마지막최대빙하기에서 남반구 해들리순환-제트의 반대 방향 이동의 역학

학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 자연과학대학 지구환경과학부, 2023. 2. 손석우.해들리 순환의 경계와 에디에 의한 제트(이하, 제트)의 위도의 극방향 이동은 지난 몇 십년간 남반구에서 관찰되어 왔다. 이러한 변화는 미래에도 계속해서 나타나는 것으로 미래기후 시나리오에서 보고된 바 있으며, 이는 열대 및 아열대 동서평균 순환이 현재부터 미래 기후까지 같은 방향으로 이동함을 뜻한다. 여기서 우리는 이러한 일관된 동서평균 순환의 변화가 과거 한랭 기후에는 다르게 나타남을 보였다. 이를 위해 먼저 21,000년 전 고기후를 모의하는 마지막최대빙하기(Last Glacial Maximum; LGM), 산업화이전시기(Pre-industrial; PI), 그리고 미래기후를 모사하는 연장된 RCP4.5 (Extended Concentration Pathway 4.5; ECP4.5)의 세 가지 시나리오를 갖는 PMIP3 (Paleoclimate Modeling Intercomparison Project Phase 3)와 CMIP5 (Coupled Model Intercomparison Project Phase 5)에 해당하는 전지구 기후모형 자료들을 이용하여 고기후부터 미래기후까지 남반구 대규모 대기대순환의 변화를 확인하였다. 그 결과, 남반구 해들리 순환 경계는LGM부터 PI까지, 그리고 PI부터 ECP4.5까지 체계적으로 극방향으로 이동하였다. 반면, 제트의 경우 이러한 전지구 온도 변화에 따른 체계적 이동을 보이지 않았다. 모든 모형들이 PI실험에서 ECP4.5실험으로 극방향 제트 이동을 보인 반면, 반 이상의 모형들이 LGM부터 PI실험까지 적도방향 제트 이동을 보였다. 즉, 이는 LGM실험에서 해들리 순환 경계는 현재보다 적도 방향으로 이동하는 반면, 제트의 위치는 보다 극방향으로 이동했을 수 있다는 점을 보여준다. 이러한 반대방향 움직임은 연평균 결과에서도 잘 나타났으며, 특히 LGM실험에서 남극 지표 냉각이 열대 상층 냉각보다 큰 남반구 겨울철에 보다 두드러지게 나타났다. 이는 남극의 강한 냉각이 해들리순환-제트의 이동 방향을 다르게 하는 데에 기여한다는 것을 의미한다. 해들리 순환과 제트의 반대 방향 이동, 즉 해들리 순환 경계의 적도 방향 이동과 제트 위치의 극방향 이동은 기후모형의 LGM실험뿐 아니라 LGM유사 열강제력이 부과된 이상화된 건조역학모형 실험에서도 잘 나타났다. 열대 대류권 상부와 극지표의 냉각 강제력의 세기를 체계적으로 그리고 독립적으로 변화시켜가며 32개의 평형 실험을 진행한 결과, 반대방향 이동은 극냉각이 열대냉각보다 충분히 클 때 발생한다는 것을 확인하였다. 이는 주로 제트위치가, 해들리 순환에 비해, 극냉각에 대해 민감하게 반응하기 때문이다. 해들리 순환 경계의 변화는 크게 느린 파동과 축대칭(axisymmetric) 순환 변화에 의해 설명되었다. 이들은 해들리 순환이 중위도 경압성의 변화에 대해 보다 약하게 반응하도록 유도했으며, 이는 해들리 순환 경계의 적도방향 이동을 초래하였다. 이와는 달리, 제트위치는 극냉강에 의한 중위도 하층 경압성의 극방향 이동 및 강화에 크게 연관된다. 고위도에서 하층 경압성의강화는 파수가 짧은 긴 파동이 보다 불안정해지도록 만들었으며, 반시계방향 파동깨짐을 보다 많이 일으켜 제트의 극방향 이동을 유도한다. 이러한 역학적 해석은 대기-해양 결합 모형(Atmospheric-coupled global climate models; AGCM)을 통해 재확인되었다. 여기서 극지표 냉각의 강화 효과를 확인하기 위해, LGM조건 실험에서 남극 해빙농도(sea ice concentration; SIC)를 증가시켜가며 실험하였다. LGM 겨울 조건에서 분석한 결과, 남극 해빙농도가 높은 모형은 해들리 순환-제트의 반대방향 이동을 잘 모의하였다. 이는 남반구 제트의 위치 변화에 남극 해빙이 주요한 역할을 한다는 것을 의미한다. 또한 증가된 남극 해빙은 고위도의 하층 경압성을 증가시켰으며, 이는 긴 파동의 활동성을 증대시켰다. 이는 앞서 단순역학 모형에서 제시된 역학적 메커니즘이 보다 복잡한 기후모형에서도 적용될 수 있음을 시사한다. 우리는 또한 지구온난화-모사 역학코어 실험을 추가로 진행하였으며, 해들리 순환 경계 및 제트위치의 반대 방향 이동, 단, 극방향 해들리 순환 경계 이동과 적도방향 제트위치의 이동, 을 발견하였다. 이는 추후 미래 기후에서도 해들리 순환-제트의 반대방향 이동이 나타날 수 있음을 시사한다.A poleward displacement of the Hadley cell (HC) edge and the eddy-driven jet latitude has been observed in the Southern Hemisphere (SH) during the last few decades. This change is further projected to continue in the future, indicating coherent tropical and extratropical zonal-mean circulation changes from the present climate to a warm climate. Here we show that such a systematic change in the zonal-mean circulation change does not hold in a cold climate. By examining the Last Glacial Maximum (LGM), preindustrial (PI), and extended concentration pathway 4.5 (ECP4.5) scenarios archived for phase 3 of the Paleoclimate Modeling Intercomparison Project (PMIP3) and phase 5 of the Coupled Model Intercomparison Project (CMIP5), it is shown that while the annual-mean SH HC edge systematically shifts poleward from the LGM scenario to the PI scenario and then to the ECP4.5 scenario the annual-mean SH eddy-driven jet latitude does not. All models show a poleward jet shift from the PI scenario to the ECP4.5 scenario, but over one-half of the models exhibit no trend or even an equatorward jet shift from the LGM scenario to the PI scenario. This opposing HC and jet change is most pronounced in SH winter when the Antarctic surface cooling in the LGM scenario is comparable to or larger than the tropical upper-tropospheric cooling. This result indicates that polar amplification could play a crucial role in driving the decoupling of the tropical and midlatitude zonal-mean circulation in the SH in a cold climate. The opposing HC–jet change, an equatorward shift of the HC edge but a poleward shift of the jet latitude, is well reproduced in a dynamical core general circulation model (GCM) experiment in which the LGM-like thermal perturbations are imposed. By systematically varying the amplitude of tropical upper-tropospheric and polar surface cooling, an opposing shift of circulation is found when polar cooling is much stronger than tropical cooling. This is due to the higher sensitivity of the jet-latitude change in response to polar cooling than its HC counterpart. The HC-edge change is largely attributed to the activity of slow waves and the axisymmetric circulation change. They lead to the HC edge being weakly influenced by extratropical baroclinicity, resulting in an equatorward shift of the HC edge. Instead, the jet latitude is much influenced by the enhancement of lower-level baroclinicity on its poleward flank due to polar cooling. This makes long waves become more unstable and an increase in anticyclonic wave-breaking events, which give rise to a poleward shift of the jet. The above dynamical interpretation is revisited by using the atmosphere-coupled global climate models (AGCM) with varying sea ice concentrations (SIC). It turned out that the LGM winter condition with high SIC experiment well reproduces the opposing change of the HC and jet, highlighting the pivotal role of SIC in shifting the jet in the SH. Furthermore, an increase in the lower-level baroclinicity in the high latitudes and the related importance of long waves are well found in high SIC experiments. This demonstrates that the dynamical mechanisms proposed above work well in the more complex coupled climate models. We also found such circulation changes but with an opposite sign in global warming-like dynamical-core experiments, suggesting a potential opposing HC–jet shifts in the future.Chapter 1. Introduction 1 1.1 Dynamics of Large-scale Circulation 1 1.2 Relationship between the HC edge and jet latitude 4 1.3 Circulation changes from paleo to warm climates 7 1.3.1 Recent circulation changes 8 1.3.2. Circulation changes in the paleoclimate 13 1.4 Aims of the Thesis and Outline 15 Chapter 2. Data and Methods 18 2.1 Coupled models: CMIP5, PMIP3, PMIP4 18 2.2 Configuration for simplified dry dynamic core 20 2.2.1 Model description 20 2.2.2 Cooling experimental setup: Equilibrium simulation 22 2.2.3. Cooling experimental setup: Transient simulation 24 2.2.4. Axisymmetric (2D) experiment 26 2.3 AGCM description and experimental design 26 2.3.1 Model description 26 2.3.2 Experimental design 28 2.4 Analysis methods 29 2.4.1 Eddy spectra analysis 29 2.4.2 Refractive index and reflective level 30 Chapter 3. Opposing HC–jet change in the Last Glacial Maximum 32 3.1. Zonal-mean responses 33 3.2 HC–jet Relationship from cold to warm climates 39 3.2.1 Long-term change versus interannual variability 39 3.2.2 Model-mean bias in LGM 43 3.2.3. Update to state-of-the-art models 47 3.3 Role of tropical and polar temperature in the opposing HC–jet change 48 3.4 Global cooling-like experiments: dynamic-core GCM 52 3.4.1 Motivation 52 3.4.2 Control experiment 54 3.4.3 Reference Cooling experiment 55 3.4.4 Parameter sweep study 62 Chapter 4. Dynamical mechanisms for opposing HC –jet change 67 4.1 Plausible mechanism(s) 67 4.2 Eddy activities in the global cooling experiments 70 4.3 Axisymmetric circulation response to thermal forcing 83 4.4 Transient response of circulation 90 4.4.1 Motivation 90 4.4.2 Time evolution of circulation change 92 4.4.3 Changes in mean meridional circulation (MMC) 99 4.4.4 Change in zonal winds 101 4.4.5 Mechanisms of the tropospheric jet shift 106 Chapter 5. The opposing HC–jet change in the LGM scenario: using a full GCM 111 5.1 Motivation 111 5.2 Zonal-mean atmospheric change 113 5.3 The eddy activity change 119 Chapter 6. Conclusions 124 Chapter 7. Further work: global warming-like simulations 133 References 143 국문 초록 152박

푸카야 범주의 홀 대수와 르장드리안 스케인 대수

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 자연과학대학 수리과학부, 2023. 8. 조철현.Given a surface S, it can be considered as a symplectic manifold, so we can think of the Fukaya category of the surface and its Hall algebra. On the other hand, S X R has a natural contact structure so that we can think of its Legendrian skein algebra generated by Legendrian links. In this thesis, we examine how to define those algebras show that there is a Q-algebra homomorphism between those two algebras.곡면 S가 주어졌을 때, 이를 자연스럽게 사교다양체로 이해할 수 있고, 따라서 곡면의 푸카야 범주와 그로부터 정의되는 홀 대수를 생각할 수 있다. 또한, S X R에는 자연스러운 접촉 구조가 존재하며, 이를 이용해 르장드리안 링크에 의해 생성되는 르장드리안 스케인 대수를 생각할 수 있다. 이 논문에서는, 두 대수를 정의하는 과정을 살펴보고 두 대수 사이에 Q-동형사상이 존재함을 보인다.Abstract i Contents ii List of Figures iv 1 A_infinity -categories 1 1.1 Definitions 1 1.2 Curved A1-categories and bounding cochains 3 1.3 Twisted complexes 6 1.4 Weighted counting measures 8 2 Hall Algebras 10 2.1 Hall algebras of abelian categories 10 2.2 Hall algebras of A1-categories 11 3 Fukaya Categories of Surfaces 15 3.1 Definitions 15 3.1.1 Contact manifolds and Legendrian submanifolds 16 3.1.2 Grading 18 3.1.3 Definition: objects and morphisms 18 3.1.4 Definition: structure maps 21 3.2 Maurer-Cartan elements 22 4 Legendrian Skein algebras 23 4.1 Definitions 23 4.2 Legendrian Skein algebras and Hall algebras24 Bibliography 28 초록 29 감사의 글 30석

이리듐 복합체를 이용한 전기화학적 발광 기반의 황화이온 프로브

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 화학부, 2017. 2. 홍종인.황화 이온을 효과적으로 검출하기 위한 다양한 화학 센서의 개발이 이루어져 왔다. 그러나 기존의 방법들은 분석 과정이 복잡하고 부피가 큰 측정 장비가 필요하기 때문에 임상 응용되기에 어려움이 있었다. 전기화학적 발광을 기반으로 한 화학 센서는 기존의 분석 방법들에 비해 감도가 높고 배경 신호가 없으며 검출 장비가 간단하다는 장점들이 있다. 이러한 특징들을 바탕으로, 전기화학발광 센서는 간편하게 임상 진단을 할 수 있는 현장 진단 장비로 개발될 수 있다. 우리는 고리형 이리듐 착물을 기반으로 하여, 황화 이온을 검출하기 위한 두 개의 전기화학적 발광 화학 센서 (1, 2)를 개발하였다. 다이나이트로페닐기를 광유발 전자 전달 소광체이자 황화 이온과의 반응 자리로써 이리듐 착물에 도입하였다. 다이나이트로페닐기는 황화 이온과 친핵성 고리 치환 반응을 하여 이리듐 착물로부터 분리되고 그에 따른 인광과 전기화학적 발광의 증가를 유도하였다. 탐지체 1과 2의 전기화학적 발광은 0-8 당량의 황화 이온 존재 하에 선형 상관관계를 보였다. 그리고 두 탐지체 모두 상당히 낮은 검출 한계를 보여주었다. 또한, 탐지체 1과 2는 다른 음이온들이나 바이오티올과는 반응하지 않고, 오직 황화 이온과 선택적으로 반응하여 전기화학발광을 크게 증가시켰다. 황화 이온을 효과적으로 검출하기 위한 다양한 화학 센서의 개발이 이루어져 왔다. 그러나 기존의 방법들은 분석 과정이 복잡하고 부피가 큰 측정 장비가 필요하기 때문에 임상 응용되기에 어려움이 있었다. 전기화학적 발광을 기반으로 한 화학 센서는 기존의 분석 방법들에 비해 감도가 높고 배경 신호가 없으며 검출 장비가 간단하다는 장점들이 있다. 이러한 특징들을 바탕으로, 전기화학발광 센서는 간편하게 임상 진단을 할 수 있는 현장 진단 장비로 개발될 수 있다. 우리는 고리형 이리듐 착물을 기반으로 하여, 황화 이온을 검출하기 위한 두 개의 전기화학적 발광 화학 센서 (1, 2)를 개발하였다. 다이나이트로페닐기를 광유발 전자 전달 소광체이자 황화 이온과의 반응 자리로써 이리듐 착물에 도입하였다. 다이나이트로페닐기는 황화 이온과 친핵성 고리 치환 반응을 하여 이리듐 착물로부터 분리되고 그에 따른 인광과 전기화학적 발광의 증가를 유도하였다. 탐지체 1과 2의 전기화학적 발광은 0-8 당량의 황화 이온 존재 하에 선형 상관관계를 보였다. 그리고 두 탐지체 모두 상당히 낮은 검출 한계를 보여주었다. 또한, 탐지체 1과 2는 다른 음이온들이나 바이오티올과는 반응하지 않고, 오직 황화 이온과 선택적으로 반응하여 전기화학발광을 크게 증가시켰다.A variety of chemosensors have been developed for the detection of H2S. However, most conventional methods require bulky equipment and complicated operations during their anlaysis processes, preventing their use for simple detections for clinical applications. Electrogenerated chemluminsecnece (ECL)-based chemosensors provide several advantages over existing analytical techniques, including no background signal, high sensitivity, and cost-and time-efficient analysis with simple sensing tools. These features enable ECL systems to be powerful candidates for point-of-care (POC) detection tools. In this study, we designed and synthesized two ECL chemosensors (1, 2) for sulfide anion based on Ir(III) complexes. The dinitrophenyl (DNP) group was introduced to the Ir(III) complex as a photo-induced electron transfer (PET) quencher as well as a reaction site with sulfide. In the presence of sulfide, the DNP group was cleaved through nucleophilic aromatic substitution (SNAr), inducing a great enhancement of phosphorescence and ECL. Probe 1 and 2 increased the ECL signals with a linear correlation in the range of 0 to 8 equiv of sulfide, and the limit of detection (LOD) was calculated to be a low value in both cases. In addition, probe 1 and 2 exhibited highly selective ECL responses toward sulfide over various anions and biothiols.A. Background 1 A.1 The Fundamentals of ECL analysis 1 A.2 ECL Luminophores 4 A.3 ECL Chemosensors Based on Cyclometalated Ir(III) Complexes 8 A.4 References 10 B. Electrogenerated Chemiluminescence Probes for Sulfide Based on Cyclometalated Ir(III) Complexes 11 B.1 Introduction 11 B.2 Results and Discussion 13 B.3 Conclusion 22 B.4 Experimental Section 23 B.5 References 31 국문초록 33Maste

면진 구조물 응답 해석을 통한 등가선형 방법의 평가

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 건축학과, 2017. 2. 이철호.Base isolation system protects structures against severe earthquakes by inserting isolators with low lateral stiffness between supporting points and superstructure so that most of deformation occurs at isolators. In the design of base isolation system, idealized bilinear models have been generally used to represent the hysteretic behavior of isolators such as high damping rubber, lead-rubber bearings and friction pendulum. In various design standards and codes including IBC 2015, FEMA-440 and Eurocode 8, equivalent linear (EL) methods using equivalent viscous damping and equivalent stiffness are permitted for seismically isolated structures when specific conditions are met. In this study, estimation accuracy of five existing EL models are evaluated for the multi-degree-of-freedom structure isolated with lead-rubber bearings. Analyses including wide range of ductility ratio were carried out by considering post-to-yield stiffness ratio and isolated period as variables. Earthquake data consist of 20 sets of recorded or simulated data provided from FEMA. Relative displacement of the base floor and absolute acceleration of roof floor are the main indexes of the structure response. The result indicates that several EL methods estimate the relative displacement of base floor almost accurately with error ratio less than 5 percent. Relative displacement is the index that affects the structural damage, so that EL method is quite reliable method for the design in the aspect of the isolators performance. On the other hand, EL method significantly underestimates the response of the absolute acceleration which can affect the damage of the non-structural member and equipment inside of the structure. It is demonstrated that modified EL method includes structure mode is required in further researches.Chapter 1. Introduction 1 1.1 Concept of Base Isolation 1 1.2 General Properties of Base Isolated Structures 3 1.3 Typical Types of Base Isolators 5 1.3.1 Friction pendulum 5 1.3.2 Laminated-rubber bearings 6 1.3.3 Lead-rubber bearings 8 1.4 Objectives and Scope 10 Chapter 2. Hysteretic Behavior of Base Isolator 13 2.1 Nonlinear Hysteretic Behavior of Isolator 13 2.2 Equivalent Linearization of Nonlinear Hysteresis 14 2.3 Equivalent Linear (EL) Methods 16 2.3.1 EL methods base upon secant stiffness concept 19 2.3.2 EL methods base upon empirical formulas 23 Chapter 3. Critical Evaluation of EL Methods 29 3.1 General 29 3.1.1 Analysis model 29 3.1.2 Earthquake ground motions 30 3.1.3 Parameters included in this study 34 3.1.4 Evaluation procedure 37 3.2 Responses of Equivalent Linear Analysis and Nonlinear Analysis 38 3.2.1 Analysis indicators 38 3.2.2 Relative displacement of roof floor 39 3.2.3 Absolute acceleration of base floor 46 3.3 Discussions 51 Chapter 4. Analysis of Story Drift and Floor Acceleration 53 4.1 General 53 4.2 Responses of Multistory Structure 54 4.3 Detailed Analysis of Representative Examples 64 4.4 Discussion 71 Chapter 5. Conclusions 73 References 75 Appendix A 79 국 문 초 록 83Maste

체계적 문헌고찰과 메타분석

가임기 여성의 비만은 체내 지방의 증가가 호르몬 변화, 월경 장애 및 배란 장애 등을 유발하여 여성의 난임에 영향을 미치는 주요 위험 요인이고, 산모 및 태아와 신생아에 대한 부정적인 임신∙출산 결과의 가능성을 증가시킬 수 있기 때문에 중요한 건강 문제이다. 임신을 원하는 비만 여성에게 건강한 임신과 출산을 도모하기 위해서 임신 전에 적절한 중재를 통해 체중을 조절하는 것은 중요하다. 비만 난임여성에게 비약물적 중재는 수술 이나 약물요법과 비교할 때 상대적으로 효과적이고 안전한 방법으로 일차적 치료로 권고 되고 있지만, 임신∙출산 결과를 어느 정도 향상시키는지에 대한 통합적인 근거는 부족하다. 본 연구의 목적은 비만 난임 여성을 대상으로 수행된 비약물적 중재 연구의 특성을 파악하고, 임신∙출산 결과에 대한 무작위 대조군 연구의 효과를 종합하고 분석하여 비약물중재의 객관적 유용성을 확인하고자 시도 되었다. 본 연구는 PRISMA의 체계적 문헌고찰 보고 지침에 준거하여 수행되었으며, 연구계획 단계에서 연구의 핵심질문인 PICO-SD를 선정하고 이를 기반으로 검색 전략을 수립하고 2019 년 8월 16일에 국외 데이터베이스(Ovid MEDLINE, EMBASE, Cochrane library, CINAHL, PsycINFO, Web of Science)를 이용하여 최종 검색을 완료하였다. 언어 및 출판 연도에 제한을 두지 않았다. 본 연구에서 대상 문헌의 비뚤림 위험 평가는 Cochrane의 비뚤림 위험 평가도구를 활용하여 시행하였다. 선택 및 배제 기준에 따라 문헌을 선정한 결과, 총 21 편의 문헌이 추출되었으며, 그 중에서 9편의 문헌이 메타분석 연구에 포함되었다. 메타분석에서 효과 크기 분석을 위하여 랜덤효과모형을 사용하였다. 메타분석 결과, 비만 난임 여성에게 비약물적 중재를 적용한 실험군에서 임신율을 유의한 증가 효과를 확인하였다(RR=1.36, 95% CI: 1.04, 1.78). 비약물적 유형별로 하위 분석 결과, 식이와 운동 복합 중재를 적용한 실험군에서 임신율에 유의한 증가를 확인하였다(RR=1.63, 95% CI: 1.21, 2.20). 비만 난임 여성에게 비약물적 중재를 적용하여 실험군에서 자연 임신율의 유의한 증가를 확인하였으며(RR=2.15, 95% CI: 1.41, 3.27), 하위 분석결과 식이 요법을 적용한 실험군에서 자연 임신율이 유의하게 증가하였고(RR=4.23, 95% CI: 1.55, 11.56), 식이· 운동· 행동 수정 복합 중재를 적용하여 실험군에서 자연 임신율이 유의하게 증가하였다(RR=1.64, 95% CI: 1.18, 2.27). 한편, 비만 난임 여성에게 비약물적 중재를 적용한 실험군에서 출산율의 증가가 통계적으로 유의하지 않았으나(RR= 1.35, 95% CI: 0.94, 1.94), 하위 분석 결과, 식이와 운동 복합 중재를 적용하여 실험군에서 출생율에 유의한 증가를 보였다(RR=1.57, 95% CI: 1.11, 2.22). 한편, 비만 난임 여성에게 비약물적 중재를 적용하여 실험군에서 유산율이 유의하게 증가하였는데(RR=1.57, 95% CI: 1.05, 2.36), 중재의 유형에 따라 하위 분석한 결과 식이· 운동· 행동 수정 복합 중재를 수행한 실험군에서 유산율에 유의한 증가한 것으로 나타났다(RR=1.61, 95% CI: 1.03, 2.52). 본 연구의 결과, 비만 난임 여성에게 비약물적 중재를 적용하여 실험군에서 임신율, 자연 임신율의 증가에 유의한 효과를 확인하였다. 비약물적 중재의 유형 중 특히, 식이와 운동 복합 중재는 비만 난임 여성의 임신율 증가에 긍정적인 영향을 미칠 수 있으며, 식이 단독 요법과 식이 ·운동 및 행동 수정 복합 중재가 자연 임신율 증가에 효과적임을 확인하였다. 한편, 비약물적 중재가 출생률 증가에 영향을 미치는 경향은 확인하였으나 통계적으로 유의하지 않았다. 본 연구에서 제시된 결과를 근거로 비만 난임 여성의 건강한 임신과 출산을 위한 비약물적 중재 요법의 적용 가능성을 확인하였다. 특히, 식이를 포함한 운동 및 행동 수정 중재를 복합적으로 활용하여 임신 준비부터 임신 전기간에 걸친 통합된 간호 중재를 개발하여 지역사회까지 연계된 간호사-임신 여성 파트너십 프로그램을 적용할 것을 제언한다. 향후 비만 난임 여성을 위한 비약물적 중재의 통합적 효과를 확인하기 위해서는 중재의 결과 변수로서 임신∙출산 관련 지표들뿐만 아니라 정신∙심리적 결과지표들에 대한 효과를 포함하는 다양한 연구의 축적이 필요하다.Background: Obesity is a well-known risk factor for infertility, and non-pharmacological treatments are recommended as effective and safe, but evidence is still lacking on whether non-pharmacological interventions improve fertility in obese women. Purpose: The purpose of this study was to systematically assess the current evidence in the literature and to evaluate the impact of non-pharmacological interventions on improving pregnancy related outcomes in overweight or obese infertile women. Method: A systematic search of electronic databases (Ovid MEDLINE, EMBASE, Cochrane library, CINAHL PsycINFO and Web of Science) was conducted for randomized controlled trials (RCTs) of non-pharmacological interventions for infertile women with overweight or obesity through August 16, 2019 with no restriction in language and publication year. A meta-analysis was conducted of the primary outcomes using RevMan 5.3. program. Result: A total of 21 RCTs were selected and systematically reviewed. Compared to the control group, non-pharmacological interventions significantly increased the pregnancy rate (RR= 1.36, 95% CI: 1.04, 1.78, nine RCTs), especially combination of diet & exercise intervention improved pregnancy rate (RR=1.63, 95% CI: 1.21, 2.20, four RCTs); and increased the natural conception rate (RR=2.15, 95% CI: 1.41, 3.27, five RCTs). However, they had no significant effect on the live birth rate (RR=1.35, 95% CI: 0.94, 1.94, eight RCTs) and increased the risk of miscarriage (RR=1.57, 95% CI: 1.05, 2.36, five RCTs). Conclusion: Therefore, non-pharmacological interventions could have a positive effect on the pregnancy and natural conception rates, whereas it is unclear whether they improve the live birth rate. Further research is needed to demonstrate the integrated effects of non-pharmacological interventions involving psychological outcomes as well as pregnancy and birth outcomes for obese infertile women.Ⅰ. 서론 1 1. 연구의 필요성 1 2. 연구의 목적 4 3. 용어 정의 5 Ⅱ. 문헌고찰 8 1. 비만 여성의 난임 현황 8 2. 비만이 여성의 난임에 미치는 영향 13 3. 비만 난임 여성의 임신∙출산 결과 19 4. 비만 난임 여성을 위한 중재 22 Ⅲ. 연구의 개념적 기틀 31 1. 연구의 개념적 기틀 31 2. 연구 질문 32 Ⅳ. 연구방법 33 1. 연구 설계 33 2. 핵심 질문 33 3. 검색 용어와 방법 36 4. 자료 선정 38 5. 자료 추출 40 6. 비뚤림 위험 평가 41 7. 자료 분석 및 합성 42 Ⅴ. 연구결과 44 1. 자료 선정 44 2. 체계적 문헌고찰 대상 문헌의 특성 47 3. 비약물적 중재의 효과 68 4. 대상 문헌의 비뚤림 위험 평가 77 5. 출판 편향 검정 79 Ⅵ. 논의 81 1. 비약물적 중재의 효과 81 2. 체계적 문헌고찰 대상 문헌의 특성 86 3. 대상 문헌의 비뚤림 위험 평가 92 4. 간호학적 의의 93 5. 연구의 제한점 94 Ⅶ. 결론 및 제언 95 참고문헌 97 부록 117 Abstract 163박

헤밍웨이의 초기 소설 연구 : In Our Time과 The Sun Also Rises를 중심으로

Hemingway s In Our Time(1925) and The Sun Also Rises(1926) illustrate the despair and struggle for meaning shown by the generation following the First World War. A sense of total loss and despair coupled with a lack of stability due to sudden economical development characterized the American Twenties. Hemingway establishes a stance of activity and will against this era s disorder through his character s self-acquired codes of conduct. His protagonists not only recognize the nothingness of existence in their time, they also will to undergo the process of learning how to live in it. The writer s restrained strong narrative, along with the characters disciplined behaviors are the means through which Hemingway tries to impart meaning and value to the vulnerability of man facing death and violence. In Our Time deals with the aftermath of war and its direct effects. Here Hemingway finds a loss of historical sense, failed human relationships, and a rejection of past memories in the character of Nick Adams. The stress on Nick s tangible senses and basic actions identify the deliberate effort it takes to keep alive within this world. Nick s struggle for practicality and simplicity also implies the possibility of imposing order in the center of chaos, if only temporal. The Sun Also Rises is a representation of the life of American post-war expatriates in which Hemingway explores the characters of a new generation. Jake Barnes wound serves as a symbol of the generation s alienation, inner conflicts, and emotional instability. Hemingway emphasizes the necessity of making and following the correct codes and principles of life. The bullfighter s art, which subdues the greatest tension and chaos to form and order, stands as a model of behaviour to Jake. Hemingway s belief of the possibility of creating durable meaningfulness through Jake s codes of conduct is doubtful, yet he firmly affirms the struggle and effort itself. Such details prove Hemingway s intentions of writing this story as a tragedy, not a bitter satire. In addition, Hemingway s presentation of appropriate behaviour and conduct rely heavily on his narrative style. His insistence on the objective and the unreflective, the mixed use of omission and presence, and the brevity and directness of conversation are exact transfigurations of Hemingway s attitude toward a violent and confused experience. This thesis, focusing on Hemingway s first two novels which deal with the First World War, attempts to demonstrate the significance and limits of his characters means of living in a post-war society. ; 헤밍웨이는 In Our Time(1925)과 The Sun Also Rises(1926)에서 일차 대전 후의 혼란과 그것을 극복하려는 미국인들의 힘겨운 노력을 그리고 있다. 미국의 1920년대는 전통적인 가치관의 상실로 인한 혼돈과 갑작스러운 경제적 번영이 불러온 정신적인 불안정의 시기였다. 헤밍웨이는 이런 전례 없는 현대적인 상황에 대한 철저한 인식을 가진 인물들이 스스로 터득하는 행동 윤리와 규범을 통해 대응 방편을 세우고자 한다. 구체적이고 훈련된 인물들의 행동 양식과 헤밍웨이의 문체는 그가 죽음과 혼돈 앞에서 무력한 인간에게 의미와 가치를 부여하고자 한 수단이다. 전쟁의 와중과 그 직후를 배경으로 하는 In Our Time은 시대의 혼란으로 무너진 자아를 인도해줄 길잡이가 무엇인가라는 질문을 던진다. 헤밍웨이는 Nick으로 대변되는 이 시대의 사람들이 구체적이고 간단한 것에 의존할 수밖에 없는 원인을 역사적인 감각의 상실, 인간 관계의 몰락, 그리고 기억과 과거의 거부로 요약되는 황폐화된 상황에서 찾는다. 또한 사실적인 감각을 포착하고 기초적인 행동을 스스로에게 훈련시키는 것이 무질서와 폭력의 중심에 질서를 확립하는 하나의 방편이 될 수 있음을 시사한다. 전후에 파리로 이주한 미국인들 삶을 다룬 The Sun Also Rises는 전쟁을 겪은 새로운 세대의 특성과 그들의 정신적인 공허함을 바로잡아줄 행동 윤리를 모색한다. 헤밍웨이는 낭만과 퇴폐의 분위기 이면을 지배하는 철저한 소외와 갈등, 그리고 정서적인 불안정을 Jake의 상처를 통해 제시한다. 이와 함께 사람들과의 관계에서 나름대로의 삶의 규칙을 습득하고 법도를 지키는 것의 중요성을 강조한다. 특히 강한 긴장과 노출 속에서 질서를 창조해내는 투우사의 예술에서 Jake을 인도해줄 본보기를 제시한다. Jake의 행동 양식이 지속적인 의미나 가치를 만들어낼 가능성에 대한 작가의 입장은 회의적이지만, 그런 노력과 몸부림 자체에 대한 긍정은 확고하다. 헤밍웨이의 의도가 풍자 소설이 아니라 비극을 쓰는 것이었음은 이런 맥락에서 이해된다. 또한 인물들의 행동 규범 제시는 헤밍웨이의 서술 기법에 크게 의존한다. 내면을 배제시킨 객관적인 언어, 생략과 표현의 조화, 직접적이고 간결한 대화 등은 모두 혼란스럽고 폭력적인 경험에 대처하는 그의 태도를 반영한 것이다. 초기 작품들에서 주로 사용된 특유의 강한 문체를 통해 헤밍웨이는 가치 상실에 대응하는 인물들의 구체적이면서도 간결한 방편을 전달한다. 본 논문은 일차 대전을 소재로 한 초기 두 작품인 In Our Time과 The Sun Also Rises에 나타난 인물들의 행동 양식을 고찰하여 헤밍웨이가 전후의 혼란을 극복하는 방편으로 제시한 규범이 가지는 의미와 한계를 밝히고자 한다.논문개요 = ⅱ Ⅰ. 서론 = 1 Ⅱ. 본론 = 14 A. In Our Time = 14 B. The Sun Also Rises = 42 Ⅲ. 결론 = 67 참고문헌 = 70 영문초록 = 7

중학생의 개인.사회적, 심리적 변인과 진로성숙간의 관계

이 연구에서는 중학생의 개인ㆍ사회적, 심리적 변인과 진로성숙간의 관계를 밝혀 청소년을 위한 올바른 학교 현장에서의 진로지도와 진로프로그램의 개발 방향을 제시하고자 하였다. 측정 도구로는 진로성숙을 측정하기 위해 한국직업능력개발원(2001)에서 개발한 4개 하위 영역의 54개 문항을 사용하였다. 자기통제력 측정을 위해 송원영(1998)이 자기통제 척도를 자기 보고형으로 수정 제작한 척도를 사용하였다. 연구 대상은 서울시내 E 중학교 2, 3학년 396명으로 남자 196명, 여자 200명이었다. 연구결과 중학생의 개인ㆍ사회적, 심리적 변인과 진로 성숙간의 관계는 다음과 같이 나타났다. 첫째, 중학생들의 진로성숙은 학년별 차이는 유의미하지 않았으나 성별에서는 남자보다 여자가 진로성숙에서 더 관련이 있었다. 둘째, 진로성숙과 성적은 긍정적인 유의미한 관계가 있었다. 셋째, 사회경제적 수준과 진로성숙은 2번, 5번, 1번에 응답한 순서로 유의미한 관계가 있었다. 넷째, 진로성숙과 자기통제와의 관계에서 자기통제력이 높을수록 진로성숙 역시 높음을 확인할 수 있었다. 다섯째, 학년ㆍ성별ㆍ성적ㆍ사회 경제적 수준ㆍ자기 통제력 요인과 진로성숙과의 상호 상관에서는 학년과 성별, 학년과 사회경제, 성별과 사회경제는 의미가 없었으나 성별과 성적, 자기통제와 성적, 성적과 진로성숙, 자기 통제와 진로성숙은 상관관계가 있었다. 학년 ㆍ 성별 ㆍ 성적 ㆍ 사회 경제적 수준 ㆍ 자기 통제력 요인과 진로성숙의 상대적 예측력은 자기통제, 성적, 성별의 순으로 나타났다. ;The purpose of this research was to suggest the direction of the development of appropriate career counseling and career program for adolescence in school system by identifying the relationship between middle school student's individual, social, psychological factor and career maturity. 54 items in 4 sub-dimensions developed by Korea Research Institute for Vocational Education & Training(2001) were used as a measurement instrument for career maturity. For measuring self-regulation, revised form of self-regulation scale, revised by Won-young Song(1998) as a self-report scale, was used. Subjects were 396 juniors and seniors in E middle school in Seoul. 196 of them were male, and 200 were female. The result of middle school student's individual, social, psychological factor and career maturity is as following. Firstly, middle school student's career maturity showed no significant difference among juniors and seniors but regarding sex, male students were more related to career maturity than female students in career maturity. Secondly, career maturity and academic achievement had positive significant relationship. Thirdly,social economic status and career maturity had significant relationship responding in the order of number 2, 5, and 1. Fourth, in the relationship between career maturity and self-regulation, it was identified that if self-regulation was higher, career maturity was also higher. Fifth, in inter-correlation between grade, sex, academic achievement, social economic status, self-regulation factor and career maturity, there was no significance between grade and sex, grade and social economic status, sex and social economic status, but there was significant correlation between sex and academic achievement, self-regulation and academic achievement, academic achievement and career maturity, self-regulation and career maturity. Relative predictability of grade, sex, academic achievement, social economic status, self-regulation factor and career maturity was self-regulation, grading and sex in order.논문요약 = ⅳ Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구의 필요성 = 1 B. 연구 문제 = 4 Ⅱ. 이론적 배경 = 5 A. 진로성숙 = 5 1. 진로성숙의 개념 = 5 2. 진로 발달 이론 = 7 B. 진로성숙과 관련된 변인들 = 12 C. 진로지도 = 15 1. 진로 지도의 개념 = 15 2. 진로 지도의 역사적 전개 = 18 3. 중학교에서의 진로지도 = 20 Ⅲ. 연구 방법 = 22 A. 연구 대상 = 22 B. 측정 도구 및 채점방법 = 22 1. 진로 성숙도 검사 = 23 2. 자기 통제력 척도 = 23 C. 자료 분석 = 24 Ⅳ. 결과 = 25 A. 학년과 성별에 따른 진로성숙의 차이 = 25 B. 성적과 진로성숙과의 관계 = 27 C. 사회경제적 지위와 진로성숙과의 관계 = 28 D. 자기통제와 진로성숙과의 관계 = 31 E. 학년ㆍ성적ㆍ성별ㆍ사회경제적 수준ㆍ자기통제와 진로성숙과의 관계 = 32 Ⅴ. 논의 = 36 A. 논의 = 36 B. 결론 = 41 참고문헌 = 43 부록 Ⅰ. 1. 개인정보 = 47 부록 Ⅱ. 2. 자기 통제력 = 48 부록 Ⅲ. 3. 진로성숙 = 50 Abstract = 5

A Study on storytelling of internet personal game broadcasting

본 연구는 인터넷 개인 게임 방송의 특징을 분석하여 이를 기반으로 방송의 발화 유형을 분류하고, 인터넷 개인 게임 방송 콘텐츠의 스토리텔링 특성을 분석하여 그 문화적 의의를 도출하는데 목적을 둔다. ‘인터넷 개인 게임 방송’이란 실시간 동영상 스트리밍 플랫폼을 통하여 개인 단위로 제작 및 유통되는 인터넷 방송 콘텐츠의 일종이다. 본 연구에서는 인터넷 개인 게임 방송을 게임 플레이어가 자신의 게임 플레이 영상을 촬영한 후 편집하고, 이에 해설이나 감상을 덧붙여 제작하는 콘텐츠로 정의한다. 인터넷 개인 게임 방송의 진행자는 기존의 공중파 및 케이블 게임 방송의 게임 해설자, 게임 중계자, 게임 플레이어가 모두 하나의 개인 내에 융합된 새로운 발화 주체다. 2장에서는 인터넷 개인 게임 방송 콘텐츠의 중심적인 창작 주체인 방송 진행자의 발화 시점을 기준으로 그 유형을 분류했다. 그 결과 인터넷 개인 게임 방송의 유형을 기존의 e-스포츠 방송의 중계를 재매개하는 객관적 전달형과, 게임 환경의 구성요소를 총체적으로 재해석하는 과정을 거쳐 새로운 서사적 사건을 구성하는 참여적 서술형의 두 가지 유형으로 도출했다. 3장에서는 인터넷 개인 게임 방송에서 드러나는 스토리텔링적 특성을 인물, 사건, 배경을 중심으로 분석했다. 그 결과 인터넷 개인 게임 방송에서는 허구적 서사체의 전형적 인물 기능을 고려하여 새로운 캐릭터를 생성한다. 방송 진행자는 새롭게 재편된 서사적 질서 내에서 다양한 캐릭터들이 발하는 다성적 발화를 마치 무성영화시대의 변사처럼 시청자에게 전달한다. 방송 진행자는 게임 내 오브젝트에 대한 창발적인 기호해석을 시도하는 것을 통해 게임의 기반서사와는 별개의 사건을 생성한다. 또한 생성된 사건이 변별적인 의미를 가질 수 있도록 적극적으로 패러디를 활용하여 배경을 재편한다. 이러한 특징은 인터넷 개인 게임 방송이 갖는 고유의 미학적 특징이다. 4장에서는 인터넷 개인 게임 방송이 갖는 문화적 의의를 도출했다. 인터넷 개인 게임 방송은 내부적으로는 게임 텍스트 및 게임 환경을 재해석하는 과정을 거쳐 새로운 사건을 구성한다. 이러한 허구적 형상화 과정을 통해 무의미한 것으로 간과되기 쉬운 개인의 게임 플레이 경험은 고유한 서사적 텍스트로 전환된다. 외부적으로는 방송 진행자와 시청자간의 실시간 대화를 퀘스트의 형태로 방송 내에 도입하여 매스 미디어 방송의 일방적 송출방식을 게임적으로 전환하고, 나아가 대중의 콘텐츠 공동 창작의 가능성을 보여준다. 인터넷 개인 게임 방송 고유의 내재적, 외재적 특성을 통해서 사용자는 매스 미디어 게임 방송에서 생성되던 규범적 플레이와 지배적인 담론을 극복하고, 게임 플레이 경험의 가치를 회복할 가능성을 발견한다. 인터넷 개인 게임 방송은 텔레마틱 시대를 경험하는 창조적 상상가로서의 현대 사용자들이 구현해내는 새로운 형태의 기술적 형상이다.; The purpose of this study is to figure out the cultural meaning of the internet personal game broadcasting by analyzing unique characteristics of the internet personal game broadcasting. Internet personal game broadcasting is a kind of internet broadcasting contents which is distributed and produced by individual basis via real-time video streaming platform. This study defines internet personal game broadcasting as the contents which is produced by individual game player through recording, editing and adding comments on his own game playing video. The host of the internet personal game broadcasting is a unique type of the subject of utterance. The host of the internet personal game broadcasting is a merged form of game caster, game commentator and game player in the mass media game broadcasting contents. In chapter 2, this study classifies the types of the internet personal broadcasting by the viewpoint of the host. As a result, this study classifies the internet personal broadcasting into two types. The first type is an objective delivering type which re-mediates the existing e-sports program in mass media. The second type is a participatory descriptive type which creates the new narrative events through re-interpreting the components of the game environment.   In Chapter 3, this study analyzes unique characteristics of storytelling in the internet personal game broadcasting through focusing on character, setting, and event. The host of the internet personal broadcasting creates new characters by considering the typical function of characters in the fictional narrative. The host delivers polyphonic utterance of the characters in the newly reorganized narrative orders to the audience as if he were a byeon-sa(silent-film narrator) of the silent movie era. The host creates new narrative events by trying creative semiotical interpretation on the objects in the game. Moreover, the host actively uses parodies in order to change the settings. These are the unique aesthetic features of the internet personal game broadcasting. This study finds out the cultural meaning of the internet personal game broadcasting in chapter 4. Internally, the internet personal game broadcasting creates new narrative events by re-interpreting game text and game environment. These fictional figuration processes make personal gaming experiences into a meaningful narrative text. Externally, the internet personal game broadcasting modifies the mass media broadcasting format by adding real time conversation between the host and the audience. The users of the internet personal game broadcasting participate in the contents by using the structure of the quest in digital game. It shows the possibilities of co-creation. Furthermore, the users of the internet personal game broadcasting can overcome the dominant discourse on normative play that has been generated by the game show of the mass media. The users of the internet personal game broadcasting also can find out the possibilities to recover the value of the game playing experience itself by intrinsic and extrinsic features of the internet personal game broadcasting contents. The internet personal game broadcasting is a new form of technical image which is produced by envisioners in telematic society.Ⅰ. 서론 1 A. 문제 제기 및 연구사 검토 1 B. 연구 대상 및 연구 방법 13 Ⅱ. 인터넷 개인 게임 방송의 발화 유형 18 A. e-스포츠 중계의 재매개를 통한 객관적 전달형 18 B. 서사 요소의 재구성을 통한 참여적 서술형 23 Ⅲ. 인터넷 개인 게임 방송의 서사적 특징 29 A. 변사형 주체의 다성적 발화 29 B. 기호 해석을 통한 사건의 생성 36 C. 패러디를 통한 배경의 극화 44 Ⅳ. 인터넷 개인 게임 방송의 의의 56 A. 플레이 경험의 가치 회복 56 B. 방송과 게임의 융합적 모델 제시 66 Ⅴ. 결론 75 참고문헌 79 Abstract 9

A Study on sonata for cello and piano in G minor, Op. 65 by F. Chopin

The purpose of this study is to analyze the background and format of F. Chopin Cello Sonata in G Minor, Op. 65, which is a master’s course graduation performance program.  Frederic Chopin (1810-1849), born in Poland, is a representative composer of 19th century romantic music. He is well known for being one of the leading composers of piano music in the Romantic era. This sonata is the only work written with an instrument other than piano and the use of lyrical and delicate melodies, effectively arises various emotional expressions. Alternative use of piano and cello especially demonstrates the lyrical melodies. Also, chromatic scale makes a change in tonality, establishing a rich atmosphere.  F.Chopin’s cello sonata is his latest sonata. Use of free rhythms and specific piano techniques demonstrates the characteristics of Chopin. However, its irregular composition goes against a classical structure of a sonata. Despite such new, unexpected changes, impressive use of harmony development and lyrical melodies contributed a lot in developing a romantic sonata.  The work consists of four movements. The first movement consists of a usual sonata form: Exposition, development, and recapitulation. However, the development section proceeds without the second theme and the recapitulation proceeds without the first theme. The second movement consists of three-part form of Scherzo’s A-B-A’structure, which is used in the third movement of the classic sonata. The third movement consists of two-forms and it is characterized by the use of rubato. Finally, the fourth movement consists of A-B-A’-B’-A” with a coda form and ends with an impressive finale. ;폴란드의 대표적인 작곡가‘Frederic Chopin’은 낭만시대 피아노 음악의 대표적인 작곡가이자 연주자이다. 1831년에 쇼팽이 파리에 있을 때 첼리스트 오귀스트 프랑숌(Auguste Franchomme)을 만나 각별한 사이로 발전하는데 쇼팽이 프랑숌의 첼로 연주를 들으며 첼로의 소리를 접하게 되고 그 후 쇼팽은 프랑숌을 위해 1845년 ‘Cello Sonata in G Minor Op.65’를 작곡하기 시작했다. 1년후 곡이 완성되어 파리의 플레이엘 홀에서 같이 초연을 하였다. 쇼팽은 일생을 거의 피아노 곡만 작곡했었다 해도 무방했다. 그래서 다른 작곡가의 첼로곡에 나오는 피아노 반주 부분보다 더 화려한 테크닉이 등장하며 음악적인 부분에서도 큰 비중을 두고 있어서 쇼팽이 요구하는 느낌을 잘 살려 연주를 해야하는 곡이다. 쇼팽의 낭만주의 소나타 특징을 각 악장마다 종합해보았다. 제 1악장에서는 고전시대의 특징인 제시부-발전부-재현부의 구성을 탈피하여 발전부가 재현부를 같이 사용한 2부 구성으로 짜여진게 특징이며 반음계적 화성을 사용하여 긴장된 분위기의 음악적인 흐름으로 표현되었다. 제 2 악장에서는 Scherzo로 경쾌한 분위기로 첼로와 피아노가 번갈아가면서 연주하고 트리오 부분에서는 아름답고 차분한 선율로 분위기가 바뀌며 연주된다. Scherzo를 2악장에 쓰는 것 또한 쇼팽이 고전소나타 형식을 탈피한 특징중 하나로 볼 수 있다. 3악장은 첼로와 피아노가 낭만적이고 서정적인 아름다운 선율로 노래하며 Tempo rubato를 사용한 쇼팽의 특징을 잘 나타내는 악장이다. 마지막 4악장에서는 다양한 전조의 사용과 반음계적 음형을 사용했는데 이러한 특징들로 인해 자유로운 구성으로 작곡되어진걸 볼 수 있다. <Chopin Cello Sonata in G Minor, Op.65>는 고전소나타의 형식 구조를 벗어나 조바꿈, 반음계적 화성 사용, 리듬변형 등을 사용해 새로운 낭만주의 소나타의 특징을 만들어낸 곡이라 할 수 있다.Ⅰ. 서론 1 Ⅱ. 본론 2 A. F. Chopin의 생애와 주요작품 2 1. F. Chopin의 생애 2 2. F. Chopin의 주요작품 3 Ⅲ. F. Chopin Cello Sonata in g minor, Op.65의 연구 5 A. 작품의 배경 5 B. 작품분석 6 1. 제 1 악장 Allegro moderato 7 2. 제 2 악장 Allegro con brio 22 3. 제 3 악장 Largo 29 4. 제 4 악장 Allegro 32 Ⅳ. 결론 44 참고문헌 45 ABSTRACT 4

동맥경화증 및 비만의 발생에서 비멘틴 중간 세사의 역할 규명

동맥경화증과 비만에 의해 유도된 제2형 당뇨병은 공통적으로 대식세포에 의한 만성적인 염증반응에 의해서 촉발된다. 비멘틴 (Vimentin)은 중간세사 (type 3 intermediate filament)로 세포의 구조적 지지, 세포소기관의 분포를 조정하는 기능이 주로 연구되어왔다. 최근에는 비멘틴의 다양한 세포 내 신호전달 기능이 밝혀지고 있다. 본 연구에서는 동맥경화증과 비만, 제2형 당뇨병에서 대식세포 및 지방세포 내 비멘틴 섬유의 역할을 밝히고자 하였다. 첫 번째로 대식세포 내에 존재하는 비멘틴의 기능을 밝히기 위해서 비멘틴 유전자결핍 쥐를 이용하여 동맥경화증의 시작단계인 대식세포의 산화저밀도지단백 (OxLDL)의 섭식작용을 분석하였다. 우리는 비멘틴의 결핍에 의해서 oxLDL 섭식 능력이 제한됨을 알게 되었고 그 기전은 OxLDL의 수용체인 분화 클러스터 36 (CD36)의 막으로의 이동이 제한되기 때문임을 확인하였다. 또한 섭식 과정에서 비멘틴과 CD36간의 결합이 증가함을 최초로 발견하였다. 우리는 oxLDL이 활성화시킨 단백질 인산화효소 A (PKA)에 의해서 비멘틴의 72번째 세린 인산화가 특이적으로 일어나며 이로 인해 비멘틴 섬유의 해리가 일어나는 것을 발견하였다. 특정 부위 돌연변이유발 기법을 이용하여 비멘틴의 72번째 세린 인산화가 CD36의 세포막으로의 이동을 촉진하여 oxLDL의 섭식을 증가시키는 것을 확인하였다. 동맥경화증 쥐 모델에서 비멘틴 결핍 골수를 이식하고 15주간 서양식 식이로 동맥경화증을 유도한 결과 대조군에 비해서 동맥경화증 병변이 유의미하게 감소하는 것을 확인하였다. 이를 통해서 동물에서도 비멘틴의 결핍이 CD36의 막으로의 이동을 저해하여 동맥경화증에 대한 보호작용이 있는 것을 규명하였다. 두번째로 우리는 oxLDL에 의해서 대식세포 밖으로 분비된 비멘틴이 종양괴사인자 알파(TNF-α)와 같은 염증유발성 시토카인의 분비를 촉진하는 것을 발견하였다. 세포 외 비멘틴에 의한 염증반응은 nuclear factor kappa B (NF-κB) 신호전달체계를 활성화시키지만 기존의 비멘틴의 수용체로 알려져 있던 dectin-1에 의존하지 않고 CD36에 의존적이다. 비멘틴은 자체적으로도 염증 유발성 물질로 작용하지만 oxLDL과 비멘틴이 함께 있을 때 더 많은 양의 TNF-α를 분비하고 NF-κB 의 활성을 증가시켜 보다 증폭된 결과를 유도하였다. 관상동맥질환 환자군의 혈청 비멘틴의 농도가 정상인에 비해 유의미하게 증가되었으며 혈청 내 oxLDL의 농도와도 양의 상관관계가 있음을 규명하였다. 이를 통하여 혈청 내 비멘틴을 동맥경화증의 진단적 표지자로 제안하였다. 세 번째는 비멘틴유전자 결핍 쥐에서 고지방식이유도 비만을 유도하여 비멘틴의 역할을 규명하였다. 비멘틴유전자 결핍 쥐에서 유의미하게 내장지방조직과 몸무게가 감소하고 혈중 비에스테르화지방산 (NEFA), 혈중 중성지방의 농도는 대조군에 비해 증가하였다. 또한 비멘틴유전자 결핍 쥐에서 포도당저항성이 향상되었음을 확인하였고 인슐린 농도 역시 감소한 것을 발견하여 비멘틴이 제 2형 당뇨병의 발생에도 역할을 하고 있음을 밝혔다. 비멘틴유전자 결핍 쥐의 일차지방세포에서 막의 수용체 양을 분석한 결과 CD36과 포도당 수용체 4(GLUT4)의 세포막으로의 이동이 감소되어 있는 것을 발견하여 비멘틴이 지방세포에서도 수용체의 막으로의 이동을 조절에 관여하는 것을 규명하였다. 이 연구를 통하여 우리는 대식세포 내 비멘틴이 oxLDL에 의해 인산화 되며 CD36의 세포막으로의 이동을 촉진하여 동맥경화증을 촉진한다는 것과 동시에 세포 밖으로 분비되어 일종의 염증성 시토카인으로 작용한다는 것을 발견하였다. 동맥경화증 환자의 혈청에서 비멘틴 농도가 유의미하게 증가하여 있는 것을 확인하였기에 비멘틴이 동맥경화증의 진단적 표지자로서 사용될 수 있는 가능성을 제안하였고 동시에 CD36에 의한 산화지질의 섭식 과정의 새로운 조절 기전으로서 비멘틴의 인산화가 표적이 될 수 있음을 제안하였다. 또한 최초로 비멘틴의 결핍이 동맥경화증 외에 섭식유도비만, 제 2형 당뇨의 발생을 억제한다는 동물실험결과를 통해서 대사증후군의 병리적 기전에서 비멘틴의 역할의 중요성을 밝히고 이를 치료에 있어 표적 물질로 제시하였다. ;Atherosclerosis and high-fat diet induced obesity are different diseases, but these diseases share common pathophysiology characterized by chronic inflammatory reactions in which macrophages play an important role. Vimentin is a type 3 intermediate filament that has traditionally been studied only for its function in the structural support of cells and in the distribution of organelles. Recently, several other functions of vimentin as a signaling molecule have been revealed. The aim of this study is to investigate the role of vimentin filament in atherosclerosis and high-fat diet induced obesity First, in order to elucidate the function of vimentin in macrophages, we analyzed the uptake of oxidized low density lipoprotein (OxLDL), which is the critical step of atherosclerosis, using vimentin null macrophages. We found that vimentin deficiency limited oxLDL uptake ability via defective trafficking of cluster of differentiation 36 (CD36), the major scavenger receptor for oxLDL, into plasma membrane. We also firstly found that interaction between vimentin and CD36 was increased by oxLDL treatment. We revealed that phosphorylation of vimentin at serine 72 was induced by protein kinase A (PKA) activated by oxLDL and this resulted in disassembly of vimentin filament. Using site-directed mutagenesis, we found that the phosphorylation of the vimentin at serine 72 promoted translocation of CD36 to the plasma membrane and increased oxLDL uptake. In our atherosclerotic mouse model, LDLr null mice were transplanted with vimentin-null bone marrow and atherosclerosis was induced by western diet for 15 weeks. This study confirmed that the deficiency of macrophage vimentin prevents atherosclerosis. Second, we found that vimentin secreted from macrophages by oxLDL promotes the release of proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF-α). Extracellular vimentin activated nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling in macrophages, however, vimentin-induced NF-κB activation and consequent cytokine secretion did not depend on dectin-1, a known receptor for vimentin. Vimentin acted as an inflammatory substance on its own, but when vimentin was combined with oxLDL, macrophages secreted a greater amount of TNF-α through amplified NF-κB activity. Serum vimentin concentration was significantly higher in patients with coronary artery disease compared with normal subjects. Serum vimentin concentration was positively correlated with serum oxLDL concentration. Thus, we suggest serum vimentin as a new diagnostic marker for atherosclerosis Third, we investigated the role of vimentin in high-fat diet induced obesity in vimentin null mice. Our experiment showed that vimentin null mice fed a high-fat diet had significantly less adipose tissue and less body weight than wild type mice. Serum triglyceride and non-esterified fatty acid (NEFA) levels were higher in vimentin null mice compared to the control mice. Glucose tolerance was improved in vimentin null mice, and plasma insulin concentrations were lower in vimentin null mice, suggesting that vimentin play a role in the development of type 2 diabetes. Measurements of membrane receptors in primary adipocytes from wild type and vimentin null mice revealed that CD36 and glucose receptor 4 (GLUT4) localized in plasma membrane were less in vimentin null adipocytes. This suggests vimentin regulates the transport of CD36 and GLUT4 to membranes in adipocytes In summary, we identified that vimentin in macrophages is phosphorylated by oxLDL/CD36 interaction and promotes atherosclerosis via promoting the trafficking of CD36 to the plasma membrane. Interaction between CD36 and oxLDL simultaneously induces secretion of vimentin out of cells and the signals provoked by extracellular vimentin augments inflammatory cytokine production in macrophages. We suggest serum vimentin as a diagnostic marker for atherosclerosis. We firstly revealed that vimentin deficiency prevents obesity and type 2 diabetes in addition to atherosclerosis, and suggests the importance of the role of vimentin in the central pathology of metabolic syndrome.Ι. Introduction 1 A. Vimentin intermediate filament 1 B. Extracellular vimentin secretion 4 C. Cluster of differentiation 36 (CD36) 5 D. The importance of macrophages in the pathophysiology of atherosclerosis 7 ΙΙ. Objective 8 ΙΙΙ. Materials and Methods 9 A. Reagents 9 B. Animal experiment 10 C. Cell culture 12 D. LDL preparation and oxidation 12 E. Oil red O staining 13 F. DiI (1,10- dioctadecyl-3,3,30,30-tetramethylindocarbocyanine perchlorate) oxLDL uptake assay 13 G. Flow cytometry 13 H. Western blotting 14 I. Immunoprecipitation 14 J. intracellular cholesterol concentration assay 15 K. RNA isolation and Real Time PCR 15 L. Mutagenesis 16 1. Vector construction 16 2. Lentivirus-mediated transfection 17 M. Small interference RNA transfection 17 N. Immunocytochemistry and immunohistochemistry 18 O. Early endosome fraction assay 19 P. Intraperitoneal glucose tolerance test (GTT) 19 Q. Detection of vimentin secretion 19 R. Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) 20 S. Statistical analysis 20 IV. Results 21 Part Ⅰ. The effects of vimentin serine 72 phosphorylation in OxLDL uptake mechanism in macrophages 21 1-1. Vim -/- murine peritoneal macrophages exhibit less foam cell formation and less uptake of oxidized LDL than Vim +/+ macrophages 21 1-2. Plasma membrane CD36 of Vim -/- macrophages is less than in Vim +/+ macrophages 27 1-3. OxLDL induces vimentinCD36 interaction in macrophages 33 1-4. OxLDL-induced vimentin (Ser72) phosphorylation depends on CD36 and led to disassembly of vimentin filaments 37 1-5. PKA mediates vimentin phosphorylation at serine 72 induced by oxLDL 41 1-6. Vimentin (Ser72) phosphorylation induced by oxLDL regulates membrane localization of CD36 and is necessary for the uptake of oxLDL 45 1-7. Deletion of vimentin in macrophages reduces atherosclerotic lesion development in Ldlr -/- mice 51 Part Ⅱ. Oxidized LDL induces vimentin secretion by macrophages and promotes atherosclerotic inflammation 54 2-1. OxLDL via CD36 induces vimentin secretion in macrophages 54 2-2. Extracellular vimentin augments oxLDL-induced secretion of proinflammatory cytokines in macrophages 56 2-3. Extracellular vimentin enhances oxLDL-induced NF-κB activation in macrophages 59 2-4. The effects of vimentin on NF-κB activation and TNF-α production are not dependent on Dectin-1 62 2-5. Vimentin is increased in the sera of atherosclerotic patients and hypercholesterolemic mice with atherosclerosis 64 Part Ⅲ. Vimentin deficiency prevents high-fat diet-induced obesity and insulin resistance in mice 68 3-1. Vimentin deficiency prevents high-fat diet-induced obesity 68 3-2. Concentrations of triglyceride and non-esterified fatty acids (NEFA) in serum are higher in the Vim-/- mice than in the wild-type mice 71 3-3. Vimentin deficiency improves glucose tolerance and lowered fasting glucose in high-fat diet-induced obesity 73 3-4. Vimentin deficiency reduces the expression of CD36 and GLUT4 in plasma membrane of adipocytes 75 V. Discussion 79 Part Ⅰ. 79 Part Ⅱ. 83 Part Ⅲ. 87 Ⅵ. Conclusion 91 References 92 국문초록 10