우르소데옥시콜산 불응성 원발성 담즙성 담관염 환자들에서 추가적인 파이브레이트 치료의 효과에 대한 연구

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 의학과, 2023. 2. 윤정환.Background & Aims: There is no proven treatment for ursodeoxycholic acid (UDCA) refractory primary biliary cholangitis (PBC) other than obeticholic acid. Although fibrates have been reported to improve biochemical parameters, the long‐term effects remain unclear. This study evaluated the effect of fibrate on clinical outcomes of UDCA‐refractory PBC. Methods: Patients whose alkaline phosphatase (ALP) was not normalized with at least 13 mg/kg of UDCA treatment for >1 year were included from two tertiary referral centres. The primary outcome was ALP normalization. Secondary outcomes included the development of cirrhosis and hepatic deterioration. Immortal time bias was adjusted using the Mantel‐Byar method. Results: A total of 100 UDCA‐refractory PBC patients were included: 71 patients received UDCA alone (the UDCA group) and 29 patients received UDCA plus additional fibrate treatment of 160 mg/d fenofibrate or 400 mg/d bezafibrate (the fibrate/UDCA group). During the follow‐up period, the probability of ALP normalization was significantly higher in the fibrate/UDCA group (hazard ratio [HR] = 5.00, 95% confidence interval = 2.87-8.27, P < 0.001). Among 58 non cirrhotic patients (43 in the UDCA group and 15 in the fibrate/UDCA group), 19 patients (44.1%) in the UDCA group and none in the fibrate/UDCA group developed cirrhosis (HR = 0.12, P = 0.04). Hepatic deterioration (Child‐Pugh score increase or signs of decompensated cirrhosis) occurred in 17 patients (23.9%) of the UDCA group and none in the fibrate/UDCA group in which the difference was significant (HR = 0.12, P = 0.04). Conclusions: In patients with UDCA‐refractory PBC, additional fibrate treatment is associated with a higher probability of ALP normalization and a lower risk of cirrhosis development and hepatic deterioration.서론: 아직까지 우르소데옥시콜린산에 불응하는 원발성 담즙성 담관염에 대한 치료는 명확히 확립되지 않은 상황이다. 여러 후보 약제들 중 파이브레이트들의 경우 간수치를 포함한 생화학적 지표들의 호전을 보인다는 보고들은 일부 있었으나, 장기간 효과들에 대해서는 아직 명확히 확인된 바가 없는 상황이다. 이에 본 연구에서는 우르소데옥시콜린산 불응성 원발성 담즙성 담관염 환자들에게 있어 파이브레이트 치료와 임상적 지표들 간의 관계를 확인하고자 하였다. 방법: 두 개의 3차 병원에서 원발성 담즙성 담관염으로 진단받고 치료 받는 환자들 중 충분한 용량(13mg/kg의 우르소데옥시콜린산)을 1년 넘게 사용하였음에도 혈중 알카리성 인산화분해효소가 정상화 되지 않은 환자들을 대상으로 연구가 진행되었다. 일차 평가 변수로는 알카리성 인산화분해효소의 정상화 여부였으며, 이차 평가 변수로는 간경화 및 간부전 발생 여부였다. 조기발견기간 오류의 문제를 해결하기 위해서 Mantel-Byar 방법을 활요하였다. 결과: 총 100명의 우르소데옥시콜린산 불응성 원발성 담즙성 담관염 환자들이 연구에 포함되었다: 71명의 환자들은 우르소데옥시콜린산만 처방 받았으며(UDCA 군), 29명의 환자들은 파이브레이트를 동시 처방 받았다(fibrate/UDCA 군). 관찰 기간 중, fibrate/UDCA 군에서 알카리성 인산화분해효소 수치의 정상화의 가능성이 UDCA군에 비해서 유의하게 높았다(위험도 [HR]=5.00, 95% 신뢰구간 = 2.87-8.27, P<0.001). 간경변이 없는 58명의 환자(UDCA 군 43명, fibrate/UDCA 군 15명)들에서 19명(44.1%)의 환자들에서 간경변이 발생하였는데, 이는 모두 UDCA 군에서만 발생하였다(HR=0.12, P=0.04). 간부전(2점 이상의 차일드-퓨 점수 증가, 또는 비대상성 간경변의 발생) 또한 17명(23.9%) 에서 발생하였는데, 모두 UDCA 군에서만 발생하였다(HR=0.12, P=0.04). 결론: 우르소데옥시콜린산 불응성 원발성 담즙성 담관염 환자들에게 있어 추가적인 파이브레이트 치료를 하는 경우, 알카리성 인산화분해효소의 정상화의 확률이 높아지는 것과 간부전 또는 간경화 발생 감소와 연관성이 있어보인다.Introduction 1 Methods 3 Patients 3 Treatment 4 Outcomes and evaluation 4 Statistical analysis 5 Results 8 Baseline characteristics 8 Biochemical normalization 11 Long-term liver-related events 19 Safety 36 Discussion 38 References 43 Abstract 50석

Generation of CDA R2 entry level using pattern analysis and text processing of clinical documents

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :협동과정 의용생체공학전공,2007.Maste

Bone regenerative effects of recombinant human bone morphogenetic protein-2 employed prot

치의학과/석사[한글] BMPs(Bone morphogenetic proteins)는 transforming growth factor - β(TGF-β) superfamily에 속하는 복합기능의 성장인자로서 골과 연골의 형성과 재생을 유도하는 강력한 조절인자이다. 그동안의 많은 연구들을 통하여 Human Recombinant Bone Morphogenetic proteins(rh-BMPs)는 이식되었을때, 신생골 및 신생연골을 형성한다고 알려져 있다. 최근에 rh-BMPs의 경제성 및 대량생산의 한계성을 극복하기 위한 시도가 이뤄지고 있다. 박테리아를 이용한 재조합 단백질 전달 영역(PTD)을 생산해낼 경우 다량의 생체 단백질을 쉽게 얻을 수 있는 장점이 있다. 이에 단백질 전달 영역을 이용하여 다양한 단백질을 세포내로 전달시키는 방법을 이용한 새로운 치료법 개발이 시도되고 있다. 본 연구의 목적은 세포내로 자발적 투과가 가능한 단백질 전달 영역(protein transduction domain:PTD)을 가진 HIV-1 펩타이드를 이용한 재조합 TATBMP-2와 추가로 HA2를 삽입시켜 변형한 TAT-HA2-BMP-2를 백서의 두개골 결손부에 이식한후, 골재생효과를 보는 것이다. 본 연구에서는 웅성백서 (Spraque Dawley rat) 32마리의 두개골을 이용하였다. 8마리의 백서두개골 결손부에는 아무처치도 하지 않았으며(음성대조군), 8마리의 백서두개골 결손부에는 collagen만을(양성대조군), 실험군 16마리에는 각각 8마리씩 박테리아에서 생합성 및 정제한 TATBMP-2와 TAT-HA2-BMP-2를 0.1mg/ml의 농도로 collagne에 적셔 이식하였다. 2주 및 8주 치유기간을 둔후 조직학적으로 평가하였으며, 다음과 같은 결론을 얻을 수 있었다. 1. TATBMP-2의 골 재생효과는 조직학소견에서 음성대조군 및 양성대조군에 비해 뚜렷하지 않았다. 2. TAT-HA2-BMP-2의 골 재생효과는 조직학 소견시, 음성대조군 및 양성대조군, TATBMP-2군과 비교하여 일부개체에서 명확한 골형성이 나타났다. 본 연구인 백서 두개골 결손부에서 PTDBMP-2인 TATBMP-2와 TAT-HA2-BMP-2를 collagen을 전달체로 하여 0.1 mg/ml의 농도로 적용시켜 보았을경우 TATBMP-2의 골재생효과는 미미하였고, TAT-HA2-BMP-2군에서 골이 뚜렷이 형성된 개체가 있었다. 하지만, 모든 개체에서 일관적인 결과를 보이진 못했다. 이에 TAT - HA2 -BMP2를 보다 균일하게 확산시켜, 목표로 하는 세포에 적용할 수 있는 방법에 대한 추가적인 연구가 필요하리라 사료된다. [영문] Bone morphogenetic proteins(BMPs) are regarded as members of the transforming growth factor-β superfamily with characteristic features in their amino acid sequences. A number of studies have demonstrated the biologic activities of BMPs, which include the induction of cartilage and bone formation. Recently there was a attempt to overcome a limitation of mass production, and economical efficieny of rh-BMPs. The method producing PTD by using bacteria have advantages of acquiry a mass of proteins. Hences, a new treatment which deliver protein employed by protein transduction domain(PTD) has been tried. The purpose of this study was to evaluate the bone regenerative effect of TATBMP-2 and TAT-HA2-BMP-2 employed by PTD from HIV-1 TAT protein for protein translocation in the rat calvarial model. An 8mm calvarial, critical size osteotomy defect was created in each of 32 male Spraque-Dawley rats(weight 250~300g). The animals were divided into 4 groups of 32 animals each (4 animals/group/healing interval). The defect was treated with TATBMP-2/ACS(Absorbable collagen sponge) (TATBMP-2 0.1 mg/ml) , TAT-HA2-BMP-2/ACS(TAT-HA2-BMP-2 0.1mg/ml) , ACS alone or left untreated for surgical control(negative control). The rats were sacrificed at 2 or 8 weeks postsurgery, and the results were evaluated histologically. The results were as follows: 1.New bone formation were not significantly greater in the TATBMP-2/ACS group relative to negative, and positive control groups. 2.New bone was evident at the defect sites in TAT-HA2-BMP-2/ACS group relative to negative, positive control and TATBMP-2 groups. There were a little bone regeneration in TATBMP-2 groups. While, enhanced local bone formation were observed in TAT-HA2-BMP-2 group. But, The results was not the same in all rat defects. Therefore, further investigations are required to develop a method, which disperse homogenously, and adhere to target cells.ope

Development of an algorithm for multi-plant production plans in a supply chain

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :산업공학과,2005.Docto

소형 5축 밀링 머신의 개발에 관한 연구

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :기계항공공학부,2002.Maste

One-Warehouse multi-retailer 모델에서 정보 공유 환경하의 재주문점 결정에 관한 연구

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :산업공학과,2000.Maste