기저외측핵 편도체의 온라인과 오프라인 신경 활성

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :자연과학대학 협동과정 뇌과학전공,2019. 8. 최석우.공포 조건화 학습은 중성 자극과 유해한 자극을 동시에 반복적으로 제시함으로써 이를 연합하는 학습 모델이다. 이전 연구들에서는 이 모델을 사용하여 기저측 편도체와 그의 신경 네트워크가 공포 조건화 학습 및 소거에 중요한 역할을 담당하고 있음을 밝혔다. 하지만 이전 연구들은 다음과 같은 문제점을 안고 있다. 먼저, 연구자들은 공포 조건화 학습과 소거에 따라 의미 있는 활성 변화를 보이는 특정 뉴런 집단에 초점을 맞추어 연구를 진행해왔다. 하지만 이런 연구들은 기저측 편도체의 전체 뉴런 집단의 특성을 편향되게 해석할 우려가 있다. 또한, 학습된 자극에 대한 뉴런의 활성 (온라인 활성) 에 대해서는 연구가 많이 진행되어왔지만, 자극이 끝난 이후에 일어나는 자발적인 활성 (오프라인 활성) 에 대한 연구는 미미한 수준이다. 제 1장에서는, 기저 편도체의 단일 뉴런의 활성을 공포 조건화 학습 및 소거 모델을 통해 탐구하였다. 먼저 가우시안-처리 지수 분석을 통해 전체 뉴런 집단의 활성 변화 패턴을 살펴보았다. 그 결과, 공포 조건화 학습과 소거가 진행됨에 따라 기저 편도체 뉴런 집단의 특성이 학습 이전의 상태와 점점 더 다르게 변화하는 것이 관찰되었다. 이 결과를 시작으로 먼저 단일 뉴런 수준에서 각각의 학습이 진행되는 동안 활성 변화를 장기적으로 추적하였고, 이를 통해 공포 조건화 학습과 세 단계의 소거 학습에서 다른 소집단의 뉴런들이 매 학습 마다 활성을 나타냄을 관찰하였다. 이러한 결과를 통해 기저측 편도체의 전체 뉴런의, 적어도 부분적으로는, 활성 패턴이 변화하는 것은 새로운 소집단이 학습 특이적으로 사용되기 때문이라고 제안할 수 있다. 제 2장에서는, 공포 조건화 학습을 진행한 실험 동물에게 조건화 자극을 제시하고, 그 이후에 측면 편도체와 변연전 피질, 등쪽 해마의 오프라인 활성을 탐구하였다. 본 실험실의 이전 연구에서, 아마도 공포 기억의 재귀적 활성과 자발적 인출에 관여할 것이라고 기대되는 오프라인 활성의 존재에 대해 시사한 바 있다. 이와 일관되게, 공포 기억 인출 후 자발적으로 공포 반응이 일어나는 동안 세 개의 뇌 영역 모두에서 낮은 주파수의 신경 활성이 강해지는 것을 관찰하였다. 더불어, 자발적 공포 반응이 일어나는 세 영역의 동시화된 신경 활성이 증가함을 관측하였고 이로써 세 영역의 연결이 강화되는 것을 알 수 있었다. 결론적으로, 이 연구에서는 기저측 편도체의 온라인, 오프라인 활성을 탐구하였다. 첫째로, 기저 편도체의 온라인 활성 패턴이 공포 조건화 학습과 세 단계의 소거 학습에 따라 변화하는 것을 관찰하였다. 이러한 활성 패턴이 나타나는 이유는 다른 소집단의 뉴런들이 참여하기 때문일 것이다. 둘째로, 오프라인에서 공포 반응이 일어나는 동안 측면 편도체와 변연계 피질 그리고 등쪽 해마의 신경 네트워크 활성이 강화되는 것을 밝혔다. 이 연구를 통해 편도체가 감정적 정보를 처리하는 방법에 대한 넓은 이해를 얻을 수 있고, 공포 관련 정신 질환에 대한 치료에 대한 기반을 제시할 수 있을 것이다.Pavlovian fear conditioning involves repetitive pairing of neutral conditioned stimuli (CS) and noxious unconditioned stimuli (US). It is reported that the basolateral amygdala (BLA) and its neural networks are critical for fear conditioning and extinction in the previous studies using this model. Drawbacks of previous studies are as follows: Researchers have focused on isolating a specific neural subpopulations that shows meaningful changes during conditioning and extinction, which may produce biased representation of the whole population, and to deal only with CS-evoked responses (on-line responses) but not with spontaneous responses after CS presentation (off-line responses). In the chapter 1, I recorded activities from single neurons in the basal nucleus of the amygdala (BA) during conditioning and multiple sessions of extinction. First, I probed changes in neural activities of the whole population using Gaussian-process factor analysis (GPFA). When compared with baseline response (recorded during habituation), activity patterns were increasingly different as conditioning and extinction training proceeded. Then I tracked down activities of single neurons and found that distinct subpopulations of BA neurons were recruited during conditioning and three different sessions of extinction, suggesting that the changes in activity patterns of the whole population are, at least partially, due to session-specific recruitment of new subpopulations. In the second chapter, I examined off-line activities in the lateral nucleus of the amygdala (LA), the medial prefrontal cortex and the hippocampus after fear memory retrieval (i.e., after CS presentation in conditioned animals). The previous results from my laboratory implied the existence of off-line activities which may be involved in recurrent and spontaneous retrieval of fear memory. Consistently, oscillations of neural activities at low frequencies in the three brain regions became stronger during spontaneous freezing behaviors. Furthermore, the enhanced oscillations at low frequencies became synchronized during spontaneous freezing behaviors, suggesting stronger connectivity between the three regions. In conclusion, I studied on- and off-line activities in the BLA. First, I found that the basal nucleus changed its on-line activity patterns as conditioning and three different sessions of extinction proceeded. The changes in activity patterns may be due to recruitment of new subpopulations of BA neurons. Second, I found that neural networks between the LA, the prefrontal cortex and the hippocampus became stronger during off-line freezing behavior. Together, my study provides a broader understanding of the way by which the amygdala processes emotional information and will be useful for the treatment of fear related mental disorders.1. Background 1 1.1. Pavlovian fear conditioning 2 1,1,1, Features of Pavlovian fear conditioning . 2 1.1.2. Neural systems underlying fear conditioning . 4 1.2. Fear extinction 8 1.2.1. Features of fear extinction 8 1.2.2. Neuronal activities underlying fear extinction . 10 2. Purpose . 13 Chapter 1. On-line activities in the basal amygdala during fear conditioning and multiple extinction 16 Abstract . 17 Introduction . 19 Materials and methods . 23 Results . 29 Discussion . 54 Chapter 2. Off-line activities in the lateral amygdala after fear retrieval 58 Abstract . 59 Introduction . 61 Materials and methods . 65 Results . 70 Discussion . 85 Concluding remarks . 88 References 91 국문초록 . 111Docto

종양 분비 TSG-6 단백질의 역할 분석 및 TSG-6 녹아웃 암 백신의 치료 효능 평가

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 수의과대학 수의학과, 2022. 8. 윤화영.Tumor necrosis factor alpha-induced gene 6 (TSG-6)는 체내 염증 상태에서 과도한 면역 반응을 조절하는 데 핵심적인 역할을 하며 줄기 세포의 증식 및 성장과 관련이 있다. 최근 연구에 따르면 종양 세포 역시 TSG-6을 분비하며, 이는 종양의 악성도 및 암환자의 예후와 연관이 있다고 알려졌다. 그러나 종양 세포에 의한 TSG-6 분비를 억제하는 것이 종양 미세 환경 (Tumor microenvironment, TME) 내에서 면역 체계와 암 성장을 조절할 수 있는지 여부는 불분명하다. 첫 번째 파트에서, 암세포의 TSG-6 생산을 하향 조절하기 위해 TSG-6-specific siRNA (siTSG-6)를 개 및 인간 유방암 세포 (CIPp, CIPm 및 BT-20)에 형질 감염시켰다. siTSG-6에 형질 감염된 암세포 (siTSG-6 그룹)에서 CD44 및 programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1)의 발현은 mRNA 및 단백질 수준에서 감소하였다. 또한 nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB), signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), 그리고 SRY-Box Transcription Factor 2 (Sox2)의 mRNA 발현 수준도 감소하였는데, 이들 변화는 TSG-6가 종양 세포의 성장 및 stem cell-like 특성을 조절하는 인자임을 보여주었다. 또한 siTSG-6 그룹 세포들은 시험관 내에서 암세포 증식, 이동, 그리고 침습 능력이 감소했다. 이들 세포와 개 면역세포를 공동 배양하여 TME를 시험관 내에서 재현하였는데, M1 type macrophage와 cytotoxic T cell 비율과 활성화 수준이 일반 4T1 세포와 공동 배양했을 때보다 더욱 증가하였다 (P<0.01, P<0.0001, each). 이들 면역세포들의 cytotoxic T-lymphocyte–associated antigen (CTLA-4) 발현은 감소하고, increase the expression of programmed cell death receptor 1 (PD-1) 발현은 증가해 TSG-6가 TME 내 면역체계의 조절자임을 확인했다. 두 번째 파트에서, 마우스 유방암 세포주 4T1에서 종양 분비 TSG-6가 종양 성장, 이동, 침습, stemness 연관 마커 (CD44, NF-κB, STAT3, and Sox2), epithelial-mesenchymal transition (EMT) 마커 (N-cadherin, E-cadherin, VE-cadherin) 그리고 면역 관문 단백질 (PD-L1, B7 homolog 3 (B7-H3))을 조절한다는 것을 Chapter 1에서와 동일한 방법으로 확인했다. 동계 triple negative breast cancer (TNBC) 마우스 모델을 확립하기 위해 TSG-6 특이적인 single guide RNA (sgRNA)를 설계해 CRISPR 유전자 편집을 수행하였으며, 결과적으로 TSG-6 knock out (KO) 세포주 (KO-4T1) 및 대조군 세포주 (SC-4T1)를 성공적으로 확립했다. 이어서 일반 4T1, SC-4T1, 그리고 KO-4T1 세포들을 각각의 면역능을 보유한 마우스 그룹에 피하 주사해 유방암 모델을 제작했다 (일반 4T1 그룹, SC-4T1 그룹, 그리고 KO-4T1 그룹으로 표기). KO-4T1 그룹 마우스에서는 일반 4T1이나 SC-4T1 그룹 마우스에서 보다 종양의 성장 (P<0.00001) 및 폐/비장 전이가 억제되었으며, 국소적 그리고 전신적인 면역 활성화 정도가 증가했다 (P<0.001). 이는 종양 특이적으로 TSG-6를 억압한 것이 암세포 표면의 PD-L1과 B7-H3의 발현을 억제하여 면역원성을 증진시키고, 종양세포의 EMT 과정을 효과적으로 억제했기 때문으로 생각되었다. 세 번째 파트에서, 시험관 내 세포독성 분석을 수행한 결과 KO-4T1 세포로 면역화한 마우스에서 추출한 혈청 및 면역 세포에 의해 종양 세포의 성장이 억제됨을 발견했다 (P<0.00001). 이어서 KO-ACT 세포를 마우스 유방암 모델에 입양 세포 치료한 결과, 종양 미세환경 내로 면역세포의 침습과 M1 type macrophage의 전신적 활성화가 증가함으로써 종양의 성장을 억제했다 (P<0.0001). 그러나, cytotoxic T cell의 전신적 활성화는 충분히 증가하지 않았으며, 이에 종양의 전이를 억제하지는 못했다. 따라서, KO-4T1 세포 자체에 감마선 조사법을 통해 암백신을 제작, 암 치료 효과를 유도하고자 했다. 방사선 조사된 종양세포들은 48시간 이내에 증식을 멈추었으며, 거의 대부분 세포가 7일 내에 방사선에 의한 세포자멸사 및 사멸을 겪었다. 방사선 조사한 KO-4T1 세포의 유전자 발현 변화를 확인하였을 때, histocompatibility 2, K1 (H2K1)와 tumor necrosis factor alpha (TNF-α)의 증가와 interleukin-6 (IL-6)의 감소가 확인되었다. 이에 마우스 유방암 모델에 대해 TSG-6 KO 세포백신을 이용한 면역치료를 시도하였으며, 일반 암세포 백신에 비해 치료 효과가 성공적으로 개선되었다. TSG-6 KO 세포백신으로 치료된 그룹에서는 전신 면역 활성화가 증가하여 종양 성장 억제 (P<0.0001), 폐 및 비장 전이 감소 (P<0.0001) 및 생존율 증가 (P<0.01)가 나타났다. 그리고 이러한 치료 효과는 종양 분비 TSG-6의 억제를 동반하였을 때 더욱 향상되는 것으로 나타났다. 결론적으로, TSG-6는 말초 면역 세포의 활성화를 감소시키고 시험관내 및 생체내 모두에서 종양의 성장, 침윤 및 전이에 영향을 미친다. TSG-6는 또한 TME 내의 면역 세포 및 암세포에서 면역 관문 단백질의 발현을 조절함으로써 암의 면역 회피 능력을 조절한다. TSG-6 KO 세포는 유방암 세포에 존재하는 tumor associated antigens (TAAs)/tumor specific antigens (TSAs)를 면역원으로 면역 감시 시스템에 제공하고, APC에 대한 항원 제시를 향상시켜 선천 및 후천 면역 시스템의 활성화를 유도한다. 따라서, 종양 세포에서 TSG-6의 억제는 국소 및 전신적으로 항종양 면역의 증가를 유도하고 TNBC 동물 모델에서 종양 면역원성의 증가를 유도하는 효과적인 치료 표적이다. 그리고 TSG-6 KO 세포 자체를 면역 요법과 결합하여 암 치료 효율을 향상시킬 수 있었다는 점에서, TSG-6 KO 전략을 개 및 인간 유방암 환자 치료제 개발에 적용한다면 난치성 종양 환자의 성공적인 면역 활성화로 이어질 것으로 생각된다.Tumor necrosis factor alpha-induced gene 6 (TSG-6) plays a key role in regulating excessive immune responses under inflammatory conditions and is related to the proliferation and growth of stem cells. Recent studies showed that tumor cells secrete TSG-6, and it is related to the malignancy of the tumor and the prognosis of cancer patients. However, it remains unclear whether alleviating TSG-6 secretion by tumor cells can modulate the immune system and cancer growth within the tumor microenvironment (TME). And confirming the potential of TSG-6 as a tumor-associated antigen to function as a therapeutic target is necessary. In the first part, to downregulate TSG-6 production, TSG-6-specific small interfering RNA (siTSG-6) was transfected into canine (CIPp and CIPm) and human (BT-20) breast cancer cells. In siTSG-6 transfected cells, the expression levels of CD44 and programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1) were decreased at the mRNA and protein levels. The mRNA expression levels of nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB), signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), and SRY-Box Transcription Factor 2 (Sox2) also decreased, confirming that TSG-6 is a factor governing tumor cell growth and stem cell-like properties. Cells in the siTSG-6 group also showed reduced tumor cell proliferation, migration, and invasion abilities. Through direct and indirect co-culture of immune cells with the siTSG-6 transfected cells, it was confirmed that macrophages and cytotoxic T cells showed significantly greater activation than when co-cultured with naïve cancer cells (P < 0.01, P < 0.0001, each). And these immune cells showed a tendency to decrease the expression of cytotoxic T-lymphocyte–associated antigen (CTLA-4) and increase the expression of programmed cell death receptor 1 (PD-1), suggesting TSG-6 as immune modulator within the TME. In second, evidences were found supporting that tumor-secreting TSG-6 modulates tumor growth, migration, invasion, stemness related markers (CD44, NF-κB, STAT3, and Sox2), epithelial-mesenchymal transition (EMT) markers (N-cadherin, E-cadherin, and VE-cadherin) and immune checkpoint protein expression (PD-L1 and B7 homolog 3 (B7-H3)) as Chapter 1 in murine breast cancer cell line, 4T1. To establish a syngeneic triple-negative breast cancer (TNBC) mouse model, TSG-6 specific single-guide RNA (sgRNA) was designed, clustered regularly interspaced short palindromic repeat (CRISPR) gene editing was performed, and a TSG-6 knock out (KO) cell line (KO-4T1) and control cell line (SC-4T1) was established successfully. Subsequently, breast cancer mouse models were established using naïve 4T1, SC-4T1, and KO-4T1 cells were injected subcutaneously in each immunocompetent mouse group. In KO-4T1 cells injected mice, tumor growth (P<0.00001) and lung/spleen metastasis were inhibited, and local and systemic immune activation (P<0.001) was increased compared to the naïve 4T1 and SC-4T1 injected groups. These were thought to be because inhibition of tumor-specific TSG-6 led to a decrease in PD-L1 and B7-H3, increasing tumorigenic immunogenicity, and suppressing the EMT process of tumor cells. In third, in vitro cytotoxicity assay was conducted and found that the growth of tumor cells was inhibited (P < 0.00001) by sera and immune cells derived from mice immunized with KO-4T1 cells (KO-ACT cells). As a result of adoptive cell treatment of KO-ACT cells in mouse breast cancer models, tumor growth was inhibited (P < 0.0001) by inducing an increase in immune cell invasion in the tumor microenvironment and systemic activation of M1 type macrophages. However, systemic cytotoxic T cell activation was insufficient, and thus did not inhibit tumor metastasis. Accordingly, KO-4T1 cells themselves were used as therapeutic cancer vaccines after gamma ray irradiation. Irradiated cancer cells stopped proliferating within 48 hours of incubation, and almost all cells died due to irradiation-induced apoptosis after 7 days. Gene expression in irradiated KO-4T1 cells was increased in histocompatibility 2, K1 (H2K1) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and decreased in the interleukin-6 (IL-6). As a result of immunotherapy using TSG-6 KO cell vaccine, the treatment effect was successfully improved in mouse breast cancer model compared to naïve cancer cell vaccine. The systemic immune activation was increased, resulting in tumor growth inhibition (P<0.0001), reduction of lung and spleen metastasis (P<0.0001), and increased survival (P<0.01). And the therapeutic effect was further improved when the suppression of tumor-secreted TSG-6 was accompanied. In conclusion, TSG-6 reduces the activation of peripheral immune cells and affects the growth, invasion, and metastasis of tumor both in vitro and in vivo. TSG-6 also modulates the immune evasion ability of cancer by regulating the expression of immune checkpoint proteins in immune cells and cancer cells within the tumor microenvironment. TSG-6 KO cells provide tumor-associated antigens (TAAs)/tumor specific antigens (TSAs) present in breast cancer cells to the immune surveillance system as immunogens, and enhance antigen presentations to antigen-presenting cells (APC), leading to the activation of innate and acquired immune systems. Therefore, suppression of TSG-6 in tumor cells is an effective therapeutic target to induce an increase in anti-tumor immunity locally and systemically, and increase in tumor immunogenicity in the TNBC animal model. And TSG-6 KO cells themselves could be combined with immunotherapy to improve cancer treatment efficiency. TSG-6 KO therapeutic cancer vaccine could lead to successful immune activation in patients with intractable neoplasms by applying it to the development of treatment for canine and human breast cancer patients.LITERATURE REVIEW 1 CHAPTER 1. Tumor secreted TSG-6 promotes cell proliferation, migration, and invasion, regulates immune checkpoint proteins and immunomodulation in vitro 14 1. Introduction 14 2. Materials and Methods 16 3. Results 23 4. Discussion 27 5. Figures and Tables 31 CHAPTER II. Tumor secreted TSG-6 promotes tumor growth and metastasis, regulates immune checkpoint proteins, and immunomodulation in vivo 53 1. Introduction 53 2. Materials and Methods 55 3. Results 63 4. Discussion 69 5. Figures and Tables 74 CHAPTER III. TSG-6 knock-out autologous whole cell vaccine improves therapeutic efficacy against triple-negative mouse breast cancer model 100 1. Introduction 100 2. Materials and Methods 102 3. Results 109 4. Discussion 114 5. Figures and Tables 119 GENERAL CONCLUSION 137 REFERENCES 140 ABSTRACT IN KOREAN 158박

블랙패션마니아의 추구이미지

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 생활과학대학 의류학과, 2018. 8. 하지수.본 연구는 블랙의 중요성이 점차 커지고 있으며, 소비자와 패션이미지 중심으로 패션시장이 변해가는 현 시점에서 블랙을 중심으로 자신의 이미지를 표현하는 소비자 집단인 블랙패션마니아에 대한 심층적인 이해를 도모하고자 하였다. 블랙은 패션에서 가장 중요한 색 중 하나로 여겨 블랙패션에 대한 연구는 의류학에서 꾸준히 진행되어왔다. 블랙과 관련한 선행연구는 블랙의 이미지와 색채 선호도와 관련한 양적 연구, 서유럽과 미국을 중심으로 블랙패션에 대해 살핀 문헌연구를 중심으로 수행되어왔다. 하지만 국내에서 블랙패션 소비자 집단에 대한 질적인 연구는 부족하다. 따라서 본 연구는 블랙패션마니아의 추구이미지를 유형화하고 각 유형별로 블랙패션을 착용하게 된 동기와 블랙패션의 표현방식에 대해 살펴봄으로써 각 유형별 특성을 도출하는 것을 연구목표로 하였다. 이러한 연구목표를 달성하기 위한 연구문제는 다음과 같이 설정하였다. 첫째, 블랙패션마니아의 추구이미지를 범주화한다. 둘째, 블랙패션마니아의 추구이미지에 따른 블랙패션 착용동기 유형을 분류한다. 셋째, 블랙패션마니아의 추구이미지에 따른 블랙패션 표현방식의 유형을 분류한다. 연구문제를 해결하기 위하여 본 연구에서는 문헌연구와 면접법을 병행하였다. 문헌연구를 실시하여 블랙과 관련한 선행연구, 블랙관련 색채학, 미술사, 인터넷 자료로 블랙과 블랙패션에 대하여 살펴보았다. 그 결과 블랙의 이미지는 블랙의 물리적 특성을 바탕으로 형성되었다는 것을 알 수 있었으며 이러한 블랙의 이미지는 블랙패션 이미지에도 영향을 준다는 것을 확인하였다. 면접법은 일상복으로 블랙패션을 주로 착용하며 자신을 블랙패션마니아라고 여기고 블랙패션을 통하여 자신의 이미지를 표현하는 20대와 30대 대한민국의 남녀 각 15명 총 30명을 대상으로 실시하였다. 참여자의 동의를 얻어 녹음을 하였고 녹음자료를 바탕으로 Giorgi의 현상학적 연구방법에 입각한 분석과정을 거쳐 결론을 도출하였다. 그 결과 블랙패션마니아의 추구이미지는 보호를 위한 강인한 이미지, 카리스마 있는 전문적 이미지, 모던한 세련된 이미지, 바디컨셔스(Body Conscious) 섹시한 이미지, 탈규범적 아방가르드 이미지, 차별화되는 개성 있는 이미지로 도출하였다. 각 추구이미지 유형 별 특성을 살펴보면 다음과 같다. 첫째, 보호를 위한 강인한 이미지를 추구하는 유형은 타인의 무시로부터 자신을 보호하기 위해 블랙패션을 착용한다. 이들은 블랙이 가지고 있는 무겁고 센 색채이미지를 통하여 강렬한 이미지를 표현하는 유형이다. 둘째, 카리스마 있는 전문적 이미지는 자신이 능력 있고 사람으로 보이고자 블랙패션을 활용하는 유형으로 이들은 일상복으로 수트를 착용한다는 특징이 있었다. 셋째, 모던한 세련된 이미지는 꾸민 듯 안 꾸민 듯한 깔끔한 이미지를 추구하는 유형으로, SPA브랜드에서 나오는 베이직한 아이템과 과도한 장식에 대한 거부감을 보인다. 몸에 여유롭게 잘 맞는 핏을 선호하며 소재 믹스앤매치, 절개선, 트임, 선장식 등을 디테일에 신경을 쓰는 특징을 보인다. 넷째, 바디컨셔스 섹시한 이미지는 섹시하고 관능적인 이미지를 표출하기 위해 블랙패션을 활용하는 유형이다. 여성과 남성 모두에게서 나타나는 특성을 보이며 이는 20대와 30대에게 섹시한 이미지는 긍정적으로 인식되고 있는 이미지라는 것을 알 수 있었다. 다섯째, 탈규범적 아방가르드한 이미지는 기존의 복식규범에서 탈피하고자 하는 코드브레이커(code breaker)의 모습을 보이는 유형이다. 이는 성이분법적인 복식관념에서 탈피, 착장방법의 변형, TPO 무시 등 기존의 복식규범을 따르지 않는 모습으로 나타난다. 여섯째, 차별화된 개성 있는 이미지는 특정 블랙패션 이미지를 추구한다기 보다는 자신의 독특한 개성을 표출하기 위해 블랙패션을 수단으로 사용하는 유형이다. 이들의 차별성은 기존의 블랙패션이미지에서 나타나지 않았던 새로운 스타일로 등장하게하며 이렇게 나타난 스타일은 블랙패션이미지를 확장하는 역할을 한다. 블랙패션마니아들이 블랙패션을 추구하는 이유는 좀 더 멋있어 보이기 위해서였다. 이들은 패션관여도가 높은 집단이므로 자기 스타일에 대한 확고함을 바탕으로 차별성을 추구하였다. 하지만 이러한 차별성은 투머치한 스타일링이 보다는 꾸민 듯 안 꾸민 듯한 세련된 스타일링을 중심으로 나타난다. 따라서 블랙패션마니아를 대상으로 상품기획을 한다면 디테일이나 소재에 차별화를 둔 패션디자인을 전개할 필요가 있다. 본 연구는 블랙패션마니아라는 집단에 대한 이해를 도모함과 동시에 블랙패션을 추구하는 이유에 대한 이해를 필요로 하는 블랙패션 상품기획 및 디자인 방향설정에 활용될 수 있는 소비자 정보를 제공할 수 있다는 점에서 의미 있는 연구라고 사료된다. 하지만 연구자의 판단을 완전히 배제하지 못했음과 연구결과를 일반화 하는데 어려움이 있다는 점은 연구의 한계로 보인다.제 1 장 서 론 1 제 1 절 연구의 배경 및 목적 1 제 2 절 연구의 방법 및 범위 8 제 3 절 용어정의 15 제 2 장 이론적 배경 17 제 1 절 블랙의 이미지 17 1. 블랙의 어원 및 물리적 성질 17 2. 블랙의 의미와 이미지 20 제 2 절 블랙패션의 이미지 26 1. 국외에서의 블랙패션이미지의 사적변화 27 2. 국내에서의 블랙패션이미지의 사적변화 36 제 3 절 추구이미지 49 1. 색채이미지 49 2. 추구이미지 52 제 3 장 블랙패션마니아의 추구이미지와 표현특성 55 제 1 절 블랙패션마니아의 추구이미지 유형 56 1. 보호를 위한 강인한 이미지 56 2. 카리스마 있는 전문적 이미지 58 3. 모던한 세련된 이미지 60 4. 바디컨셔스 섹시한 이미지 63 5. 탈규범적 아방가르드 이미지 66 6. 차별화되는 개성 있는 이미지 69 제 2 절 블랙패션마니아의 추구이미지와 표현특성 74 제 4 장 결 론 80 참고문헌 84 Abstract 101Maste

(A) study on knowledge and microbiological examination in military community

보건학과/석사[한글] 지금까지 특수지역 위안부의 실태 및 성병이환에 관한 조사연구에 대해서는 다수 보고 되었으나 실제로 이들의 대상중에 큰 비중을 차지하는 병사율에 대한 보고는 많지 않다. 이에 저자는 1977년 10월 1일부터 1978년 5월 31일까지 특수집단으로 간주되는 육군사병 성병환자 중 임질 50예, 비임균성 뇨도염 100예를 대상으로 하여 이들의 성병에 대한 지식도와 세균학적 검사를 시행하였으며 그 결과의 요지는 다음과 같다. 1. 교육정도는 89.3%가 고졸이상의 교육을 받은자로 성병에 대한 교육을 충분히 이해할 수 있는 학력을 지니고 있었다. 2. 성교육을 받은 경험이 있는 환자는 31.3%에 불과했으며 그나마 고교, 대학때 교수로부터 나, 입대후 군의관, 부대 중대장으로부터 비정규적으로 받은게 대부분이었다. 3. 입대전 성병의 경험이 있었던 예는 26%에 불과한데 비하여 입대후 처음으로 성병에 걸린 환자는 74%였다. 4. 가장 무서워하는 성병으로는 매독이 76.0%로 가장 많았으며, 성병치료제로 가장 좋다고 생각되는 약으로서는 49.3%에서 모른다고 하였으나 나머지에서는 penicillin, kanamycin, bactrim, terramycin등 다양하게 지적됨으로서 부적당한 자가처방에 의한 성병치료제의 남용 및 내성균의 증가가 우려되었다. 성병예방에 가장 좋다고 생각되는 방법으로 50.7%에서 condom을 20.0%에서 성교전후 항생제 투여가 지적되었으며 성병에 감염되어도 강력한 항생물질이 있기 때문에 안심이라는 위험한 생각을 지닌 한자도 32.7%가 있었다. 5. 성병의 감염원으로는 매춘부가 51.3%, 접대부 30.6%로 대부분이었으며 성병의 감염기회는 외박(54.5%), 휴가(36.0%)가 대부분이었다. 6. 분리 배양된 임균중 28.9%에서 다른 균과 복합배양 되었으며 그 대부분은 포도상구균이었다. 비임균성 뇨도염은 64.5%에서 coagulase양성 포도상구균이 분리 배양되었다. 7. 임균에 대한 약제 감수성 검사에서 cephalothin, cephacoridine예는 강한 내성균이 없었으며, coagulase양성 staphylococcus aureus에 대한 약제 감수성 검사에서도 이에 대 한 강한 내성균이 없어 가장 감수성이 높은 약제로 사료된다. [영문]Since Dr. Fleming found out penicillin at the first time in 1946 many antibiotics were developed. Nevertheless, the incidence rate of venereal diseases have been increasing all over the world including in Korea. Therefore, the Korean government is now implementing venereal diseases control as a part of governmental medical care program since 1977. Considering the importance of venereal diseases in the public health field, its control is more urgent and serious in the military group rather than in the civilian community. A study on knowledge and attitude for the venereal disease and its control was tried with microbiological examination for 50 cases of gonorrhea and 100 cases of non-gonococcal urethritis among soldiers from October 1977 to May 1978. The results obtained in this study were as follows; 1. In both patients of gonococcal and non-gonococcal urethritis, the majority (80.3%) received an education higher than the high school. 2. Only 31.3% of the patients had experiences of receiving sex education by teachers on high school or college, or military officers after military enlistment but not regular teaching. 3. Only 26.0% had the experience of venereal disease previously before enlisment. This means 74.0%, not having any past history of venereal disease before enlisment, became to get once or more experiences of venereal disease after enlisment. 4. In understanding as the most dangerous venereal disease by patients, syphilis was indicated in 76.0%, gonorrhea 4.0%, nongonococcal urethriis 3.3%, and "Don't know" 15.3%. 5. In understanding as best kind of antibiotics for the treatment of venereal disease, various durgs were indicated, for example penicillin in 20.0%, kanamycin 9.3%, bactrim 4.7%, terramycin 4.0%, and others such as vibramycin, salvarsan, tetracycline, gentamicin, trobicin. But 49.3% said "Don't know". This implied the possibility of abuse of antibiotics for the treatment and increasing of resistant strains due to inappropriate self prescription. 6. As the best method of the prevention of the venereal disease, condom was answered in 50.7%, taking antibiotics before or after sexual contacts in 20%, washing genitalia or urination after sexual contact in some cases, but 25% of them said "Don't know". 7. Of the patients, 32.7% didn't think it's serious to have venereal disease because of the presence of good natibiotics. 8. Prostitutes were 51.3% as infectious source of venereal disease, waitress of tearoom of saloon 30.6% followed in order by jobless girls, office girls, house maids and students. 9. In opportunity of infection of the venereal disease, sleeping outside of military camp was the highest rate 54.6%, followed in order by furlough 36.0% and official trips and going out in some cases. 10. Gonococcus was found in association with other organisms in 28.9%, mainly staphylococcus aureus. In non-gonococcal urethritis, coagulase positive staphylococcus aureus was found in 64.5%. So the prominent role of staphylococcus aureus, as the cause of non-gonococcal urethritis, appears clear. 11. In the in-vitro sensitivity to N. Gonorrhea, there was no resistant strains to cepholothin and cephaloridine, but 13% to penicillin, 3.3% to ampicillin and oxacillin, 6.7% to cloxa cillin and vibramycin, 20.0% to gentamicin and gantrisin, 23.3% to kanamycin, 30.0% to terranmycin, 63.1% to streptomycin and 80.0% ochloramphenicol. 12. In the in-vitro sensitivity test to coagulase positive staphylococcus aureus, the strains showed the greatest sensitivity to cephalothis and cephaloidine (no resistant strains) Among the other antibiotics, 12.0% of the strains were resistant to oxacillin, 32.0% to cloxacillin, 22.0% to gentamicin, 24.0% to lincomycin, 40-80% to kanamycin, streptomycin, crythromycin, minocin, oleandomycin and more than 90% to tetracycline, terra mycin, gantrisin and chloramphemcolrestrictio

(An) analysis of discharge abstract data for standardization of medical record

보건정책 및 관리학과/석사[한글] 각 병원 의무기록과(실)에서 만들어 사용하고 있는 일일퇴원분석지(Discharge abstract)의 표준화안을 제시하고자, 3차 진료기관이면서 서울에 위치하고 700병상 이상인 12개 병원의 해당 서식을 분석하여 공통항목, 비공통필요항목, 비공통 중요도측정항목을 도출하였다. 비공통 중요도측정항목에 대하여 전국 수련병원 의무기록과(실) 책임자를 대상으로 우편설문조사를 통하여 항목의 중요성 정도를 물었다. 그 결과 중요성이 높게 평가된 항목들을 묶어 비공통표준항목을 만들고 이들이 병상수와 대학병원 여부, 지역, 의무기록사 1인당 병상수에 따라 통계적으로 유의한 차이가 있는지를 검증하기 위하여 분산분석을 하였다. 1. 12개 병원 중 1개의 병원을 제외한 11개 병원의 서식에 공통으로 포함되어 있는 38개의 공통항목을 도출하였다. 2. 82개의 비공통항목이 도출되었는데, 이중 일일퇴원분석지에 반드시 포함되어야 하는 10개의 비공통필요항목을 선정하였다. 3. 10개의 비공통필요항목을 제외한 72개의 비공통항목 53개 항목에 대하여 5점 척도로 중요도를 측정하였다. 중요도측정 결과를 5점 만점의 점수로 환산하여 높은 점수를 얻은 26개 항목을 선별하여 비공통표준항목을 만들었다. 4. 비공통표준항목군에서 환자의 직업, 선행사인, 원내감염의 유무, 진료관련 합병증, Chart 정리담당 전공의사 Code와 Ql(Quality improvement) (QA)(Quality Assurance)사항 (발생진료과, 의사, 이유) 항목은 병상수와 대학병원 여부에 따라 중요도에 차이가 있음이 통계적으로 유의하였다. Chart 정리담당 전공의사 Code항목은 지역에 따라, 의무기록사 1인당 병상수에 따라 역시 통계적으로 유의한 차이가 있었다. 원내감염의 종류 항목은 지역에 따라 통계적으로 유의하게 차이가 있었다. 대부분의 병원에서 일일퇴원분석지의 내용을 전산에 입력하여 많은 의료정보를 얻고 있다. 이 연구 결과, 상기 서식은 의료보험청구용 자료로 사용되며, 의료의 질 개선을 위한 기초 자료로 쓰일 수 있음을 보았다. 따라서 위의 서식은 의무기록서식 중 표준화가 가장 필요한 서식이라고 생각한다. 연구 결과, 전국 수련병원 의무기록책임자들 중 92.8%가 의무기록서식의 표준화가 필요하다고 생각하며, 내용이 좋은 표준서식이 만들어진다면 기꺼이 사용하겠다고 하였다. 이처럼 필요성과 수용성이 양호한 상황에서 연구자는 공통항목, 비공통필요항목, 비공통표준항목을 도출하여 일일퇴원분석지의 표준화안을 제시하였다 물론 이것은 위의 서식의 표준화안을 만드는 하나의 방법일 것이다. 앞으로 의료정보 작성과 이용의 주체자인 의사집단의 의견을 수렴하고 정부의 지원도 받을 수 있는 후속연구가 계속되어야 할 것이다. [영문] The purpose of this study was to identify important items from the medical records to be used in the standardized discharge abstract. Common items were identified by analyzing medical records from the 11 largest hospitals in Seoul. Non-common items were identified by a questionnaire survey from the directors of medical record departments of 152 teaching hospitals. Important characteristics(e.g. the number of beds and university hospital or not, regions, and the number of beds per medical record professional) for these hospitals were compared using ANOVA. 1. Thirty eight common items were included in the analyzed sheet of 11 hospitals. 2. Eighty two non-common items were identified from the analyzed. Of these, 10 items were found to be important items for the discharge abstract. 3. Another 26 important non-common items were identified from the survey. 4. It was notified in the non-common standardized items group that the importance of some items like the patient's occupation, underlying cause of death, nosocomial infection, complications, house staff code in charge of completing records, and items concerning quality improvement (quality assurance) (department, doctor, screening criteria) showed difference by the number of beds and university hospital or not. The importance of houses staff code who is responsible for completion of the record also showed statistically significant difference by the number of beds per medical record professional and by regions. The item of the types of nosocomial infection also showed statistically significant difference between the regions. Most hospitals obtain a lot of medical information from the computerized discharge abstract. One of the results of the study showed that the concerned sheet can be used as both the data for the medical insurance claims and the basic data for medical quality improvement. Therefore, the discharge abstract should be regarded as the most necessary sheet to be standardized. It was found that 92.8% of the directors of medical record departments of nationwide teaching hospitals acknowledged the necessity of standardization of medical record data set. In the future, doctors' opinion on the standardization of medical record should also be included to improve its credibility as well as usefulness.restrictio

(A) roentrenocephalometric study on the condylar displacement in angle's class I & II malocclusion

치의학과/석사[한글]저자는 악관절부위의 기능이상 및 현증이 없는 성인 Ⅰ급 부정교합자 22명과 Ⅲ급 부정교합자 14명을 중심교위와 중심교합상태에서 각각 두부방사선규격사진을 촬영한 후 Ricketts 분석을 하고 또한 안이선을 기준으로 중심교위에서 중심교합상태로의 하악골의 전방이동거리를 측정하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 중심교위와 중심교합간의 계층항목들의 상관관계는 Ⅰ급 및 Ⅲ급 부정교합자에서 facial axis angle, facial depth, mandibular plane angle, lower facial height, mandibular incisor inclination, convexity of A point, mandibular incisor protrusion 7개 항 목 모두 높은 상관관계를 보였다. (r>0.90) 2. 중심교위와 중심교합간의 P<0.05수준에서 유의의 차이를 보이는 항목을 Ⅰ급 부정교합자에서는 lower facial height, Ⅲ급 부정교합자에서는 facial axis angle, mandibular plane angle, convexity of A point, lower incisor protrusion, lower facial height이었다. 3. 중심교위에서 중심교합상태로의 하악골의 전방이동거리는 Ⅰ급 부정교합자에서는 평균 1.27mm(0.2∼2.8mm)였으며, Ⅲ급 부정교합자에서는 평균 1.70mm(0.55∼4.15mm)였고, 전체조사대상자에서는 평균 1.44mm(0.2∼4.15mm)이었다. [영문]The purpose of this investigation was to know correlation of mean values between centric occlusion and centric relation by the cephalogram in Angle's Class Ⅰ and Ⅲ malocclusion subjects. 22 adults with Angle's Class Ⅰ malocclusion (17 men and 5 women, 21 to 27 years of age) and 14 adults with Angle's Class Ⅲ malocclusion (10 men and 4 women, 21 to 27 years of age) were selected from the dental students in Yonsei University. Each subject was given two lateral cephalometric radiographies and cephalometric analysis was performed. All data from these analyses was recorded and statistically processed with CYBER computer system. The results were obtained as follows: 1. There was a strong positive correlation between centric occlusion and centric relation in all subjects with Angle's Class Ⅰ and Ⅲ malocclusion. 2. In Angle's Class Ⅰ malocclusion, measurements in lower facial height revealed significant difference between centric occlusion and centric relation (P<0.05). In Angle's Class Ⅲ malocclusion, measurements in facial axis angle, mandibular plane angle, convexity of A point, lower incisor protrusion, lower facial height revealed significant difference between centric occlusion and centric relation (P<0.05). 3. When the mandible was moved from centric occlusion to centric relation, the mean distance of mandibular movement was 1.27mm (0.2-2.8mm) in Angle's Class Ⅰ malocclusion, 1.70mm(0.55-4.15mm) in Angle's Class Ⅲ malocclusion, and 1.44mm (0.2-7.15mm) in all subjects.restrictio

The effect of diabetes self-care management education of Type 2 diabetes

건강증진 교육학과/석사[한글]당뇨병은 일단 발병하면 완치가 어렵고 평생 동안 치료와 자가 관리를 요하는 만성질환으로 적절한 혈당 조절을 하면 합병증을 예방 할 수 있고건강한 삶을 유지 할 수 있다. 이에 당뇨병 환자는 자신의 질환에 잘 대처하여 자가 관리를 잘 할 수 있도록 올바른 지식을 가지고 상황에 대처해 나갈 수 있도록 하는 당뇨병 교육이 중요하다고 할 수 있다.이에 본 연구는 2형 당뇨병 환자를 대상으로 당뇨병 교육 프로그램을 시행 후 자가 관리 양상을 파악하여 지속적인 교육이 필요한 당뇨병 환자에 있어 효과적인 교육을 하고자 한다.연구 대상은 2006년 10월에서 2007년 2월까지 경희대학교 동서신의학병원에서 2형 당뇨병 교육을 받고 당뇨병 개인 교육 프로그램 참여자 173명(남성 94명, 여성 79명)을 대상으로 하였다.대상자들의 당뇨병 교육프로그램 참가 전 특성을 파악하였고 3개월 후 전화설문으로 SDSCA설문지를 이용하여 자가 관리 수행 양상을 측정하였다. 당뇨병 교육 프로그램 자체를 평가하기 위해 당화 혈색소 치를 이용하였고 교육 후 자가 관리 수행양상은 당화혈색소 수치를 기준하여 조절 군과 비 조절 군으로 분류하여 평가하였다. 수집된 자료는 SAS Window용(ver 9.0)통계 프로그램을 이용하여 t-test, X2_ test, Correlation analysis, Logistic analysis로 분석하였다. 연구 결과는 다음과 같다.당뇨병 교육 프로그램 참가 후 남성에 있어 당화혈색소가 8.5±2.4%, 교육 후 6.9±1.3%, 여성에 있어 7.7±1.9%, 교육 후 6.8±1.0%%로 감소하였으며 통계학적으로 유의 하였다. 당뇨병 교육 프로그램에 참가 후 자가 관리 수행 양상에 있어 남성은 식이, 자가 혈당 검사에 있어 조절 군에 비해 비 조절 군의 수행도가 좋지 않았으며, 여성에 있어서는 식이, 운동, 자가 혈당 검사, 발 관리에 있어 치료 군에 비해 비 치료 군의 수행도가 좋지 않았고 통계적으로 유의 하였다.당뇨병 교육 프로그램 참가 후 자가 관리 수행양상과 혈당 조절에 영향을 미치는 변수의 관련성은 크게 없는 것으로 나타났다.결론적으로 당뇨병 교육 프로그램의 참가는 당뇨병 조절에 영향을 주고 자가 관리 수행에 도움을 준다. 그러나 비 치료 군의 자가 관리 수행에 있어 여러 가지 요인과의 관련성을 찾을 수가 없었다. 추후에 더 많은 환자를 대상으로 한 연구가 필요 할 것으로 생각된다. [영문]Introduction : Type 2 diabetes is one of the fastest growing health threats in the world. Diabetes is a disease that impairs the body''s ability to use glucose (blood sugar). Diabetes is also a chronic condition that requires a lifetime treatment plan and self monitoring to prevent a possible complication. Diabetics would have to learn to live with the condition and to change his/her lifestyle to control the disease. Patient education on diabetes plays a crucial role for the diabetics to control their condition and to prevent complications.Purpose : The purpose of the study was to find out the self-care management patterns among Type II diabetics after the patient education.Method : 173 subjects for the study were recruited from individual diabetes counseling sessions from October, 2006 to February, 2007 at Kyung Hee university east-west medical center. The subjects were 94 males and 79 females. Demographic data and other information were collected before the education and counseling sessions. Three month later after the education, a telephone survey was conducted to collect the data on self care activity patterns. The questionnaire for the survey was a revised SDSCA. Individual data on the?percentage of hemoglobin (Hb) A1C were also collected to see if the education had an effect on managing their condition. The subjects were divided into two groups- well managed group (case group) and ill managed group (control) based on the Hb A1C level. The data were analyzed by using SAS (version 9.0 for Window). Bivariate (t-est, X2-_ test, Correlation analysis) and Logistic regression analysis were conducted to see the difference in self- care management patterns between the two groups and to see the contributable variables for better self care management.Results : The observed value for Hb A1C percentage among male diabetics changed from 8.5±2.4% to 6.9±1.3% after the education while the value among female changed from 7.7±1.9% to 6.8±1.0%. The difference between male and female subjects was statistically significant. For control group, the result showed that the subjects didn''t follow the self-care management guideline. Male subjects in control group in particular didn''t do well in diet and self monitoring for regular blood sugar level. Female subjects. in control group didn''t do well in diet, exercise, self monitoring for regular blood sugar level, and foot care.There were no association between the education, self care management pattern, and glucose control.Conclusion : Diabetes education might have an effect on better management for diabetics. However, the present study found that ill managed group for male and female subjects might needed more attention on different areas in education. The limitation of the study might be the small number of samples. More structured education program and individual sessions should be developed in the future.restrictio

Body Politics in M. Butterfly

1970년대와 80년대 초반까지만 하더라도 정체성 정치학이라는 범주를 벗어나지 못한 미국 사회 내에서 아시아계 미국인들의 문학은 기존의 스테레오타입을 무대 위에서 재현할 수밖에 없었고 인종이라는 기준 외의 젠더, 계급 등은 배제되었기 때문에 개인의 특성은 간과되는 한계를 드러내었다. 그러나 1980년대 후반과 90년대에 접어들면서 이러한 인식은 새로운 국면을 맞이하게 된다. 오미와 위넌트(Michael Omi & Howard Winant)는 인종이라는 개념은 일종의 허위의식으로 이데올로기적 필요에 의해 적합한대로 제시되기 때문에 타자화된 소수인종들 내에서도 민족성이나 국적, 계급 등과 같은 특수성이 발견되어야 하고 이들도 변화하는 존재임을 주지해야 한다고 주장하였다(200). 한편 탈식민주의 이론가 바바(Homi K. Bhabha) 또한 서양인들의 마음속에 새겨진 동양과 서양에 대한 양극성에 대한 시각은 그동안 주체와 타자라는 배타적인 제국주의적 이데올로기에 의해 명명되어 왔음을 지적하였다(19). 그리고 이 과정에서 특히 그동안 서양의 기준에서 재현되던 동양에 대한 스테레오타입에 대한 문제제기가 시작된 것이 바로 사이드(Edward Said)의 오리엔탈리즘(Orientalism)의 논의에서부터이다. 이처럼 오리엔탈리즘은 서양이 동양을 여성으로 젠더화하여 바라보는 편견에서 벗어나야 한다는 서구의 인식론의 변화를 반영하며 동서양의 이분화된 시선에 결정적인 변화를 가져오는 계기가 되었다.The 1980s was a new phase of American literary production with the emergence of prominent Asia American plays along with newly-generated literary criticism such as Franz Fanons postcolonialism, Homi K. Bhabhas theory of hybridity, and Edward Saids Orientalism. In David Henry Hwangs M. Butterfly, such challenges are well portrayed through the parody of Giacomo Puccinis Madame Butterfly. The Chinese opera male singer, Song deceives the male French diplomat. Gallimard by using his oriental body because Gallimards fantasy about Orientalism toward the East and the Eastern women consistently make Gallimard believe Song is his Madame Butterfly. However, Songs strategy of taking advantage of Gallimards Orientalism conversely reveals that Gallimard is Songs Madame Butterfly at the end. Through Songs body politics, M. Butterfly suggests there exists no absolute binary opposition of gender and race. M, Butterfly presents a possibility for Asian Americans to experience their metaphoric release from their past racial trauma

Stability-based evaluation of biclustering solutions

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