경직성 중증 뇌성마비 환아의 고관절 내전근 내 보툴리눔 독소 주사가 고관절 내전근의 경직 및 고관절 탈구에 미치는 영향: 파일럿 임상시험

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 의학과, 2022. 8. 류주석.Introduction: Hip adductor spasticity is a contributing factor to hip dislocation in patients with cerebral palsy (CP). We hypothesized that botulinum toxin injected into the hip adductor muscles would reduce spasticity and help prevent hip dislocation. Methods: Twenty patients with bilateral spastic CP aged 2 to 10 years with gross motor function classification system level IV or V were included. Botulinum toxin was injected into the hip adductor muscles at baseline and at 6-month follow-up. Muscle activity was measured with an eight-channel surface electromyography (EMG) recorder. A hip X-ray was performed, and Reimer’s hip migration index (MI) was measured. The Wilcoxon signed-rank test was used to compare the surface EMG values of the hip muscles at baseline and follow-up. Results: The mean root mean square surface EMG value of the hip adductor muscles was significantly reduced at 1, 2, 3, and 7 months after the first injection, up to approximately 53% of the baseline. The 1-year progression of the hip MI was -0.04%. Conclusion: Repeated sessions of botulinum toxin injections at the hip adductor muscles significantly reduced muscle activity and hip displacement. A botulinum toxin injection may be used as an adjunctive treatment in the prevention of hip dislocation.배경 고관절 내전근 경직은 경직성 뇌성마비 환아에서 고관절 탈구를 일으키는 요인 중 하나다. 본 연구에서는 고관절 내전근에 보툴리눔 독소 주사를 할 경우 경직이 감소하여 고관절 탈구 예방에 도움이 될 것이라는 가설을 세우고 이를 확인하고자 하였다. 방법 만 2세에서 10세 사이의 뇌성마비 대운동 기능 분류 시스템 (GMFCS) IV 또는 V에 해당하는 양측성 경직성 뇌성마비 환아 20명을 모집하였다. 고관절 내전근에 보톡스 주사는 첫 방문 시 및 6개월 추적 관찰 시 주입하였다. 근육 긴장도는 8 채널 표면 근전도(Surface EMG)로 측정하였다. 고관절 탈구 정도는 고관절 엑스레이를 촬영을 하여 라이머의 고관절 이동 지수 (Reimer’s MI)로 측정하였다. 윌콕슨 부호 순위 검정을 이용하여 초기 및 추적 관찰 시의 표면 근전도 값을 비교하였다. 결과 보톡스 주사 후 고관절 내전근의 표면 근전도 제곱 평균 제곱근 (Root mean square, RMS) 값이 첫 방문과 비교 시 추적관찰 1, 2, 3, 7 개월 때 유의하게 감소하였고 첫 방문 시 측정한 값의 약 53% 정도로 확인되었다. 1년간 고관절 이동 지수의 변화는 -0.04%였다. 결론 고관절 내전근에 첫 보톡스 주사 후 6개월 시점에 반복 주사를 시행했을 때 근긴장도가 유의하게 감소하였고 고관절 탈구도 감소하는 경향을 보였다. 이에 보툴리눔 독소 주사는 고관절 탈구 예방에 보조적 치료로 사용될 수 있다.Chapter 1. Introduction 1 Chapter 2. Materials and Methods 3 Chapter 3. Results 10 Chapter 4. Discussion 12 Chapter 5. Conclusions 19 References 20 Tables 28 Figures 34 Abstract in Korean 38석

연하장애가 있는 영아에서 삼킴 기능의 평가

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :의과대학 의학과,2020. 2. 신형익.뇌성 마비, 신경 근육 질환, 발달 장애 및 경관 수유 의존성과 같은 광범위한 질환에서 영유아의 삼킴 장애에 대하여 다양한 방법으로 치료가 적용되어 왔다. 따라서, 영아에서 식이 상태를 기술하고 삼킴 장애를 가진 영아의 치료 효과를 평가할 수 있는 검증된 평가도구가 필요하다. 여러가지 평가도구가 영아의 식이 상태를 평가하기 위해 개발되어 왔으나, 이러한 평가 도구의 대부분은 체크리스트 형식이며 검증되지 않았거나 주관적인 경우가 대부분이다. 신생아 구강 운동 평가 척도는 출생 후 48 미만의 월경 후 연령 (postmenstrual age) 에서 영아의 빨기 능력을 평가하는 데 사용되는 육안 관찰 방법이다. 신생아 구강 운동 평가 척도의 관찰 항목 중 비조직 (disorganization) 에 속하는 항목은 3개의 군집으로 나뉘게 되는데 군집 2는 불규칙한 (arrhythmical) 빨기를 보이는 경우이며, 군집 3 는 빨기를 지속하기 힘든 (unable to sustain) 경우이며, 군집 4는 부조화된 (incoordination) 빨기를 보이는 경우이다. 이 군집 시스템은 다양한 신생아 구강 운동 평가 척도 결과를 범주로 그룹화했지만 각 범주의 임상 적 유용성은 아직 입증되지 않았다. 기능적 구강섭취척도는 뇌졸중 환자의 기능성 구강 섭취 변화에 대한 기록을 위해 개발되었다. 성인의 연하 장애를 평가하기 위해 기능적 구강섭취척도를 광범위하게 사용하고 있음에도 불구하고, 영아에서는 사용되지 못하고 있다. 영아는 월 령에 따라 섭취하는 음식이 변화하기 때문에, 성인의 기능적 구강섭취척도를 그대로 적용하기 힘들다. 본 학위연구에서는 세 가지의 연구를 수행하였다. 첫째, 신생아 구강 운동 평가 척도 중 비조직 (disorganization) 빨기 패턴을 가지는 조산아를 대상으로, 특정 군집의 빨기 패턴이 완전 경구 수유까지 도달하는 데 걸리는 시간을 예측할 수 있는지 조사했다. 둘째, 신생아 구강 운동 평가 척도 중 부조화된 (incoordination) 빨기 패턴이 미숙아의 인지발달에 영향을 미치는지 조사하였다. 마지막으로 영아를 대상으로 한 기능성 구강 섭취 척도의 검사자 간 신뢰성과 타당성을 밝히고자 하였다. 첫 번째 연구는 월경 후 연령 (postmenstrual age) 50 주 이전에 신생아 구강 운동 평가 척도에서 비조직 (disorganization) 빨기 패턴을 보이는 조산아를 포함하였다. 비조직 (disorganization) 빨기 패턴 (n = 109)을 보이는 조산아는 3 개의 군집 (군집 2-4)으로 분류되었고, 부조화 (incoordination) 빨기 양성 (군집 4) 및 부조화 (incoordination) 빨기 음성 그룹 (군집 2 및 3)으로 나누어 완전 경구 수유에 도달하는 시간에 차이가 있는지 분석하였다. 8-12 개월, 18-24 개월 령의 발달과 부조화 (incoordination) 빨기 패턴의 연관성을 평가하는 연구에서는 71 명의 조산아의 신생아 구강 운동 평가 척도를 포함하였다. 부조화 (incoordination) 빨기 양성 및 부조화 (incoordination) 빨기 음성 그룹에 대한 Bayley-III인지 점수를 독립 t- 검정으로 비교하였다. 영아에 대한 기능적 구강섭취척도의 신뢰성과 타당성을 평가하는 연구에서 비디오 연하 조영 검사를 시행한 영아가 분석에 포함되었다. 비디오 연하 조영 검사 당시의 영양 기록은 영아를 위한 5 점 기능적 구강섭취척도를 사용하여 두 명의 평가자가 별도로 평가하였다. 비디오 연하 조영 검사를 통해 객관적인 삼킴 장애 점수 및 흡인 점수를 얻었다. 첫 번째 연구에서, 부조화 (incoordination) 빨기 양성의 조산아는 완전 경구 수유에 도달하는 데 걸린 시간이 중앙값 22 일 (범위: 4-121 일)로 부조화 음성 그룹 (중앙값 6일, 범위: 1–25 일)보다 더 길었다. 다변량 선형 회귀 분석에서, 전이 시간과 관련이 있는 것으로 밝혀진 변수는 종합 비경구 수액 지속기간, 재태령에 비해 작은 태아 및 부조화 (incoordination) 빨기 패턴의 존재였다. 두 번째 연구에서 67 명의 비조직 (disorganization) 빨기 패턴을 보인 조산아는 중에서, 부조화 (incoordination) 빨기 양성군은 18-24개월 Bayley-III인지 점수 중앙값 90.0 점으로 부조화 빨기 음성군 (중앙값 100.7점) 보다 낮았다 (독립 t-검정, p = 0.005). 다중 선형 회귀 분석 결과, 부조화 (incoordination) 빨기 패턴 양성, 등급 3 또는 4 의 뇌실내 출혈 및 중등도/중증의 기관지폐이형성증이 18-24 개월 령에 인지 발달을 예측하는 것으로 나타났다. 세 번째 연구에서 영아에 대한 기능적 구강섭취척도의 평가자 간 신뢰도는 201 명의 평가 된 영아들 사이에서 95.5 % 의 절대 동의로 높았으며, 이 척도는 비디오 연하조영검사에서의 흡인 점수와 연관성이 존재하였다. 평가 당시 부분 경구 식이 중이었던 33 명의 영아들이 평가 후 1 년 이내에 완전 경구 수유를 달성했는지 여부를 조사한 결과, 26 명의 영아가 1 년 후 완전 경구 식이에 도달하였으며, 1년 후 완전 경구 식이에 도달한 아이들이 평가 당시에 튜브 대신 입으로 영양을 섭취하는 비율이 높았다. 요약하면, 치료가 필요한 조산아를 선별할 때, 신생아 구강 운동 평가 척도에서 부조화 (incoordination) 빨기 패턴을 보이는 경우 더 주의를 기울여야 하며, 발달을 주기적으로 모니터링해야 한다. 또한 영아의 5 점 기능적 구강섭취척도는 충분한 신뢰성과 타당성을 가지고 있어, 신생아 구강 운동 평가 척도와 기능적 구강섭취척도를 영아의 삼킴 장애 평가에 유용하게 사용할 수 있다.Interventions for dysphagia have been applied to infants and children with various conditions, such as cerebral palsy, neuromuscular disorders, and a wide range of other conditions, such as developmental disorders and tube-feeding dependency. There is a need for a tool that can aid clinicians in describing feeding status and measuring outcomes of the management of infants with dysphagia. Various evaluation tools have been developed for infants with feeding problem. However, most of these assessment tools are in the form of checklists and are often not validated or subjective. The Neonatal Oral-Motor Assessment Scale (NOMAS) is a method of visual observation that is used to assess non-nutritive and nutritive sucking in an infant from birth to 48 weeks of postmenstrual age (PMA). The observational items compatible with disorganization in the original NOMAS were divided into three groups according to the presence of arrhythmical, unable to sustain, and the incoordination items; cluster 2 (arrhythmical), 3 (unable to sustain), and 4 (incoordination). Although this cluster system grouped various NOMAS findings into categories, the clinical usefulness of each item has yet to be demonstrated. The Functional Oral Intake Scale (FOIS) was initially developed for the clinical documentation of changes in the functional oral intakes by stroke patients. Despite the wide use of the FOIS to evaluate dysphagia in adults, it has not been validated for use in infants. The direct application of the FOIS to infants is challenging, as they are developing rapidly and will experience an expansion of the oral diet with age. In this thesis, three individual studies were performed. First, we investigated whether specific items within the disorganized sucking patterns described by the NOMAS could estimate the time to full oral feeding (FOF) in preterm infants with feeding difficulty. Second, we investigated whether stress signals in NOMAS during bottle feeding in premature infants are a relevant factor for developmental outcomes at 10 months of age (corrected for prematurity). Finally, the reliability and validity of the Functional Oral Intake Scale (FOIS) for infants was analyzed. In the first study, preterm infants diagnosed with a disorganized sucking pattern in the NOMAS evaluation before 50 weeks of postmenstrual age were included. Premature infants who exhibited disorganized sucking patterns (n = 109) were divided into three clusters (clusters 2–4) and further divided into incoordination-positive (cluster 4) and incoordination-negative groups (clusters 2 and 3). In the study evaluating the association of stress signals with developmental outcomes at 8-12 and 18-24 months of age, NOMAS of 71 premature infants was obtained. The Bayley-III cognition composite scores for the incoordination-positive group and the incoordination-negative group were compared by independent t-test. In the study assessing the reliability and validity of the FOIS for infants, infants who underwent a videofluoroscopic swallowing study (VFSS) were included in the analysis. Their nutrition records at the time of the VFSS were separately evaluated by two raters using the five-point FOIS for infants. Categorical swallowing and aspiration impairment scale data were also obtained from the VFSS. In the first study, premature infants in the incoordination-positive group (cluster 4, which means stress signals) showed a median transition time of 22 days (range: 4–121 days) which was longer than that in the incoordination-negative group (median 6 days; range: 1–25 days). In a multivariate linear regression analysis, the variables revealed to be associated with the transition time were TPN duration, SGA, and the presence of stress signals (incoordination-positive group) among disorganized sucking patterns. In the second study, seventy premature infants exhibited a disorganized sucking pattern according to the NOMAS. The average Bayley-III cognition composite scores at 18-24 months were higher in incoordination-negative group (n=46, 100.7±11.5) than incoordination-positive (n=21, 90.0±17.9) group (p=0.005). A multiple linear regression analysis indicated that the presence of uncoordinated sucking pattern, grade 3 or 4 germinal matrix hemorrhage–intraventricular hemorrhage, and moderate to severe bronchopulmonary dysplasia were independently associated with cognitive development at 18-24 months of age. In the third study, the inter-rater reliability of the FOIS for infants was high (95.5% absolute agreement) among the 201 evaluated infants, and this scale was correlated with aspiration severity in the VFSS. This analysis included 33 infants who were receiving both oral and tube feeding (i.e., POF). We also investigated whether infants with partial oral feeding (POF) at the FOIS evaluation had achieved full oral feeding within 1 year of the evaluation and used this information to estimate whether the caloric contribution, as well as consistency of oral feeding, affected the feeding outcomes. Among them, 26 infants achieved FOF without tube feeding after 1 year. Their initial contribution from oral feeding was higher than that in infants who still maintained POF after 1 year (28.46 ± 22.79 vs. 6.00 ± 5.45%, p < 0.001). In summary, when selecting premature infants to be treated with swallowing therapy, it is reasonable to pay more attention to the incoordination-positive group described in the NOMAS to shorten the time to attain FOF and monitor the developmental milestones. Also, the five-point FOIS for infants, which reflected the expansion of their oral diet with growth, had adequate reliability and validity. These results suggest that both NOMAS and infantile FOIS can be used complementarily to assess swallowing function in infants.Background 1 Objectives 9 Materials and methods 12 Results 26 Discussion 50 Conclusion 68 References 69 국문초록 77 감사의 글 81Docto

존 밀링턴 싱과 이효석의 세계주의 비교: '로컬'을 중심으로

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 협동과정 비교문학전공, 2015. 2. 박성창.본고는 존 밀링턴 싱(John Millington Synge)과 이효석의 세계주의를 로컬의 관점에서 비교하고자 한다. 본고는 존 밀링턴 싱에 관한 논문을 썼으며, 싱의 『슬픈 데어드라』(Deirdre of the Sorrows)와 밀접한 상호텍스트성을 보여주는『푸른 탑』(綠の塔)이라는 작품을 쓰는 등 이효석의 싱에 대한 관심이 각별하였음에도 불구하고, 사실상 지금까지 두 작가에 대한 본격적인 비교연구가 이루어지지 않았다는 점에 착안하고 있다. 앞으로 본고는 두 작가 사이의 직접적인 영향 및 수용 연구를 비롯하여, 작가론과 작품을 통틀어 존 밀링턴 싱과 이효석의 세계주의를 로컬을 중심으로 비교하고자 한다. 로컬이란 대타자를 무엇으로 상정하느냐에 따라 그 위상이 달라지는 상대적이고 관계적인 개념으로 로컬리톨로지에서 차용하였다. 본고가 로컬에 주목하는 이유는 두 작가가 코즈모폴리턴으로서, 작품 속에서 코즈모폴리터니즘이라는 이상과 현실인 로컬과의 갈등을 보여주고 있기 때문이다. 두 작가들은 뛰어난 어학 실력을 담보로, 번역 없이 세계문학을 접해왔으며, 앞서 근대 문물을 접했던 모더니스트들로서, 식민지에서 로컬/민족/세계 사이의 길항 속에서 자신의 정체성을 확보하기 위해 노력한 코즈모폴리턴들이었다. 본고는 2장에서, 존 밀링턴 싱과 이효석이 살았던 시대적 배경을 살펴 당대 문학사에서 두 작가가 차지하고 있는 문학적 좌표를 추적하고 당대 민족/국민문학론과 차별되는 두 작가의 문학론을 고찰하였다. 존 밀링턴 싱은 영국의 식민지인 아일랜드의 앵글로 아이리시로서 자신이 진정한 아일랜드인임을 증명해야 했다면, 이효석은 일본의 식민지인 조선의 작가로서 일본어로 글쓰기를 감행했던 그는 일본의 제국주의에 순응하지 않았음을 밝혀야 했다. 두 작가는 리얼리티와 시적 상상력을 결합한 새로운 리얼리즘을 공통으로 주장하면서, 문학을 이데올로기의 도구로 삼았던 계몽적인 민족문학의 검열에서 벗어나기 위해 노력하였다. 두 작가는 모두 독자적인 민족/국민문학론을 개진하고 있는데 두 작가의 문학론은 모두 엄밀히 말해 민족주의, 제국주의와 거리가 멀다. 싱은 세계문학의 장에서 독창성을 획득하기 위해 아일랜드의 로컬에 천착했던 반면에 이효석은 최대한 다양한 로컬과 로컬리티를 그려 조선의 총체성을 밝히고자 했으며, 작품의 우수성만 담보된다면 바로 세계문학으로 편입된다고 밝히고 있다. 3장에서는 존 밀링턴 싱과 이효석의 구체적인 작품 속에 나타난 세계와 로컬의 양상을 살펴보고자 한다. 싱과 이효석의 작품은 모두 뚜렷한 공간 지향을 보여주는데 두 작가의 작품에서 공통으로 자연-시골-도시로 나뉘는 국가의 공간과 그 대척점으로서 세계를 표상하는 대도시가 상정되어있다. 싱의 경우 아란 - 아일랜드의 서쪽 시골 - 더블린, 그리고 유럽의 대도시 파리가 대척점으로 설정되어 있으며, 이효석에게는 야생지 - 시골 - 도시, 그리고 세계를 표상하는 북국, 하얼빈이 자리 잡고 있다. 싱의 작품은 아일랜드의 로컬이자 대도시 파리의 대척점에 서 있는 세계의 로컬, 아란에 천착하고 있는데 무신론자로서 느꼈던 심적 고통을 달래준 것이 자연이었으며, 아란은 그런 자연을 표상하기 때문이었다. 이효석의 경우 조선의 다양한 로컬과 로컬리티를 모색하는데 같은 로컬이라고 할지라도 작가의 주관에 따라 로컬리티는 달라진다. 그러나 대체로 하얼빈의 경우, 이효석에게 이상적인 공간이자 세계의 표상으로 기능하고 있다. 두 작가의 작품에는 척박한 현실을 탈출하는 주인공들이 공통으로 등장하는데 두 작가가 고향을 찾아 떠나는 노스탤지어의 감각을 바탕으로 아란과 하얼빈을 문학적으로 재구성하기 때문이다. 그러나 싱은 아란 여행을 통해서, 이효석은 하얼빈 여행을 통해서, 그들이 이상적으로 상상했던 장소가 부재하다는 것을 깨닫고, 후기 작품에 변화가 나타난다. 4장에서는 존 밀링턴 싱과 이효석의 언어관과 작품에 나타나는 언어의 특성을 고찰한 후, 두 작가가 작고하기 전까지 천착했던 작품들을 중심으로 두 작가의 로컬/국가/세계에 대한 인식의 변화를 살펴보았다. 이중어 상황에 놓인 식민지에서 두 작가는 각각 영어와 일본어라는 제국의 언어에서 세계어의 가능성을 보았다는 공통점이 있다. 싱의 경우 아란의 소작농이 사용하는 혼종적인 아일랜드 영어라는 이종어(heteroglossia)를 전범으로 삼아 표준 영어의 근간을 흔드는 동시에 세계의 독자와 조우하기를 바랐다. 이효석의 경우에는 일본어를 세계에 진출할 수 있는 수단으로 여겼는데, 작품의 내용에 있어서는 조선의 향토성을 강조하는 전유의 방식을 채택하고 있다. 특히 후기 작품에서는 로컬과의 갈등으로 인한 두 작가의 인식 변화를 포착할 수 있다. 두 작가는 작고하기 전까지 사랑이라는 테마를 다뤘는데, 싱의 경우, 사랑=자연으로, 이효석의 경우, 사랑=세계성으로 나타난다. 이 중 싱의 『슬픈 데어드라』(Deirdre of the Sorrows)는 이효석의 일본어 소설, 『푸른 탑』(綠の塔)과 밀접한 상호텍스트성을 보여준다. 『슬픈 데어드라』에서 싱은 자연을 사랑하고, 아일랜드 영어를 구사하는 데어드라라는 인물을 형상화함으로써, 농민극과 영웅전설의 결합을 시도하고 있다. 『푸른 탑』에서는 주인공 영민이 데어드라를 계기로 일본 여인 요코와 결혼하게 되며, 동시에 조선인으로서의 열등감이 드러난다. 싱은 아일랜드인이 되고 싶어 했던 코즈모폴리턴이었으며, 이효석은 코즈모폴리턴이 되길 갈망했던 조선인이었다. 식민지 현실에 염증을 느낀 싱과 이효석에게 아란과 하얼빈은 문학적 노스탤지어의 대상이었으며, 두 작가는 현실에서 존재하지 않는 곳을 찾아 헤매는 방랑자였다. 제국의 지방주의와 민족주의의 대결을 넘어, 식민지시기에 제 3의 방식으로 로컬, 국가, 세계의 길항 속에서 자신을 정체성을 구축한 작가라는 점에서 두 작가의 세계주의는 그 의의가 있다고 할 것이다.목 차 제 1 장. 서론 : 1 제 1 절. 연구사 검토 및 문제제기 : 1 제 2 절. 연구 방법과 연구 방향 : 12 제 2 장. 존 밀링턴 싱과 이효석의 문학론 : 22 제 1 절. 존 밀링턴 싱의 문학론 : 22 1. 아일랜드의 시대적 배경과 싱의 문학적 좌표 : 22 2. 문학의 교향곡 : 리얼리티(reality)와 환희(joy)의 융합 : 34 3. 존 밀링턴 싱의 민족문학론의 의미 : 50 제 2 절. 이효석의 문학론 : 58 1. 조선의 시대적 배경과 이효석의 문학적 좌표 : 58 2. 문학의 진실주의 : 낭만과 리얼 사이 : 63 3. 이효석의 국민문학론의 의미 : 69 제 3 장. 존 밀링턴 싱과 이효석의 작품에 나타나는 세계와 로컬의 양상 : 88 제 1 절. 존 밀링턴 싱의 작품에 나타나는 세계와 로컬의 양상 : 88 1. 싱의 자연 예찬과 아일랜드 여행 : 88 2. 농민극에 나타난 자연의 의미와 아란(Aran)으로의 탈주 : 122 제 2 절. 이효석의 작품에 나타나는 세계와 로컬의 양상 : 163 1. 산문의 세계로서의 조선과 낭만적 탈주 : 163 2. 하얼빈 여행과 실재와의 조우 : 203 제 4 장. 존 밀링턴 싱과 이효석의 후기 작품에서의 변화와 언어 문제 : 231 제 1 절. 존 밀링턴 싱의 후기 작품에서의 변화와 언어 문제 : 231 1. 이종어(heteroglossia)와 세계어로서의 영어 : 231 2. 후기 작품 『슬픈 데어드라』 (Deirdre of the Sorrows)에 나타난 변화 : 255 제 2 절. 이효석의 후기 작품에서의 변화와 언어 문제 : 286 1. 이중어 글쓰기와 세계주의의 분열 : 286 2. 후기 작품 『푸른 탑』(綠の塔)에 나타난 변화 : 307 제 5 장. 결론 : 349 참고문헌 : 354 Abstract : 372Maste

Expression of glutamine metabolism-related proteins in thyroid cancer

PURPOSE: This study aimed to investigate the expression of glutamine metabolism-related protein in tumor and stromal compartments among the histologic subtypes of thyroid cancer. RESULTS: GLS1 and GDH expression in tumor and stromal compartments were the highest in AC than in other subtypes. Tumoral ASCT2 expression was higher in MC but lower in FC (p < 0.001). In PTC, tumoral GLS1 and tumoral GDH expression was higher in the conventional type than in the follicular variant (p = 0.043 and 0.001, respectively), and in PTC with BRAF V600E mutation than in PTC without BRAF V600E mutation (p<0.001). Stromal GDH positivity was the independent factor associated with short overall survival (hazard ratio: 21.48, 95% confidence interval: 2.178-211.8, p = 0.009). METHODS: We performed tissue microarrays with 557 thyroid cancer cases (papillary thyroid carcinoma [PTC]: 344, follicular carcinoma [FC]: 112, medullary carcinoma [MC]: 70, poorly differentiated carcinoma [PDC]: 23, and anaplastic carcinoma [AC]: 8) and 152 follicular adenoma (FA) cases. We performed immunohistochemical staining of glutaminolysis-related proteins (glutaminase 1 [GLS1], glutamate dehydrogenase [GDH], and amino acid transporter-2 [ASCT-2]). CONCLUSION: Glutamine metabolism-related protein expression differed among the histologic subtypes of thyroid cancer.ope

Expression of DNA methylation-related proteins in breast phyllodes tumor

The purpose of this study is to research the expression of DNA methylation-related proteins in phyllodes tumors of the breast and to study the implication on patient outcomes. We generated tissue microarrays (TMAs) of 196 phyllodes tumors (PT) and performed immunohistochemical staining for 5-meC and the DNA methylationrelated proteins DNMT1 and ISL-1. The staining results were analyzed and compared with clinicopathologic parameters. A total of 196 cases were included in this study, of which 153 were benign, 27 were borderline, and 16 were malignant. The levels of DNMT1, 5 meC, and ISL-1 in the stromal component of tumors increased with increasing grade (P<0.001). Especially, high stromal positivity of DNMT1 and ISL-1 were associated with increased distant metastasis (P=0.001, and P=0.013, respectively). Univariate analysis for factors associated with decreased disease free survival and overall survival identified DNMT1 high positivity (P=0.002 and P<0.001, respectively) and stromal ISL-1 high positivity (P<0.001 and P<0.001, respectively). Among borderline phyllodes tumors, stromal DNMT1 high positivity was associated with decreased OS (P=0.015). In conclusion, DNA methylation and expression of methylation-related proteins in the stromal component increased with increasing histologic grade in phyllodes tumors. In addition, overexpression stromal expression of DNMT1 and ISL-1 was associated with poor prognosis.ope

Differential expression of lipid metabolism-related proteins in different breast cancer subtypes

PURPOSE: This study aimed to determine the expression and clinical significance of proteins that are involved in lipid metabolism in human breast tumors. METHODS: Tumors from 476 breast cancer patients were used to construct tissue microarrays. Then, immunohistochemistry (IHC) for hormone-sensitive lipase (HSL), Perilipin 1 (PLIN1), fatty acid binding protein 4 (FABP4), carnitine palmitoyltransferase IA (CPT-1A), acyl-CoA oxidase 1 (ACOX-1), and fatty acid synthase (FASN) was performed on these microarrays. RESULTS: Breast tumors were classified into 4 subtypes: luminal A (n = 242; 50.8%), luminal B (n = 134; 28.2%), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) (n = 50; 10.5%), and triple negative breast cancer (TNBC) (n = 50; 10.5%). The expression of PLIN1 (p < 0.001), FABP4 (p = 0.029), CPT-1A (p = 0.001), ACOX-1 (p < 0.001), and FASN (p < 0.001) differed significantly among these tumor subtypes. Notably, PLIN1, CPT-1A, and FASN expression was highest in HER2 tumors and lowest in TNBC tumors. Similarly, the expression of FABP4 and ACOX-1 was highest in HER2 tumors and lowest in luminal A tumors. In addition, ACOX-1 positivity was associated with significantly shorter overall survival (p = 0.018). When tumor subtype was considered, FABP4 positivity was associated with significantly shorter disease-free survival (p = 0.005) and overall survival (p = 0.041) in TNBC. CONCLUSION: Lipid metabolism-related proteins are differentially expressed in different IHC subtypes of breast cancer and some are associated with decreased survival rates.ope

Differential expression of the epigenetic methylation-related protein DNMT1 by breast cancer molecular subtype and stromal histology

BACKGROUND: We assessed the expression of methylation-related proteins 5-meC, DNMT1, and ISL-1 in breast cancer and evaluated their relationship to clinicopathological factors. METHODS: Immunohistochemical staining for ER, PR, HER-2, Ki-67, 5-meC, DNMT1, and ISL-1 were performed on 348 breast cancer samples in tissue microarray. Samples were subgrouped into luminal A, luminal B, HER-2, or triple-negative breast cancer (TNBC) according to immunohistochemical staining for ER, PR, HER-2, and Ki-67. The tumor stroma was histologically subtyped into desmoplastic, sclerotic, normal-like, or inflammatory type. RESULTS: Tumor expression of DNMT1 differed by molecular subtype: it was higher in TNBC and lower in luminal A (p < 0.001) samples. DNMT1 expression was also related to higher histologic grade, ER negativity, PR negativity, and higher Ki-67 LI (p < 0.001). In western blot, protein expressions of DNMT1 and ISL-1 were higher in TNBC and relatively lower in the remaining subtypes. High tumor expression of DNMT1 was associated with shorter OS in univariate analysis (p = 0.041). DNMT1 and 5-meC were differentially expressed by stromal phenotype: 5-meC was higher in normal-like type and lower in sclerotic type (p = 0.049); DNMT1 was higher in inflammatory and lower in sclerotic type (p < 0.001). CONCLUSIONS: Tumor expression of DNMT1 in breast cancer differed by molecular subtype and stromal histological type. DNMT1 was highly expressed in TNBC and in breast cancer with inflammatory stromal type.ope

Expression of CAF-Related Proteins Is Associated with Histologic Grade of Breast Phyllodes Tumor

Purpose. The purpose of this study was to investigate the expression of cancer-associated fibroblast- (CAF-) related proteins and the implications in breast phyllodes tumor (PT). Methods. Tissue microarrays of 194 PT cases (151 benign PT, 27 borderline PT, and 16 malignant PT) were constructed. We performed immunohistochemical staining for CAF-related proteins (podoplanin, prolyl 4-hydroxylase, FAPα, S100A4, PDGFR α/β, and NG2) and analyzed the results according to clinicopathologic parameters. Results. Expression of PDGFRα and PDGFRβ in the stromal component increased with increasing histologic grade of PT (p = 0.003 and p = 0.034, resp.). Among clinicopathologic parameters, only expression of FAPα in stroma was associated with distant metastasis (p = 0.002). In univariate analysis, stromal expression of PDGFRα was associated with shorter overall survival (p = 0.002). In Cox multivariate analysis, stromal overgrowth and PDGFRα stromal positivity were associated with shorter overall survival (p = 0.006 and p = 0.050, resp.). Furthermore, expression of PDGFRβ in stroma was associated with shorter overall survival in patients with malignant PT (p = 0.041). Conclusion. Stromal expression of PDGFRα and PDGFRβ increased with increasing histologic grade of PT. In addition, PDGFR stromal positivity was associated with shorter overall survival. These results suggest that CAFs are associated with breast PT progression.ope

Expression of sarcosine-metabolizing enzymes in thyroid cancer

The purpose of this study was to investigate the expression of sarcosine metabolism-related proteins according to thyroid cancer subtypes and the implications of these findings. We performed tissue microarrays of 557 thyroid cancer cases (papillary thyroid carcinoma [PTC]: 344, follicular carcinoma [FC]: 112, medullary carcinoma [MC]: 70, poorly differentiated carcinoma [PDC]: 23, and anaplastic carcinoma [AC]: 8) and 152 follicular adenoma cases. Immunohistochemical staining for sarcosine metabolism-related molecules [glycine N-methyltransferase (GNMT), sarcosine dehydrogenase (SARDH), and l-pipecolic acid oxidase (PIPOX)] was conducted, and the results were analyzed based on clinicopathologic parameters. Results: The expression of SARDH and PIPOX was different depending on thyroid cancer subtypes. PTC showed higher expression than other subtypes (P<0.001). Among PTC, follicular variant (FV) showed lower expression than conventional type (P = 0.010 and P<0.001) and PTC with BRAF V600E mutation showed higher expression than PTC without BRAF V600E mutation (P<0.001). In univariate analysis, PIPOX positivity was associated with shorter overall survival (OS) in PTC (P = 0.024). In conclusion, the expression of sarcosine metabolism-related proteins varied according to thyroid cancer subtypes. SARDH and PIPOX showed higher expression in PTC; among PTC, FVPTC showed lower expression and PTC with BRAF V600E mutation showed higher expression

Expression of PD-L1 in triple-negative breast cancer based on different immunohistochemical antibodies.

BACKGROUND: To date, there are no effective therapeutic targeting agents for triple-negative breast cancer (TNBC), and PD-L1 has presented potential as an effective marker of immunotherapeutic agents. The aim of this study was to evaluate the expression of PD-L1 by three different immunohistochemical antibodies in TNBC. METHODS: Interpretation of all three PD-L1 antibodies showed good concordance among three readers (kappa value >0.610) in both cancer cells and immune cells. Using a tissue microarray (TMA) constructed from 218 cases of TNBC, we performed immunohistochemical staining using three of the most popular commercially used PD-L1 monoclonal antibodies (clones 28-8, E1L3N and SP142) in cancer cells and immune cells. RESULTS: Using various cut-off values of previous studies (1, 5, 10 and 50 %), the expression rates in cancer cells were: PD-L1 (E1L3N) (14.7, 14.7, 11.0, 2.3 %), PD-L1 (28-8) (13.3, 12.4, 10.1, 1.8 %), and PD-L1 (SP142) (11.5, 11.0, 6.9, 0.5 %), respectively. At the 5 % cut-off value, the discordance rate among the three antibodies was 6.0-10.6 % and was highest between PD-L1 (SP142) and the other two antibodies. The expression rates in immune cells were PD-L1 (E1L3N) (37.6 %), PD-L1 (28-8) (36.7 %), and PD-L1 (SP142) (19.3 %), and the discordance rate among the three antibodies ranged from 13.8 to 24.8 % and was also highest between PD-L1 (SP142) and the other two antibodies. Among stromal histologic types, higher PD-L1 expression in cancer cells and immune cells was measured in inflammatory-type (p < 0.05). The absence of PD-L1 (28-8) staining in immune cells was associated with shorter disease free survival (DFS) and overall survival (OS) (p = 0.043, and p = 0.021) in univariate analyses, and with shorter OS in multivariate Cox analysis (hazard ratio: 5.429, 95 % CI 1.214-24.28, p = 0.027). CONCLUSIONS: PD-L1 detection in cancer cells and immune cells varied by antibody clone. The greatest amount of staining occurred with PD-L1 (E1L3N), followed by PD-L1 (28-8) and PD-L1 (SP142). The concordance rate among monoclonal PD-L1 antibodies was higher between PD-L1 (28-8) and PD-L1 (E1L3N). To determine the gold standard antibody and the most appropriate cut-off value, further study of the clinical trial group treated with PD-L1 inhibitor is necessary.ope