Indolizino[3,2-c]quinoline 골격 화합물을 이용한 세포내 형광 센서 및 광역학 치료제 개발에 대한 연구

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학대학 약학과, 2018. 2. 이지연.광학적 특징을 지닌 저분자 물질을 통해 살아있는 세포를 이미징하는 방법은 비침습적인 기술로써 세포 파괴가 적어 그 활용도가 점점 커지고 있다. 본 연구실에서는 새로운 폴리헤테로사이클 골격인 indolizino[3,2-c]quinoline (IQ) 유도체들이 environment-sensitive한 광학적 특징을 이용하여 살아있는 세포 안에서 바이오 센서로 활용될 수 있으며, 치환기에 따라 흡수파장과 생체 타겟 및 세포 소기관에 대해 특이적인 형광단으로도 응용될 수 있음을 보고한 바 있다. 한편, 광역학 치료제(PS)는 빛 조사 시에 활성 산소종(ROS)을 생성하는 물질로, 항암 치료법인 광역학 치료(PDT)의 중요한 요소 중 하나이다. 이 때, 광역학 치료제의 세포내 위치를 정확하게 조절하는 것이 효과적인 광역학적 활성을 보이기 위해 중요하다. 특히 광역학 치료제가 미토콘드리아를 표적화한다면, 활성 산소종의 작용 반경이 좁다는 점을 고려할 때 광역학 치료 활성이 크게 향상될 것으로 기대된다. 또한, 세포 내의 광역학 치료제 농도와 빛 노출량을 조절하여 ROS를 적절한 양으로 생성시킨다면, 예정된 세포 사멸인 세포자연사 기전을 거쳐 광독성을 보인다고 알려져 있다. 본 연구에서는 새로 합성된 IQ 유도체들의 세포 내 광학적 특징 및 광역학적 기전을 규명하기 위한 다양한 방법의 실험을 진행하였다. 또한, IQ 유도체에서 빛 조사에 의한 형광의 재분포가 어느 세포 소기관과 관련되는 지와 어떠한 신호전달체계에 영향을 끼치는지에 대한 방향을 제시하였다. 더 나아가, 살아있는 세포 안에서 특정 단백질의 dynamics를 관찰할 수 있는 새로운 바이오 센서로써 개발해 나갈 가능성을 보이고자 하였다.제 1 장 서론 1 제 2 장 실험 결과 8 제 1 절 IQ 화합물의 광학적 특성 및 광역학 활성 8 제 2 절 IQ 화합물의 광독성 평가 13 제 3 절 IQ 화합물의 세포내 ROS 생성 15 제 4 절 2b에 의한 세포사멸 기전 17 제 5 절 IQ 화합물에 의한 세포사멸의 형태학적 관찰 20 제 6 절 IQ65의 광학적 특성 및 세포내 형광 분포 22 제 7 절 IQ6-S1의 합성과 광학적 특성 25 제 8 절 IQ6-S1의 세포내 형광 분포 27 제 9 절 빛 조사에 따른 IQ6-S1의 형광 Redistribution 29 제 10 절 IQ6-S1의 광역학 활성 33 제 11 절 세포 신호 전달 변화가 IQ6-S1 형광 분포에 미치는 영향 36 제 12 절 IQ 화합물과 Topoisomerase I의 관련성 38 제 13 절 IQ44를 통한 세포내 Fe(III) 이온 관찰 45 제 14 절 IQ3에 의한 K-Ras의 분포 변화 확인 47 제 3 장 결론 및 고찰 50 제 4 장 실험 방법 53 1. Cell Culture 53 2. IQ의 광학적 특성 평가 53 3. DFT Calculation 54 4. IQ의 광독성 평가 55 5. DHE Staining을 통한 세포내 Superoxide 생성량 평가 56 6. Western Blot 56 7. Holotomography를 위한 Sample 준비 58 8. Confocal Microscope를 이용한 Live Cell 이미징 58 9. DNA Photocleavage 59 10. IQ-Probe를 이용한 in situ Labeling 60 11. Immunofluorescence 61 참고문헌 62 부록 69 Abstract 70Maste

The Limits of Language and Beyond:A Reading of the Central Thoughts of Wittgensteins Tractatus

자신의 명제들은 결국 무의미하다고 선언하는 논고의 마지막 부분과 자신의 작업 속에서 표현되어 전달된 사고들의 진리성은 불가침적이며 결정적이라고 말하는 논고의 머리말은 서로 충돌을 일으키는 것처럼 보인다. 이 글은 이 외관상의 긴장을 해소하기 위해 오늘날의 논의 배경하에서 논고의 중심 사상을 그 전체 맥락 속에서 올바로 읽어내려는 하나의 독자적인 시도이다. 기본적으로 이 글은－그림 이론의 의의를 축소하 려는 일부 경향에 반대하여－그림 이론을 논리의 자율성에 대한 비트겐슈타인의 근본적 생각과 결부되어 있으면서 언어의 한계를 보여 주는 핵심적인 위치에 있는 것으로서 설명한다. 그리고 논고는 사태와의 대응이라는 그림의 우연적 진리성과는 다른 초월적이고 절대적인, 가치 연관을 지닌 진리성이, 언어의 한계를 넘어서는 데에, 그러나 어떤 고차적인 다른 세계가 아니라 바로 이 현실 세계와 관련해서 존재한다는 것을 이른바 사이비 명제들의 본성에 대한 통찰을 통해 우리에게 일깨우려 하였음을 보인다.이 논문은 2011년도 부산대학교 인문사회연구기금의 지원을 받아 연구되었다. 익명의 심사위원들의 유익한 심사평에 감사드린다

Rule-following and Private Language

이 글은 규칙 따르기 논의로 불리는 비트겐슈타인의 고찰들을 이른바 사적 언어의 가능성 여부 문제와의 관계 속에서 고찰한다. 먼저 규칙 따르기와 언어놀이의 통상적인 경우들의 주요 특징들에 대한 그의 생각을 살펴 본 후에, 필자는 탐구 199절과 204절로부터 제기되는 한계적 경우의 문제, 즉 오직 한 사람의 규칙 따르기와 언어놀이의 가능성 여부에 대해 초점을 맞춘다. 그리고 이 문제에 대해 대립적인 기존의 공동체주의적 해석과 개인주의적 해석과는 달리, 비트겐슈타인이 규칙 따르기와 언어놀이를 본질적으로 공적이고 전형적으로 사회적인 것으로 보면서도, 근본적 고립자의 경우를 포함해 오직 한 사람이 오직 자기 자신에게 말함이라는 사적 언어놀이 및 규칙 따르기의 가능성이─이른바 사적 언어 논의에서 불가능하다고 한 사회적이지도 공적이지도 않은 사밀 언어와 대조적으로─문법적으로 허용되어 있다고 보았다는 주장을 편다

study on clinical findings and histopathologic types in biopsy proven glomerular diseases in Korea children

의학과/석사[한글] 소아 신사구체 질환에 대한 임상 및 병리에 관한 연구는 외국 여러학자들에 의하여 보고되어 왔으나( Cameron, 1970 : Churg , 1970 Habib, 1971 , ISKDC, 1978 ) 우리 나라에서는 소아의 신사구체질환에대한 연구보고 특히 신생검으로 확진된 질환의 병리학적분류및 임상연구 보고가 거의 없는 실정이다. 이에 저자는 1979년 1월부터 1984년 12월까지 만 6년간 연세대학교 의과대학 부속 세브란스병원 소아과에 신사구체질환으로 입원하여 신생검을 실시하였던 환아 360예를 대상으로 임상 및 병리학적 고찰을 하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 대상환아 360예 중에서 남아가 250예, 여아가 110예로 남녀 비가 2.3 : 1이었고, 연령은 생후 1 6/12세부터 16세까지 였으며 그중 7세에서 43예로 가장 많았다. 2. 병리조직학적 분류를 보면 미세변화형이 96예 (26.7% )로 가장 많았고, 자반병 성신염 58예 ( 16.1%), Mesangiopathy with or without minimal mesangial proliferation ( 이후 mesangiopathy라 표기함) 52예 ( 14.4%), 양성재발성혈뇨 51예 ( 14.2%), 급성연쇄상구균성 사구체신염 47예( 13.1% ), IgA신병증( Berger씨 신병증) 25예(6.9 % ), 막상신염 20예 ( 5.8% )등이었다. 3. 원발성신증후군의 조직학적 분류로는 미세변화형이 96예(54.9%)로 가장 많았고, Mesangiopathy 52예 ( 29.7% ), 막성신염 20예 ( 11.4%), 막증식성 사구체신염 4예 ( 2.3% ), 초점성사구체경화 3예(1.7%) 이었다. 4. 미세변화형은 Mesangiopathy보다 의의있게 발생연령이 낮았고 혈청 알부민농도 및 α^^2 -globulin농도의 저하, 24시간 뇨단백량의 증가 및 고뇨단백 선택성을 보였고 Mesangiopathy는 미세변화형보다 의의있게 고혈압, 혈뇨, C^^3 의 저하를 보였다. 5. 막성신염은 Mesangiopathy에 비해 의의있게 혈청 알부민농도의 감소, 저뇨단백 선택성, 24시간 뇨단백량과 HBs항원양성률의 증가를 보이고 혈뇨의 빈도는 적었다. 6. 막성신염은 미세변화형에 비해 의의있게 현미경적 혈뇨의 증가, 혈청 C^^3 의 감소, 혈청 creatinine과 HBs항원양성률의 증가, 저뇨단백 선택성을 보였다. [영문] A clinical and pathologic study was made on 360 cases of renal biopsies in children who were admitted to Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, from Jan. 1979 to Dec. 1984. 1. Among 360 cases, 250 cases were male and 110 cases were female. The sex ratio of male and female was 2.3:1. The distribution was from 1 6/12 years of age to 16 years of age, and the peak incidence occured at 7 years of age in 43 cases. 2. Histopathologic classification of glomerular diseases were minimal change nephrotic syndrome 96 cases (26.7%), Purpura nephritis 58 cases (16.1%), Mesangiopathy 52 cases(14.2%), Benign recurrent hematuria 51 cases (14.2%), Poststreptococcal acute glomerulonephritis 47 cases(13.1%), IgA nephropathy 25 cases (6.9%), Membranous goomeluronephritis 20 cases (5.8%), Membranoproliferative glomerulonephritis 4 cases (1.1%), Focal glomerulosclerosis 3 cases (0.8%), Lupus nephritis 2 cases (0.6%) and Alport syndrome 1 case (0.3%). 3. Histopathologic classification of Primary nephrotic syndrome were Minimal change nephrotic syndrome 96 cases (54.9%), Mesangiopathy 52 cases (29.7%), Membranous glomerulonephritis 20 cases (11.4%), Membranoproliferative glomerulonephritis 4 cases (2.3%) and Focal glomerulosclerosis 3 cases(1.7%). 4. Minimal change nephrotic syndrome differs from those with Mesangiopathy in low age onset, low serum albumin, low α^^2 -globulin, high 24hr. urine protein and highly selective index, Mesangiopathy was characterized in hypertension, low serum C^^3 level compared Minimal change nephrotic syndrome. 5. Membraneous glomerulonephritis differs from those with Mesangiopathy in low serum albumin, non-selective index, high 24hr. urine protein and high ratio of HBsAg(+) but the incidence of hematuria was decreased. 6. Membranous glomerulonephritis differs from those with Mlnima1 change nephrotic syndrome in increased incidence of hematuria, low serum C^^3, increased serum creatinine, nonselective index and high ratio of HBsAg(+).prohibitio

(A) study on the dental arch by occlusogram in normal occlusion

치의학과/석사[한글] 본 논문은 악궁형태가 포물선으로 어느정도 설명이 가능한가와 악궁의 선계측치로부터 이상적인 악궁형태를 그려내기 위하여 17세부터 26세까지의 정상교합자 101명 (남60, 여41)을 대상으로 Occlusogram을 촬영하여 계측점과 계측선을 설정, 통계처리하므로 다음과 같은 결과를 얻었다. (1) 정상교합자의 남·여별, 상·하악의 이상적인 악궁형태를 얻었다. (2) 정상악궁의 원점회귀곡선 및 방정식을 얻었다. (3) Versa-Cad를 이용하여 상·하악의 악궁형태와 상·하악 악궁의 겹친 형태를 얻었다. [영문] This study was designed to get the Knowledges of the dental arch shapes of Koreans. The subjects consisted of 101 individuals with normal occlusion. The results were as follows; 1. Author found the ideal arch shape of normal occlusion. 2. The regression curve and equations of normal occlusion were obtained from SPSS. 3. Ideal arch form and superimposition form were obtained by Versa-cad.restrictio

Study on the college and major choice process of high school students

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 교육학과(교육행정전공), 2011.8. 신정철.Maste

End Bearing Behavior of Drilled Shafts in Rock

The end bearing behavior of piles socketed in weathered/soft rock is generally dependent upon the mass conditions of rock with fractures rather than the strength of intact rock. However, there are available data and little guidance in the prediction of the end bearing capacity of drilled shafts socketed in weathered/soft rock, considering rock mass weathering. Therefore, a database of 13 load tests was constructed first, and new empirical relationships between the base reaction modulus of piles in rock and rock mass properties were developed. No correlation was found between the compressive strengths of intact rock and the base reaction modulus of weathered/soft rock. The ground investigation data regarding the rock mass conditions(e,g, Em Eur, RMR, RQD) was found to be highly correlated with the base reaction modulus, showing the coefficients of correlation greather than 0.7 in most cases. Additinally, the applicability of existing methods for the end bearing capacity of pile in rock was verified by comparison with the field test data