Mechanism of hypoxia-induced hypersecretion in paranasal sinusitis

Dept. of Medical Science/석사Excessive mucus production and hypersecretion characterize various upper airway diseases. In sinusitis, the expression of major respiratory mucin genes, such as MUC5AC, MUC5B is increased. However, the primary mechanisms leading to mucus hypersecretion in sinusitis are not well known. Hypoxia due to occlusion of sinus ostium is known to be one of the major pathologic mechanisms of the sinusitis. However, there has been no report about the mechanism of hypoxia-induced hypersecretion of mucus in sinusitis. This study is aimed to identify whether induces mucus hypersecretion in upper airway epithelia and to elucidate the mechanism of hypoxia-induced hypersecretion in upper airway epithelia.Here we show that expression of mRNA of MUC5AC is a function of time under hypoxia in normal human nasal epithelial cells. Our results also show that the expression of MUC5AC mRNA was increased by transfection of mammalian expression vector encoding HIF-1α, a major transcription factor for hypoxia, even under normoxic condition in human lung mucoepidermoid carcinoma cell lines (NCI-H292 cells). Moreover, the induced expression of MUC5AC mRNA by hypoxia was down-regulated by transfection of siRNA for HIF-1. The luciferase assay for MUC5AC promoter demonstrated increased reporter activity under hypoxic condition, however the mutation of the putative HRE in MUC5AC promoter attenuated the reporter activity. We also confirmed the binding of over-expressed HIF-1 and hypoxia-response element (HRE) in the promoter of MUC5AC by electromobility shift assay. In human sinusitis mucosa, we found the overexpression of HIF-1 and MUC5AC compared to normal sinus mucosa.Hypoxia upregulates MUC5AC expression by binding of HIF-1α to HRE in the promoter of MUC5AC. In conclusion, hypoxia upregulates mucin gene expression and secretion by signaling using HIF-1α in the airway epithelia and hypoxia might be a pathophysiologic mechanism of hypersecretion in airway disease such as sinusitis.ope

영어

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과 소아청소년과 전공, 2013. 2. 최중환.Introduction: Late-onset hyponatremia (LOH), hyponatremia occurring after two weeks of age with the achievement of full feeding, is the result of a negative sodium balance caused by inadequate salt intake or excessive salt loss due to immature renal or intestinal function in preterm infants. Objectives: The aims of our study were to identify the risk factors for LOH and their influence on neonatal outcomes. Methods: This was a retrospective cohort analysis of 161 preterm infants younger than 34 weeks of gestation who were born between June 2009 and December 2010 at Seoul National University Hospital. LOH was defined as a sodium level <132 mEq/dL or 133-135 mEq/dL with oral sodium supplementation. For the risk factor analysis, perinatal factors were compared between LOH and non-LOH groups using a multiple logistic regression analysis. For the outcome analysis, the relationships between the risk factors and outcomes were analyzed with simple linear or logistic regressions, and the variables that correlated with the outcome variables were included in multiple linear or logistic regressions. We included gestational age at birth (GA) in all of the models. Results: LOH occurred in 49 (30.4%) of the studied infants. A lower GA, a shorter duration of parenteral nutrition, the presence of respiratory distress syndrome, the use of furosemide, and feeding with breast milk were significant risk factors for LOH. In terms of neonatal outcomes, the infants with LOH had longer hospital stays and higher risks of bronchopulmonary dysplasia (BPD) and retinopathy of prematurity requiring surgery (ROP). LOH lasting at least seven days was significantly associated with longer hospital stays, moderate to severe BPD, periventricular leukomalacia, and extrauterine growth restriction, regardless of oral sodium supplementation. Conclusions: LOH was commonly observed in preterm infantsit may be a risk factor for BPD or ROPand it may be a marker of illness severity. Future research with a larger cohort is needed.Abstract - i Contents - iii List of Tables and Figures - iv List of Abbreviations - v Introduction - 1 Materials and Methods - 3 Results - 7 Discussion - 15 References - 20 Abstract in Korean - 22Maste

Dyadic Appraisals, Coping, and Quality of Life in Patients with Pancreatic Cancer and Their Caregivers : An Actor-Partner Interdependent Mediation Model

prohibition박

Caregiving distress and inflammatory response among family caregivers of cancer patients

종양간호 전공본 연구는 암환자 돌봄 제공자의 피로, 돌봄 부담감, 소진, 우울의 디스트레스와 면역기능을 나타내는 사이토카인 IL-6, TNF-α의 상관관계를 규명하기 위한 서술적 조사연구이다. 연구대상자는 2017년 3월 21일부터 5월 31일까지 경기도 소재 일 대학병원에 내원한 암환자의 돌봄 제공자로 공고를 통하여 총 63명을 모집하였고, 구조화된 자가보고형 설문지와 말초 혈액에서 1회 채혈하였다. 자료분석은 SPSS Win version 21.0 프로그램을 이용하여 기술통계, t-test, ANOVA, Spearman correlation coefficient, Hierarchical multiple regression을 실시하였다. 면역기능은 혈액 내 IL-6와 TNF-α를 ELISA(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay)로 측정하였다. 본 연구의 주요 결과는 다음과 같다. 1. 대상자의 피로 정도는 9점 만점 중 평균 4.22±2.26점으로 중등도의 피로정도, 돌봄 부담감 정도는 77점 만점에 평균 32.97±18.2점, 소진 정도는 100점 만점에 평균 44.94±13.74점, 우울 정도는 60점 만점에 평균 19.86±9.94점으로 가능한(probable) 우울 증상군이었다. 혈액 내 IL-6의 농도는 67.14±160.00pg/㎖ (범위 67.14~160.00pg/㎖)이었고, TNF-α의 농도는 78.22± 132.34pg/㎖ (범위 34.5~ 703.7pg/㎖)이었다. 2. 대상자의 일반적/환자의 질병관련 특성에 따른 피로, 돌봄 부담감, 소진, 우울의 차이는 암환자가 배우자인 경우 피로, 돌봄 부담감, 우울의 정도가 높고(p<.05), 대상자의 건강상태가 좋지 않은 경우, 수면의 질이 나쁠수록 피로, 돌봄 부담감, 소진, 우울의 정도가 높았다(p<.05). 치료비의 재정적 부담이 커질수록 돌봄 부담감, 소진, 우울의 정도가 높다(p<.05). 교육수준이 낮을수록 우울의 정도가 높고(p<.05), 치료의 결과로 생명 연장을 기대하는 경우 돌봄 부담감이 높았다(p<.05). 치료결정권자가 환자일 경우 소진, 우울의 정도가 높았다(p<.05). 환자의 질병관련 특성과는 유의한 차이를 나타내지 못하였다. 3.대상자의 일반적/질병관련 특성에 따른 IL-6, TNF-α차이는 남성인 경우, 현재 직업을 가진 경우, 종교가 없는 경우, 평균 돌봄 시간이 12시간 이하인 경우에 IL-6농도가 증가하고(p<.05), 평균 돌봄 일수가 적을수록, 치료의 결과로 생명연장을 기대할 때, TNF-α농도가 증가가 확인되었다(p<.05). 돌보는 환자가 전립선암으로 진단받은 경우, 외래 통원치료를 하는 경우 IL-6의 농도가 증가하였고(p<.05), 환자가 여성인 경우에 TNF-α농도가 증가하였다(p<.05). 4. 피로, 돌봄 부담감, 소진, 우울 및 IL-6, TNF-α의 관계를 분석한 결과, 피로와 돌봄 부담감(r=.706, p=<.001), 소진(r=.790, p=<.001), 우울(r=.744, p=<.001)의 강력한 양의 상관관계가 확인되었고, IL-6는 피로(r=-.391, p=<.002), 돌봄 부담감(r=-.360, p=<.004), 소진(r=-.338, p=<.007), 우울(r=-.284, p=<.025)과 음의 상관관계, TNF-α(r=.538, p=<.001)와 양의 상관관계를 나타냈다. TNF-α와 피로(r=-.269, p=<.039), 우울(r=-.267, p=<.041)은 음의 상관관계가 확인되었다. 5. 돌봄 제공자의 면역기능에 영향을 미치는 요인을 분석한 결과, 독립변수인 환자의 성별, 방사선 치료 경험, 피로 종속변수인 TNF-α에 유의한 영향을 미치며, 전체 변량의 18.5%(p=.013)를 설명하였다. 특히 피로(β=-.533 p=.016)는 TNF-α에 가장 큰 영향을 미쳤다. 본 연구는 암환자 돌봄 제공자의 피로, 돌봄 부담감, 소진, 우울의 디스트레스와 혈액내 면역기능 IL-6, TNF-α에 상관관계가 있음을 확인하였다. 따라서 암환자 돌봄 제공자의 디스트레스를 감소시킬 수 있는 방안을 모색할 필요가 있음을 나타낸다. 또한 면역기능에 가장 큰 설명력을 나타내는 변수는 피로로 확인되어 돌봄 제공자의 피로를 줄일 수 있는 실질적인 간호 중재 개발하여 적용해야 할 필요성을 시사한다.open석

(A) study on subjective symptoms on fatigue of primary and secondary school teachers

보건학과/석사[한글] 본 연구는 교사와 피로자각증상과의 상호관계 및 초·중·고고 교사들의 피로도를 비교 분석하기 위한 것이다. 1983년 10월중 「자각증상조사표」에 의한 인천시내 국민학교 교 사(101명), 중학교 교사(100명) ,고등학교 교사(100명)등 총 301명의 교사를 조사대상으 로 했으며 신체적, 정신적, 신경감각적자각증상의 세항목에서 해당되는 증상을 조사하였 는데 피로조건과 피로도간의 관계를 분석하기 위하여 연령, 교직경력, 주당수업시간, 성 별, 수면시간, 통학지별, 건강상태별로 각 증상군에서 피로도와의 관계를 보았으며 자료 는 전산처리에 의해 분석하였다. 이상의 조사연구에서 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 전체적인 각 증상군의 종합호소율을 비교하여 보면 교사의 피로도는 신체적, 정신적 , 신경감각적 순으로 높았으며 「정신작업형」에 속하며 각 항목별 평균호소율을 보면 신 체적자각증상은 「온몸이 나른하다」가 44.9%, 정신적 자각증상은 「기억력이 떨어진다」 38.2%, 신경감각적자각증상에서는 「허리가 아프다」 32.2%로 각각 최다의 호소율을 보 이고 있다. 2. 초·중·고교 교사들의 피로도 비교에 있어서 각 증상군에서 국민학교 교사가 가장 낮은 호소율을 보였고, 고등학교 교사가 다음이었고, 중학교 교사가 가장 높은 호소율을 나타냈으며 통계적으로 유의한 차이가 있었다. 3. 연령과 교직경력이 많아질수록 피로호소율이 점차로 낮아지는 경향을 나타내고 있다 . 4. 주당수업시간별로 본 피로자각증상에서는 주당수업시간이 많아질수록 평균호소율이 현저히 높았고 성별로 본 피로자각증상에서는 남녀 교사가 거의 비슷하였으나 신체적, 신 경감각적자각증상은 여교사가 남교사보다 높았다. 5. 수면시간별로 본 피로자각증상에서는 수면시간이 길어질수록 피로도가 점점 낮아졌 고, 통학지별로 본 피로자각중상에서는 서울에서 다니는 교사가 인천거주교사보다 높았다 . 6. 건강상태별로 본 피로자각증상에서는 정신적 피로도의 경우는 유의한 차이가 없었으 나 신체적, 신경감각적자각증상에서는 건강상태에 따라 유의한 차이가 있었다. [영문] This study intends to make an analysis and a comparison, of subjective symptom of fatigue of primary and secondary school teachers. Randomly sampled out from schools in Inchon were 301 teachers, including 101 from primary Schools, 100 from junior high schools, and 100 from senior high schools. To effectively analyse the subjective symptom of fatigue was utilized a questionnaire method form that requires the respondent to indicate by marking "0" his corresponding one of three divergent choises-physical fatigue, mental fatigue and neuro-sensory fatigue. This study depends on a fatigue comparison table on primary, junior and senior high school teachers, and variables on their ages, teaching experience. teaching hours per week, sleeping hours, marital status, sexes, commuting areas, health status, by which an analysis and a comparison are made of subjective symptoms of fatigue. The obtained findings were as follows; 1. A general tendency of teachers' complaints of fatigue indicates a type of fatigue of mental work by showing that fatigue is shown in order of physical > mental > neuro-sensory fatigue. For an average percent of complanints against subjective symptoms, physical fatigue shows the highest ratio by 44.9% in "getting tired of the whole body," mental fatigue by 38.2% in "becoming apt to forget things," and neuro-sensory fatigue by 32.2% in "suffering low back pain." 2. A comparison of fatigue of primary, junior and senior high school teachers discloses in the primary school teacher group the lowest fatigue-complaining ratio in each one of symptoms, and reveals symptoms of fatigue in order of senior, junior high school teachers, then, points out a statistically significant difference among them. 3. The longer the age or years of teaching experience of teachers are, the lower average percent of complaints against subjective symptoms they express. 4. The more teaching hours per week they have, the more subjective symptoms of fatigue they complain of. A similar mental fatigue is shown between both sexes, but higher physical and neuro-sensory symptoms of fatigue the female complain of than the male. 5. The longer the sleeping hour is, the lower the fatigue. The subjective symptoms of fatigue, as viewed from teachers' commuting areas, presents more complaints of fatigue in those who commute from Seoul, than those from within Inchon. 6. A subjective symptom of fatigue when determined from health status gives no significant difference in mental fatigue, but indicates according to the health status a significant difference by p<0.05, in physical, neuro-Sensory fatigue.prohibitio

염상섭의 초기작에 나타난 '개인'의 의미

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 인문대학 국어국문학과, 2018. 2. 김종욱.본 연구는 횡보 염상섭(1897-1963)의 초기 평론 및 소설에서 개인이 어떻게 사유되었는가를 살펴봄으로써 1920년대 주체의 모습을 새롭게 규명하는 것을 목적으로 한다. 염상섭이 본격적으로 작품 활동을 시작한 1920년대는 근대적 의미의 개인이 일본을 경유하여 식민지 조선에도 유입되는 시기이다. 염상섭 또한 일본 유학생으로서 개인의 정신적 가치를 중시하는 문화주의(文化主義) 사조를 수용하여 개인 개념을 정립해나간다. 2장에서는 본격적으로 소설을 창작하기 전, 염상섭의 평론을 통해 그가 사유한 개인 개념의 형성 과정을 분석하고자 하였다. 귀국 이전 평론에서 두드러지는 것은 그가 개인에 관한 기본적인 입장을 문화주의의 맥락에서 마련한다는 점이다. 정신과 물질의 이분법을 전제로 개개인이 내면의 인격을 실현할 것을 주장하는 문화주의의 핵심 인간관이 이 시기 염상섭의 평론에서도 드러난다. 문화주의에 기반을 둔 염상섭의 개인은 귀국 이후 현실폭로의 비애라는 키워드를 통해 변모한다. 자아와 자연의 무매개적 합일을 강조한 여타 『폐허』 동인들과 달리, 염상섭은 주체의 반성 과정을 중시한다. 외부의 권위를 타율적으로 수용하던 개인이 자율성을 회복하면서 겪는 현실폭로의 비애를 강조함으로써, 염상섭은 자기반성을 통해 주체 스스로 지식을 정립할 것을 역설한다. 3장에서는 본격적으로 염상섭의 초기 소설을 분석한다. 염상섭의 평론이 자기반성이 가능한 자율적인 주체라는 개인의 규범적 의미를 제시한다면, 소설은 등장인물들이 개인의 이상에 도달하려는 과정을 서사화한다. 초기 단편은 남성 지식인과 신여성 인물을 주동인물로 하는 두 계열로 나뉜다. 남성 지식인의 서사에서, 지식인 인물들은 개인 간의 배타적인 소공동체를 형성하여, 사회에 만연한 물질주의를 거부하고 정신적 가치를 보존하려는 지향을 보인다. 한편, 신여성의 서사는 개인의 자아실현이 물질적 교환관계로 변질될 때, 개인의 자율성은 보존될 수 없음을 경고한다. 신여성의 실패를 통해, 염상섭은 개인의 권리를 물질적 욕망의 추구로 혼동하는 인물들을 비판하고자 하였다. 4장에서는 염상섭의 초기 장편 『만세전』과 『너희들은 무엇을 어덧느냐』를 분석함으로써 염상섭이 개인에 대한 사유를 장편소설의 양식으로 정립하는 과정을 살펴보고자 하였다. 장편소설의 지식인 인물들은 개성을 실현하려는 본성과 물질적 이익을 추구하는 상반된 두 본성이 공존하는 내면을 지닌 존재로 형상화된다. 이같은 인물의 내적 모순을 서사화하기 위하여, 서사 기법 아이러니가 채택된다. 『만세전』에 아이러니적 상황이 설정되어 있음을 분석함으로써, 이 서사를 서술자가 과거의 자신이 보인 모순된 심리와 행동을 자성(自省)하는 과정으로 재독하였다. 신문연재소설 『너희들은 무엇을 어덧느냐』에 이르면, 비판의 대상이 복수(複數)의 지식인 인물로 확장된다. 자유연애로 대표되는 정신적 가치와 물질적 욕망 사이에서 갈등하는 인물들의 모습을 아이러니컬하게 드러냄으로써, 염상섭은 자기반성이 결여된 지식인 인물들을 비판한다. 염상섭의 초기작은 식민지 조선의 구성원이 어떻게 이상적인 개인에 도달할 것인지를 모색하였다는 의의가 있다. 그는 정신과 물질의 이분법이라는 문화주의의 가치관에서 출발하여 자기반성이 가능한 자율적 주체를 정립하고자 한다. 그 과정에서 비판되는 것은 정신적 가치의 추구를 역설하면서도 물질적 욕망에 이끌리는 지식인들의 내적 모순이다. 이처럼 등장인물의 내적 모순을 그대로 드러내는 서술을 통해, 염상섭의 초기작은 계몽의 비전이 뚜렷하였던 1910년대의 서사와는 다른 인간형을 형상화하였다는 문학사적 의의를 갖게 된다.1. 서론 1 1.1. 연구사 검토 및 문제제기 1 1.2. 연구의 시각 9 2. 염상섭의 평론에 나타난 개인의 의미 16 2.1. 문화주의 사상을 통한 개인의 발견 16 2.2. 현실폭로의 비애를 통한 비판적 자기인식 25 3. 개인의 정신적 가치와 물질적 욕망의 성찰 39 3.1. 물질과 정신의 이분법과 배타적인 공동체 39 3.2. 신여성의 실패를 통한 물질적 욕망의 비판 57 4. 내면의 모순과 아이러니의 기법 82 4.1. 균열된 자기 서사와 새로운 자아 인식 82 4.2. 지식인의 내적 모순을 비판하는 장편소설의 아이러니 102 5. 결론 125 Maste

α-Melanocyte-stimulating hormone inhibits tumor necrosis factor α-stimulated MUC5AC expression in human nasal epithelial cells.

Mucin hypersecretion is an important clinical feature of several respiratory diseases, including asthma, cystic fibrosis, nasal allergy, rhinitis, and sinusitis. It has been shown that α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), a proopiomelanocortin (POMC)-derived peptide, has immunomodulatory activities by inhibiting NF-κB activation induced by proinflammatory cytokines such as TNF-α. Because MUC5AC expression is known to be up-regulated by TNF-α via NF-κB activation, we evaluated the inhibitory effect of α-MSH on MUC5AC gene expression induced by TNF-α in normal human nasal epithelial (NHNE) cells. Melanocortin-1-receptor (MC-1R) was detected by RT-PCR, Western blotting, and immunofluorescent labeling in NHNE cells. α-MSH suppressed NF-κB/p65 phosphorylation induced by TNF-α as well as IkB-α degradation in a dose-dependent manner, as assessed by Western blotting. In addition, α-MSH inhibited TNF-α-induced nuclear translocation of NF-κB and NF-κB luciferase activity. Real-time quantitative PCR data showed that α-MSH inhibited TNF-α-induced expression of MUC5AC, and this effect of α-MSH was neutralized by knockdown of MC-1R using MC-1R shRNA lentivirus. Analyses using RT-PCR and Western blotting showed the expression of POMC and two key enzymes in the POMC processing, proprotein convertases (PC)1 and PC2, and 7B2, which is required for enzymatic activity of PC2, in normal human nasal mucosa. We conclude that α-MSH down-regulates MUC5AC expression by inhibiting TNF-α-induced NF-κB activity through MC-1R stimulation in NHNE cells and that normal human nasal mucosa possesses the POMC processing machinery. Therefore, α-MSH may be a promising candidate to decrease mucin overproduction initiated by NF-κB activation.ope

AP2alpha is essential for MUC8 gene expression in human airway epithelial cells

Mucins are high molecular weight proteins that make up the major components of mucus. Hypersecretion of mucus is a feature of several chronic inflammatory airway diseases. MUC8 is an important component of airway mucus, and its gene expression is upregulated in nasal polyp epithelium. Little is known about the molecular mechanisms of MUC8 gene expression. We first observed overexpression of activator protein-2 alpha (AP2 alpha) in human nasal polyp epithelium. We hypothesized that AP2 alpha overexpression in nasal polyp epithelium correlates closely with MUC8 gene expression. We demonstrated that phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) treatment of the airway epithelial cell line NCI-H292 increases MUC8 gene and AP2 alpha expression. In this study, we sought to determine which signal pathway is involved in PMA-induced MUC8 gene expression. The results show that the protein kinase C and mitogen-activating protein/ERK kinase (MAPK) pathways modulate MUC8 gene expression. PD98059 or ERK1/2 siRNA and RO-31-8220 or PKC siRNA significantly suppress AP2 alpha as well as MUC8 gene expression in PMA-treated cells. To verify the role of AP2 alpha, we specifically knocked down AP2 alpha expression with siRNA. A significant AP2 alpha knock-down inhibited PMA-induced MUC8 gene expression. While dominant negative AP2 alpha decreased PMA-induced MUC8 gene expression, overexpressing wildtype AP2 alpha increased MUC8 gene expression. Furthermore, using lentiviral vectors for RNA interference in human nasal polyp epithelial cells, we confirmed an essential role for AP2 alpha in MUC8 gene expression. From these results, we concluded that PMA induces MUC8 gene expression through a mechanism involving PKC, ERK1/2, and AP2 alpha activation in human airway epithelial cells.ope