13 research outputs found
한국반사실주의 희곡 연구 : 오태석, 이현화, 이강백 작품을 중심으로
본 연구는 70년대 이후 한국 창작극의 흐름을 주도해 온 세 작가 오태석, 이현화, 이강백 희곡의 反寫實主義的 면모를 고찰하려는 시도에서 비롯되었다. 반사실주의 창작 희곡은 이미 20여년 이상 한국 연극계의 한 분야를 형성하여 그 양과 질 면에서 상당한 성과를 이루었음에도 불구하고 이들을 본격적으로 고찰한 작품론은 시도되지 않았다. 따라서 본 논문은 등단 이후 기존의 희곡 및 연극과 다른 점을 보이겠다는 뚜렷한 의식을 지니고 꾸준한 극작 활동을 통하여 대표적 반사실주의 희곡 작가로 인정되는 위 세 작가의 작품 구조와 표현, 연극적 특성을 분석했으며, 이를 토대로 한국 연극사에서 반 사실주의 희곡이 지니는 의의를 밝혔다.
Ⅱ장에서는 한국 연극계에 비사실주의 희곡이 출현하게 된 배경을 시대·문화적 상황과 연극계 및 희곡 창작 상황과 관련하게 살펴 보았다. 한국 연극계에서 60년대는 완성도 높은 사실주의극이 발표되고, 서구 실험극의 자굼과 이론 도입이 활발해진 시기였을 뿐만 아니라 신극 도입 반세기를 맞이한 60년대 후반에는 서구 사실주의극에서 벗어나 우리의 현실을 담아내기에 적합한 한국적 연극을 모색 하는 다양한 실험이 행해졌다. 이 시기에 싹텃던 연극계의 탈사실주의적 동행과 기성 연극에 대한 반성은 창작 희곡이 반사실성을 띠는 중요한 계기를 마련했고, 이에 따라 70년대부터 반사실주의 희곡이 활발히 발표되었던 것이다.
Ⅲ장에서는 세 작가의 작품에 나타난 구성원리와 그것을 뒷받침하는 표현방식을 중심으로 그들 작품의 반사실적 요소들을 분석하였다. 먼저 오태석의 경우, 그의 극이 보여주는 두드러진 반사실적 요소는 일인칭 서술자에 의한 진행과 몽타쥬에 의한 구성으로 기존 사실주의극의 구조를 해체한 것이다. 또 시간의 연속성이나 공간의 기하학적 분할이 지켜지지 않는 超論現的인 時空體系을 채택하여 과거와 현재, 삶과 죽음, 현실과 환상이 서로 교차하고 공존하는 모습을 보여주고 있다. 이와 같은 반사실적 구조와 표현을 통해 상식적으로는 서로 충돌하고 모슨되어 공존할 수 없다고 여겨지는 삶과 죽음, 현실과 환상, 현재와 과거, 정상적인 것과 비정상적인 것, 아름다움과 추함, 놀이와 제의 등이 마구 뒤섞여 전개되는 세계를 펼치는 오태석의 극은 인간이 인지할 수 잇는 모든 것들이 한데 어울리는 난장판 속에서 삶의 활력을 표출하는 전통극의 세계를 되살리려 한 것이다. 오태석은 전통극에 내재한 統合的 世界觀을 받아들여 한국인의 강인한 정서를 표출하는 연극을 만들려 했던 것이다.
이현화의 희곡은 순환적 구조와 극중극 기법을 특징적으로 사용하고 있다. 그의 희곡 중 상당수는 끝부분이 시작과 같은 상황으로 마무리되어 시간의 변화에 따른 사건의 발전이나 해결을 지향하는 사실주의극의 구조 개념에서 벗어나 순환·회귀적 구조를 취한다. 또, 이현화의 역사 소재극에서 극중극은 주로 다양한 공연 상황의 설정을 통해 작가가 선택한 역사의 한 장면을 반복적으로 제시하는 방법으로 사용되었다. 특히 이현화의 역사극은 관객을 위협하여 수동적이나마 극에 동참하게 만들어 극으로 보여주는 역사의 의미를 새삼스레 재고해 보도록 강요하는 연극 놀이를 꾸미고 있는 것이다. 순환적 구조와 극중극을 통하여 이현화의 극이 보여주는 것은 동시대인의 상황에 대한 경고 인데, 이는 관객의 감각에 충격을 주는 폭력적이 표현에 의해 전달되고 있다.
알레고리를 즐겨 사용하는 이강백의 희곡에는 표현의 자유를 억압하는 사전 검열제도에 대응하여, 당대의 외부 현실과 시대정신을 간접적으로 표출하려는 목적에서 창작된 정치의 알레고리를 우선적으로 들 수 있다. 이들은 극이 보여주는 가상 세계의 상징성이 미약하여 현실과의 연관성을 금방 알아차릴 수 있게 한다. 인간 존재의 본질적 양상을 다룬 관념의 알레고리들은 소재를 설화내지 고전에서 취한 경우가 많다. 설화의 상징체계를 원용하여 형 이상학적 질문을 던지는 이러한 극들은 비교적 상징이 고도화 되어 보편적 의미를 획득하고 있다. 이강백의 희곡에서는 알레고리의 상징적 의미가 너무 직접적으로 드러나는 것을 방지하기 위해 다양한 극적장치를 사용하고 있는데, 삽화적 구성·해설자의 설정·서막과 후막 구성 등 서사극의 기법들을 여러 가지 도입하고 있지만 브레히트의 서사극이 보여주는 사회개혁의 의지를 볼 수 없다. 다만 극중 상황을 단계적으로 인식하며 작가 의식에 공감하게 되는 지적 오락을 꾸미는 방법으로 서사극의 기법들이 사용된 것이 이강백의 극이라 할 수 있다.
Ⅳ장에서는 반사실주의 희곡의 연극적 특성과 의의를 밝혔다. 1. 인간의 내면에 대한 탐구, 2.사실주의극의 구조를 해체하는 방법으로서 서술적 시점의 개입, 몽타쥬를 이용한 삽화 또는 장면의 나열, 3. 정치상황의 제약에 따른 알레고리의 사용 등이 그것이다. 반면에 부조리극의 亞流的 모방과, 서사극의 외형적 기법 모방이라는 부정적인 면도 지적된다.
한국 반사실주의 희곡은 단순히 사실주의에 대한 반동에서 출발한 것이 아니라, 우리 연극 풍토에 대한 반성과 자각에 힘입어 독자적인 우리 연극의 위상 정립을 모색한 데에서 출발한 것이었다. 반사실주의 희곡은 서구 실험극과 우리 전통극의 여러 요소들을 도입하였고, 그 결과 연극과 희곡 모두에서 사실주의로부터 일탈하는 다양한 방법들을 제시함으로써 연극 개념의 다양화를 초래하였다. 이는 그 때까지 극히 제한된 것이었던 연극 제작자와 향유자층 모두의 상상력의 범위를 대폭 확대하는 결과를 가져왔다. 그러나 애초에 목표했던 고유한 “한국 현대극의 양식화”가 이루어지지 못한 것이 애석한 점이다.
본 연구는 그동안 총괄적인 연구가 수행되지 않았던 오태석, 이현화, 이강백의 반사실주의 희곡들의 형식과 내용을 고찰하여 그들의 연극사적 의의를 밝혔다. 그 결과 70년대에 이르러 연극에서의 반사실주의적 욕구가 팽배하면서 본격적인 반사실주의 희곡이 창작되었고, 위 작가들이 작품을 통해 보여준 특성들은 앞으로의 한국 희곡의 방향을 예고하는 것임을 알 수 있었다.
; This is a study of anti-realistic plays of three major Koran play writers : Tae-sok Oh, Hyon-wha Lee, and Kang-baek Lee, who have leaded modern Koran drama since 1970s. Based on the implication and the author’s intention of these three playwriters through a full-scale discussion, I traced the meaning of Korean anti-realistic plays would cast in the Korean play history. My study gets a significance since there has not existed any full-scale study under this heading despite its making a certified field of Koran play since two decades after. This thesis is made of five chapters with Introduction and Conculusion. Main text consists of three chapters. Summary of each chapter is as follows:
In Chapter Ⅱ, I went through the background of emergence of anti-realistic play in Korea related to the phase of its times and import of Western non-realistic and anti-realistic dramas.
In the aftermath of 1910’, Korean play was active with its adoption of Western realistic dramas. This favor toward realistic dramas in Korea settled as early as 1960’. In the 1960’s , there emerged two main impacts on the formulation of anti-realistic play in Korea: one is the import of Western experimental (non-realistic play and anti-realistic)play writers such as Bertolt Brecht, Eugine Ionesco, Samuel Beckette, the other is a search for an unique Korean style drama fitting into Korean circumstances in the late 60’. These two factors provide dynamic motive for the emergence of anti-realistic plays.In Chapter Ⅲ, I identified ques for the anti-realistic aspects residing in the above three playwriters focussing on the structure principle and ways of expression.
1) Tae-sok Oh uses non-organic structure in order to overcome realistic play writing. He experiments first person narrator and montage that can manipulate time and space in dramas. With these technics, Tae-sok Oh let audience obtain a chance to rethink the past and history of Korean Play in the traditional Korean folk play and in Western experimental plays.
2) Hyon-wha Lee s works take a circular structure. I found such a structure through his getting away from logical relation or organic structure. In many ways, I would position Lee’s works in the stream of Theatre of absurd. However, some of Lee’s works which use ‘the play-within-play’ do not take circular structure. Rather, ‘the play-within-play’ technic employs various pseudo-audience in its drama. This technic helps audience to to be empathic with the pseudo-audience and to regard the history in the theatre is similar to present. Most of all, Lee’s main emphasis lies mot in objective society but individual’s meaningless daily life. Accordingly, the frequent appearance of alienated man s daily life summs up the common characteristics between Lee’s works and Theatre of Absurd.
3) Allegory emerges as Kang-baek Lee’s most representative technic. With allegory, Kang-baek Lee is intended to depict reality, the phases of the time, and the substantial situatiuon of human existence, He employs various kinds of dramatic devices such as episodic structure with prologue and epilogue, creating narrators, and other Epic Theaters like technics. Unfortunately, Lee’s conceptual attitude toward reality appears a defect of his works. But his serious attitude toward true nature of being have to be appreciated.
In Chapter Ⅳ, I identified specific characters and position of anti-realistic play in the stream of Korean play history. Most of all, anti-realistic play prepared a cornerstone to overcome a long realistic inclination as well as to attain variety of Koran dramas and plays. Also, Korean anti-realistic play did not start as a mere reaction against realism. Rather, as a search for its genuine position. The historical limit of anti-realistic play is epitomized as follows: it could not play a critical role in the making of modern Koran drama so much as it contributed to its diversification process.논문개요 -------------------------------------------------------------- ⅴ
Ⅰ. 서론 -------------------------------------------------------------- 1
Ⅱ. 반사실주의 연극의 발생 배경 --------------------------------------- 9
A. 시대·문화적 배경 -------------------------------------------------- 9
B. 반사실주의 희곡 창작 ---------------------------------------------- 20
Ⅲ. 반사실주의 희곡의 구조 및 표현 ------------------------------------ 30
A. 오태석의 희곡 ----------------------------------------------------- 30
1. 서술 - 서사적 요소 ----------------------------------------------- 31
2. 시·공체계의 초논리성 --------------------------------------------- 51
3. 전통극의 도입 ---------------------------------------------------- 66
B. 이현화의 희곡 ----------------------------------------------------- 73
1. 순환적 구조 ------------------------------------------------------ 74
2. 극중극 ----------------------------------------------------------- 94
3. 공포와 폭력의 의미 -----------------------------------------------110
C. 이강백의 희곡 -----------------------------------------------------115
1. 알레고리와 외부세계 ----------------------------------------------118
2. 알레고리와 내면적 성찰 -------------------------------------------138
Ⅳ. 반사실주의 희곡의 연극적 특성과 의의 ------------------------------147
A. 작가의 세계인식과 연극 미학 ---------------------------------------147
B. 연극사적 의의 -----------------------------------------------------162
Ⅴ. 결론 --------------------------------------------------------------167
참고문헌 --------------------------------------------------------------175
영문초록 --------------------------------------------------------------18
(THE) STUDY ON THE EXPRESSION THROUGH THE CHANGE OF THE FORM OF PICTURE PLANE
Modern Art, which is strictly distinguished from classical art and Renaissance that emphasized the representation of external reality on canvas, has been observed and evolved at a great extent after the twentieth century. Along the evolvement, visual art has dissolved the tradition border that had been residing in between Fine Art and popular visual communication.
At this point, based on the study of the forms of basic elements consisting of a picture, I, as the author of this thesis, has set the objective of the research as the observation of formative effects and the influence of perspectives from the implementation of the effects caused by the change in picture plane to visual expression.
Picture plane means the intended area where the creation of visual formation processed on a sheet of paper or other plane material and also traditionally the border of its plane functioned to distinguish the picture in which a new world exists from physical space.
However, in modem art rejection of representation and recognition of flatness of the picture plane made the arts became more abstract and gradually emphasized the conditions of existence as the media called canvas than traditional function of canvas. At the age of Frank Stella, 'Shaped Canvas' came into existence and it showed newer visual arts that meant conform of the forms of the picture plane and the contents of the picture.
Besides, I referred to Kenneth Noland who made possible to communicate in visual mode through the change of the form of picture plane and produced and analyzed pictures of my own. The results has been found as follows:
First of all, as the form of picture plane is transformed from rectangular shape to various forms, the relational tension between the plane and formative elements on the basis of Gestalt theory that emphasizes the recognition of whole unity, leads to different visual effects and newer applied image combination.
Secondly, in order to recognize the form of the picture plane, it is necessary to use minimum elements that composes the entire picture.
Thirdly, those minimum elements which are in the form of simple geometric structure are found to be desirable for visual expression since mutual understanding of such pictures are formed from them.
Fourth, black lines d same thickness used by the author makes the plane as a unified objet and makes the unstable expression of the shaped canvas more stable, thus are most recommendable for shaped canvas.
On the other hand, this type of work would be shown unstable and be affected by its environment since the picture is shown without a rectangular frame.
For the extension of research, if the possibility of unlimited geometric forms are utilized as the basis of picture with various experiments, they could be applied to creative visual expression.;외부현실을 캔버스위에 충실히 재현하려던 고전주의미술에서 벗어난 현대미술은 20세기에 들어와 실로 엄청난 변화와 실험이 있게 된다. 시각예술도 이러한 현대미술과 함께 많은 변화를 겪으며 순수미술과 대중적 시각 커뮤니케이션 사이에 전통적인 경계를 허물고 있다.
이러한 때에 본 연구자는 그림을 이루는 기본요소 중의 하나인 그림면의 형태에 대한 연구를 통해 그림면의 형태변화가 주는 효과를 시각표현에 도입함으로써 얻어지는 조형적 효과와 그 발전 가능성을 연구함을 본 논문의 목적으로 하였다.
그림면은 실제로 시각적 조형물이 창조되는 종이나 기타재질의 평탄한 의도된 영역을 발하며, 전통적으로 그 외각선은 그림을 방안의 물리적 공간과 구별하여 별도의 세계가 존재함을 느끼게 하는 역할을 하였다.
그러나 현대의 모더니즘 회화에 있어서는 재현성의 거부와 평면성의 인식으로 회화는 점점 추상의 길을 걷게되고 점차 캔버스의 전통적 기능보다는 캔버스라는 매체로서의 존재론적 조건을 부각시키게 된다. 이것은 프랭크 스텔라에 이르러 "성형된 캐버스(Shaped Canvas)"를 탄생시키는데, 그림면의 형태와 그림의 내용이 일치되며 그림의 구성요소와 상호관계를 맺는 새로운 시각적인 미술을 보여주었다.
이외에도 그림면의 형태변화를 통해 새로운 시각전달을 가능하게 하였던 케네드 놀랜드를 참조로 하여 작품을 제작, 분석하였다. 그 결과는 다음과 같다.
첫째로, 그림면이 사각형의 형태를 벗어나 변화하면, 전체성 지각이 우선되는 Gestalt 원리에 의해 그 긴장관계가 달라지므로 시각적 효과가 달라지고 새로운 이미지의 조합이 가능해진다.
둘째로. 그림면의 형태까지를 인식하기 위해서는 그림면을 포함한 구성에 있어서 되도록 최소한의 요소에 의한 조화가 중요하다고 보여진다.
세째로, 이러한 최소한의 조형적 요소들은 가장 단순한 구조의 기하학적 형태를 이용하였는데 기하학적 형태의 그림면과 조형적 요소들은, 합의적 의미도출이 용의한 구조의 형태로 시각적 표현에 적합하다고 보여진다.
네째로, 본 연구자가 사용하게된 검은색의 일정한 굵기의 선들은 화면을 하나의 통합된 단일체로 보여지게 하며 불안해 보이기 쉬운 쉐이프트 캔버스를 견고하게 지탱해주는 역할을 하므로 쉐이프트캔버스에 적합한 조형요소하고 생각된다.
그러나 이러한 작품이 갖는 단점으로는, 작품을 둘러싸는 액자나 안정감을 유지하던 사각형에서 벗어남으로 인해서 불안정한 느낌을 줄 수도 있으며 주변 요소들의 영향을 받기 쉽다는 것이다.
앞으로 보다 다양한 실험과 함께 기하학적 형태의 무한한 가능성을 보다 잘 활용할 수 있다면 창조적 시각표현 발상으로 활용 될 수 있을 것이다.논문개요 = ⅴ
Ⅰ. 서론 = 1
Ⅱ. 본론 = 3
1. 이론적 배경 = 3
A. 그림면의 정의 및 기능 = 3
1) 그림면의 정의 = 3
2) 그림면의 기능 = 3
B. 현대회화에 있어서 그림면의 미학적 의미 = 4
C. 참조작가 = 6
1) 프랭크 스텔라 (F.Stella, 1936-) = 6
2) 케네드 놀랜드 (Kenneth Noland, 1924-) = 7
2. 본인의 작품세계 = 10
A. 그림면에 대한 인식 = 10
B. 본인의 기하학적 형태와 선, 색채 인식 = 12
1) 기하학적 형태 = 13
2) 선 = 16
3) 색채 = 18
C. 내용 = 19
D. 작품 전개 및 분석 = 20
Ⅲ. 결론 = 34
도판 = 36
참고문헌 = 41
ABSTRACT = 4
초등 과학 교육에서 STS 학습 자료의 개발과 적용
과학은 우리의 생활과 밀접한 관련이 있으며, 과학적 지식은 우리가 살아가는 사회적 상황에 많은 영향을 준다. 동시에 사회 속에서의 가치관이나 문화는 과학기술의 발달에 방향을 제시해 주기도 한다. STS 교육은 기술과 사회와의 상호작용에서 과학의 의의를 찾으려는 교육활동으로서, 과학을 인간의 경험적 맥락과 사회적 상황에 맞추어 가르치고, 학습하는 과정과 방법을 의미한다.
따라서 본 연구에서는 학생들이 장차 과학, 기술을 둘러싼 사회적 문제에 직면했을 때 현명하게 대처하고 해결할 수 있는 능력을 기를 수 있도록 하는 STS 학습 자료를 개발, 적용하여 과학적 개념, 과학에서의 태도에 효과가 있는지 연구하였다.
본 연구에서 적용한 STS 학습 자료는 구체적으로 초등학교 5학년 2학기 몸의 운동과 조절 단원에 대한 내용을 다루고 있으며, 수업에서 다루는 핵심적 과학 지식과 관련되어 과학적 기술이 응용된 사례를 활용하도록 구성한다. 또한, STS 주제가 참고자료가 아닌 수업의 중심이 되도록 학습 자료를 구성하였고, 학습 활동은 주로 아동 중심의 활동으로 하여, 문제 해결 능력과 의사 결정 능력을 기르도록 한다.
학습 자료는 초등학교 아동이 인식할 수 있는 수준으로 하고, 지역이나 우리나라의 실정에 맞는 자료를 제시하며, 초등학교 교사들이 직접적으로 수업에 활용할 수 있는 자료를 개발한다
이와 같이 연구자가 개발한 STS 학습 자료의 적용 결과, STS가 추구하고자 하는 목표 영역중 과학적 개념과 과학에서의 태도면에서 다음과 같은 결과를 얻을 수 있었다.
첫째, 과학적 개념 학습에 있어서 STS 학습 자료를 적용한 후에 사후 검사를 실시한 결과, STS 학습 자료를 활용한 수업이 초등학생의 과학적 개념 학습에 미치는 유의미한 차이가 있는 것으로 나타났다.(p<.05)
둘째, 과학에서의 태도에 있어서 STS 학습 자료를 적용한 후에 사후 검사를 실시한 결과, STS 학습 자료를 활용한 수업이 초등학생의 과학적 태도 변화에 미치는 유의미한 차이가 있는 것으로 나타났다.(p<.05)
따라서 본 연구에서 개발한 STS 학습 자료는 과학적 개념 학습과 과학에서의 태도면에서 초등학생에게 효과적인 결과를 나타냈으며, 이는 STS 학습 자료가 전통적 수업 교재를 대신할 수 있는 하나의 대안이 될 수 있음을 시사한다. 또한 STS 학습 자료는 STS 주제가 수업의 흐름에 있어서 중심이 되도록 구성하는 것이 효과적임을 알 수 있었다.
; Science is closely related to our life, and the scientific knowledge has an effect on our social circumstance. At the same time, social values and culture in our contemporary society would present the direction to the development of the science and technology.
STS instruction is an educational activity which is designed to find out the meaning of science from interaction of technology and society, means the process and the method of learning and teaching which is appropriate to the experimental coherence and social conditions.
Therefor, this study was developed and applied for the STS studying materials that enable students to cope with cleverly and solve problems when they confronted social problems which were surrounded by science and technology to know if this study had an effect on student s attitude and scientific concept.
The STS learning materials which were applied to this study were handling contents about "the movement and regulation of body" among the chapers of the fifth grade second semester in elementary school, composed to use the examples of the applied scientific techonology based on main scientific knowledge which is dealt with in class.
They can be recognized for elementary school children to understand it, show the material suitable for Korean conditions, which elementary school teachers could put them into practice. The activities were leaner-centered so that it could develope children s problem solving and decision making capacity.
The result of this study can be summarized as follows
1. STS instruction was more effective than traditional instruction on scientific concept learning(p<.05).
2. There was no difference in ability of Scientific Process between STS instruction and traditional instruction(p>.05).
In conclusion, STS instruction affects elementary school students scientific concept learning, and attitude. In other words, it is effective on most objectives which STS pursuits. Therefore, STS instruction will be an alternative to traditional instruction on elementary science education. Also, the STS meteials are effective in the STS instructions.논문요약
I. 서론 = 1
A. 연구의 필요성 및 목적 = 1
B. 연구 문제 = 2
II. 이론적 배경 = 3
A. STS = 3
1. STS의 의미 = 3
2. STS 교육 = 4
3. STS 교육의 목표 = 4
4. 문제 해결과 STS = 11
5. STS 수업 = 13
6. STS 수업 자료의 개발 = 16
B. STS 수업 자료 적용 = 18
1. 초등학교 STS 수업 적용의 실태 = 18
2. STS 프로그램 소개 = 21
C. 선행 연구 고찰 = 23
III. 연구 방법 = 26
A. 연구 방법 및 절차 = 26
1. 연구 대상 = 26
2. 실험 설계 = 26
3. 연구 절차 = 27
B. 검사 도구 = 29
IV. STS 학습 자료 개발 = 33
A. 개발의 목적 및 구성방향 = 33
B. 개발의 절차 = 34
C. STS 학습 자료의 개발 = 35
D. STS 학습 자료의 적용 = 44
V. 적용 결과 = 49
A. 과학적 개념 = 49
B. 과학에서의 태도 = 50
VI. 결론 및 논의 = 52
A. 결론 및 논의 = 52
B. 제언 = 53
C. 연구의 제한점 = 54
참고문헌 = 56
부록 = 62
Abstrac
Study on Heteromerization between CXCR4 and ETBR
학위논문 (석사) -- 서울대학교 대학원 : 자연과학대학 생명과학부, 2021. 2. 허원기.Chemokine receptor인 CXCR4는 각종 암에서 전이(metastasis), 증식(proliferation), 신생 혈관 생성(angiogenesis) 등을 촉진하는 주요한 원인으로 지적되고 있다. 이러한 이유로 CXCR4를 직접 저해하는 다양한 약물들이 개발되었지만 CXCR4를 직접 표적하는 약물들에 의한 심각한 부작용이 보고되면서 암치료를 위한 약물로 승인 및 사용되지 못하고 있다. 따라서 GPCR hetermomerization 특성을 이용해 CXCR4와 heteromer를 형성하는 또다른 GPCR을 통해 CXCR4의 기능을 조절하는 새로운 접근법을 시도해보기로 하였다. 이러한 새로운 접근을 위해 CXCR4와 heteromerization을 하는 또다른 종류의 GPCR로 Endothelin Receptor type B (ETBR)을 선정하고 Bimolecular Fluorescence Complementation (BiFC)와 Bioluminescence Resonance Energy Transfer (BRET)을 통해 두 GPCR 간의 물리적 결합에 따른 heteromer 형성 가능성을 확인하였다. CXCR4와 ETBR 이 함께 발현하는 조건에서 동시에 활성화되면 세포 내 Ca2+ 수준이 비약적으로 증가하는 현상을 확인하였다. 또한, CXCR4와 ETBR 이 함께 발현할 때 endothelin-1 자극에 의해 CXCR4로의 β-arrestin1과 β-arrestin2 recruitment가 증가하며, CXCR4가 세포 내로 internalization 되는 현상을 확인하였다. 하지만 CXCR4와 ETBR이 함께 발현하고 있는 MDA-MB-231 세포주에서 ligand에 의해 촉진되는 migration에서 특별한 변화를 관찰하지 못하였다. GPCR heteromerization 관점에서 GPCR 기능 변화 및 조절에 대한 접근은 GPCR이 갖는 기능적 다양성에 대한 이해를 넓히는데 기여하고, 질병에 대한 효과적인 치료 방법을 모색하는데 도움이 되며, 제약 산업적으로도 큰 이익 창출을 기대할 수 있을 것이다.Chemokine receptor CXCR4 has been reported as a major contributor of metastasis, proliferation, and angiogenesis in various cancers. For this reason, a variety of drugs have been developed that directly impede the function of CXCR4, but have not yet been approved for use as a cancer drug due to reports of serious side effects. Therefore, we decided to take a new approach to indirectly modulate the function of CXCR4 through another GPCR that forms a heteromer with CXCR4. In this context, Endothelin Receptor Type B (ETBR) was selected as one of the counterpart GPCRs that heteromerizes with CXCR4. First, the possibility of heteromer formation due to physical interaction between CXCR4 and ETBR was confirmed through Bimolecular Fluorescence Complementation (BiFC) and Bioluminescence Resonance Energy Transfer (BRET). And it was confirmed that the intracellular Ca2+ level synergistically increases when CXCR4 and ETBR are simultaneously activated under co-expression condition. Furthermore, when CXCR4 and ETBR were expressed together, β-arrestin1 and β-arrestin2 recruitment to CXCR4 were increased upon stimulation by endothelin-1. No particular changes were observed in migration assay carried out in MDA-MB-231 cell line constituently expressing CXCR4 and ETBR. From the perspective of GPCR heteromerization, access to GPCR functional changes and regulation will contribute to a more comprehensive understanding of the functional diversity of GPCR, help to discover effective treatment for diseases, and can also be expected to generate significant benefits in the pharmaceutical industry.Ⅰ. 서론 1
1. G protein-coupled receptors (GPCRs) 2
2. GPCR과 암 3
3. CXCR4와 암의 관계성 4
4. GPCR heteromerization 6
5. Endothelin Receptor type B (ETBR) 7
6. 연구의 목적과 의의 8
Ⅱ. 재료 및 방법 10
Ⅲ. 결론 23
1. CXCR4와 ETBR의 이형중합체 형성 검증 24
1-1. BiFC assay를 통한 CXCR4와 ETBR 이형중합체 형성 검증 24
1-2. BRET assay를 통한 CXCR4와 ETBR 이형중합체 형성 검증 27
2. CXCR4와 ETBR의 이형중합체에 의한 신호전달 체계 연구 29
3. CXCR4와 ETBR 간의 heteromerization에 의한 β-arrestin 과의 상호작용 연구 33
3-1. CXCR4와 ETBR 간의 heteromerization에 의한 β-arrestin1 recruitment 변화 관찰 34
3-2. CXCR4와 ETBR 간의 heteromerization에 의한 β-arrestin2 recruitment 변화 관찰 37
3-3. PRESTO-tango로 관찰한 CXCR4와 ETBR 간의 heteromerization에 의한 β-arrestin2 recruitment 변화 40
3-4. CXCR4와 ETBR 간의 heteromerization에 의한 CXCR4 internalization 변화 관찰 45
4. CXCR4과 ETBR 이형중합체에 의한 생리적 변화 관찰 45
Ⅳ. 논의 49
참고문헌 54
Abstract 61Maste
