The use of biological disease-modifying antirheumatic drugs for inflammatory arthritis in Korea: results of a Korean Expert Consensus

Biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) are highly effective agents for the treatment of inflammatory arthritis; however, they also possess a potential risk for serious infection. Recently, with the rapid expansion of the bD-MARDs market in Korea, reports of serious adverse events related to the agents have also increased, necessitating guidance for the use of bDMARDs. Current work entitled, "Expert consensus for the use of bDMARDs drugs for inflammatory arthritis in Korea," is the first to describe the appropriate use of bDMARDs in the management of inflammatory arthritis in Korea, with an aim to provide guidance for the local medical community to improve the quality of clinical care. Twelve consensus statements regarding the use of bDMARDs for the management of rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis were generated. In this review, we provide detailed guidance on bDMARDs use based on expert consensus, including who should prescribe, the role of education, indications for use, and monitoring strategies for safety.ope

Arthritic role of Porphyromonas gingivalis in collagen-induced arthritis mice

Epidemiological studies show an association between rheumatoid arthritis (RA) and periodontal disease. Porphyromonas gingivalis (P.gingivalis) is a well-known pathogen in periodontitis. This study investigated the pathogenic effects of P.gingivalis on autoimmune arthritis in vivo. Collagen-induced arthritis (CIA) mice were intraperitoneally injected with W83 and 2561 strains of P.gingivalis. Infection with P.gingivalis exacerbated arthritis score in CIA mice. Synovial inflammation and bone destruction in CIA mice infected with P.gingivalis were more severe than in uninfected CIA mice. Both W83 and 2561 strains were more pro-arthritic after arthritis symptom was fully activated. Interestingly, only W83 strain was arthritogenic before autoimmune reaction initiated. Citrullination was detected in synovial tissue of CIA mice and CIA mice inoculated with P.gingivalis, but not in normal control mice. The citrullinated area was greater in P.gingivalis-infected CIA mice than in non-infected CIA mice. This study showed that P.gingivalis exacerbated disease in a mouse model of autoimmune arthritis and increased the expression of citrullinated antigens in the synovium. The arthritogenic effects of P.gingivalis were at least in part, dependent upon the bacterial strain with or without fimbriae expression, route and time of infection. P.gingivalis-mediated citrullination may explain the possible link between periodontal disease and RA.ope

국민건강보험공단 표본코호트 연구

Introduction Stroke is the second leading cause of death and a major cause of disability worldwide, which is the third largest factor influencing disability-adjusted life years (DALYs). Socioeconomic status has a significant impact on many diseases, including stroke. When understanding the whole process from occurrence of a stroke to death in healthy adults with a “life-course approach”, low income is expected to relate to the clustered multiple risk factors leading to poor health outcomes, each of which triggers a chain of risks and exacerbate health inequality. Objectives This study tried to investigate the effects of income level on each stage of the natural history of stroke using the National Health Insurance Service National Sample Cohort (NHIS-NSC) data, a representative dataset for the medical usage of the entire population of Korea. In the first study, I examined whether the simultaneous diagnosis of the main components of metabolic syndrome, including hypertension, diabetes mellitus, and dyslipidemia, plays a role as a mediator between income level and stroke incidence in a healthy population through causal mediation analysis. In the second study, the association between low income and stroke incidence in newly diagnosed hypertensive patients was confirmed. Also, this study tried to measure the mediating effect of poor medication adherence on the association between low income and stroke incidence through causal mediation analysis. In the third study, I analyzed whether income level had a long-term effect on mortality in stroke patients and whether the magnitude of this effect varied with time to subsequent death after the first stroke event. Therefore, it was investigated when the risk of death due to low income was highest after the first stroke event. Methods All three studies used the NHIS-NSC data. This is a randomly selected cohort comprising 2.2% of the eligible South Korean population in 2006 and includes personal and demographic information, medical treatments from 2002 to 2015, and other pertinent information such as cause and time of death. The main independent variable was income level, and we used an individual premium decile of NHIS-NSC data as a proxy of the income level. In South Korea, all citizens have access to universal health care, which comprises National Health Insurance (NHI) and Medical Aid. NHI is divided into two categories; employees and self-employed. Medical Aid beneficiaries, similar to Medicaid in the USA, do not pay for premiums. In the NHIS-NSC data, the deciles of individual insurance premiums are calculated separately for employees and self-employed. Thus all the analyses were also conducted separately for employees and for self-employed. The employees were divided into three groups by income level; high-income group, middle-income group, and low-income group. This study combined the self-employed and Medical Aid beneficiaries into one category because most Medical Aid beneficiaries are unemployed. The self-employed/Medical Aid beneficiaries were divided into four groups; high-income, middle-income, low-income, and Medical Aid beneficiaries. In this study, the case definition of stroke was based on 10th version of the International Classification of Diseases (ICD-10) diagnostic codes (I60, I61, I62, and I63 in medical records). In the first study, the study subjects were adults in the self-employees/Medical Aid beneficiaries aged 18 or older who were not diagnosed with main components of metabolic syndrome diseases, including hypertension, diabetes mellitus, and dyslipidemia. The independent variable was income level, and the dependent variable was the occurrence of stroke. The mediator variables were number of main metabolic components (hypertension, diabetes mellitus, and dyslipidemia) diagnosed simultaneously (two or more/three or more) The association between the independent variable and the mediator variable was confirmed by multivariate logistic regression. Furthermore, the associations between the independent-dependent variables and the mediator-dependent variables were confirmed with Cox proportional hazard regression models. In order to verify the mediating effect of the mediator, a weighting approach of causal mediation analysis method was used. In the second study, the study population was self-employees/Medical Aid beneficiaries aged 18 to 80, newly diagnosed patients with hypertension, who were prescribed antihypertensive drugs at least twice. The independent variable was income level, and the dependent variable was occurrence of stroke. The mediator was poor hypertension medication adherence. Less than 50% of cumulative medication adherence (CMA) was defined as poor medication adherence. The associations between the independent-dependent variables, the mediator-dependent variables were confirmed with Cox proportional hazards regression models. In order to verify the mediating effect of poor hypertension medication adherence between income level and stroke occurrence, a weighting approach of causal mediation analysis method was used. Since age was the moderate variable, 18-49 years old and 50-80 years old were stratified. In the third study, subjects were new-onset stroke patients ≥18 years of age. The independent variable was income level, and the dependent variable was post-stroke mortality. Patients were categorized into two categories; (1)insured employees and (2)insured self-employed/Medical Aid beneficiaries. In the insured employees, the association between the independent variable and the dependent variable was confirmed by Cox proportional hazards model regression analysis. Since the proportional assumption was not fulfilled in the insured self-employed/Medical Aid beneficiaries category, the period from the first stroke event to death was divided, and a separate multinomial logistic regression analysis was performed for each period. Results In the first study, groups with lower income had a higher risk of a simultaneous diagnosis of number of main metabolic components than the high-income group. As the greater the number of diagnosed diseases, the effect of lower-income was more remarkable. The risk of being diagnosed with more than one metabolic component was 1.05 folds (95% CI 1.02-1.08) for the middle-income group, 1.09 folds (95% CI 1.05-1.12) for the low-income group, and 1.39 folds (95% CI 1.32-1.47) for the Medical Aid beneficiaries. Also, all other income groups had a significantly higher risk of stroke incidence than the high-income group. The hazard ratio of stroke was 1.15 times (95% CI 1.07-1.25), 1.19 times (95% CI 1.10-1.29), and 1.63 times (95% CI 1.48-1.80) for the middle-income group, the low-income group, and the Medical Aid beneficiaries respectively, compared to the high-income group. In the Medical Aid beneficiaries, simultaneous diagnosis of the main metabolic components acted as a significant mediator between income levels and stroke incidence, with 26.6% mediated when diagnosed with two or more diseases and 21.1% when diagnosed with all three. The second study found that under 50 years of age, all the other income groups had a significantly higher risk of poor medication adherence than the high-income group; the middle-income group was 1.22 times (95% CI 1.08-1.39), the low-income group was 1.49 times (95% CI 1.31-1.70), and the Medical Aid beneficiaries group was 1.30 times (95% CI 1.06-1.61) of those in high-income group. For the patients aged 50 and older, the low-income group (aOR 1.35, 95% CI 1.21-1.50) and the Medical Aid beneficiaries (aOR 1.66, 95% CI 1.45-1.91) had a higher risk of poor medication adherence compared to the high-income group. In the patient under 50 years of age, the risk for the stroke incidence of the low-income group was 1.61 times (95% CI 1.15-2.27), and of the Medical Aid beneficiaries was 2.55 times (95% CI 1.66-3.90) higher than those in the high-income group. In the patients aged 50 and older, all the other income groups had a significantly higher risk of incidence of stroke; the middle-income group aHR 1.21 (95% CI 1.03-1.42), the low-income group aHR 1.24 (95% CI 1.06-1.46), and the Medical Aid beneficiaries aHR 1.93 (95% CI 1.63-2.28). Causal mediation analysis showed that the mediated effect of poor medication adherence in all groups was not significant. The third study observed that the low-income stroke patients in the employees' category had a significantly higher risk of mortality than those in the high-income group (aHR 1.15, 95% CI 1.04-1.28). In the category of self-employees/Medical Aid beneficiaries, the lower the income, the higher the risk of mortality, and this association varied depending on the income level and the period after the first stroke event. The inequality in the mortality risk was much more prominent in the category of self-employees/Medical Aid beneficiaries than that of the employees' category. The mortality risk inequality was peaked for 13–36 months after the first stroke event, with hazard ratios of 1.52 (95% CI 1.03–2.26) for the middle-income group, 2.31 (95% CI 1.47-3.64) for the low-income group, and 2.53 (95% CI 1.66-3.85) for the Medical Aid beneficiaries. Conclusion All three studies show that low income significantly increases the occurrence of the risk factors for stroke (simultaneous diagnosis of main metabolic components poor hypertension medication adherence), incidence of stroke, and post-stroke mortality. Simultaneous diagnosis of main metabolic components and incidence of stroke resulted from health inequality and consistently acted exposure and mediating factors affecting the subsequent health results. When the results of these studies are reviewed and interpreted s through the life-course approach, it was confirmed that the income level had additive effects in the course of stroke occurrence, management, and death. The risk factors shown in these studies can be entry points for policies for health equity.서론 뇌졸중은 세계에서 사망 원인 2위이며, 장애보정손실연수 3위인 중요한 보건학적 문제이다. 생애주기 관점(life course approach)으로 건강한 성인에서 뇌졸중이 발생하고 사망에 이르는 전 과정을 이해할 때, 낮은 소득 수준은 나쁜 건강 결과를 발생시키는 여러 위험요인들과 군집적으로 연관되어 있으며, 각 위험요인들은 연쇄적으로 방아쇠 작용을 하여 건강불평등을 악화시킬 것으로 예상된다. 목적 본 연구에서는 대한민국 전체 인구의 의료 이용에 대표성을 가지고 있는 국민건강보험공단 표본 코호트 자료를 이용하여, 소득 수준이 뇌졸중의 자연사의 각 단계에 미치는 영향에 대해 확인해보고자 하였다. 첫째, 인과 매개 분석(causal mediation analysis)을 통하여 건강한 인구집단 내에서 대사증후군의 주요 요소인 고혈압, 당뇨, 이상지질혈증을 동시 진단 받는 것이, 소득수준과 뇌졸중 사이에서 매개 역할을 하는지 여부와 그 효과를 확인하고자 하였다. 둘째, 인과 매개 분석을 통하여 새로 진단받은 고혈압 환자에서 낮은 소득 수준과 뇌졸중 발병률 사이의 상관관계를 확인하며, 더불어 투약 순응도가 매개 역할을 할 것이라고 가정하고 매개 효과를 측정하고자 하였다. 셋째, 소득 수준이 뇌졸중 환자의 사망에 장기적으로 영향을 미치는지 여부와 이 위험의 크기가 첫 번째 뇌졸중 발생 이후 시간에 따라 달라지는지를 분석했다. 그리하여 낮은 소득수준에 의한 사망의 위험이 뇌졸중 발생 후 어느 시기에 가장 높은지 확인해 보았다. 방법 본 연구는 국민건강보험공단 표본 코호트 자료를 이용하였다. 이 자료는 2006년 한국 인구의 2.2%를 무작위로 선정한 코호트로, 대상자의 인구학적 정보를 포함하며2002년부터 2015년까지의 건강보험 청구 자료를 바탕으로 한 의학적 진단 및 치료 정보, 통계청 사망 자료와 연계된 사망 원인, 사망 연월 등을 확인할 수 있다. 주요 독립변수인 소득수준은 국민건강보험공단 표본 코호트의 개인별 보험료 10분위 변수를 이용하였다. 자료원에서 개인별 보험료 10분위는 직장가입자와 지역가입자에서 각각 별도로 계산되므로, 본 연구에서도 직장가입자와 지역가입자를 따로 나누어 분석하였다. 직장 가입자의 경우 세 그룹 (고소득층, 중간소득층, 저소득층)으로 나누어 분석하였다. 지역 가입자의 경우 의료급여 수급자와 같은 범주에 묶어 분석하였다. 일반적으로 의료급여 수급자가 지역가입자의 저소득층보다 소득이 더 낮은 것으로 알려져 있으므로, 지역가입자/의료급여 수급자 범주는 네 그룹(고소득층, 중간소득층, 저소득층, 의료급여 수급자)으로 나누어 분석하였다. 본 연구에서 뇌졸중은 진료기록 상병에서 국제질병분류 ICD-10 코드 I60, I61, I62, 및 I63을 포함하는 경우로 정의하였다. 첫 번째 연구에서, 연구대상은 고혈압, 당뇨, 이상지질혈증을 진단받지 않은 지역가입자/의료급여 수급자 범주의 18세 이상 성인이었다. 독립변수는 소득수준이었으며 결과변수는 뇌졸중의 발생이었다. 매개변수는 고혈압, 당뇨, 이상지질혈증 중 2개 이상/3개 질환을 동시진단 받았는지 여부였다. 독립변수와 매개변수의 연관성을 다변수 로지스틱 회귀분석으로 확인하였다. 또한 독립변수, 매개변수와 결과변수의 연관성을 콕스 비례위험 모델 회귀 분석으로 확인하였다. 매개 변수의 매개 효과를 확인하기 위해 가중치 접근(weighting approach) 방식의 인과 매개 분석 방법을 사용하였다. 두 번째 연구에서, 연구대상은 18세 이상 80세 이하의 지역가입자/의료급여 범주의 성인으로, 고혈압을 새로 진단받고 두 번 이상 고혈압 약을 처방받은 환자였다. 독립변수는 소득수준이었으며 결과변수는 뇌졸중의 발생이었다. 매개변수인 고혈압 약의 투약 순응도는 누적 약물 순응도가 50% 이상인 것을 좋은 투약 순응도로, 50% 미만을 나쁜 투약 순응도로 정의하였다. 독립변수와 매개변수의 연관성을 다변수 로지스틱 회귀분석으로 확인하였다. 또한 독립변수, 매개변수와 결과변수의 연관성을 콕스 비례위험 모델 회귀 분석으로 확인하였다. 매개 변수의 매개 효과를 확인하기 위해 가중치 접근(weighting approach) 방식의 인과 매개 분석 방법을 사용하였다. 연령은 중개변수로 작용하기 때문에 18-49세와 50-80세를 층화하여 분석하였다. 세 번째 연구에서, 연구대상은 18세 이상의 새로 발생한 뇌졸중 환자였다. 독립 변수는 소득 수준이었으며, 결과 변수는 사망이었다. 직장가입자 범주와 지역가입자/의료급여 수급자 범주를 따로 나누어 분석하였다. 직장가입자 범주에서는 독립변수와 결과변수의 연관성을 콕스 비례위험 모델 회귀 분석으로 확인하였다. 지역가입자/의료급여 수급자 범주에서는 비례 위험 가정이 충족되지 않았으므로, 첫 뇌졸중 이후 사망까지의 기간을 분할하고, 각각의 기간에 대해 별도의 다항 로지스틱 회귀분석을 수행하였다. 결과 첫번째 연구에서, 소득이 낮은 집단은 고소득층에 비해 대사증후군 질환 동시 진단의 위험이 높았다. 동시 진단의 위험은 모든 소득 계층에서 고소득층에 비해 유의하게 높았으며, 동반되는 질환의 개수가 많아질수록 위험의 크기는 더 커졌다. 2개 이상의 대사증후군 질환을 진단받을 위험은, 고소득층과 비교하였을 때, 중간소득층에서1.05배(95% CI 1.02-1.08), 저소득층에서 1.09배(95%CI 1.05-1.12), 의료급여 수급자에서 1.39배(95% CI 1.32-1.47)이었다. 또한 고소득층에 비해 그 외 모든 소득 계층은 뇌졸중 발생의 위험이 유의하게 높았다. 대사증후군 질환 중 2개 이상을 진단 받은 경우를 추가하여 보정하였을 때, 뇌졸중의 위험비는 고소득층과 비교하여 각각 중간소득층 1.15배(95% CI 1.07-1.25), 저소득층 1.19배(95% CI 1.10-1.29), 의료급여 수급자 1.63배(95% CI 1.48-1.80)였다. 의료급여 수급자에서는 소득수준과 뇌졸중의 발생 사이에서 고혈압, 당뇨, 이상지질혈증의 동시 진단이 유의한 매개 역할을 하였는데, 2개 이상의 질환을 진단받은 경우 매개 비율이 26.6%였고, 3개 모두 진단 받은 경우에는 매개 비율이 21.1%였다. 두 번째 연구 결과, 50세 미만에서는 모든 소득 그룹에서 고소득 그룹에 비해 유의하게 나쁜 투약순응도의 위험이 높았다. 중간 소득층은 1.22배(95% CI 1.08-1.39), 저소득층은 1.49배(95% CI 1.31-1.70), 의료급여 수급자는 1.30배(95% CI 1.06-1.61)였다. 50세 이상에서는 중간소득은 유의한 차이를 보이지 않았으며, 저소득층(aOR 1.35, 95% CI 1.21-1.50)과 의료급여 수급자(aOR 1.66, 95% CI 1.45-1.91)만 고소득층에 비하여 나쁜 투약 순응도의 위험이 높았다. 50세 미만에서는 고소득층과 비교하여, 저소득층은 1.61배(95% CI 1.15-2.27), 의료급여 수급자는 2.55배(95% CI 1.66-3.90) 뇌졸중 발생의 위험이 높았다. 50세 이상에서는 중간소득(aHR 1.21, 95% CI 1.03-1.42), 저소득(aHR 1.24, 95% CI 1.06-1.46), 의료급여 수급자(aHR 1.93, 95% CI 1.63-2.28) 모두 고소득층에 비해 뇌졸중 발생의 위험이 높았다. 인과 매개 분석 결과, 모든 그룹에서 투약순응도의 매개 효과는 유의하지 않은 것으로 나타났다. 세 번째 연구 결과, 직장가입자 범주에서 저소득층 뇌졸중 환자가 고소득층 환자에 비해 사망 위험이 유의하게 높다는 것을 발견했다(aHR 1.15, 95% CI 1.04-1.28). 지역가입자/의료급여 수급자 범주에서는 소득이 낮을수록 사망 위험이 높았고, 이러한 연관성은 첫 뇌졸중 발생 후 기간 및 소득 수준에 따라 다양한 양상을 보였다. 저소득층과 고소득층 간의 사망 위험의 불평등은 지역가입자/의료급여 수급자 범주가 직장가입자 범주에 비해 훨씬 컸다. 지역가입자/의료급여 수급자 범주에서 고소득층을 기준으로 비교했을 때, 첫 뇌졸중 발병 후 소득에 따른 사망의 위험은 13~36개월후 기간에서 최고조에 이르렀는데, 이 기간 사망 위험의 오즈비가 중간소득층, 저소득층, 의료급여 수급자에서 각각 1.52배(95% CI 1.03-2.26), 2.31배(95% CI 1.47-3.64), 2.53배(95% CI 1.66-3.85) 높았다. 결론 세 연구 결과 모두 낮은 소득 수준은 뇌졸중의 위험요인(대사증후군 질환 동시 진단, 고혈압 약물의 투약 순응도), 뇌졸중 발생, 뇌졸중 발생 후 사망의 위험을 유의하게 높이는 것으로 나타났다. 건강불평등의 결과로 발생한 대사증후군 질환의 동시 진단과 뇌졸중의 발생은 지속적으로 다음 건강 결과의 영향을 미치는 노출 요인, 그리고 매개체로 작용하였다. 본 연구 결과를 생애주기 관점으로 해석해 보았을 때, 뇌졸중의 발생, 관리, 사망의 과정에서 소득 수준이 첨가 효과(additive effect)를 보이는 것을 확인할 수 있었으며, 각 과정에서 나타난 위험 요인은 소득불평등을 줄이는 정책을 시행하기 위한 진입 지점이 될 수 있다.I. 서론 1 1. 연구 배경과 연구의 필요성 1 2. 연구 목적 8 II. 자료원 10 1. 국민건강보험공단 표본코호트 10 2. 소득 및 사회경제적 수준의 대리지표로서 국민건강보험공단 보험료분위 변수의 사용 11 III. 연구1: 소득과 뇌졸중 발생의 상관관계 및 대사증후군 질환(고혈압, 당뇨, 이상지질혈증)의 동시 진단의 매개 효과에 관한 연구 24 1. 연구 배경 24 2. 연구 방법 25 3. 연구 결과 29 4. 고찰 48 IV. 연구2: 고혈압 환자의 뇌졸중 발병에 대한 소득 수준의 영향 및 약물 투약 순응도의 매개효과에 관한 연구 54 1. 연구 배경 54 2. 연구 방법 55 3. 연구 결과 61 4. 고찰 78 V. 연구3: 소득 수준이 뇌졸중 환자의 사망에 미치는 장기적 영향에 관한 연구 83 1. 연구 배경 83 2. 연구 방법 84 3. 연구 결과 87 4. 고찰 116 VI. 종합 고찰 122 1. 논의 122 2. 연구 결과의 생애주기 관점 해석 및 정책 제언 125 3. 연구의 기여와 한계 128 VII. 결 론 130 VIII. 참고 문헌 132 Abstract 152 Appendix table 1 160 Appendix table 2 161 Appendix table 3 162 Appendix table 4 165 Appendix table 5 166 Appendix table 6 167박

Sodium Chloride Aggravates Arthritis via Th17 Polarization

Purpose: Sodium chloride (NaCl) has been proposed as a driving factor in autoimmune diseases through the induction of pathogenic CD4+ T helper cells that produce interleukin-17 (Th17 cells). This study investigated the effects of NaCl on inflammatory arthritis in mice and humans. Materials and methods: Collagen-induced arthritis (CIA) mice were fed a normal or high-salt diet ad libitum, and clinical and histologic features of arthritis were evaluated. The proportion of Th17 cells in the spleens of CIA mice fed a normal or high-salt diet was evaluated by flow cytometry, and the expression of IL-17 in joints and intestines was determined by immunohistochemical staining. We also analyzed the effect of NaCl on Th17 differentiation from peripheral blood monocytes of patients with rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA) and evaluated the contents of sodium and IL-17 in the synovial fluid of RA and OA patients. Results: NaCl increased murine and human Th17 cell differentiation in a dose-dependent manner. Clinical and histological arthritis was more severe in the high-salt-fed CIA mice, compared to control CIA mice. The proportion of Th17 cells among splenocytes was higher in CIA mice fed a high-salt diet. Expression of synovial and intestinal IL-17 was also higher in high-salt-fed CIA mice. Comparison of synovial fluid between RA patients and OA patients revealed that Na+ and IL-17 were more abundant in RA synovial fluid. Conclusion: This study suggests that NaCl can aggravate arthritis by affecting Th17 differentiation. Accordingly, limiting salt intake may be helpful for treating inflammatory arthritis, such as RA.ope

Controlling Nutritional Status Score is Associated with All-Cause Mortality in Patients with Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis

PURPOSE: The controlling nutritional status (CONUT) score was developed to detect undernutrition in patients. Here, we investigated whether the CONUT score estimated at diagnosis could help predict poor outcomes [all-cause mortality, relapse, and end-stage renal disease (ESRD)] of antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV). MATERIALS AND METHODS: We retrospectively reviewed and collated data, including baseline characteristics, clinical manifestations (to calculate AAV-specific indices), and laboratory results, from 196 newly diagnosed AAV patients. Serum albumin, peripheral lymphocyte, and total cholesterol levels (at diagnosis) were used to calculate CONUT scores. RESULTS: In total, 111 patients had high CONUT scores (≥3), which showed higher frequency of myeloperoxidase-ANCA and ANCA positivity, and demonstrated higher AAV-specific indices. The optimal cut-offs of CONUT score (at diagnosis) for predicting all-cause mortality and ESRD were ≥3.5 and ≥2.5, respectively. Patients with CONUT scores higher than the cut-off at diagnosis exhibited lower cumulative and ESRD-free survival rates compared to those with lower scores than the cut-off. In multivariable analyses, diabetes mellitus [hazard ratio (HR): 4.394], five-factor score (HR: 3.051), and CONUT score ≥3.5 (HR: 4.307) at diagnosis were independent predictors of all-cause mortality, while only serum creatinine (HR: 1.714) was an independent predictor of ESRD occurrence.ope

Development of trajectory generation algorithm to improve running stability of a rough terrain mobile robot

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 기계항공공학부, 2014. 2. 김종원.모바일 이동 로봇 개발에 있어서 작업수행과 안전한 물체 운반을 위해 주행 시 로봇 본체의 흔들림을 최소화하는 주행 안정성 향상은 주요한 요소이다. 따라서 본 논문은 험지 주행 로봇의 주행 시 안정성 향상을 위한 궤적 도출 알고리즘 개발에 대한 연구를 다룬다. 주행 안정성 지표인 S.I(Stability Index)를 정의하고 이를 최소화하는 궤적도출 알고리즘을 험지 주행 로봇인 Rocker-Pillar 에 적용시켜 이상적인 궤적을 도출하였다. 알고리즘을 통하여 도출된 궤적대로 주행하기 위해 각 바퀴의 속도와 캐터필러의 각속도를 제어함으로써 시뮬레이션과 실험을 수행하였다. 실험을 통해 Rocker-Pillar가 바퀴 지름 높이와 같은 턱 장애물을 주행 할 때 S.I가 40.35% 향상 되었음을 확인함으로써 알고리즘을 검증하였다. 본 연구의 험지 주행 로봇의 주행 시 안정성 향상을 위한 궤적 도출 알고리즘은 Rocker-Pillar 를 비롯한 모바일 이동 로봇의 주행안정성 향상을 위한 궤적도출 알고리즘 및 제어를 위한 기반연구로서 활용 될 것이다.In fields of research on mobile robot, it is essential part to minimize oscillations of the robots CoM in order to carry some object safely for working when a robot runs. Therefore, the paper presents development of the trajectory generation algorithm to improve robots running stability by control caterpillars angular velocity and each wheels velocity. To improve running stability, the paper presents development the algorithm to minimize S.I (Stability Index). By conducting simulation, we prove being improvement of running stability when the Rocker-Pillar, which is a mobile robot running rough terrain, runs the step whose height is equal to wheels diameter. Also, by accomplishing experiment, we confirm that S.I improves 40.35%. This papers trajectory generation algorithm will be able to be utilized as basic research for trajectory generation algorithm and control for many mobile robots besides the Rocker-Pillar.목차 1. 서론 1 1.1 연구배경 및 연구 동기 1 1.2 관련 연구 조사 2 1.3 연구 목표 및 내용 3 2. Rocker-Pillar 구조 및 기구학 해석 5 2.1 기구 구조 및 사양 5 2.2 기구학 해석 6 3. Rocker-Pillar의 주행 안정성 향상을 위한 궤적 도출 알고리즘 8 3.1 주행 안정성 정의 8 3.2 주행 안정성 향상을 위한 궤적 도출 알고리즘 10 3.2.1 제한조건 선정 11 3.2.2 목표지점 도출 13 3.2.3 이상적인 무게중심 높이 변화율 도출 14 3.2.4 로봇 무게중심 위치 계산 15 3.2.5 로봇 자세 도출 16 3.2.6 제한조건 만족 여부 판단 및 궤적 변경 17 3.2.7 목표지점 도달 여부 판단 20 4. 알고리즘 검증 21 4.1 시뮬레이션 21 4.2 실험 23 5. 결과 분석 26 6. 결론 27 참고문헌 28 Abstract 30Maste

The Use of Biological Disease-modifying Antirheumatic Drugs for Inflammatory Arthritis in Korea: Results of a Korean Expert Consensus

Biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) are highly effective agents for the treatment of inflammatory arthritis; however, they also possess a potential risk for serious infection. Recently, with the rapid expansion of the bDMARDs market in Korea, reports of serious adverse events related to the agents have also increased, necessitating guidance for the use of bDMARDs. Current work entitled, "Expert Consensus for the Use of bDMARDs Drugs for Inflammatory Arthritis in Korea," is the first to describe the appropriate use of bDMARDs in the management of inflammatory arthritis in Korea, with an aim to provide guidance for the local medical community to improve the quality of clinical care. Twelve consensus statements regarding the use of bDMARDs for the management of rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis were generated. In this review, we provide detailed guidance on bDMARDs use based on expert consensus, including who should prescribe, the role of education, indications for use, and monitoring strategies for safety.ope

학령기 모야모야병 아동 어머니의 양육 경험

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 간호학과, 2017. 2. 채선미.현대 의료기술의 발전으로 희귀 난치 질환에 대한 연구가 활발하게 이루어지고 있다. 이로 인해 과거와는 달리 희귀 난치 질환은 일상 생활에서 꾸준한 질병 관리를 필요로 하는 만성질환의 특징을 나타내기도 한다. 그 중 모야모야병은 최근 발병률과 유병률이 함께 증가하는 추세이며, 수술적 치료를 시행함에도 불구하고 평생 꾸준한 관리가 필요한 질병이다. 특히 5세에서 14세의 아동에게 호발하여 스스로의 질병 관리가 어려운 시기의 아동에게 주 양육자인 어머니는 중요한 역할을 담당하게 된다. 하지만 의학적 치료방법에 초점을 둔 연구가 대부분이며, 아동을 어떻게 관리해야 하는 지에 관한 이들만의 독특한 간호 요구는 거의 파악되지 않고 있다. 이에 본 연구는 학령기 모야모야병 아동 어머니의 양육 경험은 어떠한가?라는 연구 문제를 통해 어머니가 모야모야병 아동을 양육하는 과정에서 경험하는 변화와 이러한 경험들이 어머니에게 주는 의미에 대해 심층적으로 이해하고자 시도되었다. 본 연구는 연구자가 속한 서울대학교병원 의학연구윤리 심의위원회의 심의를 받은 후 2016년 8월부터 9월에 걸쳐 서울특별시 S대학병원 1곳을 통해 연구참여자를 선정하였다. 자료가 포화될 때까지 자료 수집을 시행하였고, 7세에서 12세까지 모야모야병 자녀를 둔 어머니 6명을 대상으로 하였다. 2016년 8월 22일부터 2016년 10월 8일까지 자료를 수집하였고, 주로 참여자의 직장 근처 또는 참여자의 집 근처 카페에서 심층면담을 통해 이루어졌다. 평균 면담시간은 1시간 20분 가량이었고, Braun & Clarke(2006)의 질적 주제분석 방법을 이용하여 수집된 자료를 분석 및 해석하였다. 본 연구의 결과 총 52개의 코드 진술로부터 6가지 주제(themes)와 14개의 하위주제(sub-themes)가 도출되었다. 제 1주제인 나보다는 내 아이를 중심으로 살아감은 자녀의 질병을 관리하기 위해 모든 상황에서 최우선으로 모야모야병 자녀를 고려하고 아이를 중심으로 살아가는 어머니의 모습을 나타냈다. 제 2주제내 아이에게 많은 것을 요구하게 됨에서 어머니는 언제 일어날지 모르는 뇌경색의 위험과 부담감으로 모야모야병 자녀에게 질병 관리를 위해 많은 것을 요구하게 되었으며, 이는 하위 주제인 아이의 활동을 제한함,아이에게 감정조절을 요구함,아이에게 질병관리에 대해 주지시킴등으로 표현되었다. 제 3주제인 질병관리 기준의 부재로 인한 혼란은 희귀난치 질환으로 질병에 대한 정보가 부족하고 백인백색으로 나타나는 증상으로 인해 관리의 기준이 불명확하여 모야모야병 자녀를 양육 할 때 느끼는 혼란과 어려움을 드러내었다. 제 4주제 내 한계 너머에 있는 일들에 대한 염려에서는 이러한 노력에도 불구하고 자녀의 학교생활이나, 다른 자녀를 잘 돌보지 못하는 미안함 등 자신의 한계 너머 있는 일에 대해 염려를 나타냈다. 제 5주제인 무인도에 뚝 떨어진 느낌은 타인의 질병에 대한 지식 부족과 오해로 말미암아 느끼는 소외감과 섭섭함을 표현하였다. 제 6주제인 내 상황의 재인식은 그럼에도 불구하고 곁에 있는 가족들과 자조모임의 지지로 인해 감사함을 느끼면서 질병에 대해 새롭게 인식하게 되는 모습을 보여주었다. 본 연구의 결과를 통해 아동이 질병을 진단 받은 후 어머니가 모야모야병 아동을 양육하면서 느낀 다양한 경험과 그 과정에서 변화된 어머니의 삶에 대해 이해 할 수 있게 하였다. 이러한 이해는 나아가 모야모야병 아동과 어머니를 위해 필요한 간호중재를 개발하는 기초가 될 수 있을 것이다.제 1 장 서 론 1 1. 연구의 필요성 1 2. 연구의 목적 4 제 2 장 문헌고찰 5 1. 모야모야병 아동과 가족의 특성 5 2. 희귀난치질환이나 만성질환을 가진 아동 어머니의 양육경험 8 제 3 장 연구방법 11 1. 연구설계 11 2. 연구대상 11 3. 자료수집 절차 13 4. 자료수집 분석 15 5. 연구결과의 질 확보 17 제 4 장 연구결과 19 1. 제 1 주제 : 나 보다는 내 아이를 중심으로 살아감 23 1) 아이에게 모든 생활의 초점을 둠 23 2) 내 삶의 여유가 없음 25 2. 제 2 주제 : 내 아이에게 많은 것을 요구하게 됨 27 1) 아이의 행동을 제한함 27 2) 아이에게 감정 조절을 요구함 29 3) 아이에게 질병관리에 대해 주지시킴 30 3. 제 3 주제 : 질병 관리 기준의 부재로 인한 혼란 32 1) 백인백색의 증상이 나타나 예민해짐 32 2) 질병 관리의 정보 획득이 어려움 33 4. 제 4 주제 : 한계 너머 있는 일들에 대한 염려 35 1) 학교에 가는 아이에 대한 불안함 35 2) 다른 자녀에 대한 미안함 38 3) 내 아이의 장래에 대한 막막함 39 5. 제 5 주제 : 무인도에 뚝 떨어진 느낌 41 1) 질병을 이해 못하는 타인에 대한 섭섭함 41 2) 꾀병이라는 시선으로 인한 소외감 42 6. 제 6 주제 : 내 상황의 재인식 43 1) 지지에 대한 감사함 43 2) 질병에 대해 새롭게 인식함. 45 제 5 장 논 의 47 1. 모야모야병 아동 어머니의 양육 경험에 관한 고찰 48 2. 연구의 제한점 54 3. 간호학적 의의 55 제 6장 결론 및 제언 56 1. 결론 56 2. 제언 58 참고 문헌 59 부 록 63 Abstract 71Maste

Generation of Functional Cardiomyocytes from the Synoviocytes of Patients with Rheumatoid Arthritis via Induced Pluripotent Stem Cells

Cardiovascular disease is a leading cause of morbidity in rheumatoid arthritis (RA) patients. This study aimed to generate and characterise cardiomyocytes from induced pluripotent stem cells (iPSCs) of RA patients. Fibroblast-like synoviocytes (FLSs) from patients with RA and osteoarthritis (OA) were successfully reprogrammed into RA-iPSCs and OA-iPSCs, respectively. The pluripotency of iPSCs was confirmed by quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction and immunofluorescence staining. Established iPSCs were differentiated into cardiomyocytes using a small molecule-based monolayer differentiation protocol. Within 12 days of cardiac differentiation from patient-specific and control-iPSCs, spontaneously beating cardiomyocytes (iPSC-CMs) were observed. All iPSC-CMs exhibited a reliable sarcomeric structure stained with antibodies against cardiac markers and similar expression profiles of cardiac-specific genes. Intracellular calcium signalling was recorded to compare calcium-handling properties among cardiomyocytes differentiated from the three groups of iPSCs. RA-iPSC-CMs had a lower amplitude and a shorter duration of calcium transients than the control groups. Peak tangential stress and the maximum contractile rate were also decreased in RA-iPSC-CMs, suggesting that contractility was reduced. This study demonstrates the successful generation of functional cardiomyocytes from pathogenic synovial cells in RA patients through iPSC reprogramming. Research using RA-iPSC-CMs might provide an opportunity to investigate the pathophysiology of cardiac involvement in RA.ope

Fraxinellone Attenuates Rheumatoid Inflammation in Mice

This study aimed to evaluate the therapeutic effect of fraxinellone on inflammatory arthritis and identify the underlying mechanisms. Fraxinellone (7.5 mg/kg) or a vehicle control was injected into mice with collagen-induced arthritis (CIA). The severity of arthritis was evaluated clinically and histologically. The differentiation of CD4⁺ T cells and CD19⁺ B cells was investigated in the presence of fraxinellone. Osteoclastogenesis after fraxinellone treatment was evaluated by staining with tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) and by measuring the mRNA levels of osteoclastogenesis-related genes. Fraxinellone attenuated the clinical and histologic features of inflammatory arthritis in CIA mice. Fraxinellone suppressed the production of interleukin-17 and the expression of RAR-related orphan receptor γ t and phospho-signal transducer and activator of transcription 3 in CD4⁺ T cells. CD19⁺ B cells showed lower expression of activation-induced cytidine deaminase and B lymphocyte-induced maturation protein-1 after treatment with fraxinellone. The formation of TRAP-positive cells and the expression of osteoclastogenesis-related markers were reduced in the presence of fraxinellone. Inhibition of interleukin-17 and osteoclastogenesis was also observed in experiments using human peripheral mononuclear cells. Fraxinellone alleviated synovial inflammation and osteoclastogenesis in mice. The therapeutic effect of fraxinellone was associated with the inhibition of cellular differentiation and activation. The data suggests that fraxinellone could be a novel treatment for inflammatory arthritis, including rheumatoid arthritis.ope