Expression of proteins related to autotaxin-lysophosphatidate signaling in thyroid tumors

BACKGROUND: We aimed to investigate the expression of proteins related with autotaxin (ATX)-lysophosphatidate (LPA) signaling and the clinical implications in primary and metastatic thyroid tumors. METHODS: We constructed tissue microarrays with 545 primary thyroid tumors [338 papillary thyroid carcinoma (PTC), 111 follicular carcinoma (FC), 69 medullary carcinoma (MC), 23 poorly differentiated carcinoma (PDC), and four anaplastic carcinoma (AC)]. Immunohistochemical stains for proteins related to ATX-LPA signaling (e.g., ATX, LPA1, LPA2, and LPA3) were performed. RESULTS: The expression of ATX was highest in MC, while the LPA1 expression was higher in PDC and AC, and the expression of LPA2 and LPA3 was highest in PTC (p < 0.001). Additionally, the expression of ATX, LPA1, and LPA2 was higher in conventional-type PTC than in follicular-variant PTC (p < 0.05). PTC with BRAF V600E mutation showed higher expression of ATX, LPA1, LPA2, and LPA3 than PTC without BRAF V600E mutation (p < 0.001). In univariate analysis, ATX positivity (p = 0.005) and LPA1 positivity (p = 0.014) were correlated with shorter overall survival in PTC. CONCLUSION: Proteins related to the ATX-LPA axis showed different levels of expression in primary thyroid tumors according to subtype.ope

Glucose Metabolism and Glucose Transporters in Breast Cancer

Breast cancer is the most common malignancy in women worldwide and is associated with high mortality rates despite the continuously advancing treatment strategies. Glucose is essential for cancer cell metabolism owing to the Warburg effect. During the process of glucose metabolism, various glycolytic metabolites, such as serine and glycine metabolites, are produced and other metabolic pathways, such as the pentose phosphate pathway (PPP), are associated with the process. Glucose is transported into the cell by glucose transporters, such as GLUT. Breast cancer shows high expressions of glucose metabolism-related enzymes and GLUT, which are also related to breast cancer prognosis. Triple negative breast cancer (TNBC), which is a high-grade breast cancer, is especially dependent on glucose metabolism. Breast cancer also harbors various stromal cells such as cancer-associated fibroblasts and immune cells as tumor microenvironment, and there exists a metabolic interaction between these stromal cells and breast cancer cells as explained by the reverse Warburg effect. Breast cancer is heterogeneous, and, consequently, its metabolic status is also diverse, which is especially affected by the molecular subtype, progression stage, and metastatic site. In this review, we will focus on glucose metabolism and glucose transporters in breast cancer, and we will additionally discuss their potential applications as cancer imaging tracers and treatment targets.ope

RET/PTC and CK19 expression in papillary carcinoma and its clinicopathologic correlation

Dept. of Medical Science/석사[한글] 갑상선 유두암은 갑상선 종양 중 가장 흔한 것으로서 그 예후가 매우 좋은 것으로 알려져 있다. 갑상선 유두암은 그에 특이한 세포학적 형태, 특히 핵의 모양이 진단적인 것으로 되어왔으나 그러한 세포형태가 애매하거나 부분적으로만 존재할 경우에 진단에 어려움이 생기게 된다. 이러한 문제에 대한 해결책의 일환으로 여러 가지 면역화학적 표지자들이 연구되어왔으며 이 중에서도 그 특이성에 대하여 아직 논란은 있지만 CK19가 갑상선 유두암의 진단에 가장 유용하다는 보고들이 알려져 있다. 최근 갑상선 유두암의 발생에 관여하는 유전자 단계의 변화 중 가장 흔한 것으로 RET 원종양유전자의 재배열이 보고되었으나 이의 빈도는 지역마다 차이가 있는 것으로 보고되어 왔으며 임상적 예후와의 관련성도 보고마다 많은 차이가 있다. 한국인의 갑상선 유두암에서 RET/PTC 재배열의 빈도 역시 보고마다 차이가 있으며 임상적 예후와의 관련성은 아직 보고된 바가 없는데 이를 위하여 저자는 3mm-core tissue microarray를 사용하여 115개의 한국인 갑상선 유두암에서 Ret 과 CK19의 면역화학적 분석을 통하여 그 발현 빈도와 임상적 변수와의 연관성을 연구하였다. 115개의 갑상선 유두암 중 62.6%인 72개에서 Ret에 대하여 양성이었고 80.9%인 93개에서 CK19에 양성반응을 보였으며 이러한 빈도는 서방에서의 면역화학적 연구결과와 일치하는 것이었다. Ret과 CK19의 일치도는 비교적 높은 비율을 보였으나 통계학적으로 의의는 없는 것이었다. 또한 환자의 나이나 성별, 종양의 크기, 주변 임파선으로의 전이 여부, 주위조직으로의 침윤 여부, 그리고 종양의 다발성등과 Ret의 발현과는 연관성이 없는 것으로 나타났다. 결론적으로 한국인의 갑상선 유두암에서 Ret 단백의 발현 빈도와 임상적 변수와의 연관성은 지금까지의 보고와 큰 차이가 없으나 Ret에 대한 면역화학적 염색은 CK19와 함께 갑상선 유두암의 진단에 있어 유용하게 사용될 수 있을 것으로 사료된다. [영문] Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common malignancy arising in the thyroid, with an excellent long-term survival rates. Its diagnosis has rested on the characteristic nuclear features, but problem arises with unequivocal cytologic features that are present focally or multifocally. Although controversial, CK19 has been reported to be a useful ancillary tool for diagnosing papillary carcinoma of the thyroid. Recently, the rearrangement of RET proto-oncogene has been reported to be the most common genetic change in the development of PTC. However, its prevalence has been reported variably and its correlation with clinical outcome has been controversial.To evaluate the expression rate of RET/PTC rearrangement and CK19 in papillary thyroid carcinoma in a Korean population and its clinicopathologic correlation, we studied 115 papillary thyroid carcinomas in 3mm-core tissue microarray based immunohistochemical analysis. The prevalence of Ret protein expression was 62.6% (72 out of 115 cases) and the CK19 immunoreactivity was 80.9% (93 out of 115 cases) in papillary thyroid carcinomas, which were in accord with those in Western countries. There was no statistically significant associations between the Ret positivity and CK19 immunoreactivity, although the percent agreement of the two was relatively high. The clinicopathological variables, i.e. age, sex, size of the tumor, regional lymph node metastasis, perithyroidal extension, and multiplicity, did not correlate with the expression of Ret. In conclusion, the prevalence of Ret protein expression and its clinicopathological implications in a Korean population are not different from those reported in previous studies. However, its detection via immunohistochemistry can be a useful diagnostic tool for diagnosing papillary thyroid carcinoma in conjunction with CK19.ope

4세반의 이야기나누기 활동에서 나타나는 유아-교사 발화 분석

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 사범대학 협동과정 유아교육전공, 2018. 2. 이강이.이 연구는 이야기나누기 활동에서 교사와 유아의 발화를 유형별로 나누어 살펴보고, 교사 질문의 추상화 수준에 따른 유아 대답의 추상화 수준이 유아의 언어발달 수준 집단 간 차이가 있는지 살펴보고자 하였다. 이상의 연구 목적을 위해 도출된 연구문제는 다음과 같다. [연구문제 1] 이야기나누기 활동에서 나타나는 유아-교사 발화는 어떠한가? [연구문제 2] 이야기나누기 활동에서 나타나는 발화 중 교사의 질문과 유아의 대답은 어떠한 관계를 보이나? [연구문제 3] 이야기나누기 활동에서 나타나는 교사 질문과 유아 대답의 관계는 유아의 언어발달 수준에 따라 어떠한 차이를 보이나? 이상의 연구문제를 검증하기 위해 서울에 위치한 1곳의 유치원에 재원 중인 4세 유아 38명을 연구대상으로 선정하였다. PRES 검사를 통해 연구대상 유아의 언어발달 수준 집단을 나누었으며, Flanders(1960)의 언어적 상호작용 분석범주를 변영계, 김경현(2008)이 수정, 보완한 분석기준을 사용하여 이야기나누기 활동에서의 교사 발화와 유아 발화의 유형을 확인하였다. 그리고 Blank 등(2003)의 언어적 추상화수준 4단계를 이용하여 교사 질문과 유아 대답의 추상화 수준 자료를 수집하였다. 수집된 자료는 SPSS 24.0 프로그램을 통해 빈도, 백분율, 평균, 표준편차, 카이제곱검정으로 분석하였다. 또한 이야기나누기 활동에서 교사 질문과 유아 대답의 관계에 대한 구체적인 내용을 살펴보기 위하여 사례를 제시하고 해석하였다. 이 연구의 주요 결과는 다음과 같다. 첫째, 이야기나누기 활동에서의 교사 발화와 유아 발화의 양상을 살펴본 결과, 교사 발화의 경우, 비지시적 발화는 질문, 칭찬 및 격려, 생각수용 및 사용, 그리고 감정수용 순서로 나타났으며 지시적 발화는 강의, 지시 및 명령, 비판 및 권위 순서로 나타났다. 유아 발화의 경우, 주도적 발화가 단순 발화보다 현저히 많이 나타났다. 둘째, 이야기나누기 활동에서 교사 질문의 추상화 수준에 따라 4세 유아 발화의 추상화 수준의 차이가 있는지 살펴 본 결과, 유아 대답의 추상화 수준은 교사 질문의 추상화 수준에 따라 차이를 보였다. 셋째, 이야기나누기 활동에서 교사 질문의 추상화 수준에 따른 유아 대답의 추상화 수준이 유아의 언어발달 수준 집단 간 차이가 있는지 살펴본 결과는 다음과 같다. 교사가 단순지각의 질문을 할 경우에는 집단 간 차이가 나타나지 않았으나, 재인과 단순추론, 상위추론의 질문을 하는 경우에 집단 간 차이가 나타났다. 이 연구는 이야기나누기 활동에서의 교사 질문의 추상화 수준에 따른 유아 대답의 추상화수준이 유아의 언어발달 수준에 따라 차이가 있음을 밝혔다. 이상의 연구결과는 교사가 이야기나누기 활동에서 유아와 상호작용을 할 때, 유아의 언어발달 수준을 고려하여 질문의 추상화 수준을 조절할 필요가 있음을 나타낸다. 즉 교사가 유아의 언어발달 수준을 고려하여 적절한 비계설정을 통한 세심한 상호작용을 하는 것이 필요함을 시사한다.Ⅰ. 문제제기 1 Ⅱ. 이론적 배경 및 선행연구 고찰 6 1. 이야기나누기 활동의 의미와 실제 6 1) 이야기나누기 활동의 교육적 함의 6 2) 이야기나누기 활동에서 유아-교사 언어적 상호작용 8 2. 언어적 추상화의 개념과 발달 10 1) 언어적 추상화의 개념 10 2) 언어적 추상화의 발달 13 3. 교사 발화의 추상화 수준과 유아 발화의 추상화 수준의 관계 15 Ⅲ. 연구문제 및 용어의 정의 17 1. 연구문제 17 2. 용어의 정의 18 1) 이야기나누기 활동 18 2) 교사의 발화 유형 18 3) 유아의 발화 유형 19 4) 언어적 추상화 수준 19 5) 언어발달 수준 20 Ⅳ. 연구방법 21 1. 분석사례 21 2. 연구도구 25 1) 이야기나누기 활동에서 교사 발화 및 유아 발화 25 2) 유아의 언어발달 수준 29 3) 언어적 추상화 수준 30 3. 연구절차 33 1) 예비조사 33 2) 본조사 33 4. 자료분석 35 Ⅴ. 결과 및 해석 37 1. 이야기나누기 활동에서 나타나는 교사 발화와 유아 발화의 양상 37 1) 교사의 발화 유형 38 2) 유아의 발화 유형 43 2. 이야기나누기 활동에서 교사 질문의 추상화 수준과 유아 대답의 추상화 수준의 관계 45 3. 이야기나누기 활동에서 나타나는 교사 질문과 유아 대답의 관계가 유아의 언어발달 수준에 따라 보이는 차이 47 1) 교사의 단순지각 질문에 대한 언어발달 수준 집단별 유아의 대답 차이 47 2) 교사의 재인 질문에 대한 언어발달 수준 집단별 유아의 대답 차이 50 3) 교사의 단순추론 질문에 대한 언어발달 수준 집단별 유아의 대답 차이 55 4) 교사의 상위추론 질문에 대한 언어발달 수준 집단별 유아의 대답 차이 59 Ⅵ. 결론 및 논의 63Maste

The Role of Adipokines and Bone Marrow Adipocytes in Breast Cancer Bone Metastasis

The morbidity and mortality of breast cancer is mostly due to a distant metastasis, especially to the bone. Many factors may be responsible for bone metastasis in breast cancer, but interactions between tumor cells and other surrounding types of cells, and cytokines secreted by both, are expected to play the most important role. Bone marrow adipocyte (BMA) is one of the cell types comprising the bone, and adipokine is one of the cytokines secreted by both breast cancer cells and BMAs. These BMAs and adipokines are known to be responsible for cancer progression, and this review is focused on how BMAs and adipokines work in the process of breast cancer bone metastasis. Their potential as suppressive targets for bone metastasis is also explored in this review.ope

PAX2, PAX8, and PR are correlated with ovarian seromucinous borderline tumor with endometriosis

Background: Ovarian "seromucinous carcinoma" has been recently removed in 2020 5th Edition of WHO classification of Female Genital Tumors and is considered as a subtype of endometrioid carcinoma with mucinous differentiation, while "seromucinous borderline tumor" remains and exists as a distinct entity. Both diseases may be considered as no more same lineage. However, ovarian seromucinous borderline tumor (SMBT) is also one of the endometriosis-related neoplasm of ovary similar to endometrioid tumor, featuring that about 50% of ovarian SMBTs combine endometriosis. The present study was aimed to investigate whether the ovarian SMBTs are different in clinical features and molecular patterns, according to the presence of combined endometriosis. Results: There were no statistical differences in clinical findings between two groups. There was also no significant difference in pregnancy outcomes and recurrence between two groups. In immunohistochemical patterns, there was a statistically significant difference in PAX2 and PAX8 expression between in ovarian SMBT with or without endometriosis (P = 0.016, P < 0.001). Only a few cases of ovarian SMBT with endometriosis showed expression of PAX2 and conversely, most of the cases showed expression of PAX8. PR positivity was more prominent in ovarian SMBT with endometriosis than without endometriosis (P = 0.018), although there was no difference in positive ER expression. There were no statistical differences in WT1, CK20 and CDX2 expressions between two groups. Conclusions: Ovarian SMBT with endometriosis did not clinically differ from that without endometriosis. However, the molecular patterns were different between two groups and ovarian SMBT with endometriosis is close to endometrioid tumor types unlike SMBT without endometriosis. Further, a direct comparison study between seromucinous borderline tumor and endometrioid borderline tumor is needed with a gene profiling study to prove their relationship.ope

Cell Component and Function of Tumor Microenvironment in Thyroid Cancer

Thyroid cancer is the most common cancer in the endocrine system. Most thyroid cancers have good prognosis, but some of them are resistant to treatment or show aggressive behavior. Like other tumors, thyroid cancers harbor tumor microenvironment (TME) composed of cancer associated fibroblasts (CAF) and immune cells. Autoimmune lymphocytic thyroiditis can occur in the thyroid, and it may be associated with cancer development. TME is involved in tumor progression through various mechanisms: (1) CAF is involved in tumor progression through cell proliferation and extracellular matrix (ECM) remodeling; and (2) immune cells are involved in tumor progression through cell proliferation, angiogenesis, epithelial mesenchymal transformation (EMT), and immune suppression. These events are activated by various cytokines, chemokines, and metabolites secreted from cells that comprise TME. This review is focused on how CAF and immune cells, two important cell components of thyroid cancer TME, are involved in tumor progression, and will explore their potential as therapeutic targets.ope

Langerhans Cell Histiocytosis of the Thoracic Spine in an Adult Presenting as Thoracic Radiculopathy

A 35-year-old man complained of right truncal pain around T7-8 dermatomal distribution and on examination, T7-8 spinal tenderness was observed. Magnetic resonance imaging showed osteolytic mass in T8 vertebral body without structural lesions involving spinal nerve roots. Dermatomal somatosensory evoked potentials (DSEP) were helpful in diagnosis with thoracic radiculopathy. Finally, Langerhans cell histiocytosis was confirmed in bone biopsy. Thoracic radiculopathy can be caused by various etiologies including bone tumor and DSEP is useful supplementary tool for diagnosing thoracic radiculopathyope

Digital Dermatopathology and Its Application to Mohs Micrographic Surgery

Digital pathology is being gradually adopted in hospitals due to technological advances. We propose that digital pathology can be used in Mohs micrographic surgery (Mohs surgery) to precisely check residual tumor cells in frozen tumor margin tissues. This would aid surgeons and pathologists in accurately recording tumor margins and give patients the benefit of shorter operation time.ope

원발성 골육종의 폐전이에 대한 예측인자

Dept. of Medicine/박사[한글]골육종은 뼈에 생기는 원발성 종양 중 가장 흔한 악성 종양으로서 5년 생존율이 약 70% 정도 되며 종양이 재발하거나 특히 폐전이가 되면 이러한 생존율은 약 37% 정도로 떨어진다. 따라서 폐전이를 예측할 수 있는 인자를 찾는 것이 골육종의 생존율을 높이는 데 있어 중요한 열쇠가 될 수 있겠다. 골육종의 예후와 치료에 있어서 중요한 의미를 가질 수 있는 새로운 인자를 찾기 위하여 원발성 종양의 진단 후 폐전이가 생긴 골육종 26 증례를 포함한 92개의 골육종 조직으로 tissue microarray를 만들어 면역염색과 fluorescent in situ hybridization (FISH) 을 시행하였다. 이 중 폐전이가 생긴 4개의 증례를 포함하여 신선 냉동 조직이 있는 총 8개의 증례에 대하여 폐전이가 있는 조직과 폐전이가 없는 조직에서 유의한 차이를 가지고 발현되는 새로운 유전인자를 찾기 위하여 cDNA microarray를 시행하였다. 면역조직화학 염색은 ezrin, VEGF, nm23 등 cDNA microarray 연구 결과 골육종에서 폐전이와 연관성이 있을 것으로 보고된 인자들에 대하여 시행하였고 fluorescent in situ hybridization은 HER-2/neu, EGFR, c-MET에 대하여 시행하였다. 면역조직화학 염색 결과와 대상군의 임상적인 특징을 비교분석한 결과 nm23과 NFκB가 종양의 조직학적 분류(osteoblastic type)와 유의하게 상관성이 있었으며 nm23, EGFR, c-kit, NGFR, Trk-A,-B,-C, HER-2/neu등 다른 인자들은 대상군의 임상적인 특성과 유의한 상관성이 없었다. 또한, 폐전이에 대한 비교분석에서는 ezrin과 VEGF가 종양의 폐전이에 대하여 통계학적으로 유의한 상관성을 보였고 다른 인자들은 폐전이와 유의한 상관성이 없었다. 이들 두 인자에 대한 생존율 분석을 시행하였을 때 각각에 대하여 음성인 군이 양성인 군에 비해 높은 생존율을 보였다. FISH 연구 결과 종양은 92증례 모두 HER-2/neu, EGFR, c-MET에 대한 증폭이 없는 것으로 나타나 골육종에서 HER-2/neu나 EGFR의 증폭에 따른 표적치료의 가능성을 기대하기는 어려울 것으로 생각된다. HER-2/neu에 대한 FISH 결과는 면역조직화학 염색 결과와 상관성이 매우 높다는 사실을 감안할 때 본 연구에서 HER-2/neu에 대한 면역조직화학 염색 결과가 92증례 모두에서 음성으로 나온 것은 FISH 결과와 일치한다고 볼 수 있다. 폐전이가 있는 군과 없는 군에서 유의한 차이를 가지고 발현되는 새로운 인자를 찾기 위하여 시행한 cDNA microarray 연구 결과 5개의 새로운 인자가 (OSTM1, LYSMD3, C3orf63, NMI, PSMB8) 폐전이가 있는 조직에서 2배 이상 높게 발현되었다. 이들 5개의 인자는 기존의 골육종 연구 결과 폐전이와 관련이 있을 것으로 밝혀진 인자들과는 다른 새로운 인자들로서 앞으로 이들 인자의 발현을 확인할 수 있는 연구가 필요할 것으로 생각된다 [영문]Osteosarcoma is the most common primary tumor of bone with a 5-year survival of approximately 70%, which drops to 37% once the tumor recurs or metastasizes. Thus, identifying prognostic factors for pulmonary metastasis can be one of the keys to improving the overall survival of osteosarcoma. In an endeavor to identify novel factors of prognostic significance, a panel of immunohistochemistry and fluorescent in situ hybridization (FISH) studies were done in tissue microarray of 92 cases of osteosarcoma, 26 of which were tumors with metachronous pulmonary metastasis. Additionally, to newly discover differentially expressed genetic molecules between metastatic and non-metastatic osteosarcoma tissues, cDNA microarray was done in 8 fresh frozen tissues of osteosarcoma, 4 of which were tumors with metachronous pulmonary metastasis. The immunohistochemical studies were comprised of metastasis-related molecules in osteosarcoma previously screened by cDNA microarray studies such as ezrin, vascular endothelial growth factor (VEGF), and nm23. Antibodies for EGFR, c-kit, nerve growth factor receptor (NGFR), nuclear factor kappa B (NFκB), tyrosine receptor kinase (Trk) A, B, and C, and HER-2/neu were stained additionally. The fluorescent in situ hybridization studies were comprised of HER-2/neu, epidermal growth factor receptor (EGFR), and c-MET. When the immunohistochemical staining results were correlated with clinical variables, nm23 and NFκB were correlated with the histologic type of the tumor. Ezrin and VEGF were significantly correlated with the pulmonary metastasis of the tumor and nm23, EGFR, c-kit, NGFR, Trk-A, B, and C, and HER-2/neu showed no statistical significance. In the metastatic group of 24 cases, 21 cases (87.5%) showed immunoreactivity to ezrin and 16 cases (66.7%) showed positive reaction to VEGF. In survival analyses, VEGF negative cases had better disease-free survival rate when compared to the VEGF positive cases with statistical significance. Although statistically non-significant, there was a trend for better survival rate for ezrin-negative cases in comparison with the ezrin-positive cases. There were no amplified signals for HER-2/neu, EGFR, c-MET in fluorescent in situ hybridization, precluding the possibility of targeted drug therapy in osteosarcoma by means of verification of chromosomal amplification. Although the same cannot be said for EGFR and c-MET, the totally negative result in the FISH for HER-2/neu is in concordance with the immunohistochemical stain result, which also showed totally negative staining for HER-2/neu. In an attempt to newly discover genetic molecules that are differentially expressed between the metastatic and non-metastatic osteosarcoma tissues, cDNA microarray study revealed 5 totally new molecules (OSTM1, LYSMD3, C3orf63, NMI, PSMB8) with more than two-fold change in the metastatic osteosarcoma. The newly found molecules are not overlapping with those previously found in literature review. Further studies for validation of these molecules are necessaryope