Regulation of inflammasome signaling pathway by antimicrobial peptide LL-37

Antimicrobial peptides (AMPs) are compounds serving as natural antibiotics. LL-37, the member of cathelicidin antimicrobial peptides, is known to be mainly produced by epithelial cells and crucial role in innate immune response from the first line of host defense after bacterial infection. LL-37 increases or decreases pro-inflammatory cytokines including IFN-β, IL-6 or IL-1β. However, the role of LL-37 in the immune system is not yet clearly understood. Recent studies have proposed that LL-37 is excessively produced in chronic skin diseases such as rosacea and psoriasis. But, the pathogenesis of rosacea has not been studied in detail yet. In this study, I examined the role of LL-37 in the innate immune responses. Here, I demonstrated that LL-37 induces NLRP3 inflammasome activation. I also had found that the mechanism of LL-37-mediated NLRP3 inflammasome activation in bone marrow-derived macrophages (BMDMs). In addition, inhibition of potassium efflux and reduction of intracellular calcium levels failed to trigger the activation of caspase-1 and IL-1β secretion from BMDMs. I had also shown that internalized LL-37 caused lysosomal leakage and cathepsin B-mediated NLRP3 inflammasome activation in BMDMs. Subsequently, I examined the potential effect of the NLRP3 inflammasome complex in rosacea mice model, which induced by LL-37 injection. Interestingly, I observed that the lesion and the release of IL-1β were markedly reduced in Nlrp3-deficient mice, but not in wild type mice. Taken together, I suggest that LL-37-induced NLRP3 inflammasome activation potentially contributes to the pathogenesis of rosacea.open석

한국 방위산업 계약제도의 인센티브 분석

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :경제학부 경제학전공,2004.Maste

(A)Study on a nation-wide recall system

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :법학과,2005.Maste

공공기관 이전이 직원의 조직몰입에 미치는 영향에 관한 연구(한국교육학술정보원을 중심으로)

학위논문 (석사)-- 서울대학교 행정대학원 : 행정학과, 2015. 2. 금현섭.공공기관의 지방이전은 지역 간 불균형을 해소하고, 지역 특성에 맞는 발전과 지역 간 연계 및 협력증진을 통하여 지역경쟁력을 높이고 지역의 균형있는 발전에 이바지할 수 있는 순기능적 기능을 가지고 있다. 그러나, 공공기관 직원들은 기관이전에 따라 새로운 환경에 적응해야 한다는 점에서 심리적인 변화를 겪게 되며, 나아가 이러한 변화는 직원의 조직몰입에도 영향을 미치게 될 것이다. 본 연구는 대구혁신도시로 이전한 한국교육학술정보원 직원을 대상으로 지방이전으로 인한 직원의 심리를 기대심리와 불안심리로 구분하고, 지방 이전 전과 후의 심리 변화와 이러한 심리상태가 조직몰입에 미치는 영향을 설문을 통하여 분석하였다. 설문은 지방 이전이 완료되기 전부터 기관에서 근무하고 있던 직원을 대상으로 요인분석, 신뢰도분석, 빈도분석, 집단별 평균분석, 독립표본t검정, 대응표본t검정, 일원분산분석, 상관분석, 회귀분석 등을 실시하였다. 연구결과, 지방 이전 전과 후, 각각의 심리변화는 일부 인구통계학적 특성에 따라 차이가 있음을 확인할 수 있었다. 둘째, 지방이전 전과 후 심리요인의 차이는 통계적으로 유의미하였으며, 기대심리의 변화가 불안심리의 변화보다 그 폭이 크다는 것을 알 수 있었다. 셋째, 이전 전과 후 기대심리의 차이와 이전 전과 후의 불안심리의 차이는 각각 인구통계학적 특성에 따라 차이가 있음이 확인되었다. 넷째, 공공기관 지방이전 후 직원들의 기대심리가 클수록 조직몰입 중 정서적 몰입과 규범적 몰입을 높이게 되며, 불안심리가 클수록 정서적 몰입을 감소시키며, 이직에의 두려움으로 인하여 어쩔 수 없이 조직에 남게 되는 것으로 정의한 지속적 몰입을 높인다는 것을 알 수 있었다. 마지막으로, 지방이전 전과 후의 심리요인의 차이는 정서적 몰입과 규범적 몰입에 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 불안심리의 차이는 정서적 몰입에만 영향을 미치는 것으로 확인되었다. 본 연구는 직원의 심리변화와 조직몰입과의 관계를 구체적으로 설명하고, 지방 이전 전과 후의 직원심리가 유의미한 변화가 있었다는 점을 실증적으로 검증하였다는 점에서 의의가 있다고 할 것이다. 연구결과를 토대로 본 연구는 다음과 같이 정책적 제언을 하고자 한다. 첫째, 공공기관은 조직관리 측면에서 성과보상이나 교육훈련을 통한 조직몰입에 동기를 부여할 수 있는 재정적 지원이나 편리한 근무환경 제공방안을 마련해야 할 것이며, 지방이전이라는 공간적 변화에 맞는 직무재설계를 통한 인사배치가 고려되어야 할 것이다. 둘째, 조직문화적 측면에서 기대심리를 제고할 수 있는 동호회 활동이나 문화․여가관련 프로그램 등을 활성화할 수 있는 방안이 마련되어야 할 것이며, 나아가 이전 공공기관 간의 T/F나 협의체를 구성하여 정보공유와 기관발전을 위한 논의를 지속적으로 진행하여 지역발전에 기여할 수 있는 방향을 모색할 수 있도록 해야 할 것이다. 세 번째, 정부와 지방자치단체는 문화․편의시설에 대한 인프라 구축, 쾌적한 주거 및 여가환경 조성, 혁신도시 내 교육환경 조성을 위한 정책 수립 등이 역할이 요구되며 나아가 산․학․연 네트워크 구축을 통한 지역경제 활성화로 이전지역 자체의 경쟁력을 강화할 수 있는 방안을 검토하여 추진하여야 할 것이다. 마지막으로 공공기관 지방이전 적기완료라는 목표에 매몰되어 직원이 부담하여야 하는 개인적 희생을 외면해서는 안 될 것이다. 낯선 공간적 변화에 직면하게 될 직원에 대한 충분한 인프라, 홍보 및 교육이 선행되어 이전 지역에 안정적으로 정착할 수 있는 정책적 지원이 수반되어야 할 것이다. 하지만 본 연구는 하나의 기관을 대상으로 분석하였다는 점에서 모든 공공기관에 연구결과를 일반화하기 어려운 점이 있으며, 조직몰입에 영향을 미치는 많은 요인 중 인구통계학적 변수 위주로 분석하여 조직 및 직무관련 특성을 분석에 포함시키지 못하였다. 이러한 변수의 제한적인 고려로 인하여 분석모형의 설명력이 높지 못한 점이 한계로 남는 바, 향후 연구에 있어서 조직몰입에 미치는 다양한 변수들을 충분히 고려하여 모형에 대한 설명력을 높일 수 있는 연구설계가 요구된다.목 차 제 1장 서론 1 제 1절 연구의 목적과 필요성 1 제 2절 연구의 대상과 범위 3 제 2장 이론적 논의와 선행연구 검토 5 제 1절 공공기관 지방이전 정책 개요 5 1. 공공기관 지방이전의 추진배경 5 2. 혁신도시의 개념 14 3. 혁신도시 건설의 기대효과 15 4. 대구 신서혁신도시의 건설방향 16 제 2절 선행연구의 검토 17 1. 공공기관 지방이전 관련 연구 17 2. 이전기관 직원 대상의 만족도 조사 연구 18 3. 공공기관 지방이전에 따른 심리상태에 관한 연구 20 4. 조직몰입 관련 연구 22 제 3장 연구설계 및 방법 36 제 1절 연구설계 36 제 2절 연구문제 및 연구가설 38 1. 연구문제 38 2. 연구가설 39 제 3절 변수의 정의 및 측정 41 1. 변수정의 41 2. 변수측정 및 설문문항 구성 41 제 4절 자료수집 및 분석방법 46 제 4장 결과 분석 47 제 1절 표본의 특성과 측정도구의 타당성 및 신뢰성 47 1. 표본의 특성 47 2. 타당성 및 신뢰성 분석 48 3. 소결 53 제 2절 기술통계․평균비교․상관관계 분석 54 1. 기술통계분석 54 2. 하위구성요인에 대한 범주별 평균값 비교 55 3. 상관관계 분석 68 제 3절 지방이전 전과 후의 심리요인의 차이 분석 72 1. 이전 전과 후의 심리요인 간 차이 분석 72 2. 인구통계변수별 이전 전과 후의 심리요인 간 차이 분석 74 제 4절 회귀분석 81 1. 지방 이전 후 심리요인과 조직몰입과의 영향 분석 81 2. 지방 이전 전과 후 심리요인 차이와 조직몰입과의 영향 분석 87 제 5장 결론 93 제 1절 분석결과의 요약 93 제 2절 결론 및 정책적 함의 96 제 3절 연구의 한계 및 향후 연구방향 98 100 107 117Maste

Prognosis according to surgical treatment in Hepatolithiasis

의학과/석사[한글] 간내 담석증은 우리 나라를 비롯한 동아시아에서는 비교적 흔한 담도계 질환으로 진단 방법의 발달로 최근에는 비교적 정확한 진단이 가능해졌으나 치료에 있어서는 아직도 표준화된 방법이 없다. 치료법으로 사용되고 있는 방법이 여러 가지가 있으나 많은 경우에 있어서 수술 후의 잔류 담석을 남기게 되고, 이런 경우 간내 농양, 담도 협착은 물론 간경화증을 유발할 수도 있는 난치성 질환이다. 최근에는 외과적 수술 방법의 발달로 간내 담석증 환자에 대해 안전하게 간절제술을 시행함으로서 수술 후의 잔류 담석을 적게 남기고 증상의 재발을 줄일 수 있다는 보고가 많이 있다. 이에 저자는 1990년 1월 1일부터 1994년 12월 31일까지 연세대학교 의과대학 세브란스 병원에서 간내 담석증으로 수술을 시행받은 63예의 환자를 대상으로 하여 수술 방법에 따라 간절제군(33예), 비절제군(30예)으로 구분하여 수술 전의 증상의 유무, 진단적 검사에 서의 담석, 담도, 간실질의 이상유무, 수술 방법, 잔류담석의 발생, 수술 후 증상의 재발, 무병 생존 기간 등을 비교 분석하여 간내 담석증 환자에서 수술 방법과 잔류 담석의 발생 및 증상의 재발, 무병 생존률 등 환자의 예후에 어떤 영향을 주는지를 조사하여 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. 두 군간의 임상 특성의 비교는 SPSS**(R) Base 7.0 far Windows**TM 프로그램의 Chisquare test를 이용하였고 무병 생존율은 SPSS**(R) Base 7.0 far Windowsw**TM 프로그램의 Kaplan-Meier survival analysis를 이용하여 통계 처리하였으며, 유의수준은 0.05로 설정 하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 환자의 성별 및 연령 분포 대상 환자의 남녀 성비는 1:3.5이었고 연령은 24세부터 72세에 이르렀고 평균연령은 48세였고 40대가 19명으로 가장 많았다. 간절제군과 비절제군 간의 성별, 연령 분포의 차이는 없었다 2. 간담도계 질환의 과거력 및 내원시의 증상 과거에 담석증으로 수술을 시행받았던 경우는 31예로 49.2%였으며 대부분에서 담낭절제 술을 시행받았다. 내원시에 증상이 있었던 경우는 58예(91.2%)였고 증상은 우상복부의 동통이 46예(72%)로 가장 많았고 발열 26예(41.3%), 오한 15예(23.8%)의 순이었다. 3. 담석의 위치 간내 담석은 Couinaud의 2, 3번 간엽 분절의 담도에 가장 많이 분포하였고 양측 간담도에 위치한 경우도 21예로 전체의 33.3%였다. 4. 간절제 이유 및 범위 간절제군의 간절제 이유는 담석의 잔존(27/33: 81.8%), 담도의 협착(12/33: 12.1%),기타의 순이었다. 간절제의 방법은 좌엽 절제(31/33: 93.9%), 분엽 절제(2/33: 6.1%)로 대부분에서 좌엽 절제를 시행하였다. 간절제 후의 담도 재건술은 T-tube만 삽입한 경우(39.4%), Roux-en-Y 간공장문합술(36.4%), 담도공장문합술(9.1%)의 순으로 시행하였다. 5. 비절제군의 담석 제거 방법 비절제군의 경우 담석 제거 방법은 stone forceps를 이용한 경우(60.0%), 담도 세척(16.7%), 담도경(13.3%)의 순으로 시행되었고 담도배액술은 Roux-en-Y 간공장문합술(46.7%), T-tube 삽입 (33.3%)의 순으로 시행되었다. 6. 잔류담석 및 증상의 재발 수술 후의 잔류 담석은 간절제군, 비절제군에서 각각 6예(18.8%), 17예(56.7%)로 간절제군에서 유의하게 빈도가 낮았다(p=0.002). 수술 후 증상의 재발은 간절제군, 비절제군에서 각각 2예(6.1%), 9예(30.0%)로 간절제군에서 유의하게 빈도가 낮았다(p<0.05). 7. 수술 합병증 및 사망율 수술 후의 합병증은 무기폐, 창상 감염이 가장 많았으며, 간절제군, 비절제군간의 합병증의 빈도는 차이가 없었다. 수술 후 사망은 간절제군에서 1예 있었으며, 간절제술 시행받고 수술 후 8일에 발생한 상부 위장관 출혈로 수술을 시행받았으나 실혈성 쇼크로 인한 수술후 급성신부전으로 사망하였다. 8. 장기 무병 생존율 5년 무병생존율은 간절제군의 경우 95.9%, 비절제군의 경우 73.7%로 간절제군에서 유의하게 높았다(p<0.05). 이상의 결과로 미루어 보아 간내담석증에서 간절제술은 간내담도나 간실질의 이상을 동반한 경우에서는 술후 잔류 담석의 발생, 증상의 재발을 줄이며 비교적 안전하게 시행할 수 있어 환자의 삶의 질을 높이는데 도움이 될 것으로 사료된다. [영문] Hepatolithiasis is a relatively common disease in east Asia, including Korea. Recent progress in the diagnostic method makes it easy to give a correct diagnosis. Even though many methods have been employed in the treatment of the disease, none have proven to be the best, so residual stones are often left which could complicate some troublesome diseases such as intrahepatic abscess, biliary stricture, liver cirrhosis and cholangiocarcinoma. Process in the technique of hepatic resection for the treatment of hapatolithiasis can reduce the number of residual stones and the recurrence of disease. We performed a retrospective analysis of the clinical characteristics of 63 patients with hepatolithiasis from Jan. 1990 to Dec. 1994 to clarify the relationship between the methods of surgical treatment and the outcome of patients. Of these 63 cases, hepatic resection was performed on 33 and the others underwent non-resectional treatment. The location of the intrahepatic stones were the left hepatic duct in 35 cases(55.6%), the right hepatic duct in 7 cases (11.1%) and bilateral in 21 cases (33.3%). The residual stones were noted in 6 of 33 cases ( 18.8%) of the hepatic resection and 17 of 30 cases (56.7%) of the non-resection group. So the incidence of residual stones was significantly lower in the hepatic resection group ( p<0.05). The recurrence of symptoms was noted in 11 cases; 2 of 33 cases ( 6.1%) in the hepatic resection group and 9 of 30 cases (30.0%)in the non-resection group. So the rate of recurrence was significantly lower in hepatic resection group ( p<0.05). Operative morbidity rate was 27.3% in the hepatic resection group and 23.6% in the non-resection group. Operative mortality was recorded only one case in the hepatic resection group. There was no statistical difference. The 5-year disease free survival rate was significantly (p<0.05 ) higher in the hepatic resection group (95.5%) than in the non-resection group (73,7%) In conclusion, hepatic resection in patients with hepatolithiasis can be performed with safety and it can reduce the incidence of residual stones and the recurrence of symptoms after surgical treatment. So, hepatic resection must be considered in patients with hepatolithiasis for a better quality of lifes.restrictio

Development of multi-species probiotics against calf diarrhea inducing pathogen and its validation of the effect on growth performance and intestinal microflora composition in Holstein Calves

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 농생명공학부, 2014. 2. 최윤재.Calf diarrhea is the most common and severe disease in young calves in that major economic losses to dairy farms. During a pre-weaning period, young calves are susceptible to many infectious pathogens, especially E.coli K99 causing diarrhea and dysentery with blood and mucus in the feces. The use of antibiotics helps to alleviate diarrhea, lowers the calf mortality and decreases the protein requirement in the young calves. The abuse of antibiotics to animal, however, may lead antibiotics resistance to potential human pathogens. Because of these circumstances, feeding antibiotics have been prohibited since 2011 in Korea. Therefore, development of antibiotic alternatives is required for sustainable livestock production. Probiotics are live microorganisms, suggesting that it may have beneficial effects on a host gut ecosystem. I have chosen lactic acid bacteria (LAB) since LAB are the most common type of microbes producing lactic acid, bacteriocins and other metabolic products which protect pathogen colonization and modulate immune responses. Previously, two strains of lactic acid bacteria such as Lactobacillus plantarum genome shuffling 1 (LP-GS1) and Pediococcus acidilactici genome shuffling 4 (PA-GS4) with improved antimicrobial activity against E.coli K99 and E.coli O157 were achieved, respectively, by genome shuffling method. In this study, the multi-species probiotics contained LP-GS1 and PA-GS4 were treated in Holstein calves. This newly developed multi-species probiotics include Bacillus subtilis T4 as a digestive enzyme source and Saccharomyces boulardii as an intestinal regulator and supplier of protein and mineral. Total of 40 holstein male calves (age 5-18 days) were randomly assigned to four diet groupsNegative control (NC, no treatment), Positive control (PC, antibiotics treatment), Wild type LAB added probiotics mixture (WPM, mixture of Pediococcus acidilactia PA175, Lactobacillus plantarum LP177, Saccharomyces boulardii SB, and Bacillus subtilis T4), and Genome shuffled LAB added probiotics mixture (GPM, mixture of Genome shuffled Pediococcus acidilactia PA-GS4, Genome shuffled Lactobacillus plantarum LP-GS1, SB, and T4). Test and control groups were fed using a milk replacer and a calf starter with probiotics mixture (109 cfu each strain/d/head), with antibiotics (neomycin sulfate) or no treatment for 8 weeks. Growth effects of multi-species probiotics were tested in Holstein calves. GPM group showed same average daily gain as PC group. And there was 50% mortality in NC and WPM group while 90% of calves were survived in PC and GPM group. Furthermore, GPM showed good modulation effect of intestinal microflora. Potential pathogens such as E.coli and Clostridium perfringens were lower in GPM group than in NC group. In addition beneficial bacteria such as Pediococcus acidilactici, Bacillus subtilis and Lactobacillus spp were higher in GPM group than in NC group. These results suggest that newly developed multi-species probiotics could use as promising antibiotic alternatives for making environment-friendly livestock products.Contents Summary I Contents III List of Tables and Figures VI List of Abbreviations VIII I. Introduction 1 II. Review of Literature 3 1. Neonatal calf diarrhea 3 2. Probiotics 4 1) Concept of probiotics 4 2) Intestinal regulatory effect of probioitcs 6 3. Properties of probiotics 7 1) Lactic acid bacteria 7 (1) Pediococcus acidilactici 9 (2) Lactobacillus plantarum 9 2) Bacillus subtilis 10 3) Saccharomyces boulardii 11 III. Materials and Methods 12 1. Preparation of multi-species probiotics 12 1) Microbial strains 12 2) Lactic acid bacteria strain 13 (1) Anti-microbial activity test 13 (2) Physiological test 14 ① pH curve 14 ② Growth curve 15 (3) Acid tolerance test 15 (4) Bile resistance test 15 3) Sample preparation of multi-species probiotics 15 4) Probiotics survivability in low temperature storage 18 2. Holstein calves feeding test 19 3. Growth performance 21 4. Fecal microflora analysis 21 1) Quantitative real-time polymerase chain reaction 21 2) MCK agar assay 22 5. Blood analysis 23 6. Statistical analysis 24 IV. Results and Discussion 25 1. Characterization of probiotics 25 1) Anti-microbial activity test 25 2) Physiological test 28 3) Acid tolerance test 29 4) Bile resistance test 29 5) Survivability in low temperature 30 2. Probiotics preparation 33 3. Growth performance in Holstein calves 35 4. Intestinal microflora composition 37 1) Quantitative real-time polymerase chain reaction 37 2) MCK agar assay 40 5. Blood analysis 41 1) Serum immunoglobulin 41 2) Blood cell counting 45 6. Conclusion 47 V. Literature Cited 49 VI. Summary in Korean 58 VII. Acknowledgement 60Maste

항생제 유형에 따른 장내 균총 불균형이 면역 반응에 미치는 영향

학위논문 (석사)-- 서울대학교 보건대학원 환경보건학과, 2017. 8. 고광표.항생제는 감염질환의 치료를 목적으로 널리 사용된다. 그러나 현재 사용되는 대부분의 항생제들은 항균범위가 넓어 병원균 외에 인체에 상주하는 정상 균총의 불균형(dysbiosis)을 야기할 수 있다. 장내 정상 균총이 인간과 공생관계를 통해 면역작용을 비롯한 여러 생리활동에 영향을 미친다는 사실이 여러 연구들을 통해 입증되고 있다. 따라서, 본 연구에서는 항생제에 의해 불균형이 야기된 장내 균총이 장내 면역 반응에 미치는 영향을 평가하기 위해 작용기전이 다른 4종의 항생제(암피실린(ampicillin), 반코마이신(vancomycin), 네오마이신(neomycin), 메트로니다졸(metronidazole))를 마우스에 14일 동안 투여하였다. 항생제 투여 후, 장내 균총의 변화는 16S rRNA 서열분석을 통해 분석하였다. 면역관련 유전자 발현 량은 실시간 중합효소 연쇄 반응법 (real-time PCR)을 이용하여 정량 하였다. 분석결과, 메트로니다졸을 제외한 다른 모든 항생제 투여 군에서 장내 균총의 알파 다양성(alpha diversity)이 감소하였다. 항생제 투여 14일 후, 반코마이신 투여군에서 Mucispirillum, Sutterella, Akkermansia 종의 존재비(abundance)의 유의한 증가와 Th17 사이토카인(cytokine)인 Il17f의 유전자 발현양과 음의 상관관계를 확인하였다. 반면, 네오마이신 투여군에서는Bacteroides 종의 존재비의 유의한 증가와 Th1 사이토카인인 Tbet의 유전자 발현양과 양의 상관관계를 확인하였다. 균총 변화와 면역 반응과의 인과관계를 파악하고자 16S rRNA 기반 PICRUSt분석을 통해 장내 균총의 잠재적 기능을 분석하였다. 그 결과 반코마이신 처리 군과 네오마이신 처리 군의 장내 균총이 면역 작용관련 대사기능에서 유의한 변화를 나타냈다. 결론적으로 본 연구에서는 작용기전이 다른 네 항생제 중 반코마이신과 네오마이신에 의한 장내 균총 불균형이 장내 면역반응과 가장 뚜렷한 상관관계를 나타냄을 확인하였다. 나아가 장내 균총의 잠재적 기능 분석으로 특정 항생제로 인해 야기된 장내 균총 불균형이 인간의 면역반응 변화를 유도할 수 있다는 가능성을 제시하였다.Antibiotics have been widely used for treatment of infectious diseases. However, antimicrobial effects of antibiotics are not pathogen-specific and can also target commensal microbes, which can lead to host immune system disruption. In order to investigate the effect of altered gut microbiota on intestinal immune responses, four different classes of antibiotics (ampicillin, vancomycin, neomycin, and metronidazole) were administrated to mice for 14 days. Changes in the gut microbiome after antibiotic treatment were analyzed by 16S rRNA community profiling and immunological gene expression in various tissues was investigated by real time PCR. The alpha diversity of the gut microbiota was reduced after antibiotic administration, with the exception of metronidazole. At day 14, Mucispirillum sp., Sutterella sp., and Akkermansia sp. were significantly increased in the vancomycin-treated group (VAN) and Bacteroides sp. was dominant in the neomycin-treated group (NEO). These dominant bacteria showed significant correlation with the expression of Th17 cell-related cytokine Il17f in the VAN group and Th1 transcription factor gene Tbet in the NEO group, respectively. Additionally, metabolic predictive function, assessed based on PICRUSt analysis of metagenomic 16S rRNA data, was changed significantly in the VAN and NEO groups. These predicted antibiotic-induced metabolic functional changes can in turn affect host immunity. Taken together, these results suggest that microbiota modulated by vancomycin and neomycin, among the four antibiotics, have the most prominent correlation with host immune response. Moreover, the functional potential of gut microbiota shows the possibility that microbiota altered by those antibiotics could cause host immune responses via metabolism modulation.I. Introduction …1 II. Materials and Methods …5 1. Mice and Antibiotic treatments…5 2. Gene expression analysis …6 3. DNA extraction …8 4. 16S rRNA gene amplicon and sequencing…8 5. Sequence analysis…9 6. Bioinformatics and statistical analysis…9 III. Results …11 1. Antibiotic treatment changes gut bacterial alpha diversity…11 2. Antibiotic treatment results in different gut microbial composition depending on types of antibiotics …14 3. Comparison of immune related gene expression in tissues…20 4. The relationship between altered microbiota composition and changes in the expression of genes related to immunity…22 5. Immune related predictive metabolic function of gut microbiota is altered in vancomycin and neomycin treated group…24 6. The relationship between altered functional potential of gut microbiota and changes in the expression of immune related genes…26 IV. Discussion …28 V. Reference …33 VI. 국문초록…38Maste

J. S. Mill on Liberty and Democracy

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 법학과, 2011.2. 정종섭.Docto

Effectiveness of various adhesion protectives against postsurgical peritoneal adhesion in rat

의과학과/박사[한글]수술 후에 발생하는 복강 내 유착은 심각한 합병증을 유발하므로 유착을 억제하기 위한 연구가 활발히 진행되고 있으나 아직 만족할 만한 결과는 없는 실정이다.연구자는 물리적 장벽 역할을 하여 복강 내 유착을 억제한다고 알려진 Polyethylene glycol(PEG)4000, N,O-Carboxymethyl chitosan(NOCC)와 항응고, 항염증성 작용으로 복강 내 유착을 억제한다고 알려진 저분자량헤파린(LMWH)을 병합 투여하는 것이 단독 투여하는 것보다 더 나은 유착 억제효과를 보일 것이라는 영가설(null hypothesis)을 설정하고 복강 내 유착의 동물모델을 만들고 이들 물질의 유착 억제능을 조사하였다.Sprague-Dawley rat를 이용하여 맹장과 체측 복막에 각각 1.5x1.5cm 크기의 복막 박탈면을 만들어 복강 내 유착모델을 만들고 유착 억제물질을 도포하여 유착억제효과를 판정하였다. 대조군(CONTROL)은 복강 내에 아무런 처치를 하지 않았다. LMWH 단독 처치군(LMWH)은 LMWH 100U를 도포하였다. PEG 단독 처치군(PEG)은 5% PEG 4000 5ml를 도포하였다. PEG, LMWH 병합 처치군(L+P)은 LMWH 100U와 5% PEG 4000 5ml를 도포하였다. NOCC 단독 처치군은 2% NOCC 5ml를 도포하였다. NOCC, LMWH 병합 처치군(L+N)은 LMWH 100 U과 2% NOCC 5ml를 도포하였다. Hyaluronic acid 처치군(SEPRA)은 Seprafilm&#61666;을 2x2cm으로 잘라서 복막 손상면에 부착하였다. 각군의 실험동물을 수술 7, 14, 21일째 각각 희생시켜서 복강 내 유착점수를 산정하였고, 복막을 식염수로 관류한 용액에서 백혈구 수를 측정하였다. 검체를 획득하여 조직내의 hydroxyproline을 정량 분석하였다. One way analysis of variance(ANOVA), Friedman test, Mann Whiteny U test를 이용하여 통계분석 하였으며 유의수준은 p<0.05로 하였다.유착억제물질을 도포한 모든 실험군(LMWH, PEG, L+P, NOCC, L+N, SEPRA) 에서 대조군에 비해 유의하게 유착점수가 낮았다(p<0.001). PEG, LMWH 병합 처치군(L+P)은 대조군 뿐만 아니라 다른 모든 실험군에 비해서 유의한 유착억제 효과가 있었다(p<0.001).복강 관류액의 백혈구 수와 조직내 hydroxyproline 함량은 유의한 차이를 보이지 않았다.수술 후 시간 경과에 따른 유착억제효과는 대조군, LMWH처치군, NOCC 처치군에서 시간이 경과할수록 유착점수가 증가하였으며 PEG 단독 처치군과 PEG, LMWH 병합 처치군(L+P)은 시간의 경과에 관계없이 유착점수의 변동이 없었다.특히 PEG, LMWH 병합 처치군(L+P)은 수술 후 시간의 경과와 관계없이 고루 낮은 유착 점수를 보여 가장 우수한 유착 억제효과를 보였다.이상의 결과로 미루어보아 물리적 장벽 구실을 하는 polyethylene glycol(PEG) 4000과 항응고 및 항염증 작용을 하는 저분자량헤파린(LMWH)를 병용이 효과적인 유착억제제로 응용될 수 있을 것으로 사료된다. [영문]Postsurgical adhesions can occur following virtually all types of surgery, resulting in serious clinical complications. Therefore, prevention of adhesions is an important goal of surgical practice. A peritoneal adhesion model with Sprague-Dawley rats was used to investigate the effectiveness of low molecular weight heparin(LMWH), polyethylene glycol(PEG) 4000, N,O-carboxymethyl chitosan (NOCC) alone, carboxymethyl- cellulose - hyaluronic acid(Seprafilm), combination of PEG 4000 and LMWH, combination of NOCC and LMWH in preventing adhesion formation.One hundred and five Sprague-Dawley rats underwent both visceral and parietal peritoneal injury. Study groups(n=15) were as follows: (i) control group, no adjuvant therapy; and those with adjuvant applied, (ii) LMWH group, 100U of LWMH was given (iii) PEG group, 5ml of 5% PEG 4000 was given; (iv) L+P group, 100U of LMWH and 5ml of 5% PEG was given; (v)NOCC group, 5 ml of 2% NOCC gel was given; (vi)L+N group, 100U of LMWH and 5ml of 2% NOCC gel was given and (vii) SEPRA group, 2x2cm piece of hyaluronic acid-carboxymethylcellulose was given.After 7, 14, and 21days, 5 animals in each group were euthanatized, and a standard adhesion scoring system including extent and severity scores was applied by a blinded examiner. The adhesion score in all experimental groups was significantly lower than that of control group. The adhesion score of PEG 4000 plus LMWH group was significantly lower than that of all the other groups (p<0.05). There is no difference in white blood cells and hydroxyproline among the groups. The adhesion score of PEG 4000 plus LMWH group was consistently lowered regardless of postoperative days.In conclusion, PEG 4000 plus LMWH showed most effective anti-adhesion effect and the combination of macromolecular physical barrier such as PEG 4000 with LMWH can effectively prevent postsurgical peritoneal adhesion.ope