Risk factors and total sodium dose associated with hyponatremia overcorrection : A retrospective cohort study

연구배경 : 저나트륨혈증 과교정은 심각한 신경학적 손상을 일으킬 수 있다. 저나트륨혈증 과교정의 위험인자와 최적의 치료 방안을 규명하기 위한 연구들이 이루어졌지만, 결과가 일관되지 않고 현 치료 지침은 환 자 관련 요인을 고려하고 있지 않다. 따라서 본 연구는 저나트륨혈증 과 교정의 위험 요인을 파악하고 투여된 나트륨 용량에 따른 혈중 나트륨 농도 변화를 평가하고자 하였다. 연구방법 : 본 후향적 코호트 연구는 3차 의료기관 응급실에 내원한 저 나트륨혈증 환자 212명을 대상으로 하였다. 과교정 기준은 12시간동안 혈중 나트륨 농도가 12 mEq/L 이상 증가한 경우. 12시간동안 혈중 나트 륨 농도가 8 mEq/L 이상 증가한 경우로 나누어 조사하였다. 연구결과 : 39명 (18.4%)에서 12시간 동안 혈중 나트륨 농도가 12 mEq/L 이상 증가하였고, 16명 (7.5%)에서 12시간 동안 혈중 나트륨 농 도가 8 mEq/L 이상 증가하였다. 저나트륨혈증 과교정의 유의미한 위험 요인으로는 소변 삼투압이 낮은 경우 (12 mEq/L increase of serum sodium at 12 hours after baseline. The secondary study outcome was hyponatremia overcorrection defined as >8 mEq/L increase of serum sodium at 12 hours after baseline. Results: Overcorrection of more than 8 mEq/L and 12 mEq/L at 12 hours occurred in 39 (18.4%) and 16 (7.5%) patients, respectively. Low urine osmolality (4.6 mEq/kg over 12 hours were significant risk factors of hyponatremia overcorrection on multivariable Logistic regression analysis. Serum sodium changes were significantly higher in the group with >4.6 mEq/kg/12hr compared to that of the >3.4 mEq/kg/12hr group (9.4 ± 5.3 mEq/L vs. 5.1 ± 4.0 mEq/L, P = 0.001).Maste

항생물질유도체 Xanthocillin X dimethylether (XDME)와 BH3 유사체 Navitoclax와 Venetoclax의 급성 골수성 백혈병세포의 세포사멸 동반상승효과 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학과, 2016. 8. Marc Diederich.Xanthocillin은 항바이러스작용을 가진 다양한 곰팡이에서 추출되고, 다양한 유도체들은 세포의 성장을 억제하지만 독성으로 인한 세포사멸을 일으킨다고 알려져 있습니다. Penicillium notatum에서 추출한 Xanthocillin X Dimethylether (XDME)는 독성을 갖지 않고 급성 골수성 백혈병(AML)세포의 성장을 억제하는 것을 확인할 수 있었습니다. 임상연구에 의하면 현재 AML의 생존율은 30%에 불과하며, 지난 25년 동안 치료법이 많이 바뀌지 않아 새로운 치료법의 개발이 필요한 실정입니다. 본 연구를 통해서 XDME가 백혈병세포에 대해 가지는 효과와, XDME와 임상연구단계에 있는 BH3 유사체인 Navitoclax, Venetoclax와의 combination treatment을 통해 AML에 어떤 효과가 있는지 규명하고자 했습니다. XDME는 AML세포의 성장을 현저히 저하시킴에도 불구하고 세포 사멸이 발생하지 않는 것을Trypan blue assay로 확인할 수 있었고, Zebrafish을 사용한 독성테스트에서 독성이 없는 것을 확인하였습니다. 또한 western blot을 통해 XDME가 cell cycle 조절인자인 PCNA, cyclin D1, c-myc의 발현이 감소되는 것을 증명하였습니다. 따라서 XDME는 AML에서 세포사멸을 유발시키지 않으면서 세포의 성장을 효과적으로 억제 시킨다는 사실을 밝혔습니다. XDME가 AML에 미치는 영향을 세포형태학적인 분석을 수행한 결과, XDME에 의해 vesicle형성되는 것을 확인하였고, 이로써 ER stress 및 Autophagy와 관련이 있다고 추측할 수 있었습니다. 이는 ER stress와 관련된 GRP/Bip 단백질의 감소와 autophagy를 유발하는 CHOP인자의 증가, LC3B conversion을 통해 증명하였습니다. 이에 따라 XDME는 ER stress를 유발하여 autophagy를 초래한다는 것을 확인 할 수 있었습니다. 또한, U937 cell을 비롯한 다른 AML cell line에서도 XDME는 100nM내지 1μM의 낮은 농도로 colony 형성을 억제하는 효과를 입증하였습니다. 더욱이 현재 임상연구단계에 있는 ABT199(Venetoclax), ABT263(Navitoclax)와 XDME를 55 함께 AML에 처리했을 때, 세포를 sensitize시켜 기존 농도보다 현저히 낮은 농도로 AML 세포사멸을 유도하는 사실을 규명하였습니다. 이는 Colony formation assay, Hoechst/PI staining, Caspase 3/7 assay에 의해서도 위와 상응함을 확인하였습니다. XDME는 AML세포이외에도 만성 골수성 백혈병(CML)에서 BCR-ABL의 인산화를 감소시킴으로써, ER stress를 유발해 Autophgy를 활성화시켜 세포성장을 억제하는 것을 확인 할 수 있었고, 유세포분석을 통해서 세포사멸의 효과를 지닌다는 사실을 증명할 수 있었습니다. 결론적으로 항생물질유도체인 XDME는 nano단위의 적은 농도에서 독성을 가지지 않고 cytostatic 효능이 있음을 규명함으로써, 본 화합물을 임상연구에 적용함에 있어 부작용을 최소화하고 암세포활성을 특이적으로 억제할 수 있는 유력한 물질임을 연구를 통하여 입증하였습니다.Xanthocillin X derivatives were originally isolated from cultures of various fungi for their anti-viral activities. Selected derivatives are known to induce cell cycle arrest but with considerable toxicity. Interestingly, xanthocillin X dimethylether (XDME), extracted from the marine microorganism Penicillium commune, showed a strong anti-proliferative effect on acute myeloid leukemia (AML) cell lines without toxicity. As AML treatment did not change over the last 25 years and as novel treatment strategies are needed in order to reduce lethality of this disease, which remains high at about 70%, we further investigated the effect of XDME on AML cells alone or in combination with clinically relevant BH3 mimetics Venetoclax and Navitoclax. First, we investigated cell cycle arrest by flow cytometry and showed an accumulation of cells in G1 with a reduced S phase as early as 24h and further increasing after 48h. Interestingly, XDME did not significantly reduce viability of cells as assessed by Trypan blue staining, thus demonstrating cytostatic without cytotoxic effects. Absence of cytotoxicity was further confirmed by zebrafish toxicity assays. In order to assess the molecular mechanisms linked to cell cycle arrest, we detected decreased expression levels of S-phase marker proliferating cell nuclear antigen (PCNA), of cyclin D1, essential for G1 to S phase transition and of c-myc by immunoblot. At a cellular level, we observed morphological changes in XDME-treated cells by GIEMSA staining. U937 cells presented significant cytoplasmic vesicle formation after 24h at 5μM. Next, we investigated the effect of XDME time- and concentration-dependently on both endoplasmic reticulum (ER) stress and autophagy, known to induce such vesicle formation. Our results show that XDME (5μM) decreased the expression of glucose regulated protein (GRP)78 after 24 hours, followed by an increase after 48 and 72h, witnessing ER stress response. In addition, both phosphorylation of protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) and expression of transcription factor CCAAT-enhancer-binding protein homologous protein (CHOP) were increased in a time- and dose-dependent manner. Moreover, we did not observe splicing of X-box protein (XBP)-1. In parallel to increased CHOP expression, we observed conversion of microtubule-associated protein light chain (LC) 3-I to -II by immunoblot. As the amount of LC3-II is known to be correlated to the number of autophagosomes, we concluded that autophagic flux was induced in parallel to adaptive unfolded protein response (UPR), triggered by ER stress. From a translational point of view and to generalize our findings with U937, XDME concentration-dependently inhibited 3D colony formation of various cell lines representing essential AML subtypes (HL60, THP-1, MOLT-3 and KG1) at concentrations between 100nM and 1μM. Furthermore, XDME sensitized U937 cells against two BH3 mimetics currently under clinical investigation, namely ABT199 (Venetoclax) and ABT263 (Navitoclax), inducing synergistic apoptotic cell death, quantified by hoechst/propidium iodide (PI)-fluorescence microscopy, caspase-3/7 immunoblots and activity assays as well as by poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-1 cleavage. Synergistic inhibition of colony formation with U937 further confirmed the pharmacological relevance of a combination of XDME with such BH3 mimetics. To further generalize our findings, we validated XDME as an inhibitor of other myeloproliferative diseases including chronic myeloid leukemia (CML). Our preliminary data show inhibition of proliferation of K562 cells already at 1μM concomitant with cell death induction as shown by flow cytometry, induction of ER stress witnessed by modulation of CHOP expression, autophagy induction shown by time- and dose-dependent LC3-I to -II conversion proceeded by a decrease of oncogenic breakpoint cluster region (Bcr)-Abelson (Abl) kinase phosphorylation at Tyr245. Altogether, our results provide a detailed insight into the potent cytostatic effect induced by the non-toxic marine natural compound XDME at nanomolar concentrations. Results further encourage validation of its anti-leukemic capacity in animal or patient-derived xenograft models followed by clinical trials alone or in combination with targeted therapeutic agents such as BH3 mimetics (AML) or Imatinib (CML).1. Introduction 9 1.1 Acute myeloid leukaemia 9 1.2 Endoplasmic reticulum stress as a therapeutic target 10 1.3 Bcl-2 family proteins as therapeutic target 13 1.4 Xanthocillin X dimeth ylether (XDME) 16 2. Hypothesis and aims 17 2.1 General hypothesis 17 2.2 Specific aims 17 3. Material and Methods 19 3.1 Cell culture and compounds 19 3.2 Cell proliferation assay 19 3.3 Cell cycle analysis 20 3.4 Differential Quick Histochemical analysis 20 3.5 Cell lysates preparations and Western blot analysis 20 3.6 Zebrafish toxicity assay 24 3.7 Analysis and quantification of apoptosis/necrosis 24 3.8 Caspases 3/7 assay 25 3.9 Colony Formation assay 25 3.10 Statistical Analysis 26 4. Results 27 4.1 XDME reduces growth of leukemic cell lines 27 4.2 XDME induces cell cycle alteration at the G1/S transition 29 4.3 XDME induces endoplasmic reticulum stress in U937 32 4.4 XDME alone reduced the colony formation ability in AML cell lines 36 4.5 XDME sensitised U937 cells against BH3 mimetic 38 5. Discussion 42 6. Conclusions and Perspectives 46 7. References 49Maste

데이터센터 네트워크에서의 강화학습 기반 로드밸런싱 알고리즘

Master데이터센터 네트워크는 많은 양의 서비스를 한번에 처리하기 위해 대규모의 네트 워크 용량을 필요한다. 대부분의 데이터센터 네트워크는 대규모의 네트워크 용량을 확보하기 위해 fat tree 토폴로지와 같은 다중 루트 (Multi-Rooted) 토폴로지를 사 용한다. 이러한 토폴로지는 경로 다양성이 높고 네트워크 용량을 효율적으로 활용 하기 위해서 로드밸런싱 알고리즘이 필요하다. ECMP 알고리즘은 트래픽을 여러 경ᄅ로 균등하게 분산하는 기본적인 로드밸런싱 알고리즘이다. ECMP의 한계를 해결하기 위해, Hedera와 같은 중앙 집중식 컨트롤러를 사용하는 로드밸런싱 알고 리즘과 LetFlow와 같은 더 작은 스케쥴링 단위로 라우팅 결정을 내리는 로드밸런싱 알고리즘이 제안되었다. 하지만 이러한 로드밸런싱 알고리즘들은 네트워크 정보를 수집하기 위한 컨트롤러와 통신 딜레이로 인해 짧은 플로우들을 처리하기 어렵고, 데이터센터의 토폴로지와 트래픽 패턴에 맞도록 알고리즘의 파라미터를 조정하는 작업이 필요하다. 본 연구에서는 데이터센터 네트워크에서 트래픽 패턴을 학습하 여 미래의 트래픽 균형을 최적화 하기 위한 강화 학습을 이용하는 RWCMP로드 밸런싱 방법을 제안한다. RWCMP의 강화 학습 모델은 요구 시퀀스 및 네트워크 사용량을 입력으로 사용하여 링크 점수를 반환한다. RWCMP로드 밸런싱 알고리 즘은 세개의 서로 다른 트래픽 패턴에서 기존 LetFlow 알고리즘과 비교하였다. Fat tree 환경에서 RWCMP 알고리즘은 기존 알고리즘에 비해 24-36% 낮은 네트워크 활용율을 보여 기존 알고리즘 보다 더 우수한 성능을 보였다. 또한 하나의 링크에 장애가 발생한 Fat tree 환경에서도, RWCMP 알고리즘은 12-27% 낮은 네트워크 활용율을 보여 기존 알고리즘보다 더 우수한 성능을 보였다. 이러한 실험 결과는 제안하는 RWCMP알고리즘이 트래픽 패턴과 토폴로지에 따라 로드밸런싱을 학습 하고 있음을 보인다.Data center networks require a large bisection bandwidth for providing a large number of services. Most data center networks are designed with multi-rooted topologies such as a fat-tree topology to provide the large bisection bandwidth. These topologies provide high path diversity and need a load balancing algorithm to utilize bisection bandwidth efficiently. Equal-cost Multipath (ECMP) is a basic load balancing algorithm that distributes traffic evenly across multipaths. To solve ECMP’s limitations such as hash collision problem, congestion-aware, and fine-grained load balancing algorithms are suggested. However, these algorithms need to set parameters depending on topologies and traffic patterns. Also, they suffer from control plane delays with a centralized controller while processing mice flows. This thesis presents a reinforcement weight-cost multipath (RWCMP) load-balancing method on a data center network to balance the traffic and minimize network utilization. It uses reinforcement learning to learn the optimal traffic split ratio of egress ports for each node. Moreover, it determines the routes of multiple flows simultaneously. The reinforcement learning model in RWCMP uses demand sequences and network utilization as inputs and returns the link scores. We compared the network utilization of our RWCMP load balancing al- algorithm with that of the LetFlow algorithm. In a fat-tree topology, the RWCMP load balancing algorithm outperforms the traditional load balancing algorithm with 24-36% lower network utilization in three different traffic patterns. In the same topology with a link failure, the RWCMP load balancing algorithm outperforms the traditional load balancing algorithm with 12-27% lower network utilization. These results demonstrate that RWCMP learns traffic split ratio depending on underlying traffic patterns and topology of the data center

Preparation and characterization of copper aluminate by aerosol processing

학위논문(석사) - 한국과학기술원 : 생명화학공학과, 2002.2, [ vi, 60 p. ]한국과학기술원 : 생명화학공학과

The effects of equity mutual fund flows on the Korean stock market

학위논문(석사) - 한국과학기술원 : 금융전공, 2009.2, [ 22 p. ]펀드는 주식이나 채권 등 유가증권에 투자하기 위해 불특정 다수로부터 조성되는 실적 배당형 성격의 투자기금으로써 우리나라에서 펀드가 처음 만들어 진 것은 70년대이지만 예금 금리가 10% 이상이던 시기에는 일반인들은 펀드에 대한 관심이 없었다. 그러나 IMF 이후 예금 금리가 낮아지면서 수익률이 높은 투자 상품의 수요가 증가하게 되었고 이에 주식 시장이 꾸준히 성장할 것이라는 기대가 맞물려 다양한 종류의 펀드들이 시장에 쏟아져 나오고 있다. 또한 장기투자, 정기투자, 분산투자의 수단으로 주식형 적립식 펀드가 대중화 되면서 개인 투자자들의 펀드에 대한 관심이 증대되었고 주식형 펀드로의 자금 유입이 크게 늘어남에 따라 펀드의 수익률과 투자자들의 투자형태, 주식 시장의 움직임에 대한 다양한 연구가 이루어지고 `있다. Gruber(1996)와 Zheng(1999)은 펀드 투자자들이 능력 있는 펀드매니저를 고르는 능력, 다시 말하면 수익률이 좋은 펀드에 투자한다는 이른바 ‘Smart money 효과’를 소개하였다. 그들의 연구에 따르면 많은 돈이 유입되는 펀드는 그렇지 않는 펀드들에 비해 수익률이 좋다는 것이다. 투자자들은 뮤추얼 펀드에 자산을 분배하면서 수익을 극대화시키려고 하고 자산 재분배의 결과로 펀드 간에 자금 유출입이 일어나게 된다. 즉, 자금의 유출입을 투자자의 선호도를 측정하는 요소로 고려할 수 있는 것이다. 그러나 Frazzini 와 Lamont(2008) 의 ‘Dumb money 효과’는 투자자가 선호하는 펀드에 자금이 유입되면, 펀드가 보유한 주식에 자금 유입으로 인해 주가가 fundamental value 보다 높아져 좋은 수익률을 내는 것처럼 보이지만 일정 시간이 흐른 뒤에는 주가가 다시 fundamental value로 회귀하는 경향을 보이므로 장기적으로는 수익률이 낮다고 주장한다. 미국 주식 시장을 대상으로 한 연구 결과는 3개월 정도 되는 짧은 기간에는 ‘Smart money 효과’가 일어나지만 관찰기간이 길어질수록 ‘Dumb money 효과’가 지배적이고 관찰기간이 3년일 때 효과가 극대화된다는 것을 보여준다. 이와 같은 효과가 한국 주식시장에도 나타나는지 알아보고, 펀드 유입량으로 보여지는 투자자들의 주식에 대한 선호도와 주식의 수익률과의 관계를 살펴보고자 본 연구를 시작하였다. 예를 들어, 일정 시점에 삼성전자 주식의 10%를 뮤추얼 펀드들이 보유하고 있고 그 중 5%는 지난 일정 기간동안 전체 뮤추얼 펀드의 유입량보다 더 유입된 것이라고 한다면, 새로 유입된 5%의 자금이 주식의 수익률에 어떤 영향을 미치는지 살펴보았다. 또한, 유입량에 따른 포트폴리오를 구성하는 경우, 각 포트폴리오에 속한 주식들이 어떤 성향을 가지는지와 MKT, SMB, HML, 의 3가지 요소를 고려하고 나서도 초과 수익률을 보이는지를 알아보고자 Fama French 3-factor 모델로 회귀 분석을 하였다.한국과학기술원 : 금융전공

충청남도 수산부산물의 재활용 및 사업화 모색(CNI세미나2018-031)

충청남도 수산부산물 재활용 및 자원화(산업화)를 위한 세미나 개최14:00~14:05 5' 참석자 소개(사회자) 14:05~14:10 5' 인사말씀(소장님) 14:10~14:15 5' 인사말씀(수산산업과장님) 14:15~15:15 60' 주제발표 ⓛ 충청남도 수산부산물의 현황과 사업화에 대해서(신우석 책임연구원) ② 수산부산물을 활용한 비료 및 사료 제조 방법(안승원 교수) ③ 수산부산물을 이용한 발효액비 제조 및 작물재배(주정일 박사)일 15:15~15:25 10' 휴식 15:25~16:35 70' 자문 및 토론(좌장) 16:35~ 폐