신전(stretch)에 의한 자발성 자궁근 수축 빈도 및 장력의 변화 기전

의학과/박사[한글]임신 말기에 분만이 유도되는 정확한 기전에 대해서는 아직 명확하지는 않지만, 다태아 임신이나 양수과다증(polyhydroamnios)과 같이 정상 임신에 비해 자궁의 크기가 과도하게 증가한 경우, 분만이 조기에 일어난다는 보고나 분리한 자궁평활근 절편에서 자발적 수축이 발생하는 빈도가 자궁근 절편에 가해지는 신전 정도에 비례하여 증가한다는 보고 등으로 보아, 태아의 성장에 따른 자궁의 확대, 즉 자궁근에 가해진 신전(stretch) 자극이 자궁근의 자발적 수축을 유도하는 중요한 인자의 하나로 생각된다. 그러나 자궁근의 신전이라는 기계적 자극이 어떤 인자를 매개로 하여 자궁근의 수축 빈도 및 장력 변화로 연결되는지에 대해서는 명확히 밝혀진바 없다. 따라서 본 연구에서는 자궁 평활근 절편 및 단일 평활근 세포를 이용하여 신전 자극에 의해 활성화되는 이온 통로 (stretch-activated ion channel, SA 통로)의 존재 및 그의 특성을 patch clamp 방법을 사용하여 직접적으로 확인하고자 하였다. 실험을 통해 얻은 결과는 다음과 같다. 1. 자궁 평활근의 자발적 수축 빈도는 자궁근의 신전 정도에 비례하여 증가하였으며, SA 통로 차단제 투여 시, 투여 농도에 비례하여 자발적 수축 빈도가 감소하는 것을 관찰할 수 있었다. 2. 저삼투성 용액으로 자궁평활근 세포를 관류시켜 세포의 팽창을 유도한 경우, 이온 전류가 발생하였으며, 이같은 효과는 SA 통로 차단제인 flufenamic acid 처리 시 억제되었다. 3. Inside-out patch 상태에서 전극 내부에 음압을 가하여 patch membrane을 신전시키는 경우 SA 통로가 활성화되었으며, 이 통로의 활성 정도는 전극 내부에 가한 음압의 크기와 막전압의 탈분극 정도에 비례하여 증가하였다. 4. 열려 있는 SA 통로를 통해서 Na, K, Cs과 같은 일가 양이온들이 거의 동일한 투과도 특성을 보였으며, Cl와 같은 음이온은 통과하지 못하였다. 5. 세포 내액의 Ca 농도 증가 시 SA 통로의 활성이 현저히 증가하였다. 이상의 실험 결과로 볼 때 자궁 평활근 세포막에 신전 자극에 반응하여 그의 활성이 증가하는 SA 통로가 존재함을 확인할 수 있었고, 이같은 SA 통로의 활성 변화가 임신 말기에서 관찰되는 자궁 평활근의 자발적 수축 빈도 증가를 초래하는 중요한 기전의 하나라고 생각된다. 또한 다태아 임신이나 양수과다증 환자에서 관찰되는 조기 분만 현상 역시 SA 통로의 과다한 활성화가 주요 원인의 하나라고 생각된다. [영문]Although the exact mechanisms that initiate parturition have been still uncertain, the stretching of the myometrium as a result of fetal growth has been considered as one of key event in the initiation of labor. This hypothesis was supported by the reports that the labor starts earlier with twins, macrosomia or polyhydramnios, which are all related to the increased myometrial stretching due to multiple or large fetus or excess amniotic fluid. The stretch of smooth muscle can activate an stretch-activated non-selective cation channels (SACC). However, the direct evidence for the presence of SACC in uterine smooth muscle has not yet been reported. In this study, we investigate whether the stretch can activate the SACC in pregnant rat myometrial cells using patch clamp technique and evaluate the involvement of SACC in the regulation of spontaneous uterine contraction using tension measurement. Increasing the initial length of uterine strips fastened the spontaneous uterine contraction frequency, which was suppressed by applicaiton of Gd3+ or flufenamic acid. Perfusion of hypo-osmotic solution induced outward going rectifier current, which was inhibited by bath application of flufenamic acid. The application of negative pressure within a pipette in cell-attached or inside-out pathch mode induced the opening of ion channels, which has single channel conductance of ~27pS in symmetrical Cs+ solution, and activity of these ion channels are disappeared after removing of negative pressure. Increasing the negative pressure from -10 to -60 cm H2O increased channel activity from 2.4% to 47.5%. There was no significant difference in the stretch-induced activation of ion channel between cell-attached and inside-out patch mode. The cation selectivity of this channel was investigated using inside-out patch mode. The channels shows similar permeability to both Na+, K+ and Cs+ ions, and the permeability to Ca2+ is lower than monovalent cations. Increasing the bath Ca2+ concentration in inside-out patch mode significantly enhanced the channel activity at same negative pressure(0.31 at From these result, it may be concluded that stretch can directly activate the SACC in pregnant rat uterine smooth muscle cells, and activation of SACC might contribute to the development of spontaneous contraction during labor.ope

Metformin use in cancer survivors with diabetes reduces all-cause mortality, based on the Korean National Health Insurance Service between 2002 and 2015

Malignant neoplasms are the leading cause of death in Korea. We aimed to examine if metformin use in cancer survivors reduces all-cause mortality. This study was retrospectively designed based on data from the Korean National Health Insurance Service-National Health Screening Cohort (HEALS) between 2002 and 2015. The Kaplan-Meier estimator and log-rank test was performed to estimate the survival function according to metformin usage (3721 metformin non-users with diabetes, 5580 metformin users with diabetes, and 24,483 non-diabetic individuals). Adjusted hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) for all-cause mortality were calculated using Cox proportional hazards regression models.The median follow-up duration was 4.2 years. The HRs (95% CIs) for all-cause mortality of metformin users and the non-diabetic group were 0.762 (0.683-0.850) and 1.055 (0.966-1.152) in men and 0.805 (0.649-0.999), and 1.049 (0.873-1.260) in women, respectively, compared with metformin non-users among diabetic cancer survivors, in a fully adjusted model. After stratifying metformin users into pre- and post-diagnosis of cancers, adjusted HRs (95% CIs) of pre- and post-diagnosis metformin users for all-cause mortality were 0.948 (0.839-1.071) and 0.530 (0.452-0.621) in men and 1.163 (0.921-1.469) and 0.439 (0.323-0.596) in women, respectively.Metformin use in cancer survivors with diabetes reduced overall mortality rates. In particular, metformin use after cancer diagnosis, not before cancer diagnosis, was inversely associated with overall mortality.Active treatment with metformin for diabetic cancer survivors after cancer diagnosis can improve their survival rates.ope

Analysis of peak flowrate reduction effect of decentralized storage system depending on location and operation method

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 건설환경공학부, 2014. 2. 한무영.한국에서 최근 빈번히 발생하고 있는 여름철의 갑작스러운 집중호우는 많은 양의 비가 짧은 시간에 집중되는 형태를 띠고 있어 도시화로 인한 불투수층의 증가와 함께 도시 홍수의 원인이 되고 있다. 또한 도시 지역의 인구밀집현상이 점차 심화되면서 한 번의 홍수로 발생하는 피해의 규모가 점차 심각해지고 있다. 따라서 최근에는 도시 외곽에 댐 등의 대규모 시설을 설치하던 기존의 방식뿐만 아니라 도시 내에 저류․침투 시설을 설치하여 도시 지역에서 발생하는 유출 발생량을 제어하려는 노력이 나타나고 있다. 하지만 도시 지역에서는 기존에 설치된 도시기반시설 및 건물로 인해 저류 가능량이 한정되는 문제가 나타난다. 따라서 본 논문에서는 동방 1교를 유역 최말단부로 하는 도림천 상류 유역을 대상 유역으로 삼아 한정된 저류 용량에서 효과적인 첨두유출량 저감효과를 얻기 위한 저류조의 분산 설계를 제안하였다. 특히 통수능이 존재하지 않던 소유역 단위에서 적정 저류량을 설계하기 위한 방안을 제시하고, 이를 통한 첨두유출량 저감효과를 집중형 저류시설과 비교하였다. 또한 여러 개의 저류조가 존재할 경우에 각 저류조에 적합한 운영 조건을 적용하여 보다 효과적인 첨두유출량 저감이 가능한지 확인하였다. 하천 통수능이 제시되지 않은 소유역에서의 적정 저류량을 설계하기 위하여 유역 말단부의 통수능과 각 소유역의 첨두유출량을 통해 목표저류량(Design outflow rate)의 개념을 사용할 것을 제안하였으며, 이를 통하여 저류조를 설계했을 때 한정된 저류 용량에서 보다 효과적인 첨두유출량 저감 효과를 보여주는 것으로 나타난다. 또한 설계 강우 이상의 비가 내릴 때에도 분산형 저류시설에서 저류용량 부족으로 인한 첨두유출량 저감 실패의 가능성이 더 낮을 것으로 판단되었다. 또한 유역 하류에 분산형 저류시설을 설치한 경우에는 설치 지역까지는 집중형 저류시설과 흡사한 첨두유출량을 보이지만 유역 하류에서 첨두유출량 저감효과가 확연히 차이난다. 반면 유역 상류에 분산형 저류시설을 설치할 경우에는 첨두유출량 저감효과가 하천 상류에서부터 나타날 수 있으며, 상류의 첨두유출량 저감효과는 하류까지 이어질 수 있다. 다만 유역 말단에서는 다른 분산형 저류시설과 비슷한 첨두유출량 저감효과를 보이게 된다. 저류조의 운영을 위해서 각 유역에서 저류지체시간의 개념을 도입하여 상류에서는 유출이 발생할 때부터, 하류에서는 상대적으로 시간이 흐른 후에 저류를 시작하는 것을 가정하고 운영을 통해 저류시설의 효율을 높일 수 있을지 확인하였다. 그 결과 각 소유역의 유출발생시간을 운영에 이용했을 때 상류, 중류, 하류에 설치된 저류조 전반에 걸쳐 효과가 나타남을 확인할 수 있다. 이 외에도 다양한 저류지체시간의 개념을 통해 서로 다른 첨두유출량 저감효과를 볼 수 있음을 확인하였다. 이처럼 다양한 운전 조건을 설정한 후 수문 분석을 통해 각 유역에서 가장 적합한 운전조건을 위치별로 결정할 수 있을 것으로 기대된다.1. 서론 1 1.1 연구의 배경 1 1.2 연구의 목적 4 2. 문헌 연구 5 2.1 도시화로 인한 수문학적 영향 5 2.1.1 유출 특성의 변화 5 2.1.2 수질 특성의 변화 7 2.2 저류시설의 분류 7 2.2.1 유입 방식에 따른 분류 7 2.2.2 설계 위치에 따른 분류 9 2.3 HEC-HMS 12 3. 수문 모델의 작성 15 3.1 대상 유역의 개요 15 3.2 소유역도 작성 및 인자 구성 16 3.2.1 소유역도 작성 16 3.2.2 소유역 홍수 특성인자 산정 결과 18 3.2.3 SCS 유출곡선지수 산정 20 3.2.4 소유역별 저류상수 결정 24 3.3 설계강우자료 구축 25 3.4. 대상 유역의 수문 모델 구축 27 3.5 수문모델 검토 30 4. 저류조의 분산 설계에 따른 유출 저감 효과 33 4.1 연구 방법 33 4.2 저류시설의 분산 설계 35 4.3 결과 및 고찰 39 5. 저류시설의 운영에 따른 유출 저감 효과 50 5.1 연구 방법 50 5.2 저류시설의 운영 조건 결정 52 5.3 결과 및 고찰 55 6. 결론 59 참고문헌 61Maste

Atorvastatin inhibits osteoclastogenesis by decreasing the expression of receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL) in the synoviocytes of rheumatoid arthritis

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과, 2014. 2. 송영욱.Introduction: Statins, hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors, have been reported to have anti-inflammatory and/or immunomodulatory effects, and prophylactic and therapeutic effects in collagen induced arthritis -an experimental model of rheumatoid arthritis (RA). Here, the authors undertook to determine the effect of atorvastatin on the expressions of osteoprotegerin (OPG) and receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL) in RA fibroblast-like synoviocytes (RA-FLSs), to identify the mechanisms responsible for these effects, and to determine whether the statin inhibit osteoclastogenesis. Methods: FLSs isolated from five RA patients were cultured in the presence of 20 ng/ml of TNF-α with or without atorvastatin. RANKL expressions were assayed by Western blotting and enzyme-linked immunosorbent assay. RANKL, RANK and OPG expression were assayed by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). Osteoclast formation was assayed by counting cells after staining for tartrate-resistant acid phosphatase in cocultures of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and RA FLSs. Results: Atorvastatin inhibited the expression of RANKL in RA FLSs in a dose-dependent manner, and the suppression of RANKL was prevented by mevalonate. However, OPG expression was not affected by atorvastatin in RA-FLSs, and atorvastatin did not affect RANK expression in CD14+ cells. On the other hand, atorvastatin suppressed TNF-α induced p38 phosphorylation in RA-FLSs and significantly reduced TRAP-positive multinucleated osteoclast formation in the coculture of PBMCs and RA-FLSs. Conclusion: These results suggest that atorvastatin inhibits osteoclastogenesis and bone destruction in RA patients.Abstract………………………………………………………ⅰ Contents………………………………………………………ⅲ List of figures………………………………………………..ⅳ Introduction…………………………………………………..1 Materials and methods…………………………………….3 Results………………………………………………………..12 Table.………………………………………………………….16 Figures………………………………………………………..17 Discussion……………………………………………………29 Conclusion…………………………………………………...32 References…………………………………………………...33 Abstract in Korean……………………………………….....39Maste

비유창실어증 환자의 능동문과 피동문 이해 특성

언어병리학 협동과정/박사비유창실어증은 언어 표현 능력이 저하되어 있고, 문법 형태소를 생략하거나 대치하는 등의 실문법증을 보인다. 언어 이해 측면에서 이들은 의미적으로 비가역적 문장, 명사구의 이동이 있는 피동문이나 목적격 관계절과 같은 문장, 그리고 논항이 여러 개인 복잡한 문장의 이해에 어려움을 보인다. 한국어는 어순이 고정적인 영어와는 달리 비교적 문장 성분의 이동이 자유로운 언어이다. 따라서 비유창실어증 환자가 문장 이해에서 보이는 어려움을 문장 유형에 따라 그리고 어순 재배치를 통해 동일한 문장 유형에서 의미역의 위치, 지시의존관계의 수, 동형성을 변화시켜 살펴볼 수 있다. 본 연구에서는 비유창실어증 환자가 능동문과 피동문의 이해에 보이는 특성을 살펴보기 위하여 13명의 비유창실어증 환자와 13명의 정상 성인을 대상으로 문법성 판단 과제와 두 개의 문장이해 과제(문장-그림 연결 과제, 문장 검증 과제)에서 4개 문장 유형(두 자리 능동문, 세 자리 능동문, 피동사 피동문, 자동사 피동문)에 대한 문장 이해 정확도와 반응시간을 측정하였다. 그 결과, 비유창실어증 집단은 정상 집단에 비해 문장 이해 정반응률은 유의하게 낮았고, 반응시간은 유의하게 길었다. 또한 명사구의 이동이 있는 어순 재배치 문장이나 피동사에 의한 피동문, 그리고 세 자리 서술어 능동문의 이해를 기본 어순 문장이나 동사구의 이동이 있는 어순 재배치 문장, 피동의미 자동사 피동문, 그리고 두 자리 서술어 능동문에 비해 어려워하였다. 또한 환자군은 정상군에 비해 높은 변이성을 보였다. 본 연구의 비유창실어증 환자군이 능동문과 피동문 기본 어순과 어순 재배치 문장 이해에서 보인 문제는 흔적삭제 가설, 이중의존 가설, 동형연결 가설과 같은 단일 가설보다는 통사적 결손과 처리과정의 제한을 함께 고려할 때 가장 잘 설명할 수 있었다. 또한 청각적 이해 손상 정도(경도와 중등도∼중도)에 따라 능동문과 피동문 이해 특성이 다른 비유창실어증 환자 하위 유형이 존재할 가능성이 있음을 확인하였다.ope

Development and Validation of a Korean Nursing Work Environment Scale for Critical Care Nurses

Purpose: The purpose of this study was to develop a Korean nursing work environment scale for critical care nurses (KNWES-CCN) and verify its validity and reliability. Methods: A total of 46 preliminary items were selected using content validity analysis of experts on 64 candidate items derived through literature reviews and in-depth interviews with critical care nurses. 535 critical care nurses from 21 hospitals responded to the preliminary questionnaire from February to March 2021. The collected data were analysed using construct, convergent and discriminant validities, and internal consistency and test-retest reliability. Results: The 23 items in 4 factors accounted for 55.6% of the total variance were identified through item analysis and exploratory factor analysis (EFA). EFA was performed with maximum likelihood method including direct oblimin method. In the confirmatory factor analysis, KNWES-CCN consisted of 21 items in 4 factors by deleting the items that were not meet the condition that the factor loading over .50 or the squared multiple correlation over .30. This model was considered to be suitable because it satisfied the fit index and acceptable criteria of the model [2=440.47 (p<.001), CMIN/DF=2.41, GFI=.86, SRMR=.06, RMSEA=.07, TLI=.90, CFI=.91]. The item total correlation values ranged form .32 to .73 and its internal consistency was Cronbach's α=.92. The reliability of the test-retest correlation coefficient was .72 and the intra-class correlation coefficient was .83. Conclusion: The KNWES-CCN showed good validity and reliability. Therefore, it is expected that the use of this scale would measure and improve nursing work environment for critical care nurses in Korea.ope

Comparing different types of statins for secondary prevention of cardio-cerebrovascular disease from a national cohort study

Statins have been recommended for use in atherosclerotic cardio-cerebrovascular disease (CCVD). The purpose of this study was to investigate the efficacy of five different types of statin in the secondary prevention of CCVD in patients. This study retrospectively designed and analyzed data from the National Health Insurance Service-National Health in Korea. Participants aged 40 to 69 years were categorized into five statin groups (atorvastatin, rosuvastatin, pitavastatin, simvastatin, and pravastatin). The primary composite outcome was defined as recurrence of CCVD or all causes of death. Cox proportional hazard regression models were adopted after stepwise adjustments for confounders to investigate the difference in efficacy among the different statins. Of the 755 final participants, 48 patients experienced primary composite outcomes. After adjustments, the hazard ratios (95% confidence intervals) for primary composite outcomes of atorvastatin, pitavastatin, and rosuvastatin groups were 0.956 (0.456-2.005), 1.347 (0.354-5.116), and 0.943 (0.317-2.803), respectively, when compared with the simvastatin group. There were no significant differences between the statins in efficacy for preventing recurrence of CCVD events and/or death in CCVD patients.ope

Recent trends in opioid prescriptions in Korea from 2002 to 2015 based on the Korean NHIS-NSC cohort

Objectives: Opioids are prescribed to treat moderate to severe pain. We investigated recent trends in opioid (morphine, oxycodone, fentanyl, and hydromorphone) prescriptions using data from the Korean National Health Insurance Service-National Sample Cohort between 2002 and 2015. Methods: The morphine milligram equivalent (MME) was calculated to standardize the relative potency of opioids. The number (cases) or amount (MME) of annual opioid prescriptions per 10,000 registrants was computed to analyze trends in opioid prescriptions after age standardization. Joinpoint regression analysis was conducted to calculate the annual percentage change and average annual percentage change (AAPC). Results: The number (cases) of prescriptions per 10,000 registrants increased from 0.07 in 2002 to 41.23 in 2015 (AAPC, 76.0%; 95% confidence interval [CI], 61.6 to 91.7). The MME per 10,000 registrants increased from 15.06 in 2002 to 40,727.80 in 2015 (AAPC, 103.0%; 95% CI, 78.2 to 131.3). The highest AAPC of prescriptions and MME per 10,000 registrants were observed in the elderly (60-69 years) and in patients treated at general hospitals. Fentanyl prescriptions increased most rapidly among the 4 opioids. Conclusions: Consumption of opioids greatly increased in Korea over the 14-year study period.ope

Utilization of Evidence-Based Clinical Nursing Practice Guidelines in Tertiary Hospitals and General Hospitals

Purpose: The purpose of this study was to investigate the actual utilization of clinical practice guidelines developed by Hospital Nurses Association. Methods: The subjects were 70 nurses who were in charge of guideline distributions in 70 advanced general hospital and general hospitals with 500 beds or more nationwide. Data were collected between June and August, 2020 by mail (return rate: 88.6%). Data were analyzed using descriptive statistics, t-test, and ANOVA with SPSS/WIN 24.0. Results: Among the clinical practice guidelines developed by Hospital Nurses Association, 72.9~90.1% were placed with book and electronic file in nursing department and 24.3~35.8% were placed with book and electronic file in each nursing unit at hospital. The average number of utilized clinical practice guidelines were 3.96±3.88, and average score of guideline utilization was score 2.85±0.79 which means 'use sometimes'. Conclusion: To improve the distribution and utilization of the clinical practice guidelines, it is necessary to enhance the recognition of values of evidence based nursing practice targeting head of nursing department and to stimulate the distribution and utilization of the clinical practice guidelines using diverse education programs for staff nurses.ope

The Krüppel-like factor (KLF5) as a predictive biomarker in preoperative chemoradiation therapy for rectal cancer

Purpose: Preoperative chemoradiation therapy (CRT) has become the standard treatment for patients with locally advanced rectal cancer, 15%-30% of patients still progress while being treated with CRT. The aim of this study was to identify as important biomarker of poor response and evaluate the mechanism associated with CRT resistance. Methods: This study included 60 human colon tumour pre-irradiation specimens. Expressions of epidermal growth factor receptor (EGFR), p53, Krüppel-like factor 5 (KLF5), C-ern, Ki67 were assessed and correlated with tumor regression grades and complete remission. We added in vitro study with biomarker which has been identified as important biomarker of poor response to evaluate the mechanism associated with CRT resistance. Results: Pathologic complete remission (pCR) was achieved by 9 patients (18%). EGFR and KLF5 were significantly associated with pCR (P = 0.048, P = 0.023, respectfully). And multivariate analysis showed high KLF5 intensity was worse factor for pCR (P = 0.012). In vitro study, radiation or chemotherapy therapy stabilized KLF5 protein levels in a time- and dose-depended manner in HCT116 and Caco-2 cells. KLF5 overexpression in HCT116 stable cell line showed significantly better cell viability by increasing cyclinD1 and b-catenin compared to control cells in MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay, suggesting that KLF5 mediates cell survival. Conclusion: KLF5 was significantly associated with the presence of KRAS mutations, and KLF5 was an independent poor response predictor of CRT in rectal cancer. Our study is pilot study and more research will be needed in the future.ope