Comparison Between 18F-Florapronol and 18F-Florbetaben Imaging in Patients With Cognitive Impairment

Background and purpose: To determine the imaging characteristics and cutoff value of 18F-florapronol (FC119S) quantitative analysis for detecting β-amyloid positivity and Alzheimer's disease (AD), we compared the findings of FC119S and 18F-florbetaben (FBB) positron- emission tomography (PET) in patients with cognitive impairment. Methods: We prospectively enrolled 35 patients with cognitive impairment who underwent FBB-PET, FC119S-PET, and brain magnetic resonance imaging. We measured global and vertex-wise standardized uptake value ratios (SUVRs) using a surface-based method with the cerebellar gray matter as reference. Optimal global FC119S SUVR cutoffs were determined using receiver operating characteristic curves for β-amyloid positivity based on the global FBB SUVR of 1.478 and presence of AD, respectively. We evaluated the global and vertex-wise SUVR correlations between the two tracers. In addition, we performed correlation analysis for global or vertex-wise SUVR of each tracer with the vertex-wise cortical thicknesses. Results: The optimal global FC119S SUVR cutoff value was 1.385 both for detecting β-amyloid positivity and for detecting AD. Based on the global SUVR cutoff value of each tracer, 32 (91.4%) patients had concordant β-amyloid positivity. The SUVRs of FC119S and FBB had strong global (r=0.72) and vertex-wise (r>0.7) correlations in the overall cortices, except for the parietal and temporal cortices (0.4<r<0.7). The FC119S SUVR had significant negative vertex-wise correlations with cortical thicknesses in the posterior cingulate, anterior cingulate, parietal, posterior temporal, and occipital cortices. Conclusions: Quantitative FC119S-PET analysis provided reliable information for detecting β-amyloid deposition and the presence of AD.ope

박막 제조를 위한 메가소닉 스프레이 코팅 기술 개발 및 태양전지 응용

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 공과대학 기계항공공학부(멀티스케일 기계설계전공), 2022. 8. 최만수.유기금속 할로겐화물 페로브스카이트 태양전지는 광전에너지변환을 위한 매우 유망한 차세대 태양광 발전원이다. 최근 글라스기판 기반의 페로브스카이트 태양전지 효율은 25% 이상을 달성했고, 플랙서블 페로브스카이트 태양전지 또한 그 다양한 응용 분야로 인해 수요가 증가하고있다. 이러한 추세에 발맞춰서, 페로브스카이트 태양전지의 상용화를 위해서는 스핀코팅기반의 랩스케일 공정을 뛰어넘는 대면적 연속 코팅 공정이 필수적으로 필요하다. 먼저, 우리는 1.7MHz의 메가소닉 진동자를 활용하여, 글라스기판 위에 재현성이 확보된, 우수한 대면적 페로브스카이트 필름 코팅이 가능한 메가소닉 스프레이 코팅 공정을 개발하였다. 그 결과, 우리는 평균 16.4%, 최대 16.9%의 광전변환효율을 갖는 페로브스카이트 태양전지 소자 제작에 성공하였다. 또한 광전변환효율이 14.2%인 대면적-단일소자 제작(활성영역 : 1cm2, 코팅영역 : 7.5 x 7.5 cm2)에 메가소닉 스프레이 코팅 공정을 성공적으로 적용함으로써, 우리가 개발한 메가소닉 스프레이 코팅 방식이 대면적 코팅 공정에 적합하다는 것을 보여주었다. 둘째, 우리는 넓은 면적의 유연기판위에 페로브스카이트 필름을 균일하게 성장시킬 수 있는 대면적화 가능한 연속공정인 필름성장 메가소닉 스프레이 코팅(Film-Growth-Megasonic-Spray-Coating, FGMSC) 시스템을 개발하였다. 유연기판위에 스프레이 코팅을 했을 때 페로브스카이트 필름이 어떻게 성장하는지에 대한 핵심적인 원리를 심도있게 조사하였고, 그 결과 성공적으로 결함이 없는 균일한 페로브스카이트 필름을 유연기판위에 제작하였다. 또한 35.1cm2의 면적을 갖는 페로브스카이트 유연 태양전지모듈을 제작하여 16.1%의 광전변환효율을 달성함으로써, FGMSC 시스템의 우수한 대면적 코팅 성능을 증명하였다. 이러한 결과는, 개발한 FGMSC 시스템의 대면적 가능성과 효율성이 유연 페로브스카이트 태양전지 상용화에 적합한 자동화 코팅시스템임을 보여준다. 셋째, 페로브스카이트 태양전지를 구성하는 전하전달층(홀 전달층, 전자 전달층)의 코팅에 우리가 개발한 메가소닉 스프레이 코팅을 적용하였다. 특히, 홀 전달층으로 사용되는 PTAA(poly(triaryl amine))를 스프레이 코팅하여 성공적으로 페로브스카이트 태양전지를 제작하였다. 이는 태양전지를 이루는 모든 층이 대면적 연속공정으로 이루어 진 것에 큰 의미를 가지고, 우리가 개발한 메가소닉 스프레이 코팅 기술이 실제 연속코팅공정에 적용가능한 실용적인 공정임을 보여준다.Organometallic halide perovskite solar cells (PSCs) are highly promising next-generation photovoltaic power sources for solar energy conversion. State-of-the-art glass-substrates based PSCs have achieved power conversion efficiencies (PCEs) over 25%. This led to the increasing demand for flexible-substrate based PSCs (f-PSCs) which boast a variety of potential applications. In line with this trend, commercialization of PSCs enormously requires large-area continuous coating methods beyond spin-coating based lab-scale process. First, we developed a megasonic-spray coating method utilizing 1.7 MHz megasonic oscillator that could fabricate reproducible large-area planar efficient perovskite films on the glass substrates. As a result, our devices have reached a maximum efficiency of 16.9%, with an average efficiency of 16.4% from 21 samples. We also demonstrate the applicability of megasonic-spray coating to the fabrication of large-single cells, with a power conversion efficiency of 14.2% (active area : 1 cm2, coating area : 7.5 x 7.5 cm2). Our megasonic-spray coating approach is therefore expected to be suitable for large-area coating process. Second, we came up with a Film-Growth-Megasonic-Spray-Coating (FGMSC) method that continuously grows uniform perovskite film on large-area flexible substrates. The fundamental principles of perovskite film growth mechanisms on the flexible substrate via spray-coating were thoroughly investigated. As a result, we successfully fabricated defect-free uniform perovskite film on the flexible substrates via the FGMSC system. The scalability of this system is proved through fabrication of a flexible perovskite solar mini-module with PCE of 16.10% from an active area of 35.1 cm2. These results prove that our FGMSC system is the automated scalable-coating system suitable for commercialization of f-PSCs for its scalability and efficiency. Third, the megasonic-spray method was applied to the coating of charge transport layers (e.g. hole transport layer and electron transport layer). Especially, we coated a PTAA (poly(triaryl amine)) thin-film which is one of the hole transport layers and successfully fabricated highly efficient PSCs. These results have significance in that all layers of the perovskite solar devices are fabricated by large-area continuous coating process. Our megasonic-spray coating system, therefore, is a highly practical, continuous fabrication technique for photovoltaic applications.Abstract i Table of Contents iii List of Tables vii List of Figures ix Nomenclature xv Chapter 1. Introduction 1 1.1. Background 1 1.1.1. Demand for the Megasonic-Spray Coating System 2 1.1.2. Demand for the Film-Growth-Megasonic-Spray-Coating System 5 1.2. Research Objectives 9 1.3. Thesis Outline 11 1.4. References 13 Chapter 2. Megasonic-Spray Coating System for Glass-Based Perovskite Solar Cells Fabrication 17 2.1. Introduction 17 2.2. Results and Discussion 22 2.2.1. Design of Megasonic-Spray Coating Process 22 2.2.2. Investigation of Perovskite Films According to Supply Rate of Droplets 24 2.2.3. Fabrication of PSCs and Device Characteristics 28 2.2.4. Scalability of Megasonic-Spray Coating Process 41 2.3. Conclusion 48 2.4. Experimental Methods 49 2.4.1. Fabrication of Megasonic-Spray Coated Perovskite Solar Cells 49 2.4.2. Characterizations and Measurements 50 2.5. References 52 Chapter 3. Film-Growth-Megasonic-Spray-Coating System for Flexible Perovskite Solar Cells and Modules 57 3.1. Introduction 57 3.2. Results and Discussion 63 3.2.1. Steady Production of Fine Perovskite Precursor Droplets 63 3.2.2. Relation among Film Coverage, Crystal Growth and Supply Rate of Droplets 67 3.2.3. Film-Growth-Megasonic-Spray-Coating (FGMSC) Technique 70 3.2.4. Fabrication of f-PSCs and Device Performance 78 3.2.5. Large-Area (100 cm2) f-PSCs and Flexible Perovskite Solar Mini-Module 88 3.3. Conclusion 98 3.4. Experimental Methods 99 3.4.1. Design of the FGMSC System 99 3.4.2. Fabrication of f-PSCs Using the FGMSC System 100 3.4.3. Characterizations and Measurements 102 3.5. References 104 Chapter 4. Charge Transport Layer Coating via Megasonic-Spray Coating System 109 4.1. Introduction 109 4.2. Results and Discussion 111 4.2.1. Optimization of the Substrate Temperature and Multiple Megasonic-Spray Coatings 111 4.2.2. Fabrication of PSCs and Device Performance 120 4.3. Conclusion 124 4.4. Experimental Methods 125 4.4.1. Fabrication of PSCs Using the Megasonic-Spray Coating System 125 4.4.2. Characterizations and Measurements 126 4.5. References 127 Chapter 5. Concluding Remarks 128 Acknowledgement 130 Abstract in Korean 131 List of Publications 133박

A tRNA Synthetase Derived Cytokine Working as Immune-Surveillance against Tumor

As ancient proteins that arose as part of the development of the genetic code, aminoacyl tRNA synthetases (AARSs) are essential components of the translation apparatus. The 20 enzymes, one for each amino acid, catalyze the attachment of each amino acid to its cognate tRNA in the cytoplasm, where the charged tRNAs are then used for ribosomal protein synthesis. Surprisingly, ex-translational functions have been discovered for many tRNA synthetases, including gene regulation in E. coli, RNA splicing in mitochondria of N. crassa, and a diverse variety of functions in vertebrates that include among others regulation of inflammatory responses and of angiogenesis. Some of the many disease connections to AARSs, and to proteins that are part of the multi-tRNA synthetase complex in mammalian cells, is thought to result from disruptions to, or alterations of, their ex-translational functions. Indeed, there are dominant Charcot-Marie-Tooth disease-causing mutations in tyrosyl- and glycyl-tRNA synthetases that do not disrupt aminoacylation activity. Also surprising for essential components of the translation apparatus was the observation that specific fragments (produced by alternative splicing or natural proteolysis) of tyrosyl- and tryptophanyl-tRNA synthetases (YRS and WRS) bind to and signal through extracellular receptors, including CXCR1 and 2 on PMN cells (YRS) and VE-cadherin on endothelial cells (WRS). These two synthetases are secreted from mammalian cells under specific conditions that potentiate their ex-translational functions. Collectively, these observations raised the possibility that one way to discover ex-translational functions of tRNA synthetases might be by annotating those that were present in a physiological setting that did not carry out translation. This consideration led us to examine the presence of specific synthetases in human serum. Among other factors, we considered the antisynthetase syndrome, namely, the observation that 30 % of all autoimmune patients, including those with idiopathic inflammatory myopathies, rheumatoid arthritis, and interstitial lung disease, have autoantibodies directed against one of seven specific tRNA synthetases. Among other explanations, we considered the possibility that one or more of these 7 synthetases might normally circulate as antigens having specific extracellular functions. An example is human glycyl-tRNA synthetase, a class II enzyme whose 3-dimensional structure revealed a novel and flexible helix-turn-helix WHEP domain (present only in vertebrates and higher forms) at the N-terminus, followed by a catalytic domain and C-terminal tRNA anticodon-binding-domain (ABD). In part because of our ongoing investigations of its structure-function relationships and novel functions, we focused on GRS. Interestingly, in preliminary experiments, we detected GRS in the serum of normal human subjects and the mouse. These observations led us to attempt to understand a potential role for GRS as a circulating protein. In part 1, we investigated paracrine activity of secreted GRS in cancer microenvironment. GRS was secreted from macrophages in response to apoptotic stress induced by cancer cells, and caused death of cancer cells. Purified human GRS bound specifically to a number of different ERK-activated cancer cells and suppressed the ERK signal pathway. Moreover, it bound specifically to CDH6 (K-cadherin), which is highly expressed in certain cancer cells. Inhibition of the interaction between GRS and CDH6 reduced the cell-binding and pro-apoptotic activities of GRS. Thus, these works suggest that GRS suppresses the growth of cancer cells. The second part of this study was focused on the autocrine activity of secreted GRS related with pro-inflammation. Secreted GRS bound with macrophages, and increased TNF- secretion by inducing ERK signal pathway. In macrophages, GRS used CELSR2 (Flamingo-1) as receptor. These results suggest that GRS acts as a pro-inflammatory cytokine. In part 3, we demonstrated the secretion pathway of GRS. GRS was secreted through exosome secretion pathway and located on the surface of exosome. GRS was sorted into mutivesicular bodies (MVBs) by ubiquitination. These data show that GRS is secreted through non-conventional secretion pathway. We showed that GRS secreted by macrophages have a potential role to play in immune surveillance against tumorigenesis. The secreted GRS appears to mediate innate immunity and immune surveillance by inducing apoptosis of cancer cells and activating macrophages. Furthermore, GRS shows the apoptotic effect only on the subset of cancer cells that express CDH6 and activated ERK and may not affect normal cells, recombinant GRS may be explored as an anti-cancer therapeutic agent with specificity.최근 단백질 합성의 중요 효소인 Aminoacyl-tRNA synthetase (ARS)들이 특정 상황에서 본연의 기능 이외에 신호 전달에 영향을 줌으로써 암, 당요, 자가면역 질환과 연관성이 있음을 밝힌 연구가 많이 진행 되었다. 이와 같은 ARS중 일부의 효소들이 세포 밖으로 분비되어 사이토카인과 같은 역할을 담당하는 것으로 알려져 있다. ARS중 하나인 Glycyl-tRNA synthetase (GRS) 의자가 항체가 자가면역 질환 및 암 환자의 혈액에서 많이 발견이 된다는 연구 보고가 많이 있어왔다. 자가면역 질환 환자와 암 환자에게서GRS의 자가 항체가 특이적으로 증가해 있는 것으로 보아GRS단백질이 면역 세포와 암 세포 간의 신호전달과 밀접한 연관성이 있을 것으로 예측이 되었다. 그러나 암 생성 억제 및 파괴에 대한 면역작용 중 후천성 면역 시스템에 대한 연구는 많이 진행되어 이를 담당하는 면역 세포들의 암 생성에서의 역할이 잘 알려져 있는 반면 암 생성 단계에서의 선천성 면역 시스템에 대한 연구는 많이 부족한 상태이다. 이중 대식세포의 암 생성 억제 내인성 리간드 아직 밝혀져 있지 않았다. 이 논문에서는 암 세포와 대식 세포간의 신호전달이 GRS단백질 의해 이루어 진다는 사실을 증명하고 작용기전을 제시할 것이다. 1단원에서는 암 세포와 대식 세포 간의 미세 환경에서의 GRS의 paracrine 작용을 기술할 것이다. ERK 신호체계가 활성화 되어 있는 암 세포에서 분비된 Fas 리간드에 의해 대식 세포가 영향을 받게 되면 GRS가 분비됨을 확인하였다. 이와 같은 상황에서 분비된 GRS는 암 세포에 특이적으로 발현되어 있는 Cadherin 6 (CDH6) 를 통해 암 세포의 세포사멸을 유도함을 확인 하였다. 분비된 GRS가 세포 밖에서CDH6와 결합하게 되면 세포 내에서CDH6와 결합하고 있는 phosphatase 2A (PP2A)가 떨어져 나가 ERK의 dephosphorylation을 유도함을 확인하였다. 이와 같은 기작으로 GRS가 ERK 신호를 억제하여 세포사멸을 유도함을 확인 했다. 또한 재조합 GRS단백질의 암 세포 특이 적 세포사멸 효과를 동물 실험 모델에서 확인 하였고 이는 대식 세포에서 분비된 GRS단백질이 CDH6발현이 높고 ERK 신호전달 체계가 활성화 된 암세포를 특이적으로 억제 함을 반증하는 것이다. 2 단원에서는 암 세포와 대식 세포 간의 미세 환경에서의 GRS의 autocrine 작용을 기술할 것이다. 암-대식 세포 미세 환경에서 분비된 GRS가 Flamingo-1 (CELSR2)를 통해 대식 세포의 TNF- 생산 및 식균 작용을 증가시키는 것을 확인 하였다. GRS가 CELSR2와 결합하면 대식 세포의 ERK 신호체계가 활성화 되어 TNF-의 전이를 증가 시켜 TNF- 분비가 늘어나는 관찰 하였다. TNF-는 암 생성 초기에 암 세포 분열을 억제 함으로써 항암 효과가 있는 것으로 보고 되어져 있으며 식균 작용은 GRS의 paracrine 효과로 인해 죽어가는 암 세포를 제거하는 하나의 방법이기 때문에 GRS의 autocrine 효과 역시 암을 억제 할 것으로 예상된다. 3 단원에서는 대식 세포에서 GRS가 분비 될 때 수동적 분비가 아닌 능동적 분비 경로를 사용한다는 것을 소개 할 것이다. 많은 단백질들이 세포 밖으로 분비 될 때 ER-golgi 분비 경로를 이용하게 되는데 이와는 다르게 GRS는 exosome 형태의 소포체 (30-100nM)를 사용하는 것으로 관찰 되었다. 세포 사멸 유도 신호를 받게 되면 대식 세포 내의 GRS가 ubiquitination되어 Endosomal sorting complex required for transport (ESCRT) complex에 의해 multivesicular bodies (MVBs)으로 이동하게 되어 exosome 형태로 분비 됨을 관찰 하였다. Exosome을 통한 능동적 분비 경로는 GRS단백질이 세포 파괴에 의해 세포 밖으로 분비되는 것이 아님을 나타내는 것이라 GRS가 사이토카인임을 반증하는 증거이다. 본 논문에서는 암-대식세포간의 미세 환경에서 대식 세포로부터 분비 된 GRS가 암 발생을 억제하는 immune-surveillance 리간드로 사용됨을 발견하였으며 암을 치료하는 물질로 GRS의 사용 가능성을 시사 하였다.Docto

Particle에 의한 Copper Alloy에서의 마모기구 고찰

Maste

(The) long-term results after arthroscopic ACL reconstruction using autogenous bone-patellar tendon-bone graft.

의과학사업단/석사[한글] 전방 십자 인대 재건술은 다양한 방법이 보고 되어 왔으며 현재는 자가 골-슬개건-골 이식물을 사용한 관절경적 전방 십자 인대 재건술이 보편적으로 쓰여지고 있다. 그러나 아직 자가 골-슬개건-골 이식물을 사용한 관절경적 전방 십자 인대 재건술의 장기 추시 결과가 많지 않은 실정이다. 저자들은 본 연구를 통하여 자가 중앙 1/3 골-슬개건-골 이식물을 사용한 관절경적 전방 십자 인대 재건술에 대한 장기 추시의 임상적 및 방사선학적 결과를 알아보고자 하였다. 1990년 1월부터 1996년 12월까지 본원에서 자가 중앙 1/3 골-슬개건-골 이식물을 사용한 관절경적 전방 십자 인대 재건술을 받은 47례를 대상으로 성별, 연령, 수상 원인 및 기전, 슬관절 내 반월상 연골의 동반 병변 유무, 수상후 재건술을 받기까지의 기간, Lysholm knee score, IKDC 평가표, KT-2000 arthrometer를 이용한 정상측과 재건술을 받은 슬관절의 전방 전위 정도 차이 등을 조사하였고 방사선학적으로 터널의 넓이, 슬개건 길이, 골관절염 유무 등을 관찰하였다. 47례 중 반월상 연골 손상이 동반된 경우가 31례 였으며 모두 관절경적 부분 절제술을 함께 시행하였다. 성별 분포는 남자 31명, 여자 16명 이었고 평균 연령은 28세(16-49세)였다. 수상 원인으로는 농구, 축구, 스키 순이었으며 외반-외회전 손상이 가장 많았다. 수상후 수술받기까지 평균 2년 3개월(5개월-11년)이 걸렸으며 평균 추시 기간은 6년 4개월 이었다. Lysholm knee score는 평균 93.7점 이었고 IKDC 평가상 거의 정상 이상이 91%였다. Lachman 검사는 8례(17%)에서 grade 1+, 1례(2%)에서 grade 2+ 였고 나머지는 음성이었으며, 전방 전위 검사는 5례(11%)에서 grade 1+이고 나머지는 음성이었다. Pivot shift 검사는 4례(9%)가 grade 1+ 였고 나머지는 음성이었다. KT-2000 arthrometer를 이용한 정상측과 재건술을 받은 슬관절의 전방 전위 정도 차이는 3mm 이하가 41례, 3mm를 초과하는 경우가 6례 있었다. 6례는 모두 내측 반월상 연골 후각부 손상에 대해 부분 절제술을 함께 시행한 경우였다. 방사선학적으로 터널의 넓이 확대는 다양하였으나 임상증상과 무관하였으며 또한 양측 슬개건 길이 차이가 5-10% 이상인 경우가 9례 있었으나 동통 등의 증세와는 연관성이 없었다. 골관절염의 정도는 정상측보다 재건술을 시행받은 슬관절이 심하였고 특히 반월상 연골 부분 절제술을 받은 슬관절은 1례를 제외하고 모두 골관절염 소견을 보였다. 전방 십자 인대 단독 손상시에는 골관절염 소견을 보이는 경우가 적어 초기 수상시 반월상 연골 동반 유무가 중요하다 하겠다. 본원에서 자가 중앙 1/3 골-슬개건-골 이식물을 사용한 관절경적 전방 십자 인대 재건술을 시행받은 47명의 장기 추시 결과 91%에서 만족하였으며 임상적 지표도 우수한 결과를 나타내었다. 반월상 연골 손상이 동반되었을 시는 방사선학적으로 골관절염 소견이 심하였고 정상측과 재건술을 시행받은 슬관절과의 전방 전위 차이도 심하나 동통 등의 임상 증세와는 연관이 없었다. [영문] Many surgical methods for ACL reconstruction have been introduced. Currently, arthroscopically assisted ACL reconstruction using the central third bone-patellar tendon-bone as a free autogenous graft is a popular and well-accepted form of treatment. However, there are few reports on the long-term result of arthroscopically assisted central third bone-patellar tendon-bone ACL reconstruction. In this retrospective study, we report the results of long-term clinical and radiographic features for the arthroscopic ACL reconstruction using autogenous bone-patellar tendon-bone graft. Between 1990 and 1996, forty-seven patients who underwent arthroscopic central third bone-patellar tendon-bone ACL reconstruction were available for the long-term follow-up. Patients were examined clinically as well as radiologically. During arthroscopic assessment, 31 patients had concomitant meniscal tears. All meniscal lesions were treated with partial meniscectomy. There were sixteen female and thirty-one male. The mean age of these patients at reconstruction were 28 years (range, 16 to 49 years). The order of injuries were basketball, soccer and skiing respectively and the predominant mechanism of injury was valgus-external rotation force. The mean interval between the injury and the reconstruction was twenty-seven months. The average duration of follow-up was 76 months. The mean Lysholm knee score in our series was 93.7. Using the IKDC evaluation system, 10(21%) patients were classifed as normal, 33(70%) as nearly normal, and 4(9%) as abnormal. For forty-six(98%) of the knees, the result on the Lachman test was 1+ or less, and 2+ for only one. The result of the anterior drawer test was 1+ or negative for forty-seven(100%) of the knees. The result of the pivot-shift test was negative in forty-three(91%) of the knees. In our series, 67% of patients had side-to-side KT-2000 measurements of 3mm or less. 13% of patients was more than 3mm in difference between sides and all received partial meniscectomy. Enlargement of tunnel width was variable but there was no associated clinical symptom. Difference in patellar length of 5 to 10% or more compared to the uninjured side were observed in 19% of cases and no association was found between either shortening or lengthening with anterior knee pain symptoms. Radiographic osteoarthrits of the femorotibial compartment was found more severely in treated knees compared with uninjured knees. All patients who had meniscal surgery at reconstruction were noted to have radiographic evidence of osteoarthritis of the knee joint except in one case. There were few patients with isolated ACL ruptures who had radiographic osteoarthritis. These findings stress the importance of normal meniscal function. At long-term follow-up, 91% of patients were subjectively satisfactory and clinically excellent results were noted. We conclude that this technique compares favorably with other methods in the long-term results.ope

마이크로채널 내에서 리시딩 메니스커스를 이용한 효모의 선택적 배열

Thesis(masters)--서울대학교 대학원 :기계항공공학부,2007.Maste

단순 및 변형 마이크로웰 구조를 이용한 개수조절 세포 분석

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 기계항공공학부, 2011.8. 서갑양.Docto

Implication of Small Vessel Disease MRI Markers in Alzheimer's Disease and Lewy Body Disease

Background: Small vessel disease (SVD) magnetic resonance imaging (MRI) markers including deep and periventricular white matter hyperintensities (PWMH), lacunes, and microbleeds are frequently observed in Alzheimer's disease (AD) and Lewy body disease (LBD), but their implication has not been clearly elucidated. Objective: To investigate the implication of SVD MRI markers in cognitively impaired patients with AD and/or LBD. Methods: We consecutively recruited 57 patients with pure AD-related cognitive impairment (ADCI), 49 with pure LBD-related cognitive impairment (LBCI), 45 with mixed ADCI/LBCI, and 34 controls. All participants underwent neuropsychological tests, brain MRI, and amyloid positron emission tomography. SVD MRI markers including the severity of deep and PWMH and the number of lacunes and microbleeds were visually rated. The relationships among vascular risk factors, SVD MRI markers, ADCI, LBCI, and cognitive scores were investigated after controlling for appropriate covariates. Results: LBCI was associated with more severe PWMH, which was conversely associated with an increased risk of LBCI independently of vascular risk factors and ADCI. PWMH was associated with attention and visuospatial dysfunction independently of vascular risk factors, ADCI, and LBCI. Both ADCI and LBCI were associated with more lobar microbleeds, but not with deep microbleeds. Conclusion: Our findings suggest that PWMH could reflect degenerative process related with LBD, and both AD and LBD independently increase lobar microbleeds.restrictio

Interaction of CSF α-synuclein and amyloid beta in cognition and cortical atrophy

Introduction: Lewy body-related pathology is commonly observed at autopsy in individuals with dementia, but in vivo biomarkers for α-synucleinopathy are lacking. Methods: Baseline cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers, polygenic risk score (PRS) for Parkinson's disease (PRS-PD) and Alzheimer's disease (PRS-AD), longitudinal cognitive scores, and magnetic resonance imaging were measured in 217 participants from the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Linear mixed models were used to find the relationship of CSF biomarkers and the PRS with cognition and cortical atrophy. Results: Higher PRS-PD and PRS-AD were associated with lower CSF α-synuclein and amyloid beta (Aβ), respectively. Lower CSF α-synuclein and the interaction of CSF α-synuclein and Aβ were associated with lower cognitive scores and global cortical atrophy most prominently in the occipital cortex. Discussion: Lower CSF α-synuclein could be a biomarker for α-synucleinopathy, and the simultaneous evaluation of CSF biomarkers for AD and CSF α-synuclein could reveal the independent and interactive effects on cognition and cortical atrophy.ope