국내 노령인구에서 프탈레이트 노출과 폐기능 간 관련성에 대한 유전자 다형성의 영향

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과, 2012. 8. 홍윤철.서론: 프탈레이트는 흔한 환경 노출과 이에 따른 폐기능 감소 등의 건강 영향에 대해 우려를 일으키는 화학물질이며, 노령 인구는 이러한 영향에 대해 취약한 군이므로 이들 집단에서 프탈레이트 노출에 의한 폐기능 감소 또한 중요한 건강문제로 대두되고 있다. 국내 노령인구에서 프탈레이트 대사물질의 수치와 폐기능 지표 간 관련성을 조사하고, 이러한 관련성에 대한 산화손상 관련 유전자의 (CAT, SOD2, MPO) 가능한 효과 조정을 평가한다. 방법: 서울시에 거주하는 60세 이상의 노인 418명에 대상자에 대해 패널 연구를 수행하여, 요중 프탈레이트 대사물질 측정과 폐기능 검사를 반복하였고, CAT (rs769218, rs769217), SOD2 (rs4880, rs2758331, rs5746136), MPO (rs2071409, rs7208693) 유전자의 유전자 다형성을 조사하였다. 혼합효과모델을 적용하여 프탈레이트 대사물질 수치와 폐기능 지표 간 관련성 및 이러한 관련성에 대한 CAT, SOD2, MPO 다형성의 영향을 분석하였다. 결과: Mono-(2-ethyl-5-hydroxyhexyl) phthalate, mono-(2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate를 합한 수치와 (∑DEHP) FEV1/FVC 및 FEF25-75의 관련성은 연령, 이전 측정 후 지난 개월 수, 성별, 체질량지수, 코티닌 수치, 평균 기온 및 이슬점을 보정한 상태에서 유의한 역의 상관관계를 나타냈다 (P-values: FEV1/FVC 0.0275, FEF25-75 0.002). 프탈레이트 노출의 폐기능에 대한 영향은 CAT rs769218 중 GG 유전형, CAT rs769217의 CC 유전형, SOD2 rs4880의 TT 유전형, SOD2 rs2758331의 CC 유전형, MPO rs2071409의 AA 유전형, MPO rs7208693의 GG 유전형에서만 유의하게 나타났다. 세 가지 유전자에서 세 개의 유의한 이배체를 모두 가진 경우 그렇지 않은 경우에 비해 프탈레이트-폐기능 관련성에 있어서 차이를 나타내었다 (P-values for interaction: ∑DEHP-FEV1/FVC 0.0176, ∑DEHP-FEF25-75 0.0663) 결론: 국내 노령인구에서 요중 프탈레이트 대사물질 수치의 증가와 폐기능의 감소는 유의한 관련성을 나타내었으며, 이러한 관련성에 대한 몇몇 CAT, SOD2, MPO 유전자 다형성의 취약성 영향을 확인할 수 있었다.폐기능의 감소는 유의한 관련성을 나타내었으며, 이러한 관련성에 대한 몇몇 CAT, SOD2, MPO 유전자 다형성의 취약성 영향을 확인할 수 있었다.Introduction: Phthalates are prevalent environmental exposure chemical that have raised concern regarding their various health effects, including pulmonary function. Meanwhile, elderly people are more susceptible to environmental exposure, and their decreasing lung function is an important health issue. The purpose of current study was to investigate the association between urinary phthalate metabolite levels and indices for pulmonary function and evaluate effect modification by genetic polymorphisms of oxidative-stress related genes, catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD2), and myeloperoxidase (MPO) in elderly Koreans. Methods: We conducted a panel study on 418 individuals over 60 years old in Seoul, Korea, and repeatedly measured urinary phthalate metabolite levels and ran pulmonary function tests. Genetic polymorphisms of CAT (rs769218 and rs769217), SOD2 (rs4880, rs2758331, and rs5746136) and MPO (rs2071409, rs7208693) were determined. Mixed effect model was used to investigate association of urinary phthalate metabolite levels with indices for pulmonary function and to examine the effect of CAT, SOD2 and MPO polymorphisms on the association. Results: Inverse association was demonstrated between sum of mono-(2-ethyl-5-hydroxyhexyl) phthalate and mono-(2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate (∑DEHP) levels and FEV1/FVC (P=0.0275) or FEF25-75 (P=0.002) after adjusting for age, number of months past after each previous measurements, sex, body mass index, cotinine, mean temperature and dew point. The effect of ∑DEHP on lung function was significant only in subjects with GG genotype of CAT rs769218 and CC genotype of CAT rs769217, TT genotype of SOD2 rs4880 and CC genotype of SOD2 rs2758331, AA genotype of MPO rs2071409 and GG genotype of MPO rs7208693. Having all significant genotypes in three genes compared to other combinations showed significant difference in the phthalate-pulmonary function association (p-value for interaction: 0.0176 for ∑DEHP and FEV1/FVC, 0.0663 and FEF25-75). Conclusions: In conclusion, we found urinary phthalate metabolites levels associated with decreasing pulmonary function in elderly Koreans, and suggested the effect modification of certain CAT, SOD2 and MPO polymorphisms on the phthalates-lung function association.Abstract i Contents iii List of tables and figures iv List of abbreviations vi Introduction 1 Materials and Methods 1. Study subjects and sampling 3 2. Measurement of urinary biomarkers 4 3. Measurement of pulmonary function 6 4. Measurement of CAT, SOD2 and MPO polymorphisms 6 5. Measurement of seasonal factors 8 6. Statistical analysis 8 Results 1. Baseline characteristics by sex 11 2. Distribution of biomarker levels 11 3. Effects of urinary phthalate metabolites on lung function 12 4. Influence of CAT, SOD2 and MPO polymorphisms 13 5. Comparison of association by smoking status and bronchial / lung disease history 15 Discussion 1. Mean levels of phthalate metabolites 16 2. Association between phthalate exposure and pulmonary function, and influence by genetic polymorphisms of oxidative stress marker genes 16 3. Possible mechanism for phthalate-pulmonary function association 17 4. Possible mechanisms for influence of oxidative stress marker genes in the phthalate-pulmonary function association 18 5. Comparison of exposure effect by smoking versus phthalates on pulmonary function 19 6. Strength and limitation of the study 20 Conclusion 23 References 43 Abstract in Korean 51Maste

(A) Elementary history-learning program with empathy : emphasis on the 6th grade social studies curriculum

역사에서 감정이입을 통한 이해는 과거인의 마음속으로 들어가는 시도이다. 지금, 현재, 여기의 관점이 아닌 과거의 동시대인의 눈으로 역사의 안목을 가지는 것을 우리는 감정이입을 통한 역사 이해라고 한다. 그러나 오늘날 우리 교실에서 행하는 역사 수업은 대부분 단순 지식의 암기에 머무는 경우가 허다하여 아동들에게 역사 수업은 지루하고 무의미한 것으로 인식되어지고 있는 것이 현실이다. 상상력과 창의력의 시작은 참다운 경험에서 출발한다. 많은 경험은 21세기가 원하는 창의력 있는 아동을 양성할 수 있게 한다. 역사만큼 아동들에게 폭넓은 경험을 간접적으로 줄 수 있는 학문 분야는 없다고 할 수 있다. 따라서 본 연구는 6학년 아동을 대상으로 역사 학습에서 상상적 이해에 기반한 감정이입을 활용한 역사 학습 프로그램을 개발하여 아동들로 하여금 과거인의 삶과 역사에 대한 좀 더 친밀한 경험을 가지게 하고, 이를 통하여 역사 이해력의 증진을 가져오게 하고자 하는 목적으로 시작되었다. 본 프로그램은 감정이입에 관한 선행 연구자들의 연구를 토대로 감정이입에 대한 하나의 학습 순서를 개발하였다. 그것은 공식처럼 분명한 선이 있는 과정이 아닌 흐름을 이야기하는 것으로 고정관념에 의한 감정이입 - 일반적 감정이입 - 맥락적 감정이입의 순서로 역사를 공부하는 것이다. 고정관념에 의한 감정이입은 지금 현재의 눈으로 당시의 사건의 의미와 파장을 살펴보는 일이며, 일반적 감정이입은 역사의 동시대로 들어가 보는 시도이다. 즘 더 논리적 고찰이 필요한 과정일 것이며, 과거인의 마음에 들어가려는 역사 속으로의 감정이입이 본격적으로 시도되는 과정을 말한다. 맥락적 감정이입은 역사인식의 비평적, 평가적 관점을 말하는 것으로 초등학교 수준의 초보적 역사 이해력의 완성이라 할 수 있을 것이다. 본 프로그램의 효과 검증을 위해서 단일집단 사전·사후 측정 검사를 사용하였다. 이는 본 프로그램의 효과를 질적인 측면에서도 분석해보는 것이 바람직하다고 생각되었기 때문이다. 프로그램 실험반과 사회 경제적, 학습적 능력이 비슷할 것으로 기대되는 같은 지역사회, 같은 수준의 다른 집단에 본 프로그램에서 투입할 사전·사후 검사지로 측정하여 동형검사 신뢰도 분석을 하였다. 이를 통하여 .9579의 신뢰도 계수를 얻음으로서 이 검사지가 상당히 높은 수준의 신뢰도를 가지고 있음을 검증하였다. 이 연구에서는 먼저 역사 이해의 개념과 감정이입에 기반한 역사 이해의 중요성과 이론적 성과에 대해 고찰해 보았고 이러한 선행 연구자들의 이론적 성과에 기반하여 감정이입의 단계를 설정하고 이 단계를 적용한 수업 모형을 개발하여 아동들의 감정이입을 통한 역사 이해력 증진 방안을 제시하였다. 즉, 현재 학교에서 교과서를 중심으로 수업하면서 이루어지고 있는 지적 우위의 학습과 단편적 감정이입 학습 방법의 한계에서 벗어나 체계적이고 단계적인 감정이입의 과정을 통한 역사 학습 방법을 개발함으로서 아동들의 역사 이해력을 향상시키고자 하였다. 감정이입의 각 단계마다 상상적 글쓰기, 그리기, 상상적 말하기, 가상대담, 역사신문 만들기, 역사 연극놀이 등 감정이입적 역사 학습 과정에 좀 더 용이한 학습 방법을 사용하였으며, 본 연구의 목적을 위하여 한 학습 방법을 집중하여 사용하지 않고 7차 교과서 실험본에 제시되어 있는 학습 방법의 응용을 중심으로 본 프로그램을 개발하였다. 7차 교과서 실험본으로 진행된 본 연구는 초등학교 6학년 아동 40명을 대상으로 70분을 1차시로 총 6차시 동안 '2. 근대사회로 가는 길' 단원을 중심으로 실시되었다. 교사용 지도서 수준의 학습 방법으로 사전 6차시 학습을 끝난 후 사전 평가를 실시하고 본 프로그램을 투입하였으며, 프로그램 처지 이후에 사후 평가를 실시하여 본 프로그램의 효용성을 검증하였다. 사전·사후 평가지는 역사 이해력을 종합 평가할 목적으로 작성하였으며 역사적 감정이입 능력과 역사적 사실·개념의 인지적 영역 평가 항목의 두 부분으로 구성되었다. 감정이입을 통한 역사 학습 프로그램의 간접적 효과로 역사 이해력의 학습격차가 줄어들 것으로 기대하였다. 따라서 사전 검사를 통하여 역사 이해력(총점)을 기준으로 상위부터 하위까지 등수로서 각각 A, B, C 집단으로 나누고 그들의 학습 진보의 정도를 비교해 보기로 하였다. 또한 연구 과정의 분석을 위하여 교사의 수행평가와 아동의 자기 평가를 병행하였다. 사전 사후 평가 결과의 분석은 SPSS/WIN 통계 프로그램으로 처리하여, 그 결과를 종속 표본 t-검증으로 분석하였다. 감정이입에 기반한 역사 이해력 증진을 목적으로 본 프로그램을 실시해본 결과, 감정이입적 역사 이해력 분야와 역사적 사실, 개념지식의 분야를 포함하는 총체적인 역사이해 능력이 사전·사후 검사에서 매우 유의한 차이를 나타내었다. 유의확률이 .000으로서 유의수준 .05 범위에서 매우 유의한 차이를 보여주었다. 또한 60점 만점의 평균의 비교를 통해서도 프로그램 투입후 실시한 사후 검사와 사전 검사의 차이가 7.825점 상승한 것으로 나타났다. 이는 본 프로그램이 아동들의 감정이입에 기반한 학습 능력 향상과 역사적 지식의 상승에도 기여하는 것으로 볼 수 있었다. 또한, 본 연구 성과를 검증하기 위해 분류한 수준별 집단인 A, B, C 집단의 역사 이해 능력에서도 대부분 집단에서 유의한 차이를 보여 주었으며 특히 B, C집단의 역사 이해 능력의 향상이 두드러짐으로써 학습의 격차 해소에도 본 연구가 기여할 수 있음을 보여 주었다. 결론적으로 감정이입을 기반으로 한 역사학습을 통해 아동들은 과거인의 삶에 대해 좀 더 친숙한 접근을 할 수 있었고, 그로 인해 감정 이입의 능력이 향상되었으며 역사적 사실과 개념의 인지적 측면에서도 괄목할 만한 학습의 성과를 보여주었다.;In history, it had been called that empathic understanding is a trial to come in the mind of bygone people. It could also be said 'empathic history-understanding'. which has an appreciative eye with the viewpoint in the very time, not with contemporary one. However, nowadays, most of our history class has just been used for memorizing fragment knowledge. Hence, these history classes are accepted as tedious and meaningless lessons. It has generally been said that the origin of imagination and initiative is the experience. Diverse experiences can foster children with great originality to answer demand for 21st century. In could be expressed that there is no other studying areas for true experience, even indirectly, than history. Therefore, this study has started on the purpose to improve historical understanding by developing history-learning program with empathy, which stand on the basis of imaginary insight, focusing on children group age 13, the final grade in elementary school. this program can let children have familiar experience about life and history in the past. It has also developed a learning procedure about empathy based on previous related studies. That is to tell flows, as one of the methods for learning history, to learn history with empathy in fixed idea - empathy in general- empathy in context- in this order. The empathy in fixed idea is to examine meaning and influence of events in history from the contemporary viewpoint and the empathy in general can also be regarded as an attempt to get in the very time of the history. It may need more coherent consideration and the process to attempt historical empathy more authentically. The empathy in context means the critical and appraising aspect. Hence, it could be estimated the completion of basic - elementary school level - understanding of history. In order to prove effect of this program, pretest and post-test measurement in the same group has been used. It is for analysing the effects of this program from quality-based viewpoint. The equivalent-test reliability analysis has also performed with other group, which has similar social, economical, studying capabilities in the same community, by taking pretest and post-test. Consequently, it obtains .9579 reliability coefficient and has been proved that this test has relatively high level reliability. In this study, I would consider the significance of history understanding, based on the concept of history understanding and theoretical results. Then, the stage of empathy, which is based on results by preceding studies, has been fixed and developed as the sample class in this stage. In addition, I would present a scheme to improve historic understanding by empathy. Namely, apart form knowledge-based and fragment empathy methods, which focus on textbooks, I would suggest the history-learning method with 'gradational empathy' in order to improve historic understanding for children. In this stage, I would try to use easier history-learning method for empathy such as imaginative writings, drawings, speaking, assumed talks, history-paper making and historical roll playing. Moreover, I would also make this program focus on the application of learning method, which is shown in the evaluation for 7th textbook. This study, as an experiment for 7th textbook evaluation, has been carried out with 40 children in age 13. Each test has lasted for 70 minutes and total six tests have operated with chapter 2'-the way towards modern society. After six tests, with the level of teacher reference, and pretest, this program has put into and post-test has operated to verify usefulness of this program. This pretest and post-test have been made for the purpose to estimate synthetically history understanding and each test consists of two parts, ability for historic empathy and evaluation of recognition. I would expect the decreased of learning difference as an indirect effect of history learning program by empathy. Hence, I would compare learning improvement after dividing into three group, group A, B, C, with total score from the top to the bottom previously. Additionally, the performance assessment by teachers keeps pace with self-assessment by children for the analysis of process. The analysis for process has been managed SPSS/WIN statistical program, then, the result has been examined with dependent sample t-test. After operating this program for improving history understanding based on empathy, there is meaningful difference between pretest and post-test in general history-learning ability including empathic history understanding area, historical facts and concept knowledge. The difference shows in scope .05 of significance level as .000 significance probability. In addition compared to average on a maximum scale of 60 points, there is 7,825 points increased after operating program. It could reasonably accepted that this program contributes the improvement of learning ability on empathy and historical knowledge for children. Furthermore, there is significant difference in the most of leveled group A, B, C, which are sorted for proving results. Especially, group B and C have showed more prominent progress. Therefore, it could be understood that this program with service to make solution to smooth learning difference. In conclusion, empathic history-learning method would make children approach lives in the past and improve ability of empathy. In consequence, there is remarkable progress from the standpoint of concept recognition and historical facts.Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구의 목적 및 필요성 = 1 B. 연구 문제 = 3 C. 연구 방법 및 절차 = 4 Ⅱ. 이론적 배경 = 7 A. 감정이입적 역사학습의 개념 = 7 B. 영국, 미국에서의 감정이입적 역사학습의 동향 = 19 C. 초등 역사학습과 감정이입 = 21 D. 감정이입적 역사 학습의 단계 = 25 Ⅲ. 연구 방법 및 프로그램 개발 = 29 A. 연구 대상 = 29 B. 연구 방법 = 30 C. 프로그램 개발 = 32 D. 사전 학습 = 40 E. 사전·사후 검사 문항의 신뢰도 검증 = 42 Ⅳ. 프로그램의 실제 및 결과 분석 = 44 A. 프로그램의 실제 = 44 B. 프로그램의 실시 결과 분석 = 52 Ⅴ. 결론 및 제언 = 58 A. 결론 = 58 B. 제언 = 61 참고문헌 = 63 부록 = 67 ABSTRACT = 11

Syndecan-2, a multi-functional adhesion receptor in cancers

Syndecan-2 is a member of transmembrane heparan sulfate proteoglycan family in vertebrates and participates in diverse biological processes. In fact, syndecan-2 is mainly expressed in mesenchymal cells and various cells in migratory condition. However, the specific function of syndecan-2 at the cancer cell surface is still unclear. Thus, I examined the roles and regulatory mechanisms of syndecan-2 in high motile colorectal cancer and fibrosarcoma cells and found that syndecan-2 is a multi-functional adhesion receptor to regulate tumorigenic activity of cancer cells. Since syndecan-2 might be involved in the regulation of various points during carcinogenesis, its functions were investigated in two different sets of colon cancer cells. To determine syndecan-2 function at the early stage of colon cancer, syndecan-2 was overexpressed in a low metastatic HT-29 cells. Overexpression of syndecan-2 in HT-29 cells induced distinct morphological changes of which piled up in layers without clear boundary and significantly increased tumorigenic activity based on elevated cell migration/invasion, anchorage-independent growth, and proliferation. Consistently, transplantation of HT-29 cells with high expression of syndecan-2 into nude mice showed increased tumor mass, and in tissue microarray and immonohistochemistry of colon cancer patient tissue showed that syndecan-2 was upregulated at early stage in colorectal carcinogenesis. Besides, MMP-7 expression was increased, paralled with syndecan-2 expression. proMMP-7 bound to syndecan-2 and syndecan-2 expression caused polarized MMP-7 localization on cell surface of HT-29 cells. Thus, these results strongly suggest that syndecan-2 enhances the metastatic potential of human colon carcinoma HT-29 cells through the induction and activation of MMP-7. In fact, in several colon cancer cell lines, syndecan-2 was highly expressed compared with normal cell lines. Cell biological studies using the extracellular domain of recombinant syndecan-2 (2E) or spreading assay with syndecan-2 antibody-coated plates showed that syndecan-2 mediated adhesion and cytoskeletal organization of most colon cancer cells. This interaction was critical for the proliferation of colon carcinoma cells. Blocking with 2E or antisense syndecan-2 cDNA induced G0/G1 cell cycle arrest with concomitantly increased expression of p21, p27, and p53. Furthermore, inhibition of syndecan-2 expression significantly reduced anchorage-independent growth in colon carcinoma cells. Therefore, increased syndecan-2 expression appears to be a critical for colon carinoma cell behavior, and syndecan-2 regulates tumorigenic activity through regulation of adhesion and proliferation in colon carcinoma cells. On the other hand, in HT1080 fibrosarcoma cells, syndecan-2 regulated migration, invasion into Matrigel and anchorage-independent growth, not cell-ECM adhesion or proliferation, suggesting that different functional roles of syndecan-2 in fibrosarcoma cells. Consistent with the increased cell migration/invasion of syndecan-2-overexpressing HT1080 cells, syndecan-2 overexpression increased phosphorylation and interaction of Focal adhesion kinase (FAK) and phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K), membrane localization of Tiam-1, and activation of Rac. Syndecan-2-mediated cell migration/invasion of HT1080 cells was diminished when (1) cells were cotransfected with nonphosphorylatable mutant FAK Y397F or with other FAK mutants lacking PI3K interactions, (2) cells were treated with a specific PI3K inhibitor, or (3) levels of Tiam-1 were knocked-down with small inhibitory RNAs. Furthermore, expression of several FAK mutants inhibited syndecan-2-mediated enhancement of anchorage-independent growth in HT1080 cells. Therefore, it is likely that syndecan-2 also regulates the tumorigenic activities of HT1080 fibrosarcoma cells and that tumorigenic activity of syndecan-2 in fibrosarcoma is regulated by FAK. Taken together, all these data strongly suggest that syndecan-2 plays critical roles in the neoplastic transformation of normal cells and the regulation of tumorigenic activity of both colon carcinoma and fibrosarcoma cells. Finally, these findings indicate that syndecan-2 plays a critical role as a multi-functional adhesion receptor in cancer progression.;Syndecan-2 는 transmembrane heparin sulfate proteoglycan 으로서 다양한 생물학적 기능에 관여한다. 주로 mesenchymal 세포와 여러가지 세포의 이동 환경에서 발현되는 것으로 알려져있으나, 암세포에서의 syndecan-2의 기능은 아직까지 잘 알려져 있지 않다. 이에 본 논문에서는 대장암 세포와 육종암 세포에서의 syndecan-2의 역할과 조절 메커니즘을 살펴보았고, 이를 통해 syndecan-2가 암세포의 암활성을 조절하는 다기능 세포부착 수용체임을 규명하였다. 우선, syndecan-2가 발암의 여러 단계의 조절에 관여할 수 있기 때문에, 대장암의 초기 단계에서의 syndecan-2의 기능을 알아보기 위하여, 전이성이 낮은 HT-29 세포주에 syndecan-2의 발현을 증가시켰다. HT-29 세포주에 syndecan-2의 증가는 세포와 세포의 경계가 없어지면서 세포가 쌓여자라는 모양의 변형을 유도하였고, 증가된 세포의 이동, 침투, 증식, 그리고 anchorage-independent growth에 기초한 현저히 증가된 암활성을 보였다. 또한, nude mice에 syndecan-2의 증가된 발현을 가진 HT-29 세포주를 주입했을 때, 암의 크기가 증가되었으며, 대장암 환자의 조직을 이용하여 tissue microarray, immunohistochemistry를 실시하였을 때, 대장암 진행의 초기 단계에서 syndecan-2의 발현이 증가됨을 보였다. 이러한 syndecan-2의 발현은 MMP-7 의 발현증가와 밀접하게 연관되어 있으며, syndecan-2에 의해 유도된proMMP-7은 syndecan-2에 결합하여, HT-29 세포주의 세포 표면에 편중되어 위치하였다. 따라서, 이러한 연구 결과는 syndecan-2가 MMP-7의 발현 유도와 그것의 활성을 통하여 HT-29 대장암 세포주의 전이 능력을 증가시킬 수 있음을 보여주는 것이다. 실제로, 여러 대장암 세포주에서 syndecan-2는 정상세포주에 비해 증가된 발현을 보였다. 재조합된 syndecan-2 의 extracellular 도메인 (2E)을 이용한 adhesion assay나 syndecan-2 항체를 이용한 spreading assay는 syndecan-2가 대부분의 대장암 세포의 부착과 cytoskeletal organization을 조절할 수 있음을 보여주었다. 또한, 이러한 상호작용은 대장암 세포의 증식에 매우 중요함을 보였다. 2E나 syndecan-2 안티센스 cDNA를 이용하여 syndecan-2를 저해했을 때, 세포주기의 G0/G1 arrest 가 유도되었고, 이와는 반대로 p21, p27, 그리고 p53의 발현이 증가되었으며, 대장암 세포의 anchorage-independent growth가 현저히 감소되었다. 따라서, 이러한 결과들은 증가된 syndecan-2의 발현이 대장암 세포의 작용에 매우 중요하며, syndecan-2가 이들 세포들의 세포부착이나 증식의 조절을 통하여 암활성을 조절한다는 것을 제시한다. 반면에, HT1080 육종암 세포에서 syndecan-2는 암세포의 이동, matrigel로의 침투, 그리고 anchorage-independent growth의 조절에 관여하나, 세포의 ECM의 부착, 증식엔 관여하지 않음으로써, 육종암 세포에서 다른 역할을 수행할 수 있음을 보여주었다. HT1080 세포주에서 증가된 syndecan-2의 발현으로 인한 세포의 이동과 침투의 증가는 focal adhesion kinase (FAK)와 phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) 의 인산화와 서로간의 상호작용의 증가를 유도하였고, Tiam-1의 세포표면으로의 이동과, Rac의 활성을 증가시켰다. 이와는 반대로, 1) 인산화될 수 없는 돌연변이 FAK Y397F 또는 PI3K와의 상호작용을 막는 FAK 돌연변이를 도입시켰을 때, 2) 특이적 PI3K 저해제를 세포에 처리했을 때, 또는 3) siRNA를 이용해 Tiam-1의 발현을 억제시켰을 때, syndecan-2 에 의한 HT1080 세포주의 세포 이동과 침투가 저해되는 것을 관찰하였다. 이러한 결과들은 syndecan-2가 FAK를 통해서 육종암의 암활성을 조절할 수 있음을 보여주는 것이다. 결론적으로, syndecan-2는 대장암과 육종암 세포 모두의 암활성 조절에 깊게 관여함으로써, 암의 진행에 있어서 다기능 부착 수용체로서 중요한 역할을 수행함을 제시한다.Abstract = i I. 서론 = 1 A. Syndecans = 2 A-1. Syndecans의 구조 = 2 A-2. Syndecans의 발현 = 9 A-3. Syndecans의 생물학적 기능 = 10 A-4. Syndecans과 암 = 16 A-5. 암에서의 syndecan-2의 기능 = 18 B. 대장암 = 22 B-1. 대장암의 유전적 그리고 분자적 기초 = 23 B-1-1. The APC/b-Catenin Pathway = 26 B-1-2. The DNA Mismatch Repair Pathway = 26 B-1-3. The TGF- b /SMAD Pathway = 29 B-1-4. The Ras Pathway = 30 B-1-5. The p53 Pathway = 30 C. 육종암 = 32 C-1. Abnormalities in the RB and p53 pathways = 32 C-2. Abnormalities in growth-factor signalling pathways = 33 D. FAK = 34 D-1. FAK의 구조 = 34 D-2. FAK 활성 기작 = 36 D-3. FAK와 암 = 40 E. Matrix Metalloproteinase = 42 E-1. MMP biology and chemistry = 42 E-2. MMPs 와 대장암 = 46 F. 논문의 목적 = 51 2. 본론 I = 52 A. 서론 = 53 B. 재료 및 방법 = 55 B-1. 재료 = 55 B-2. 세포주, 배양 그리고 처리 = 55 B-3. RNA 추출과 Reverse Transcription PCR (RT-PCR) = 56 B-4. Immunoblotting = 56 B-5. 안티센스 syndecan-2 cDNA의 주입 = 57 B-6. 재조합 syndecan-2E 와 –4E = 57 B-7. Plating 실험 = 57 B-8. Cell proliferation assay = 58 B-9. Fluorescence-activated cell sorting (FACS) = 59 B-10. Anchorage-independent growth in Soft Agarose = 59 C. 결과 = 61 C-1. Syndecan-2는 암세포에서 높게 발현된다 = 61 C-2. Syndecan-2는 ECM에 대한 대장암 세포의 세포 부착을 매개한다 = 61 C-3. Syndecan-2는 대장암 세포의 증식을 조절한다 = 71 C-4. Syndecan-2의 증가된 발현은 대장암 세포의 anchorage-independent growth 에 중요하다 = 78 D. 논의 = 80 3. 본론 II = 83 A. 서론 = 84 B. 재료 및 방법 = 87 B-1. 시료와 안티바디 = 87 B-2. 세포 배양 = 87 B-3. Syndecan-2 cDNA의 주입 = 87 B-4. Immunoblotting = 88 B-5. RNA 추출과 Reverse Transcription- Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) = 88 B-6. Invasion and migration assay = 89 B-7. Gelatinase Activity = 89 B-8. Cell proliferation assay = 90 B-9. Confocal Microscopy = 90 B-10. Flow Cytometry = 90 B-11. Anchorage-independent growth in Soft Agarose = 91 B-12. Microarray analysis = 91 B-13. 조직 샘플 준비 = 92 B-14. Primary tumor formation = 92 B-15. Immunohistochemistry = 92 C. 결과 = 94 C-1. Syndecan-2는 대장암 초기에 높게 발현된다 = 94 C-2. Syndecan-2의 발현은 대장암 세포의 부착과 침투력과 연관이 있다 = 98 C-3. Syndecan-2의 증가된 발현은 HT-29 대장암 세포주의 암활성과 관련있다 = 98 C-4. Syndecan-2는 primary tumor formation을 가속화 시킨다 = 102 C-5. Syndecan-2는 HT-29 세포주에서 특이적으로 MMP-7의 발현을 증가시킨다 = 109 C-6. MMP-7의 발현은 HT-29 대장암 세포주에서syndecan-2의 발현과 연관성이 있다 = 109 C-7. Syndecan-2는 직접적으로 proMMP-7과 상호작용하고 그것의 활성을 조절한다 = 117 D. 논의 = 121 4. 본론 III = 123 A. 서론 = 124 B. 재료 및 방법 = 127 B-1. 재료 = 127 B-2. 세포배양과 주입 = 127 B-3. Molecular constructs = 127 B-4. siRNA Constructs의 합성 = 128 B-5. RNA 추출과 Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) = 128 B-6. Immunoprecipitation and Immunoblotting = 129 B-7. Cell-fractionation experiment = 130 B-8. Invasion and migration assay = 130 B-9. GST-PAK-PBD binding assay = 131 B-10. Flow Cytometry = 131 B-11. Anchorage-independent growth in soft agarose = 131 C. 결과 = 133 C-1. Syndecan-2는 HT1080 세포주의 이동과 침투를 조절한다 = 133 C-2. Syndecan-2는 FAK-PI3K에 의존적으로 HT1080 세포주의 이동과 침투를 조절한다 = 136 C-3. Syndecan-2의 증가된 발현은 Tiam-1을 통한 Rac의 활성을 유도한다 = 142 C-4. Syndecan-2가 유도하는 HT1080 육종암 세포주의 anchorage-independent growth는 FAK-PI3K에 의한 signaling에 의해 유도된다 = 143 D. 논의 = 149 5. 논의 = 153 A. 대장암에서 syndecan-2의 총체적 역할 = 154 B. 대장암의 초기 단계에서의 syndecan-2의 역할과 조절 = 156 C. 대장암에서 syndecan-2에 의해 유도되는 발암의 분자적 기작 = 161 C-1. Syndecan-2는 integrins과 함께 새로운 signal을 만들어내거나 또는 존재하는 signal을 변형시킬 수 있다 = 161 C-2. Syndecan-2는 암특이적 세포표면 docking 수용체로 기능할 수 있다 = 163 C-3. Syndecan-2의 증가된 발현은 그것의 ectodomain의shedding을 통해서 새로운 수요성 리간드를 만들어 낼 수 있다 = 164 C-4. Syndecan-2는 genetic pathways와 함께 암활성을 조절할 수 있다 = 166 C-5. Syndecan-2는 암활성을 위해 다른 syndecans signaling을 조절할 수 있다 = 166 D. 육종암에서 syndecan-2의 역할과 조절 = 171 E. 결론 = 174 6. 참고문헌 = 175 7. 논문개요 = 209 8. 감사의 글 = 212 9. Curriculum Vitae = 21

평면 위 4차 초곡면의 모듈라이 공간을 향하여

Thesis(master`s)--서울대학교 대학원 :수리과학부,2005.Maste

C^{1.\alpha}-영역위의 시간에 의존하는 포물 작용소와 마르코프 과정

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 수리과학부, 2011.2. 김판기.Docto

A study on posting of fashion influencer based on Looking-glass self theory

학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 생활과학대학 의류학과, 2020. 8. 전재훈.본 연구는 인스타그램에서 패션으로 영향력을 가지는 패션 인플루언서의 포스팅 활동에 대해 살펴보고자 하였다. 이미지 공유를 기반으로 한 인스타그램에서 패션 인플루언서는 좋아요와 댓글 기능 등을 통해 이미지에 대한 타인의 즉각적인 반응을 알 수 있다. 따라서 본 연구는 패션 인플루언서의 패션 포스팅 활동을 거울자아이론의 3단계에 입각하여 분석함으로써 타인의 평가와 그로부터 변화된 행위나 심리적 경험을 밝히고자 하였다. 이에 연구문제는 다음과 같다. 첫째, 패션 포스팅 활동을 분석한다. 둘째, 포스팅 활동에 따른 패션 인플루언서의 행위 변화 및 심리적 경험을 밝힌다. 셋째, 거울자아이론을 바탕으로 패션 인플루언서의 포스팅 활동을 해석한다. 본 연구는 문헌 연구와 질적 연구를 병행하였다. 먼저, 문헌 연구로는 인스타그램과 패션 인플루언서에 대한 개념 및 특성을 살펴보고 거울자아이론에 대해 고찰하였다. 질적 연구로는 심층 면접법을 활용하였으며, 참여 대상자로는 1,000명 이상 100만명 이하의 팔로워를 보유한 국내 남녀 패션 인플루언서 15명을 심층 면담하였다. 이를 바탕으로 인스타그램을 통한 타인의 반응이 패션 인플루언서의 포스팅 활동과 행위 및 심리에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지 살펴보았으며, 결과는 다음과 같다. 첫째, 패션 인플루언서의 포스팅 사전 활동은 포스팅 하기 이전이자 반응을 얻기 전 활동을 말하며, 사진 촬영 및 선정, 패션 제품 구매 및 스타일링, 패션 피드 관리, 그리고 외모 및 신체 관리가 포함되었다. 패션 인플루언서는 포스팅 하기 이전에 팔로워들의 평가에 대해 상상하고 긍정적 반응 유도를 위해 앞서 언급한 활동들을 하는 것으로 나타났다. 둘째, 포스팅 이후 팔로워의 반응에 따른 행위의 변화를 분석하였다. 패션 인플루언서는 팔로워의 반응이 긍정적일 경우 포스팅한 패션 스타일이 자신에게 어울리는 스타일인 것을 인지하고 패션 스타일을 구축하거나 확장하였다. 반면, 반응이 부정적일 경우 포스팅한 패션 스타일 유형은 기피하거나 해당 패션 제품을 평소에 착용하되, 사진 촬영은 하지 않는 것으로 나타났다. 또한, 부정적 반응을 긍정적인 반응으로 유도하고자 이후 패션 포스팅을 위한 패션 스타일링에 있어 이전과 다른 새로운 패션 스타일을 제시하는 것으로 나타났다. 셋째, 포스팅 이후 반응에 따른 심리적 경험에 대해 분석하였다. 긍정적 심리로는 두 가지로, 패션 인플루언서는 다수에게 자신의 패션 스타일이 인정받은 것에 대해 자신감과 자존감이 향상되었다. 또한 유명세를 얻고 실질적 수익을 얻는 것에 대한 만족감을 가졌다. 반면, 부정적 심리로는 타인의 반응에 의해 구축된 자신의 패션 스타일과 이미지에 대한 거부감과 괴리감을 느끼고 있었다. 또한 팔로워가 기대하는 자신에 대한 이상적 이미지를 지속적으로 충족시키고자 행동하는 자신의 모습에 대해 허무감을 느끼고 이내 활동을 중단하기도 하여 탈진을 드러냈다. 마지막으로 패션 인플루언서 유형별로 반응에 따른 행위 변화의 차이를 살펴보고, 팔로워를 많이 보유한 패션 인플루언서일수록 반응에 대한 행위 변화의 정도가 낮아짐을 알 수 있었다. 이를 바탕으로 인스타그램은 패션 인플루언서가 타인의 시선으로 자신을 바라보는 공간임을 알 수 있었다. 이들은 패션에 있어 자신만의 개성이 있는 사람들이라는 것이 일반적인 통념임에도, 사실상 패션 인플루언서는 개인의 개성 또는 주관적 판단에 의해 스스로의 패션을 설정 및 정립하는 것이 아니라, 타인의 평가 즉, 수치상으로 표현되는 일부의 평가를 통해서 패션을 변화시킨다는 것을 확인하였다. 또한 소셜 미디어를 통한 사회적 관계가 개인의 자아와 행위, 그리고 심리에 미치는 영향에 대해 살펴봄으로써, 패션으로 소통하는 개인이 자신의 패션 정체성을 구축함에 있어 가져야할 방향성을 제시하였다는데 그 의의가 있다.The purpose of this study is to examine the posting activities of fashion influencers that are actively posting on Instagram. Instagram is based on sharing enticing images, fashion influencers can notice reaction from followers of their images through 'likes' or comments. Therefore, this study attempted to uncover the behaviors or psychological experiences of fashion influencers, that have changed since the evaluation of others based on the three stages of Looking-glass self theory. The research questions are as follows. First, to analyze the fashion posting activities. Second, to research the behavioral changes and psychological experiences of fashion influencers according to the posting activities. Third, to interpret the fashion influencers posting activities based on the theory. This study combines literature and qualitative studies. First, as a literature study, the concept and characteristics of Instagram and fashion influencer were examined, and studied Looking-glass self theory. Next, an in-depth interview method was used as a qualitative study. Participants were in-depth interviews with 15 fashion influencers who had followers of 1,000 to 1 million. Based on this, examining how the reaction of others can affect the fashion influencers posting activities, behaviors, and psychology experiences. First, the pre-posting activities of the fashion influencers refers to the activities before obtaining responses of followers. The pre-posting activities shown as photo shooting and selection, fashion product purchase and styling, fashion feed management, and appearance management. Fashion influencers imagined the followers' evaluations before posting their pictures and do pre-posting activities to induce positive responses. Second, analyzed changed behaviors of fashion influencers according to the response of the followers after posting. When they got positive reactions, fashion influencers recognized that the posted fashion style should be suited them well, and expanded their fashion styles. On the other hand, if the reaction of the followers were negative, it was found that the type of fashion style that was previously posted was avoidedm. Also, even though they wore fashion product, they did not post that kind of fashion product. In addition, in order to induce negative reactions into positive reactions, it was shown that a new fashion style was presented in the fashion styling for fashion posting afterwards. Third, psychological experiences according to reactions were analyzed after posting. There are two positive psychological aspects, and fashion influencers have increased confidence and self-esteem for their fashion styles being recognized by others. In addition, they were satisfied with gaining a fame or profits. On the other hand, as a negative psychology, they felt a sense of rejection and dissatisfaction with their fashion styles and images, which were constructed by the reaction of others. They also felt exhausted about their acting in order to trying continuously satisfy the ideal image of their followers' expectations, and soon ceased their posting activities to reveal exhaustion. Based on the results, looking into the differences in behavioral changes according to the reaction by each type of fashion influencer, and found that the more fashion influencers with more followers, the lower the degree of behavioral change in response. Based on this, it was found that Instagram is a space where fashion influencers percept themselves with the eyes of others. Although it is a common belief that these are people who have their own personality in fashion, in fact, fashion influencers do not set and establish their own fashion based on individual personality or subjective judgment. They established their fashion concepts from lkes or comments. In addition, it is meaningful that it suggested the direction that an individual who communicates in fashion should have in establishing his or her fashion identity by looking at the effects of social relationships on social media through an individual's self, behavior, and psychology.제 1 장 서 론 1 제 1 절 연구의 배경 및 필요성 1 제 2 절 연구의 목적 및 의의 4 제 2 장 연구방법 5 제 1 절 문헌 연구 5 제 2 절 질적 연구 5 제 3 장 이론적 배경 12 제 1 절 인스타그램에 대한 고찰 12 1. 인스타그램의 개념 및 특성 12 2. 인스타그램의 주요 기능 14 3. 타인 의식적 셀피 문화 16 제 2 절 패션 인플루언서에 대한 고찰 18 1. 패션 인플루언서의 개념 및 특성 18 2. 패션 인플루언서의 패션 포스팅 활동 21 제 3 절 거울자아이론에 대한 고찰 27 1. 사회적 관계와 자아 형성 27 2. 거울자아이론의 개념 30 3. 소셜 미디어에서의 거울자아 33 제 4 장 거울자아이론에 근거한 포스팅 활동 분석 40 제 1 절 포스팅 사전 활동 41 1. 패션 제품 구매 및 스타일링 41 2. 장소 선정 및 패션 사진 촬영 46 3. 패션 피드 관리 50 4. 외모 및 체형 관리 53 제 2 절 포스팅 후 팔로워 반응에 따른 행위 변화 56 1. 자신만의 패션 스타일 구축 및 확장 56 2. 기존 패션 스타일 탈피 및 새로운 스타일 시도 60 제 3 절 포스팅 후 팔로워 반응에 따른 심리적 경험 64 1. 자신감 및 자존감 향상 64 2. 유명세 및 이익에 대한 만족감 66 3. 거부감 및 괴리감 68 4. 자기 허무감 및 탈진 69 제 4 절 종합적 논의 75 1. 거울자아이론으로 해석한 패션 포스팅 활동 75 2. 패션 인플루언서의 유형별 변화 양상 78 제 5 장 결 론 83 참고문헌 87 Abstract 101Maste

Spermidine increases melanin production by increasing the stability of melanogenesis-related proteins

학위논문(석사)--아주대학교 일반대학원 :응용생명공학과,2021. 2자연에 널리 존재하는 폴리아민의 일종인 스페르미딘은 효모, 선충, 파리, 생쥐, 포유류와 같은 여러 동물 모델들의 수명을 연장시키고, 노화와 관련된 질병을 완화시키는 것으로 알려져 있다. 그러나 인간의 거대 기관인 피부에 대한 스페르미딘의 효과는 아직 밝혀지지 않았다. 본 연구에서, 인지적인 관점에서 항노화 연구의 중요한 타깃 조직인 피부의 멜라닌형성세포에서, 스페르미딘이 어떤 역할을 하는지 알아보았다. 인간 멜라닌 세포와 악성 흑색종 세포를 사용하여 스페르미딘을 처리한 후, 멜라닌 생성을 확인하였다. 추가로 인간 피부 모델을 사용하여 멜라닌 생성에 대한 스페르미딘의 효과를 검증했다. 또한 각 세포의 멜라닌 생성 관련 단백질을 웨스턴 블롯팅으로 분석하고, mRNA수준은 RT-qPCR 분석을 수행하였다. 스페르미딘을 처리한 멜라닌 세포의 전체 유전체 발현 조사 결과, 스페르미딘이 SLC3A2, SLC7A1, SLC18B1, SLC22A18와 같은 세포막 운송체로 전달되는 것으로 예상된다. 또한 스페르미딘은, 면역 기능의 소폭 향상과 세포 외 기질, 세포 이동 및 성장의 소폭 감소를 가져왔으나 멜라닌 생성 관련 유전자들의 변화는 관측되지 않았다. 하지만 웨스턴 블롯 실험 결과에서 TRP-1, TRP-2, PMEL과 같은 멜라닌 생성에 관여하는 단백질들이 증가하였다. 따라서 단백질 합성을 억제시킨 결과, 스페르미딘을 처리한 세포에서 멜라닌 관련 단백질이 오래 유지되는 것을 확인할 수 있었다. 이는 스페르미딘이 단백질을 안정화시킴으로써 멜라닌 생성이 증가함을 시사한다. 이와 같은 결과는 스페르미딘이 백반증과 더불어 백발과 같은 색소 결핍 질환 치료에 응용될 가능성을 제시해준다.Ⅰ. 서론 1 Ⅱ. 실험 재료 및 연구 방법 4 A. 실험 재료 4 B. 연구 방법 5 1. 세포 배양 5 2. 세포 생존율 측정 6 3. 멜라닌 함량 측정 6 4. 인체 색소 표피 모델: KeraSkin-M 6 5. RNA-시퀀싱 분석(mRNA sequencing and data analysis) 7 6. 중합효소연쇄반응(Quantitative real-time PCR) 8 7. 웨스턴 블롯팅(Western blotting) 8 8. 면역형광법(Immunofluorescence) 9 9. 통계 분석 10 Ⅲ. 결과 11 A. 스페르미딘의 멜라닌 생성 효과 11 B. RNA-시퀀싱을 통한 스페르미딘의 세포 환경 변화 11 C. 스페르미딘의 멜라닌 생성 관련 단백질의 증가 12 D. 스페르미딘의 멜라닌 생성 관련 단백질들의 안정성 조절 13 E. 스페르미딘을 처리한 멜라닌 세포의 유전자 발현 패턴 13 Ⅳ. 토론 15 Ⅴ. 참고문헌 24 Abstract 29Maste

제2형 당뇨병 발생에 대한 유전적 소인 및 유전-환경 상호작용의 영향 조사: 지역사회기반 코호트 연구

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과 예방의학전공, 2015. 8. 홍윤철.Introduction: Contribution of genetic predisposition to risk prediction of type 2 diabetes mellitus (T2DM) was investigated, and genotype variation was tested for gene-environment interaction effect using a prospective study in middle-aged adults in South Korea. Methods: From a community cohort of 6,910 subjects with 8 years’ follow-up, genetic predisposition score with subsets of 4, 16, 36 selected single nucleotide polymorphisms (SNP) (genetic predisposition score, GPS) in association with T2DM were determined, and their effect was evaluated using risk prediction models. Also, genetic and environmental factors were tested for their interaction effect on T2DM risk. Results: Sixteen SNPs were found to be in significant association with T2DM in the study population, and hazard ratios of GPSs above median risk allele scores were 1.19 (95% confidence intervals: 1.04-1.36), 1.23 (1.08-1.41), 1.42 (1.19-1.70) with GPS-4, GPS-16, GPS-36, respectively. Significant changes in C-statistics for discrimination were observed in both subject groups tested with GPS-16 and GPS-36, and while significant net reclassification index (NRI) in subpopulations weakened upon addition of glycated hemoglobin (HbA1c) in subjects with GPS-4, those with information on GPS-16 and GPS-36 remained robust. Significant positive gene-environment interactions by additional scales were observed for GPS-16 and GPS-36 with environmental variables such as family history of DM, high-density lipoprotein cholesterol and HbA1c, and multiplicative scales were also significant for family history of DM. Conclusions: From a cohort of middle-aged Koreans, subjects with genetic predisposition information on multiple numbers of SNPs showed significant model discrimination and reclassification, even after adjusting for HbA1c, a stronger predictor for T2DM risk. For gene-environment interaction, although some effect is suggested from the results of the current study, further investigations with larger number of subjects or in an independent population is suggested.Abstract iii Contents v List of tables and figures vii 1. Introduction 11 1.1 Effect of genetic predisposition on T2DM prediction 11 1.2 Gene-environment interactions 16 1.3 Hypotheses 17 2. Material and Methods 18 2.1 Study subject 18 2.2 Case definition 21 2.3 SNP selection 21 2.4 Statistical analysis 22 2.5 Ethical statement 25 3. Results 26 3.1 Risk loci characteristics 26 3.2 Subject characteristics at baseline 30 3.3. Evaluation of effect of genetic predisposition on T2DM risk prediction 35 3.4 Evaluation of gene-environment interaction on risk of T2DM incidence 54 4. Discussion 87 4.1. Effect of genetic predisposition on T2DM risk prediction 87 4.2 SNP selection/validation 90 4.3. Significant genotypes in the study population 91 4.4. Gene-environment interaction effect 93 4.5. Limitations 94 5. Conclusion 95 6. References 96 7. Abstract in Korean 104Docto

How Long Should We Monitor the Patient for Bleeding after Percutaneous Renal Biopsy?

Purpose: Percutaneous renal biopsy (PRB) may become complicated by serious bleeding. Overnight observation after renal biopsy is a standard safety strategy. Although it was recently reported that outpatient observation is safe, appropriate observation time after the renal biopsy is still in debate. We evaluated prospectively the incidence, onset time and risk factors of hemorrhagic complications to determine the optimal duration of observation after PRB. Methods: We enrolled 100 patients who underwent renal biopsy from October 2009 to April 2010 using the standard strategy. The biopsy was performed by two experienced nephrologists using 16-gauge spring-loaded biopsy gun under real-time ultrasound guidance. Serial color Doppler ultrasound was done immediately, 8 hours, 24 hours and 1 week after the PRB. Results: The 32 patients experienced hemorrhagic complications (32.0%, 10 with gross hematuria, 26 with hematoma, and 4 with both), and 1 major complication occurred 3 days after PRB. Baseline serum creatinine of the patient with the major complication was 6.0 mg/dL. Serum creatinine and BMI were higher in complication group (p<0.05). Number of needle passes, blood pressure, and degree of edema and proteinuria were not related to the complication. In multivariate analysis, serum creatinine was the only significant risk factor of complication (p=0.007). Hemorrhagic complications developed in 9 patients (28.1%) between 8 and 24 hours after PRB, all of which were minor. Conclusion: The 8 hours observation time after renal biopsy may be deemed appropriate for stable patients with normal creatinine.Y