FOXO1의 불활성에 의해 유도되는 HER2와 MET의 positive crosstalk가 HER2 과발현 위암세포의 lapatinib에 대한 획득내성에 미치는 영향

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 의과대학 협동과정 종양생물학전공, 2017. 8. 이병란.Background: Lapatinib is a candidate drug for treatment of trastuzumab-resistant, HER2-positive gastric cancer (GC). Unfortunately, lapatinib resistance renders this drug ineffective. The present study investigated the implication of forkhead box protein O1 (FOXO1) signaling in the acquired lapatinib resistance in HER2-positive GC cells. Methods: Lapatinib-resistant GC cell lines (SNU-216 LR2-8) were generated in vitro by chronic exposure of lapatinib-sensitive, HER2-positive SNU-216 cells to lapatinib. SNU-216 LR cells with FOXO1 overexpression were generated by stable transfection of a constitutively active FOXO1 mutant (FOXO1A3). HER2 and MET in SNU-216 LR cells were downregulated using RNA interference. The sensitivity of GC cells to lapatinib and/or cisplatin was determined by crystal violet assay. In addition, Western blot analysis, luciferase reporter assay and RT-PCR were performed. Results: SNU-216 LR cells showed upregulations of HER2 and MET, but downregulation of FOXO1 compared to parental SNU-216 cells. FOXO1 overexpression in SNU-216 LR cells significantly suppressed resistance to lapatinib and/or cisplatin. In addition, FOXO1 negatively controlled HER2 and MET at the transcriptional level and was negatively controlled by these molecules at the post-transcriptional level. A positive crosstalk was shown between HER2 and MET, each of which increased resistance to lapatinib and/or cisplatin. Conclusions: FOXO1 serves as an important linker between HER2 and MET signaling pathways through negative crosstalks, and is a key regulator of the acquired lapatinib resistance in HER2-positive GC cells. These findings provide a rationale for establishing a novel treatment strategy to overcome lapatinib resistance in a subtype of GC patients.Introduction 1 Materials and methods 9 Results 16 Discussion 38 References 46 국 문 초 록 55Docto

당뇨병성 심근 미세혈관병증 병태생리 규명과 관상동맥 재형성에 미치는 영향

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의학과, 2018. 2. 김명아.Background Diabetes mellitus (DM) causes macro- and microvasculopathy. Data on cardiac microvascular changes in large animals are scarce. We sought to determine the effect of DM on macro- and microvascular changes in diabetic pigs and humans. Methods Eight domestic pigs (4 with type I DM and 4 controls) underwent coronary angiography with optical coherent tomography (OCTat baseline and 1 and 2 months), coronary CT angiography (CCTA), cardiac magnet resonance (CMR) imaging, and histologic examination. Results The diabetic pigs had more irregular capillaries with acellular capillaries and a smaller capillary diameter (11.7±0.33㎛ vs. 13.5±0.53㎛, P<0.001) than those of the control pigs. The OCT showed no significant epicardial stenosis in either grouphowever diabetic pigs had a greater intima-media thickness. CMR results showed that diabetic pigs had a lower relative upslope at rest (31.3±5.9 vs. 37.9±8.1, P = 0.011) and during stress (18.0±3.0 vs. 21.6±2.8, P = 0.007) than the control pigs, implying decreased myocardial perfusion. Among the 79 patients with ST elevation myocardial infarction, 25 had DM and they had lower myocardial perfusion on CMR as well. Conclusions DM causes increase in intima-media thickness and microvascular remodeling leading to a decrease in myocardial perfusion in large animals at a very early stage of the disease course. Early and effective interventions are necessary to interrupt the progression of vascular complications in diabetic patients.INTRODUCTION 1 MATERIALS AND METHODS 5 RESULTS 18 DISCUSSION 40 REFERENCES 47 국문 초록 51Docto

A Study on Effective Teaching Materials In Harp Group Lesson for Preschoolers

As preschool education institutes including infant schools prevail in our country, currently most of children begin to learn playing music instruments in the class of kindergarten. Harp is a stringed instrument covering the largest register and has beautiful tone and rich sound, and is used in any kind of recital, ensemble or accompaniment because it can play harmony and chord at the same time. In this regard, harp lesson is a very effective means for the basic education to play general music instruments. Nevertheless, the difficulties to find a qualified teacher and the prejudices that harp is a very expensive instrument had led for the parents to hesitate harp lessons for their infants and in this situation the harp teachers could not find such strong motivations as to design a teaching method for the harp beginners in the age of infancy. This study is to find and to propose the more effective teaching material for the harp beginners in their infancy by means of its applications to the group lesson programme of thirty weeks which had been operated in the kindergarten classes consisted of 5 to 14 infants of 4 to 6 years old residing in Seoul and Gyungydo. This thesis has its specific meaning in the point of its designing and manufacturing a small size harp in our country for the harp education targeting infants and suggesting some effective teaching materials for their harp group lessons for the first time.;최근 우리나라에서 유아스쿨을 포함한 유아교육기관이 널리 보급됨에 따라 대부분의 유아들이 유치원 수업에서 악기연주를 처음 배우는 것이 추세이다. 하프는 가장 넓은 음역을 지닌 현악기로서 음색이 아름답고 음향이 풍부하며 화성과 가락을 동시에 연주할 수 있어서 독주, 합주 또는 반주 등 모든 형태의 연주에서 사용되고 있다. 따라서 하프 레슨은 악기의 기초교육에 매우 효과적인 교육방법이다. 그럼에도 불구하고 자격을 갖춘 지도교사를 찾기 힘들고 하프가 고가의 악기라는 편견 때문에 부모들은 유아들이 하프 레슨을 받도록 하는데 주저하였고, 이러한 상황에서 하프 지도교사들은 하프를 처음 배우는 유아들을 대상으로 한 하프 교습법을 구상할만한 동기를 발견할 수 없었다. 본 연구는 서울과 경기도의 만4~6세가 재원하는 유치원에서 5~14명으로 구성된 유아들에게 30주간의 하프 그룹 레슨 프로그램을 적용·실험하여 보다 효율적인 교습교안을 발굴하고 제안하는데 목적이 있다. 이 논문은 우리나라에서 처음으로 유아들의 하프 교육을 위한 소형 하프를 디자인하여 제작하고 유아들을 대상으로 한 하프 그룹 레슨을 위한 효율적인 교습안을 제안하였다는 점에 특별한 의미가 있다.I. 서 론 1 A. 연구의 필요성 및 목적 1 B. 연구의 내용과 방법 4 C. 연구문제 5 D. 연구의 제한점 6 II. 이론적 배경 7 A. 하프의 역사 7 B. 하프의 종류와 선정 8 C. 그룹 레슨의 의의와 특성 10 III. 연구 대상 및 절차 12 A. 연구대상 및 실험 기간 12 B. 실험절차 12 C. 자료분석 및 검증계획 13 Ⅳ. 학습지도안의 적용 13 A. 소형 하프의 개발 13 B. 연주준비와 학습지도안 17 1. 수업 시작하기 17 2. 계이름 익히기 18 3. 올바른 연주 자세 20 C. 연주법과 학습지도안 24 1. 손가락 번호 익히기 24 2. 운지법과 손가락의 위치 25 3. 마무리 동작 Muffle(tuff) 28 D. 실제수업과 학습지도안 29 1. 수업 진행 순서 29 2. 학습지도 프로그램 29 Ⅴ. 논의 및 결론 42 A. 연구 결과 분석 및 논의 42 B. 결론 및 제언 44 참고문헌 46 Abstract 47석026

제7차 교육과정에 근거한 고등학교 과학의 성취 기준, 평가 기준 및 평가 문항의 개발과 적용 : &amp;lt;생식&amp;gt;과 &amp;lt;생물 농축&amp;gt; 단원을 중심으로

In recent years, there has been an increased interest in the use of performance assessment and the increased emphasis on criterion-referenced evaluation. With the enforcement of the 7th national curriculum, absolute standards should be prepared before the operation of the curricular assessment. The purpose of this study is to develop achievement standards and assessment standards based on the 7th national curriculum of high school science, focused on the subject matter of reproduction(chapter 13) and biological accumulation(chapter 17). And also, this study examined the validity of evaluating items that are developed based on the standards. In order to be the basis of criterion-referenced evaluation, above all, required learning points were drawn out, and objective achievement standards and valid assessment standards were developed based on the 7th national curriculum and the 7 kinds of science textbook. 12 required learning points were abstracted from chapter 13(Reproduction) and 4 from chapter 17(Biological accumulation). Achievement standards were determined in terms of Knowledge(K), Process skill(P) and Attitude(A), and developed standards were 26 in chapter 13(Reproduction), and 9 in chapter 17(Biological accumulation). Since the national curriculum pointed out balanced assessment of three domains of Knowledge(K), Process skill(P) and Attitude(A), assesment standards corresponded with achievement standards and their three domains. 25 assessment standards were developed in chapter 13(Reproduction) and 9 were developed in chapter 17(Biological accumulation). Based on the developed achievement standards and assessment standards, 22 evaluating items with concrete grading criterions were developed. 17 open-ended questions, 3 essays and 2 portpolios were developed and each of them can be used as a curricular assessment tool. The results from the study which applied 8 open-ended items to 240 10th graders in Korea are as followed. As a result of this study, applied items were compatible with objectives of instruction, because the items have been developed based upon the achievement standards and assessment standards. This study also found that the items have no problem with item easiness and item discrimination. With the students response data, there was no differences in item discrimination part between two interpretations, one from the use of classical test theory and the other from that of polytmous item response theory. But, there was several different patterns in item easiness interpretations because characteristics of examinees was reflected in the results which were applied the classical test theory. ; 최근 제7차 교육과정이 실시되면서 준거 지향적인 수행 평가에 대한 요구가 커지고 있으며, 이러한 상황에서 평가의 절대적인 기준을 마련할 필요성 또한 절실해지고 있다. 본 연구는 제7차 교육과정에 근거하여 고등학교 과학 중 생식 단원과 생물 농축 단원에 대해서 필수 학습 요소, 성취 기준, 평가 기준 및 평가 문항을 개발하고, 이를 바탕으로 개발한 평가 문항을 실제 현장에 적용하여 그 타당성을 검증하는 것을 목적으로 한다. 본 연구에서는 제7차 교육과정과 고등학교 과학의 7종 교과서를 바탕으로 하여, 생식 과 생물 농축 단원의 필수 학습 요소를 추출하고, 준거 지향 평가의 기초가 되는 객관적이고 타당한 성취 기준 및 평가 기준을 마련하였다. 추출된 필수 학습 요소는 생식 단원에서 12개, 생물 농축 단원에서 4개이었으며, 개발된 성취 기준은 생식 단원에서 총 26개, 생물 농축 단원에서 총 9개로 각각은 지식(K), 탐구(P), 태도(A)의 세 개 영역으로 구분하여 개발하였다. 이상과 같이 개발된 성취 기준을 바탕으로 평가 기준을 개발하였는데 이는 교육과정에서 학생들을 지식(K), 탐구(P), 태도(A)의 세 개 영역에서 균형있게 평가하도록 명시하고 있기 때문이다. 개발된 평가 기준의 수는 생식 단원에서 총 25개, 생물 농축 단원에서 9개였다. 성취 기준과 평가 기준에 따라 생식 단원과 생물 농축 단원에서 개발된 평가 문항의 수는 서술형 문항이 17개, 논술형 문항이 3개, 포트폴리오가 2개로 총 22문항이었다. 각 평가 문항은 구체적인 채점 기준을 제시하였으므로, 교육과정에 근거한 객관적인 평가에 사용될 수 있다. 개발된 평가 문항 중, 서술형 문항 8개를 경기도 소재 고등학교 1학년 학생 240명을 대상으로 실제 적용해 보았으며, 학생들의 응답을 검사 이론을 사용해 분석하였다. 서술형 문항에 대한 학생들의 응답을 두 가지 검사 이론을 적용하여 분석하였는데, 평가 문항의 기본적인 양호도 검증을 실시한 결과, 본 연구에서 개발된 서술형 문항들은 난이도와 변별도 면에서 전반적으로 적절한 지수를 보여 수행 평가로 사용하기에 비교적 양호한 문항들이었다. 개발한 서술형 수행 평가 문항들은 미리 개발된 성취 기준과 평가 기준을 바탕으로 하였으므로 교수 학습의 목표와 내용에도 적합하였다. 고전 검사 이론과 다분 문항 반응 이론에 의해 분석된 문항의 변별도에는 언어적인 해석의 차이가 없었으나, 문항 난이도의 경우는 고전 검사 이론을 사용하였을 때 집단의 특성이 많이 나타나 다분 문항 반응 이론을 사용한 결과와 비교하여 해석의 차이가 다양하게 나타났다.논문 개요 = x I. 서론 = 1 A. 연구의 필요성 및 목적 = 1 B. 연구 문제 = 3 C. 연구의 제한점 = 4 II. 이론적 배경 = 5 A. 준거지향 평가와 규준지향 평가 = 5 B. 과학과 수행 평가 = 7 C. 성취 기준, 평가 기준, 평가 문항 = 8 D. 평가 문항의 분석을 위한 검사 이론 = 10 1. 고전 검사 이론(Classical test theory) = 10 (1) 문항 난이도 = 11 (2) 문항 변별도 = 11 (3) 타당도와 신뢰도 = 12 2. 문항 반응 이론(Item Response Theory) = 15 (1) 문항 특성 곡선 = 16 (2) 문항반응 모형 = 18 (3) 문항 모수치 추정 = 20 (4) 능력 모수치 추정 = 22 (5) 정보함수 = 24 (6) 다분 문항 반응 이론 모형(Polytomous IRT) = 25 E. 선행 연구 = 26 III. 연구 방법 및 절차 = 30 A. 필수 학습 요소 추출 = 31 B. 성취 기준 개발 = 31 C. 평가 기준 개발 = 33 D. 수행 평가 문항의 개발 = 35 E. 서술형 수행 평가 문항의 분석 = 38 1. 연구 대상 및 연구 단원 = 38 2. 연구 방법 = 38 IV. 연구 결과 및 고찰 = 42 A. 생식 , 생물 농축 중단원의 필수 학습 요소 = 42 B. 생식 , 생물 농축 중단원의 성취 기준 = 44 1. 생식 단원의 성취 기준 = 45 2. 생물 농축 단원의 성취 기준 = 47 C. 생식 , 생물 농축 중단원의 평가 기준 = 48 1. 생식 단원의 평가 기준 = 49 2. 생물 농축 단원의 평가 기준 = 56 D. 수행 평가 문항 = 59 1. 서술형 = 60 2. 논술형 = 62 3. 포트폴리오 = 68 E. 서술형 평가 문항의 문항 분석 = 74 1. 신뢰도 = 75 2. 난이도와 변별도 = 76 (1) 고전 검사 이론에 의한 문항 분석 = 76 (2) 다분 문항 반응 이론에 의한 문항 분석 = 81 (3) 고전 검사 이론과 다분 문항 반응 이론에 따른 문항 분석의 차이의 비교 = 87 V. 결론 및 제언 = 89 참고문헌 = 92 &amp;lt;부록 1&amp;gt; 생식 단원의 수행 평가 문항 = 99 &amp;lt;부록 2&amp;gt; 생물 농축 단원의 수행 평가 문항 = 119 &amp;lt;부록 3&amp;gt; 생식 단원의 검사 도구 = 148 &amp;lt;부록 4&amp;gt; 생물 농축 단원의 검사 도구 = 150 &amp;lt;부록 5&amp;gt; 검사 도구의 채점기준 = 152 &amp;lt;부록 6&amp;gt; PARSCALE 명령어 파일 = 154 &amp;lt;부록 7&amp;gt; 피험자 능력 모수의 추정치(SCO 파일) = 155 ABSTRACT = 17

A Research on How High School Science Teachers Think about Inquiry Activity and Analysis on Inquiry Activity in High School Science Textbooks

The purpose of this study is to find out how effectively science inquiry, which is more emphasized in the 7th National Curriculum, is practiced in the classroom. In order to do so, The inquiry activities in the science textbooks for 10th graders were analyzed and the science teachers&amp;apos; perceptions on the science inquiry were surveyed. The textbook analysis was done on the inquiry activities presented in the chapter of &amp;quot;the reaction of acid and base&amp;quot; in 11 high school science textbooks, with regards to the 5 basic elements emphasized by NRC and the science inquiry process skills of SAPA developed by AAAS. For the research on the perceptions of science teachers, the opinions of 166 high school science teachers on the definition of science inquiry and on the small group-inquiry activity were surveyed. Also 30 volunteer teachers were surveyed on their preference of teaching method and actual practice of science teaching. In addition, 4 science teachers were interviewed to find out the details of what they think about science inquiry. The results of textbook analysis with regards to the 5 basic elements of NRC showed that every textbook focused only on the &amp;quot;obtain evidence&amp;quot; and &amp;quot;formulate explanation&amp;quot;. No &amp;quot;scientifically oriented questions&amp;quot; and &amp;quot;communicate and justify&amp;quot; were found at all. For the science inquiry process skills, 16 of them were being used, and it was confirmed that basic process skills were more frequently used than the integrated process skills. In the survey of how the teachers perceived science inquiry, 53.6% of those surveyed defined science inquiry as the process of satisfying curiosity, 36.1% as the conducting of experiments. In the survey on the teaching methods and the practice of science teaching, the teachers seemed to prefer inquiry-based instruction, which in fact, didn&amp;apos;t correspond to their actual teaching. The teachers who were surveyed said that they know the importance of science inquiry, but less than 50% of them actually attempted science inquiry teaching in the classrooms. This fact was reconfirmed in the interview with the teachers, who said they were overwhelmed with the responsibilities of conducting science inquiry in the classroom. Also some teachers reported the different understanding among fellow teachers on science inquiry. Those interviewed suggested that achieving science inquiry requires well-designed materials and changes in teachers&amp;apos; attitude. They also pointed out that there should be some kind of educational program on science inquiry. This study will be of great help in revising either National Curriculum or textbooks. It will also help to develop a training program for the teachers whose concept of science inquiry ought to be changed.;본 연구에서는 제 7차 교육과정에서 더욱 강조하고 있는 과학 탐구가 실제 학교 교실에서 얼마나 충실히 이루어지고 있는지 알아보기 위한 기초 연구로 고등학교 1학년 과학 교과서의 탐구 활동을 분석하고 고등학교 과학 교사들의 과학 탐구에 대한 인식을 조사하였다. 교과서 분석은 고등학교 과학 교과서 11종의 “산과 염기의 반응”단원의 중화반응에 나타난 탐구 활동에 대해 이루어졌으며 미국 국가과학교육기준(NRC, 2000)에서 강조하는 과학 탐구의 5가지 기본 요소와 미국과학진흥협회에서 개발한 SAPA(Science-A Process Approach)에 기반한 과학 탐구 과정 요소를 분석하였다. 교사들의 인식 조사를 위해 고등학교 과학 교사 166명을 대상으로 과학 탐구의 정의에 대한 설문, 소집단 탐구 활동에 대한 설문을 하였으며 또한 그 중 자발적으로 참여한 교사 30명을 대상으로 과학교수 방법 선호에 대한 설문, 과학교수 실행에 대한 설문을 실시하였다. 그리고 교사들의 생각을 좀 더 자세히 알아보기 위해 과학 교사 4명을 대상으로 면담을 실시하였다. 고등학교 과학 교과서를 분석한 결과, 모든 교과서가 NRC(2000)에서 강조하는 5가지 요소들 중 “증거 수집”과 “설명 형성”에만 치중하고 있었으며 “문제제기”와 “발표와 정당화”를 포함한 교과서는 없었다. 과학 탐구과정 요소는 총 16가지가 사용되고 있었으며 통합적 탐구과정 요소보다는 기초적 탐구과정 요소가 더 많이 사용되고 있음을 확인할 수 있었다. 과학 탐구의 정의에 대한 교사들의 인식 조사 결과 53.6%의 교사들이 과학 탐구를 호기심 해결 과정이라고 정의하였고 36.1%의 교사들이 과학 탐구란 실험 수행이라고 정의하였다. 과학교수 방법 선호와 과학교수 실행에 대한 교사들의 설문조사 결과 교사들은 탐구적 교수법을 더 선호하는 것으로 나타났으나 실제 그들이 실행하고 있는 교수법과는 일치하지 않았다. 설문에 응한 교사들은 과학교육에서 과학 탐구가 중요하다는 것은 알고 있었지만 과학을 탐구적으로 가르치려고 시도한 교사는 절반 이하로 나타났다. 이는 교사 면담에서도 확인할 수 있었는데 실제 교실에서 과학 탐구를 실현하기 위해서는 많은 노력이 필요하기 때문에 이로 인한 부담감을 가지고 있었다. 또한 동료 교사들과의 과학 탐구에 대한 이해도가 서로 달라 어려움을 호소하는 경우도 있었다. 면담에 응한 교사들은 과학 탐구를 실현하기 위해서는 적절한 탐구 지도 자료와 교사들의 인식 변화를 필요로 하며 과학 탐구에 대한 연수교육이 있었으면 좋겠다는 의견을 제시하였다. 이 연구결과는 교육과정을 개정하거나, 교과서를 개정하는데 있어 많은 도움이 될 것이며 또한 교사들을 위한 과학 탐구 연수 프로그램을 개발하는데도 도움이 될 것이다.Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구의 목적 및 필요성 = 1 B. 연구 문제 = 3 C. 연구의 제한점 = 4 Ⅱ. 이론적 배경 = 5 A. 과학 탐구 = 5 B. 과학 탐구에 대한 교사의 역할 = 19 C. 선행 연구 = 23 Ⅲ. 연구 절차 및 방법 = 25 A. 연구 절차 = 25 B. 연구 대상 = 25 C. 자료 수집 및 자료 분석 = 29 Ⅳ. 연구 결과 및 논의 = 33 A. 교과서 탐구 활동 분석 = 33 B. 교사의 인식 조사 = 37 Ⅴ. 결론 및 제언 = 72 참고문헌 = 76 ABSTRACT = 9

Raman study of single crystal gadolinium tetraboride

The structure of GdB4 and phase transition(P4mbm → P21212) at around 50 K has been determined by single crystal X-ray diffraction. The compound adopts structural type tetragonal space group P4/mbm; a=7.136 Å, c= 4.038 Å, where Gd ions are located at the 4g symmetry position and B ions 4e, 8j, 4h symmetry positions. In this paper, we investigated the properties of GdB4 using Raman spectroscopy. GdB4 sample was synthesized by the solution growth method using Al flux. We measured that Raman spectra of GdB4 at 12K~300K in X&amp;apos;X&amp;apos;, X&amp;apos;Z and ZZ and then studied details of the mode assignments and the behavior of the modes as function of temperature. So, we confirmed the phase transition of GdB4.;GdB4는 4원자 보론 화합물로 상온에서 P4/mbm 의 정방향 구조로, Gd 이온은 4g 대칭 위치에 자리잡고 있으며, B이온은 C축에 평행하게 자리잡은 팔면체모양의 B6와 2개의 보론이 고리져 있다. X선 회절 실험의 결과로 50 K근처에서 공간군 P4/mbm에서 P21212로 구조 변환이 일어난다고 알려져 있다. 본 논문에서는 라만 분광을 통해 GdB4의 라만 스펙트럼과 온도에 따른 변화를 살펴보았다. 저온 12 K에서 상온 300 K까지 라만 스펙트럼을 얻어 보았지만 새로운 피크가 나타나지는 않았다. 하지만 548 cm-1, 576 cm-1, 710 cm-1 모드의 온도에 변화에 따른 반치폭을 계산해 본 결과 50 K에서 반치폭이 급격히 감소하는 현상을 관찰할 수 있었다. 또한 548 cm-1, 576 cm-1, 710 cm-1 모드의 온도에 따른 진동수 변화를 관찰할 수 있었으며 따라서 GdB4가 50 K근처에서 구조변환이 일어남을 추정할 수 있다. 이 결과는 X선 회절실험에서 GdB4가 50 K근처에서 공간군 P4/mbm에서 P21212로 구조 변화되는 온도와 비교해 볼 수 있다. GdB4는 P4/mbm에서 P21212로 결정 구조가 변하면서 Gd원자와 B원자의 위치가 변하게 되는데, 이것은 대칭성이 낮은 하부 구조로 변화되는 것이다. 따라서 이는 GdB4의 각각의 원자들의 위치는 변화하면서 GdB4의 구조는 변화하였지만 결정의 전체적인 대칭성과 포논간의 상호작용은 변화하지 않은 것으로 보이며, 따라서 Gd원자와 B원자의 대칭 위치에 따른 라만 스펙트럼을 상온과 저온에서 비교 해보니 각각의 모드가 서로 대응관계를 이루어 상온에서 Eg(1)모드였던 것이 저온에서 B3모드로 변화되었을 뿐 포논에 의한 새로운 피크가 생기지는 않은 것으로 보인다. 전이온도 전후에서 측정한 전자 라만 산란 스펙트럼은 Tc이하 600 cm-1 이하에서 자연 방사 세기가 감소함을 보여주고 있다. 이러한 변화는 Tc이하에서 결정구조 및 전자구조의 변화와 밀접한 관련이 있는 것으로 보인다.논문개요 = ⅴ 1. 서론 = 1 2. 이론 = 3 2.1 라만 분광학 = 3 2.1.1 고전 역학적 이론 = 4 2.1.2 양자 역학적 이론 = 6 2.2 단위세포군 분석(Factor Group Analysis, FGA) = 8 3. 실험 장치와 방법 = 16 3.1 시료제작과 특성조사 = 16 3.2 측정 장치 = 16 3.2.1 미세 라만 분광기(micro Raman spectroscope) = 16 3.2.2 폐쇄회로 냉각장치 = 17 3.3 측정 방법 = 19 3.3.1 편광 실험에 의한 라만 스펙트럼 측정 = 19 3.3.2 저온 실험 = 22 4. 결과 및 토의 = 23 4.1 GdB4의 라우에 회절실험 결과 = 23 4.2 GdB4의 상온 라만 스펙트럼 = 25 4.3 GdB4의 파장에 따른 라만 스펙트럼 = 28 4.4 GdB4의 저온에서의 라만 스펙트럼 = 30 4.5 GdB4의 저온에서 얻은 편광 라만 스펙트럼 = 35 4.6 전이온도 근처에서 얻은 GdB4 전자 라만 스펙트럼의 변화 = 37 5. 결론 = 39 6. 참고문헌 = 41 7. Abstract = 4

CGMY 운동과 그 일반화에 대하여

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 수리과학부, 2011.8. 김판기.Maste

한국인 베체트병 환자에서 베체트병과 베타 디펜신 복제수 변이와의 관계

Thesis(masters) --서울대학교 대학원 :의학과(면역학전공),2010.2.Maste

The forkhead transcription factor FOXO1 mediates cisplatin resistance in gastric cancer cells by activating phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 협동과정 종양생물학전공, 2013. 8. 이병란.목적: Cisplatin (CDDP)은 위암의 치료에 가장 중요한 항암제 중 하나이지만 내성으로 인한 치료 효율저하가 문제점으로 남아있다. 전사인자인 FOXO1이 여러 암에서 항암제 내성과 관련이 있음이 관찰되어 있으므로 본 연구는 위암세포에서 FOXO1이 CDDP에 대한 내성에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 시행되었다. 방법: 위암세포주들인 MKN45와 SNU-601 세포에 유전자이입 (transfection)을 사용하여 FOXO1 AAA mutant gene 또는 FOXO1 shRNA를 과발현시킴으로써 FOXO1의 발현 및 활성도를 변화시켰다. 위 세포주에 CDDP를 처리 한 후 crystal violet assay를 실시하여 세포의 항암제 내성을 측정하였으며, 세포사멸 (apoptosis)에 미치는 영향을 알아보기 위하여 Western blotting으로 PARP cleavage를 관찰하였고, DAPI 염색을 진행하였다. FOXO1, p110α, Akt 및 pAkt의 발현을 관찰하기 위하여 Western blotting시행하였고, luciferase reporter assay를 이용하여 FOXO1의 활성도를 측정하였다. 결과: CDDP를 처리하였을 때, FOXO1의 발현과 활성이 증가하는 것을 확인하였다. 또한 FOXO1 AAA mutant gene을 과발현 시키면 CDDP에 대한 내성이 증가하였고, 반대로 FOXO1 shRNA를 통하여 FOXO1을 억제하면 CDDP에 대한 내성이 감소하였다. FOXO1 발현양을 조절한 세포주에서 FOXO1이 p110α 및 pAkt와 양의 상관관계가 있음을 관찰하였고, CDDP를 MKN45세포에 처리하였을 때, FOXO1과 함께 p110α와 pAkt가 증가하는 것을 관찰하였다. 그리고 FOXO1을 과발현 시킨 세포주에 PI3K inhibitor인 LY294002를 처리하였을 때, FOXO1 과발현에 의해 증가된 CDDP에 대한 내성이 다시 감소한 것을 확인하였다. 결론: 본 연구는 FOXO1이 PI3K/Akt를 통하여 위암세포의 CDDP에 대한 내성을 증가시키는 것을 확인하였다. 본 연구의 결과로부터 FOXO1이 위암의 CDDP 치료에 있어서 치료 효율 예측 인자로 유용하게 사용될 수 있을 것으로 추정된다.Background: Cisplatin (CDDP) is the most important chemotherapeutic agent in the treatment of advanced gastric cancer. However, its efficacy is limited due to CDDP resistance. Since the transcription factor FOXO1 is related to chemoresistance in various cancer cells, the present study investigated the function of FOXO1 on chemoresistance to CDDP in human gastric cancer cells. Methods: Human gastric cancer cell lines MKN45 and SNU-601 were used. FOXO1 activation was modulated by expression of FOXO1 AAA mutant gene or FOXO1 shRNA. The effects of FOXO1 on cell growth and CDDP cytotoxicity were assessed by crystal violet assay. Protein expressions of FOXO1, p110α, pAkt and Akt were analyzed by Western blotting, and FOXO1 activity was determined by luciferase reporter assay. Cell apoptosis was assessed by Western blotting for PARP cleavage and DAPI staining. Results: CDDP induced FOXO1 expression and activation in gastric cancer cells. FOXO1 activation by FOXO1 AAA mutant gene increased the CDDP resistance in gastric cancer cells without changes in cell growth, whereas FOXO1 silencing by FOXO1shRNA enhanced CDDP cytotoxicity along with apoptotic characteristics. Constitutive activation of FOXO1in MKN45 cells were accompanied by an increase in the expressions of p110α and pAkt, respectively. Furthermore, Akt inhibition by LY294002 treatment resumed the CDDP cytotoxicity suppressed by FOXO1 AAA mutant gene transfection. Conclusions: FOXO1 inhibits CDDP-induced apoptosis via activating PI3K/Akt pathway. Thus, FOXO1 may be an useful pharmacologic indicator to predict CDDP efficacy in gastric cancer treatment.Abstract •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••i List of figures ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••iii List of abbreviations and symbols •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••iv Introduction •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••1 Materials and methods ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••4 Results •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••10 Discussion •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••24 References ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••28 국 문 초 록 •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••33Maste

A light incident angle stimulated memristor with ZnO nanorods

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