2 research outputs found
๊ต๊ฐ์ ๊ฒฝ์ ํ์ฑํ๋ฅผ ํตํ Cerulenin์ CPT-1์ ๋ฏธ์น๋
Dept. of Medical Science/๋ฐ์ฌ[ํ๊ธ]
Cerulenin์ FAS(fatty acid synthase) ์ต์ ์ ๋ก ์ธํฌ ๋ด malonyl CoA๋ฅผ ์ฆ๊ฐ์ํค๊ณ CPT-1 ํ์ฑ์ ๋จ์ด๋จ๋ ค ์ง๋ฐฉ์ฐ์ ๋ฒ ํ ์ฐํ๋ฅผ ์ต์ ํ๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ cerulenin์ in vivo๋ก ์ฃผ์ฌํ๋ฉด FAS ์ต์ ์ ์์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ ์ง๋ฐฉ์ ์ฐ์ ์ ์ผ๋ก ๊ฐ์์ํจ๋ค. cerulenin์ด ์๊ธฐ ์ญ์ค์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ด๋ ๊ธฐ์ ์ ์ฐ๊ตฌํ๊ธฐ ์ํ์ฌ, ๋ง์ฐ์ค๋ฅผ cerulenin์ผ๋ก ์ฒ์นํ๊ณ ์์ด ๋ฐ ์ฒด์ค์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ ๋ฐ CPT-1 ํ์ฑ๋์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ์ ์กฐ์ฌํ์๋ค. cerulenin์ ๋ณต๊ฐ ๋ด๋ก ์ฃผ์ฌํ์์ ๋ ์ผ์ผ ์์ด ์ญ์ทจ๋ ์๋ฏธ ์๊ฒ ๊ฐ์ํ์ง ๋ชปํ์์ง๋ง ์ฒด์ค์ด ์๋ฏธ ์๊ฒ ๊ฐ์๋์๊ณ ์ฒด์จ์ ์๋ฏธ ์๊ฒ ์ฆ๊ฐ๋์๋ค. ๋ํ cerulenin์ ๋ณต๊ฐ ๋ด๋ก ํฌ์ฌํ ๊ฒฝ์ฐ ๋ง์ฐ์ค์ ๊ฐ์ฅ๊ณผ ๊ทผ์ก์ CPT-1 ํ์ฑ๋ ๋ณํ๋ ์ด์์ฑ ๋ฐ์(biphasic response)์ ๋ํ๋ด์๋ค. ์ฆ ํฌ์ฌ ์งํ์๋ CPT-1 ํ์ฑ๋๊ฐ ์ต์ ๋์์ง๋ง ํฌ์ฌ 3์๊ฐ๊ณผ 5์๊ฐ ์ฌ์ด์๋ ๋์กฐ ๊ตฐ์ ๋นํด ์๋ฏธ ์๋ ์ฆ๊ฐ๋ฅผ ๋ณด์๋ค. ๊ฐ์ฅ ์กฐ์ง์ ๋ถ๋ฆฌํ ์ดํ ๊ฐ์ธํฌ์ cerulenin์ ์ฒ๋ฆฌํ๋ฉด ๋๋ ์์กด์ ์ผ๋ก CPT-1 ํ์ฑ์ด ์ต์ ๋์ง๋ง catecholamine๊ณผ ๋์์ cerulenin์ ์ฒ๋ฆฌํ์์ ๋๋ ๋์กฐ ๊ตฐ์ ๋นํด ์๋ฏธ ์๊ฒ CPT-1 ํ์ฑ๋๊ฐ ์ฆ๊ฐํ๋ ๊ฒ์ ๊ด์ฐฐํ์๋ค. ๋ฐ๋ฉด์ ICV๋ก cerulenin์ ํฌ์ฌํ ๊ฒฝ์ฐ soleus muscle์ ์ธก์ ํ CPT-1 ํ์ฑ์ด 1์๊ฐ ์ดํ๋ถํฐ ์ฆ๊ฐํ๋ฉฐ 3์๊ฐ๊น์ง ์ ์ง๋๋ ๊ฒ์ ๊ด์ฐฐํ์๋ค. Catecholamine์ ํฉ์ฑ์ ์๋์กฐ์ ํจ์์ธ tyrosine hydroxylase๋ฅผ AMPT๋ก ์ต์ ํ ํ cerulenin์ ์ฒ์นํ ๊ฒฝ์ฐ cerulenin ์ฒ์น์ ๊ด์ฐฐ๋๋ ์ฒด์จ์ ์ฆ๊ฐ ๋ฐ CPT-1 ํ์ฑ์ ์ฆ๊ฐ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ด์ฐฐ ํ ์ ์์์ง๋ง, ๋ถ์ ์ ์ ๊ฑฐํ๊ณ ์ฝํฐ์กธ์ ์ฃผ์ฌํ ๋ง์ฐ์ค์์ cerulenin์ ์ฌ์ ํ CPT-1 ์ ํ์ฑ์ ์ฆ๊ฐ์์ผฐ๋ค. ๋ณต๊ฐ ๋ด cerulenin์ ํฌ์ฌ ํ in situ hybridization์ผ๋ก ์กฐ์ฌํ orexigenic neuropeptide์ธ AgRP, NPY์ MCH์ mRNA ํํ์ ๋์กฐ ๊ตฐ๊ณผ ๋น๊ตํ์ฌ ์๋ฏธ ์๋ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๋ณด์ด์ง ๋ชปํ์๋ค. MSG๋ก ์ ์ฒ์นํ์ฌ arcuate nucleus๊ฐ ํ๊ดด๋ ๋ง์ฐ์ค์์ cerulenin์ ์ฌ์ ํ ๊ฐ์ฅ๊ณผ ๊ทผ์ก์์ CPT-1์ ํ์ฑ์ ์ฆ๊ฐ ์์ผฐ์ง๋ง, GTG๋ก ์ ์ฒ์นํ์ฌ ventromedial hypothalamus๊ฐ ํ๊ดด๋ ๋ง์ฐ์ค์์๋ CPT-1์ ํ์ฑ์ ์ฆ๊ฐ์ํค์ง ๋ชปํ์๋ค. ์ด์์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ก ๋ณผ ๋ cerulenin์ด FAS์ต์ ์ ์์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ CPT-1ํ์ฑ๊ณผ energy expenditure๋ฅผ ์ฆ๊ฐ ์ํค๋ ๊ธฐ์ ์, cerulenin์ด ๊ฐ์ฅ ๋ฐ ๊ทผ์ก์กฐ์ง์ ์ง์ ์ ์ผ๋ก ์ํฅ์ ๋ฏธ์น ์ด๊ธฐ ์ต์ ํจ๊ณผ์ central hypothalamic-SNS๋ฅผ ํ์ฑํ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ง์ฐ์๊ทน ํจ๊ณผ์ ๊ฐ์ค์ ์ํ ๊ฒฐ๊ณผ์ผ ๊ฒ์ผ๋ก ์ฌ๋ฃ๋๋ค.
[์๋ฌธ]To clarify the paradoxical effects of cerulenin, the so-called selective reduction in adipose mass despite a significant increase in the cellular levels of malonyl-CoA, we studied the in vivo and in vitro effects of cerulenin on carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1) activity. A single intraperitoneal injection of cerulenin significantly reduced body weight and increased the core temperature without a significant reduction in food intake. Cerulenin''s effect on CPT-1 activity was biphasic in the liver and muscle. In vitro treatment of cerulenin reduced CPT-1 activity, which was overcome by co-treatment with catecholamine. In contrast, an intracerebroventricular injection of cerulenin increased CPT-1 activity significantly in soleus muscle. Pretreatment with ฮฑ-methyl-p-tyrosine inhibited the cerulenin-induced increase in core temperature, as well as the late phase stimulating effect of cerulenin on CPT-1 activity. This activity was significantly reduced in adrena- lectomized mice; however, it was reversed by cerulenin. An in situ hybridization study reconfirmed that a single injection of cerulenin did not affect the expression of orexigenic neuropeptide mRNA in hypothalamus. In vivo treatment with cerulenin enhanced the CPT-1 activity of the muscle not in the gold thioglucose-treated (ventromedial hypothalamus lesion) mice but in the monosodium glutamate-treated (arcuate nucleus lesion) mice. All these findings suggest that cerulenin induced the late phase stimulating effects on CPT-1 activity, and energy expenditure was mediated by the activation of innervated sympathetic nervous system neurons through firing of the undefined neurons of the ventromedial hypothalamus, rather than the arcuate nucleus.ope