(The)Effect of aging and intensity of contraction on the mechanisms of muscle fatigue

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :체육교육과,2006.Docto

Antitumor efficacy of modified E2F-1 depend oncolytic adenovirus and potency of modified HRE enhancer under hypoxia condition

의과학과/석사2009년 WHO 통계에 따르면, 우리나라 암환자의 생존율은 57.1%로 미국, 캐나다 등의 나라에 비해서 10-20% 정도 낮은 생존율을 보이고 있고, 이로 인해서 새로운 치료법의 필요성이 점차 커지고 있는 현실이다. 유전자 치료는 기존 암 치료법을 대체하기위해 새롭게 연구되고있는 치료법이며, 유전자 치료 방법 중 하나인 종양 선택적 살상 아데노바이러스는 이전에 개발되었던 복제 불능 아데노바이러스와 비교했을 때 좋은 치료 효과와 암세포 살상율이 높게 나타남이 보고되었다. 본 실험실에서 개발된 종양 선택적 살상 아데노바이러스인 Ad-dE1B19는 야생형 아데노바이러스의 유전자 중 E1B19 kDa을 제거한 바이러스로서 매우 효율적인 암세포 살상능을 보여주었으나, 정상 세포들도 죽이는 한계점을 가지고 있었다.따라서 본 연구에서는 정상 세포가 아닌 암세포만을 살상하는 효과를 얻기 위하여 암세포 특이적 살상 아데노바이러스를 제작하였다. 이를 위해서 암세포에 많이 발현되는 E2F-1 전사인자가 결합할 수 있도록 재조합된 E2F-1 프로모터를 아데노바이러스에 넣음으로써 암세포 특이적인 아데노바이러스의 복제 조절을 유도하였다. 재조합된 E2F-1 프로모터 중, E2F-1이 결합하는 결합핵심부위을 반복 염기 형태(E2Ftr)로 존재할 때에 대조군인 E2Ftr가 없는 Ad-E2F-d19보다 더 향상된 프로모터 활성을 보였고 결과적으로 더 나은 암세포 살상능을 나타냈다. 이러한 경향은 cytopathic effect assay뿐만이 아니라 MTT assay에서도 관찰되었다. 그리고 viral productivity assay는 재조합된 E2F-1 프로모터의 향상된 전사 활성으로 인해 아데노바이러스가 더 많이 복제되었음을 보여주었고, 그로인해 cytopathic effect assay와 MTT assay에서 관찰되었던 향상된 암세포 살상이 이루어졌음을 알 수 있었다. 하지만 E2F-1 프로모터는 저산소 조건에서 그 활성이 떨어진다는 보고1가 있어서 이를 극복하는 과정이 필요하고, 또한 암조직의 특징 중 하나인 저산소 조건에서 아데노바이러스의 선택적 프로모터의 활성을 증가시켜야 한다. 이를 위해서 hypoxia response element (HRE) 결합핵심부위을 재조합하여 프로모터의 활성을 향상시킬 수 있는지를 확인하였다. 재조합된 HRE 프로모터 중, HRE30tr이 포함된 pdE1sp1A/HRE30tr/E2F/GFP 플라스미드가 제일 향상된 프로모터 활성을 보여주었으며, 이를 토대로 GFP를 발현하는 복제 불능 아데노바이러스를 이용한 실험에서도 HRE30tr/E2F/GFP가 가장 향상된 프로모터 활성을 보여주었다. 이 연구를 바탕으로 재조합된 E2F-1 프로모터 중 가장 좋은 활성을 보인 Ad-E2Ftr/E2F-d19, Ad-MYCtr/SP1tr/E2Ftr/E2F-d19, Ad-NFYtr/ATFtr/E2Ftr/E2F-d19, Ad-CUXtr/E2Ftr/E2F-d19에 저산소 조건을 극복하기 위한 재조합 된 HRE 프로모터 중 HRE30tr를 결합한다면 효과적인 암세포 선택적 살상 아데노바이러스가 될 것으로 기대된다.ope

Evaluation of Antiangiogenic Effect Using Arterial Spin Labeling Perfusion MR Imaging in Rat Glioblastoma Model Treated with Bevacizumab

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과 , 2016. 2. 한문희.Background and Purpose– I evaluated the antiangiogenic effect of bevacizumab in a rat glioblastoma (GBM) model based on arterial spin labeling (ASL) perfusion MR imaging compared to dynamic susceptibility contrast (DSC) perfusion MR imaging with histopathology. Materials and Methods– The protocol was approved by the institutional animal care and use committee. DSC and ASL perfusion MR imaging were performed using a 9.4 T MR scanner in nude rats with GBM. Rats were randomly assigned in the following three groups: control, 3-days treatment, and 10-days treatment. One-way analysis of variances was used to compare perfusion parameters (e.g. normalized cerebral blood volume [nCBV] from DSC MR imaging, and normalized cerebral blood flow [nCBF] based on DSC MR imaging and ASL MR imaging) with microvessel area (MVA) on histology Pearsons correlations between perfusion parameters and MVA were determined. Results– MVA showed the consistent decrease with significant differences for the control, 3-days treatment, and 10-days treatment (P < 0.001). Consistent decreases with significant differences were also revealed in all perfusion parameters (P < 0.05 for all). In addition, nCBV and nCBF from DSC, and nCBF from ASL strongly correlated with MVA (R2 = 0.830, 0.755, and 0.739, respectively, P < 0.001 for all). Conclusions– nCBF based on ASL has the potential to be used to evaluate the effect of antiangiogenic therapy on GBMs treated with bevacizumab with strong correlation with MVA.1. INTRODUCTION 1 2. MATERIALS AND METHODS 3 2.1. Tumor cell line 3 2.2. Animal model 3 2.3. MRI acquisition 4 2.4. MRI data analysis 6 2.5. Histological analysis 7 2.6. Statistical analysis 8 3. RESULTS 10 3.1. Analysis of tumor volume and perfusion parameters based on DSC or ASL perfusion MR imaging in all tumors 10 3.2. Analysis of tumor volume and perfusion parameters based on DSC and ASL perfusion MR imaging as well as MVA in tumors with available histology 11 4. DISCUSSION 24 5. REFERENCES 30 국문초록 (Abstract in Korean) 37Docto

Anomalous quadruple fluorescence and triplet state kinetics of [(9S3)Rh(μ-SPh)₃IrCp*](CIO₄)₂

Thesis (master`s)--서울대학교 대학원 :화학과 물리화학전공,1998.Maste

Effect of aprotinin on pulmonary vascular resistance after extracorporeal circulation

학위논문(박사)--서울대학교 :의학과 흉부외과학 전공,1999.Docto