Polyglutamine aggregates의 축적과 Chaperonin TRiC의 기능 조절에 있어서 Vaccinia-related kinase 2 (VRK2) 의 역할에 관한 연구

Maste

Risk Factor Analysis for Hepatitis B Virus Recurrence after Liver Transplantation

B형 간염 바이러스는 국내 간이식 원인질환의 약 80%가량을 차지하는 가장 흔한 원인이다. B형 간염 환자에서 간이식 후 적절한 HBV 예방요법을 시행하지 않으면 전격성 간염이나 만성 간염에 의한 간경변으로 이식 편 소실을 유발하게 된다. 따라서 B형 간염 면역 글로불린 (HBIG) 혹은 항 바이러스제를 이용한 예방요법이 적극적으로 시행되고 있다. 한편 재발과 관련한 위험인자로는 이식 전 HBV DNA 부하량, 이식 전 항바이러스제의 사용 여부, 항바이러스제의 내성 균주의 존재 유무, HBeAg 양성여부 등이 보고 되고 있으나 이식 후 재발의 위험도를 정확히 예측할 수 있는 임상적 지표 혹은 표지 인자에 대해서는 알려진 바가 많지 않다. 따라서 본 연구에서는 B형 간염으로 인한 간경변 및 간세포암 등의 간질환으로 간이식을 시행 받은 성인환자 대상으로 이식 전후의 환자의 상태와 약물치료, 생화학적 검사, 혈청 검사, 바이러스 정량검사 등의 수치와 재발 여부 등을 조사하여 이식 후 B형 간염 바이러스 재발 예방요법의 효과와 B형 간염으로 인한 간이식 후 B형 간염 바이러스 재발과 관련된 위험 인자들에 대해 연구해 보고자 하였다. 대상 환자는 2007년 10월부터 2010년 12월 사이에 서울아산병원에서 B형 간염으로 인한 간경변 및 간세포암 등의 간질환으로 간이식을 시행 받은 18세 이상의 성인환자이며, 연구는 의무기록 조사를 통해 후향적 사례조절 연구로 진행 되었다. 이식 당시 환자의 나이, 성별, 간이식의 적응증, 간세포암 유무, 공여자의 유형과 간이식 전후의 AST , ALT , T.bil , HBV DNA 값, HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, 이식 후 HBsAb titer, HBV재발 여부, 재발시기, 예방약제 사용 및 시기 등을 조사하여 각 항목들과 간이식 후의 B형 간염 재발과의 관계를 살펴보았다. 총 297명의 환자를 대상으로 하였으며, B형 간염 재발에 독립적으로 영향을 미치는 인자를 살펴본 결과 이식 전 항바이러스제 치료경험이 없는 환자는 이식 전 항바이러스제 치료경험이 있는 환자에 비해 재발 위험도가 4.438배로 나타났으며 (p=0.034), 이식 전의 log10 HBV 부하량이 5를 초과한 환자는 5 이하인 환자에 비해 재발 위험도가 9.110배인 것으로 나타났다(p=0.006). 이식 후 B형 간염 재발 예방요법으로는 예방적으로 HBIG 단독요법을 쓰는 환자에 비해 HBIG와 엔테카비어의 병합요법을 쓰는 환자의 재발 위험도가 0.015배인 것으로 나타났으며(p=0.000), 이식 후의 HBsAb titer의 최소값이 1 증가될 때 재발 위험도가 0.992배 증가되는 것으로 나타났다 (p=0.004). 고용량 HBIG 단독요법을 사용하는 환자군에서 B형 간염 재발에 독립적으로 영향을 주는 요인을 찾고자 다변량 분석을 한 결과, 이식 전 log10 HBV DNA 부하량이 5를 초과한 환자는 5이하인 환자에 비해 재발의 위험도가 59.581배 증가하는 것으로 나타났으며(p=0.001), 이식 전 항바이러스제 치료 경험이 없는 환자는 치료 경험이 있는 환자에 비해 재발의 위험도가 11.872배 증가하는 것으로 나타났다(p=0.041). 본 연구를 통하여 B형 간염으로 인한 간이식 후 B형 간염 바이러스 재발과 관련된 위험 인자들을 확인할 수 있었으며, 이러한 인자들이 동반된 환자에서는 좀 더 면밀한 HBsAb titer 추적 관찰 및 적극적인 B형 간염 바이러스 재발 예방요법이 필요하고 볼 수 있겠다. 또한 연구 중에 엔테카비어의 강력한 B형 간염 재발 예방효과를 확인할 수 있었는데 이를 바탕으로 고용량 HBIG 단독요법 대신 HBIG과 엔테카비어 병용요법을 추천해 볼 수 있다. 추후에 각 위험 인자들에 따라 적절한 재발 예방요법 및 시기에 관한 연구, 좀 더 장기적인 결과로 보았을 때의 위험인자들의 영향, 아직 밝혀지지 않은 다른 위험 인자들에 관한 대규모 연구 등이 시행되어야 할 것이다. 또한 이식 후 시행되는 다양한 B형 간염 바이러스 재발 예방요법의 장기간 사용 시의 효과와 안정성, 경제성 평가 등에 대한 대규모 비교 연구가 필요할 것이다.;Hepatitis B virus(HBV) is the most common cause of the liver transplant which accounts for 80 percent of the cases in Korea. Without optimal prophylaxis after LT, the loss of newly grafted organ will occur due to liver cirrhosis developed by fulminant or chronic hepatitis. Thus, preventative therapies with hepatitis B immunoglobulin (HBIG) or antiviral agents have been actively performed. On the one hand, it is reported that the risk factors for HBV recurrence might be HBV DNA capacity or usage of antiviral agents before liver transplantation, existence resistance against antiviral agents, HBeAg positive and so on, though not much is known about the measurement of the degree of recurrence, which is predictably and thereby empirically based on clinical indicators. The main reason of this research is to find the casual risk factors of patients of 18 and above, who have suffered hepatitis B related liver disease and therefore received a liver transplant. Hence, after a liver transplant, by clarifying patients changing clinical status, once they have been treated with medications and drugs combined with data generated from tests of biochemical parameters, serum tests, virus quantitative tests as well as a recurrence of HBV, we are able to trace down the effectiveness of preventative therapies and risk factors for HBV recurrence. This study has been conducted in a retrospective case-control analysis based on the medical records of adult patients of 18 and above who had a liver transplant operation due to hepatitis B related liver disease such as liver cirrhosis as well as hepatocellular carcinoma at A Medical Center during the period from Oct. 2007 to Dec. 2010. A wide range of data have been compiled and analyzed including patients’ age, gender type, original disease for liver transplants, a presence of hepatocellular carcinoma, donor type and the specific measurements of patients both before and after the transplant, such as AST, ALT, T.bil, HBV DNA capacity values, HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBsAb titer after transplant, and also a recurrence status of HBV, recurrence time as well as what preventative medicine is used and when. All these are sorted out and correlated to find out their causal relationship on the recurrence of hepatitis B after a liver transplant. The total number of patients under study was 297 and their cases have contributed to determining independent factors in the statistical data for recurrence of hepatitis B. In this research, we have come to recognize that patients without a prior antivirus treatment record have 4.438 times higher chance of recurrence than those with it(p=0.034), patients with log10 HBV DNA values >5 before the transplant have 9.110 times higher chance of recurrence than those with log10 HBV DNA values ≤5 (p=0.006). It is experimentally observed that a therapy combined both HBIG and entecavir has 0.015 times recurrence as high as standalone therapy of HBIG (p=0.000), and after the transplant, as the value of HBsAb titer is increased by the minimum value of 1, the recurrence risk is increased by 0.992 times accordingly (p=0.004). In a HBIG standalone therapy group, the result of a multivariate analysis to find out independent factors affecting the recurrence of hepatitis B shows that patients with log10 HBV DNA values >5 before the transplant have 59.581 times higher chance of recurrence than those with log10 HBV DNA values ≤5(p=0.001). Patients without a prior antivirus treatment record have 11.872 times higher chance of recurrence than those with it(p=0.041). In this study, we are able to make sure that there are certain critical risk factors for determining the recurrence of hepatitis B and thereby those patients accompanying such factors should be adequately and closely monitored, and furthermore considered for taking proactive preventative treatments for hepatitis B. We come to recognize a further in-depth research is necessary in order to delve into the details of preventative treatment for a particular risk factor considering optimal application and proper timelines for patients, clarifying other uncovered risk factors in a much longer perspective with researches on specific causes going forward. In addition, it is recommended to investigate the effectiveness and safety of the suggested preventative treatments for various kinds of hepatitis B, in conjunction with the economic aspects of curing patients after a liver transplant and need to make a comparative study on a large scale.Ⅰ. 서론 1 Ⅱ. 연구 방법 4 A. 연구 대상 4 B. 연구 방법 4 C. 자료의 평가 5 D. 통계 처리 6 Ⅲ. 결과 7 A. 대상 환자의 특성 7 B. B형 간염 재발에 영향을 미치는 인자들 7 C. 고용량 HBIG 요법 환자의 B형 간염 재발에 영향을 미치는 인자들 9 Ⅳ. 고찰 22 Ⅴ. 결론 26 References 27 Abstract 3

An Analysis of the Connection in the Optimization area of <AI Mathematics> Textbooks

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 사범대학 수학교육과, 2022. 8. 유연주.With the development of Artificial Intelligence, many changes are taking place in our society. The education field is also undergoing a major change in recent years. Attempts to teach artificial intelligence are being made around the world. In Korea, a subject called has been opened to teach mathematics used in artificial intelligence. has been opened from the second semester of the 2021 academic year and is being taught at school sites. However, the development period of textbooks is short, and concepts not found in existing school mathematics are added, so it is necessary to analyze the textbooks in detail. Therefore, this study intends to analyze the optimization area, which is the last unit and core area of ​​the textbook. If we look at the related learning elements in the optimization area, there are four types: loss function, function limit, differential coefficient, and gradient descent method. According to the curriculum, related learning elements suggest major mathematical concepts or principles related when mathematics is used in artificial intelligence. Among them, the loss function and gradient descent method has been first introduced to school mathematics through , and the limit and differential coefficient of functions were previously taught concepts in . It is necessary to analyze how the concepts taught in other subjects of college mathematics and school mathematics are defined in the textbook, which has different characteristics from the existing mathematics subjects in the curriculum. has many parts to be connected with existing school mathematics and academic mathematics. If you look at the curriculum document, you can see that it is a subject that emphasizes mathematical connection. Therefore, it is necessary to analyze how this mathematical connection appeared in textbooks. Accordingly, the following three research questions were established. Research Question 1. How is the definition method and level of terms in the optimization area of ​​ textbook? Research Question 2. How is the mathematical connection in the optimization area of ​​ textbook? Research Question 3. How is the relationship between the definition type and the mathematical connection in optimization area of textbook? In order to solve the research question 1, the previous studies were analyzed and the definition method and the definition level were reviewed. After that, the definition type analysis criteria were set to analyze the definition types of 7 terms in the optimization area of textbook. In order to solve research question 2, previous studies were analyzed focusing on the mathematical connectivity of NCTM. The textbook was analyzed by establishing a framework for analyzing mathematical connectivity by referring to domestic studies that analyzed textbooks based on mathematical connectivity. Research question 3 is to analyze the relationship between definition types and mathematical connectivity in the optimization area of textbook after solving research questions 1 and 2. The research results are as follows. First, The optimization area of textbooks showed various definition methods and definition levels. Compared to textbooks analyzed in previous studies, the ratio of connotative definition is low and the ratio of synonymical definition is high, so it can be seen that the definition is less rigorous. In addition, it was shown that the level of definition tends to rise as textbooks are defined more strictly. Second, the mathematical connection in the optimization area of ​​ textbook also differed for each textbook. In particular, there was a textbook that emphasized the use of engineering tools, while there was a textbook that did not show the use of engineering tools at all. As the curriculum emphasizes the use of appropriate engineering tools, it seems necessary to suggest the use of appropriate coding and engineering tools. Third, there was a strong negative correlation between the definition level and external connection in the optimization area of textbook. The higher the definition level of textbooks, the less cases of external connectivity tend to appear. Since is a subject that emphasizes the external connection of mathematics, it is necessary to find a way to strengthen the external connectivity in textbooks. This study analyzed the definition type and mathematical connectivity in the optimization area of ​​ textbook according to the 2015 revised curriculum. It is expected that the results of this study will be used as reference materials for the development of textbooks for the next curriculum.인공지능이 발전함에 따라 우리 사회 곳곳에서 많은 변화가 일어나고 있다. 교육계 역시 최근 큰 변화의 흐름을 겪고 있으며 전 세계적으로 인공지능을 가르치고자 하는 시도가 이루어지고 있다. 우리나라에서는 인공지능에서 활용되는 수학을 가르치기 위하여 이라는 과목을 개설하였다. 은 2021학년도 2학기부터 개설되어 학교 현장에서 가르쳐지고 있다. 하지만 교과서의 개발기간이 짧고, 기존 학교수학에는 없던 개념들이 추가되어 교과서를 면밀히 분석하는 것이 필요하다. 이에 본 연구는 교과서의 마지막 단원이자 핵심이 되는 영역인 최적화 영역을 분석하고자 한다. 최적화 영역의 관련 학습 요소를 살펴보면 손실함수, 함수의 극한, 미분계수, 경사하강법 네 가지이다. 교육과정에 따르면 관련 학습 요소는 인공지능에서 수학이 활용될 때 관련되는 주요 수학적 개념이나 원리를 제시한 것으로, 이러한 수학적 개념이나 원리를 자세히 다루기보다는 인공지능에서 어떻게 활용되는지를 중심으로 다루도록 유의하여야 한다. 이 중 손실함수와 경사하강법은 을 통해 처음으로 학교수학에 도입되었고, 함수의 극한과 미분계수는 기존에 에서 지도되었던 개념들이다. 대학수학과 학교수학의 다른 과목에서 가르쳐졌던 개념들이 교육과정의 기존 수학 과목들과는 다른 특성을 가지고 있는 교과서에서 어떻게 정의되고 있는지를 분석할 필요가 있다. 은 기존 학교수학 및 학문수학과 연결되는 부분이 많다. 교육과정 문서를 살펴봐도 수학적 연결성을 강조한 과목임을 알 수 있다. 따라서 교과서에서 이러한 수학적 연결성이 어떻게 나타났는지를 분석할 필요가 있다. 이에 따라 다음과 같은 세 가지의 연구 문제를 설정하였다. 연구 문제 1. 교과서 최적화 영역의 용어의 정의 방법과 정의 수준은 어떠한가? 연구 문제 2. 교과서 최적화 영역의 수학적 연결성은 어떻게 나타나는가? 연구 문제 3. 교과서 최적화 영역의 정의 유형과 수학적 연결성은 어떠한 관계가 있는가? 연구 문제 1을 해결하기 위하여 선행연구를 분석하며 정의 방법과 정의 수준에 대하여 검토하였다. 그 후 정의 유형 분석 기준을 설정하여 교과서 최적화 영역의 7개 용어들의 정의 유형을 분석하였다. 연구 문제 2를 해결하기 위하여 NCTM의 수학적 연결성을 중심으로 선행연구를 분석하였다. 수학적 연결성을 기준으로 교과서를 분석한 국내 연구들을 참조하여 수학적 연결성 분석 틀을 설정하여 교과서를 분석하였다. 연구 문제 3은 연구 문제 1과 연구 문제 2를 해결한 후 교과서 최적화 영역에서 정의 유형과 수학적 연결성 사이의 관계를 분석하는 것이다. 연구 결과는 다음과 같다. 첫째, 교과서 별로 최적화 영역의 정의 방법과 정의 수준은 다양하게 나타났다. 종합하여 봤을 때, 기존 선행연구들에서 분석되었던 교과서에 비해 내포적 정의의 비율이 낮고, 동의적 정의의 비율이 높아 비교적 덜 엄밀하게 정의되었다고 볼 수 있다. 또 교과서가 엄밀하게 정의될수록 정의 수준이 상승하는 경향이 있음을 보였다. 둘째, 교과서 최적화 영역의 수학적 연결성 역시 교과서별로 차이가 있었다. 특히 공학적 도구의 활용을 강조한 교과서가 있는 반면, 공학적 도구의 활용이 전혀 나타나지 않은 교과서도 있었다. 교육과정에서도 적절한 공학적 도구의 활용을 강조하고 있는 만큼 적절한 코딩 및 공학적 도구의 활용의 제시가 필요해 보인다. 셋째, 교과서 최적화 영역의 정의 수준과 외적 연결성은 강한 음의 상관관계가 있었다. 교과서의 정의 수준이 높아질수록 외적 연결성의 사례가 적게 나타나는 경향이 있는 것이다. 이 수학 외적 연결성을 강조한 과목인 만큼 교과서에서 외적 연결성을 강화시킬 수 있는 방안이 필요하다. 본 연구는 2015 개정 교육과정에 따른 교과서 최적화 영역의 정의 유형과 수학적 연결성을 분석하였다. 본 연구 결과가 차기 교육과정의 교과서 개발에 참고 자료로 활용되기를 기대한다.Ⅰ. 서론 1 1. 연구의 목적 및 필요성 1 2. 연구 문제 3 Ⅱ. 이론적 배경 4 1. 학교수학의 정의 4 2. 수학적 연결성 11 3. &lt;인공지능 수학&gt; 교육과정 21 Ⅲ. 연구방법 31 1. 연구 대상 31 2. 연구 방법 34 Ⅳ. 연구결과 37 1. 최적화 영역의 정의 유형 분석 37 1.1. 손실함수의 정의 유형 39 1.2. 함수의 극한의 정의 유형 42 1.3. 미분계수의 정의 유형 44 1.4. 경사하강법의 정의 유형 48 2. 최적화 영역의 수학적 연결성 분석 56 2.1. 개념 연결 분석 56 2.2. 표현 연결 분석 60 2.3. 교과 연결 분석 64 2.4. 맥락 연결 분석 64 3. 정의 유형과 수학적 연결성의 관계 분석 68 Ⅴ. 결론 및 제언 70 1. 연구요약 및 결론 70 2. 시사점 및 제언 74 참고문헌 76 Abstract 80석

A Critique to Hayek`s theory of `spontaneous` market order and monetary system.

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :경제학부 경제학전공,1997.Docto