경구전달 및 신생혈관생성 억제 항암효과를 위한 헤파린 유도체의 설계 및 활성 평가

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 약학대학 약학과 약제과학전공, 2016. 2. 변영로.Bioconjugate techniques have been improved with the growth of the bio-pharmaceutical industry. Highly functional biomaterials were modified by various chemical and biological methods for drug delivery and development. Therapeutic agents including carbohydrate, gene, peptide, protein and drug have been improved as a new pharmaceutical composition which is finally applied to human. Among therapeutic polysaccharides, heparin is the one of the unique biomimetic molecules which has potentials of an effective and safe drug. Heparin is a highly sulfated and linear polysaccharide which is clinically used as an anticoagulant. However, the low bioavailablity of heparin has restricted wide use of it. Heparin and LMWHs have been the drug of choice for the treatment or the prevention of thromboembolic diseases, in other way, their uses were limited by parenteral injection. To overcome this problem, tetraDOCA was conjugated at the end of heparin via chemical glycation. This conjugation increased the bioavailability of low molecular weight heparin named enoxaparin, and it showed therapeutic effects in DVT and bleeding animal models. In addition, we designed heparin based orally available nanocomplex using heparin, bile acid and protamine. Positively charged protamine could form a stable nanocomplex with heparin and other polysaccharides through electrostatic interactions. The study about oral delivery using bile acids and heparin basd nanocomplex indicated that the macromolecule could be delivered by interacting with ASBT in the ileum. In other way, it has been known that heparin and heparin conjugates can inhibit tumor activity by interacting with tumor related to proteins such as VEGF and bFGF. But the use of LMWH for tumor inhibition effect has been limited because heparin is a strong anticoagulant. To expand the clinical use of heparin and heparin derivatives, in this study, LMWH was conjugated with highly functional fragments that have a binding affinity to the heparin-binding site. The chemical conjugate of LMWH and suramin fragments showed tumor inhibition effect on various experiments including VEGF-mediated HUVEC assay. In addition, orally available heparin fragment-deoxyholic acid conjugates were designed to confirm the size related the effects of heparin. Heparin fragment-deoxycholic acid conjugates were also able to have cancer effects by inhibiting the angiogenic activity of growth factors depending on its molecular size. When we use highly functional heparin conjugates such heparin-suramine or heparin fragment-deoxycholic acid conjugates, PEG-protamine based nanocomplex could be an attractive approach to optimize the therapeutic effect and delivery of heparin conjugates. PEG-protamine could increase the targeting effect of heparin-suramin conjugate with increased anticancer effect. PEG-protamine nanocomplex showed potentials for a novel drug carrier for functional anticancer polysaccharides. Finally, the study about the oral delivery and antiangiogeneic effects of heparin conjugates would open a new prospect in the field of drug development and delivery.Chapter 1. Introduction 1 1.1. Oral delivery of heparin 1 1.2. Heparin as an angiogenesis inhibitor 17 1.3. Rationale of the research 20 References 25 Part A: Oral delivery of macromolecule via apical sodium dependant bile acid transporter 39 Chapter 2. Oral delivery of heparin by using site-specific end conjugation with tetraDOCA 40 2.1. Introduction 40 2.2. Materials and methods 42 2.3. Results 47 2.4. Discussion 66 2.5. Conclusion 67 References 68 Chapter 3. Oral delivery of bile acid conjugated nanocomplex using heparin and protamine 72 3.1. Introduction 72 3.2. Materials and methods 73 3.3. Results 75 3.4. Discussion 85 3.5. Conclusion 91 References 91 Part B : Development of angiogenesis inhibitor using heparin conjugates 93 Chapter 4. Antiangiogenic effect of orally available size-controlled heparin fragment and deoxycholic acid conjugates 94 4.1. Introduction 94 4.2. Materials and methods 96 4.3. Results 101 4.4. Discussion 113 4.5. Conclusion 117 References 118 Chapter 5. Chemically modified heparin with suramin fragment for enhanced antiangiogenic effect 123 5.1. Introduction 123 5.2. Materials and methods 125 5.3. Results 129 5.4. Discussion 136 5.5. Conclusion 139 References 140 Chapter 6. Heparin based nanocomplex using PEG-protamine conjugate for anticancer therapy 145 6.1. Introduction 145 6.2. Materials and methods 146 6.3. Results 149 6.4. Discussion 159 6.5. Conclusion 163 References 163 Chapter 7. Summary 167 Supplementary chapter : Design, synthesis and therapeutic evaluation of polyacrylic acidtetraDOCA conjugate for hyperlipidemia therapy 171 S.1. Introduction 171 S.2. Materials and methods 173 S.3. Results 179 S.4. Discussion 187 S.5. Conclusion 192 References 193 국문 초록 199Docto

압축성 유동 해석을 위한 무격자 기반의 질점계 적응 기법

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 공과대학 기계항공공학부, 2018. 2. 김규홍.본 논문은 무격자 기반의 3차원 유동 해석 프로그램에 압축성 유동 효과를 포착할 수 있는 기준을 통하여 질점계 적응을 적용하기 위한 기법에 대해 연구한 논문이다. 질점계 적응은 다음 과정을 반복함으로써 적용한다. 첫째, 기존의 질점계에서의 수렴해를 바탕으로 각 점에서 질점계 개선을 위한 기준을 설정한다. 본 논문에서는 속도에 대한 curl과 divergence를 통하여 압축성 효과와 전단 효과를 포착하기 위한 기준을 인용하였다. 둘째, 기준을 충족하는 질점을 탐색하여 주위 질점을 개선한다. 셋째, 개선한 질점계를 이용하여 다시 유동 해석을 실시한다. 이때, 질점계 적응을 위한 기준을 in-house 코드 기반의 무격자 프로그램에 적용하기 위해 최소제곱법을 사용하였고, 질점계 적응 기법을 검증하기 위해 마하수 2의 초음속 영역에서의 3차원 Sphere의 유동 해석 케이스를 통하여 질점계 적응 기법의 정확성 향상 효과를 확인하였다. 또한 기존 질점계 적응 기법의 한계인 1 iteration 당 1 level 적응을 극복하기 위해 질점 거리의 기준을 정리하여 1 iteration 당 여러 level의 적응이 가능하도록 개선하였고, 개선된 질점계 적응 기법의 적용을 통해 기존의 질점계 적응 기법보다 효율성이 향상됨을 확인하였다.1. 서 론 1 1.1 무격자 기법 1 1.2 연구 배경 3 2. 수치 기법 4 2.1 지배 방정식 4 2.1.1 오일러 방정식(Euler Equation) 4 2.2 공간 이산화 5 2.2.1 최소 제곱법(Least Squares Method) 5 2.2.2 AUSMPW+ 기법 7 2.3 옥트리(Octree) 기반의 질점계 11 2.3.1 옥트리 기반의 질점계 생성 기법 11 2.3.2 질점계 생성 결과 13 3. 질점계 적응 기법 14 3.1 질점계 적응 기법 개요 14 3.1.1 질점계 적응 기법 과정 14 3.1.2 질점계 적응 기법 기준 15 3.2 무격자 기반에 질점계 적응 기준 적용 17 3.2.1 속도 미분값 계산 17 3.2.2 질점계 적응 기법 분석 케이스 19 3.2.3 질점 거리 결정 20 3.2.4 질점 거리의 차수 결정 22 3.2.5 질점계 적응 검증을 위한 Sphere 해석 결과 25 3.3 질점계 적응 기법 개선 29 3.3.1 2 Level 질점계 적응 기법 29 3.3.2 개선된 질점계 적응 기법 검증 32 4. 결 론 36 5. 참고 문헌 37Maste

영어 부정구문의 통사적 변화 : 최적성 이론에 의한 접근

Thesis (master`s)--서울대학교 대학원 :영어영문학과 어학전공,1998.Maste

The Impact of Teacher's Professional Development Activities on The Improvement of Subject Knowledge and Pedagogy

본 연구는 교사의 전문성 개발 활동이 수업 관련 교과 및 교수 전문성 향상에 미친 효과를 분석하였다. 특히, 본 연구는 교사의 전문성 개발 활동을 기존의 외부기관 주관 전통적인 교사연수과 학교 내 교사 간의 협력활동으로 구분하고 그 영향력을 확인·비교하였다. 연구대상은 OECD Teaching and Learning International Survey(TALIS) 2013에 참여한 우리나라 177개 중학교 교사 2,933명이었다. 이 자료 중, 본 연구에서 실제로 분석한 대상은 결측치를 제외한 1,633명의 교사이다. 연구결과, 전통적인 교사연수와 학교 내 교사 간의 협력활동의 참여 정도 모두가 교과 및 교수 전문성 향상에 유의미한 영향을 미친다는 것을 확인하였다. 또한, 보다 구체적으로 학교 내 교사협력활동의 영향력이 전통적인 교사연수보다 크다는 사실을 확인하였다. 이러한 연구결과는 단위학교 내 교사 간의 협력활동이 상대적으로 수업 관련 교과 및 교수 전문성 향상에 더 효과적이라는 것을 입증해 주고 있으며, 향후 교사의 전문성 개발 활동으로서 교사 간의 협력활동 촉진을 위해 단위학교 차원의 노력과 관련 정책의 개입이 강화될 필요가 있음을 시사하고 있다. The purpose of this study is to examine the impact of teacher's participation in professional development activities on the improvement of subject knowledge and pedagogy in the classroom. In particular, the present study categorized the types of teachers professional development into traditional teacher training activities and collaboration among teachers within schools. Then, the impact of each type on the improvement of subject knowledge and pedagogy in the classroom was investigated. The sample of this study was 2,933 teachers of 177 Korean middle schools who participated in the OECD TALIS 2013. In this study, the 1,633 teachers' responses except for the missing data were analyzed by using multiple regression analysis. The results of the study revealed that teacher's participation in both traditional teacher training activities and collaboration among teachers within schools were significantly associated with the improvement of subject knowledge and pedagogy in the classroom. Specifically, the degree of collaborative activities among teachers within schools was more significantly influential than traditional teacher training activities on the improvement of subject knowledge and pedagogy in the classroom. The result of this study has an implication that it is necessary to make a policy intervention in order to promote teacher collaboration within schools which can lead to the improvement of subject knowledge and pedagogy in the classroom

Moderating Effect of Parental Involvement in the Relationship between Principal Transformational Leadership and Teacher Collaborative Activity

최근 들어 학교교육의 핵심적 이해관계자인 학부모가 학교조직 내 교장과 교사의 행동에 미치는 영향을 탐구할 필요성이 강조되어 왔다. 그럼에도 불구하고 학부모 교육적 관여가 학교조직 행동에 미치는 효과는 비교적 탐색되어 오지 못했다. 이에 본 연구는 PISA 2015년도 우리나라 자료를 토대로 학부모 교육적 관여, 학교장의 변혁적 리더십, 그리고 교사 협력활동과의 관계를 분석하였다. 본 연구 결과, 학부모의 관여와 학교장의 변혁적 리더십은 교사 협력활 동에 긍정적인 영향을 미쳤다. 이에 더하여 학교수준에서 학교장 변혁적 리더십과 교사 협력활동 간의 관계에서 학부모 교육적 관여는 조절효과를 가진다는 사실을 확인하였다. 즉, 학교장의 변혁적 리더십은 학부모의 관여가 높은 학교 에서 교사협력 활동에 더욱 크게 영향을 미친 것으로 나타났다. 본 연구결과는 교사의 전문성 개발 방안 중 하나인 교사의 협력활동 촉진을 위한 개입방안 마련에 있어서, 교육행정가나 교육정책 담당자들이 학교나 지역별로 학부모의 교육적 관여 정도의 차이를 감안하고 이에 바람직한 대응방안을 모색할 필요가 있음을 시사한다

A Systematic Review of the Studies of Integrative Education

본 연구는 초중고 학생 대상 융복합 교육을 주제로 최근 10년 동안 국내외 전문 학술지에 발간된 실증 연구들 을 체계적으로 메타 문헌분석 하였다. 연구대상은 국내 RISS와 해외의 경우 ERIC 및 PsycINFO를 활용하여 융복합 관련 핵심단어 검색을 통해 연구기준에 적합하다고 판단된 총 47편의 논문이었다. 융복합 수준 분석결과 에 따르면, 초학문적 융복합 사례는 없었고 다학문적 융복합은 국내외 총 29개(61.7%)와 간학문적 융복합의 경우는 18개(38.3%)로 나타났다. 학교급 및 교과 차원의 분석결과, 다학문적 융복합에서는 초등학교 수준의 경 우 다양한 교과들이 융복합된 경향을 보여주었고, 간학문적 융복합은 주로 중·고등학교 학생을 대상으로 수학, 과학 및 기술 교과가 집중 융복합된 것으로 확인되었다. 융복합 유형 및 교수-학습 핵심요소 면에서는 다학문적 융복합의 경우 거미줄형 또는 실로꿴형을 주로 사용하였고, 핵심요소 면에서는 대부분이 활동 또는 주제 중심인 것으로 나타났다. 반면에 간학문적 융복합의 경우 공유형 또는 통합 유형을, 핵심요소 면에서는 대부분 탐구 또 는 활동 요소가 적용되어 있었다. 융복합 교육이 추구하는 목적 및 성과에서는 국내외를 막론하고 인지적 측면만 의 성과 향상 사례, 학습 태도나 가치 등의 정의적 측면만의 성과 향상 사례, 또는 인지적 및 정의적 성과 향상 모두를 추구하는 사례가 있었다. 특히, 간학문적인 사례의 경우 인지적 및 정의적 측면이 모두 포함된 교육목적 을 가지고 성과 향상을 추구하는 경우가 두드러지게 나타났다. 끝으로 수업방식을 분석한 결과 팀티칭 방식을 활용한 경우가 국외에서 4개 사례, 그리고 문제중심 및 프로젝트 수업방식의 경우는 국내에서 4개 사례와 국외 에서는 총 5개 사례가 확인되었다. 결론적으로 본 연구는 현재까지 초중등 수준에서 융복합 교육이 융복합의 수준과 형태 및 수업의 핵심요소 측면, 그리고 융복합 교육의 시행 목적과 성과 측면에서 통일된 원형보다는 다양한 모습으로 시행되어 왔고, 교과나 학년 및 학교수준에서 개별적 수준으로만 전개되어 왔음을 확인하였다. A comprehensive and systematic approach was made in order to review the empirical studies of integrative education in the last decades. 47 articles, which were met at the inclusion criteria, was finally retrieved through keyword-searching procedure utilizing RISS for Korean cases and PsycINFO and Eric for the cases of other countries. While there was no case classified into transdisciplinary education, there were 29(61.7%) studies classified as multidisciplinary and 18 (38.3%) studies as interdisciplinary education. Multidisciplinary programs were found dominant in elementary school with the variety of subjects from diverse disciplines whereas interdisciplinary programs were prevalent in middle or high school with a relatively narrowed scope of subjects to be integrated with such as science, mathematics and technology. In multidisciplinary programs, the subjects were integrated with each other on the foundation of the common theme or topics in a networked or threaded way focusing on a theme-oriented or activity-based learning process. In interdisciplinary programs, the subjects are interrelated on the basis of shared concepts or skills emphasizing upon students inquiry-based capabilities. Three types of learning outcomes of integrative programs were classified; programs pursuing cognitive outcomes, affective outcomes, or the balance of both. Interdisciplinary programs were more likely to be aligned and assessed with both cognitive and affective learning outcomes whereas multidisciplinary programs had a tendency to be accompanied by solely affective learning outcomes. In addition, a problem/project based-learning was reported to have been applied in a total 4 domestic and 5 cases of other countries. A team-teaching was adopted in 4 cases from other countries. From most of programs reported, mathematics, science and technology were frequent subjects to be integrated with in integrative education. In conclusion, it was also found that integrative programs were practiced with diverse objectives, pedagogies and emphasized as well as pursued different aspects of learning outcomes along with the level of integration.이 논문은 2011년도 정부재원(교육과학기술부 사회과학연구지원사업비)으로 한국연구재단의 지원을 받아 연구되었음(NRF-2011-330-B00159)

Development of the Questionnaire Measuring Teacher Collaboration Activities leading to Teaching Professional

본 연구는 중등 공립교사를 대상으로 수업전문성 지향 교사협력활동의 측정도구를 개발하기 위한 목적으로 수행되었다. 이를 위해 본 연구는 서울시 소재 공립 중학교 및 고등학교 교사 1,030명의 응답결과를 대상으로, 이 중 515명의 자료는 탐색적 요인분석에, 나머지 515명의 자료는 확인적 요인분석에 사용하였다. 본 연구결과, 탐색적 요인분석을 통해 수업정보 공유활동, 팀 학습 활동, 수업 관련 협력의 긍정적 변화, 수업참여·관찰 활동이라는 4개의 구성요인과 14개 문항으로 구성된 수업전문성 지향 교사협력활동 측정모형이 수립되었으며, 확인적 요인분석을 통해 측정모형의 적합도가 확인되어 교차타당도가 검증되었다. 본 연구는 우리나라 서울시 소재 중․고등학교 학교현장에서 수업전문성 신장을 위한 성찰활동 기반 교사협력 활동의 실체와 그 실증적 검증을 위한 도구를 개발했다는 점에 의의가 있다. 또한, 전문성 개발을 위한 활동으로서 교사협력에 대한 중등학교 교사들의 인식을 이해할 수 있는 실증적 데이터를 제공함으로써, 수업전문성 신장을 위해 필요한 정책기제의 개발에 기여할 수 있으리라 기대한다. The study was conducted for the purpose of developing the questionnaire of teacher collaboration activities leading to teaching professional. Total 1,030 subjects in the sample of this study were divided into two groups. The first group data of 515 subjects were used to establish a measurement model and the other data were used to conduct a confirmatory factor analysis. This study showed two main results. First, 4 measuring factors including teaching information-sharing activity, team learning activity, class participation and observation activity, positive change related to teaching were confirmed from an exploratory factor analysis. As a hypothesis model, the four factor model was tested in this study, in which the reliability coefficient of each factor was appropriate. Second, as a result of confirmatory factor analysis, the secondary school teachers showed appropriate fits on the hypothesis model, which functions as evidence for a cross-validity. This study has a theoretical meaning in that it derives the causal factors of teacher collaboration leading to teaching professional. Also, it is important that this study provides understandings on the perceptions of secondary school teachers regarding their collaboration activities leading to professional development. The result of this study contributes to obtain an empirical evidence to make policy decisions for school change

The Relationships among Learning Presence, Learning Flow, and Academic Achievement at the Cyber Universities

사이버대학 대학의 경우 교수자와 학습자가 물리적으로 분리된 이러닝 환경 하에 수업이 이루어지므로 인해 학생들에게는 자기주도적 학습 태도를 기반으로 학습몰입과 학습실재감이 더욱 강조되고 있다. 이러한 맥락에 서 본 연구는 사이버대학생의 학습실재감과 학습몰입, 그리고 학업성취도 변인 간의 가설적인 연구모형을 구안 하고 모형 내 요인들 간의 관계를 분석하였다. 연구 결과에 따르면, 학습실재감은 학업성취도에 직접효과를 미치 는 동시에 학습몰입을 통해 간접적인 영향을 미치는 것으로 나타났다. 즉, 사이버대학생이 인식하는 학습실재감 (인지적 실재감 및 사회적 실재감)은 학습몰입과 학업성취도에 정적인 관계를 가지며, 아울러 학습몰입은 매개효 과 작용을 통해서 학업성취도에 긍정적인 관계가 있었다. 이러한 연구결과는 향후 사이버대학에서 교육의 질 향상을 위해서 학습자의 학습실재감이 이러닝 서비스나 학습내용 등 다른 어떤 요인들만큼 중요하며, 학생들은 학습실재감 맥락에서 효과적으로 자기 규제적인 학습방식을 찾는데 노력을 기울이는 것이 중요하다는 점을 시 사점으로 제시한다. Since learning and teaching occur in on-line environment, the students at the Cyber Universities need to have more learning presence(cognitive presence, social presence and emotional presence) and learning flow based on a self-directed learning attitude. In this vein, the purpose of this study is to examine the relationships among the three variables; i) learning presence(cognitive presence, social presence and emotional presence) ii) learning flow, and iii) academic achievement. More specifically, the study identified how perceived learning presence of students directly or indirectly affects their learning achievement through learning flow. Using the path analysis, the result of the study showed that the learning presence has a direct effect on each of the learning flow and the academic achievement, and the learning flow also has a direct effect on the academic achievement. Further, it was showed that the learning flow mediates between the learning presence and the academic achievement. The findings of the study suggest that the faculty members at the cyber universities keep in mind that the learning presence is no less important than any factors including the contents of e-learning or the services thereof for enhancing the quality of e-learning in cyber universities. In addition, the students in cyber universities should also make an effort to find the ways for effective self-regulated learning in the light of their level of learning presence

Measurement of teacher influence in the decision making of secondary schools

학교 의사결정에서 교사의 영향력 증대는 전 세계적으로 많은 나라의 학교 체제에서 중요한 이슈 중 하나이다. 기존의 연구들은 학교 의사결정에서 교사 참여와 영향력을 구분하지 않고 단순히 측정함으로 인해 그 측정 목표와 그 결과가 불명확한 결과를 낳았다. 이러한 제한점을 극복하기 위해 본 연구의 목적은 학교 의사결정에서 교사 영향력 정도를 체계적으로 측정하는 서베이 도구를 개발하는 것이다. 연구 참여자는 서울특별시 교육청 소속 68개 중고등학교(중등 28개교, 고등 40개교)에 근무하는 정규교사 총 724명이다. 본 연구에서는 참여교사 362명(50%)을 대상으로 탐색적 요인분석을 실시하여 측정을 위한 가설모형을 수립하였다. 그런 다음에 나머지 362명을 대상으로 가설모형에 대한 확인적 요인분석을 실시하여 교차적 타당도를 검정하였다. 연구결과에 따르면, 첫째, 탐색적 요인분석은 교직원 인사 관련 의사결정, 교수관련 의사결정, 지역사회 및 학부모와 연계한 교육활동 의사결정, 학교관리 관련 의사결정, 그리고 학생지도 관련 의사결정에서 각각 교사 영향력이라는 5개의 구성요인과 22개 문항으로 구성된 측정모형을 수립하였다. 각 구성 요인별 신뢰도 계수(α)는 .890에서 .950으로 모두 양호한 것으로 확인되었다. 둘째, 확인적 요인분석을 통해 측정모형의 적합도를 검정한 결과, 모형 적합도는 비교적 양호한 정도로 나타났다. 본 연구는 교사 영향력 형성을 설명하는 이론적 관점인 학교 리더십을 기반으로 해서 우리나라 중고등학교 의사결정에 적합한 교사 영향력 측정 문항과 구인을 도출하고 그 타당도를 검증했다는 점에서 의의가 있다