A Panel Data Analysis

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 보건대학원 보건학과(보건정책관리학전공), 2022. 8. 김선영.배경 및 목적: 감염병을 예방하는 방법 중 최소 비용으로 최대 효율을 낼 수 있는 수단은 예방접종이다 (Ehreth, 2003). 특히나 영유아 예방접종은 발생률 및 사망률을 효과적으로 감소시킬 수 있는 방법으로 알려져 있다 (Brownson et al., 2003). 예방접종을 출생 시부터 적기에 실시하는 것은 영유아의 면역을 키워 감염병을 예방하고 영유아의 기초 건강을 향상시켜 질병으로부터 안전하게 한다. 그러나, 예방접종을 위한 전 세계적인 노력에도 불구하고 사하라이남 아프리카 국가들의 많은 영유아들은 여전히 예방접종을 완료하지 못하고 있다. 특히 사하라이남 아프리카에서는 영유아 백신 접종 중도탈락률이 다른 지역보다 현저히 높게 나타나는데, 높은 중도탈락률의 요인에 대한 현재까지의 연구는 개개인의 사회경제적 요인에 많이 집중 되어있고 보건의료체계차원에서의 연구는 부족한 상황이다. 보건의료체계의 여섯 가지 구성 요소 중 예방접종이라는 의료적 개입을 위한 투입(input) 역할을 하는 것이 재정(financing)과 보건의료인력이다. 그 중 재원 조달과 대부분의 필수백신은 UNICEF와 Gavi의 도움으로 사하라이남 아프리카 국가들에게도 매우 낮은 비용으로 구매지원되므로 실제 백신투여에 중요한 역할을 담당하는 보건의료인력에 초점을 두어 살펴보고자 하였다. 더욱이, 사하라이남 아프리카 지역의 보건의료인력 부족은 이미 잘 알려져 있지만 보건의료인력 수급 현황이 영유아 예방접종 중도탈락률에 미치는 영향에 대한 연구는 전무하다. 따라서 본 연구는 사하라이남 아프리카 국가에서 보건의료인력 수급 현황이 영유아 백신 접종 중도탈락률에 어떠한 영향을 미치는지 조사하는 것을 목표로 하였다. 방법: 본 논문에서 정의하는 보건의료인력은 영유아 백신을 전달할 수 있는 면허 및 자격을 취득한 사람이다. 의사, 간호사 등 백신 투여 허가를 받은 의료 전문가와 이 과정을 직접적으로 보조하는 조산사 등의 전문가가 포함된다. 보건의료인력 수급 현황이 사하라이남 아프리카 국가들의 영유아 백신 접종 중도탈락률 개선에 효과가 있는지 살펴보기 위해 본 연구는 2000년부터 2019년까지 46개의 사하라이남 아프리카 지역 국가들을 대상으로 국가수준의 패널데이터를 구축하여 회귀분석을 수행하였다. 영유아 백신 접종 중도탈락률 지표로는 DTP1-DTP3과 DTP1-MCV1 중도탈락률을 살펴보았고, 보건의료인력 수급 현황은 각국의 1.000명당 의사 수, 그리고 간호사 및 조산사 수의 합계를 이용하였다. 통제변수로는 1인당 국내총생산, 1인당 경상의료비, 1인당 의료비 본인부담금, Gavi 지급액(Gavi disbursements), 정부 효과성(government effectiveness), 정치적 안정성과 무폭력(political stability and absence of violence), 부패의 통제(control of corruption)를 선택하였다. 결과: 기술 분석에 따르면 2000년부터 2019년까지 Gavi 지원을 받은 총 37개국의 1,000명당 의사 수는 크게 증가하지 않은 추세이며, 간호사 및 조산사 수는 점차 증가하는 경향이 나타나기는 했지만 전반적으로 낮은 수준에 머물러 있다. Gavi 지원을 받지 않은 9개국의 의사 수는 20년간 꾸준히 증가했지만 간호사 및 조산사 수는 오히려 줄고 있는 추세를 보였다. 고정효과 패널회귀분석 결과에 따르면, 보건의료인력 수급 현황이 증가할수록, DTP1-DTP3 중도탈락률은 유의하게 감소하는 것으로 나타났다. 보건의료인력 수급 현황은 DTP1-DTP3 중도탈락률, 인구 밀도, 그리고 부패 통제율에 통계적으로 유의미한 결과를 나타냈지만 효과의 크기는 미미한 것으로 확인되었다. 예를 들어, 보건의료인력 수급 현황이 1% 증가할 때 DTP1-DTP3 중도탈락률은 0.007% 감소하였다. 통제변수 1인당 경상의료비, Gavi 지급액과 부패의 통제도 통계적으로 유의미한 영향을 미쳤지만 1인당 경상의료비가1% 증가할 경우 DTP1-DTP3중도탈락률은 0.045% 감소, Gavi 지급액이 1% 증가할 경우 DTP1-DTP3중도탈락률은 0.009% 감소하였고, 부패 통제율이 1% 증가할 경우 DTP1-DTP3중도탈락률은 0.036% 감소했다. 결론: 보건의료인력 수급 현황이 DTP1-MCV1 중도탈락률에 미치는 영향은 통계적으로 유의미하지 않게 나타난 것은 여러 요인에 기인한 것일 수 있다. 우선 두 종속변수의 특성 차이에 기인한 것일 수 있다. 즉, DTP1-DTP3 중도탈락률은 전달 효과성(delivery effectiveness)을 측정하는 지표로 사용되고 DTP1-MCV1 중도탈락률은 프로그램 효과성(program effectiveness)을 측정하는 지표로 사용되는 것을 감안할 때, 보건의료인력 수급 현황이 전달 효과성에 더욱 직접적인 영향을 주는 것으로 추측해 볼 수 있다. 또한, 지표로서의 DTP1-DTP3중도탈락율과 DTP1-MCV1 중도탈락률에 영향을 미치는 변수가 누락된 오류 (omitted variable bias)의 가능성에 대해서도 생각해 볼 수 있다. 본 연구는 보건의료인력 수급 현황이 보건의료체계에서, 특히 효과적인 보건 서비스 전달(service delivery)을 위한 필수 요소임을 강조하고, 의료인력 수급이 현저히 부족한 사하라이남 아프리카에서 보건의료체계 강화를 촉진할 수 있는 여러 주요 요인 중 하나임을 보여준다. 본 연구 결과로 미루어 보아 사하라이남 아프리카의 아동 예방접종 중도탈락률을 개선시키기 위해서는 보건의료인력 수급 확보방안과 근무 환경 개선을 위한 정책 대안이 필요할 것으로 보인다. 즉, 보건의료인력 수급을 위해 예산지원 등 인센티브를 부여하는 대책과 의료현장 근무 시 근무 여건 개선을 위한 장기적인 전략을 수립하는 것이 필요하다고 사료된다. 본 연구는, 이와 같은 정책적 함의 제공과 더불어 기존 연구에서 부족했던 사하라이남 아프리카의 영유아 백신 접종 중도탈락률에 대한 요인을 보건의료체계차원에서 살펴봤다는 점과, 패널자료를 이용하여 보건의료인력 수급 현황과 영유아 백신 접종 중도탈락률의 관계를 살펴본 첫 연구라는 점에서 의의를 지닌다.Background: Vaccines are the most cost-effective public health intervention for preventing infectious diseases (Ehreth, 2003). Infant immunization, in particular, is an effective method to decrease morbidity and mortality caused by infectious diseases throughout one’s lifetime (Brownson et, al. 2003). Timely vaccination since birth can help infants' immune systems to fight infectious diseases effectively and ultimately protect them from harmful diseases. However, despite years of global efforts to immunize children, many children in sub-Saharan African countries remain undervaccinated. Infant vaccine dropout rate, in particular, is significantly higher in sub-Saharan Africa than that of other regions So far, studies on factors related to the high infant dropout rate in sub-Saharan African countries are concentrated merely on individual socioeconomic factors and not on the countries’ health systems. Among the six WHO health system building blocks, key input components of an intervention (vaccination in this case) are ‘financing’ and ‘health workforce’. Since most of the sub-Saharan African countries are financially supported by UNICEF and Gavi, and the essential vaccines are provided at low-cost, the study focuses on the role of ‘health workforce’ as it is directly related to vaccine administration and service delivery. Moreover, although it is well-known that there is a shortage of health workforce in sub-Saharan African countries, there has been no study on the effect of health workforce availability on infant vaccine dropout rate. Hence, this study aims to investigate the impact of health workforce availability on infant vaccine dropout rate in sub-Saharan African countries. Methodology: The working definition of ‘health workforce’ in this paper is people who deliver and assist in the delivery of childhood vaccines. These include medical professionals who are licensed to administer vaccines such as physicians, nurses and midwives who directly assist this process. Descriptive statistics and time trend graphs were drawn to find out the general trends of all variables. Fixed-effects panel regression analysis was then conducted to examine the relationship between health workforce availability and infant vaccine dropout rates from 46 sub-Saharan African countries from 2000 to 2019. Two dependent variables: DTP1-DTP3 dropout rate and DTP1-MCV1 dropout rate were selected to represent infant vaccine dropout rate. Total number of physicians, nurses and midwives was selected to represent the total health workforce as the explanatory variable. Results: Descriptive statistics show that over twenty years (2000-2019), number of physicians per 1,000 people has remained very low in 37 Gavi-supported countries whilst these numbers have significantly increased in 9 non-Gavi-supported countries. Similarly, fairly minimal increase in number of nurses and midwives per 1,000 people was shown in Gavi-supported countries. Number of nurses and midwives decreased over the twenty years in non-Gavi-supported countries. Both DTP1-DTP3 dropout rate and DTP1-MCV1 dropout rate showed a general decline over time. Analysis from fixed-effects panel regression analysis shows that health workforce does have a significant impact on DTP1-DTP3 dropout rate, even though its impact is minimal. However, the same statistical significance could not be seen in DTP1-MCV1 dropout rate. Conclusion: The results of this study reveal that health workforce, and control of corruption have a moderate impact, on DTP1-DTP3 dropout rate. With a 1% increase in Health workforce, there was a 0.007% decrease in DTP1-DTP3 dropout rate. Regarding control variables, current health expenditure per capita, Gavi disbursements, and control of corruption had significant relationship with DTP1-DTP3 dropout rate. With 1% increase in current health expenditure per capita there was a 0.045% decrease in DTP1-DTP3 dropout rate (robust standard error= 2.132, p-value<0.05) and with 1% increase in Gavi disbursements there was a 0.009% decrease in DTP1-DTP3 dropout rate (robust standard error= 0.467, p-value<0.05). Finally, with 1% increase in control of corruption there was a 0.032% decrease in DTP1-DTP3 dropout rate. This study suggests that health workforce availability is one of many factors that can foster delivery effectiveness in sub-Saharan African countries. Since DTP1-DTP3 dropout rate is considered to be a better measure of delivery effectiveness, and DTP1-MCV1 dropout rate a better measure of programme effectiveness, our results reveal that health worker availability is more directly related to delivery effectiveness. Nevertheless, there could be omitted-variable bias, meaning that it could have left out relevant factors related to both DTP1-DTP3 and DTP1-MCV1 dropout rate. All in all, findings from this study reveal the urgent need to invest in health workforce as well as policies and strategies to maintain and scale up health workforce capacity in sub-Saharan Africa. One could suggest establishing measures such as increased salary or provision of incentives, improved working conditions as well as long-term strategies to ensure that medical personnel continue to stay in the medical field. This study is significant in that it has examined the relationship between health workforce availability and infant vaccine dropout rate in sub-Sahara African countries using panel data for the first time.Chapter 1. Introduction 1 1.1. Study Background 1 1.2. Research Objectives 3 Chapter 2. Literature Review 4 2.1. Definition of Main Concepts 4 2.2. Factors Associated with Vaccine Dropout 6 2.2.1 Gender and Immunization 9 2.3 Global Initiatives for Immunization 10 2.3.1. Gavi, the Vaccine Alliance 11 Chapter 3. Methods 11 3.1. Study Design 11 3.2. Study Setting 11 3.3. Measures and Data Sources 14 3.3.1. Dependent Variables 14 3.3.2. Explanatory Variable 14 3.3.3. Control Variables 15 3.4. Method of Analysis 18 Chapter 4. Results 19 4.1. Descriptive Statistics 19 4.2. General Trends of Variables 23 4.3. Regression Analysis 27 Chapter 5. Discussion 30 5.1. Limitation of Study 32 5.1.1 Constraints on Research Design and Methodology 32 5.1.2 Future Directions 33 Chapter 6. Conclusion 34 Bibliography 35 Appendices 40 Abstract in Korean 48석

Sources and distributions or rare earth elements and trace metals in the Nakdong-River estuarine waters

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 자연과학대학 지구환경과학부, 2018. 8. 김규범.전 세계 강의 70%는 댐에 의해 강물의 방류가 조절되고 있으나, 이러한 지역에서 희토류원소와 미량금속이 해양으로 유입되는 생지화학적 순환에 대한 연구는 많이 밝혀진 바 없다. 댐이 축조된 낙동강 하구에서 담수-해수 혼합과정 동안 희토류원소와 미량금속의 기원과 분포특성을 알아보기 위해 2017년 11월 22개의 담수와 연안해수 시료를 채취하였다. 미량으로 존재하는 대상원소를 농축하기 위해 킬레이팅 레진을 이용한 칼럼추출실험 또는 해수자동분석기 (seaFAST SP3 system, Elemental Scientific)를 이용하였으며, 유도결합 플라즈마 질량분석기(ICP-MS, Thermo Fisher)로 시료 중 희토류원소와 미량금속의 농도를 측정하였다. 낙동강 하구에서 희토류원소의 농도는 염분이 0.3인 강의 하류에서 높고, 염분이 33.2인 외해로 갈수록 일정하게 감소하는 경향을 보였으나, 하굿둑 근처의 하수처리장 주변 지역에서는 하수 방류수의 유입으로 예외적으로 매우 높은 농도가 나타났다. 표준지질물질(Post-Archean Australian Shale)로 정규화 (normalization)시켰을 때, 강물, 외해수, 하수 방류수의 세 가지 수괴가 각기 다른 특징을 가지며 구분되었다. 희토류원소의 강물과 해수의 혼합선(mixing line)을 이용해 하수 방류수로부터의 원소 별 추가 유입량을 계산한 결과, 하수 방류수의 유입은 하수 처리장 주변 지역에서 혼합선을 통한 예상 농도보다 12.7-50.3배 가량 높은 농도를 보였다. 희토류원소는 강물에서 주로 유입이 되었지만 하수처리장 주변 지역에서는 하수방류수의 영향이 절대적으로 크게 나타났다. 희토류원소 중 특히 모든 정점에서 아노말리 (anomaly)를 보인 가돌리늄(Gd)에 대해 강물과 하수방류수, 그리고 이들의 추가적인 유입량을 각각 산정하였다. 같은 지역에서 측정한 미량금속은 염분에 따른 농도 분포가 세 가지 형태로 나타났다. (1) Mn, Cu는 염분이 증가함에 따라 농도가 감소하였다. (2) Al, Fe, Zn, Pb, Co, Ni은 강물에서 외해로 갈수록 농도가 낮아지는 경향을 보이나, 하수처리장 부근에서는 매우 높은 농도가 관찰되었다. (3) V, Cd, Mo은 염분이 증가함에 따라 해당 원소의 농도도 증가하여 그 기원이 강물이나 하수 방류수에 의한 유입보다는 용존 염화물이나 산화-환원 환경과 더욱 연관이 있는 것으로 보인다. 하수처리장 주변 지역을 제외하고 염분에 대해 보존적인 성질을 보였던 Gd의 농도를 미량금속의 농도와 비교한 결과, (1) Mn과 Cu는 하수처리장 지역의 농도를 제외했을 때 Gd과 상관관계가 매우 좋게 나타났으며, 하수처리장 주변지역에서도 강물과 비슷하게 높은 농도를 보였다. 해당 원소들은 강물과 하수 방류수의 영향을 모두 받고 있는 것으로 보인다. (2) Al, Fe, Zn, Pb, Co, Ni의 농도는 Gd의 농도가 매우 높았던 하수처리장 주변 지역에서 함께 높은 농도를 나타냈다. 해당 원소들은 하수 방류수로부터 지배적인 영향을 받고 있는 것으로 보인다. 본 연구 결과는 낙동강 하구에서 희토류원소와 미량금속이 수계주변의 인위적인 환경에 영향을 많이 받고 있으며, 이들 원소가 담수와 해수가 혼합되는 하구 지역의 복잡한 생지화학적 거동을 분별하는 지시자로 사용될 수 있음을 시사한다.The Nakdong-River Estuary is obstructed by a dam, which controls the discharge of freshwater and saltwater intrusion. In order to investigate the sources and the distributions of rare earth elements(REEs) and trace metals in this area, sampling was conducted on a shipboard along a transect observation. Column separation and seaFAST system (SP3, Elemental Scientific) were used to concentrate REEs and trace metals. High resolution inductively coupled plasma mass spectrometry (HR-ICP-MS, Thermo Element II) was used to determine REEs and trace metals. The concentrations of REEs generally showed negative correlations against salinity, indicating the conservative mixing of these elements in this estuary. In addition, unusually high REEs concentrations near a WWTP (waste water treatment plant) were also detected suggesting that there are anthropogenic source inputs from WWTP. PAAS (Post-archean Australian shale) normalized patterns allowed the classification of three different water masses in this area(1) freshwater from the river, (2) WWTP water, and (3) coastal seawater. Concentrations of excess REEs originating from WWTP water was calculated by using a mixing line between the river water and the coastal seawater. Furthermore, sources of Gadolinium (Gd) were differentiated with respect to river water and coastal seawater, in addition to their excess inputs. Although the major source of REEs is the river water, WWTP water seems to dominantly contribute near WWTP stations. Distributions of trace metals against salinity showed three different patterns. (1) Mn and Cu showed high concentrations in both the river mouth and near WWTP sites. (2) The concentrations of Al, Fe, Zn, Pb, Co, Ni decreased against salinity with the exception of high concentrations near WWTP sites. (3) However, the concentrations of V, Cd, and Mo increased against salinity. These elements seem to be related to chloro complex or the oxidation-reduction condition. Compared with the Gd concentration which showed conservative behavior against salinity, (1) concentrations of Mn and Cu displayed good correlations with that of Gd when those of WWTP was removed. The sources of these elements seem to be more closely related to river water in addition to WWTP water. (2) The highest concentrations of Al, Fe, Zn, Pb, Co and Ni coincided with that of Gd, suggesting these elements are quite influenced by WWTP water. Since this study includes large uncertainties about the amount of REEs and trace metals, extensive research is needed to elucidate sources and biogeochemical behaviors in this estuary.요 약 i 목 차 iv List of tables vi List of figures vii 제 1 장 서 론 1 1.1 희토류원소 1 1.2 미량금속 2 1.3 하구에서 희토류원소와 미량금속의 거동 3 제 2 장 분석 방법 9 2.1 연구 지역 9 2.2 분석 방법 10 2.2.1. 시료 채취 10 2.2.2. 시료 중 희튜류원소의 추출 11 2.2.3. 시료 중 미량금속의 추출 12 2.2.4. 기기분석 12 제 3 장 결과 및 토의 21 3.1 희토류원소의 분포 특성 21 3.1.1. 염분에 대한 희토류원소의 농도 21 3.1.2. 희토류원소의 정규화 분포 24 3.1.3. 희토류원소의 기원별 유입량 산정 27 3.1.4. Gd의 기원별 유입량 산정 32 3.2. 미량금속의 분포 특성 36 3.2.1. 염분에 대한 미량금속의 농도 36 3.2.2. 미량금속과 Gd의 상관관계 42 제 4 장 결론 46 참고문헌 48 Abstract 56Maste

Role of Kallistatin on ischemia-reperfusion neuronal injury

학위논문 (박사) -- 서울대학교 대학원 : 의과대학 임상의과학과, 2021. 2. 서길준.Introduction: Ischemia-reperfusion injury is a series of processes that occur when oxygen supply to tissues is lowered and reperfusion occurs after ischemia, and is known as a major mechanism of post cardiac arrest syndrome, reperfusion after myocardial infarction and stroke, and sepsis. In the previous studies, NADPH(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) oxidase is involved in the early stages of ischemia-reperfusion injury, and it generates oxidative stress. The main mechanism of brain injury after post cardiac arrest syndrome is the generation of reactive oxygen species by ischemia-reperfusion injury and apoptosis proceeds. The neurological outcome after cardiac arrest is still poor. According to recent proteomic study, low serum level of kallistatin was associated with poor neurological outcomes of out-of-hospital cardiac arrest survivors. Kallistatin is a protein that is encoded by the SERPINA4 gene and is found in human plasma and has anti-inflammatory and antioxidant properties. Kallistatin is known to contribute to antioxidant activity by inhibiting the activity of NADPH oxidase. Therefore, the purpose of this study was attempted to clarify that when human neuronal cells deficient in kallistatin undergo ischemia-reperfusion injury, the expression of NADPH oxidase increases, resulting in excessive production of reactive oxygen species and deterioration of oxidative damage. Methods: SERPINA4 small interfering RNA(siRNA) was transfected into human neuronal cells to produce kallistatin knockdown neuronal cells. After producing the SERPINA4 knockdown cells, the expression level of kallistatin was measured. To induce ischemia-reperfusion injury, SERPINA4 knockdown cells and control siRNA transfected cells were exposed to 60 minutes of oxygen-glucose deprivation(OGD) followed by 23 hours of reoxygenation(Reoxy) and cell viability assay was performed. In addition, the levels of oxidative stress and apoptosis were compared by measuring the concentration of kallistatin, NADPH oxidase, hydrogen peroxide, and caspase-3 in kallistatin knockdown cells and control siRNA transfected cells and each treated with OGD/Reoxy. Results: SERPINA4 siRNA transfection suppressed kallistatin expression. 60 minutes oxygen-glucose deprivation and 23 hours reoxygenation reduced cell viability in both SERPINA4 knockdown cells and control siRNA tranfected human neuronal cells. The expression of kallistatin was reduced in the control siRNA transfected cell group after OGD/Reoxy process.(p < 0.001) Also, it was confirmed that the expression of kallistatin was inhibited in the cell group transfected with SERPINA4 siRNA compared to the control siRNA group.(p < 0.001) To measure the oxidative stress, NADPH oxidase expression, hydrogen peroxide level were compared. NADPH oxidase expression and hydrogen peroxide level was increased in the cells that had undergone OGD/Reoxy processing on kallistatin knockdown group compared to the kallistatin knockdown cell group without OGD/Reoxy. (p < 0.001) When the control siRNA transfected human neuronal cell group and the kallistatin knockdown cell group were processed to OGD/Reoxy, it was confirmed that caspase-3 expression was elevated and apoptosis was promoted.(Control siRNA: p < 0.05, SERPINA4 siRNA: p < 0.01) Conclusions: The kallistatin knockdown cell group were processed to OGD/Reoxy reduced cell viability, NADPH oxidase expression was increased. As a result, more free radicals were generated, more hydrogen peroxide was produced, and more caspase-3 was produced, thereby promoting apoptosis. These results suggest that kallistatin may provide a clue that it can act as s neuroprotective action against ischemia -reperfusion injury in human neuronal cells through anti-oxidant and anti-apoptotic effects.서론: 허혈-재관류 손상은 조직으로의 산소공급이 저하되며 발생하는 허혈 이후 재관류가 이루어짐으로써 발생하는 일련의 과정으로 심정지 후 증후군, 심근경색 및 뇌경색 후 재관류, 패혈증 등의 주요 기전으로 알려져 있다. 기존 연구들에 따르면 허혈-재관류 손상 초기에 NADPH(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) 산화효소가 관여하며, 산화 스트레스를 발생시키는데 심정지 후 증후군에서 발생하는 뇌손상의 주요 기전은 허혈-재관류 손상에 의해 활성산소가 생성되어 세포자멸사가 진행하는 것으로 심정지 이후의 신경학적 예후는 여전히 불량하다. 최근 단백체학 연구를 통해 병원 밖 심정지 후 자발순환이 회복된 환자들의 낮은 혈중 칼리스타틴 농도가 심정지의 불량한 신경학적 예후와 관련이 있다는 사실을 밝혀냈다. 칼리스타틴(Kallistatin)은 SERPINA4 유전자에 의해 암호화되어 있으며 인간 혈장에서 발견되고 항염증, 항산화 성질을 지닌 단백질로 칼리스타틴은 NADPH 산화효소의 활성을 억제하여 항산화 작용에 기여하는 것으로 알려졌다. 본 연구는 칼리스타틴이 결핍된 인간 신경세포에 허혈-재관류 손상과정을 유발 시켜 NADPH 산화효소의 발현이 증가함에 따라 활성산소가 과도하게 만들어지고 산화손상이 악화될 수 있음을 규명하고자 하였다. 방법: 인간 신경세포에 SERPINA4 small interfering RNA(siRNA) 형질주입을 시행하여 칼리스타틴 knockdown 신경세포를 제작하고 이후에 칼리스타틴의 발현 정도를 측정하였다. 허혈-재관류 손상을 유발하기 위해 칼리스타틴 knockdown 신경세포와 control siRNA 형질주입 신경세포에 60분간 산소-포도당 결핍(Oxygen-glucose deprivation, OGD) 처리 시행 후 23시간동안 재산소화(Reoxygenation, Reoxy)과정을 시행하였으며 세포 생존도를 측정하였다. 또한 칼리스타틴 knockdown 신경세포와 control siRNA 형질주입 신경세포 및 각각에 산소-포도당 결핍 처리한 실험군에서 칼리스타틴 농도를 측정하였고 NADPH 산화효소(Nox-1), hydrogen peroxide, caspase-3 발현 정도를 측정하여 산화스트레스와 세포자멸사 정도를 비교하였다. 결과: SERPINA4 siRNA 형질주입은 칼리스타틴의 발현을 억제하였고 60분간 산소-포도당 결핍과 23시간 동안 재산소화는 control siRNA와 SERPINA4 siRNA를 처리한 세포군 모두에서 세포 생존도를 감소시켰다. OGD/Reoxy과정을 거친 control siRNA 형질주입 세포군에서 칼리스타틴의 발현이 감소하는 것을 확인하였으며(p < 0.001) 또한 control siRNA군과 비교하여 SERPINA4 siRNA 형질주입한 세포군에서 칼리스타틴 발현이 억제된 것을 확인하였다.(p < 0.001) 산화스트레스를 측정하기 위해 칼리스타틴 knockdown 세포군과 이 세포군에 OGD/Reoxy과정을 거친 그룹간 비교 시 칼리스타틴 knockdown 세포군에 비해 칼리스타틴 knockdown 세포군에 OGD/Reoxy과정을 거쳤을 때, NADPH 산화효소 발현이 증가하는 것을 확인하였고(p < 0.001) hydrogen peroxide 농도도 더 증가하는 것을 확인하였다.(p < 0.001) Control siRNA 세포군과 칼리스타틴 knockdown 세포군에 각각 OGD/Reoxy과정을 거쳤을 때, caspase-3 발현이 상승하는 것을 확인하였고 칼리스타틴 발현이 억제된 세포군에 OGD/Reoxy과정을 거쳤을 때 세포자멸사가 가장 촉진됨을 확인하였다. (Control siRNA: p < 0.05, SERPINA4 siRNA: p < 0.01) 결론: 칼리스타틴이 결핍된 인간신경세포에 산소-포도당 결핍과 재산소화 과정은 세포 생존도를 감소 시키며 NADPH 산화효소 발현을 더욱 증가시켜 산화 스트레스를 증가 시켰으며 hydrogen peroxide가 더 많이 생성되었고 caspase-3가 더 많이 생성되어 세포자멸사를 촉진시켰다. 이러한 결과는 추후 칼리스타틴이 항산화 및 항세포사멸 작용에 영향을 미쳐 인간 신경 세포의 허혈-재관류 손상에 대한 신경 보호 작용을 할 수 있는 실마리를 제공할 수 있음을 시사한다.초록. 3 목차. 5 그림 목록 7 I. 서론. 8 II. 연구 방법. 10 2.1 세포주 및 세포 배양 10 2.2 칼리스타틴 knockdown 인간 신경세포 제작 10 2.3 허혈-재관류 손상모델. 10 2.4 세포 생존도 측정. 11 2.5 칼리스타틴 농도 측정 11 2.6 산화 스트레스 및 세포자멸사 측정 11 2.7 통계분석. 12 III. 결과 13 3.1 칼리스타틴 knockdown 인간신경세포의 SERPINA4 유전자 발현 13 3.2 산소-포도당 결핍 시간에 따른 세포 생존도 측정 13 3.3 칼리스타틴 농도 측정 15 3.4 산화 스트레스 및 세포자멸사 측정. 16 IV. 고찰 20 V. 결론. 23 참고문헌 24 초록(영문) 29Docto

거시환경 변화에 따른 가계건전성 분석

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 경제학부, 2013. 2. 김소영.2008 년 말의 미국 發 글로벌 금융위기와 2012 년 현재 유럽 發 재정위기의 여파로 인해 금리 인하, 부동산 가격 하락, 급격한 경기둔화 등 거시환경이 크게 바뀌었다. 이러한 환경변화로 인해 가계부채가 증가하는 등 가계의 재무건전성의 악화로 부채 디플레이션 및 경제 경착륙에 대한 우려가 증폭되고 있다. 본고는 한국노동패널자료(2008 년)를 이용하여 가구수준에서 가계부채의 횡단면적 분포 특성을 파악한다. 특히, 본 연구는 부채 취약가계에 중점을 두어 금리, 소득, 부동산 가격 등의 거시변수가 취약가계의 부채 비중을 얼마나 변화시키는지에 대해 다양한 가구별 특성 및 여러 경로를 고려하여 각 부채보유가구에 대한 영향을 살펴보았다. 본 연구에서 도출된 주요 결과는 다음과 같다. 먼저 가계의 이질성을 고려한 횡단면적 분석에 의하면 우리나라 일반 부채 보유 가계를 전반적으로 평가할 경우 소득 대비 원리금 상환에서는 다소 무리가 있어 보이지만 대부분의 부채가 상환여력이 있는 고소득계층으로 쏠려 있어 전반적인 부채의 질이 심각하게 저하되어 있는 상황은 아닐 수 있다는 점을 보여준다고 할 수 있다. 부채상환능력에 영향을 미치는 주요한 변수들을 중심으로 한 시뮬레이션 분석 결과, 금리 인하의 효과가 금리 인상의 효과보다 큰 것을 알 수 있었으며, 또한 부동산 가격 하락이 취약가구 부채규모에 큰 영향을 미치는 것으로 분석되었다. 최근 정부에서는 가계대출의 위험을 경감하기 위하여 대응방안을 마련하고있다. 그러나 결과적으로 그 동안의 대책은 가계대출관리를 대출을 받은 전체가구를 중심으로 무차별적으로 이루진 경향이 강하다. 하지만 본 연구에서 나타난 바와 같이 가계부채구조는 소득 분위별로도 차이가 있고 가계의 특성별로도 차이가 있다. 특히 개별가계의 기존 소득과 이들이 보유하고 있는 금융자산과 금융부채의 규모가 이자율 변화가 가계에 미치는 영향력에 차이를 가져오게 된다.그러므로 좀 더 합리적인 기준으로 관리대상 집단을 선정하여 대출관리가 이루어져야 할 것으로 판단된다. 현재와 같이 일률적인 기준을 제시하기보다는 금융기관에서 자체적인 대출기준을 세우고 차입대상자의 상환능력을 면밀히 분석하여 대출이 실행되도록 해야 할 것이다. 금융기관에서도 부동산의 담보력을 중심으로 대출을 실행하는 현재의 관행에서 벗어나서 차입자의 특성을 함께 고려하여 대출한도와 실행여부를 결정해야 할 필요가 있다. 즉, 담보물건 중심의 대출관행에서 차입자의 특성을 중심으로 한 대출로 전환이 필요한 것으로 판단된다. 이와 함께 실물자산보다 금융자산 비중을 높일 수 있도록 금융산업 인프라를 확충하여야 하며 실물부문의 자금수요가 본격화되지 못한 만큼 실물투자 수요 발굴 노력을 지속하여 자금흐름 선 순환 구조를 마련하여야 한다. 이를 통해 은행권의 자산운용이 가계 및 중소기업 대출에 집중된 현 상황에서 다변화를 유도하고, 가계대출 감속과정에서 발생하는 여유 자산을 생산적 자금중개와 경쟁력 강화 계기로 활용할 필요가 있다.제 1 장 서론 7 제 1 절 연구배경 및 목적 7 제 2 절 선행연구 고찰 8 1. 이론적 배경 8 2. 가계부채 관련 연구 10 제 2 장 가계부채의 현황 13 제 1 절 부채가구 현황 13 1. 소득 분위별 부채가구 재무현황 13 2. 가구주 연령별 부채가구 재무현황 15 3. 가구주 종사상 지위별 부채가구 재무현황 16 제 2 절 취약가구 현황(2008 년) 17 제 3 장 거시경제변수 변동에 의한 가구별 영향 분석 20 제 1 절 기준금리 변화 21 1. 소득 분위별 금리상승 영향 분석 21 2. 주택소유가구의 금리상승 영향 분석 22 3. 금융자산을 고려한 금리상승 영향 분석 24 4. 기준금리 상승에 따른 취약가구 부채 비중 변화 28 5. 기준금리 하락에 따른 취약가구 부채 비중 변화 32 제 2 절 부동산가격 하락 36 제 3 절 소득 감소 38 제 4 장 결론 및 시사점 41 참고문헌 46 Abstract 48Maste

사람 피부에서 자외선에 의해 감소되는TIMP1과 TIMP2 발현에서의 DNA 메틸화의 역할

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 의과대학 의과학과, 2017. 8. 정진호.Ultraviolet (UV) radiation poses as a harmful threat to the skin because of its mutagenic properties. It causes lesions and mutations to the base sequence of the DNA, potentially altering the vast outcome of gene expressions. Aside from UV-induced DNA damages, which has been extensively studied, UV has been reported to influence the activities of epigenetic regulation by affecting the expression of genome regulators such as DNA methyltransferases (DNMTs). DNMT1 is a gene silencer, that is responsible for the maintenance of DNA methylation and contribution to de novo methylation, and DNMT3A and DNMT3B, de novo methyltransferases, harness the ability to create new methylation patterns. In UV-irradiated skin, the levels of matrix metalloproteinases (MMPs) has been reported to elevate, and the levels of tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMPs), an inhibitor of MMPs, to decrease. In this study, we examined the role of DNMT1 in the suppression of TIMP1 and TIMP2 in UV-irradiated human skin. We observed an increase in DNMT1 expression in a time-dependent manner through in vivo and in vitro experimentations using acutely UV-irradiated human skin and UV-irradiated human dermal fibroblasts. To analyze the effect of DNMT1 on TIMP1 and TIMP2 expressions, knockdown and inhibition of DNMT1 were performed. A decrease in DNMT1 expression resulted in an increase in TIMP1 and TIMP2. However, DNMT1 overexpression led to reduced levels of TIMP1 and TIMP2. Lastly, methylation-specific PCR results confirmed greater methylation on the CpG island residing in TIMP2 promoter region in UV-irradiated human dermal fibroblasts. These findings suggest that UV-induced expression of DNMT1 may be responsible for mediating DNA hypermethylation in TIMP, and thus, silencing its expressions, in UV-exposed human skin.Abstract Contents List of Tables List of Figures Introduction Materials & Methods Results 1. DNMT1 and MBD1 expressions were increased in acutely UV-irradiated human skin in vivo 2. DNMT1 expression was increased by UV irradiation in human dermal fibroblasts in vitro 3. DNMT1 and MBD1, but not DNMT3A and DNMT3B, were induced by UV irradiation in human dermal fibroblasts 4. TIMP1 and TIMP2 expressions were reduced by UV irradiation in the human skin and in human dermal fibroblasts 5. Knockdown of DNMT1 upregulated UV-induced decrease of TIMP1 and TIMP2 expressions in human dermal fibroblasts 6. Inhibition of DNMT1 increased TIMP1 and TIMP2 expressions in human dermal fibroblasts 7. DNMT1 downregulated TIMP1 and TIMP2 protein expressions in human dermal fibroblasts 8. DNA methylation increased at the CpG island of TIMP2 promoter by UV irradiation Discussion ReferencesMaste

Research on Satisfaction with Subject of Students Majoring in Management &amp;amp; Economics and Completing Optional Education Curriculum: With Special Reference to Optional Subject &amp;apos;Economics&amp;apos; in Social Studies

전문화, 세분화 되어가는 사회 속에서 현명한 진로 선택과 교육이 절실히 요구 되고 있다. 이러한 현상 아래 학생들로 하여금 자신의 적성과 능력에 따라 진로를 탐색하고 추구하여 자아를 실현할 수 있도록 도우며, 진로를 탐색하고 준비·선택하여 나갈 수 있도록 &amp;apos;수요자 중심의 교육&amp;apos;을 표방한 학습자 중심의 수준별 교육을 도입한 제7차 교육과정이 진행되고 있다. 고등학교 2, 3학년 과정에서는 학생 선택중심 교육과정을 도입하여 학생의 적성, 필요, 관심 등의 차이를 반영하는 것이 그 기본 취지이기도 하다. 특히 학습자들의 수준을 고려한 선택중심 교육과정의 선택과목은 학생들의 흥미와 진로·직업을 반영할 수 있게 한다는 점에서 진로탐색교과로서의 성격을 가진다고 볼 수 있다. 이러한 제7차 선택중심 교육과정의 목표와 취지에 부합하도록 학생중심의 교육이 잘 이루어지고 있는가에 대해 주목하여 고등학교 사회과 선택과목 학습을 한 경험이 결과적인 효과성을 학과만족과 진로·직업 교육적 차원에서 검증하고자 하였다. 본 연구 목적에 따른 구체적인 연구 문제는 다음과 같다. 1. 사회과 선택과목과 진로 교육에 대한 현황 및 학생들의 인식은 어떠한가? 2. &amp;apos;경제&amp;apos; 과목 이수 유무에 따른 경제·경영 계열 전공 대학생들의 학과만족도의 차이가 있는가? 3. 학생의 과목선택권 유무에 따른 경제·경영 계열 전공 대학생들의 학과만족도의 차이가 있는가? 4. 학과만족도에 미치는 &amp;apos;경제&amp;apos; 교과목 이수유무, 선택권 유무, 성별, 고등학교 재학 시 거주지의 영향력은 어떠한가? 연구의 진행은 서울·수도권 지역 소재 대학의 경영·경제계열 전공자들을 선정하여 예비조사와 본 조사를 통해 482명의 설문지를 분석하였으며 SPSS WIN 14.0 프로그램을 사용하여 설문 문항에 대한 신뢰도 측정과 표집대상자의 일반적 특성과 분포를 알아보기 위해 빈도, 백분율 산출을 통한 분석을 하였으며 연구 문제별로 평균, 표준편차, t 검정, 주요변인에 대한 영향력을 살펴보기 위해 가변수를 이용한 회귀분석을 실시하여 분석하였다. 본 연구의 연구 도구로 사회과 선택과목과 진로에 대한 교육 현황과 학생들의 인식, 만족도를 조사하기 위해 이와 관련한 선행연구(김미미 외, 2006; 이현숙 외, 2005; 정옥순, 2003)를 토대로 설문지를 작성하여 사용하였으며, 학과만족도 검사는 하혜숙(1999)이 수정한 것을 참고하여 이용한 김미미(2006)의 검사 문항을 사용하였다. 본 연구의 결과와 결론은 다음과 같다. 첫째, 학생들은 전공 선택과 전공 수업에 &amp;apos;경제&amp;apos; 교과목의 학습경험이 영향을 미치고 있는 것으로 나타났다. 선택권이 학생에게 주어진 경우 선택기준으로 진로와 직업을 고려한다는 응답비율이 매우 적은 것으로 보아 진로·직업 측면의 정보 전달이 필요할 것으로 사료된다. 선택과목의 만족도는 매우 높게 나타났으며 선택의 주체가 자신인 것이 수업 태도나 경제 교과의 흥미에도 많은 영향을 미치는 것으로 나타났다. &amp;apos;경제&amp;apos; 교과목을 이수한 요인이 &amp;apos;학교에서 지정해준 과목&amp;apos;이라는 답변이 많은 현상은 교과목에 대한 학생선택권이 중요시 되어야 함에도 불구하고 현실 교육여건상 제한되고 있음을 반영한 것이며 이에 대해 불만족하고 있었다. 수학능력시험에서 ‘경제’ 교과를 선택한 대부분의 학생들은 흥미와 적성을 선택 기준으로 하고 있었다. ‘경제’ 교과를 선택하지 않은 학생 중 반 이상이 점수 취득이 쉬운 다른 과목 선택을 이유로 답하였는데 이는 시험점수가 직접적으로 입시에 관련하기 때문에 흥미나 진로를 우선시하기보다 높은 점수를 부여받을 수 있는 과목을 선택하기 때문이다. 사회과 선택과목에 대한 현황 파악에서는 과목별 편차가 큰 것을 알 수 있었으며 개설현황으로 보아 학생의 과목선택권이 제한되고 있다는 것을 알 수 있다. 절반 정도가 수요조사를 받지 못한 것으로 나타났지만 받은 학생들에 대한 만족도는 매우 높은 편인 것으로 볼 때 수요조사의 시행에 관한 개선이 필요하다는 것을 알 수 있었다. 사회과 선택과목에 대한 전반적인 만족도는 높은 것으로 나타났으며 선택과목 선정 전 이루어져야 하는 교과목 안내 및 진로 안내에 대해서는 절반 정도가 안내를 받지 못했지만 받은 응답자들의 만족도는 높은 편이었다. 학생들은 안내가 이루어 질 때 적성·흥미, 진로·직업이 고려되어야 한다고 응답했으며 좀 더 개인적이고 세밀한 안내가 이루어지기를 바라고 있었다. 선택과목에 대한 대학전공·진로직업과의 관계도 밀접하게 생각하고 있는 것으로 나타났다. 수학능력시험 선택과목 현황에서도 과목별 편차가 큰 것으로 나타났으며 이는 대학 입시와의 직접적인 관련성 때문에 점수 취득이 쉬운 과목을 선택하고 있음을 보인 것으로 대학전공과의 관련성을 인식하고 있다고 할지라도 높은 점수를 받기 위해 유리한 다른 과목을 선택하고 있는 것으로 나타났다. 또한 선택과목 이수가 수학능력시험 선택과목 학습에 있어 도움이 되었다고 생각한다는 결과를 보였다. 둘째, 사회과 선택과목으로 &amp;apos;경제&amp;apos; 교과목을 이수한 집단이 비이수집단 보다 학과만족도에서 높은 평균점수를 보였으며 모두 통계적으로 유의한 차이가 있는 것으로 나타났다. &amp;apos;경제&amp;apos; 교과목 이수집단이 비이수집단에 비해 지속적으로 교과의 학습 환경에 노출되었기 때문에 학과만족도가 높게 나타난 것이라고 해석할 수 있다. 따라서 사회과 선택과목의 진로교육 역할로서의 의미가 더 중요하게 여겨져야 한다는 것을 알 수 있으며 교육적인 관심과 체계적인 정립이 더욱 필요하다. 셋째, 교과목에 대한 학생 선택권이 있는 경우가 선택권이 없는 경우보다 학과만족도의 차이에서 평균점수가 높았으며 두 집단 간에 통계적으로 유의한 차이가 있는 것으로 나타났다. 현실적으로 충족되기 힘든 여건일지라도 최대한 학생들의 선택권이 실현될 수 있도록 구조적 개선과 프로그램 개발이 필요하다는 점을 시사한다. 넷째, &amp;apos;경제&amp;apos; 교과목의 이수유무, 성별, 고등학교 재학 시 거주지 세 변인에 대해 학과만족도에 미치는 영향력을 비교하였을 때 교과목 이수유무와 고등학교 재학 시 거주지가 통계적으로 유의한 영향력을 미치는 것으로 나타났으며 &amp;apos;경제&amp;apos; 교과목의 선택권 유무, 성별, 고등학교 재학 시 거주지 세 변인에 대한 학과만족도에 미치는 영향력을 비교하였을 때 또한 성별 변인을 제외한 두 변인이 유의한 영향력을 미치는 것으로 나타났다. 이러한 사실은 선택중심 교육과정에서 &amp;apos;경제&amp;apos; 교과의 학습 경험과 더불어 흥미, 적성과 진로를 고려한 선택권 모두 중요한 것이라고 볼 수 있으며 도시의 교육적 관심정도와 특성에 따라 교육과정의 영향력에 변수가 달라질 수 있다는 것을 의미한다. 성별 요인이 학과만족도에 통계적으로 유의한 영향력을 미치지 않는 것은 사회적으로 이전과 달리 여성에 대해 개방적이며 여성에 대한 성역할 고정관념이 사라짐에 따라 직업관의 변화가 반영된 결과로 보인다. 본 연구는 &amp;apos;경제&amp;apos; 교과목이 사회과 선택과목이자 진로 교육 측면의 교과로서의 성격을 동시에 가질 수 있는지에 대한 효과성을 검증하였으며, 사회과 선택과목과 진로교육에 대한 현황 및 실태 등을 파악하여 사회과 선택중심 교육과정 연구에 기초적 자료를 제공하였다는 측면에서 의의를 두고 있다. 본 연구를 통해 제7차 선택중심 교육과정의 목표인 수요자 중심, 학생 중심의 교육과정상의 목표가 구체적으로 실현되기를 바라며 좀 더 체계화 되고 실증적인 연구들이 추가적으로 이루어지기를 바라는 바이다.;Reasonable decisions of career and training are absolutely required to acquire competitive advantage in a more specialized and subdivided society. The 7th national curriculum focusing on learner-oriented differential education under the motto of ‘student-oriented education’ is performed to allow students to find out their career depending on their aptitude and capability, develop themselves, prepare and decide their career. For example, student-oriented curriculum is employed in 2nd and 3rd grade of high school to reflect students’ aptitude, requirement and interest. The intensive optional subjects are kinds of career-seeking subjects because students; choice reflect their interest and career decision in the near future. In order to meet this objective and intention, this research is intended to examine if students&amp;apos; learning optional subjects of society in high school leads to satisfaction with subject and career. More specifically, the issues dealt with in this paper are as follows: 1. Student&amp;apos;s recognition about intensive optional subjects of social studies and career preparation curriculum. 2. Difference in the level of department satisfaction depending on the condition of completion of the subject &amp;apos;Economics&amp;apos; about department of Economics and Business administrations majors. 3. Difference in the level of department satisfaction depending on whether students have a right to choose or not about department of Economics and Business administrations majors. 4. The level of department satisfaction depending on the effects of completing &amp;apos;Economics&amp;apos;, whether students have a right to choose or not, the gender, students´ place of residence in the period of attendance at high-school. The research data were collected 482 department of Economics and Business administrations majors in Seoul and the metropolitan area. Data was analyzed in SPSS WIN 14.0 program and calculated by descriptive statistics. To compare the group feature per dependant variable, t-test was used. To get the effect of a key factor, regression of dummy variable was used. There are several results and suggestions of this study. First, students’ learning ‘economics’ affects that they decide management·economics as major and they listen to their major. When students make a decision, they put high priority on interest and aptitude, showing high satisfaction and having positive effects on learning attitude and interest in economics. The reason why economics is ‘the subject designated by school’ is that students&amp;apos; decisions are restricted due to current educational condition. There was a big selection rate variation in opening intensive optional subjects of social studies, and student&amp;apos;s selection right of subjects was limited. Since grade in CSAT(College Scholastic Ability Test) is directly related to entrance to college, students tend to select high-grade subjects rather than putting high priority on career and interest. Second, with respect to department satisfaction, the average point of the group who took the course &amp;apos;Economics&amp;apos; was higher than the one of the group who did not. And there was a meaningful statistical between two groups. The group completing the subject is more exposed to learning environment than the group not completing the subject, showing higher satisfaction with the subject. Therefore, it is more emphasized that society subject plays an important role in serving as a guide to students&amp;apos; career and educational interests and systematical establishment related to society subject are necessary. Third, whether students decided their subjects has the similar result as the above analysis. Although it is hard to apply students’ decision of their subjects to actual educational environment, structural improvement and program development must be performed so that students’ decisions are as much reflected as possible. Fourth, whether to complete economics and high school students’ residential areas have statistically significant effects. Whether high school students freely decide ‘economics’ has statistically significant effects as well. That is, along with experience with learning ‘economics’, high school students’ interest, aptitude and decision-making are also important. Interest in education in urban areas and characteristics are variables affecting educational curriculum. The thing that gender did not have any meaningful influence is seem to reflect a changed societal view of jobs such as wide opening of careers to women, disappearance of stereotypes on gender role. This research analyzed effectiveness of ‘economics’ by examining if economics is an optional subject of society as well as a subject of guide for career. This research is meaningful in that it examines current status of optional subject of society and lays the foundation for research about optional subject of society. I hope that this research contributes to realization of the goals(i.e., learner-oriented, student-oriented) of 7th national curriculum, particularly option-oriented curriculum. I also hope that more systematical and practical researches are actively conducted.Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구의 필요성 및 목적 = 1 B. 연구문제 = 8 Ⅱ. 이론적 배경 = 9 A. 선택중심 교육과정 = 9 1. 선택중심 교육과정의 의의 = 9 가. 선택중심 교육과정의 도입배경 = 9 나. 선택중심 교육과정의 교육적 의의 = 10 다. 교과목 선택 주체의 변화 = 11 라. &amp;apos;과목 선택권&amp;apos;의 교육적 의미 = 13 마. 선택중심 교육과정의 특징 = 14 바. 선택중심 교육과정에서의 &amp;apos;학생 선택권&amp;apos;의 의미 = 18 사. 선택중심 교육과정에 대한 선행연구 = 19 2. 선택중심 교육과정과 진로지도 = 20 가. 선택과목의 진로지도 역할로써의 의미 = 20 나. 대학교육과의 연결고리, 선택과목 = 21 다. 진로지도 의미로써의 선택과목과 관련한 선행연구 = 23 B. 고등학교에서의 진로교육과 학과만족도 = 23 1. 고등학교에서의 진로교육 = 24 가. 진로교육의 중요성 = 24 나. 고등학교 진로교육의 목표와 내용 = 25 다. 진로 탐색기와 진로 준비기로서의 고등학교 시기 = 26 라. 일반계 고등학교에서의 진로지도의 특징 = 27 2. 학과만족도 = 28 3. 학과만족도와 고등학교 진로교육에 대한 선행연구 = 29 Ⅲ. 연구방법 = 31 A. 연구대상 = 31 B. 연구관련 변인 측정도구 = 34 1. 사회과 선택과목에 대한 현황과 인식조사 = 34 2. 학과만족도 검사 = 36 C. 자료수집 절차 = 37 D. 자료 분석 = 37 Ⅳ. 연구결과 및 논의 = 38 A. 사회과 선택과목에 대한 현황 및 인식 = 38 1. &amp;apos;경제&amp;apos; 교과목에 대한 현황 및 인식 = 38 가. &amp;apos;경제&amp;apos; 교과목 이수와 경영·경제계열 전공 선택 및 수업에 대한 기여도 = 38 나. &amp;apos;경제&amp;apos; 교과목 선택기준 = 39 2. 수학능력 시험 사회탐구 영역에서의 &amp;apos;경제&amp;apos; 과목에 대한 현황 및 인식 = 41 3. 사회과 선택 교과목에 대한 현황 = 43 4. 선택과목에 대한 일반적 현황 및 인식 = 44 가. 수요조사 = 44 나. 선택과목에 대한 만족도 = 45 다. 진로 및 교과목 안내 = 46 라. 선택과목과 대학 전공 및 진로와의 연관성 = 48 5. 수학능력시험 사회탐구영역 선택과목 현황 = 49 6. &amp;apos;진로와 직업&amp;apos; 교과에 대한 현황 및 인식 = 50 B. &amp;apos;경제&amp;apos; 교과목 이수 유무에 따른 차이 = 52 C. 학생의 과목선택권 유무에 따른 차이 = 53 D. 학과만족도에 미치는 변인의 영향력 = 55 1. &amp;apos;경제&amp;apos; 교과목의 이수와 성별이 학과만족도에 미치는 영향력 = 55 2. 선택권의 유무와 성별이 학과만족도에 미치는 영향력 = 56 E. 논의 = 58 1. 사회과 선택과목에 대한 현황 및 인식 = 58 가. &amp;apos;경제&amp;apos; 교과목에 대한 현황 및 인식 = 58 나. 수학능력시험 사회탐구 영역에서의 &amp;apos;경제&amp;apos; 과목에 대한 현황 및 인식 = 59 다. 사회과 선택교과목에 대한 현황 = 63 라. 선택과목에 대한 수요조사와 일반적 현황 및 인식 = 61 마. 수학능력시험 사회탐구영역 선택과목 현황 = 63 바. &amp;apos;진로와 직업&amp;apos; 교과에 대한 현황 및 인식 = 64 2. &amp;apos;경제&amp;apos; 교과목 이수유무에 따른 학과만족도의 차이 = 64 3. 학생의 과목 선택권 유무에 따른 학과만족도의 차이 = 65 4. 학과만족도에 미치는 변인의 영향력 = 66 Ⅴ. 결론 및 제언 = 68 참고문헌 = 73 부록 설문지 = 78 ABSTRACT = 8

The Effect of Reflective Journal Writing on Academic Self-Efficacy and Learning Achievement in High School Social Studies Class

The purpose of this research is to investigate the effect of reflective journal writing on the students’ academic self-efficacy and learning achievement in a high school social studies class. This is accomplished by exploring the meaning and methods of evaluation in social studies class and examining the types and characteristics of self-evaluation and the concepts and relationship between reflective journals and self-efficacy and learning achievement. The research further includes gathering data on academic self-efficacy and learning achievement and then analyzing the data to see whether or not such activities affect the student’s academic self-efficacy and learning achievement. The research questions are as follows: 1. Is there a difference in academic self-efficacy between a test group implementing a reflective journal class and a control group that does not? 2. Is there a difference in learning achievement between the test group and the control group? 3. Is there a difference in academic self-efficacy and learning achievement by the background variables affecting the test group? The research was conducted among 230 male and female students currently enrolled in the academic-focused High School K in Seoul. The collected data was analyzed by independent sample t-test, matching sample t-test, and one-way ANOVA using SPSS 18.0; the Tukey HSD test was performed as a post hoc test. The analysis results can be summarized as below: Reflective journal writing in social studies class was observed to positively influence the academic self-efficacy of the students. The academic self-efficacy score of the test group was higher than that of the control group, and the difference was statistically significant. Based on this analysis, it can be said that having high school students write reflective journal positively affects their academic self-efficacy, a result in line with those of previous studies. Reflective journal writing in social studies class was observed to positively influence learning achievement of the students. The learning achievement score of the test group was higher than that the control group, and the difference was statistically significant. In other words, reflective journal writing positively affects learning achievement. Among the background variables considered in the test group, the length of prior study along with several sub-factors affected total academic self-efficacy. Sub-factors included self-regulated efficacy and task difficulty, in which gender affected self-regulated efficacy and the level of education affected the sub-factor task difficulty. Differences in academic self-efficacy and learning achievement in other background variables were not statistically significant. Considering the results above, it can be concluded that reflective journal writing for social studies classes affect student’s academic self-efficacy and learning achievement. This implies that there is a need for more research on this and similar learner-oriented evaluation activities that expand understanding of the basic concepts of social studies, such as interest, attention, learning motivation, and learning habits. It will also be helpful to continue and expand the use of reflective journal in social studies classes and verify the effects. This research has verified the influence of reflective journal writing in high school social studies classes on academic self-efficacy and learning achievement, allowing educational implications to be drawn, indicating effective evaluation strategies for cultivating high-level thinking skills and helping address the flaws of traditional knowledge-based evaluation.;본 연구의 목적은 사회과 수업에서 자기평가의 한 일환인 성찰일지쓰기 활동이 고등학생의 학업적 자기효능감 및 학업성취도에 미치는 영향을 파악하는 것이다. 이를 위해 사회과 수업에서 평가가 가지고 있는 의미와 방법을 탐색하고, 자기평가와 성찰일지의 유형 및 특징, 성찰일지와 학업적 자기효능감 및 학업성취도의 관계를 살펴보고, 성찰일지 수업의 여부에 따라 학습자들의 학업적 자기효능감과 학업성취도에 어떠한 차이가 있는지 분석하는 것이다. 이와 같은 연구 목적에 따른 연구 문제는 다음과 같다. 첫째, 성찰일지 수업을 실시한 실험집단과 성찰일지 수업을 실시하지 않은 통제집단은 학업적 자기효능감에 차이가 있는가? 둘째, 성찰일지 수업을 실시한 실험집단과 성찰일지 수업을 실시하지 않은 통제 집단은 학업성취도에 차이가 있는가? 셋째, 배경변인에 따른 실험집단의 학업적 자기효능감과 학업성취도는 차이가 있는가? 본 연구는 서울시에 위치하고 있는 인문계 K고등학교에 재학 중인 남 · 여학생 230명을 대상으로 설문조사를 하여 분석하였다. 수집된 자료는 SPSS win 18.0 프로그램을 사용하여 연구문제에 따라 독립표본 t-test, 대응표본 t-test, 일원분산분석을 실시하였으며, 사후검증 방법으로 Tukey 방법을 실시하였다. 본 연구의 분석결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 사회과 수업에서의 성찰일지 수업은 학습자의 학업적 자기효능감 향상에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 성찰일지 수업을 실시한 실험집단의 학업적 자기효능감 점수가 통제집단의 학업적 자기효능감 점수보다 더 높게 나타났으며, 이는 통계적으로 유의미했다. 이를 통해 기존의 선행연구들의 결론과 같이 성찰일지 쓰기 활동은 고등학생의 학업적 자기효능감 증진에 긍정적인 영향을 주었다고 할 수 있다. 둘째, 사회과 수업에서의 성찰일지 수업은 학습자의 학업성취도 향상에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 성찰일지 수업을 실시한 실험집단의 학업성취도 점수가 통제집단의 학업성취도 점수보다 더 높게 나타났으며, 이는 통계적으로 유의미한 것으로 나타났다. 즉, 성찰일지쓰기 활동이 학업성취도에 긍정적 효과가 있었음을 알 수 있다. 셋째, 연구대상인 실험집단의 배경변인 중 공부시간은 전체 학업적 자기효능감과 하위요인인 자기조절효능감 및 과제난이도에, 성별과 교육수준은 각각 학업적 자기효능감의 하위요인인 자기조절효능감과 과제난이도에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 그 이외의 배경변인에 따른 실험집단의 학업적 자기효능감과 학업성취도의 차이에 대해서는 모두 통계적으로 유의미하지 않았다. 이상의 연구 결과를 종합해 볼 때, 사회과 수업에서의 성찰일지 수업은 학습자의 학업적 자기효능감 및 학업성취도 증진에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이는 사회과의 기본 지식에 대한 이해를 확장시키는 학습자의 흥미, 관심, 학습 동기와 습관을 판단할 수 있는 학습자 중심의 다양한 평가 활동에 대한 연구가 필요함을 암시하며, 사회과 수업에서 지속적으로 성찰일지를 작성하고 이를 현장에서 다양한 방법으로 활용하여 효과를 검증하는 것이 요구된다. 본 연구는 사회과 수업에서 성찰일지 수업이 고등학생의 학업적 자기효능감 및 학업성취도 증진에 대한 영향력을 검증하고, 현재 지식 중심의 전통적인 평가의 단점을 보완하여 학생들의 고차적 사고력 함양을 위한 효과적인 평가 전략과 교육적 시사점을 제공하고자 노력했다는 점에서 그 의의를 찾을 수 있을 것이다.I. 서론 1 A. 연구의 필요성 및 목적 1 B. 연구문제 4 II. 이론적 배경 5 A. 사회과 수업과 자기 평가 5 1. 사회과 수업에서의 평가 5 2. 자기평가와 성찰일지쓰기 6 B. 성찰일지쓰기와 학업적 자기효능감 9 1. 학업적 자기효능감 9 2. 성찰일지쓰기와 학업적 자기효능감 10 C. 성찰일지쓰기와 학업성취도 11 1. 학업성취도 11 2. 성찰일지쓰기와 학업성취도 13 III. 연구방법 14 A. 연구대상 및 방법 14 1. 연구대상 14 2. 자료수집 및 절차 15 B. 측정도구 17 1. 학업적 자기효능감 검사지 17 2. 사전 학업성취도 검사지 19 3. 사후 학업성취도 검사지 20 C. 자료 분석 21 IV. 연구결과 22 A. 성찰일지쓰기가 학업적 자기효능감에 미치는 효과 22 1. 통제집단과 실험집단의 사전·사후 검사 결과 22 2. 통제집단과 실험집단의 사후 학업적 자기효능감의 차이 24 3. 배경변인에 따른 실험집단의 학업적 자기효능감의 차이 25 B. 성찰일지쓰기가 학업성취도에 미치는 효과 31 1. 통제집단과 실험집단의 사전·사후 검사 결과 31 2. 통제집단과 실험집단의 사후 학업성취도의 차이 32 3. 배경변인에 따른 실험집단의 학업성취도의 차이 32 V. 결론 및 제언 36 참고문헌 39 부록 43 ABSTRACT 5

A study on Interactive Art Kit : Focused on ‘TenD Kit&amp;apos;

현대 과학 기술의 급진적 발달에 따라 예술을 포함한 모든 분야가 빠르게 변화하고 있는 추세이다. 이에 따라 분야별 디지털 기술을 도입해 더 다양한 가능성과 창의적 결과물을 생산할 수 있게 되었다. 이러한 시대적 흐름에 따라 컴퓨팅적 사고에 대한 관심이 높아지고 있으며 학교 교육과정에 코딩(coding) 교육이 의무화되면서 코딩 열풍의 시대가 도래하였다. 사용자와 상호작용이 가능한 인터랙티브 키트(Interactive Kit)의 종류와 형태 또한 다양하게 개발되고 있다. 하지만 대부분의 인터랙티브 아트 키트(Interactive Art Kit)의 경우 적절한 아이디어를 사용하여 다양하게 응용 및 활용은 가능하지만, 그에 대한 지식이 없는 사용자의 경우에는 키트를 다양한 범위로 활용하기 어려웠고, 접근성도 떨어지는 편이었다. 그렇기 때문에 인터랙티브 아트 키트를 활용한 코딩 교육이 활발하게 이루어지고 있음에도 불구하고 다수의 학습자는 코딩을 접하는 과정이 다소 주입적인 교육으로 느끼고 있는 실정이다. 또한, 학습자의 호기심과 흥미를 끌어낼 수 있는 응용 교구의 개발에 관한 연구 사례 또한 드물다. 본 연구자는 시대적 요구에 따라 사용자가 코딩을 접하는 과정을 교육이라기보다 놀이로 인식해 자발적 참여가 가능한 인터랙티브 아트 키트 ‘TenD(Touch end/and Draw) Kit’를 개발하였다. 키트 개발을 위해 먼저 현재 개발된 코딩 교육 키트인 인터랙티브 키트와 사례를 조사 및 분석하였다. 이를 통해 현재 개발된 인터랙티브 키트에 사용 설명서는 포함되어있지만, 교재 및 교안의 부재로 코딩에 대한 지식이 없는 사용자가 해당 키트를 사용하기에는 활용 및 응용 범위에 제한이 있었고, 그에 따라 사용자의 접근성이 떨어지는 점이 단점이었다. ‘TenD Kit’는 키트 요소의 새로운 기술개발이 아닌 키트와 키트간의 요소를 조합하여 개발한 것으로, 기존 인터랙티브 키트인 마키 마키(Makey Makey), 립 모션(Leap Motion)을 코딩 프로그램인 프로세싱(Processing)으로 조합한 결과물이다. 인터랙티브 키트 기술과 아트의 융합을 통해 다양한 방면으로 사용 가능성을 보여주고, 모든 사용자가 쉽고 편하게 인터랙티브 아트를 제작할 수 있도록 접근성을 높여주기 위한 목적으로 제작하였다. 또한 ‘TenD Kit’를 활용한 교안 및 교재를 제작하여 초등학교 3~6학년을 대상으로 2번의 인터랙티브 아트를 이용한 코딩교육 프로그램을 진행하였고, 브랜드 프로모션을 위한 인터랙티브 아트로 응용되었다. 그리고 교육 프로그램에 참가한 학생을 대상으로 학습자 사후 평가 및 만족도 조사뿐만 아니라 교육 프로그램을 같이 진행한 교육 강사와 인터랙티브 키트로 활용한 사용자를 대상으로 평가를 시행하였다. 그 결과 새로운 미디어를 이용한 표현을 통해 본인의 작품이 응용되어 직관적이고 즉각적인 피드백을 눈으로 확인할 수 있는 흥미가 유발되고, 사용자마다 다른 아트워크로 활용함으로써 다양한 적용이 가능하다는 장점이 있었다. 하지만 각 키트를 연동하여 사용하는 방법에 대한 설명서의 부재, 원하는 작품의 결과에 맞게 코드 수정이 필요할 경우 코드 수정의 제한성에 대한 설명서 부재의 단점을 도출하였다. 본 연구는 인터랙티브 키트인 ‘TenD Kit’를 개발하는 데 있어 사용자가 키트를 활용해 자유롭고 다양한 활용 및 응용의 접근성을 높이기 위한 가능성을 보여주는 것에 의의가 있다. 또한 ‘TenD Kit’를 활용해 다양한 사용자에게 쉽고 편하게 인터랙티브 아트를 제작할 수 있도록 하고, 학습자와 교육 강사에게 교재와 교안을 제공함으로써 코딩 교육 과정이 놀이로 인식될 수 있도록 수업하여 코딩의 개념을 자연스럽게 인식하는 등 적절히 활용 가능할 것으로 기대한다.;Due to the rapid development in modern scientific technology, all fields including art are changing rapidly, and digital technologies are introduced to produce more possibilities and creative outcomes. With this trends, interest in computing thinking has increased, and with the necessary of coding education and cording syndrome, the types and forms of interactive kits that can interact with users have been diversified and continuously being developed. Most interactive art kits can be applied and utilized in a variety of ways using appropriate ideas. However, it is difficult to use the kit in a wide range for the people who is not familiar with coding. For this reason, although the coding education using the interactive art kit is actively performed, most of beginners regard the process of learning the coding as rote and repressive education. In addition, there is no research on the development of teaching tool that can draw curiosity and interest from learners. In this study, I developed an interactive art kit ‘TenD Kit’ which users can recognize the process of learning as a play with voluntary participation rather than an education, and, ahead of development, I investigated and analyzed advance cases of cording education kit, interactive kit. Although the each interactive kit&amp;apos;s user manual included, there is a limit in usage and application range of the kit for the group of people who do not have knowledge of coding because of absence of teaching tool and textbook. It was possible to derive the necessity to increase the accessibility of the users. ‘TenD Kit’ is the development of a kit element combination, not the development of kit elements. It consists of interactive kits, Makey Makey, Leap Motion, and coding program processing. Through the mixture of interactive kit technology and art, it shows usability in various ways and it is designed to improve accessibility for all users to create interactive art much easily. In addition, Two educational programs were conducted for elementary school students in grades 3 to 6 producing teaching materials and textbooks utilizing ‘TenD Kit’ and they were applied as interactive arts for brand promotion. Not only investigated the level of user satisfaction for students who participated in the educational program, but conducted an expert evaluation for the experts who participated in the educational program as educators and an user evaluation for the group who tried interactive kit. The results of the survey are as follows. First, new form of media helps their applied art get them interested because of intuitive and immediate feedback. Second, it has advantage of various application as each user utilizes different art work. However, there were not appropriate instructions on how to use each kit in conjunction, and on how to modify the code if there is a need to modify it to suit the outcome of the work. This study is meaningful in showing the possibility of using the kit to develop the interactive kit ‘TenD Kit’ freely and to increase the accessibility of various applications. In addition, ‘TenD Kit’ is utilized to improve accessibility to create interactive art easily and comfortably to various users, and makes it possible to recognize the process of coding education as a play through high quality of class including learning materials and teaching materials to learners and educators. It is expected that it will be able to utilize it properly such as recognizing the concept of cording naturally.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 배경 및 목적 1 B. 연구의 범위 및 방법 2 Ⅱ. 이론적 배경 4 A. 인터랙티브 아트 4 1. 인터랙티브 아트 개념 4 2. 인터랙티브 아트 특성 7 B. 탠저블 인터페이스 14 1. 탠저블 인터페이스 정의 15 2. 탠저블 인터페이스 사례 15 C. 인터랙티브 키트 24 1. 인터랙티브 키트 정의 24 2. 인터랙티브 키트 종류 24 3. 인터랙티브 키트 활용 사례 31 Ⅲ. 연구 작품 42 A. TenD Kit 개발 42 1. TenD Kit 정의 및 의의 42 2. TenD Kit 구성 요소 44 3. TenD Kit 인터페이스 및 사용자 시나리오 47 B. 활용 사례 49 1. 교육 프로그램 49 2. 인터랙티브 아트 〈Lush Me!〉 63 3. 평가 64 C. 연구 작품 〈TenD Camera〉 72 Ⅳ. 결론 83 참고문헌 86 부록1. 설문지 88 ABSTRACT 8

Comparative study on the topics of music therapy research published in KCI journals

본 연구는 한국학술지인용색인 등재(후보)학술지에 게재된 음악치료 연구를 학술연구분야별로 분류하여 연구동향, 대상, 유형에 대해 파악하고, 학술연구분야별 연구 게재의 추이, 구성 요소에 대한 차이 등을 확인하였다. 분석된 논문은 2003년부터 2017년 10월 31일까지 등재(후보)학술지에 게재된 음악치료 논문 472편이다. 연구의 전반적 특성, 학술연구분야별 특성에 따른 연도별 현황, 연구대상, 연구유형을 분석하였고, 그에 대한 공통점 및 차이점을 확인하였다. 분석 결과 등재(후보)학술지에 게재되는 음악치료 연구가 2003년을 기점으로 꾸준히 게재되고 있으며 그 수도 증가하고 있음이 확인되었다. 더 나아가 최근에는 다양한 학술지로의 접근 또한 이루어지고 있는 결과가 나타났다. 이러한 결과는 연구 구성에 따른 학술연구분야별 비교에서도 확인되는데, 장애 대상에서 비장애 대상으로의 연구대상 범위 확장, 실험, 기술연구에서 역사, 철학, 개발연구로의 연구유형 확장 등이 말해준다. 이처럼 본 연구는 등재(후보)학술지 내 음악치료 연구에 대한 현황을 학술연구분야별로 구분하여 차이를 비교하였고, 이러한 결과는 타 분야와의 협력 및 타 분야로의 다양성을 확인을 통해 음악치료 연구의 융복합적 특성에 대한 기초자료를 제시할 수 있다.;The purpose of the study is to classify music therapy articles published in KCI journals by research field, to understand trend, purpose, and type of music therapy articles. The analyzed papers are 472 music therapy papers published in the journal of KCI from 2005 to October 31, 2017. The study analyzed the overall characteristics of included articles, trend of each research field, study subjects, research types, and commonalities and differences among various research fields. As a result of the analysis, it was confirmed that the number of music therapy articles published in KCI journals is steadily increasing since 2005. Furthermore, recently, diverse academic journals are becoming easily accessible. These results are also confirmed in the comparison between research fields. The subjects and types of music therapy research are becoming more diverse: although previous studies have mainly focused on people with disabilities, non-disabled population is increasingly being studied these days. Also, studies in the past were mostly of experimental or technical type, but recently, historical, philosophical, and development studies are also being published. This study investigated current status of Korean music therapy research by classifying music therapy articles published in KCI journals according to their academic field. The result of this study confirms that music therapy research is being conducted in cooperation with many other fields, and provides basic information regarding the future direction of music therapy research with multi-disciplinary characteristics.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 필요성 1 B. 연구 문제 4 C. 용어 정의 4 Ⅱ. 이론적 배경 5 A. 음악치료 연구 5 1. 음악치료 연구의 특성 5 2. 음악치료 연구의 다양성 6 B. KCI 등재(후보)학술지 8 1. KCI 등재(후보)학술지 평가 8 2. KCI 등록 학술지 현황 11 3. 국내 음악치료 전문학술지 11 Ⅲ. 연구방법 14 A. 분석 대상 및 범위 14 B. 분석 기준 15 Ⅳ. 결과 및 논의 19 A. 결과 19 1. 연도별 현황 21 2. 학술연구분야 분류에 따른 현황 23 B. 논의 53 Ⅴ. 결론 및 제언 57 A. 결론 57 B. 제언 58 참고문헌 60 ABSTRACT 6

편도유래줄기세포의 지방세포 및 골세포로의 분화 조절에 미치는 원적외선의 조절 메커니즘

Far-infrared (FIR) irradiation has been reported to exhibit various biological effects such as the improvement of cardiovascular function. However, its effects on the differentiation potency of stem cells have never been studied. Here, this study examined whether and how FIR irradiation regulates adipogenic or osteogenic differentiation using tonsil-derived mesenchymal stem cells (TMSCs). TMSCs were exposed to FIR irradiation (3-25 μm wavelength) at room temperature up to 60 min, after which they were allowed to undergo adipogenic or osteogenic differentiation for 14 days. Compared to the control, FIR irradiation did not alter the cell viability and expression of MSC-specific surface antigens (CD14, CD34, CD45, CD73, CD90, and CD105). The FIR irradiation significantly inhibited adipogenic differentiation of TMSCs as evidenced by decreased Oil red O staining and decreased protein expression of peroxisome proliferator-activated receptor γ and fatty acid-binding protein 4. In contrast, the FIR irradiation promoted osteogenic differentiation, as demonstrated by increased Alizarin red S staining as well as protein expression of osteocalcin and alkaline phosphatase. The inhibitory effect of FIR irradiation on the adipogenic differentiation of TMSCs was unlikely due to the thermal effect of FIR irradiation. However, treatment with heat alone induced osteogenic differentiation, but to lesser extent than that by FIR irradiation. Exposure to FIR also increased the intracellular Ca2+ levels and activity of protein phosphatase 2B (PP2B) in the TMSCs. Treatment with cyclosporin A, a specific PP2B inhibitor reversed the inhibition of adipogenic differentiation induced by FIR irradiation in TMSCs, but had no effect on their osteogenic differentiation. Furthermore, FIR irradiation decreased adipogenic differentiation by increasing intracellular Ca2+ in the TMSCs through the activation of transient receptor potential vanilloid 2 (TRPV2), which is a calcium-permeable channel located in the cell membrane. Our data demonstrate that FIR irradiation suppresses adipogenic differentiation, but promotes osteogenic differentiation of TMSCs; the inhibitory effect on adipogenic differentiation is non-thermal and is due to an increase in the intracellular Ca2+ levels through the TRPV2 channel. It is also, at least partly, due to the activation of Ca2+-dependent PP2B.;원적외선 조사 (Far-infrared irradiation)는 심혈관 기능을 증진시키는 역할과 함께 다양한 생물학적 효과를 보인다고 알려져 왔다. 그러나 현재까지 줄기세포의 잠재적인 분화능에 대한 원적외선 조사의 효과는 보고되지 않았다. 본 연구에서는 이를 위해 편도유래줄기세포를 이용하여 원적외선 조사가 지방세포와 골세포로의 분화를 조절하는지 여부와, 조절한다면 어떻게 조절하는지에 대해 알아 보고자 하였다. 본 연구에서는 3-25 μm의 파장을 가지는 원적외선 기기를 사용하여 최대 60분까지 편도유래줄기세포에 원적외선을 조사하였으며, 이후 14일동안 지방세포 혹은 골세포로의 분화를 유도하였다. 원적외선을 조사하지 않은 군과 원적외선을 조사한 군을 비교하였을 때, 세포 성장 및 줄기세포의 특정한 표면 항원 (CD14, CD34, CD45, CD90, 그리고 CD105)의 발현에 있어서 두 군간의 차이가 없었다. 원적외선 조사가 편도유래줄기세포의 지방세포로의 분화를 억제 시킴은 Oil red O 염색법과 지방세포의 특정 표지자인 peroxisome proliferator-activated receptor γ 및 fatty acid-binding protein 4 단백질의 발현이 감소됨을 통해 확인하였다. 반면, 세포 외 칼슘 침착을 확인하는 Alizarin red S 염색법과 골세포의 특정 표지자인 osteocalcin과 alkaline phosphatase의 증가를 통해 원적외선 조사가 골세포로의 분화를 촉진시킴을 확인하였다. 그리고 원적외선 조사는 기존에 잘 알려진 바대로 열에너지를 가지고 있기 때문에 앞서 기술한 편도유래줄기세포의 분화가 열에너지 성질에 의한 것인 지를 알아 보는 실험을 수행하였다. 그 결과, 원적외선에 의한 열 효과는 지방세포로의 분화 억제에는 효과가 없으나, 골세포로의 분화 촉진에는 일부 상승작용이 있음을 확인하였다. 원적외선 조사는 편도유래줄기세포 내 칼슘의 양을 증가시키고, protein phosphatase 2B (PP2B)의 활성을 증가시켰다. PP2B의 활성 억제제인, cyclosporin A를 처리하였을 때, 원적외선 조사에 의해 억제된 지방세포로의 분화가 역전되었고, 골세포로의 분화에는 아무런 영향을 주지 않았다. 게다가, 원적외선 조사는 세포막에 존재하는 칼슘수송체 중 하나인 transient receptor potential vanilloid 2 (TRPV2)의 활성을 증가시키며, 이런 과정을 통해 편도줄기세포 내로 칼슘의 양을 증가시킴과 동시에 지방세포로의 분화를 억제시킨다는 것을 확인하였다. 결론적으로, 본 연구는 원적외선 조사가 편도유래줄기세포의 지방세포로의 분화를 억제시키고, 골세포로의 분화를 촉진시킨다는 것을 확인하였다. 또한 지방세포로의 분화에서 원적외선의 억제 효과는 원적외선 고유의 열에너지와는 무관하며 TRPV2 채널을 통한 세포 내 칼슘 증가에 의한 결과임을 확인하였다. 또한 세포 내 칼슘의존적인 단백질인 PP2B의 활성을 증가시켜 일어나는 것임을 확인할 수 있었다. 이런 연구를 바탕으로 원적외선 조사가 비만환자에서 지방의 축적 억제 및 골 결손 환자에서 골 형성 촉진을 위한 줄기세포 등을 이용한 세포치료제로서 가능성을 제고할 수 있음을 제시하였다.Ι. Introduction 1 A. Tonsil-derived mesenchymal stem cells (TMSCs) 1 B. Far-infrared (FIR) irradiation 3 C. Fate decision of mesenchymal stem cells to adipocytes or osteocytes 6 D. Protein phosphatase 2B (PP2B) 8 E. Ca2+ mobilization on adipogenesis and osteogenesis 9 F. TRP channels and their involvement in adipogenesis 11 G. Objective 13 ΙΙ. Materials and Methods 14 A. Isolation and expansion of TMSCs 14 B. Exposure of FIR irradiation 15 C. In vitro cell viability and proliferation assay 17 D. Analysis of fluorescence-activated cell sorting (FACS) 17 E. Adipogenic differentiation, osteogenic differentiation, and drug treatments 18 F. Western blot analysis 19 G. Measurement of intracellular calcium levels 19 H. PP2B activity assay 20 I. Reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) 21 J. Transfection 21 K. Statistical analysis 21 ΙΙΙ. Results 24 A. Effects of FIR irradiation on adipogenic or osteogenic differentiation 24 1. Effects of FIR irradiation on cell viability, expression of MSC-specific surface antigen markers, and proliferation of TMSCs 24 2. FIR irradiation inhibits adipogenic differentiation, but promotes osteogenic differentiation 27 3. Thermal effects of FIR irradiation on adipogenic or osteogenic differentiation 30 4. Transcriptional coactivator with PDZ-binding motif (TAZ) not associated with FIR irradiation effects on the adipogenic or osteogenic differentiation of TMSCs 33 5. PP2B activation inhibits adipogenic differentiation, but not osteogenic differentiation of TMSCs 35 6. FIR irradiation inhibits adipogenic differentiation and promotes osteogenic differentiation of BM-MSCs and A-MSCs 42 B. Role of calcium channel in regulating decreased adipogenic differentiation by FIR irradiation 45 1. Ionomycin-induced intracellular Ca2+ influx inhibits the adipogenic differentiation of TMSCs 45 2. TRPV channels are involved in the inhibitory effect of FIR irradiation on adipogenic differentiation 48 3. TRPV2 mediates FIR irradiation-inhibited adipogenic differentiation of TMSCs 52 IV. Discussion 59 References 68 국문초록 7