삼차신경절 신경세포에서의 TLR2의 기능적 발현

학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 치의학대학원 치의과학과, 2020. 8. 오석배.Pattern recognition receptors (PRRs), such as Toll-Like Receptors (TLRs) expressed by immune cells, and play an important role in innate immunity in response to pathogens which enter into the host. PPRs in immune cells recognize pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) in pathogens, which activate intracellular signaling to release inflammatory cytokines. Recently, it has been reported that PRRs are also expressed on sensory neurons, and thus can directly recognize pathogens and modulate pain and inflammation. However, little is known about whether and what PRRs work in the trigeminal ganglia (TG). This study was aimed to determine various PRRs expressed in the TG by examining the molecular and functional expression of PRRs through RT-PCR, real-time PCR, and Fura-2 based Ca2+ imaging in the TG. PRRs were used such as NOD1 (Nucleotide Binding Oligomerization Domain Containing 1), NOD2, P2X7 (P2X purinoceptor 7), CD14 (Cluster of Differentiation 14), NLRP3 (NOD-, LRR- and Pyrin Domain-containing Protein 3), RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts), TLR1-7, TLR9, and these mRNAs were expressed overall in TG and dorsal root ganglia (DRG). Quantitative real-time PCR analysis confirmed that Toll-like receptor 2 (TLR2) was significantly higher in the TG. By using Ca2+ imaging, we confirmed that the intracellular Ca2+ responses of the TG neurons were observed with two agonists of TLR2 (Pam2CSK4, Pam3CSK4). When we further examined changes of TLR2, MyD88, TNF- and IL-1 mRNA expression in the TG after tooth pulp exposure, TLR2, MyD88, TNF- and IL-1 mRNA expression levels were increased in the ipsilateral TG compared to the contralateral TG. Also, the expression level of TLR2 was confirmed by single cell RT-PCR in dental primary afferent (DPA) neurons. Therefore, these results revealed that the molecular and functional expression of PRRs in the TG, and we suggest that TLR2 may play a functional role in tooth pain.외부에서 병원균이 들어왔을 경우, 면역세포에 발현되어있는 톨-유사수용체 (Toll-Like Receptors, TLRs)와 같은 패턴인식수용체 (Pattern Recognition Receptors, PRRs)가 선천 면역에 중요한 역할을 한다. 이러한 표면수용체들을 통해 면역세포들은 병원체 연관 분자유형 (pathogen-associated molecular patterns, PAMPs)을 인식하여 세포 내 신호전달을 이루고 염증성 사이토카인의 분비를 유도하여 면역 방어 체계를 활성화하는 역할을 한다. 최근 들어, 패턴인식수용체는 감각신경세포에서도 발현되어 있어 병원균을 직접 인식하여 통증과 염증을 조절할 수 있다는 것이 밝혀졌다. 하지만 감각신경세포에서 연구된 패턴인식수용체는 일부분이며 특히 삼차신경절 (Trigeminal Ganglia)에서 연구가 많이 이루어지지 않았다. 본 연구에서는 삼차신경절에서 어떤 종류의 패턴인식수용체가 발현되어 있는지를 규명하고자 하였다. 그리고 이를 규명하기 위하여 RT-PCR, real-time RT-PCR 및 Fura-2를 기반으로 한 칼슘이미징을 통해 패턴인식수용체의 분자 및 기능적 발현을 조사하였다. 삼차신경절과 척수후근신경절에서 패턴인식수용체인 NOD1 (Nucleotide Binding Oligomerization Domain Containing 1), NOD2, P2X7 (P2X purinoceptor 7), CD14 (Cluster of Differentiation 14), NLRP3 (NOD-, LRR- and Pyrin Domain-containing Protein 3), RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts), TLR1-7, TLR9 mRNA가 전반적으로 다 발현되어 있음을 확인하였다. 또한 real-time RT-PCR을 통해 정량적 분석을 한 결과, TLR2가 삼차신경절에서 척수후근신경절에 비해 상대적으로 유의미하게 높게 발현되어 있었다. 이를 바탕으로 TLR2의 기능적 발현을 조사하기 위해 진행한 칼슘이미징에서 TLR2의 두 가지 작용제 (Pam2CSK4, Pam3CSK4) 를 처리했을 때 약물에 의해서 세포 내 칼슘 농도가 증가되는 것을 확인하였다. 추가적으로 치수노출모델을 우측상악구치부 위치에 유발하고 삼차신경절에서 TLR2, MyD88, TNF-, 그리고 IL-1 mRNA 발현을 확인했을 때, 치수를 노출하지 않은 반대측 삼차신경절에 비해 치수를 노출한 삼차신경절에서 유의미하게 증가된 것을 확인하였다. 또한 dental primary afferent (DPA) neurons에서의 TLR2 mRNA 발현량은 single cell RT-PCR 기법을 통해 확인하였다. 따라서 이상의 연구결과를 통하여 삼차신경절에서 패턴인식수용체의 분자 및 기능적 발현을 확인하고, 더 나아가 치수노출모델에 적용하여 TLR2가 치아 통증에 있어 기능적 역할을 할 수 있음을 제시하였고 실제로 TLR2를 통한 통증전달이 일어나는지 규명하기 위한 후속연구가 필요하다.1. Introduction 9 2. Materials and Method 11 2.1. Animals 11 2.2. Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) 11 2.3. Real-time PCR assay 12 2.4 Retrograde Labeling of DPA Neurons 12 2.5 Single cell RT-PCR 13 2.6 TG cultures and calcium imaging 13 2.7. Chemicals 14 2.8. Data Analysis and Statistics 14 3. Results 17 3.1. The expression of Pattern recognition receptors (PRRs) in TG and DRG through RT-PCR 17 3.2. The expression of Pattern recognition receptors (PRRs) in TG and DRG through real-time PCR 18 3.3. Toll-like receptor 2 agonists-induced calcium transients in mouse TG neurons 18 3.4. The expression changes of TLR2 twenty-four hours after tooth pulp exposure through real-time PCR 19 3.5. Molecular expression of TLR2 in DPA Neurons through scRT-PCR 20 4. Discussion 31 5. Reference 34 6. 국문초록 38Maste

의약용도발명의 특허성-투여용법·용량에 특징이 있는 의약용도발명을 중심으로-

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 법학과, 2017. 2. 정상조.국문초록 우리나라의 특허실무는 의료행위에 관한 발명에 대해서 산업상 이용가능성이 없다는 이유로 특허를 부여하지 않는데, 이와 관련하여 기존 의약물질의 투여용법‧용량에만 특징이 있는 발명이 의료행위에 관한 발명으로서 특허를 부여받을 수 없는 것인지, 아니면 의약용도발명의 일종으로서 이에 대해 특허성이 인정될 것인지에 관해 논란이 있었고, 최근 대법원 2014후768 전원합의체판결은 투여용법‧용량에 특징이 있는 의약발명이 의약용도발명의 일종으로서 신규성과 진보성의 특허요건을 충족하는 경우 특허를 부여받을 수 있다고 판시하였다. 이 논문은 투여용법‧용량에 특징이 있는 의약발명의 특허성을 인정하는 것이 타당한지의 문제와 그 논의의 전제로서 위 발명의 본질이 대상 질병에 특징이 있는 의약용도발명과 동일한 것인지를 연구하였고, 이에 부수하여 의약용도발명과 의료행위에 관한 발명과의 관계를 검토하였다. 나아가 투여용법‧용량에 특징이 있는 의약발명에 대한 신규성과 진보성의 심사기준에 대해 연구하고, 위 발명의 보호범위 및 특허권의 효력 문제로서 의사의 의료행위와의 충돌의 조화 방안을 연구하였다. 투여용법‧용량에 특징이 있는 의약발명도 특정 질병의 효과적인 예방 또는 치료라는 의약의 쓰임새에 특징이 있는 발명으로서 대상 질병에 특징이 있는 의약용도발명과 본질적으로 동일할 뿐만 아니라, 발명이 이룬 기술적 진보에 상응하는 특허법적 보호를 주는 것이 발명을 보호‧장려하고 그 이용을 도모함으로써 기술 및 산업발전을 촉진하고자 하는 특허법의 목적에도 부합한다는 점에서 투여용법‧용량에 특징이 있는 의약발명을 기존의 의약용도발명과 달리 취급할 합리적인 이유가 없으므로, 위 발명이 신규성과 진보성의 특허요건을 충족하는 경우에는 특허를 부여함이 옳고 이와 같은 취지의 대법원 2014후768 전원합의체판결의 결론은 타당하다. 투여용법‧용량에 특징이 있는 의약용도발명의 신규성 및 진보성의 심사기준은 원칙적으로 특허출원된 발명 일반에 적용되는 기준과 동일하나, 진보성 판단시 의약물질이 부작용 등의 문제가 발생하지 않는 범위 내에서 기대하는 치료효과를 나타내도록 투여용법‧용량 등을 최적화하는 것은 통상의 기술자의 통상의 창작능력의 범위 내라는 의약발명의 특성이 고려될 것이고, 그 결과 진보성 요건을 충족할 수 있는 발명은 많지 않을 것으로 예상되는바, 이러한 점에서 일부 학자들이 우려하는 에버그리닝 효과는 현실적으로 크게 문제되지 않을 것이다. 투여용법‧용량에 특징이 있는 의약용도발명의 보호범위 및 특허권의 효력이 미치는 범위와 관련하여 의사가 위 발명과 동일한 성분의 의약물질을 특허받은 투여용법‧용량대로 환자에게 사용하는 경우 특허발명을 업으로 실시하는 것에 해당하여 특허권을 침해하는 결과가 초래될 수 있으나, 의사의 의료행위는 인간의 생명권과 건강권을 보호하기 위한 수단이므로 특허권에 의해 제한되는 것을 방지할 필요가 있다. 따라서 특허법에 의사의 의료행위에 대하여는 특허권의 효력범위를 제한하거나 특허침해책임에서 면책시키는 명문의 규정을 둘 것을 제안한다. 주요어 : 의약용도발명, 투여용법‧용량, 특허성, 진보성, 보호범위, 의료행위, 2014후768 학 번 : 2015-21449제1장 서 론 1 제1절 연구의 배경 1 제2절 연구의 방법과 범위 4 제2장 의약용도발명의 특허성 6 제1절 의약발명의 개관 6 1. 의약과 의약발명의 의의 6 2. 의약품의 개발 과정 7 3. 의약용도발명의 의의 10 4. 의약용도발명의 유형 10 제2절 의약용도발명의 본질과 관련한 논의 12 1. 도입 12 2. 외국에서의 논의 12 3. 우리 학설상의 논의 16 4. 판례의 태도 18 5. 특허청의 심사기준 18 6. 검토 19 제3절 의약용도발명의 특허성 인정 여부에 대한 논의 20 1. 비교법적 검토 20 2. 우리나라에서의 논의 24 3. 검토 26 제3장 의료행위에 관한 발명의 특허부여가능성에 대한 논의 28 제1절 도입 28 제2절 비교법적 검토 29 1. 미국 29 2. 유럽 33 3. 일본 34 제3절 우리나라에서의 논의 35 1. 판례의 태도 35 2. 학설상의 논의 37 제4절 검토 39 제4장 투여용법ㆍ용량에 특징이 있는 의약용도발명의 특허성 44 제1절 도입 44 제2절 본질에 대한 논의 45 제3절 특허성 인정 여부에 대한 비교법적 검토 45 1. 미국 45 2. 유럽 46 3. 일본 48 제4절 특허성 인정 여부에 대한 우리나라에서의 논의 49 1. 학설상의 논의 49 2. 종전 판례의 태도 52 3. 대법원 2015. 5. 21. 선고 2014후768 전원합의체판결 57 4. 특허청의 실무 63 제5절 검토 63 제5장 투여용법ㆍ용량에 특징이 있는 의약용도발명의 신규성 및 진보성 판단기준 69 제1절 도입 69 제2절 비교법적 검토 69 1. 미국 69 2. 유럽 71 3. 일본 72 제3절 우리나라에서의 논의 76 1. 학설상의 논의 76 2. 판례의 태도 77 3. 특허청의 실무 78 4. 관련 쟁점으로 소송이 진행 중인 사건 80 제4절 검토 83 제6장 투여용법ㆍ용량에 특징이 있는 의약용도발명의 보호범위 86 제1절 도입 86 제2절 일본에서의 논의 86 제3절 우리나라에서의 논의 89 제4절 검토 90 제7장 결론 94 참고문헌 98 Abstract 101Maste

2015 개정 교육과정을 중심으로

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 사범대학 협동과정 음악교육전공, 2022.2. 이민정.This study analyzes the contents and learning activities of Western music history in high school music textbooks by ten publishers under the 2015 revised curriculum, to suggest effective teaching strategies on Western music history. The contents of the textbooks were largely divided into 'related elements' and 'learning activities'. Related elements were subdivided into the 'definition of musical era and description', 'reflection of achievement standards', 'learning goals', and 'representative music from each era'. Learning activities were divided into the 'area analysis', 'music score', 'visual material', and 'connection with other subjects'. First, the definition of musical era and top associated keywords had subtle variations among the ten publishers. Therefore, it will be helpful if a teacher could inform that the exact years of a period can be flexible, while introducing a musical era to the students. In description part, background and musical characteristics of each era were mentioned, but the explanation of new styles and genres was insufficient. Second, the reflection of achievement standard analyzes whether the three achievement standards in the appreciation were met in both contents and learning activities. Only about 12% of cases met the standards in the learning activities. Thus, it is necessary to add the 'activities to express musical concepts' and the 'activities to deal with musical characteristics along with historical and cultural backgrounds' in the learning activities. Third, the learning goals of Western music history were inclined toward statements such as ‘understanding’ and ‘appreciating’. Two of the publishers had relatively diverse predicates such as comparison, explanation, distinction, and expression. Although most cases had their learning activities and learning goals matched, some cases did not. If the goals such as 'distinction', 'expression', 'investigation', and 'presentation' were added, classes will be able to explore the subject at a deeper level. Fourth, the representative music from each era were listed as low as one to as many as twenty per textbook. Most frequently listed pieces and composers for each era were summarized. Since the activities often involve music introduced in the 'learning goals', it will be ideal if the students can directly experience the characteristics of the era through the music itself. Fifth, stratifying the learning activities into 'expression', 'appreciation', 'application', and 'combination' revealed that learning activities were biased toward 'appreciation', whereas 'expression' took up a very small portion. Therefore, learning activities need to be reconstructed to have more balance. Sixth, the music score in textbooks were divided into 'complete', 'partial', 'explanatory'. The music score required for most of the learning activities was presented. It will be helpful if the score are edited based on the purpose of the activity. Seventh, the visual materials were divided into 'timeline', 'historical background', 'composer', and 'others'. Only 5 publishers included the timeline in their textbooks, and it is recommended to add it to those textbooks that lacked it. Eighth, the activity of connection with other subject accounted for about 16% of all learning activities. 'Connection with other subjects' is a crucial step to nurture the musical creativity and interdisciplinary thinking, and thus, students will benefit from the activity.본 연구는 2015 개정 교육과정에 따른 고등학교 음악교과서 10종에 나타난 서양음악사에 대해 내용 및 학습활동을 중심으로 분석·고찰하고 효과적인 서양음악사 수업을 위한 시사점을 제시하는데 그 목적이 있다. 고등학교 음악교과서의 서양 음악사 부분을 크게 '관련요소'와 '학습활동'으로 나누어 정리하고 분석하였다. ‘관련요소’는 10종의 교과서를 종합하여 ‘시대구분 및 서술내용 분석’, ‘성취기준 수용 여부’, ‘학습목표’, ‘시대별 수록 악곡’으로 주제를 나누었다. ‘학습활동’은 교과서에 제시된 학습활동을 ‘영역분석’, ‘악보자료’, ‘시각자료’, ‘다른 과목과의 연계’로 나누었다. 분석한 결과를 바탕으로 얻은 시사점은 아래와 같다. 첫째, 시대구분 및 서술내용 분석을 통해 10종 출판사의 시대구분이 조금씩 다르다는 것과 시대별로 중요하게 다루어지는 키워드를 알 수 있었다. 따라서, 교사가 특정 시대를 가르치며 연도를 제시할 경우 이 정의가 유연할 수 있다는 것을 함께 제시한다면 좋을 것이다. 서술내용은 각 시대의 배경과 음악적 특징을 잘 제시했으나, 새로운 음악장르와 사조의 출현에 대한 설명이 부족하였다. 둘째, 성취기준 수용여부는 교육과정의 감상영역 성취기준 세 항목이 학습내용과 학습활동에서 어느 정도 반영되었는지를 분석한 것이다. 분석 결과 학습활동에서 성취기준이 반영된 경우는 약 12%로 많지 않았다. 따라서 학습활동에서 ‘음악개념을 표현하는 활동’과 ‘음악적 특징을 역사·문화적 배경과 함께 다루는 활동’이 추가될 필요가 있다. 셋째, 서양음악사의 학습목표는 ‘이해한다’와 ‘감상한다’에 치우쳐져 있음을 알 수 있었다. 2개의 출판사에서는 비교, 설명, 구별, 표현 등 서술어가 비교적 다양했다. 또한 학습활동과 학습목표가 대부분 일치했으나 그렇지 않은 경우도 있었다. 음악교과서의 서양음악사에서 구별, 표현, 조사, 발표 등의 학습목표가 추가된다면 수업이 더 깊은 차원에서 이루어질 수 있을 것이다. 넷째, 시대별수록 악곡은 1개~20개까지 교과서에 제시되어 있었다. 분석을 통해 시대별로 많이 제시된 악곡과 작곡가를 정리하였다. 서양음악사에서 제시되는 악곡은 활동의 제재곡이 된다. 따라서 교사는 악곡을 통해 학생들이 그 시대의 음악적 특징을 경험할 수 있도록 해야한다. 다섯째, 서양음악사의 학습활동을 표현, 감상, 생활화, 혼합으로 나누어 분석한 결과 학습활동이 감상영역에 치우쳐져 있었고, 표현활동은 매우 적었다. 따라서 학습활동이 다양한 영역에서 균형있게 재구성될 필요가 있다. 여섯째, 악보자료는 그 형태를 전체, 부분, 설명악보로 나누어 분석하였다. 대부분의 학습활동에서 필요한 악보가 제시되어 있었다. 서양음악사에 수록되어 있는 악보의 형태는 활동의 종류에 따라 적절히 편집된 악보가 학습에 도움을 줄 것이다. 일곱째, 시각자료는 '연대기', '시대적 배경', '작곡가', '기타' 로 나누어 분석하였다. 서양음악사의 연대표가 제시된 교과서는 5종 뿐이었으며, 더 추가될 필요성이 있다. 여덟째, 다른 과목과의 연계는 전체 학습활동 중 약 16% 로 나타났다. 서양 음악사를 다른 과목과 연계시킨 학습활동은 음악적 창의·융합사고역량을 키우는 데 중요한 활동으로서 폭넓은 음악 교육에 도움이 될 것이다.Ⅰ. 서론 1. 연구의 필요성 및 목적 1 2. 연구방법 3 1) 연구의 대상 및 방법 3 2) 연구절차 4 3. 선행연구 고찰 1) 2015 개정 고등학교 음악교과서의 서양음악사 분석에 관한 연구 6 2) 서양음악사 분석을 통한 개선안 제시에 관한 연구 7 Ⅱ. 이론적 배경 1. 서양음악사 시대구분 9 1) 서양음악사 명칭 9 2) 서양음악사 시대구분 12 2. 2015 개정 음악과 교육과정에 나타난 서양음악사 15 1) 내용체계 및 성취기준 16 2) 교수·학습방향 20 3. 음악교과서 서양음악사 구성체제 1) 구성체제 22 2) 학습활동 23 Ⅲ. 2015 개정 교육과정 고등학교 음악교과서 서양음악사 분석 1. 관련 요소 분석 1) 시대구분 및 서술내용 분석 24 2) 성취기준 수용여부 57 3) 학습목표 68 4) 시대별 수록 악곡 74 2. 학습활동 분석 1) 영역분석 89 2) 악보자료 96 3) 시각자료 122 4) 다른 과목과의 연계 141 Ⅳ. 결론 및 제언 1. 결론 151 2. 제언 153 참고문헌 155 Abstract 158석

Application of the Mortality in Emergency Department Sepsis (MEDS) Scoring System in the Evaluation of Suspected Sepsis in an Emergency Department

Purpose: Recent guidelines for sepsis treatment emphasizes the need for early recognition of disease, leading to the development of the MEDS scoring system. However, there has been no prospective validation or comparison against other scoring systems. Therefore, we prospectively validated the MEDS scoring system and compared it with Multiple Organ Dysfunction Score (MODS) and Sepsis-related Organ Failure Assessment (SOFA) scoring systems. Methods: MEDS, MODS, and SOFA scores of 288 patients who were suspected to have systemic infection were calculated at the times of their emergency department visits, and clinical data of the patients were reviewed after six months. Results: MEDS, MODS, and SOFA scoring systems were all valid in the prediction of mortality according to logistic regression analysis. The results of probit analysis revealed significant and direct relationships between the scores and the mortality rate and demonstrated the parallelism of the mortality prediction of the three scoring systems. The cut-off values for the MEDS scoring system successfully divided subjects into five groups according to their risk for death. And the MEDS score well predicted the admission to ward or intensive care unit in survived patients. Conclusion: MEDS, MODS, and SOFA scor all were good predictors of outcome for patients with suspected sepsis and showed the same degree of predictive power. The MEDS scoring system, however, featured ease of calculation and definite clinical cut-off values which were useful in guiding decisions about treatment options. It also was well correlated with the prognosis of survived patients. We believe it to be the most useful and appropriate clinical prediction tool in cases of suspected sepsis in the emergency department.ope

자살시도자의 알코올 사용이 자살행동과 자살 재시도 위험에 미치는 영향

세계보건기구(WHO) 보고서에 따르면 자살은 가장 심각한 공중 보건문제 중 하나이며 매년 약 100 만 명이 자살로 사망하는 것으로 알려졌다. 자살은 여러 가지 요인의 복합 효과로 인해 발생하는 것으로 알려져 있지만, 많은 연구에서 특히 알코올 사용과 밀접한 관계가 있음이 보고되었다. 알코올은 전 세계적으로 널리 사용되고 있으며 다양한 신체적 질병 뿐만 아니라 폭력, 자해, 자살과 같은 충동 조절과 과 관련된 문제를 일으키는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 자살 시도자의 알코올 사용 패턴의 일시적인 효과와 지속적인 효과에 대하여 개괄적으로 설명하고자 목표하였다. 본 연구는 2010 년 3 월 1 일부터 2015 년 12 월 31 일까지 강원 영서 권역응급센터를 방문한 자살시도자를 대상으로 하였다. 연구자들은 대상자의 사회인구학적 및 임상적 정보를 수집하였고, 정신과 의사의 인터뷰를 통하여 대상자의 자살시도 당시 알코올 사용 유형에 따라서 1)비알코올사용 자살시도자(NAU), 2) 급성알코올사용 자살시도자(AAU), 3)알코올사용장애가 있는 자살시도자 (AUD) 군으로 나누어서 자살행동의 특성 및 자살 재시도 위험을 비교하였다. 분석 결과, 알코올사용장애가 있는 자살시도자는 비알코올사용 자살시도자 및 급성알코올사용 자살시도자와 비교하였을 때, 자살행동의 결과로 낮은 의학적 치명도 비율이 높았고 (각각, NAU 84.2%, AAU 89.5%, AUD 92.0%, p=0.017), 높은 구조 가능도 점수(각각, NAU 11.64±2.17; AAU 11.90±2.23; AUD 12.46±2.05, p<0.001)를 보였다. 그럼에도 불구하고 알코올사용장애가 있는 자살시도자의 향후 자살 재시도의 위험은 비알코올사용 자살시도자군과 비교하였을 때, 60 개월까지 지속적으로 유의하게 증가되어 있는 것으로 관찰되었다(HR 2.96, 95% CI 1.23-7.10). 본 연구 결과, 자살 시도 당시 알코올 사용 여부와 상관없이 알코올사용장애가 있는 자살시도자는 보다 충동적이고 반복적인 자살 시도를 반복한다는 것을 고려할 때, 응급실에 내원한 자살시도자의 알코올사용장애에 대한 면밀한 평가와 충분한 기간의 주의 깊은 관찰 및 관리의 필요성이 강조된다. Suicide is one of the most serious public health problems, according to the World Health Organization report, about one million people die from suicide each year. Suicide is known to occur because of the combined effects of various factors, but numerous studies have reported particular relation with alcohol drinking. Alcohol is used widely worldwide and is known to cause not only various physical diseases but also problems related to impulse control such as violence, self-harm, and suicide. Therefore, this study aimed to outline the transient and prolonged effects of alcohol use patterns on suicide attempters. The participants in this study were suicide attempters who visited Gangwon Western Region Emergency Medical Center during the 6-year period from March 1, 2010, to December 31, 2015. This study obtained the sociodemographic and clinical information of these participants. Through the interview by psychiatrist, the Participants were categorized into following three groups according to alcohol use pattern at the time of the suicide attempt: 1) suicide attempters with neither alcohol use disorder nor acute alcohol consumption (NAU), 2) suicide attempters who had used alcohol during the suicide attempt but did not have alcohol use disorder (AAU), and 3) suicide attempters with alcohol use disorder (AUD). Group comparisons and multivariate Cox proportional models for suicidal behavior were used for statistical analysis. The results showed that patients with AUD attempted suicide with more help seeking behaviors and had higher proportion of low medical lethality compared to not only NAU but also AAU group and AUD was related to higher risk of suicide reattempt compare to other groups and the increased risk was prolonged longer period. The findings of study suggest the impulsive suicide attempts are more strongly associated with AUD than with AAU and AUD was found to increase the risk of repeated suicide attempts. The results highlight the importance of evaluation of alcohol use for suicide attempters regardless of whether they had consumed alcohol at the time of the recent suicide attempt, and need of specific and individualized aftercare programs with suicide attempters with alcohol use disorder for the sufficient duration.open박

Pharmaceutical Inventions: Specification Requirements and Inventive Step

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 법과대학 법학과, 2022. 8. 정상조.의약발명의 특허법적 보호는 늘 논란의 중심에 있었다. 그중에서도 특히 의약발명에 특허권을 부여할 것인지, 또한 어느 범위에서 부여할 것인지가 문제 되었다. 이러한 논란의 근저에는 다른 유형의 발명과 구분되는 의약발명의 특성이 있다. 의약발명의 특성은 그 특허법적 보호를 검토하는 각 단계에서 특정한 입장을 취하는 이유 중의 하나가 되기도 한다. 이 논문에서는 의약발명의 특허법적 보호에 관한 논의의 출발점이 될 수 있는 특허권 부여 단계에서의 개별 요건들에 대한 연구를 바탕으로 의약발명을 특허법적으로 보호하는 바람직한 방안을 제시하고자 하였다. 의약발명에 관한 구체적인 분쟁에서 가장 많이 다투어지는 명세서 기재요건과 진보성에 그 논의를 집중하였으며, 논의의 흐름상 필요한 범위 내에서 특허대상적격성과 신규성의 문제도 함께 보았다. 검토 과정에는 의약발명의 특성이 각 단계에서 어떻게 고려되는 것이 타당한지도 살펴보았다. 의약발명은 인류의 생명과 건강에 직결되는 발명이라는 특징이 있다. 이러한 특징은 특허제도와의 관계에서 양면성을 가진다. 먼저 생명과 건강이라는 인류의 기본적 권리를 위해 그 발명을 누구나 공유할 수 있도록 하는 것이 타당한 측면이 있다. 반면 기술개발이 인류의 생명과 건강에 기여하는 지름길일 수 있는데, 제약산업 분야는 개발비용이 생산비용을 훨씬 초과한다는 점을 고려하면 발명을 특허로써 보호하여 특허법의 궁극적인 목적인 기술발전 촉진 및 산업발전에 이바지할 필요성이 다른 어떤 영역보다도 부각되는 분야이기도 하다. 이처럼 상반되는 두 측면을 조화롭게 풀어낼 수 있는 방법은 인류의 생명과 건강 측면에서 독점에 대한 우려를 특허권 부여 단계가 아니라 특허권의 효력 단계에서 그 범위의 제한으로 해결하는 것이다. 따라서 의약발명에 특허권을 부여하여 보호하는 것 자체를 부정적인 시각으로 바라볼 것은 아니다. 한편 현행 특허법은 특허의 대상을 발명으로 규정하고 있는데, 의약발명 중에는 발명과 발견의 경계선상에 있는 것도 있다. 비교법적 검토 결과 및 발명과 발견의 경계가 모호한 점, 그리고 향후 기술발전에 따라 그 성격이 명확하게 규정되기 쉽지 않은 새로운 유형의 발명이 얼마든지 출현할 수 있는 점 등을 종합하면, 순수한 자연법칙의 발견에 불과하여 인류가 공유해야 할 기술발전의 토대에 해당하는 경우를 제외한다면, 의약발명의 특허대상적격성을 폭넓게 인정하는 것이 타당하다. 의약발명의 특허법적 보호와 관련하여 제기되는 우려 중의 하나는, 개량신약에 대한 특허권이 에버그리닝(evergreening) 의도로 이용될 수 있다는 것이다. 이러한 우려는 종래 개량신약 형태의 의약발명에 대한 명세서 기재요건이나 진보성 등에 관해 엄격한 입장을 취하는 견해의 숨은 논거가 되기도 하였다. 그러나 이 문제는 진보성 판단 단계에서 그 발명이 특허로써 보호할 만한 가치가 있는 개량인지를 적정하게 판단함으로써 해결할 수 있다. 따라서 이러한 우려를 근거로 각 요건에 관해 일률적으로 엄격한 기준을 적용하는 것은 바람직하지 않다. 정책적인 측면에서 보더라도 국내 제약산업이 더 이상 제네릭 의약품 생산에만 머물러 있지 않고 개량신약 개발에 상당한 연구 비중을 두고 있기 때문에 이를 장려하는 것이 국내 관련 산업발전에 이바지할 수 있다는 점도 고려할 필요성이 있다. 의약발명의 명세서 기재요건과 관련하여서는 주로 효과를 어느 정도 기재해야 실시가능 요건을 충족하는지가 논의된다. 실시가능 요건의 충족 여부는 통상의 기술자가 쉽게 실시할 수 있을 정도로 그 발명을 충분히 공개하였는지의 관점에서 평가해야 한다. 따라서 필요한 효과의 기재 정도도 그 발명을 쉽게 실시할 수 있는지를 기준으로 결정되어야 한다. 이러한 기준에 의할 때 의약용도발명과 그 외의 의약발명에 대해 요구되는 효과의 기재 정도가 구분된다. 의약용도발명의 실시로서의 사용은 그 의약물질을 청구범위에 기재된 의약용도에 사용하는 것이다. 그런데 의약발명 분야는 물질의 구성만으로는 효과를 예측하기 어려운 특징이 있다. 따라서 통상의 기술자가 의약물질이 해당 의약용도에 효과가 있다는 것을 정확하게 이해하고 그 용도에 사용하기 위해서는 명세서에 효과를 확인할 수 있는 정량적 데이터가 필요하다. 이와 같은 입장을 취하는 판례의 태도는 타당하다. 나머지 의약발명에서의 실시는 그 물질을 생산하여 유용하게 사용하는 것이다. 이 점에서 의약용도발명과 차이가 있다. 따라서 의약용도발명 이외의 나머지 의약발명의 명세서에는 발명의 유용성을 인식할 수 있는 범위 내에서의 효과 기재가 있으면 족하고, 별도로 그 효과가 정량적으로 기재될 필요가 없다. 향후 선택발명과 결정형 발명의 효과와 관련한 명세서 기재요건은 발명의 유용성을 인식할 수 있는 수준으로 효과가 기재되면 이를 충족한다는 것으로 판례의 입장이 정리될 필요가 있다. 의약발명의 진보성은 원칙적으로 다른 유형의 발명과 동일한 기준에 의해 판단되어야 한다. 현행 특허법상 발명의 진보성은 선행기술로부터 그 발명에 쉽게 도달할 수 있는지의 관점에서 평가된다. 발명의 본질은 구성과 효과라는 점에서, 발명의 진보성 판단 시에는 발명을 전체적으로 평가하여 구성이 쉽게 도출되고 효과 역시 쉽게 예측할 수 있는 범위 내인지를 검토해야 한다. 기술의 풍부화 측면에서 의미가 있는 구성의 곤란성과 현저한 효과는 서로 보완적인 관계에 있다. 특허제도의 취지 측면에서 보더라도 기술의 풍부화와 효과의 개선이 각각 기술발전의 토대가 되어 상호 유기적으로 작용한 결과 기술발전에 이르게 된다. 그런데 종래 특수한 유형의 발명으로 지칭되는 의약발명에 대해서는 일반적인 진보성 판단 구조에 대한 예외로서 구성의 곤란성에 대한 검토 없이 효과에 의해 진보성이 결정된다는 견해가 상당수 있었던 것으로 보인다. 그 밑바탕에는 의약발명의 신규성에 대한 의문과 함께 의약발명의 경우 현저한 효과에 특별한 가치를 인정하여 예외적으로 특허권을 부여하는 것이라는 생각이 깔려있다. 그런데 의약발명은 그 유형 자체로 신규성이 부정되는 것이 아니다. 신규성은 구체적인 발명에 따라 개별적으로 판단될 문제이다. 나아가 이들 발명이 기술의 풍부화에 기여하였다면 기술발전 측면에서 의미 있는 가치이다. 결국 의약용도발명을 포함한 의약발명의 진보성 판단 시에도 구성의 곤란성과 효과의 현저성이 종합적으로 고려되어야 한다. 최근 대법원 판결에서 선택발명과 결정형 발명의 진보성 판단 시 구성의 곤란성도 고려해야 한다는 점이 명확하게 선언되었고 타당하다. 의약발명의 진보성을 관통하는 또 하나의 화두는 미국과 유럽에서 주로 언급되는 성공에 대한 합리적 기대가능성이다. 이는 그 발명의 구체적 사정상 시도에 따른 성공 여부를 합리적으로 예측할 수 없는 상황에서 선행기술에 해당 발명을 시도할 동기가 제시되었다는 것만으로 그 발명의 진보성이 부정된다고 할 것인지의 문제이다. 성공에 대한 합리적 기대가능성이 의약발명 분야의 진보성 판단 시에만 특별히 고려되는 요소는 아니지만, 의약발명 분야로 대표되는 예측가능성이 떨어지는 기술분야에서 논의가 집중된다. 발명의 진보성에 대해 사후적 고찰을 피해야 한다는 점에서 선행기술에 단순히 그 발명을 시도할 동기가 제시되어 있다는 점만으로 기계적으로 진보성을 부정하는 입장은 마땅히 경계해야 한다. 따라서 기본적으로 우리 특허 실무상 의약발명에 관한 진보성 심리에도 성공에 대한 합리적 기대가능성이라는 개념을 염두에 둘 필요가 있다. 위 요소는 우리 특허 실무에서 구성의 곤란성과 관련하여 선행기술에 그 발명을 시도할 동기가 있으면 선행기술로부터 해당 발명의 구성이 쉽게 도출될 수 있다고 평가할 것인지의 단계에서 작용할 수 있다. 결과에 대한 예측가능성이 떨어진다는 점은 구성의 곤란성을 검토하는 단계에서 쉽게 시도해 볼 수 있는지, 그 시도에 기술적 어려움이 없는지를 평가할 때 반영될 수 있다. 즉 성공에 대한 기대가능성이 합리적 수준에 이르지 못한다면, 선행기술에 그 발명을 시도할 동기가 제시되어 있어도 쉽게 시도할 수 없다고 평가될 수 있다. 최종적인 결과물이 얻어지는 것에 대한 낮은 기대가능성은 시도 과정에서의 기술적 어려움으로도 평가될 수 있다. 이에 따라 구성이 곤란하다는 결론에 이를 수 있다. 성공에 대한 합리적 기대가능성이 이와 같은 방식으로 구성의 곤란성 판단에서 작용할 수 있는 개념이라고 이해한다면, 위 개념이 그동안 우리 실무의 진보성 단계에서 고려되지 않았던 새로운 요소라고 할 수는 없다. 단지 명시적으로 언급되지 않은 개념으로서 실제로 그 의미를 간과하기 쉬운 요소였을 뿐이다. 향후 의약발명의 진보성 심리에서는 성공에 대한 합리적 기대가능성이 시사하는 바를 간과하지 않도록 유의할 필요가 있다. 그러나 다른 한편으로는, 발명이 속하는 기술분야가 예측가능성이 떨어지는 특징이 있다는 사실만으로 개별 발명에 대한 구체적인 검토도 없이 바로 성공에 대한 합리적 기대가 없다고 보고, 이로부터 다시 그 발명의 진보성이 부정되지 않는다는 결론에 이르는 것 역시 경계해야 한다. 의약발명에 관한 개별 사건에서 제시된 구체적 사실관계에 따라 그 판단은 달라져야 한다. 결론적으로, 의약발명에 대한 특허권 부여 단계에서 명세서 기재요건이나 진보성과 같은 각 요건을 다른 유형의 발명과 근본적으로 달리 취급할 필요는 없다. 의약용도발명에서의 실시가능 요건과 같이 의약발명에서 구체화된 특허법리가 다른 유형의 발명과 일부 구분되는 것은 의약발명을 달리 취급한 점에 기인하는 것이 아니라, 공통된 법리에 예측가능성과 같은 기술분야의 특징이 반영된 결과로 이해하는 것이 타당하다.Patent protection of pharmaceutical inventions has long been at the center of controversy for a variety of reasons. Whether pharmaceutical inventions should be afforded patent protection at all has been the fundamental question, but even if a truce is to be reached and everyone can agree that they should, immediately following is the question to which scope such protection should be granted. This long-standing controversy comes from the unique nature of pharmaceutical inventions, which has served as the ground for different positions in different stages in examining protectability of pharmaceutical inventions under patent law. The dissertation examines individual patentability requirements as the starting point to suggest a proper way to protect pharmaceutical inventions by patent law. It zooms into the specification and inventive step analyses, the most contested in disputes surrounding pharmaceutical inventions. Patent eligibility and novelty were also reviewed to the degree necessary for the sake of discussion. Each requirement was visited with an eye to the issue of how to reflect the characteristics of pharmaceutical inventions in the analysis. Pharmaceutical inventions are unique in that they directly affect human life and health. This nature works in two opposite ways in relation to the patent system. On the one hand, everyone should have access to pharmaceutical inventions for basic human rights to life and health. On the other hand, human life and health are safeguarded by technological development. Incentivizing research and development is more necessary in the pharmaceutical industry than in any other field, since development costs far exceed production costs. The need to serve the ultimate goal of the Patent Act, promotion of technological advancement and industrial development, is more pronounced than anywhere else. To reconcile the two sides, the concern over allowing monopoly on the inventions that can save human life and health can be addressed by limiting the scope of the patents, not by depriving pharmaceutical inventions of patent rights altogether. Then, granting patent protection for pharmaceutical inventions is not something to be viewed in a negative light by itself. The current Patent Act limits patent eligible subject matter to inventions. Yet some pharmaceutical inventions are on the borderline between invention and discovery. However, comparative study and the ambiguous distinction between invention and discovery dictate that patent eligibility of a pharmaceutical invention is to be broadly construed unless it is merely a discovery of a law of nature, which should remain in the public domain and serve as the basis for technological development. The fact that future technical advances will likely open the door for more new types of inventions whose characteristics cannot be easily defined adds weight to this conclusion. One of the concerns raised in relation to patent protection of pharmaceutical inventions is that patenting incrementally modified drugs may be used for the purpose of evergreening. This concern has been a hidden reason behind strict reviews of specification requirements and inventive step of pharmaceutical inventions in the form of incrementally modified drugs. However, this problem can be resolved by judging whether an improvement is worthy of a patent protection at the inventive step determination stage. It is not desirable to uniformly apply strict standards to every stage. In addition, the domestic pharmaceutical industry is no longer limited to generic drug production and is exerting considerable research efforts on incrementally modified drug development. Encouraging these inventions would promote relevant domestic industries and is recommendable from a policy perspective. With respect to the specification requirements of a pharmaceutical invention, the extent the effect must be described to satisfy the enablement requirement has been often debated. Since the fulfillment of the enablement requirement should be evaluated by whether the invention has been sufficiently disclosed for a person skilled in the art to easily practice the invention, the sufficient degree of effect description should also be determined based on the same standard. Under this standard, the degree of description of effects required for medicinal use inventions is different from the degree required for other types of pharmaceutical inventions. Practicing a medicinal use invention is to use the pharmaceutical substance for the claimed medicinal use. Meanwhile, it is difficult to predict the effect of a pharmaceutical invention from the composition of the substance. In order for a skilled person to accurately understand that a pharmaceutical substance is effective for the claimed medicinal use and to use it for that purpose, the written description of specification should disclose quantitative data confirming the effect, and this has been the courts’ well-founded view. In contrast, practicing an invention for the rest of pharmaceutical inventions means to produce the substance and make a good use of it. In this respect, the use is different from that of a medicinal use invention. Therefore, aside from medicinal use inventions, the effect of pharmaceutical inventions are sufficiently described as long as the usefulness of the invention can be recognized from the written description. Quantitative data evidencing the effect is not necessary. It would be desirable to see clarification from the courts that written description requirements for selection inventions and crystal-form inventions are met if the effect is described enough to exhibit the usefulness of the invention. As for the inventive step, pharmaceutical inventions should be subject to the same standard as other inventions in principle. Under the current Patent Act, the inventive step of an invention is reviewed in terms of whether a skilled person would easily derive the invention from the prior art. Since the essence of an invention is in its composition and effect, the inventive step is reviewed by assessing whether it would have been easy to come up with the composition and expect the effect of the invention. Patenting an invention with a composition that is difficult to derive from the prior art (so-called “difficulty in composition”) promotes technological abundance. Difficulty in composition and remarkability of effect supplement each other. From policy perspectives, technological abundance and improvement in effects are two stepping stones for technological advancement, working interoperably with each other. Meanwhile, when it comes to pharmaceutical inventions that have been classified as a special kind of inventions, many have believed that an exception should apply and the inventive step should be analyzed solely based on the effects, preventing any consideration to the difficulty of composition. The underlying rationale seems to be that, while whether pharmaceutical inventions can have novelty is questionable, pharmaceutical inventions may be given patent rights as a matter of exception when they exhibit remarkable effects. However, pharmaceutical inventions do not categorically lack novelty. Novelty is a matter to be judged individually for each invention. In addition, if these inventions contributed to technological abundance, they added meaningful value to overall technological development. Therefore, for the inventive step analysis for pharmaceutical inventions, including medicinal use inventions, difficulty of composition should also be considered along with remarkability of effect. The recent Supreme Court decisions expressly declared that difficulty of composition should be considered in the inventive step analysis for selection inventions and crystal-form inventions, and quite appropriately so. Another issue penetrating inventive step assessment for pharmaceutical inventions is reasonable expectation of success, a factor mainly discussed in the U.S. and Europe. This is a matter of whether an invention is obvious simply because the prior art provides motivation to try even though the surrounding circumstances indicated that one would not have reasonably expected success. While the issue of reasonable expectation of success is relevant to other inventions as well, it is more heavily discussed in the field with lower predictability, with pharmaceutical inventions being at the top of the list. To avoid hindsight analysis, mere existence of some motivation in the prior art should not serve as the ground to automatically deny an inventive step. There should be a place for reasonable expectation of success in the inventive step analysis for pharmaceutical inventions under Korean patent law as well. In domestic practice, reasonable expectation of success can play a role in determining whether the composition of the invention can be easily derived from the prior art if prior art references contain the motivation to try the claimed invention. Low predictability of the outcome can be reflected in determination of the level of difficulty to come up with the invention, i.e. whether it would be easy to try the particular composition of the invention and if there is any technical difficulty to do so. That is, if the expectation of success does not reach a reasonable level, it will not be easy to try even if the motivation was present in the prior art. Low expectation to obtain the final product also indicates technical difficulty in the attempt, meaning that composing the invention is difficult. If reasonable expectation of success is a concept that can be factored into the difficulty of composition assessment this way, it is not a foreign idea to Korean practice. It simply is not explicitly stated as such and may be often overlooked of its meaning. Reasonable expectation of success should no longer be left out in assessing inventive step of pharmaceutical inventions. At the same time, the fact that the field in general is unpredictable should not discourage case-by-case analysis of whether it was reasonable to expect success in a particular case, jumping to the conclusion that the pharmaceutical invention does not lack an inventive step. The specific facts presented in each case of pharmaceutical invention should be dispositive of the issue. In short, pharmaceutical inventions need not be treated differently from other types of inventions in specification or inventive step analyses. The apparent difference in legal principles relating to pharmaceutical inventions only originates from the characteristics unique in the field, such as low predictability of the outcome, not from fundamentally different treatment of pharmaceutical inventions.제1장 서론 1 제1절 연구의 배경 1 제2절 연구의 범위 7 제3절 논문의 체계 및 연구의 방법 8 제2장 의약발명의 의의 및 유형 11 제1절 의약발명의 의의 11 제2절 의약발명의 유형 12 1. 의약품의 개발과정 12 2. 의약발명의 구체적인 유형 17 3. 의약발명과 수치한정발명의 관계 22 4. 검토 23 제3장 의약발명의 특허대상적격성 26 제1절 문제의 소재 26 제2절 비교법적 검토 28 1. 미국 29 2. 유럽연합 35 3. 일본 37 제3절 국내 논의 38 1. 의약용도발명이 발견에 해당하는지에 관한 문제 38 2. 특허대상적격성과 관련된 문제: 산업상 이용가능성 40 제4절 소결론 43 제4장 의약발명의 명세서 기재요건 52 제1절 문제의 소재 52 제2절 명세서 기재요건 일반론 54 1. 의의 54 2. 개별 요건 55 3. 비교법적 검토 57 제3절 의약용도발명 65 1. 판례의 태도 및 분석 65 2. 특허청 심사기준 및 특허심판원 실무 83 3. 학설상 논의 85 4. 비교법적 검토 86 5. 검토 88 제4절 그 외 의약발명 및 수치한정발명 92 1. 제형(제제)발명 92 2. 선택발명 97 3. 결정형 발명 119 4. 관련 논의: 수치한정발명 125 제5절 의약발명의 실시가능 요건과 뒷받침 요건의 관계 133 1. 논의의 배경 133 2. 관련 판례 134 3. 학설상 논의 134 4. 비교법적 검토 135 5. 검토 139 제6절 소결론 143 제5장 의약발명의 진보성 149 제1절 문제의 소재 149 제2절 신규성과의 관계 151 1. 논의의 배경 151 2. 의약발명의 신규성 152 3. 선행발명 적격 156 제3절 의약용도발명 161 1. 판례의 태도 및 분석 161 2. 특허청 심사기준 171 3. 학설상 논의 172 4. 비교법적 검토 177 5. 검토 182 제4절 그 외 의약발명 및 수치한정발명 188 1. 제형(제제)발명 188 2. 선택발명 194 3. 결정형 발명 209 4. 관련 논의: 수치한정발명 218 제5절 성공에 대한 합리적 기대가능성 232 1. 논의의 배경 232 2. 비교법적 검토의 방향 233 3. 미국 234 4. 유럽연합 278 5. 국내 논의 281 6. 성공에 대한 합리적 기대가능성의 우리 실무에의 적용 286 제5절 소결론 290 제6장 결론 295 참고문헌 Abstract박

수동과 진동 칫솔질 후의 nanocomposite resin의 광택유지에 대한 연구

Dept. of Dentistry/석사[한글] [영문]Gloss is a characteristic of visual appearance that originates from the geometrical distribution of light reflected by the surface and is related to the surface roughness. Surface gloss is affected by finishing, polishing procedure and filler type, shape of composite resin. Toothbrushing roughens the surface of most composite materials and lowers the gloss in oral environment. The purpose of this study was to evaluate the change of gloss for nanocomposite resins by toothbrushing and effect of toothbrush type on gloss.Composite resins used in this study were Gradia Direct, Filtek Z250 (microhybrid), Heliomolar (microfill), Ceram X Duo, Synergy D6, Tetric Evoceram, Tetric N-ceram, Premisa (nanohybrid) and Filtek Supreme (nanofill). Composite resin was filled into acrylic resin mold and light cured. Unpolished composite resins were used as control and specimens were polished with Enhance® and Pogo® (Dentsply/Caulk, Milford, DE, USA) as baseline. 10 specimens were made for each group. 3 different toothbrushing groups (manual, rotating-oscillating and sonic toothbrushing) were simulated. For manual toothbrushing, V-8 cross brushing machine was used and 2 electric toothbrushing machines were customized. Braun oral B® Indicator Plus, Professional Care 8500 DLX, Sonic complete were used and each brushing force was 250g, 150g and 120g respectively. In this study, six months of toothbrushing was investigated and gloss was measured using Novo-curveTM glossmeter (Rhopoint, U.K.). Scanning electron microscope (S-3000N, HITACHI, Japan) was used to evaluate qualitatively the change of surface. The results were analyzed by two-way analysis of variance (ANOVA) and Tukey’s t-test (α≤0.05) and linear regression with control of baseline was used for evaluating the interaction of composite resin and toothbrushing method. After manual toothbrushing, Filtek Supreme showed the highest gloss retention followed by Premisa and Heliomolar. Ceram X Duo and Filtek Z250 showed the lowest gloss retention. After rotating-oscillating toothbrushing, Filtek Supreme, Premisa and Heliomolar showed high gloss retention. After sonic toothbrushing, Filtek Supreme showed the highest gloss retention followed by Premisa, Heliomolar, Gradia Direct and Tetric Evoceram. Comparing the gloss retention for 3 toothbrushing methods (for all composite resins together), sonic toothbrushing produced higher gloss retention than rotating-oscillating toothbrushing. Overall, Filtek Supreme, Premisa and Heliomolar showed high gloss retention for all 3 toothbrushings and had smooth surfaces in SEM images. Filtek Z250 and Ceram X Duo showed low gloss retention for all 3 toothbrushings and Gradia Direct, Synergy D6, Tetric Evoceram and Tetric N-ceram showed moderate gloss retention having some difference in order according to toothbrushing method.restrictio

비차폐 구리신호선을 사용하는 저전력 물리계층 칩의 설계

Thesis(doctors) --서울대학교 대학원 :전기. 컴퓨터공학부, 2008.2.Docto

Horizontal Equity in Health Care Utilization : Age-based Analysis

학위논문(석사) --서울대학교 보건대학원 :보건학과(보건정책관리학전공),2009.8.Maste