비알콜성 지방간 질환에 대한 몰리브덴산염의 예방적 효과

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 수의과대학 수의학과, 2019. 2. 류덕영.Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is categorized into non-alcoholic fatty liver (NAFL) and non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and has emerged as a common public health problem that can progress to end-stage liver disease, such as cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). However, the underlying mechanisms of NAFLD pathogenesis are not fully understood and there are no medications approved by the Federal Drug Administration for the treatment of NAFLD. Hepatic steatosis, characterized with excessive hepatic lipid accumulation, is the hallmark pathological finding in NAFLD and oxidative stress is a major pathologic contributor to development of NAFLD. The endoplasmic reticulum (ER) stress caused by accumulation of unfolded proteins in the ER may play an important role in the progression and development of NAFLD. Autophagy plays a major role in cellular homeostasis and impaired autophagy may contribute to the pathogenesis of NAFLD. Autophagy and apoptosis are interconnected stress response pathways. In the present study, expression of proteins associated with ER stress, autophagy and apoptosis was analyzed in human NAFL and NASH tissues to elucidate the roles of those proteins in pathogenesis of NAFLD. Levels of some ER stresstransducing transcription factors, such as cleaved activating transcription factor 6 (ATF6), spliced X-box binding protein 1 (XBP1s) and CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP) homologous protein (CHOP), were higher in NASH than in the normal tissues. However, the expression of a majority of the ER chaperones and foldases analyzed, including glucose-regulated protein 78 (GRP78) and protein disulfide isomerase (PDI), was lower in NASH than in the normal tissues. Levels of apoptosis markers, such as cleaved poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), were also lower in NASH tissues, in which expression of some B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) family proteins was up- or down-regulated compared to the normal tissues. The level of the autophagy substrate p62 was not different in NASH and normal tissues, although some autophagy regulators, such as autophagy protein 16L1 (ATG16L1) and microtubule-associated proteins 1A/1B light chain 3-II (LC3-II), were up-regulated in the NASH tissues compared to the normal tissues. Levels of most of the proteins analyzed in NAFL tissues were either similar to those in one of the other two types, NASH and normal, or were somewhere in between. These findings suggest that regulation of certain important tissues processes involved in the unfolded protein response (UPR) and apoptosis were broadly compromised in human NAFLD tissues. A previous study reported that treatment with molybdate reduces hepatic levels of lipids in diabetic rats. Potential activities of molybdate as an antioxidant have also been demonstrated in various animal models. Accordingly, I evaluated the effects of sodium molybdate dihydrate (SM) on hepatic steatosis and associated disturbances in a widely used mouse model of the metabolic disease. Male C57BL/6 mice at 10 weeks of age were fed a methionine- and choline-deficient diet (MCD) and bottled water containing SM for four weeks. The SM treatment markedly attenuated MCD-induced accumulation of lipids, mainly triglycerides, in the liver. Lipid catabolic autophagic pathways were activated by SM in the MCD-fed mouse livers, as evidenced by increased formation of LC3-II together with decreased levels of the autophagic substrate p62. MCD-induced oxidative damage, such as lipid and protein oxidation, was also alleviated by SM in the liver. However, the SM treatment did not affect the expression of ER stress-related proteins in the MCD-fed mouse livers. The level of MCD-induced hepatocellular damage was not also affected by SM. These findings suggest that molybdate effectively prevents MCD-induced lipid accumulation without causing adverse effects in the mouse liver, and that the lipid catabolic processes may involve the activation of autophagy. Taken together, the present study may provide an insight into the pathogenesis of human NAFLD and suggests a beneficial effect of molybdate in the treatment and prevention of NAFLD.비알콜성 지방간 질환 (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)은 단순 지방간 (non-alcoholic fatty liver, NAFL)과 지방 간염 (non-alcoholic steatohepatitis, NASH)을 포함하는 질환으로 간경화 (cirrhosis) 및 간세포 암종 (hepatocellular carcinoma)을 포함한 말기 간 질환으로 진행될 수 있기 때문에 중요한 공중 보건 문제로 다루어지고 있다. 그러나 NAFLD의 발병 기전은 완전히 규명되지 않았으며, 현재까지 치료제로서 미국 연방 식품의약국의 승인을 받은 약물은 없다. 간 내 과도한 지방 축적은 NAFLD의 특징적인 병리학적 소견이며, 활성산소종 (reactive oxygen species)의 증가로 인한 산화적 스트레스 (oxidative stress)는 NAFLD 발병의 주요 인자로 알려져 있다. 그리고 NAFLD의 발병과 진행에 소포체 (endoplasmic reticulum, ER) 내 미접힘 단백질 (unfolded protein)의 축적에 의해 유발되는 소포체 스트레스 (ER stress)가 중요한 요소로 작용할 수 있다고 최근 보고되었다. 또한, 세포 내 손상된 소기관과 단백질, 지질 등을 분해하는 자가포식 (autophagy)작용이 NAFLD 발병과 관련이 있음을 시사하는 연구도 보고된 바 있다. Autophagy와 세포사멸 (apoptosis) 작용은 서로 억제하면서 교차 조절한다고 알려져 있다. 본 연구에서는 NAFLD의 분자생물학적 경로를 규명하고자 사람의 NASH, NAFL 그리고 정상 간 (normal) 조직에서 ER stress, apoptosis, autophagy와 관련된 단백질들의 발현 수준을 western blot을 통해 분석하였다. 그 결과, ER stress 신호전달 전사인자인 cleaved activating transcription factor 6 (ATF6), spliced X-box binding protein 1 (XBP1s) 그리고 CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP) homologous protein (CHOP)의 단백질 발현 수준은 normal 조직에 비해 NASH 조직에서 더 높았다. 반면, 미접힘 단백질 반응 (unfolded protein response, UPR)에 관여하는 glucose-regulated protein 78 (GRP78)과 protein disulfide isomerase (PDI)를 포함한 ER 샤페론 및 폴딩 효소들의 발현 수준은 normal 조직에 비해 NASH 조직에서 더 낮았다. NASH 조직에서 B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) 계열 단백질들의 발현 조절장애 (dysregulation)가 관찰된 가운데, cleaved poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)과 같은 apoptosis 마커 단백질들의 발현 수준은 normal 조직에 비해 NASH 조직에서 더 낮았다. Autophagy 조절 인자인 autophagy protein 16L1 (ATG16L1)과 microtubule-associated proteins 1A/1B light chain 3-II (LC3-II)의 발현 수준은 normal 조직에 비해 NASH조직에서 더 높았지만, autophagy 기질 단백질인 p62은 두 조직 간에 유의한 발현 변화가 관찰되지 않았다. 위 3개 분자생물학적 경로와 관련된 단백질들의 NAFL 조직 내 발현은 normal 조직 또는 NASH 조직과 유사한 경향을 보이거나, 두 조직의 중간 수준이었다. 이러한 결과는 사람의 NAFLD 조직에서 UPR 및 apoptosis와 관련된 특정 중요 조직 과정의 조절이 광범위하게 손상되었음을 시사한다. 이전 연구에서 몰리브덴산염 (molybdate) 투여는 당뇨병 쥐의 지질 수준을 감소시키는 것으로 보고하였다. 또한, 산화방지제 (antioxidant)로서의 molybdate의 잠재적인 활성은 다양한 동물 모델에서도 입증되었다. 따라서, 본 연구에서는 광범위하게 사용되고 있는 대사성 질환 마우스 모델 중 하나인 메티오닌-콜린 결핍 식이 (methionine- and choline-deficient diet, MCD) 모델을 이용하여 NAFL 및 그와 관련된 장애에 대한 molybdate의 영향을 평가하였다. 10 주령의 수컷 C57BL/6 마우스에 MCD와 molybdate을 함유한 식수를 4 주간 투여하였다. 그 결과, molybdate 투여는 MCD에 의해 유발된 간 내 지질 축적을 현저히 약화시켰다. 그리고 MCD를 섭취한 마우스의 간에서 molybdate 투여는 LC3-II의 형성을 증가시킴과 동시에 p62 단백질의 발현 수준을 감소시킴으로서 지질 이화 작용과 관련된 autophagy 경로를 활성화시켰다. MCD에 의한 지질 및 단백질 산화와 같은 산화적 손상 (oxidative damage)도 간에서 molybdate에 의해 완화되었다. 반면, molybdate 투여는 MCD를 섭취한 마우스의 간에서 ER stress와 관련된 단백질들의 발현에는 영향을 미치지 않았다. 또한, MCD에 의한 간세포 손상 정도도 molybdate 투여에 의해 영향을 받지 않았다. 이러한 결과는 molybdate이 마우스 간에서 부작용을 일으키지 않으면서 MCD에 의해 유발된 NAFL을 autophagy 작용의 활성화를 통해 효과적으로 완화시킬 수 있음을 시사한다. 본 연구는 사람 NAFLD의 발병 기전에 대한 새로운 지견과 더불어 NAFLD의 치료 예방제로서 molybdate의 가능성을 제시하고 있다.LITERATURE REVIEW 1 1. Non-alcoholic Fatty Liver Disease 2 1.1. Introduction 2 1.2. Prevalence. 3 1.3. Diagnosis. 4 1.4. Molecular pathways in NAFLD. 6 1.5. Pharmacological therapeutics of NAFLD. 9 1.6. Animal models of NAFLD 11 2. Molybdenum. 15 2.1. Introduction. 15 2.2. Mo-containing enzymes. 16 2.3. MoCo deficiency 17 2.4. Mo deficiency 18 2.5. Mo-induced toxicity. 19 2.6. Beneficial effects of Mo. 21 CHAPTER I. DYSREGULATED EXPRESSION OF PROTEINS ASSOCIATED WITH ENDOPLASMIC RETICULUM STRESS, AUTOPHAGY AND APOPTOSIS IN TISSUES FROM HUMAN NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE 23 1. Introduction 24 2. Materials and methods 28 3. Results 31 4. Discussion. 35 CHAPTER II. MOLYBDATE ATTENUATES LIPID ACCUMULATION IN THE LIVERS OF MICE FED A DIET DEFICIENT IN METHIONINE AND CHOLINE. 47 1. Introduction 48 2. Materials and methods 52 3. Results. 58 4. Discussion 64 REFERENCES. 80 ABSTRACT IN KOREAN (국문초록) 122Docto

동중국해 북부해역에서 관측된 비선형 단주기 내부파의 생성 및 전파 특성

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 자연과학대학 지구환경과학부, 2022.2. 남성현.해양 비선형 단주기(관성주기보다 부력주기에 더 근접한 주기) 내부파(oceanic nonlinear internal waves)는 전 세계 곳곳의 성층화된 해양에서 빈번하게 발생하고, 열, 에너지, 물질 수송 및 재분배에 중요한 역할을 한다. 해양 내부파로 인한 난류 혼합과 수층구조의 변동은 해양 생태계 교란, 어장형성 및 수중음향 신호의 굴절/반사/산란 등에 지대한 영향을 미치고, 해양 내부파와 해표면 파랑은 상호 작용하여 다양한 환경변화를 유발하는 것으로 알려져 있다. 비선형 단주기 내부파와 그 영향들을 이해하기 위해서는 비선형 단주기 내부파를 관측하고, 그 특성을 파악해야 한다. 또한, 비선형 단주기 내부파의 생성과 그 전파 과정의 이해가 중요하다. 본 연구에서는 동중국해 북부 해역에서 2015년 5월에 현장 관측 승선 조사를 통해 관측된 비선형 단주기 내부파의 특성을 파악하기 위해 비선형 단주기 내부파의 전파 방향과 속도를 추정하는 방법을 제시하고, 관측된 비선형 단주기 내부파의 특성, 생성, 전파를 규명하였다. 현장 관측 승선 조사에서 수집된 이동형 관측과 계류 관측을 통해 비선형 단주기 내부파의 전파 속도와 전파 방향을 추정하였다. 도플러 이동 방법(Doppler Shift method)은 이동하는 선박(관측장비)으로부터 비선형 단주기 내부파의 상대적 거리 변화에 의해 유도된 도플러 이동을 사용하여 내부파의 전파 방향을 추정한다. 시간 차이 방법(Time lag method)은 서로 다른 시간에 다른 위치에서 관측된 동일한 비선형 단주기 내부파를 두 위치의 거리와 시간 차이를 사용하여 내부파의 전파 방향을 추정한다. 두 방법으로부터 비선형 단주기 내부파의 방향과 속도를 최적화하기 위해서는 두 가지 방법에 의해 독립적으로 추정된 전파 방향의 차이를 최소화해야 한다. 이 방법은 2015년 5월과 2018년 8월에 동중국해 북부해역에서 관측된 두 가지 승선 조사 사례에 적용하였다. 추정된 전파 속도는 2015년 5월에는 0.05 m/s 이하의 차이로 이론적 전파속도와 잘 일치하였고, 2018년 8월에는 0.25m/s의 차이를 보이며 이론적 전파속도와 일치하지 않았지만, 이러한 결과는 2006년 결과와 일치하며 이론적 결과의 한계를 보여주었다. 추정한 전파 방향을 인공위성에서 관측된 비선형 단주기 내부파와 비교한 결과 남서향의 전파로 잘 일치하였다. 이 연구는 동중국해 북부해역과 같이 넓은 대륙붕에서 비선형 단주기 내부파의 전파 속도와 방향을 현장 관측 승선 조사를 통해 추정하는 데 의의가 있다. 2015년 5월 14-28일 기간 동안 동중국해 북부해역에서 수집된 2기의 계류 관측 수온 시계열 자료, 1,064회의 UCTD 및 26회의 표준 CTD 프로파일링 관측 수온과 염분 자료를 분석하고, 2015년부터 2019년까지 동중국해 북부해역에서 수집된 MODIS 위성 영상과 국립수산과학원 정선관측을 통해 지난 40년간(1980-2019년) 동중국해 북부해역에서 수집한 표준 수심의 수온과 염분 자료를 분석하여, 봄철 비선형 단주기 내부파 특성을 규명하고 그 생성 및 전파 과정을 토의하였다. 관측된 비선형 단주기 내부파는 4~16 m 의 진폭, 380~600 m 의 특성폭, 0.64~0.72 m/s의 전파 속도로 남서쪽 방향으로 전파하였다. 비선형 단주기 내부파는 대조기 기간 또는 그 이후 며칠 동안 관측되었고, M2 조석 주기보다 24-96분 짧은 시간 간격으로 관측되었다. 2015년부터 2019년간의 93장의 인공위성 영상을 통해 최소 3개의 잠재적 생성지를 추정하고 내부 조석 힘으로부터 4개의 잠재적 생성지와 비교하였다. 이층 유체를 가정한 KdV 모델에 관측된 봄철 성층 조건을 적용하고, 수심의 함수로 전파속도를 추정하는 경험 모델의 결과와 비교하여 수심과 성층에 따라 증가하는 전파속도를 확인하였다. 이 경험 모델을 동중국해 북부 해역에 적용하여 잠재적인 4개의 생성 해역으로부터 관측 해역으로의 내부파 전파를 분석한 결과, 후쿠시마 서부에서 생성되어 남서향 전파하며 관측해역에 도달하는 것으로 모의되었다. 본 연구는 동중국해 북부해역 봄철 비선형 단주기 내부파의 특성과 그 생성 및 전파 과정에 대한 이해도를 높여 궁극적으로 해수 및 생지화학적 순환, 수직 혼합, 수중 음전달에 중요한 시사점을 가진다. 이 연구는 동중국해 북부해역에서 비선형 단주기 내부파를 처음으로 5월에 관측하여 특성화한 연구이며, 기존에 알려지지 않은 내부파 생성지와 전파를 포함하여 4개의 내부파의 생성지를 밝힌 것에 그 의의를 찾을 수 있다.Oceanic nonlinear internal waves (NLIWs), which are closer to the period of buoyancy frequency than the period of inertial frequency, are ubiquitous in the stratified ocean, and play an important role in the transport and redistribution of heat, energy, and matter. Turbulent mixing and changes in water structure caused by NLIWs have a profound effect on marine ecosystem disturbance, fishery formation, and refraction/reflection/scattering of underwater acoustic signals. In order to understand the NLIWs and their effects, it is necessary to observe the NLIWs and understand their characteristics of wave property, generation, and propagation. In this study, I propose to develop methods of estimating the propagation speed and direction of NLIWs, to characterize of NLIWs observed from moored and underway observation in the northern East China Sea (ECS) during spring 2015, and to discuss their generation and propagation. Propagation speed and direction of NLIWs are important parameters for understanding the generation and propagation of waves, and ultimately clarifying regional ocean circulation. However, these parameters cannot be directly measured from in-situ instruments, but can only be estimated from post-processing in situ data. This study is suggested two methods and an optimal approach to estimate the propagation speed and direction of waves using underway and moored observations. The Doppler shift method estimates these parameters from apparent observations concerning a moving ship using the Doppler shift induced by the changing relative distance of the NLIWs from the moving ship. The time lag method estimates the parameters using the distance between two locations of the NLIW observed at different times and the time lag. To optimize the speed and direction of NLIWs, the difference in the propagation direction independently estimated by the two methods needs to be minimized concerning the optimal propagation speed to yield the optimal propagation direction. The methods were applied to two cases observed in the northern East China Sea in May 2015 and August 2018. The results derived from the proposed method are robust, as the range of propagation speeds is comparable to the interannual variation of theoretical propagation speeds estimated using historical hydrographic data, yielding an error of less than 15% for the propagation direction. Because in situ observations of NLIWs are still challenging to collect and propagation speed and direction cannot be directly measured from subsurface instruments, the proposed method for estimating the propagation speed and direction of NLIWs using common underway and moored measurements is of practical importance, particularly over a broad shelf, such as the northern ECS, where the multi‐directional propagation of multi‐mode NLIWs from multiple sources is often observed. NLIWs play an important role in regional circulation, marine biogeochemistry, energetics, underwater acoustics, among others; yet our understanding on their characteristics, generation, and propagation are still far from complete in many seas, in particular ECS. This study is presented characteristics of NLIWs observed from moored and underway observations in the northern East China Sea during spring 2015, and discussed their generation and propagation. The NLIWs observed during the experiment are characterized with an amplitude ranging from 4 to 16 m, characteristic width ranging from 380 to 600 m, which propagated southwestward with a speed of 0.64–0.72 m/s. Groups of NLIWs were dominantly observed during or a couple of days after the period of spring tides with a time interval 24–96 minutes shorter than the canonical semidiurnal period (12.42 h; M2) in contrast to those found in many other regions with a phase locking to the barotropic semidiurnal tides. The remote generation and propagation of the mode-1 NLIWs from potential generation sites into the experimental area under time-varying stratification support the time interval departed from the semidiurnal period. The results have substantial implications for turbulent mixing and regional circulation in regions where the shelf is broad and shallow. The NLIWs generated from multiple sources propagate in multiple directions and experience time-varying stratification1. Introduction 1 1.1. Background 1 1.2. Nonlinear internal waves in East China Sea 5 1.3. Purpose of study 9 2. Data and Methods 10 2.1. Data and processing 10 2.2. Two models and applications 22 2.2.1. Two-layered KdV (Korteweg-de Vries) models 22 2.2.2. Empirical model 25 2.3. Estimation of propagation speed and direction 27 2.3.1. Estimation using moored and underway measurements 27 2.3.1.1. Doppler Shift method 27 2.3.1.2. Time lag method 30 2.3.1.3. Optimal propagation direction and successive propagation speed 31 2.3.1.4. Estimation of propagation direction using satellite 32 2.3.2. Applications 34 2.3.2.1. SAVEX15 34 2.3.2.2. IORS18 40 2.3.3. Assessment 45 2.3.3.1. Propagation speed 45 2.3.3.2. Propagation direction 48 3. Results and Discussion 49 3.1. Characteristics of NLIWs in the northern ECS 49 3.1.1. Observed NLIWs 49 3.1.2. Modeled NLIWs 60 3.1.3. Seasonal variation 63 3.2. Generation of NLIWs in the northern ECS 70 3.3. Propagation of NLIWs from the generation sites 75 3.4. Limitation of KdV models 78 4. Conclusion 82 References 85 Abstract in Korean 92박

Equivalent Circuit Modelling of FFR Transducer Array for Sonar System Design

Free-Flooded Ring (FFR) transducer array for use in Sonar system can be driven with large amplitude in a wide frequency band due to its structural characteristics, in which two resonances of a ring mode (1st radial mode) and an inner cavity vibration mode occur in a low frequency band. Since its sound wave generation characteristics are not influenced by the water pressure, the FFR transducer array is widely used in the deep sea. So FFR has been recognized as a low-frequency active sound source and has received much attention ever since. In order to utilize the FFR transducer array for SONAR systems in military and industrial applications, its equivalent electric circuit model is necessary especially to design the matching circuit between the driving power amplifier and the FFR transducer array. Thus this paper proposes the equivalent electric circuit model of FFR transducer array by using measured values of parameter, and suggest the improved method of parameter identification. Finally it verifies the effectiveness of the proposed circuit model of FFR transducer array by experimental measurements.11Yscopuskc

User‘s satisfaction of space design of hiking paths in healing forest

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 농업생명과학대학 산림과학부(산림환경학전공), 2021.8. 윤여창.급격한 산업발달로 인해 인간의 삶의 모습은 예전과 다르게 다양한 모습으로 변화하고 있다는 이유에서, 최근 자연을 즐기면서 건강을 증진할 수 있는 치유숲길에 대한 국민적 관심이 높아지고 있다. 이에 설계자는 이용자들이 치유숲길을 이용함에 있어, 만족할 수 있는 요소가 무엇인지 설계 시에 고려해야 한다. 본 연구에서는 개인적 특성(성별, 연령대, 건강상태, 결혼유무, 거주지, 경제적 수준) 및 치유숲길의 설계요소(접근성, 연계성, 쾌적성, 편의성) 등을 도출하여, 치유숲길 이용자 만족도에 어떠한 영향을 미치는지 살펴보았다. 연구대상지로 선정한 국립산림치유원의 치유숲길 이용자를 대상으로 개인적 특성을 조사하고, 치유숲길의 설계요소에 대한 인식과 이용자 만족도를 조사하였다. 조사는 2021년 5월 12일부터 15일까지, 214명을 대상으로 설문을 통하여 진행되었으며, 이를 통해 얻은 주요 연구결과는 다음과 같다. 이용자의 개인특성 중에서 연령대, 결혼유무, 거주지에 따라 이용자 만족도에는 유의미한 차이가 있었다. 그리고, 설계요소 중에서는 접근성과 편의성이 이용자 만족도에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 분석되었다. 또한, 이 설계요소 분석에 추가로 이용자의 연령대, 결혼유무, 거주지를 포함하여 분석하였을 때, 연령대는 접근성, 편의성과 함께 이용자 만족도에 유의미한 영향을 미치는 것을 확인할 수 있었다. 이는 치유숲길을 이용하는 이용객의 연령대에 따라 만족도에는 차이가 있으며, 치유숲길의 접근성 및 편의성도 치유숲길 이용자 만족도에 긍정적 영향을 미친다고 해석된다. 즉, 설계자는 이러한 요소들을 고려하여 이용자 만족도를 높이는 전략을 수립하여 적용하는 것이 중요하다.Rapid industrial development has brought changes to human lives. There is a growing public interest in the hiking paths in healing forest which is perceived to improve health while also enjoying nature. There is a need consider the factors that affect people’s satisfaction when designing these hiking paths in healing forest, and thus is the motivation of this research. This study examined how social characteristics(gender, age group, health status, marital status, residence, and economic level) and design factors(accessibility, connectivity, comfort, and convenience) of the hiking paths in healing forest affect users’ satisfaction. The personal characteristics of the users of National Forest Healing Center selected as the research target were investigated, and the perception and user satisfaction of the design elements of the hiking paths in healing forest were investigated. The survey was conducted from May 12 to 15, 2021. This study used survey as the data collection method and interviewed a total of 214 respondents. Results of the study revealed that among the personal characteristics of users, there were significant differences in user satisfaction according to age, marital status, and residence. Meanwhile, among the design factors, accessibility and convenience were concluded to have a positive effect on user satisfaction. In addition, when the user's age group, marital status, and residence were included in this design element analysis, it was confirmed that age group had a significant effect on users’ satisfaction, along with accessibility and convenience. This can imply that there is a difference in satisfaction according to the age of the users, and the accessibility and convenience of the hiking paths, with also having a positive effect on people’s satisfaction. It is therefore importantfor the designer to establish hiking paths in healing forests with considerations on these factors.국 문 초 록 ⅰ 제 1 장 서 론 1 제 1 절 연구의 배경 1 1. 연구배경 및 필요성 1 2. 용어의 정의 3 3. 연구질문 3 4. 연구목적 4 제 2 절 이론적 배경 5 1. 공공공간의 특성과 설계요소 5 2. 행동유도성 정의와 구성요소 8 3. 치유숲길의 구성요소 13 4. 선행연구 검토 18 제 2 장 연구방법 21 제 1 절 연구대상 21 제 2 절 연구가설 22 제 3 절 연구모형 23 1. 변수의 설정 23 2. 분석방법 및 가설 검정 24 3. 회귀모형 26 4. 공공공간의 설계요소에 대한 설문조사 27 제 3 장 결과 및 고찰 29 제 1 절 치유숲길 이용자 특성 29 제 2 절 이용자 특성에 따른 치유숲길 설계요소 및 만족도 34 1. 이용자 특성에 따른 접근성에 대한 인식 34 2. 이용자 특성에 따른 연계성에 대한 인식 36 3. 이용자 특성에 따른 쾌적성에 대한 인식 37 4. 이용자 특성에 따른 편의성에 대한 인식 39 5. 이용자 특성에 따른 만족도의 차이 40 제 3 절 치유숲길 설계요소가 만족도에 미치는 영향 42 1. 치유숲길 설계요소 및 만족도 간의 상관관계 42 2. 치유숲길 설계요소가 만족도에 미치는 영향 42 제 4 절 고찰 44 제 4 장 결 론 46 참고문헌 49 부록 56 Abstract 62석

Aliphatic polyketone/polycarbonate blends compatibilized with poly(methyl methacrylate-co-maleic anhydride)

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 공과대학 화학생물공학부, 2017. 8. 조재영.반결정성 고분자인 폴리케톤 (PK)은 우수한 열적, 화학적, 기계적 성질을 가지고 있는 차세대 엔지니어링 플라스틱이다. 하지만 상대적으로 낮은 내충격성의 문제로 일부 상업적 이용에 제한을 받고 있으며, 상업적 이용을 위해서는 내충격성의 향상이 필요하다. 본 연구에서는 PK의 낮은 내충격성을 높이기 위해서 PK와 내충격성이 우수한 열가소성고분자인 폴리카보네이트 (PC)를 용융혼합한 PK/PC 블렌드를 제작하였다. PK/PC 블렌드는 비상용성을 보이므로, 우수한 물성을 갖는 블렌드 제조를 위해서는 적절한 상용화제의 도입을 필요로 한다. 먼저, PK/PMMA 블렌드의 상용성 및 두 고분자 사이에 일어날 수 있는 분자 간 상호인력을 확인하였으며, 두 고분자는 부분 상용성이 있음을 확인하였다. 이후, PK 및 PC 모두와 우수한 상용성을 가지는 상용화제 도입을 위하여 메틸메타크릴레이트-무수말레인산 공중합체를 제조하여 상용화제로 첨가하였으며, 상용화 효과 및 상용화제 함량에 따른 기계적, 형태학적 특성 변화를 확인하였다. 이때, 메틸메타크릴레이트-무수말레인산 공중합체는 자유 라디칼 중합으로 공중합하였다. 상용화제가 도입됨에 따라 PK 내부에 분산된 PC 입자의 크기가 크게 줄어들었으며, 인장물성의 큰 저하 없이 충격강도가 증가하는 것을 확인하였다. 특히, 3 phr의 poly(MMA-co-MA) 함량에서는 PK 대비 최고 35% 향상된 충격강도 값을 보였다. 이러한 상용성과 충격강도의 향상은 poly(MMA-co-MA)가 PK, PC 두 고분자 모두에게 친화력을 가지는 상용화제로써 효과적으로 작용했기 때문이다. 또한 형태학과 충격강도 분석 결과로부터 효과적인 충격강도 향상을 위한 최적의 분산상 입자크기가 존재한다는 것도 확인할 수 있었다. 파괴거동 관찰을 통해 주된 강인화 메커니즘은 집단적인 크레이즈라는 것을 확인함으로써 충격강도 증가의 원인을 규명하였다.Polyketone (PK), a semi-crystalline polymer, is a next-generation engineering plastic with excellent thermal, chemical and mechanical properties. However, due to its relatively low impact strength, PK is limited in some commercial applications. So, an improvement in impact strength is required for commercial use. In this study, in order to increase the poor impact strength of PK, PK/PC blends were prepared by melt blending of PK and polycarbonate (PC) which is a thermoplastic polymer having excellent impact resistance. Since the PK/PC blend exhibits incompatibility, it is necessary to introduce an appropriate compatibilizer in order to produce a blend having excellent properties. First, the compatibility of PK/PMMA blend and the intermolecular attraction between two polymers were investigated. It was confirmed that the partial compatibility was observed. Thereafter, for the introduction of a compatibilizer having excellent compatibility with both PK and PC, a methyl methacrylate-maleic anhydride copolymer was prepared and added as a compatibilizer. Compatibilization effect and the changes in mechanical properties and morphology associated with the content of the compatibilizer were investigated. At this time, the methyl methacrylate-maleic anhydride copolymer was copolymerized by free radical polymerization in the form of random copolymer. As the compatibilizer was added, the size of the PC particles dispersed in the PK was greatly reduced and the impact strength was increased without decreasing tensile properties. In particular, when the content of poly(MMA-co-MA) was 3 phr, the impact strength was improved by up to 35% compared to neat PK. This improvement in compatibility and impact strength is due to the fact that poly(MMA-co-MA) effectively worked as a compatibilizer with affinity for both PK and PC. From the results of morphology and impact strength, it was confirmed that there is an optimum dispersed phase particle size for effectively improving the impact strength. The results of fracture behavior observation indicates that the formation of massive crazes is main toughening mechanism and this is responsible for the improved impact strength in the Izod impact test.Ⅰ. 서론 1 1. 연구 배경 1 1.1. 폴리케톤 (PK) 1 1.2. 폴리카보네이트 (PC) 2 1.3. 고분자 블렌드의 개요 2 1.4. 고분자 블렌드의 상용성 5 1.5. 열가소성수지를 이용한 강인화 6 2. 연구 목적 8 Ⅱ. 실험 15 1. 시약 및 재료 15 2. 공중합체 합성 및 폴리케톤 블렌드 제조 16 2.1. Poly(MMA-co-MA)의 합성 16 2.2. 용융혼합법을 이용한 PK/PC 블렌드의 제조 16 3. 분석 18 3.1. PK와 PMMA의 상용성 분석 18 3.2. Poly(MMA-co-MA)의 분석 20 3.3. PK/PC 블렌드의 분석 21 Ⅲ. 결과 및 고찰 30 1. PK/PMMA 블렌드의 상용성 30 2. 합성된 poly(MMA-co-MA)의 특성 36 3. PK/PC 블렌드의 특성 42 3.1. 동역학적 성질 42 3.2. 형태학 (morphology) 44 3.3. 기계적 물성 49 3.4. 반응상용화 평가 55 3.5. 파괴기구 57 Ⅳ. 결론 59 참고문헌 61 ABSTRACT 64Maste

Common bile duct stones associated with pancreatobiliary reflux and disproportionate bile duct dilatation

Occult pancreatobiliary reflux (PBR) in patients with a normal pancreatobiliary junction has been studied by various methods, but the exact etiology, mechanisms, and implications of this reflux have not yet been clarified. The aim of this study was to investigate the degree of PBR and patterns of biliary ductal dilatation in patients with acute calculous cholangitis by endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP).We retrospectively evaluated the degree of PBR and pattern of bile duct dilatation in patients with acute calculous cholangitis due to distal CBD (common bile duct) stones (Group A) as compared with patients with malignant CBD obstruction due to distal CBD cancer (Group B). All related data were prospectively collected. Bile juice was aspirated at the proximal CBD for measurement of biliary amylase and lipase before the injection of contrast dye. The diameters of the CBD and the peripheral intrahepatic duct (IHD) were calculated after contrast dye injection. Patients with pancreatobiliary maljunction and/or gallstone pancreatitis were excluded from the study.ERCP was performed on 33 patients with calculous cholangitis (Group A) and 12 patients with malignant CBD obstruction (Group B). Mean levels of bile amylase and lipase were significantly higher (P < .05) in group A (1387 and 6737 U/l, respectively) versus those in group B (32 and 138 U/l, respectively). Thirty patients in group A (90.9%) showed disproportionate dilatation (i.e., CBD was and IHD was not dilated), whereas only 4 patients in group B (33%) showed disproportionate dilatation.The results of this study suggest that patients with calculous cholangitis exhibit PBR that is associated with disproportionate bile duct dilatation.ope

Serum CA 19-9 and CEA Levels as a Prognostic Factor in Pancreatic Adenocarcinoma

PURPOSE: To investigate the use of pretreatment carbohydrate antigen (CA) 19-9 and carcinoembryonic antigen (CEA) as prognostic factors to determine survival in pancreatic adenocarcinoma. MATERIALS AND METHODS: A retrospective review of the medical records of patients who were diagnosed with pancreatic adenocarcinoma and received surgery, chemoradiotherapy or chemotherapy was performed. Factors, including CA 19-9 and CEA, associated with the survival of pancreatic cancer patients were analyzed. RESULTS: Patients with the median age of 65 years were included (n=187). Elevated serum CA 19-9 levels and CEA levels were observed in 75.4% and 39% of patients at diagnosis, respectively. CEA was correlated with tumor stages (p=0.005), but CA 19-9 was not. CA 19-9 and CEA were elevated in 69.0% and 33.3% of patients with resectable pancreatic cancer, and elevated in 72.9% and 47.2% of patients with advanced pancreatic cancer, respectively. The median overall survival of the normal serum CEA group was longer than that of the elevated serum CEA group (16.3 months vs. 10.2 months, p=0.004). However, the median overall survival of the normal serum CA 19-9 group was not different from that of the elevated serum CA 19-9 group (12.4 months vs. 13.5 months, p=0.969). The independent factors associated with overall survival were advanced pancreatic cancer [harzard ratio (HR) 4.33, p=0.001] and elevated serum CEA level (HR 1.52, p=0.032). CONCLUSION: Patients with elevated serum CEA level at diagnosis demonstrated poor overall survival. Pretreatment CEA level may predict the prognosis of patients with pancreatic adenocarcinoma.ope

Liver transplantation for metastatic colon cancer with hepatic failure: A case report

The liver is the most common site of distant metastasis of colorectal cancer, and surgical resection is the only therapy that offers the possibility of a cure. However, only 10～20% patients with colorectal liver metastases are candidates for surgical resection upon initial presentation. For patients with unresectable liver metastasis, systemic chemotherapy or hepatic arterial chemoembolization, radiofrequency thermal ablation and immunotherapy are used as alternative therapies. In general, colorectal liver metastasis is an absolute contraindication for liver transplantation. Here, we present the case of a patient who has survived cancer-free for more than 2 years after liver transplantation as rescue therapy for acute hepatic failure after chemoembolization for liver metastasis from colon cancer. This case demonstrates that liver transplantation may be a curative modality in selected patients with hepatic failure and colorectal liver metastasis.ope

Comparison of the Naranjo and WHO-Uppsala Monitoring Centre criteria for causality assessment of adverse drug reactions

Background/Aims : Several criteria have been proposed to increase the objectivity, reliability and validity of causality assessment of adverse drug reactions (ADR). We compared the Naranjo probability scale and the World Health Organization- Uppsala Monitoring Centre (WHO-UMC) causality categories to evaluate the validity and clinical usefulness of these criteria. Methods : We evaluated 100 ADR cases with the Naranjo probability scale and the WHO-UMC causality categories. The Spearman rank coefficient was used to determine the correlation of these criteria. The evaluation of the ADR was categorized into four groups for the Naranjo system: definite, probable, possible, and doubtful, and six groups for the WHO‐UMC: certain, probable, possible, unlikely, conditional/unclassified, and unassessable. Results : The criteria used form these two systems showed some differences when compared with the same ADR cases. The Spearman rank coefficient was 0.519 (p<0.001) and the agreement was 55% between the Naranjo probability scale and the WHO-UMC causality categories. The Naranjo probability scale includes measurements for drug concentration, objective evidence of ADR, ADR to previous exposures, responses to placebo, and the dose adjustment of drugs. However, few cases were evaluated for all of these measures. Conclusions : The Naranjo probability scale may be helpful for assessing unexpected ADRs and useful for evaluators with little experience. However, some of the items are not utilized and there are discrepancies when compared with the WHO-UMC causality criteriaope

Two Cases of Calcinosis Cutis Combined with Rheumatologic Disease

The calcinosis, dystrophic soft tissue calcification, occurs in damaged or devitalized tissues normal calcium/phosphorus metabolism. It is the subcutaneous tissues of connective tissues disease ??primarily systemic lupus erythematosus, scleroderma, or dermatomyositis ??and may involve a relatively localized area. The calcinotic accumulations may result in muscle atrophy, joint contractures, and skin ulceration complicated by recurrent episodes of local inflammation and infection. Calcinosis may be the source of both pain and disability in connective tissue disease patients. While various therapeutic modality have been used, no treatment has convincingly prevented or reduced calcinosis. We report two cases of calcinosis cutis combined with rheumatic disease.ope