The function of Wnt signaling in severe insulin resistance syndromes

Severe insulin resistant syndrome 에서 Wnt signaling의 역할. Rabson-Mendenhall syndrome, Leprechaunism, Type A insulin resistance등과 같은 severe insulin resistannce syndrome은 insulin에 대한 반응성이 떨어지는 것으로 알려져 있었는데, 최근의 여러 보고에서 이들이 growth factor pathway에 결함이 있을 가능성을 제시하고 있었다. 이들 환자에서의 growth factor pathway를 살펴보기 위해서 insulin 자극에 의한 tyrosine phosphorylation정도를 알아보았고, 그 결과 환자세포에서 tyrosine phosphorylation이 감소되어있는 것을 알 수가 있었다. Tyrosine phosphorylation은 ROS와 연관되어 있기 때문에, 환자세포에서 insulin과 growth factor에 의해 유도되는 ROS를 살펴 보았는데, 마찬가지로 환자세포에서 ROS level이 감소되어있음을 알 수가 있었다. 따라서 이들 환자에서는 insulin뿐만 아니라 growth factor pathway에 관련된 ROS생성 mechanism자체에 문제가 있는지를 알아보기 위해서 NADPH oxidase complex의 component들을 조사해 보았다. 그 결과 NADPH oxidase complex의 component들 중에서 p67phox의 발현정도가 감소되어 있는 것을 확인할 수가 있었으며, 이것이 환자세포에서 growth factor에 의한 ROS생성에 문제를 일으키는 요인임을 알 수가 있었다. 따라서 severe insulin resistance syndrome 과 일반인 사이의 근본적인 차이점을 알아보기 위해서 이들 사이에서 다르게 발현되는 유전자를 찾아 보았고, 그 결과 Wnt signaling의 inhibitor로 알려진 Dickkopf1 유전자가 이 환자에서 과 발현 되어있는 것을 확인할 수가 있었다. 이들 환자에서 나타나는 분자적 특이성을 알아보기 위하여 Wnt signaling의 하부 signaling인 β-catenin-TCF pathway를 살펴보았고, 그 결과 이들 환자에서는 Wnt2자극에 의한 β-catenin-TCF pathway가 과발현되어 있는 Dickkopf1 유전자에 의해서 저항성을 나타내는 것을 알 수가 있었다. 그리고 정상세포에 Dickkopf1을 과발현 시켰을 경우에도 환자세포에서와 같은 저항성을 보이는 것을 확인할 수가 있었고, 환자세포에서 과발현되어 있는 Dickkopf1 을 siRNA를 이용하여 줄였을 때 Wnt signaling이 어느 정도 회복되는 것도 확인할 수가 있었다. 그 다음으로는 환자세포에서 과 발현된 Dickkopf1유전자와 처음에 살펴본, 환자세포에서 감소되어있는 p67phox사이의 연관성을 찾기 위해서 p67phox의 promotor에 binding 하는 요소들 가운데 Wnt signaling과 관련 있는 것으로 알려진 AP-1과 NFAT를 실험에 도입하게 되었다. 그 결과 정상세포에서 Wnt2자극에 반응을 나타낸 NFAT를 환자세포에서 실험해본 결과 p67phox가 감소된 것과 같이 NFAT도 환자세포에서 비활성화 되어있는 것을 알 수가 있었다. 따라서 이 실험들을 통해서 알 수 있는 사실은 severe insulin resistance syndrome에서 과 발현되어있는 Dickkopf1에 의해서 NFAT를 통한 p67phox의 조절이 억제 된다는 것이다. ; Several lines of evidence suggested that severe insulin resistance syndrome, such as Rabson-Mendenhall Syndrome and Leprechaunism showed low responsive properties against growth factors compared to normal cells. To investigate the difference between normal and severe insulin resistance syndrome, we have established the patient cell lines and screened differential expressed proteins in the patient cell lines. Collegue in my lab has found that Dickkopf1 (DKK1) is overexpressed in patient cell lines. Dickkopf1 is secreted developmental regulator and acts as intrinsic Wnt inhibitor through binding with Wnt coreceptor, LRP6. To determine the molecular characteristics of patient cell lines, we used TCF transcription reporter (TOPFLASH) luciferase assay. Several patient cell lines showed poor responsive properties against Wnt2 stimulation. Moreover, Wnt2 failed to activate β-catenin-TCF pathway in normal cells expressing of DKK1. To identify impaired cellular mechanism in patient cells, tyrosine phosphorylation of cytosolic proteins and ability of ROS generation upon insulin and growth factor stimulation are investigated. Tyrosine phosphorylation of protein and ROS generation are increased by insulin and growth factor stimulation in normal cells, whereas we failed to detect of increase of tyrosine phosphorylation of protein and ROS generation upon those agonsts stimulation in patient cells. It is well known that ROS is essential component for growth factor-mediated signaling. The scavenging of ROS by the addition of catalase diminished PDGF- or EGF- induced cell signaling. Although molecular pathway for ROS generation is not well established, previous reports indicated NADPH oxidase complex including gp91^phox (Nox1), p67phox, p47phox, p40phox, rac1, and PI3K are essential for the ROS generation. Expressions of several components (Nox1, p47phox, PI3K and rac1) in patient cells are not changed, whereas expression of p67^phox is downregulated. The result suggests that impaired ROS generation by defect of p67^phox induced low tyrosine phosphorylation of cytosolic protein upon growth factor and insulin stimulation. Next question is that how can connect the overexpression of DKK1 and downregulation of p67^phox protein. It is known that Wnt protein activates not only TCF-responsive genes but also AP-1 and NF-AT transcriptional factor which can bind to upstream sequence of p67phox. It means that Wnt signaling mediates p67^phox expression. Luciferase tagged-TOPFLASH, AP-1, and NF-AT are transfected into normal cells, respectively. NF-AT is activated by Wnt2 stimulation in normal cells, whereas patient cell lines overexpressing cannot activate NF-AT following Wnt2 stimulation. The result indicates that overexpression of DKK1 in severe insulin resistant syndrome inhibited p67^phox expression through downactivation of NF-AT.I. INTRODUCTION = 1 II. MATERIALS AND METHODS 1. Materials = 7 2. Cell culture = 7 3. Luciferase Assay = 8 4. Preparation of mRNA and Northern blot analysis = 8 5. RT-PCR = 10 6. Assay of intracellular H2O2 = 10 7. Preparation of Nuclear Extracts = 12 8. Electrophoretic Mobility Shift Assay = 13 III. RESULTS 1. Reduction of tyrosine phophorylation of cytosolic proteins upon insulin stimulation in patient cell lines = 14 2. Impaired ROS generation in patient cell lines = 16 3. Downregulation of p67phox in patient cell lines = 18 4. The overexpression of Dickkopf1 in leprechaunism patients = 20 5. Leprechaunism patients have poor responses upon Wnt stimulation = 23 6. The effect of dickkopf 1 overexpression in normal skin fibroblast = 26 7. Rescue of Wnt signaling = 29 8. Involvement of NFAT in Wnt signaling = 32 9. NFAT activation was induced by Wnt2 in normal skin fibroblasts = 35 IV. DISCUSSION = 39 V. REFERENCES = 42 VI. 논문개요 = 5

A Study on Recognition of Maternity and Female Thought Revealed in Patterns of Mother Embodiment in Oral Folktale

이 논문은 『한국구비문학대계』에 수록된 설화 작품들을 중심으로 구비설화에 등장하는 어머니의 다양한 형상화 양상과 모성성의 특성을 살펴 여성의 역할 수행을 통해 나타난 모성 인식 및 여성 인식의 규명을 목적으로 한다. 본고에서는 서론에서 ‘모성’을 구성주의적 개념을 적용시켜 규정하였다. 즉 모성이란 사회적으로 명명된 어머니의 역할을 반복적으로 수행함으로써 구성되는 것이기 때문에 변화와 균열의 가능성을 지닌다고 보았다. 이런 개념을 전제로 2장에서는 이야기 속에 어머니가 등장하면서 자식과의 관계에 있어 어머니로서의 행위가 서사의 중심이 되거나 혹은 어머니와 자식과의 이야기를 통해 모성과 여성에 대한 인식의 단면을 추론할 수 있는 이야기를 연구 대상으로 선별하였다. 선별된 자료들은 어머니의 모습이 어떻게 문학적으로 형상화되었는가에 주목하면서 모성 수행이 모성 이외의 가치, 즉 ‘이념’과 ‘욕망’과 관계 맺는 방식에 따라 이념 중심형, 욕망 추구형, 이념-욕망 통합형으로 분류하였다. 3장에서는 어머니 형상에 따른 모성성의 특성으로 도구적·희생적 모성, 탈이념적·해체적 모성, 반성적·주체적 모성에 대해 논의하였다. 도구적·희생적 모성은 어머니가 자발적으로 체제에 협력하거나 체제의 유지를 위해 수동적으로 모성을 수행할 때 주로 드러나는데, 체제에 대한 협력이나 유지는 이야기 안에서 주로 이념의 추수(追隨)나 실현의 형태로 제시된다. 구비설화에서 여성이 지향해야 할 이념은 크게 가부장제 이념과 효열 이념인데, 가부장제 이념에 따른 어머니의 모성 수행에서는 여성 인물의 재생산능력과 아들 선택이 중요하게 부각된다. 이는 가문의 중시와 혈연의식의 강화에 따라 수단화 된 모성을 나타내며, 가부장제 이념에 대한 모성의 종속성을 보여준다. 또 여성 인물은 효열 이념을 실현하기 위해 자식을 희생하는데 효와 모성, 열과 모성의 갈등이 담론으로 경합하지 못하고 절대적인 효와 열 이념의 우위로 귀결되는 것은 모성보다 효성이나 열행이 중시되는 가족 질서화 기제를 보여준다. 탈이념적·해체적 모성은 어머니가 다양한 욕망을 추구하는 과정에서 보이는 특성으로, 어머니가 자기 자신을 중심으로 가족을 재편하고자 자식을 선택할 때, 자신의 생존을 위해 자식을 버릴 때, 자식보다 성적 욕망을 우선시 할 때 부각된다. 구비설화에서 계모가 자기에게 유리한 가족 구성을 위해 가부장제 이념에서 벗어나는 차별적 모성을 수행할 때 어머니 자신도 실패하게 된다. 어머니가 가내 권력을 보전하기 위해 양자를 파양하고 남편의 서자를 가계 계승자로 지명할 때는 가부장제 이념에 부합하기 때문에 가족 재편의 욕망을 이념의 실현 의지로 은폐해 성공한다. 어머니가 생존이나 성적 욕망을 위해 자식을 버리거나 죽음에 이르게 하는 경우 어머니는 비난의 대상이 되고 어머니 또한 실패하거나 죽음에 이른다. 반성적·주체적 모성은 여성 인물이 자아실현의 매개로서의 모성을 활용할 때, 즉 어머니로서의 정체성을 가지고 정성과 노력으로 큰 인물을 낳거나 엄격한 훈육으로 자식의 성공을 이끌거나 이타적인 모성을 발휘하는 이야기의 모성 수행에서 발견된다. 또 여성 인물이 자기 자신의 타고난 생명력을 발휘하거나 시련을 겪더라도 합리적인 가치관을 실천한 끝에 인재를 낳게 될 때 반성적이고 주체적인 모성을 실현하고 있다고 할 수 있다. 한편 어머니가 성적 욕망을 추구함에 있어 모성 수행을 양립할 때 ‘여성’과 ‘어머니’의 정체성이 통합 가능하다는 구비전승의 건강한 해석을 읽을 수 있다. 이야기 속 여성 인물들에게 부과되었던 여성 윤리와 여성 윤리 체계에서 규정된 모성의 위상을 살펴본 결과 구비설화 속 어머니들은 윤리적 선택에 따라 모성의 수행 여부를 결정하였다. 여성 인물은 사회문화적으로 주어진 여성 윤리와 모성이 조화를 이룰 때 순응하고 여성 윤리와 모성 수행이 불일치하는 경우에는 모성을 포기한다. 이야기에서 나타난 어머니의 모성 수행 양상을 살펴본 결과 모성 혹은 모성애가 영속적인 실체가 아니라 상황에 따라 가변적이라는 것이 확인되었다. 어머니의 자녀에 대한 행위는 행위 그 자체에 대해 절대적 기준에 의해서가 아니라 상황에 따른 상대적 기준에 의해 평가받는다. 그리고 그 상황 논리라는 것은 남성 중심의 가부장적 질서에 얼마나 부합하느냐를 기준으로 구성된다. 어머니의 자녀에 대한 동일 행위에 대해 해석과 평가가 다양하게 내려지는 것은 모성의 발현과 포기 자체보다 발생 상황의 맥락이 중요하다는 것을 보여준다. 관계적 자아란 자아가 관계적으로 구성된다는 의미이며 추상적 개인과는 달리 특수성과 차이를 가진, 맥락 속에 위치하는 도덕적 주체인데 여성의 경우 집 안의 존재이기 때문에 관계자아로서 여성정체성은 가족 관계를 통해 형성되고, 집안 가족들과의 관계를 통해 구성된다. 관계에 따른 여성 정체성은 일정하게 위계화 되어있는데 ‘여성’보다는 ‘어머니’, ‘어머니’보다는 ‘아내’, ‘아내’보다는 ‘며느리’로서의 정체성을 우선시할 때 인정받고 자신의 존재 가치를 성공적으로 드러낸다. 구비설화에서 어머니들은 관계에 따라 상대적으로 규정되는 정체성을 지니고 살아간다는 점에서 타자화 되었다고 할 수 있지만 어머니의 선택이 맹목적이거나 타인의 욕망을 대변하더라도 어머니의 행위는 내부의 도덕적 이상이나 욕망에 따른 것이라는 측면을 간과할 수는 없다. 따라서 어머니이면서 여성인 인물들은 완전한 주체, 타자로서가 아니라 그 사이 어디쯤에 서 있는 경계적 존재라 볼 수 있다. 모성과 관련된 다양한 어머니의 모습들은 여성적 현실을 반영하고 있기 때문에 결국 모성 인식과 여성 인식은 서로 분리되는 것이 아니라 중첩되고 연관된다고 할 수 있다. 구비설화의 어머니들은 모성 수행에 충실한 경우와 모성 중심적 역할 수행을 하지 않는 경우를 두루 보여주는데, 이는 모성 이데올로기가 절대화되기 이전의 사회적 관습이나 지배 이념에 수용되거나 저항하는 여성 및 인간의 다양한 모습을 보여준다. 이야기에서 어머니가 현실 윤리의 위계에 따르면서도 욕망을 지닌 인간으로서 자신의 욕구와 욕망을 추구하는 다양한 모습으로 그려지는 것은 현실세계의 여성, 여성이 처한 사회적 위상이나 관습 등을 반영하면서도 인간의 광범위한 스펙트럼을 보여주는 것이다. 어머니는 어머니이면서 동시에 여성이므로 규범이나 관습, 이념적 억압에 때로는 순응하고 때로는 저항하면서 인간으로서의 욕망이나 자신의 근원적 존재감을 지향하고 실천하는 어머니의 다양한 모습들을 통해 여성의 다양한 모습들 또한 제시된다. 『삼국유사』, 『삼국사기』, 『고려사』, 조선시대의 문헌들을 중심으로 여성 인물의 어머니로서의 행위와 태도를 통해 모성 형상의 전통과 역사적인 전개 양상을 파악하여 구비설화의 여성 형상과 여성 인식의 문학사적 의의를 살폈다. 『삼국유사』, 『삼국사기』에서 모성 형상의 원형인 신화적 어머니들은 출산을 통한 어머니 되기의 과정을 집약적으로 보여주며 생산신의 면모를 통해 생물학적 모성의 신성함을 형상화한다. 또 출산과 양육 개념의 분리로 깨우치고 가르치는 양육하는 어머니상을 부각시키면서 신화적 어머니에서 점차 설화적 어머니로 변모되는 양상을 보여준다. 고려시대 기록에 의하면 강렬하지는 않더라도 모성보다 열 관념이 우세해지는 양상이 보이기 시작하고, 조선시대에 오면 후기로 갈수록 열 관념의 우세에 모성은 위축된다. 그러면서도 사회가 유교화 되면서 여성을 어머니로 제한하려는 제도적, 정치적 움직임이 계속되었으며 자식의 신분적 제약을 같은 해방시켜주기 위해 자결하는 어머니까지 문헌설화에 등장하게 되었다. 문학사적 전개에서 구비설화에서 보여주는 어머니의 행보는 기록문학과의 연관성을 지니면서도 한편으로는 문헌에서 다루고 있지 않은 독특한 지점들을 보여준다. 이는 구비설화가 기층민의 정서를 주로 대변하기 때문에 기층민들의 생활사적인 조건과 긴밀하게 밀착되어 있기 때문이라고 할 수 있다.;This thesis is aiming for investigating recognition of maternity and female thought presented by women’s role implementation in looking into diversified patterns and characteristic of maternity appeared in oral folktale listed in An Outline of Korean Folklore Literature. This manuscript defines “maternity” by applying concept of “constructivism”. In other words, maternity is viewed to retain the possibility of change and fracture because it is made up by repetitive performance of socially named maternal role. On the premises of this concept, object of study was selected as the story on actions by mother centered on relation with offspring or stories inferable to aspect of recognition on maternity and female reflected on story of mother and offspring. Selected reference looks mainly into how image of mother was literary embodied and classified into value other than maternity instinct, so to speak, ideological model depending on relationship between ideology and desire, desire chase model and consolidated model between desire and ideology. In Chapter III, characteristics of maternity instinct in consequences of mother form was studied. Maternity instinct based on form of mother retains characteristics of maternity instinct in instrumental and self-giving, evasive philosophy, deconstruction, reflection, independence. Instrumental and self-giving maternity comes to the front by the time when mothers are in cooperation with existing structure voluntarily or in performance in passive way for keeping current structure. Cooperation and maintenance on structure in the story are suggested mainly in the form of unconditional follow on ideology or realization. Main ideologies for women in folklore are ideology of patriarchy and filial piety and chastity. Women’s reproduction capability and selection on son are being magnified in performance of maternity instinct in line with ideology of patriarchy. And this shows maternity instinct as a mean in accordance with ideology of emphasizing family and sense of blood ties and also shows nature of dependency of maternity instinct on patriarchy. In addition to this, it is appeared that family order proposition which puts emphasis more on filial piety than maternity instinct resulting in superiority of unconditional filial piety not being competing with any argument between maternity instinct and filial piety. Evasive ideologic, deconstructive maternity are shown as the characteristics in the process of pursuit of diverse desire by mothers and these are revealed when mothers select sons to restructure family for her and discard sons for self-survival and put more priority on sexual desire than offspring. In certain folklore, stepmother herself was in failure or destruction as a result of doing differentiated maternity act far from ideology of patriarchy for any family members regarded as her side. In case mother gave up adoption to maintain power in family and designate child of concubine as heir successor, this was successful as desire for family restructuring was disguised as willingness of realization of ideology because this corresponds to patriarchal ideology. Mothers became the targets of criticism and were in failure and in death also in the case she discarded offspring or made them in death for her survival or sexual desire. Reflective, independent maternity are exposed when they utilize maternity performance as medium of self-realization, that is to say, these are founded in the story on maternity performance in giving birth to a grand man and bringing up successful man with strict discipline or doing unselfish maternity. Reflective, independent maternity are realized when female demonstrates natural born life-force or brings up grand man by putting reasonable values into practice in the face of hardship. On the other hand, sound interpretation is possible in combination of “female” and “mother” identity as long as sexual desire and maternity instinct co-exists More discussion was dealt with recognition of maternal instinct and female instinct presented in folklore in chapter IV. Female ethic and system given to women in the story described in maternity instinct shows that mother in the folklore decided implementation of maternal instinct based upon the ethical choice. Female characters accept when female ethics given in socio-cultural is harmonized with maternal instinct and discard maternal instinct in case those two are not in harmony. The observation on patterns of maternal instinct implementation verifies that maternal instinct and mother’s instinctive love are not immortal but variable depending on the situation. Actions done by mothers is evaluated not by absolute standard on actions itself but by relative standard based upon the every situation. And situational ethics is built with standard how much it is coincide with patriarchal order. The difference on variation of evaluation and interpretation on same actions done by mother against offspring proves that context of occurrence situation is more important than manifestation of maternal instinct and abandonment itself. Relational ego means that ego is formed in relationship and female identity is formed by relationship in family. Female identity consequence from relationship is fixed in hierarchy and accredited in successfully exposed only when it is put ‘mother’ before ‘female’ and ‘wife’ before ‘mother’, ‘daughter in law’ before ‘wife’. Mothers in folklore became the others in a regard that they lived with identity relatively stipulated upon the relations. Even if mothers choice were unconditional or represented others desire, mothers’ act should not be overlooked in aspect of internal ethical ideal or following desire. In results, characters as female as well as mothers are recognized as existence in the middle of perfect subject and the others. To sum up the recognition of maternity instinct in tradition group in folklore, first, more attention was given to biological maternity instinct giving birth to son and a man of ability rather than raising and educating offspring. And anticipation and affirmation by tradition group against generability of women are commonly exposed in the narrative and performance. Second, maternity instinct to mother in folklore is utilized in strategic way of life determining implantation upon the situational request rather than unconditional value or ethics and tradition group in folklore accept this. Abandonment of maternity instinct by mother is recognized as positive way when it is done for others like parents-in-law, husband and the children of former wife. And it is regarded as negative when this is done for female herself. Third, male oral informants understand and recognize maternal instinct in ideological way by focusing on implementation of ideology in narrating story related to ideology. By comparison, female oral informants recognize maternity instinct in experiential way in narrating story and reflect female reality. In chapter V, the values on shape of mother and literary history of female recognition in folklore are studied. The tradition of mother form and the patterns of development was analyzed by the act and attitude of female as mothers seen in such as literature in Chosun Dynasty and The heritage of three states (三國遺史), The chronicles of three states (三國史記) The History of Korea (高麗史). Mythical mother as prototype of maternity form displays intensive process of becoming mother by childbirth and forms sacred character of biological maternity instinct in a sense of god of production in The heritage of three states (三國遺史), The chronicles of three states (三國史記). Other than this, it also draws attention on form of mother giving birth child and raising and gradually evolved from mythical motherhood into fictional motherhood. In record of Koryo Dynasty, it was put more focuses on fidelity than maternity instinct in modest manner and superiority on fidelity was increased and squeezed more on maternity instinct. Under this circumstance, there was continuous institutional and political movement in restricting female as motherhood and even characters of mother committing suicide for positional liberation has been appeared in literature narratives. The performance of mother shown in folklore has relationship with documentary literature in one hand and also displays distinctive points not dealt in literature in the other hand. This is due to the fact that folktale spoke for sentiment of lower class and was closely tied with living condition of lower classes.Ⅰ. 서론 1 A. 연구사 검토 및 문제 제기 1 B. 연구 대상 및 논의의 방향 10 Ⅱ. 구비설화에 나타난 어머니 형상의 유형과 서사단락 15 A. 구비설화의 어머니 형상 유형 구분 15 B. 어머니 형상의 유형과 서사단락 19 1. 이념 중심형 20 1.1. 가부장제 이념의 수행자로서의 어머니 20 1.2. 효 이념을 위해 자식 희생시킨 어머니 32 1.3. 열 이념을 위해 자식 수단화 한 어머니 40 2. 욕망 추구형 48 2.1. 기출 위해 전실 자식 차별한 어머니 48 2.2. 생존 위해 자식 버린 어머니 59 2.3. 자식보다 성적 욕망을 우선시 한 어머니 63 3. 이념-욕망 통합형 68 3.1. 출산과 돌봄에 힘쓴 어머니 68 3.2. 소신으로 큰 인물 낳은 어머니 75 3.3. 자식 양육하고 제 삶을 찾은 어머니 80 Ⅲ. 어머니 형상에 따른 모성성의 특성 84 A. 도구적·희생적 모성 84 1. 가부장제 이념과 모성의 수단화 85 2. 효열 이념에 의한 자식의 희생 100 B. 탈이념적·해체적 모성 110 1. 자기중심의 가족 구성을 위한 선택적 모성 110 2. 생존의 욕망에 의한 모성의 포기 120 3. 성적 욕망에 종속된 모성 124 C. 반성적·주체적 모성 129 1. 자아실현의 매개로서의 모성 129 2. 가치관에 따른 모성의 발견 142 3. 욕망과 조화 이룬 모성의 긍정 153 Ⅳ. 구비설화에 나타난 모성 인식 및 여성 인식 156 A. 가부장 이념 속의 모성 이해 156 1. 여성 윤리와 모성 156 2. 상황윤리에 따른 모성 이해 166 B. 경계적 존재로서의 여성과 어머니 171 1. 관계자아로서의 여성과 모성 수행 171 2. 타자의 상황과 주체 되기 176 C. 설화 전승집단의 모성 인식과 여성 인식 181 Ⅴ. 구비설화의 어머니 형상과 여성 인식의 문학사적 의의 200 Ⅵ. 결론 207 참고문헌 212 ABSTRACT 22

기혼 여성 인물을 중심으로

본 논문에서는 구전되고 있는 여성 이인설화 전반의 존재양상을 살펴보고 그 자료에서 나타나는 여성 주인공과 갈등 대상과의 관계를 중심으로 여성 이인들의 존재방식과 문제해결 양상을 유형별로 살피고, 이인으로서의 여성 인물에 대한 형상화의 특징과 그 의미를 고찰하였다. 먼저 여성 이인설화 의 개념을 규정함으로써 다루고자 하는 자료의 범위를 한정하였다. 본 연구에서는 전형적인 여성상에서 벗어남으로써 숨어있던 여성이 자신이나 자신의 가족들에게 발생한 문제를 해결하기 위해 특별한 능력을 발휘하여 특이한 방식으로 문제를 해결하는 설화를 여성 이인설화라고 하고 연구의 대상으로 하였다. 여성 이인을 하나의 여성 인물형으로 간주하여 논의를 진행하기 위하여 II장에서는 여성 이인과 대상과의 갈등양상을 중심으로 기존질서를 거부하여 대결하는 여성형:대결형 , 비일상적인 모습과 행동으로 수난을 당하는 여성형:수난감내형 , 갈등이 내재된 조력자 여성형:조력자형 으로 그 유형을 나누었다. III장에서는 각각의 유형별로 여성 이인의 존재방식과 갈등 양상, 문제해결 방식을 통하여 문제 해결의 의미를 살펴보았다. 대결형 에 해당하는 <손병사 모친담>과 <시아버지보다 점 잘 치는 며느리>는 각각 비합리적인 맹목적 통념을 거부하고, 비윤리적인 시아버지에 대한 순응을 거부하여 대결에서 승리한다. 그 결과 그릇된 기존 질서를 교정하였다. 수난 감내형 에 해당하는 <이인으로 바뀐 못난 여자>와 <원님의 문제를 해결해준 여자>는 신체적 결함이나 여자답지 못한 행동을 이유로 남편과 시집 식구, 원님 등의 권력자에게 수난을 당한다. 이 유형의 여성 이인은 문제를 해결한 후 갈등 대상과 화해하고 기존질서를 새롭게 재생산한다. 마지막으로 조력자형 에 해당하는 <구렁이 될 시아버지를 구한 며느리> 와 <가족을 내기에서 이기게 한 여자>는 탐욕스럽고 극단적 이기심을 지닌 시아버지와 권력자를 각각 회개시킴으로써 그릇된 가치관에 대한 반성을 유도하고 대안으로서 새로운 가치관을 제시한다. IV장에서는 3장에서의 분석을 바탕으로 여성 이인의 형상화 방식의 특징과 그 의미를 종합적으로 살펴보았다. 여성 이인은 언어 사용의 측면에서는 침묵과 자기 주장의 양극성을 지니고 외모와 행동방식에 있어서는 탈규범적인 양상을 보이는데, 이렇게 탈규범적인 여성 이인들이 가족으로부터 소외, 억압당하는 것은 여성에게 관념의 여성상 에 맞출 것을 끊임없이 요구하는 여성적 현실을 투영한 결과이다. 또, 그러한 기준에 부합하지 않는 여성의 모습을 한 여성 이인들이 오히려 뛰어난 능력을 발휘하여 일상적인 사람들이 해결하지 못하는 문제를 해결하는 것은 근원적 여성성의 발현에서 기인한 결과라 할 수 있다. V장에서는 구전설화에서 나타나는 이러한 여성 이인을 비범한 여성의 한 유형으로 보고 그 비범성의 성격과 발현 양상을 무속신화의 여성 신, 야담집 소재 여성담의 여주인공과 비교해 여성의 비범성이 여성 우위 고전 서사 장르에서 어떻게 변용되어 전개되는지 살펴보았다. 본 논문은 구전설화에 등장하는 여성 이인을 하나의 여성 인물형으로 보고 갈등 양상과 문제해결 방식을 분석함으로써 주체적 문제 해결자로서 여성 이인을 주목하여 여성 우위 서사문학의 여성 인물 전통 속에서 여성 이인이 가지는 의미를 가늠해 보았다는 데 의의가 있을 것이다. ; This thesis treats the general shape of existence of orally handed women eccentric narratives their ways of life and problem solving method by types through the analysis of relationship between the heroine and the objects of complex, and the characteristics and the meaning of women eccentric s configuration. First of all, the scope of this thesis was limited by defining the concept of "women eccentric narrative". The women eccentric narrative is an narrative which functions as a peculiar method of problem solving of themselves and among their families by showing unexpected abilities generated from the escapement out of traditional "hidden" lives. For this study, in Chapter II the women eccentrics are categorized by three types in accordance with their behavioral characteristics of problem solving ; i.e., ① the Confrontation Type aggressively showing down to the existing order, ② the Suffering Endure Type passively bearing their sufferings without any resistance, ③ the Halfway Type immanent with complex. Chapter III contains the meaning of problem solving of three types of eccentrics mentioned above by analyzing their way of life, shape of complex and method of solving problems. The <Tale of Mr. Son s Mother> and the <Daughter-in-Law, Better Diviner than Husband s Father>, as typical examples of Confrontation Type, wins and corrects the existing order through the rejection against unreasonable ideas and disobeyance to the immoral husband s father. The <Silly Woman Altered to an Eccentric> and the <Woman Who Solved the County Magistrate s Problem>, as the Suffering Endure Type, suffer from their husband, families and magistrate on the pretence of physical faults or unwomanish behaviour. The woman eccentric of this type reconcile with complex objects and reproduce the new order from existing ones. The <Daughter-in-Law Who Relieved Her Husband s Father Expected to be a Serpent> and the <Woman Who made Her Family Win the Game>, as illustrations of the Halfway Type, present new value system through the efforts to have her selfish husband s father and the man of power repent their misconducts. In Chapter IV, the characteristics and the meaning of woman eccentric s configuration methods are generally described based on the analysis in the Chapter above. The woman eccentrics hold both extremes, taciturnity and self assertion, in their linguistic usage ; and show out of normative pattern in their appearance and way of behavior. The final chapter describes the women s extraordinariness how it has been historically developed in the classical narrative genre regarding the women eccentrics in oral narratives as a type of uncommon characters. This thesis could not be a complete study, but it has a value that the meaning of women eccentrics in a narrative literature could be defined through analyzing the shape of complex and problem solving method of them. It is desirous more endeavors be followed for in-depth study on this subject.논문개요 = iii I. 서론 = 1 II. 여성 이인설화의 범주와 유형별 서사구조 = 4 A. 여성 이인설화의 개념과 범주 = 4 B. 유형별 서사구조 = 5 III. 여성 이인의 유형과 문제해결 방식 = 15 A. 대결형 = 15 1. 존재방식과 갈등양상 : 기존질서 거부에 따른 대결 = 15 2. 문제해결 방식 : 갈등대상의 제거 = 20 3. 문제해결의 의미 = 23 B. 수난 감내형 = 26 1. 존재방식과 갈등양상 : 비일상적인 외모와 행동에 따른 수난 = 26 2. 문제해결 방식 : 갈등 대상과 화해 = 31 3. 문제해결의 의미 = 37 C. 조력자형 = 42 1. 존재방식과 갈등 양상 : 내재적 갈등 = 42 2. 문제해결 방식 : 갈등 대상 계몽 = 46 3. 문제해결의 의미 = 50 IV. 여성 이인 형상화의 특징과 그 의미 = 53 A. 여성 이인의 숨기 와 드러내기 = 53 1. 숨는 방식의 유형성 = 53 (1) 언어사용의 측면 : 침묵과 자기주장의 양극화 = 53 (2) 행동방식의 측면 : 탈규범적 모습과 행위 = 56 2. 드러나는 양상의 유형성 = 58 (1) 가족공동체 중심의 능력발휘 = 58 (2) 기존 질서의 교정 = 59 B. 여성 이인 형상화의 의미 = 61 1. 여성 현실의 투영 = 61 2. 근원적 여성성의 발현 = 63 V. 여성 우위 서사문학 전통에서 본 여성 이인의 위상 = 65 VI. 결론 = 70 참고문헌 = 72 Abstract = 7

C형 간염 바이러스의 복제과정에서의 NS3의 역할에 대한 연구 정경민.

Maste

Functions of Hepatitis C Viral NS5A and Karyopherin b3 Interacting with NS5A

Docto

원시생식세포를 활용한 금화조의 유전자 교정 및 단일 세포 전사체 분석에 관한 연구

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 농업생명과학대학 농생명공학부(바이오모듈레이션전공), 2021.8. 한재용.Avian species have been known as essential model animals in the research applications due to their unique embryonic development, and rapid advances in biotechnology have enabled the production of genome-edited avian species, allowing researchers a wider range of applications, but still limited to poultry. At a time when the expansion of research to a variety of avian species is required, I sought to study the zebra finch, a representative animal model for neurobiological and human spoken language research. The growing demand for genetically modified zebra finch has increased the needs for research on primordial germ cells (PGCs), which are the most preferred resources in the avian transgenic systems. In this regard, in this study, zebra finch PGCs were identified and characterized in early embryos. The transfection and gene-editing methods into zebra finch germline competent stem cells including PGCs were evaluated and single-cell transcriptome analysis was performed for further in-depth analysis. Furthermore, this study presented a method to isolate PGCs without specific markers to broaden PGC studies to poorly understood avian species such as wild or endangered bird species. In the first study, I identified and characterized zebra finch PGCs in early embryos. The results uncovered important differences in zebra finch PGCs compared to that of chickens, including embryo location, developmental timing, germline gene expression, and culture capacity. Relative to chicken, zebra finch PGCs were much more abundant in early embryos and present at a higher proportion in embryonic gonads relative to other gonadal cell types. Zebra finch PGCs completed their migration to the germinal crescent at later stages and survived in culture for less time than chicken PGCs. In vitro transfected zebra finch donor PGCs were successfully incorporated into the recipient embryonic gonads. These results provide essential groundwork necessary for the production of germ cell–mediated chimeras and transgenic zebra finches. The next study investigated an efficient method to transfer genes into primary germline-competent stem cells, including PGCs and spermatogonial stem cells (SSCs), of zebra finch. PGCs and SSCs were isolated and characterized from embryonic and adult reproductive tissues of zebra finch and demonstrated that genes were most efficiently transferred into these cells using an adenovirus-mediated system. Using adenoviral CRISPR/Cas9 system, in vitro targeted genome modification in zebra finch PGCs was successfully induced and incorporation of edited PGCs into recipient reproductive tissues was verified upon in vivo transplantation. This is the first case of targeted gene-editing in the zebra finch species and provide an important foundation for the production of genetically modified zebra finches. Next, single-cell RNA sequencing was performed using embryonic gonadal cells of HH stage 28 from male and female zebra finches. In a total of 20 clustered single cells, 9 different cell types were annotated and PGCs could be distinguishable into three subtypes and were identified into subtypes with cell death potential, predominant proliferative capacity, and diverse biological changes. These results revealed heterogeneity in the PGC population, which has hitherto been considered as a single population for the first time in avian species. These single-cell level profiling results provide a deeper understanding as it offers new perspectives on avian PGCs, and will be useful for future investigation into the selective events of avian germ cells during embryo development and for applicational researches such as transgenesis. Next, a novel PGC isolation method based on the difference in size between PGCs and other blood cells was developed for isolating circulating PGCs in avian species. This method involving a microporous membrane showed similar yield to those of other methods, and the isolated cells showed expression of germ cell-specific genes, protein markers and migratory activity. The utility of this method has been also verified in four different avian species. This approach, which does not require specific antibodies to purify PGCs, will be applicable to most avian species, contributing to the generation of germline chimeras. Based on the researches, I isolated and identified the PGCs of the zebra finch, showed new insight into the avian germ cells, and provided the potential to produce genome-edited zebra finch. The results provide the essential information for the basic and applied researches in the zebra finch, a representative model animal for neurobiological research.조류는 독특한 배아 발생 특성으로 인해 기초 및 응용 학문 분야에서 필수적인 모델 동물로 알려져 있다. 생명공학 기술의 발달로 유전자 변형 조류의 생산이 가능해진 가운데, 최근 개발된 유전자 표적 기술은 특정 염기서열을 보다 효율적이고 정교하게 변형시킬 수 있어 다양한 모델 조류의 개발을 더욱 앞당기고 있다. 하지만 이러한 기술적 진보에도 불구하고 조류 연구는 여전히 닭, 메추리와 같은 가금류에 국한되어 있으며, 다양한 조류 종으로의 확대가 필요하다. 이 연구는 신경생물학 및 인간의 언어 연구를 위한 대표적인 음성 학습 모델 동물인 금화조를 대상으로 수행되었다. 금화조는 청각을 통해 언어를 학습하는 특징이 인간과 유사하여 인간의 언어 장애를 포함한 신경학적 장애를 이해하고 조사하는 데 매우 중요한 의미를 가진다. 이에 따라 유전자의 기능 및 분자생물학적 메커니즘을 이해하기 위한 형질전환 금화조에 대한 요구와 함께 조류 형질전환 시스템에서 가장 선호되는 세포 자원인 원시생식세포에 관한 연구의 필요성도 함께 증가하였다. 따라서, 이 연구에서는 금화조의 원시생식세포를 분석하고 효율적인 형질 감염 및 유전자 교정 시스템을 검증함으로써 형질전환 금화조의 생산에 기여하고자 하였으며, 또한, 특이적인 마커 없이 원시생식세포를 분리할 수 있는 시스템을 개발하여 야생 조류 및 멸종 위기 조류종과 같은 다양한 조류 종의 원시생식세포를 연구할 방안을 제시하고자 하였다. 첫 번째 연구에서는 초기 배아 발달 과정에서 금화조 원시생식세포를 확인하고 그 특성을 분석하였으며, 그 결과 배아 내 위치, 발달 시기, 유전자 발현 양상 및 체외 배양 등에 있어서 닭과 비교하여 중요한 차이점이 발견되었다. 금화조 원시생식세포는 초기 배아에서 훨씬 더 풍부했으며 전체 생식선 세포 내 차지하는 비율이 열 배 가량 더 높았다. 또한, 금화조 원시생식세포는 닭보다 더 늦은 발달 단계에 생식질반월로의 이동을 완료하였으며 체외 배양에서 단기간 생존하였다. 체외 형질 감염된 금화조 원시생식세포는 수여자 배아의 생식선에 성공적으로 전이되었으며, 따라서 이 결과는 생식 세포 매개 키메라 및 유전자 변형 금화조 생산의 가능성을 보여주었다. 두 번째 연구에서는 형질전환 금화조 생산을 위한 생식선 전이 줄기세포로의 외래 유전자 도입 방법을 최적화하였다. 금화조의 초기 배아 생식선 및 수컷의 고환으로부터 원시생식세포와 정원줄기세포를 분리하여 특성을 분석하였고, 아데노바이러스를 매개로 한 CRISPR/Cas9 시스템의 유전자 도입 방법이 가장 효과적임을 확인하였다. 이를 바탕으로 금화조 원시생식세포의 시험관 내 표적 유전자 교정이 성공적으로 수행되었으며, 생체 내 이식을 통해 유전자 교정 원시생식세포의 특성이 유지되고 있음을 확인하였다. 이는 금화조에서 표적 유전자 교정의 첫 번째 사례이며 향후 유전자 변형 금화조를 생산하는 데 중요한 기반이 될 수 있다. 다음 연구에서는 미분화 상태의 금화조 원시생식세포를 포함하는 배아 생식선 세포를 사용하여 단일 세포 RNA 염기서열 분석을 수행하였다. 총 20개의 클러스터 된 단일 세포에서 9가지 서로 다른 세포 유형이 확인되었고, 그중 원시생식세포는 세 가지 하위 유형으로 구분되었으며 각각 세포 사멸 가능성, 우세한 증식 능력 및 다양한 생물학적 변화 하에 있는 하위 유형으로 확인되었다. 이 결과는 지금까지 조류에서 단일 개체군으로 간주되었던 원시생식세포의 첫 이질성을 나타냈다. 이러한 단일 세포 수준의 프로파일링 분석은 조류 원시생식세포에 대한 새로운 관점을 제공하며 향후 배아 발달 과정에서 조류 생식세포가 겪는 생물학적 변화에 대한 조사 및 형질전환 연구와 같은 응용 학문에 유용한 자료로 활용될 것이다. 마지막으로, 배아 혈액 내 원시생식세포와 그 외 혈액 세포의 크기 차이를 기반으로 한 새로운 원시생식세포 분리 방법을 개발하였다. 미세 다공막을 이용한 이 방법은 특이적 항체를 사용하는 기존의 원시생식세포 분리 방법과 유사한 효율을 나타냈으며, 분리된 세포는 생식세포 특이적 유전자 및 단백질 마커의 발현, 이동 활성 등의 특성을 유지하였다. 이 방법은 닭 이외의 메추리, 청둥오리, 기러기 등 다른 조류 종에서도 유용성이 확인되었으며, 원시생식세포를 정제하기 위해 특정 마커가 필요하지 않기 때문에 향후 대부분의 조류 종에 적용되어 생식선 키메라 생성에 기여할 수 있을 것이다. 결과적으로 이 연구는 금화조의 원시생식세포를 분석하고 조류 생식세포에 대한 새로운 통찰력을 보여주었으며, 효율적인 유전자 변형 금화조 생산을 위한 근간을 마련함으로써 신경생물학 및 인간 언어 장애 연구의 대표적인 모델 동물인 금화조의 기초 및 응용 학문 분야에 필수적인 정보를 제공하였다.CHAPTER 1. GENERAL INTRODUCTION 1 CHAPTER 2. LITERATURE REVIEW 5 1. Germline competent stem cells in avian species 6 1.1. Embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells 6 1.2. Embryonic germ cells 7 1.3. Primordial germ cells (PGCs) 7 1.4. Spermatogonial stem cells (SSCs) 8 2. Early development of avian PGCs 10 2.1. Origin and specification of avian PGCs 10 2.2. Migration of avian PGCs 12 2.3. Isolation of avian PGCs 14 3. Genome editing technologies in avian species 17 3.1. Programmable genome editing technology in avian species 17 3.2. Transgenic technologies in avian species 19 3.3. Transgenic zebra finches 21 4. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) technologies 24 4.1. Heterogeneity of PGCs 24 4.2. Germ cell heterogeneity with scRNA-seq technology 25 CHAPTER 3. IDENTIFICATION AND CHARACTERIZATION OF PRIMORDIAL GERM CELLS IN A VOCAL LEARNING NEOAVES SPECIES, THE ZEBRA FINCH 28 1. Introduction 30 2. Materials and methods 32 3. Results 42 4. Discussion 67 CHAPTER 4. EFFICIENT GENE TRANSFER INTO ZEBRA FINCH GERMLINE-COMPETENT STEM CELLS USING AN ADENOVIRAL VECTOR SYSTEM 71 1. Introduction 73 2. Materials and methods 76 3. Results 84 4. Discussion 104 CHAPTER 5. SINGLE-CELL RNA SEQUENCING REVEALED THE HETEROGENEITY OF GONADAL PRIMORDIAL GERM CELLS IN ZEBRA FINCH 107 1. Introduction 109 2. Materials and methods 111 3. Results 116 4. Discussion 150 CHAPTER 6. SIZE-DEPENDENT ISOLATION OF PRIMORDIAL GERM CELLS FROM AVIAN SPECIES 157 1. Introduction 159 2. Materials and methods 161 3. Results 165 4. Discussion 176 CHAPTER 7. GENERAL DISCUSSION 179 REFERENCES 182 SUMMARY IN KOREAN 215 LIST OF FIGURES . CHAPTER 3 . Figure 3-1. Comparative germ cell development during chicken and zebra finch embryogenesis 49 Figure 3-2. Investigation of zebra finch PGC migration by in situ hybridization of DAZL 51 Figure 3-3. Identification of DDX4-positive cells during zebra finch embryogenesis 52 Figure 3-4. The morphology and location of DAZL-positive cells in chicken and zebra finch embryos 53 Figure 3-5. The proportion and distribution of DAZL-positive cells in zebra finch embryonic gonads 54 Figure 3-6. Investigation of available protein markers to detect zebra finch PGCs 56 Figure 3-7. Western blot analysis confirmed that the anti-cDAZL antibodies work in zebra finch 57 Figure 3-8. Differentially expressed genes (DEGs) between chicken and zebra finch gonads 58 Figure 3-9. In vitro culture, characterization, and transgenetic manipulation of zebra finch PGCs 59 CHAPTER 4 . Figure 4-1. Isolation and characterization of zebra finch PGCs 89 Figure 4-2. Individual culture of zebra finch PGCs in vitro 90 Figure 4-3. Enrichment and characterization of zebra finch SSCs 91 Figure 4-4. Comparison of the gene transfer efficiencies of various transfection methods in zebra finch germline-competent stem cells in vitro 93 Figure 4-5. Selection of the optimal nucleofection program for gene transfer into zebra finch SSCs 95 Figure 4-6. Verification of the efficiency with which the ADNP-targeting gRNA induced indels in primary ZEFs 96 Figure 4-7. CRISPR/Cas9-mediated gene targeting using the adenovirus-mediated method in zebra finch PGCs 98 Figure 4-8. Investigation of potential off-target sites of ADNP gRNA #2 100 CHAPTER 5 . Figure 5-1. Distinct gonadal cell subpopulations with transcriptional signatures determined by scRNA-seq analysis of zebra finch gonads 122 Figure 5-2. scRNA-seq cluster composition analysis 123 Figure 5-3. Assignment of gonadal cell type in each sex based on gene expression of known germ cell markers 124 Figure 5-4. Dynamic gene-expression patterns of PGC subpopulations at a single developmental stage 125 Figure 5-5. Heterogeneous expression of PGC marker genes 126 Figure 5-6. Identification of novel marker genes for zebra finch gonadal PGCs 127 Figure 5-7. Top 20 genes with cell-type-specific expression patterns for the three PGC subtypes 128 Figure 5-8. Expression of avian supporting cell-specific genes in zebra finch gonadal cells 129 CHAPTER 6 Figure 6-1. Separation of avian PGCs by SDI 168 Figure 6-2. Yield of cells isolated from White Leghorn chicken embryonic blood using MACS versus SDI 169 Figure 6-3. Gene expression in SDI-purified cells 170 Figure 6-4. Immunocytochemical analysis of cells isolated by SDI from White Leghorn chicken embryonic blood 171 Figure 6-5. Immunocytochemical analysis of SDI-purified cells in various avian species 172 Figure 6-6. Migration of SDI-purified cells in recipient chicken embryos 173박

The effects of oil supply conditions on the static characteristics of plain journal bearings

It is known that the effects of oil supply conditions on the characteristics of plain journal bearings are significant and especially the dynamic characteristics are affected by cavity region. For various shapes (axial groove, spiral groove, X-shape groove) and positions of oil grooves, the pressure distribution and the static performance of plain journal bearings are obtained with numerical methods. Elrods algorithm which implements JFO oil rupture/reformation boundary condition is used in order to take into account the effect of cavity region. It is shown that in the cases of axial groove or X-shape groove the load capacity and the attitude angle are affected by the groove position but the effect of spiral groove position is less significant. For various shapes (axial grove, spiral groove, X-shape groove) and positions of oil grooves, the pressure distribution and the static performance of plain journal bearings are obtained with numerical methods. Elrods algorithm which implements JFO oil rupture/reformation boundary condition is used in order to take account the effect of cavity region. It is shown that in the cases of axial groove or X-shape groove the load capacity and the attitude angle are affected by the groove position but the effect of spiral groove position is less significant

A study on aperiodic spinning gait for a quadruped walking robot

학위논문(박사) - 한국과학기술원 : 정밀공학과, 1995.2, [ x, 136 p. ]한국과학기술원 : 정밀공학과

Animal model for Alzheimer’s disease and uses thereof

본 발명은 상동재조합 방법을 이용한 알츠하이머 동물모델 및 이의 용도에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 Presenilin 2 유전자의 141번 아미노산이 N에서 I로 치환된 Psen2 N141I 알츠하이머 동물모델 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 동물 자체의 정상 유전자의 발현에 더해서 FAD 인간 유전자를 과발현하는 기존의 형질전환 방식의 동물 모델에 비해, 마우스의 정상 Psen2 유전자를 인간에서 보고된 치매 돌연변이와 동일한 변이를 발현하도록 치환하였고, 또 알츠하이머 환자의 돌연변이와 동일하게 이형접합 (heterozygous) 돌연변이를 도입함으로써 자연적인 발현수준을 유지하도록 하여 인간 치매를 더욱 정확하게 모델링이 가능함으로 치매 발병기전에 대한 정밀한 분석에 활용될 수 있다. 또한, LPS 복강주사를 통해 염증성 사이토카인의 발현을 통한 신경염증 유도 알츠하이머 모델을 제조함으로써 노화에 의한 치매모델과 달리 단기간 내(2개월) 치매 동물 모델을 구현할 수 있어 활용도가 높을 것으로 기대된다