Radiotherapy as an immune checkpoint blockade combination strategy for hepatocellular carcinoma

In the immune oncology era, the clinical efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs) against most solid cancers is well known. In hepatocellular carcinoma, the recent success of combination therapy with targeting agents has accelerated the search for novel combination strategies. Radiotherapy (RT), an attractive modality, can be combined with ICIs, which act as strong modulators of the tumor immune microenvironment. Herein, we discuss immune modulation caused by radiation and the current trials of RT-ICI combination treatment as well as future perspectives.ope

Hypofractionated Radiotherapy Dose Scheme and Application of New Techniques Are Associated to a Lower Incidence of Radiation Pneumonitis in Breast Cancer Patients

Purpose: Radiation pneumonitis (RP) is one of the most severe toxicities experienced by patients with breast cancer after radiotherapy (RT). RT fractionation schemes and techniques for breast cancer have undergone numerous changes over the past decades. This study aimed to investigate the incidence of RP as a function of such changes in patients with breast cancer undergoing RT and to identify dosimetric markers that predict the risk of this adverse event. Methods and Materials: We identified 1,847 women with breast cancer who received adjuvant RT at our institution between 2015 and 2017. The RT technique was individually tailored based on each patient's clinicopathological features. Deep inspiration breath hold technique or prone positioning were used for patients who underwent left whole-breast irradiation for cardiac sparing, while those requiring regional lymph node irradiation underwent volumetric-modulated arc therapy (VMAT). Results: Of 1,847 patients who received RT, 21.2% received the conventional dose scheme, while 78.8% received the hypofractionated dose scheme (mostly 40 Gy in 15 fractions). The median follow-up period was 14.5 months, and the overall RP rate was 2.1%. The irradiated organ at risk was corrected concerning biologically equivalent dose. The ipsilateral lung V30 in equivalent dose in 2 Gy (EQD2) was the most significant dosimetric factor associated with RP development. Administering RT using VMAT, and hypofractionated dose scheme significantly reduced ipsilateral lung V30. Conclusions: Application of new RT techniques and hypofractionated scheme significantly reduce the ipsilateral lung dose. Our data demonstrated that ipsilateral lung V30 in EQD2 is the most relevant dosimetric predictor of RP in patients with breast cancer.ope

Prognostic Significance of Sarcopenia in Advanced Biliary Tract Cancer Patients

Background: Sarcopenia, systemic inflammation, and low muscularity significantly impact the survival of cancer patients. However, few studies have investigated how sarcopenia and systemic inflammation affect the prognosis of biliary tract cancer with distant metastasis. In this study, we investigated the association between sarcopenia with systemic inflammation and prognosis of metastatic biliary tract cancer. Materials and Methods: Data collected from 353 metastatic biliary tract cancer patients from 2007 to 2016 were analyzed. To evaluate the skeletal muscle mass, computed tomography images at the upper level of the third lumbar vertebra (L3) were used. Sarcopenia was defined using the Japan Society of Hepatology guideline; L3 muscle index 3 were categorized into the inflammatory category. The overall survival (OS) and progression free survival (PFS) were analyzed. Subgroup analysis was performed on those who received gemcitabine/cisplatin (GP) chemotherapy and depending on the presence of sarcopenia and inflammation. Results: Patients with sarcopenia showed lesser 1-year OS than those without (25.5 vs. 38.2%, p = 0.019). The patients with high NLR (NLR > 3) were associated with a shorter OS than were those with a low NLR (NLR ≤ 3) (21.0 vs. 52.8%, p < 0.001). Based on these results, we categorized the patients into three groups; sarcopenia accompanied by high NLR, no sarcopenia and low NLR, and either sarcopenia or high NLR. The OS of patients was well-stratified according to this grouping (1-year OS; 18.3 vs. 30.3 vs. 55.8%, p < 0.001). Concordant with OS results, the PFS was well-stratified based on the presence of either sarcopenia or high NLR (Sarcopenia; 9.5 vs. 19.4%, p < 0.001, NLR; 10.0 vs. 23.4%, p < 0.001). The PFS was significantly associated with high NLR and sarcopenia (1-year PFS; 7.8 vs. 13.0 vs. 27.9%, p < 0.001). Conclusion: Sarcopenia with inflammation was associated with inferior OS and PFS. In addition, sarcopenia accompanied by inflammation was associated with poor prognosis. Conservative treatments such as nutritional support, exercise, and pharmacologic intervention could help metastatic biliary tract cancer patients to overcome sarcopenia and the inflammatory status.ope

Association between Skeletal Muscle Loss and the Response to Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer

There are no means to predict patient response to neoadjuvant chemotherapy (NAC); the impact of skeletal muscle loss on the response to NAC remains undefined. We investigated the association between response to chemotherapy and skeletal muscle loss in breast cancer patients. Patients diagnosed with invasive breast cancer who were treated with NAC, surgery, and radiotherapy were analyzed. We quantified skeletal muscle loss using pre-NAC and post-NAC computed tomography scans. The response to treatment was determined using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. We included 246 patients in this study (median follow-up, 28.85 months). The median age was 48 years old (interquartile range 42-54) and 115 patients were less than 48 years old (46.7%). Patients showing a complete or partial response were categorized into the responder group (208 patients); the rest were categorized into the non-responder group (38 patients). The skeletal muscle mass cut-off value was determined using a receiver operating characteristic curve; it showed areas under the curve of 0.732 and 0.885 for the pre-NAC and post-NAC skeletal muscle index (p < 0.001 for both), respectively. Skeletal muscle loss and cancer stage were significantly associated with poor response to NAC in locally advanced breast cancer patients. Accurately measuring muscle loss to guide treatment and delaying muscle loss through various interventions would help enhance the response to NAC and improve clinical outcomes.ope

한국내 외국인 직접투자업체 기업네트워크의 공간적 특성 : 사업서비스업체를 사례로

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :지리학과,2001.Docto

Current advances and future issues in optogenetics: Potential research and therapeutic tool for the field of dentistry

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 치의학과, 2015. 2. 한승현, 정지훈.연구목적 Optogenetics 란 특정파장, 혹은 다파장의 빛을 사용해 Opsin 과 같은 광반응성 단백질 (chromophore-containing photochemical actuator) 을 활성화시켜 해당 단백질이 발현된 세포를 단일세포 레벨에서, 혹은 신경회로 레벨에서 높은 정확도로 제어할 수 있는 신경생물학의 실험 방법론 중 하나이다. Optogenetics 는 신경생물학의 기초 연구 및 뇌의 활동과 행동, 그리고 질병의 진단과 치료까지 다양한 분야에서 기존의 방법과는 전혀 다른 새로운 접근방식을 열어주었다. 이 논문에서는 optogenetics 에 대한 이론적 배경과 최신 optogenetics에서 사용되는 다양한 optogene 과 optogene의 전달방법에 대해, 그리고 적용 사례에 대해 현재까지 발표된 논문을 바탕으로 정리하고 치의학에 적용될 수 있는 가능성에 대해 논하고자 한다. 연구대상 및 방법 1980년부터 2014년까지 발간된 연구와 리뷰 논문을 Pubmed에서 optogenetics, opsin, optogene, neural network, neural circuit, brain, rhodopsin 등의 관련 키워드를 사용하여 검색, 수집하였다. 결론 Optogenetics 에 사용되는 photochemical actuator 들은 주로 Type I, II opsin 혹은 그 기능을 인공적으로 개선시킨 변형체로 이들을 coding 하는 유전자는 바이러스를 사용한 transfection 으로 신경세포로 전달된다. 바이러스의 표면단백질을 이용한 targeting, retrograde, anterograde 등의 targeting 방법을 조합하여 원하는 형태, 기능, 특징을 가진 신경세포만을 선택적으로 자극할 수 있다. Optogenetics을 다양하게 활용 하여 뇌와 신경연결망의 기능을 밝히고 이를 정신, 신경질환의 진단과 치료에 사용할 수 있다. 그러나 바이러스 벡터를 사용한 transfection 방식의 위험성, 사용되는 optogene 이 신경세포에 미치는 영향 등의 요소들이 불확실하여 추가적인 연구가 요구된다. 치의학에서 optogenetics 가 가지는 가능성은 주로 비정형적, 난치성인 안면신경통들의 원인을 규명하고 그 통증을 직접적으로 경감하는 방향으로 적용될 수 있을 것으로 생각된다.I. 서론 ……………………………………………………………… 1 II. 재료 및 방법 …………………………………………………‥ 7 III. 연구결과 ……………………………………………………‥ 8 IV. 고 찰 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 31 VI. 참고문헌 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 37Maste

(The) effect of transforming growth factor-β and interferon-γ on collagen lattice contraction b

의학과/박사[한글] 화상환자에서 일차적인 치료가 끝난 후 생기는 비후성 반흔이나 반흔 구축은 흉한 외양 때문에 사회활동을 제한할 수 있고, 부위에 따라서는 신체 기능의 감소를 가져 오기도 한다. 비후성 반흔이나 반흔 구축은 탄력이 적고 단단한 조직으로 구성되어 있어 주위 정상 조직과 구별이 되지만 이런 비정상 치유과정을 초래하는 정확한 기전은 아직 밝혀져 있지 않다. 치유과정의 초기에 염증세포와 혈소판에서 유리된 cytokine의 화학주성 효과에 의해 창상내로 이동한 섬유아세포는 치유기간 동안에 기본적인 생성요소로 작용한다. 창상 섬유아세포는 치유시기에 따라서 주위 기질환경 변화와 연관되어 표현형이 조절되는데, 이 과정에서 cytosine이 중개역할을 한다고 알려져 있다. 창상 치유과정은 수상에 대한 복잡한 조직반응을 포함하며 cytokine은 염증반응, 기질생성과 기질의 재편성 및 반흔 형성등 다양한 시기에 영향을 미친다. 비후성 반흔이나 반흔구축과 직접 관계가 되는 창상수축은 창상 후 약 2-3주 경부터 근섬유아세포에 의해서 일어난다. 본 연구는 교원질 격자를 이용, 인체 화상의 치유과정에 따라서 육아조직내 섬유아세포가교원질 격자 수축에 있어서 차이가 있는지와 cytokine의 한 종류인 transforming growth factor(TGF)-β 및 interferon-γ가 육아조직 섬유아세포에 의한 교원질 격자 수축에 어떤 효과가 있는지를 연구하였다. 증기화상을 입은 환아에서 정상 진피, 육아조직 및 반흔 섬유아세포를 배양, 교원질 격자에 심은 후 TGP-β와 interferon-γ를 투여하고 격자의 수축을 비교하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 화상후 7일째 육아조직 섬유아세포는 정상 진피 섬유아세포에 비하여 교원질 격자 수축이 적게 되었고, 화상후 21일째 육아조직 섬유아세포는 교원질 격자 수축이 많이 되었다. 반흔섬유아세포는 정상 진퍼 섬유아세포와 교원질 격자 수축정도에 차이가 없었다. TGP-β 투여시에 정상 진퍼 섬유아세포와 반흔 섬유아세포에 의해서는 격자의 수축이 많이 되었고,interferon-γ 투여시에는 수축이 적게 되었다. 7일째 육아조직 섬유아세포와 21일 째 육아조직섬유아세포에서 TGF-β 투여시에는 교원질 격자 수축이 더 많이 되었다. Interferon-γ를 투여했을 때는 7일째 육아조직 섬유아세포에 의해서 10,000 lU/ml농도에서만 유의한 접근성을 보이는 정도로 수축이 적게 되었으나, 21일째 육아조직에서는 1,000 lU/ml, 10,000 lU/ml농도에서 대조군에 비해 유의하게 수축이 적게 되었다. 한편 교원질 격자내 배양 6일째 TGF-β나 interferon-γ에 의한 섬유아세포의 증식은 대조군에 비해 유의한 차이가 없었다. 이상과 같은 결과를 볼 때 인체 화상후 육아조직 섬유아세포는 치유과정에 따라서 화상후 7일째와 21일째에 교원질 수축에 대해 양적인 차이가 있음을 알 수 있다. 또한 화상에서의 창상 수축이 TGF-β와 interfron-γ 등의 cytokine에 의해 조절될 수 있음을 보여주며, 화상환자에서 볼 수 있는 비후성 반흔이나 반흔 구축의 예방, 치료에 interferon-γ가 효과가 있을 것으로 사료된다. [영문] Hypertrophic scar and scar contracture are major factors limiting complete recovery from thermal injury. Those can restrict social activities of patients because of disfigurement and limited body function depending on the anatomic area. The exact causes of excessive scar formation rather than normal wound healing, have not been determined yet clearly. Histologically, involved area is clearly demarcated from unaffected skin by inelastic, hard tissues composed of excessive collagen deposition. Fibroblasts, primary synthetic element in wound healing, move into wound space by chemotactic effect of cytokines which released from inflammatory cells and activated platelets during early phase of wound healing. It has been well 7own that fibroblast in wound area modifies its, phenotypic expression by progression of healing process. As extrcellular environment changes, cytokines mediate these phenotypic modulation. Wound healing encompasses complicated tissue reactions to tissue injury. During this process, cytokines involve in cell infiltration, cell proliferation, deposition of matrix and scar formation. Transforming growth factor-β, well known as a wound mediator, can affect many stages of healing including inflammatory process, production and remodeling of matrix. Wound contraction which directly related to the scar contracture, begins at 2-3 weeks after injury by action of specialized fibroblast. A research about wound contraction in vitro can be performed using collagen lattice model established by Bell et at(1979) which is well accepted as an equivalent of the wound contraction in vivo. In this study, 1 found that the ability of fibroblasts from human burn granulation tissue to contract a collagen lattice is different from that of normal dermal fibroblasts and scar fibroblasts. Contraction by fibroblasts derived from granulation tissue was age dependent. While cells from the 7th day granulation tissue appeared to have less ability to contract a collagen lattice, cells from 21s1 day hale more ability than normal dermal fibroblasts. Contractions of collagen lattice by scar fibroblasts were not different from contraction by normal dermal fibroblasts. Transforming growth factor-β enhanced collagen lattice contractions of normal dermal fibroblasts, granulation tissue fibroblasts and scar fibroblasts at 0.5 ng/ml, 1.0 ng/ml, 5.0 ng/ml dose dependently. On the other hand, interferon-γ decreased the collagen lattice contraction partially. In normal dermal fibroblasts and scar fibroblasts, interferon-γ decreased the contraction at all concentration(100 lU/ml, 1,000 lU/ml, 10,000lU/ml) with dose dependency. In the 21st day granulation tissue fibroblasts, interferon-γ decreased contraction of collagen lattice only in 1,000 lU/ml and 10,000 lU/ml concentration. In the 7th day granulation tissue fibroblasts, no significant decrease in contractions of collagen lattice was noted even at 10,000 IU/ml of interferon-γ. There was no differences in cell count in collagen lattice cultures in control, 5.0 ng/ml TGP-β,and 10,000 lU/ml interferon-γ on the 6th day. In conclusion, fibroblasts from granulation tissue have different contractile ability according to the age of granulation tissue. Transforming growth factor- β and interferon- γ can modulate wound contraction in human burn granulation tissue and interferfm- γ restrict bum wound contraction Therefore interferon- γ can be used to prevent or treat scar contractures and hypertrophic scars.restrictio

A comparison of Korean and US middle school science textbooks - Focusing on text structure, vocabulary, analogy, and questions of inquiry in the unit of cell -

본 연구는 네 종의 우리나라 중학교 1학년 과학 교과서와 한 종의 미국 중학교 과학 교과서를 세포 단원을 중심으로 비교 분석하였다. 주로 살펴본 내용은 교과서 내의 내용 및 텍스트와 관련된 부분으로 (1) 텍스트의 내용과 구성, (2) 과학 교과서에 사용된 전문어휘와 일상어휘의 비율, (3) 과학 교과서에서 사용된 비유의 사용 양상, (4) 과학 교과서에 나타난 질문의 양태와 탐구활동의 개방성 등이다. 이 네 가지 기준을 통해서 전반적으로 과학 교과서의 내용이나 활동의 유용성이나 이해의 정도를 가늠해볼 수 있다. 비교 분석한 결과를 보면, 전반적으로 우리나라 중학교 1학년 과학 교과서들은 내용 구성에서 논리적 연관성이 부족하고, 전문 어휘를 상대적으로 많이 사용하고 있으며, 비유를 사용한 경우가 적거나 비유를 사용한 경우 설명이 미흡한 경향을 보였다. 또한 교과서에 등장하는 질문 유형도 체험 질문보다 비체험 질문이 많았고, 그런 질문도 대개 직접적으로 정보를 붇는 질문이 많았다. 한편, 탐구활동의 개방성을 보여주는 측면에서 양국의 교과서들은 큰 차이가 없었다. This study aims to compare four Korean first-year middle school science textbooks with one US counterpart published by Glencoe. The five middle school science textbooks were compared to each other, focusing on how these textbooks deal with the topic of cell from the following four features: text content and structure, vocabulary focusing on the ratio of common vs. scientific words, the usage of analogy to explain cell, and types of inquiry questions and openness of inquiry tasks. Overall the four Korean textbooks seem to be different from the US one in these four aspects. Particularity, the content of the four Korean textbooks were organized under the theme of phtosynthesis while rather equally dealing with four loosely connected topics: cell, microscope, and plant and animal cells. On the other hand, the US textbook primarily covers the topic of cell, while dealing with the rest of them marginally. Also, the four Korean textbooks tend to use a higher proportion of scientific terms over common words. With respect to using analogy in the text, two Korean textbooks used analogy only at the beginning of the unit as an advanced organizer, even though one Korean textbook never used any type of analogy at all in the text. The US textbook, however, extensively and consistently uses pizza shop to explain cell and its internal structure. Finally, even though Korean textbooks used more non-experiential questions over experiential questions, theres is no significant difference in the degree of openness of inquiry task in the unit

유럽 대학에서 학술 언어로서 영어의 역할과 위상

우리나라는 영어와 관련하여 국가차원의 구체적인 언어정책을 갖고 있지 않다. 비록 일부 인사들에 의해서 영어공용화콘이 저1 기되었고, 일부 국띤들도 영어공용화에 대해서 호의적인 엽장을 취하고 있기는 하지만, 영어사용과 관련하여 국가차원의 구체적인 정책적인 논의나 계획은 없다. 시대가 변하고 상황이 많이 달라졌음에도 불구하고, 교육부 교육과정에 의하면, 영어는 여전히 다른 여라 가지 외국어들과 비슷하게 취급되고 있는 상황이다. 그러나 눈을 조금만 돌려보면, 학교, 사설학원, 기업, 대학 등에서 영어가 다양하게 수용되고 교육되고 있는 것을 발견할 수 있다. 영어에 대해서 소위 국가 차원의 macro-level 계획이나 정책은 갖고 있지 않지만, meso-level 정책이나 계획은 여러 곳에서 발견할 수 있다. 문제는 이러한 낮은 차원에서 벌어지고 있는 영어교육 정책들이 해당 조직뿐만 아니라, 장기적으로 우리나 라 전체 언어사용에 어떤 영향을 미칠 수 있다는 점이다