Studies on establishment of enzyme immunoassay and radioimmunoassay system for taxol

임상병리학과/석사[한글] 본 연구에서는 항암제인 taxol의 체내 혈중농도 모니터링 및 천연물질로부터 taxol의 유사물질을 감별하기 위한 taxol의 효소면역측정시스템 및 방사선면역측정시스템의 확립을 위한 기초실험을 수행하였다. taxol의 화학 구조식에서 13번 탄소의 곁가지 2'탄소 부분의 hydroxy기를 succinic anhydride와 결합시켜 80.4%의 수율로 2'-hemisuccinyltaxol을 얻었다. Tyramine에 무담체 형태의 Na**125 I를 Chloramine-T법으로 표지시킨 후 반응하지 않은 (125)**I와 (125)**I -labelled tyramine을 분리하기 위해 gel chromatography를 실시하여 [(125)**I]iodotyramine을 95%의 표지수율로 얻었다, 방사면역측정에 사용할 방사성 표지항원을 얻기 위하여 [(125)**I]iodotyramine의 amine기와 2'-hemisuccinyltaxol의 carboxy기와의 peptide 결합을 통해 2'-[(125)*I]iodotyraminehemisuccinyltasxol을 98.5%의 방사화학적 순도로 얻었다. 방사성표지화합물인 [(125)*I]iodotyramine와 2'-[(125)*I]iodotyraminehemisuccinyltasxol은 autoradiography로 그 순수도를 확인하였다. Taxol자체로는 면역원성이 없어 taxol에 대한 항혈청을 생산하기 위하여 taxol의 유도체인 2'-hemisuccinyltaxol에 carrier protein으로 bovine serum albumin(BSA)을 접합시켜 2'-hemisuccinyltaxol-BSA를 얻었다. 이를 complete/incomplete Freund's adjuvant와 섞어 토끼에게 총 4회의 면역접종을 실시하고, 접종후 7~10일 이후에 채혈하여 taxol에 대한 항혈청을 얻어 그 역가를 검정하였다. 최초 면역접종이후 3주경과시 면역시킨 토끼에서 얻은 항혈청은 희석배수 1:64에서 흡광도 0.45를 나타내었으나, 추가 면역이 실시됨에 따라 항혈청의 역가가 희석배수 1:512에서 흡광도 0.53, 희석배수 1:1,024에서 흡광도 0.45로 증가하는 것을 관찰할 수 있었다. 효소면역측정측정법을 이용한 taxol의 농도에 따른 표준투여응답곡선에서는 0.0512nM농도까지 측정이 가능함을 확인하였다. 방사면역측정법에 적합한 항혈청의 역가는 9주차에 채혈한 항혈청을 1:1에서부터 1:2,048까지 희석한 다음 방사성표지항원으로 2'-[(125)*I]iodotyraminehemisuccinyltasxol을 사용하여 결정하였다, 역가 1:8에서 50%이상의 B/T(%)값을 나타내었다. 이때 비특이 결합반응(non-specific binding; NSB)이 약 25%로 높아 이를 낮추기 위한 실험이 필요하며, taxol에 대한 항혈청의 역가를 높이기 위한 연구가 계속되어야 할 것으로 보았다. [영문] This study was aimed to establish an enzyme immunoassy system and a radioimmunoassy system for detection of taxol analogues from natural substances and monitoring taxol concentration in blood during anticancer treatment. 2'-Hemisuccinyltaxol was synthesized by esterfication of a taxol molecule at C-2' branced from C-13 with succinic anhydride in 80.4% yield. Tyramine was redioiodinated by Chloramine-T oxidant and Na**125 I with 95% lebelling yield. 2'-[**125 I]Iodotyraminehemisuccinyltaxol was prepared as a radiolabelled antigen by conjugation of a carboxyl group of 2'-hemisuccinyltaxol to an amine group of [**125 I]iodotyramine with 98.5% synthesis yield. The radiochemical purity of 2'-[**125 I]iodotyraminehemisuccinyltaxol and [**125 I]iodotyramine was confirmed by autoradiography analysis. 2'-hemisuccinyltaxol to bovine serum albumin. The 2'-Hemisuccinyltaxol-BSA emulsified with Freund's adjuvant was subcutaneously injected four times into rabbits with 2 weeks interval. Anti-taxol antisera titers were monitored by using enzyme-linked immunosorbant assay(ELISA). Three weeks later post the first immunization, the saturated optical density(O.D) was measured in 1:64 diluted serum. The anti-taxol antibody titer significantly increased after multiple immunization with 2'-Hemisuccinyltaxol-BSA, O.D. saturation at 1:1,024 dilution. A standard dose-response curve was established to analyze sensitivity of the ELISA system for taxol detention using 1,024 fold-diluted anti-taxol antisera. The lowest measurable concentration of taxol was 0.0512nM. A radiommunoassay(RIA) system to monitor taxol was performed with serially diluted anti-taxol antisera and 2'- [**125I]iodotyraminehemisuccinyltaxol. The optimal liter of anti-taxol antisera must be above 50% of B/T(%)ratio (bound/total cpm ×100) for a reliable RIA system. In this study only 1:8 or less liluted serum exhibited over 50% B/T(%)ratio, and high B/T(%)ratio in the non-specific binding made the RIA system unreliable. Therefore, it is necessary to further increase the anti-taxol antisesra titer, which will concomitantly decrease the non-specific binding of antisera.restrictio

국제 적정기술 수혜자 만족요인에 관한 실증연구: 네팔, 방글라데시 수혜자를 중심으로

최근 적정기술은 공급자 중심에서 수요와 시장중심으로 진화하고 있으며, 이에 따라 수요자 니즈에 기반 한 적정기술의 개발·확산의 필요성이 점차 증대되고 있다. 본 연구는 적정기술의 수요와 시장 중심적 접근을 위하여 수혜자가 인식하는 만족요인에 관한 실증연구와 그 요인들 중 적정기술의 현지조화성이 만족에 미치는 조절효과를 실증적으로 규명하는데 목적이 있다. 이러한 연구 목적을 달성하기 위하여 7개의 가설을 설정하여, 네팔, 방글라데시 현지 수혜자 130명을 대상으로 설문조사를 통해 위계적 회귀분석을 이용한 실증분석을 수행하였다. 분석결과, 적정기술의 효과성과 현지조화성이 수혜자의 만족에 정(+)의 영향을 미치는 것으로 실증하였으며, 현지조화성은 효과성과 수혜자 만족도간의 관계를 정(+)의 방향으로 조절하는 것을 규명하였다. 본 연구결과는 수요와 시장 중심적 적정기술의 가능성을 확인하여 주며, 사용자 니즈 기반의 설계·개발을 통하여 적정기술이 BOP 시장진입이 가능할 수 있음을 시사한다. 이 경우 사회적 가치를 추구하는 적정기술이 경제적 목적과 결합하여 새로운 시장개척과 지속가능 전환혁신의 모델이 될 수 있음을 보여주는 결과라 할 수 있다.2

Poverty and Economic Inequality in Sub-Saharan Africa: Fragile Political Institutions in Nascent Democracy

이 논문은 사하라이남 아프리카의 특징이라고 할 수 있는 빈곤과 불평등의 원인을 찾아보고자 한다. 기존 연구들은 이 지역의 빈곤과 불평등의 문제를 지정학적 원인 혹은 종족 분절성에서 찾고 있다. 그러나 이러한 접근은 일정한 한계를 가지며 더욱이 종족 분절성은 반드시 사회적 불안정의 원인이 되지 않는다. 본 연구는 사하라이남 아프리카에서 빈번하게 발생하는 내전이 이 지역의 빈곤과 경제적 불평등의 주된 원인이라고 주장한다. 장기화되거나 재발하거나 인도적 위기상황을 불러오는 내전은 정치적 관리(governance)의 실패에서 비롯되는데, 이는 이 지역의 불안정한 신생 민주주의 제도에서 기인하는 것으로 보인다. 아프리카의 대부분의 국가는 민주화 이후 소수의 이익도 포함하는 다원적 민주제도로서 다당제를 도입했다. 하지만 이들 나라들에서의 권력공유는 많은 경우 안정적이지 못하고 연합정권으로 타락하거나 일당제로 퇴보하였다. 또한 권력공유는 엘리트간 지대추구(rent-seeking)로 이어지면서 정치적 부패와도 연결되었다. 이러한 권력공유의 특징이 정치적 불안정으로 이어지면서 이 지역의 빈곤과 사회적 불평등 해소가 어려워지는 악순환이 이어지고 있다. This article attempts to examine various causes of poverty and economic inequality in Sub-Saharan Africa. This study evaluates the limitations of existing literature, which mostly focuses on geo-politics and ethnic fractionalization as key causes of the region's poverty and economic inequality. The findings of this paper demonstrate that protracted and violent civil wars have been primary causes of poverty and economic inequality in the region. Civil wars have often been the result of failed political governance that was ascribed to unstable and fragile political systems of nascent democracy. Although most of Sub-Saharan African countries have adopted a multi-party system, which includes all the parties involved, power-sharing in these countries has not been stable and has often become corrupted to non-transparent power coalition or one-party system. In addition, power-sharing has led to political chaos which results in the failure to manage poverty and to alleviate economic inequality