자가면역 뇌염에서 새로운 항체의 발굴

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 협동과정 종양생물학전공, 2021.8. 전인성.Objective Discovering novel antibody enables diagnosis and early treatment of the autoimmune encephalitis. I discovered a novel antibody targeting a synaptic receptor and characterized the pathogenic mechanism. Method I screened for unknown antibodies in serum and CSF samples from autoimmune encephalitis patients. Samples with reactivity to rat brain sections and no reactivity to conventional antibody tests underwent further process for antibody discovery, using immunoprecipitation to primary neuronal cells, mass-spectrometry analysis, antigen-binding assay on antigen-overexpressed cell line and cultured hippocampal neurons. Results Two patients had a novel antibody against CaVα2δ(voltage-gated calcium channel alpha-2/delta subunit). The patient samples stained neuropils of the hippocampus, basal ganglia, and cortex in rat brain sections and bound to a CaVα2δ-over expressing cell line. Knockdown of the CaVα2δexpression in cultured neurons turned off the immunoreactivity of the patients antibody to the neurons. The patients were associated with preceding meningitis or neuroendocrine carcinoma, and responded to immunotherapy. Interpretation Here, I found a novel autoimmune encephalitis associated with anti- CaVα2δantibody. Further analysis of the antibody in autoimmune encephalitis might promote the early diagnosis and treatment.자가면역 뇌염은 최근 수 년 동안 많은 연구들을 통해 새롭게 밝혀 지고 있는 희귀질환 중의 하나이다. 이는 뇌신경계에 존재하는 항원 단백질에 대한 병적 자가항체가 생성되어 염증을 일으키면서 발병하게 된다. 그리고 기억 소실, 뇌전증 발작, 이상행동, 의식저하 등 증상이 수일, 수주에 걸쳐 진행되어 건강하던 사람이 갑자기 뇌기능이 소실되면서 심한 경우 중환자실 치료까지 필요한 중증 뇌질환이다. 소아 및 젊은 성인에서의 발병도 가능하며, 자가항체의 종류 및 병변 위치에 따라, 운동/감각장애 뿐 만 아니라 인지기능 장애, 의식 수준 장애, 경련 등 다양한 신경학적 이상 증상이 발생할 수 있고, 워낙 발현 양상이 다양해서 비특이적 뇌병증 및 정신과적 질환 등과의 초기 감별이 어렵다. 임상 증상 및 여러 실험실 검사 (채혈, 뇌척수액 검사, 영상 검사 등) 등의 소견을 종합해 판단해야 하며, 구체적인 종류에 따라 면역 치료제에 대한 치료 반응 및 장기적 예후들이 다르게 된다. 따라서 자가면역 뇌염에서 새로운 항체의 발굴은 조기 진단으로 초기에 면역치료제의 치료로 치료결과를 향상을 가능케 할 수 있다. 이에 본 연구에서는 시냅스 수용체를 약물 표적화 하는 새로운 항체를 발굴하고, 이 발굴된 새로운 항체의 항원 항체 반응을 증명하고, 또한 이와 연관된 메커니즘을 규명하고자 한다. 먼저 자가면역 뇌염 환자들의 혈청(Serum)과 뇌척수액(CSF)을 가지고, 기존의 잘 알려지지 않은 자가면역 항체들을 검사하여 랫트 뇌 섹션에 반응성을 가지고 있으면서 기존의 항체검사에서 반응성을 보이지 않는 샘플들을 가지고, primary hippocampal neuronal cells에서의 면역침강법과 면역염색범을 통하여 샘플을 확보하고, 이를 질량분석법으로 분석하여 후보군을 선정하였다. 그리고 이 후보군 중에서 선정된 새로운 항원이 과발현하는 세포주에서의 항원 결합분석법 등과 같은 분석법을 사용하여 항체 발굴을 진행하였다. 이에 그동안 수집된 환자샘플들 중에서 2명의 환자가 CaVα2δ(voltage-gated calcium channel alpha-2/delta subunit)에 반하는 새로운 항체를 가지고 있었다. 이 환자들의 샘플은 렛트 뇌 섹션에서 해마(hippocampus), 바닥핵(basal ganglia), 대뇌피질(cortex)에서 신경그물(neuropil) 부분이 염색이 관찰되었고, CaVα2δ를 과발현시킨 세포주에서도 밀접하게 연관되어 반응하는 것을 확인하였다. 뿐만 아니라 배양된 신경세포(primary hippocampal neuronal cells)에서 CaVα2δ발현을 억제하면 신경세포에서의 환자항체에 대한 면역반응성이 크게 감소하였다. 특히 이 환자들은 전이되는 뇌수막염이나 신경내분비암종에 연관되어 있었고, 두 환자 모두 면역요법에 대해서는 반응하여 기억이나 정신이상 같은 증상들이 호전되었다. 위의 연구결과는 항-CaVα2δ항체와 연관되어 있는 새로운 자가면역 뇌염 항체를 최초로 발굴하여, 이를 CaVα2δ 뇌염으로 명명하였다. 자가면역 뇌염에서의 새로운 항-CaVα2δ항체의 발견은 자가면역 뇌염 환자의 질병의 예후 예측이나 정확한 면역치료를 가능하게 함으로써 자가면역 뇌염의 조기 진단과 치료를 가능하게 하여 환자의 결과를 향상시킬 수 있음을 시사한다. 주요어 : 자가면역 뇌염, Cavα2δ, 시냅스 수용체Introduction 01 Materials and Methods 07 Results 17 Disscusion 40 References 43 Abstract in Korean 51박

중국인 학습자를 위한 한국어 발음 교재 개발

석사학위를 수여받기 위해 제출된 포트폴리오임;☞ 이 논문은 저자가 원문공개에 동의하지 않은 논문으로, 도서관 내에서만 열람이 가능하며, 인쇄 및 저장은 불가합니다.본 포트폴리오는 중화권 학습자 중에서도 중국어를 모국어로 하는 중국인 성인 학습자를 대상으로 하여 그들의 한국어 발음 학습을 더 쉽게 하려는데 목적이 있다. 외국어 교육에서 발음 교육은 가장 처음에 이루어지는 교육인 동시에 고급 단계에서도 꾸준히 이루어져야 하는 분야이다. 일반적으로 볼 때, 단기적인 외국어 학습에 있어서 성인 학습자가 아동 학습자보다 이해력이 높기 때문에 외국어의 습득이 빠를 수 있으나 발음의 모방에 있어서는 아동 학습자가 성인 학습자보다 습득이 빠르기에 장기적으로는 아동 학습자가 목표어의 습득에 있어서 더 유리하다고 할 수 있다. 왜냐하면 성인 학습자는 외국어 습득에 있어서 모국어의 구조 안에서 모든 것을 우선적으로 이해하고 난 후에 외국어를 이해하려는 태도를 취하고 있어서 결과적으로는 목표 언어가 왜곡되어 습득된다. 즉, 모국어로서 언어를 자유롭게 구사 할 수 있는 학습자들로서는 관습화 된 모국어의 발음 체계의 영향으로 외국어의 발음이 부자연스러운 점이 많다. 이것이 바로 모국어의 간섭현상인데 외국어의 음소를 배울 때 습관적으로 모국어의 음소 체계에 대응시키게 된다. 따라서 외국어의 음소 체계를 모국어의 음소 체계에 의해서 이해하기 때문에 외국어의 음소 체계에 대한 그릇된 음소 해석을 하게 된다. 따라서 본 포트폴리오에서는 언어적 간섭을 받는 부분에 대해서 목표 언어인 한국어와 학습자의 모국어인 중국어를 비교, 분석함으로써 간섭의 원인을 규명하고, 학습자가 그 원인을 이해하도록 하며, 꾸준한 연습을 통해 간섭현상을 제거시키는데 의의가 있다. 그 다음 한국어 음운의 발음을 세부적으로 구분하여 효과적으로 제시할 뿐만 아니라 혼동하기 쉬운 음운과 간섭현상에서 오는 음운 발음을 제시하여 이미 화석화된 발음도 교정하여 중국인 성인 학습자가 한국어 발음 학습에 도움이 되고자 하는 데 목적이 있다.Ⅰ. 서론 1 1.1. 교재 개발의 목적 및 필요성 1 1.2. 선행연구 3 Ⅱ. 교재 개발의 대상과 교수 학습 상황 6 2.1. 대상 학습자 집단 6 2.2. 교수 학습 상황 7 2.3. 대상 학습자의 오류 분석 7 Ⅲ. 교재의 이론적 배경 11 3.1. 교재의 설계 원리 11 3.2. 대조 분석 가설과 발음 교육 12 Ⅳ. 교재의 구성 14 4.1. 전체 구성 14 4.2. 단원의 구성 15 [부록1]「룰루랄라 한국어 발음」교재 20 [부록2]「룰루랄라 한국어 발음」교사용 지도서 62 참고문헌 7

Peroxiredoxin 1과 2는 유방암세포주 MCF-7에서 세포사멸을 유도하는 H2O2를 저해함에 관한 연구

Thesis(master`s)--서울대학교 대학원 :협동과정 종양생물학전공,2007.Maste

The Effects of Parent-Child Communication Styles on Emotional Intelligence and Self-esteem of Elementary Gifted Children and General Children

학위논문(석사)--아주대학교 :교육,2020. 8본 연구의 목적은 초등 영재와 일반 학생의 부모 의사소통 유형, 정서지능, 자아존중감의 차이를 비교하고 부모 의사소통 유형이 초등 영재와 일반 학생의 정서지능과 자아존중감에 주는 영향을 검증하는데 있다. 연구를 위해 경기도 Y지역 소재 초등 영재 학급 학생 149명과 일반 학급 학생 158명을 대상으로 부모-자녀 간 의사소통 유형, 정서지능, 자아존중감에 관한 126개 항목의 설문을 실시하였고, SPSS WIN 25.0 프로그램으로 독립표본 t-검정, 상관분석, 회귀분석을 실시한 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 초등 영재와 일반 학생이 지각한 부모의 의사소통 유형, 정서지능, 자아존중감은 통계적으로 유의미한 차이를 보였다. 초등 영재의 부모 의사소통 유형이 일반 학생의 부모 의사소통에 비해 개방형 의사소통이 높고 문제형 의사소통이 낮았으며 정서지능과 자아존중감은 초등 영재가 일반 학생보다 높은 평균을 보였다. 둘째, 초등 영재와 일반 학생의 부모 의사소통 유형과 정서지능의 관계에 대해 상관분석과 회귀분석을 실시한 결과 부모의 개방형 의사소통과 정서지능 및 그 하위 영역과 정적 상관을 확인할 수 있었으며 부모의 문제형 의사소통과 정서지능, 하위 영역 중 정서인식 및 표현, 감정이입, 정서조절과 부적 상관을 확인할 수 있었다. 회귀분석 결과 부모의 개방형 의사소통이 초등 영재와 일반 학생의 정서지능에 미치는 영향을 확인할 수 있었다. 셋째, 초등 영재와 일반 학생의 부모 의사소통 유형과 자아존중감의 관계에 대해 상관분석과 회귀분석을 한 결과 부모의 개방형 의사소통과 자아존중감 및 그 하위 영역과 정적 상관을 확인할 수 있었으며 부모의 문제형 의사소통과 자아존중감, 하위 영역 중 신체외모자아, 친구관련자아, 학업적 자아, 가정적 자아, 성격적 자아, 교사관련자아와 부적 상관을 확인할 수 있었다. 회귀분석 결과 부모의 개방형 의사소통이 초등 영재와 일반 학생의 정서지능에 미치는 영향을 확인할 수 있었다. 본 연구의 결과, 부모의 개방형 의사소통이 초등 영재와 일반 학생의 정서지능과 자아존중감에 영향을 미치는 것을 확인할 수 있어 가정에서 부모와 자유롭게, 허용적 분위기에서 생각과 감정을 나누는 개방형 의사소통이 초등 영재와 일반 학생의 정서지능을 발달시키고 자아존중감을 높이는데 중요함을 시사한다.Ⅰ. 서론 1 1. 연구의 필요성 및 목적 1 2. 연구 문제 3 3. 용어의 정의 4 4. 연구의 제한점 5 Ⅱ. 이론적 배경 및 선행연구 고찰 6 1. 이론적 배경 6 2. 선행연구 고찰 16 Ⅲ. 연구 방법 및 절차 19 1. 연구 대상 19 2. 측정 도구 19 3. 자료 처리 및 분석 24 Ⅳ. 연구 결과 및 논의 25 1. 초등 영재와 일반 학생의 부모 의사소통 유형, 정서지능, 자아존중감 비교 25 2. 부모 의사소통과 정서지능과의 관계 30 3. 부모 의사소통과 자아존중감과의 관계 38 Ⅴ. 결론 및 제언 46 1. 결론 46 2. 제언 49 참고 문헌 51Maste