The Prophylactic Impact of Low Molecular Weight Heparin on Occurrence of Venous Thromboembolism after Colorectal Cancer Resection

Purpose: In western society, prophylaxis for venous thromboembolism (VIE) is the standard treatment under colorectal surgery for colorectal cancer. However, the incidence of VIE after colorectal surgery and the effect of prophylactic methods are not well known in Korea. The aim of this study is to evaluate the incidence of VIE and assess the efficacy and safety of low molecular weight heparin (enoxaparin) after major colorectal surgery in Korean patients with compression stockings. Methods: From Jan. 2006 to Dec. 2008, 1,727 consecutive patients underwent major colorectal surgery. Thirty-six were excluded due to the therapeutic use of enoxaparin. A final number of 1,691 patients were included. Graduated compression stockings were used in all patients and 654 were perioperatively given enoxaparin. Only compression stocking group (group A) and compression stocking with enoxaparin group (group B) were compared in terms of VTE. The event of VIE within 6 months after surgery was counted by clinical symptoms, then imaging findings were used for confirmation. Results: Total VIE developed in 10 patients (0.6%). Three with deep vein thrombosis had pulmonary embolism. Two had only pulmonary embolism. The rates of VTE were not different between group A and B (0.8% vs. 0.3%, P=0.333). Also, postoperative major bleeding was not significantly different. However, postoperative transfusion was higher in group B (P<0.001). Conclusion: The incidence of VTE was very low after colorectal surgery in Korean patients with compression stockings. The additional use of enoxaparin for colorectal cancer patients with compression stockings seems to have little benefit for VIE prophylaxis. 수술 후에 발생되는 정맥 혈전색전증은 임상적으로 중요하면서도 예방 가능한 합병증으로 알려져 왔다. 서양에서는 일반 수술의 경우 하지 심부 정맥혈전증 발생률이 20%정도이며 대장절제술의 경우는 30% 정도로 알려져 있다.(1)반면, 동양인들을 대상으로 한 연구들에서 수술 후 임상적으로 진단된 하지 심부 정맥혈전증은 0.27%의 환자에서 발생하였고, 폐동맥 색전증은 0.8% 이내로 서양에 비해 낮게 보고되었다.(2-5) 특히, 대장암 수술이 다른 일반 개복 수술에 비해서 정맥 혈전색전증 발생이 많은 것으로 보고되고 있고, 폐동맥 색전증의 빈도 또한 높다고 알려져 있다.(6)아시아에서 대장암 수술 후에 임상적으로 진단된 하지 심부 정맥혈전증의 빈도는 4.7%, 그리고 폐동맥 색전증은 1.7∼3.8%로 보고되었으며,(7,8) 서양에서는 수술 후 하지 심부정맥혈전증이 3.1∼51.7%에 이른다는 보고가 있다.(9-11)아직까지 국내에서는 대장절제술후의 정맥 혈전색전증의 발생률에 대한 연구가 거의 없었으며, 저분자량 헤파린(low molecular weight heparin)을 대장절제술을 시행하는 모든 환자에서 투여하는 것에 대한 의견도 정립되지 않은 상태이다. 본 연구에서는 대장암으로 대장절제술을 시행한 환자들을 대상으로 수술 시 압박스타킹(graduated compression stocking)만 사용한 군과 압박스타킹과 저분자량 헤파린을 같이 사용한 군으로 나누어서 정맥 혈전색전증의 발생 빈도와 저분자량 헤파린의 효용성 및 출혈 위험에 대해서 비교해 보았다.Cheung HYS, 2008, ASIAN J SURG, V31, P63Beekman R, 2006, CAN J SURG, V49, P197Bauduer F, 2005, MOL GENET METAB, V86, P91, DOI 10.1016/j.ymgme.2005.04.002Almawi W, 2005, J THROMB THROMBOLYS, V19, P189, DOI 10.1007/s11239-005-1313-xCheuk BLY, 2004, BRIT J SURG, V91, P424, DOI 10.1002/bjs.4454Otten HMMB, 2004, ARCH INTERN MED, V164, P190Kim YH, 2003, J BONE JOINT SURG BR, V85B, P661, DOI 10.1302/0301-620X.85B5.14012ANDERSON FA, 2003, CIRCULATION, V107, P19WILLEJORGENSEN P, 2003, COCHRANE DB SYST REV, DOI DOI 10.1002/14651858.CD001217CHUNG CC, 2003, COLORECTAL DIS, V5, P528GREENE FL, 2002, AJCC CANC STAGING MALee FY, 2001, ANZ J SURG, V71, P637McLeod RS, 2001, ANN SURG, V233, P438Marshall NJ, 2000, AUST NZ J SURG, V70, P6392000, DIS COLON RECTUM, V43, P1037Ho YH, 1999, DIS COLON RECTUM, V42, P196Schwenk W, 1998, SURG ENDOSC-ULTRAS, V12, P7Yoo MC, 1997, INT ORTHOP, V21, P399HO YH, 1996, DEEP VENOUS THROMBOS, P38REES DC, 1995, LANCET, V346, P1133IDO K, 1995, SURG ENDOSC-ULTRAS, V9, P310GREM JL, 1994, J CLIN ONCOL, V12, P560KUM CK, 1993, ANN ACAD MED SINGAP, V22, P895HUBER O, 1992, ARCH SURG-CHICAGO, V127, P310KIM YH, 1988, J BONE JOINT SURG AM, V70A, P878TORNGREN S, 1982, DIS COLON RECTUM, V25, P563TSAKOK FH, 1974, ANN AC AD MED SINGAP, V3, P399HWANG WS, 1968, SINGAPORE MED J, V9, P276TINCKLER LF, 1964, BRIT MED J, V1, P502

The combined effect of stem cell factor and granulocyte macrophage colony-stimulating factor administration after 90% partial hepatectomy in rats using a modified ligation technique

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과 외과학전공, 2016. 2. 서경석.배경: 간절제와 간이식후에 간재생 능력에 관한 문제는 수술 후 간기능 부전을 예방하는 중요한 요소로 간주되어 왔다. 최근 Stem cell factor (SCF)와 Granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)가 간재생에 상호보완적으로 중요한 역할을 하는 것이 in-vitro 연구에서 밝혀졌다. 본 연구의 목적은 90% 부분 간절제를 시행한 흰쥐에서 SCF와 GM-CSF를 동시에 투여하여 간재생의 효과를 알아보는 것이다. 방법: Sprague Dawley 흰쥐를 현미경 하에서 담도를 살리고 문맥만 결찰하는 새로운 방법으로 90% 부분 간절제를 시행하였다. 수술 후 두 그룹으로 나누어 그룹 1은 수술 직후 하대정맥을 통하여 phosphate-buffered saline만 투여하고, 그룹2는 SCF와 GM-CSF를 각각 25mcg/kg씩 동시에 투여하였다. 간재생 능력과 조혈모세포의 이동에 관여하는 물질에 대한 연구가 수술 후 1, 2, 4, 7 일째 이루어 졌다. 통계적 유의성을 확보하기 위해 각 단계별로 5마리의 흰쥐를 희생하여 샘플을 채취하였다. 결과: 새롭게 개발된 방법으로 시행한 90% 흰쥐 부분 간절제에서 생존율이 기존의 결찰법으로 시행한 55%보다 95%로 향상을 보였다. (p = 0.004) 그룹2는 그룹1에 비해서 간재생지수가 수술 후 2일과 4일째 유의하게 증가하였다. (287.5 ± 19.6 vs. 513.9 ± 67.1, p = 0.025 at day 2647.6 ± 108.8 vs. 941.7 ± 53.9, p = 0.046) 혈액내 total bilirubin, aspartate aminotransferase, alanin aminotransferase 수치가 그룹2에서 수술 후 1일째 그룹1에 비해서 유의하게 낮았다. Ki-67을 이용한 면역염색에서 그룹 2에서 그룹1보다 수술 후 4일째 유의하게 더 높은 발현을 보였다. (343.3 ± 35.4 vs. 535.7 ± 56.4, p = 0.045) 그룹2는 IL-6와 TGF-β 수치가 간절제 시행 후 24시간 이내에 그룹1에 비해서 더 높게 유지되는 양상을 보였으며, quantitative real-time PCR을 이용한 간내 CXCL12/CXCR4과 MMP-2,9 수치도 수술 후 더 높게 유지되는 결과를 보였다. 결론: 본 연구 결과에서 90% 대량 간절제에서 SCF와 GM-CSF를 동시에 투여하는 것이 IL-6/TGF-β와 CXCL12/CXCR4 및 matrix remodeling을 조절하여 간재생을 강화하는 것을 확인하였다. 이 결과를 토대로 임상에서 간재생을 촉진하기 위해 SCF와 GM-CSF 병용투여가 후보 치료약제로 가능성을 보였다.Background: After major hepatectomy or liver transplantation, the ability of the liver to regenerate regeneration has been used to prevent postoperative hepatic failure. Stem cell factor (SCF) and granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) are known to play important roles in liver regeneration with synergistic effects in a previous in vitro study. The purpose of this study was to identify the impact of exogenous SCF and GM-CSF administration in combination after 90% major hepatectomy in rats. Methods: Sprague-Dawley rats underwent 90% major hepatectomy using a newly modified ligation technique of bile duct-sparing portal pedicle ligation under microscopy. The rats were divided into two groups: group 1 (phosphate-buffered saline treatment) and group 2 (SCF+GM-CSF treatment, each 25 mcg/kg). Treatment was administrated immediately after operation through the inferior vena cava. Liver regeneration capacity and molecules related to hematopoietic stem cell migration were evaluated on postoperative days 1, 2, 4, and 7. We sacrificed five rats at each time point for obtaining statistical power. Results: The survival rate after 90% hepatectomy using this technique was 95% compared with 55% for the conventional ligation technique (p = 0.004). Group 2 exhibited a significantly increased liver regeneration index on postoperative days 2 and 4 compared to group 1 (day 2: 287.5 ± 19.6 vs. 513.9 ± 67.1, p = 0.025 and day 4: 647.6 ± 108.8 vs. 941.7 ± 53.9, p = 0.046). Serum liver enzyme levels, including total bilirubin, aspartate aminotransferase, and alanine aminotransferase, were significantly lower in group 2 than in group 1 on postoperative day 1. The expression of Ki-67 on immunohistochemistry was significantly higher in group 2 than in group 1 on postoperative day 4 (343.3 ± 35.4 vs. 535.7 ± 56.4, p = 0.045). Group 2 displayed significant increases of interleukin (IL)-6 and Transforming growth factor (TGF)-β expression within 24 h after hepatectomy. Furthermore, C-X-C motif chemokine 12 (CXCL12)/C-X-C chemokine receptor type 4 (CXCR4) and matrix metalloproteinases 2 and 9 levels in the liver tissue of group 2 animals were also significantly upregulated according to quantitative polymerase chain reaction on postoperative days. Conclusions: Our data suggest that the administration of SCF+GM-CSF after major hepatectomy can enhance liver regeneration by modulating IL-6/TGF-β, CXCL12/CXCR4 pathway as well as by matrix remodeling. These findings suggest the possibility of therapeutic treatment using a combination of SCF and GM-CSF in clinical setting to promote liver regeneration.Introduction 1 Materials and methods 6 1) Animal protocols and 90% PH model 6 2) In-vitro cell proliferation and migration assay 8 3) Liver regeneration index 9 4) Liver function test 9 5) Immunohistochemistry 10 6) Western blotting 10 7) Enzyme-linked immunosorbent assay 10 8) Quantitative real-time polymerase chain reaction assays 11 9) Statistical analysis 12 Results 13 1) Survival rates using the modified vessel-oriented surgical method 13 2) Synergistic role of SCF and GM-CSF in the in vitro proliferation of Hep3B and SNU 449 cells 14 3) Increased liver regeneration according to liver volume and liver function test data 15 4) Hepatocyte proliferation according to Ki-67 IHC and cyclin D1 expression 18 5) Modulated IL-6 and TGF-β expression and CXCL12/CXCR4 signaling 19 6) Changes of MMP and TIMP-3 levels after the administration of SCF and GM-CSF 21 Discussion 23 Conclusion 31 References 32 요약 (국문초록) 40Docto

Study on the cerebral hemodynamic responses in the rodents using near-infrared spectroscopy

의공학과/석사[한글] 신경과학 분야에서 광범위하게 활용되고 있는 근적외선 분광법은 상대적으로 새롭고, 비침습적이며, 비전리 적으로 뇌의 활성화에 따른 대뇌 혈류변화를 측정할 수 있는 방법이다.본 논문에서는 (1) 쥐에서 다양한 수염자극에 따른 혈류변화의 패턴, (2) 쥐의 일차-, 이차 체감각 피질영역, 운동 피질영역에서 혈류변화 신호의 기능적 연결성 분석, (3) 생쥐에서 근적외선 분광법과 뇌전도의 동시측정 방법을 이용하여 인위적 발작 유발에 따른 혈류변화 패턴 분석과 같은 연구를 수행하였다.본 연구 결과에 의하면 뇌 활성화에 따른 대뇌 혈류변화를 성공적으로 측정할 수 있었으며, 향후 근적외선 분광법은 유전자 조작된 동물에서 신경-혈관 관련 연구를 진행할 수 있는 가능성을 보여주었다. [영문]ope

(The) optimization of culture conditions of porcine islets before transplantation : The choice of culture media and supplements

학위논문(석사) --서울대학교 대학원 :의학과(외과학전공),2010.2.Maste