning level or ego maturity. The author applied Defense Style Questionnaire(DSQ) to 237 subjects, who were consisted of 147 patients and 90 normal control. DSQ was designed by Bond et al. to measured objectively the habitual defensive behaviors which are considered to appear if ones habitually use the certain defenses. By the factor analysis 7 defense styles were identified. The result strongly suggested that defense styles could be hierarchically classified according to ego maturity. Second, the author tried to identify the clusters of subjects who might made used of specific or specific combination of defense styles. By cluster analysis four clusters were extracted. First cluster did not seem to use specific defense style exclusively. Second cluster had the characteristic of simultaneous use of neurotic and mature defense styles. Third cluster seemed to have tendency for habitual use of neurotic defense style. Fourth cluster had relatively strong tendency for use of mature defense style. The mean symptom scores obtained by applying SCL-90-R were highest among third cluster and lowest among first cluster. But the author could not conclude that specific symptom patterns were related to the use of specific defense styles.restrictio

Uncertainty Quantification of GEKO Model Coefficients on Compressible Flows

In the present work, supersonic flows over an axisymmetric base and a 24-deg compression ramp are investigated using the generalized k-ω (GEKO) model implemented in the commercial software, ANSYS FLUENT. GEKO is a two-equation model based on the k-ω formulation, and some specified model coefficients can be tuned depending on the flow characteristics. Uncertainty quantification (UQ) analysis is incorporated to quantify the uncertainty of the model coefficients and to calibrate the coefficients. The Latin hypercube sampling (LHS) method is used for sampling independent input parameters as a uniform distribution. A metamodel is constructed based on general polynomial chaos expansion (gPCE) using ordinary least squares (OLS). The influential coefficient closure is obtained by using Sobol indices. The affine invariant ensemble algorithm (AIES) is selected to characterize the posterior distribution via Markov chain Monte Carlo sampling. Calibrated model coefficients are extracted from posterior distributions obtained through Bayesian inference, which is based on the point-collocation nonintrusive polynomial chaos (NIPC) method. Results obtained through calibrated model coefficients by Bayesian inference show superior prediction with available experimental measurements than those from original model ones

분말ECAP 공정으로 제조된 탄소나노튜브/Cu 나노복합재료의 기계적 성질

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