기체상에서의 아세트아미노펜에 대한 연구와 AFM 을 이용한 생분자 연구

학위논문(석사) --서울대학교 대학원 :화학부,2008. 2.Maste

Effects of arsenic on platelet activation through the induction of platelet shape change

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 약학과, 2015. 2. 정진호.중금속 비소는 환경 중에 널리 존재하는 원소로서, 주로 음용수를 통하여 인체에 노출된다. 만성적인 비소 노출이 다양한 심혈관계 질환을 유발한다는 사실은 역학적으로 보고되어 있으며 이러한 원인 중의 하나로 비소에 의한 혈전 생성 작용에 대해 연구가 활발히 진행 중에 있지만 아직 정확한 기전은 밝혀지지 않았다. 한편 혈소판 응집에 의한 혈전 생성 기전은 여러 단계에 걸쳐서 진행되는데 일반적으로 다양한 자극에 의해 활성화된 혈소판은 그 형태가 바뀌는 shape change 과정을 수반하면서 응집이 형성된다. Shape change 과정은 활성화된 혈소판 내 cytoskeletal protein의 integrity가 변화하면서 발생하는데 이러한 shape change 과정에서 혈소판 내 과립들이 분비되고 integrin이 활성화되면서 혈소판의 응집이 촉진된다. 본 연구에서는 혈전 생성 및 다양한 심혈관 질환에 기여하는 혈소판을 대상으로 하여 비소가 혈소판의 활성화와 shape change 및 혈전 생성에 작용하는 기전을 제시하고자 하였다. 사람의 혈액으로부터 분리한 Platelet rich plasma에 Sodium Arsenite를 가하여 혈소판의 활성화를 유도하였다. 비소에 의한 혈소판의 활성화 효과는 혈소판의 형태적인 변화를 통해 확인하였다. 비소에 의한 혈소판의 활성화에 관여하는 key protein을 찾기 위해 proteomic analysis를 하였으며 이를 통해 비소에 의해 혈소판 내 filamin A protein의 인산화가 유의적으로 증가한다는 결과를 얻었다. Western blot을 통해 비소가 filamin A의 인산화 증가하며 이것이 filamin A의 안정화에 관여하는 것을 확인하였고 이러한 filamin A의 안정화는 Glycoprotein(GP)Ibα unit과의 interaction 을 통해 혈소판 모양 변화에 영향을 주었다. GPIbα는 비소 농도 의존적으로 surface expression이 감소하였으며 Filamin A와 함께 세포 안쪽으로 이동하였다. Confocal microscopy를 이용하여 비소가 실제로 actin 의 assembly를 조절하는지 확인한 결과 비소에 의해 actin 의 assembly가 변화하는 것을 확인할 수 있었으며 actin의 assembly에 관여하는 상위 조절 단백질인 small GTPase protein의 활성을 측정한 결과 비소에 의해 그 활성이 감소하는 것을 확인하였다. Small GTPase protein의 하위 단계에서 actin polymerization을 조절하는 actin capping protein인 cofilin의 경우에도 그 활성이 시간에 따라 변하면서 actin dynamic에 영향을 미치는 것으로 나타났다. Actin dynamic이 변화함에 따라 혈소판 α-granule의 분비가 증가하는지 확인하기 위해 p-selectin의 발현을 측정한 결과 비소 농도 의존적으로 p-selectin의 발현이 증가하였다. 비소에 의한 자체적인 혈소판 응집 효과는 나타나지 않았으며 혈소판 agonist인 thrombin과 ADP에 의한 혈소판 응집 효과를 비소가 농도 의존적으로 촉진시켰다. 이상의 결과를 종합하면, 비소는 혈소판을 활성화시켜 그 형태를 변화시키며 이러한 형태변화는 혈소판의 Glycoprotein Ibα - Filamin A의 relocalization 및 actin assembly의 변화를 통해 나타나는 결과임을 알 수 있다. 비소에 의해 형태적인 변화를 나타내는 혈소판에서 부착단백질인 P-selectin의 발현이 증가하였으며 agonist에 의한 혈액 응고 작용이 촉진되었다. 따라서 본 연구결과는 비소 노출에 의한 심혈관계 질환의 발병 원인 중 하나로 지목되고 있는 혈전 생성을 설명하는 한 가지 기전으로 제시될 수 있을 것이다.초 록 ⅰ 목 차 iii List of Figures ⅳ List of Abbreviations ⅴ 서 론 1 실 험 방 법 5 시약 및 antibodies 5 Platelet rich plasma의 조제 5 주사전자현미경 (SEM)을 이용한 혈소판 모양 변화 관찰 6 Proteomic analysis 6 Filamin A 의 발현 및 인산화 측정 6 GPIbα 및 P-selectin 발현 측정 7 GPIba 및 Filamin A redistribution 관찰 8 Confocal microscopy를 이용한 Actin assembly 관찰 8 Small GTPase protein activity 측정 9 Platelet aggregation 측정 10 통계 처리 10 실 험 결 과 11 고 찰 23 참 고 문 헌 28 보 충 자 료 34 Abstract 36Maste

정상 소아 및 청소년의 종골 골량 분포 및 관련 요인

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :보건학과 보건학전공,2004.Maste

A Multilevel Analysis on the Factors Associated with Cancer Screening of Korea

연구목적: 한국인의 암 수검률을 국가, 시․도, 시․군․구 수준에서 산출하고, 한국인의 암 수검과 관련 있는 개인 및 지역수준 요인을 파악한다. 암 수검에 영향을 주는 개인 및 지역요인의 효과를 확인하고 개인 및 지역요인이 한국인의 암 수검률 지역 간 차이에 주는 영향을 파악한다. 연구방법: 2008년에 시행한 지역사회건강조사에서 확보한 만 30세 이상 전국 대표 표본 152,558명의 자료를 분석하였다. 종속변수인 암 수검률은 최근 2년간 암 검진 경험으로 하였고, 독립변수 중 개인수준 변수는 앤더슨의 의료이용 모형에 따라 변수를 선정하였다. 독립변수 중 시․도의 지역수준 변수는 사회박탈지수, 인구 1인당 지역내 총생산, 내국인 100명당 외국인 수, 인구 대비 자원봉사자 비율, 인구 1,000명당 의사 수, 인구 10만 명당 보건기관 수의 6개를 선정하였고, 독립변수 중 시․군․구의 지역수준 변수는 사회박탈지수, 주민등록인구 1인당 지방세부담액, 내국인 100명당 외국인 수, 인구 1,000명당 의사 수, 인구 10만 명당 보건기관수의 5개를 선정하였다. 빈도분석, 카이제곱 검정, 층화 카이제곱 검정, 직접법에 의한 연령표준화, 다중회귀분석, 다수준 로지스틱 회귀분석으로 한국인의 암 수검률을 산출하고 암 수검률의 지역 간 차이와 관련 있는 개인수준과 지역수준의 요인의 효과를 확인하였다. 연구결과 : 한국인의 최근 2년간 암 수검률은 43%이었고 암 수검률의 지역 간 차이는 존재했다. 시․도 수준에서 최고 및 최저 암 수검률을 보이는 전라남도(49.58%)와 울산광역시(38.8%) 간의 차이는 10.78%p였고, 시․군․구 수준에서 최고 및 최저 암 수검률을 보이는 경북 청송군(68.33%)와 경북 울진군(20.87%) 간의 차이는 47.46%p였다. 연령표준화 인구 10만 명당 암수검자 수도 유사한 결과를 보였다. 다중회귀분석과 다수준 분석 결과 연구에서 사용된 개인변수들은 모두 암 수검과 관련이 있었는데 가장 설명력이 높은 변수는 건강검진 경험이었다. 남성의 암 수검률과 관련 있는 지역 수준 변수는 3개(사회박탈지수, 인구 대비 자원봉사자 비율, 내국인 100명당 외국인 수), 여성 및 연구대상자 전체의 암 수검률과 관련 있는 지역수준 변수는 1개(사회박탈지수)로 상이했고, 변수들이 남성과 여성의 암 수검률에 주는 영향의 강도도 상이했다. 시·도 구성원의 지역사회 참여도를 대리하는인구 대비 자원봉사자 비율은 남성의 암 수검률과 관련이 있었다. 인구 대비 자원봉사자 비율이 1% 증가하는 경우 해당 시·도 남성의 암 수검률은 32.1% 증가했고 인구 대비 자원봉사자 비율은 시․도 간 남성의 암 수검률 차이를 33.8% 정도 설명하고 있었다. 시․군․구와 관련된 지역변수 중 지역의 사회경제적 수준을 대리하는 사회박탈지수는 남성과 여성의 암 수검과 관련이 있었고 지역사회의 안정성을 대리하는 내국인 100명당 외국인 수는 남성의 암 수검과 유의한 관계에 있었다. 사회박탈지수가 한 단위 증가하는 경우, 즉 사회박탈수준이 증가하는 경우, 해당 시․군․구 남성의 암 수검은 33.9% 증가했고, 내국인 100명당 외국인 수가 1명 증가하는 경우 해당 시․군․구 남성의 암 수검은 8.4% 감소했다. 집단 간 분산비율분석에 따르면 두 변수는 남성의 시·군·구 간 암 수검률의 차이를 10.19% 만큼 설명하고 있다. 한편, 여성의 암 수검과 관련된 시·도 수준 지역변수는 없었으며, 시·군·구 수준에서 사회박탈지수만 관련이 있었다. 사회박탈지수가 한 단위 증가하는 경우 여성의 암 수검은 17.8% 증가했고 사회박탈지수는 여성의 시·군·구 간 암 수검률의 차이를 3.29%만큼 설명하고 있었다. 종합하면 지역변수는 남성과 여성에게 다른 강도로 영향을 주었는데 남성이 여성보다 상대적으로 지역요인의 영향을 많이 받고 있었다. 결론: 한국인의 암 수검에는 개인 및 지역요인이 동시에 작용하고 있었고 개인의 암 검진 이행과 관련된 변수들의 설명력은 대상자의 성별에 따라 상이하게 나타나고 있었다. 정책담당자들은 암 검진에 관한 새로운 정책의 도입을 검토하는 경우 개인 및 지역변수를 종합적으로 고려한 접근을 해야 한다.Objectives: To calculate regular, two-year, cancer screening attendance rate of Korean in the level of nation, city/province, and county level. To identify the factors associated with regular cancer screening-attendance rate of Korean. To identify the community level factors associated with the gap in regular, two-year, cancer screening-attendance rate among counties in the same city/province. Methods: The nationwide representative sample 152 558 adults thirty years of age and older with derived from 2008 Community Health Survey of Korea. The dependent variable of cancer screening was defined as cancer screening experience in recent two years. Explanatory variables of individual level are selected by Anderson Model. Six explanatory variables such as Social deprivation index, the number of foreigners per 100, gloss regional domestic product, the number of physician per 1 000, the number of public clinic per 100 000, and the rate of volunteers among citizen were selected in city/province level. Five explanatory variables including variables such as Social deprivation index, the number of foreigners per 100, the number of physician per 1 000, the number of public clinic per 100 000, and local tax per citizen were selected in the county level. Regular cancer screening attendance rate of Korean was calculated by frequency analysis, chi-square test, Cochran-Mantel-Haenzsel analysis, multiple regression analysis, and multilevel logistic regression analysis. Results: Regular cancer screening-attendance rate of Korean was 43%. The gap in regular cancer screening-attendance rate existed among cities, provinces, and counties in the same city/province. Jeolla southern province (49.58%) has the highest regular cancer screening-attendance rate among 15 cities and provinces while Woolsan City (38.8%) the lowest. Chungsonggun (68.36%) has the highest regular cancer screening-attendance rate among 230 counties while Wooljingun (20.8%) the lowest. All statistical analysis has been done by three group of all, male, and female. All of the individual factors dealt with this paper were associated with regular cancer screening attendance in those three groups. To be specific, the highly educated social position and high family income were significantly associated with regular cancer screening attendance. The strongest explanatory variable was whether regular checkup-attendance was taken or not. Some of the community factors dealt with this paper were associated with regular cancer screening attendance. However, the significance of each variable was quite different between male and female. For male, the rate of volunteers among citizen was the only community factor associated with regular cancer screening attendance in city/province level and explains 33.8% of disparity of regular cancer screening attendance rate between city and province. Social deprivation index and the number of foreigners per 100 were associated with regular cancer screening attendance of male in county level and explain 10.19% of disparity of regular cancer screening attendance rate among counties. For female, there was no community factor associated with regular cancer screening attendance in city/province level. Social deprivation index was the only factor associated with regular cancer screening attendance of female in county level and explains 3.29% of disparity of regular cancer screening attendance rate among counties. Conclusion: According to the result, regular cancer screening attendance is associated with both individual and community factors. Although every individual factor is significantly associated regular cancer screening attendance, the way they act is quite different among male/female and the young/the old. According to this study, the rate regular cancer screening attendance of male are more strongly associated with community factors than that of female. Individual and community factors should be considered synthetically when the policy-makers try to introduce new policy on cancer screening.국문초록 ⅰ 차례 ⅴ Ⅰ. 서론 1 1. 연구배경 1 2. 연구의 필요성 4 3. 연구의 목적 7 Ⅱ. 이론적 고찰 8 1. 이론적 배경 8 2. 선행연구 분석 8 Ⅲ. 연구모형 20 1. 연구흐름도 20 2. 연구설계 21 3. 자료원 23 4. 변수 27 5. 분석방법 36 Ⅳ. 연구결과 39 1. 연구대상자의 일반적 특성 39 2. 한국인의 암 수검률 43 3. 다중회귀분석 결과 48 4. 다수준 분석 결과 54 Ⅴ. 고찰 72 1. 한국인의 암 수검률 72 2. 한국인의 암 수검률의 지역 간 차이 72 3. 한국인의 암 수검 관련 요인 74 4. 연구의 함의 82 5. 연구의 제한점 84 Ⅵ. 요약 및 결론 85 참고문헌 88 부록 94 Abstract 116Maste