비표적 대사체학을 이용한 새로운 CYP3A 활성능 예측 바이오마커 동정 및 탐색

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의과대학 의과학과, 2018. 2. 유경상.Introduction: The measurement of cytochrome P450 (CYP)3A activity has been quantitatively assessed using midazolam, which is a specific exogenous probe drug. To avoid unnecessary drug exposure and invasive sampling, evaluating an individuals CYP3A phenotype through measurement of sensitive endogenous biomarkers, especially urinary compounds, would be ideal. Quantitative models of endogenous metabolites are useful in predicting CYP3A-mediated drug–drug interactions. This study aimed to identify novel predictive markers for the magnitude of CYP3A induction and inhibition in male and female subjects. Methods: Twenty-four Korean male and 12 female volunteers aged 20–50 years were received intravenous midazolam during 3 study phases: phase 1, the control phase, in which we evaluated midazolam Pharmacokinetics (PK)phase 2, the CYP3A-inhibition phase, in which we explored the changes in midazolam PK caused by pretreatment with ketoconazoleand phase 3, the CYP3A-induction phase, in which we assessed the effects of pretreatment with rifampicin on midazolam PK. Their 12-h interval urine samples in each phase were analyzed for global metabolomics using ultra-performance liquid chromatography time-of-flight mass spectrometry. To identify endogenous metabolic markers associated with CYP3A inhibition and induction, we selected metabolic features that satisfied the following conditions in male or female subjects: (1) fold-change of mean relative intensity in inhibition versus control phase < 0.5, (2) fold-change of mean relative intensity in induction versus control phase > 2.0, and (3) correlation between relative intensity of the compound and midazolam clearance (Pearsons r > 0.7). To assess the enzyme kinetics, recombinant enzymes of CYP3A4, CYP4A11, and CYP4F2 were used, and Km, Vmax, and Vmax/Km values were compared. Results: We report five ω- or (ω-1)-hydroxylated medium-chain acylcarnitines as novel CYP3A4 markers. Recombinant enzyme assays were used to determine the ω- and (ω-1)-hydroxylation activities of CYP3A4, CYP4A11, and CYP4F2. CYP3A4 catalyzed ω- and (ω-1)-hydroxylated MCFAs with the lowest Km and highest Vmax/Km values. Finally, we derived a model to predict midazolam clearance using these markers and demonstrated that the predictive model including three ω- or (ω-1)-hydroxylated medium-chain acylcarnitines, 6β-OH cortisol, and gender as covariates shows reliable predictability (r2 = 0.911). Ln(clearance) = 1.4443 – 0.5559 ∙ gender† + 0.1637 ∙ ln(Car C8:1-OH II/Cr + 1) + 0.09661 ∙ ln(Car C10:2-OH/Cr+1) + 0.1261 ∙ ln(Car C11:2-OH/Cr + 1) + 0.1191 ∙ ln(6β-OH cortisol/Cr + 1) †male = 0, female = 1 Conclusions: Using a global metabolomics approach, we identified urinary hydroxy acylcarnitines as novel CYP3A biomarkers and found that CYP3A4 efficiently catalyzes the ω- and (ω-1)-hydroxylation of MCFAs. The selected markers of hepatic CYP3A activity and the proposed model can be applied to predict DDI mediated by CYP3A.INTRODUCTION 1 METHODS 4 Study design 4 Subjects 5 Chemicals and reagents 5 Pharmacogenetic assessments 6 Global metabolomics 6 Identification of CYP3A biomarkers 8 Quantification of CYP3A biomarkers 9 Microsomal incubations 9 Data and statistical analyses 10 RESULTS 12 Subjects 12 PK of midazolam 13 Genotype results 15 Global metabolome analysis 16 Structure identification of novel CYP3A biomarkers 20 ω- and (ω-1)-hydroxylations of octenoic acid by CYP3A4 28 Kinetic parameters of ω- and (ω-1)-hydroxylation by CYP3A4, CYP4A11, and CYP4F2 32 Inhibitory effect of ketoconazole on CYP3A4, CYP4A11, and CYP4F2 35 Metabolic marker changes by CYP3A activity states 37 Correlations of CYP3A markers with midazolam clearance 48 Construction of prediction model for midazolam clearance 50 Concentration differences of biomarkers between CYP3A5*3 genotype 56 DISCUSSION 59 REFERENCES 67 국문 초록 71Docto

Efficacy of dentifrices containing policresulen in controlling dental plaque and gingivitis formation

Objectives : This clinical study aimed to investigate if dentifrices containing policresulen would help to control dental plaque and gingivitis. Methods : Seventy-eight eligible adults participated in this double-blind and randomized clinical study after an initial oral examination, calculus removal, and tooth prophylaxis. Two weeks after the procedure, the participants were assigned to three groups using the following dentifrices: (1) a dentifrice containing 0.22% NaF (control group); (2) a dentifrice containing 0.22% NaF and 100 ppm policresulen (policresulen group); and (3) a dentifrice containing 0.22% NaF, 100 ppm policresulen, and 1.00% bamboo salt (policresulen/bamboo group). The participants used only the provided dentifrice (for 1 min, twice a day, over 8 weeks) when brushing their teeth and followed their normal brushing habits. Dental plaque accumulation and gingivitis measurements were conducted using the Turesky modification of the Quigley-Hein plaque index (PI), the Löe and Silness gingival index (GI), and the percent bleeding on probing (%BOP) to obtain baseline data and 4- and 8-week data after grouping. Results : A total of 73 participants aged 35.92±11.46 years (mean±SD) completed the study. The results after 8 weeks demonstrated statistically significant group-by-time interactions for PI, GI, and %BOP (P<0.001). The PI observed in the control groups increased over time up to 6%, while that observed in the dentifrice groups containing policresulen decreased by 5% (P<0.001). For GI and %BOP, the control group exhibited significantly higher values after 8 weeks, while the policresulen and the policresulen/bamboo groups revealed similar index values as the baseline after 4 and 8 weeks. The changes in all indices were significantly different between the control and the two experimental groups. There were no significant differences in the results obtained from the policresulen/bamboo group and the results obtained from the policresulen group. Conclusions : Use of dentifrices containing policresulen over 8 weeks demonstrated anti-plaque and anti-gingivitis efficacy compared to a control dentifrice.ope

Effect of polyacrylic acid concentration on producing artificial carious enamel lesions

Objectives. The aim of this in vitro study was to examine the effect of polyacrylic acid (Carbopol 2050) concentration on producing artificial carious lesions. Methods. Sixty bovine enamel specimens were selected by the initial surface microhardness (SMH) by measuring the Vickers microhardness number. The samples were immersed in five demineralizing gels with 0.2, 0.4, 0.6, 0.8 and 1.0% Carbopol 2050 for 96 hours to produce artificial carious enamel lesions. After demineralization, the SMH was measured again to calculate the percentage of SMH reduction (⊿SMH%). The cross-sectional microhardness (CSMH) was assessed to determine total mineral loss and total lesion depth. The Polarized light microscopy analysis was conducted to evaluate the lesion depth and the mineral distribution of upper part of lesions. Results. Based on the concentration of Carbopol 2050, the ⊿SMH% did not decrease. CSMH test revealed that total lesion depths ranged from 84 to 96 μm. The total mineral loss was significantly greater in the 0.8% group than in the 0.2% group (p＜0.05). According to PLM analysis, lesion depth to the dark layer was deeper in the higher concentration groups and mineral distribution showed a distinct pattern in five groups. The surface zone was observed in the lesions but no clear feature was observed in the higher concentration groups. Conclusions. The concentration of Carbopol 2050 affected mineral distribution and mineral loss, but did not affect surface protection and the total lesion depth of lesions.ope

Analysis of the erosive effects of children’s beverages using a pH-cycling model

Objectives The aims of this in vitro study were (1) to assess the erosive potential of several children's beverages in comparison to cola and orange juice, by using an in vitro pH-cycling model, and (2) to investigate the factors related to dental erosion caused by the beverages. Methods Eight different children's beverages (Chorongi, Capri-sun, Grateful nature wisdom, I-kicker, Koal-koal koala, My friend pororo, Qoo, and Strong zzanggu), Cola, and an orange juice, which are available in the Korean market, were used. To characterize each test beverage, the pH, titratable acidity to pH 7.0, concentration of calcium and phosphorus, and degree of saturation with respect to hydroxyapatite (DSHAP) were analyzed. Erosive potential of the test beverages was assessed by the depth of enamel loss observed in specimens subjected to pH cycling for 8 days. This cycle consisted of exposure to each beverage for 20 min, thrice daily, and to a remineralizing solution every day. The correlation between the depth of the enamel loss and the chemical properties of the beverages was assessed by Spearman's rank correlation coefficients and multiple linear regression tests (P<0.05). Results The depth of enamel loss caused by the beverages was found to vary from 0.11 to 105.47 µm. Enamel loss with all the children's beverages tested was lesser compared to that with Cola (P<0.05) but was similar or greater than that with orange juice, except in one beverage. The pH, concentration of calcium, and DSHAP were significantly correlated with the depth of enamel loss (ρ=-0.842, ρ=-0.796, and ρ=-0.867, respectively; P<0.01). Multiple regression analysis showed that pH and concentration of calcium were impact variables for the erosive potential of test beverages (P<0.05). Conclusions The children's beverages tested had lower erosive potential than Coca Cola, but five (I-kiker, Grateful nature wisdom, Qoo, Capri-sun, and Chorongi) of them had higher erosive potential than orange juice. Moreover, among the chemical properties of beverages, significant factors affecting enamel loss were pH value and concentration of calcium.ope

Ecological changes in oral microcosm biofilm during maturation

The aim of this study was to evaluate the ecological changes in the biofilm at different stages of maturation using 16S rDNA gene amplicon sequencing and to identify correlations between red/green (R/G) fluorescence ratio and ecological changes. An oral microcosm biofilm was initiated from the saliva of a single donor and grown anaerobically for up to 10 days in basal medium mucin. Quantitative light-induced fluorescence analysis was shown that the R/G ratio of the biofilm increased consistently, but the slope rapidly decreased after six days. The bacterial compositions of 10 species also consistently changed over time. However, there was no significant correlation between each bacteria and red fluorescence. The monitoring of the maturation process of oral microcosm biofilm over 10 days revealed that the R/G ratio and the bacterial composition within biofilm consistently changed. Therefore, the R/G fluorescence ratio of biofilm may be related with its ecological change rather than specific bacteria.ope

Detection of early changes in caries lesion using QLF-D and OCT

Objectives: We aimed to compare the differences in caries lesion changes when measured by QLF-Das fluorescence loss and by SS-OCT as lesion depth with respect to demineralized time, during formation of artificial early caries lesion. We also demonstrated that QLF-D and SS-OCT can be used effectively in monitoring the longitudinal progression of simulated caries lesions. Methods: Ten bovine incisors were sectioned (5×4 mm) and embedded in epoxy resin. An acidresistantnail varnish was applied to a part of the tooth surfaces to protect sound enamel (2×4 mm). To generate lesions, each specimen was immersed in 40 ml of a demineralizing gel for 20 days at 37oC. To measure mineral loss of the demineralized specimens, fluorescence loss (ΔF, %) was measured byQLF-D and lesion depth (μm) was determined by SS-OCT from the captured cross-sectional image. All the specimens were analyzed daily by QLF-D image analysis software and SS-OCT image analysis program for 20 days. The repeated measures analysis of ΔF and lesion depth was used. The pairedt-test was used to assess differences between each day. The correlation between ΔF and lesion depth was determined using the Pearson`s correlation coefficient. Results: On the 5th, 10th, and 15th day, compared to baseline values, ΔF decreased in 12.7%, 25.0%, and 33.6% of the specimens, respectively, and the lesion depth increased in 9.9%, 16.0%, and 22.6%of the specimens, respectively. However, after 15 days, there was no change in the ΔF and lesion depth. High significant correlation was identified between the resultant values of ΔF obtained by QLF-D and those of lesion depth obtained by SS-OCT (r = ―0.811, P<0.0001). Conclusions: The QLF-D and SS-OCT could detect subtle changes in mineral loss and lesion depth with respect to demineralized time. Furthermore, these devices were useful for monitoring changes in mineral amount and lesion depth.ope

Prospective scenario writers/directors, what they are living through?: The ways of overcoming precarity

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 사회과학대학 언론정보학과, 2017. 8. 강명구.본 연구는 시나리오 작가/감독 지망생들이 영화의 불규칙한 유동성(precarity) 안에서 경험하는 불안정성(insecurity)과 그에 대한 인식, 그리고 이들을 지속하게 하는 원동력에 대해 탐구한다. 창의 산업의 화려한 겉모습과 다르게 그 이면에서 생산자들은 늘 불규칙한 유동성과 직면해왔다. 본 연구는 창의노동의 불규칙한 유동성에도 불구하고 그 한복판에 뛰어드는 이들의 선택을 이해하고 설명하고자 시도하였다. 기존의 생산자 연구들에서는 구조비판에 치중한 나머지 이러한 창의노동 종사자들의 역동성과 에너지를 간과해 온 측면이 있었다. 본 연구는 이러한 기존 이러한 한계점을 인지하고, 보다 내부적 시각을 통해 접근함으로써 이를 극복하고자 시도하였다. 이를 위한 이론적 검토에서 본 논문은 첫 번째로, 기존에 불안정성으로 번역되던 프리케리티(precarity)의 개념에 들어있던 복합적인 의미를 세분화하여 세 개념으로 분류하였다. 첫 번째로, 구조적 범주에서의 고정되지 않은 상태, 점점 더 유동적 이어지는 상태를 의미하는 불규칙한 유동성(precarity), 두 번째로, 개인적 범주에서 불규칙한 유동성의 내부에서 행위자들이 인식하는 지금 현재 상태에 대한 불안한 감정인 불안정성(insecurity), 세 번째로, 마찬가지로 개인적 범주에서 미래에 대해서 느끼는 불안한 감정인 불확실성(uncertainty)의 세 개념을 통해 창의노동의 현장을 살펴보고자 하였다. 두 번째로는 스피노자의 반응(reaction)으로서의 정동적 열정(passion)에 대한 개념을 제안함으로써 시나리오 작가/감독 지망들의 실천(practice)과 감정(emotion)적 측면의 부분을 함께 조망해 볼 수 있는 불규칙한 유동성에 대한 반응으로서의 열정의 이론틀을 도출하였다. 이러한 관점 하에서 개인적으로 영화감독이 되기 위해 준비하고 있는 지망생들 15명을 대상으로 심층 인터뷰를 진행하였다. 본 연구에서는 영화감독이 되기를 희망하는 지망생들을 시나리오 작가/감독 지망생들이라고 명명한다. 그 이유는 한국에서 감독이 되기 위해 노력하고 있는 지망생들은 기본적으로 본인의 시나리오를 쓰는 것을 기본적인 형태로 하여 지망생의 기간을 보내기 때문이다. 이들은 지망생의 기간 동안은 홀로 본인의 시나리오를 쓰는 것을 일반적인 형태로 가지면서, 실제 감독으로 입봉하게 되면 협업을 통하여 현장을 이끌어나가야 한다. 이처럼 전혀 다른 두 능력치를 갖추어야 하는 것이 영화감독 지망생의 가장 큰 특징이라고 보았기에 이러한 의미를 포함하여 이들을 시나리오 작가/감독 지망생으로 부르겠다. 이러한 배경에서 본 연구에서 설정한 연구문제는 총 세 가지이다. 첫 번째로는 시나리오 작가/감독 지망생들이 경험하고 있는 불규칙한 유동성과, 그에 대한 이들의 인식에 대해 알아보았다. 시나리오 작가/감독 지망생들이 불규칙한 유동성으로 인해 느끼는 불안정성이 클 것이라고 예상하며 연구를 시작했던 것과는 다르게, 이들에게 불안정성의 부분은 아주 핵심적인 감정 상태는 아니었다. 본 연구에서는 이러한 상황을 디폴트(default) 값으로서의 불안정성과 불안정성의 초월로 설명하였다. 두 번째로는 이들의 불규칙한 유동성에 대한 인식을 배경에 두고 시나리오 작가/감독 지망생들의 평상시 작업과정에 대한 구체적 양상과 방법에 대해 알아보았다. 이 과정을 크게 양분 쌓기, 시나리오 구상과 작성, 촬영 현장의 세 단계로 나누어 각 과정에서 지망생들이 어떤 과정을 거치고 있는지, 노동 이전의 노동의 성격을 가진 이들의 작업에 접근해보았다. 또한, 한 사람에게 혼자서 시나리오를 쓰는 것부터, 현장의 컨트롤타워로서의 역량까지 굉장히 넓은 범위의 역할을 요구하는 영화의 장의 특수성에 대해서 한 번 더 확인해볼 수 있었다. 마지막으로는 시나리오 작가/감독 지망생들이 마주하는 불규칙한 유동성을 무엇으로, 어떻게 극복해나가고 있는지에 대해서 알아보았다. 이를 통해 지망생들의 원동력은 바깥으로 표출되는 열정(passion)의 형태보다는 잠재적 상태로 분투하는 힘인 의지(conatus)의 형태를 하고 있다는 것에 대해 확인할 수 있었다. 지망생들이 의지를 원동력으로 하고 있는 것은 열정의 형태로 의지를 표출했다가 좌절하여 좌초하지 않기 위함이었고, 또한 언제 끝날지 모르는 지망생의 기간을 지속해 나가기 위한 페이스 조절의 측면도 있었다. 또한, 이러한 원동력의 결에 따라 시나리오 작가/감독 지망생들은 생활과 작업에 스스로 규칙을 만들면서 자기정돈을 해나가는 철두철미하고 합리적인 방식으로 행위하고 있었다. 끝으로, 지망생들은 따로 또 같이 느슨하게 모여 있는 형태로 이 과정을 함께 극복해나가고 있었다. 연구의 결과, 이들이 살아가는 모습을 살펴보면 기존 창의노동 연구들의 구조 비판 담론은 이들에게 전혀 닿지 않고 있다는 점을 알 수 있다. 이들은 창의노동의 불규칙한 유동성이 아무리 크다고 해도 그 장에 뛰어드는 사람들이다. 기존 연구에서처럼 이들을 착취당하는 수동적인 대상으로 묘사하는 것은 창의노동자들의 역동성을 설명하지 못하며, 더 나아가 창의 산업 전체에 대한 이해 또한 저하시킬 수 있다. 추가적으로, 시나리오 작가/감독 지망생들이 불안정성 속에서 견디기 위하여 자기 정돈과 의지의 유지를 하는 이 치열한 과정 속에서 창의성은 어디에 존재하고 있는지에 대해 논의를 진행하였다. 창의성의 개념은 일반적으로 번쩍하는 아이디어, 즉흥성과 같은 이미지를 가지지만, 시나리오 작가/감독 지망생들의 일상에서는 이러한 번쩍함, 즉흥성에 대한 이야기는 찾아보기 힘들다. 본 연구에서는 이들의 창의성을 열심인 것, 부지런한 것, 버티는 것과 같은 끈기와 성실로 새로이 정의하고자 하였다. 불안정성 속에서 자기 정돈과 의지의 유지를 해야 하는 이 치열한 과정을 견뎌 낸 이후에, 그 결과물로서 이들의 창의는 오는 것이다. 끝으로, 현재 창의 산업의 구조적 공백이 모두 창의노동 지망생들 개인에게 부과가 되고 있는 상황이라는 점에 대해서도 논의하였다. 현재는 이러한 구조적 공백을 창의노동 지망생들의 분투만으로 헤쳐 나가고 있다. 추후 정책적으로 창의노동 지망생들이 이 길을 지속하는 과정에서의 불안정성을 완화해줄 수 있는 제도적 장치를 마련해야 한다. 제도적으로 이러한 시나리오 작가/감독 지망생들의 항해를 도울 등대와 포구가 충분히 갖춰진 이후에야 우리는 우리나라의 문화산업의 지속가능성과 낙관적인 미래에 대해서 논할 수 있게 될 것이다.제 1 장 문제제기 1 제 2 장 선행연구 검토 및 이론적 논의 6 제 1 절 창의노동과 그 시각 6 1. 창의노동의 개념 6 2. 창의노동에 대한 연구의 시각 8 3. 창의노동에 대한 기존 문헌 검토 11 제 2 절 창의노동의 불규칙한 유동성과 불안정성 16 1. 불규칙한 유동성(Precarity)의 개념 16 2. 불규칙한 유동성과 창의노동 19 제 3 절 불규칙한 유동성의 극복 22 1. 이데올로기로서의 열정과 착취당하는 열정 22 2. 정동으로서 열정의 개념화 26 제 3 장 연구문제 및 연구방법 30 제 1 절 연구문제 30 제 2 절 연구방법 32 1. 연구대상 32 2. 자료수집 및 분석방법 33 제 4 장 불안정성의 경험과 인식 38 제 1 절 개인적 수준의 불안정성 38 1. 경제적 상황에 대한 불안정성 39 2. 능력과 작품에 대한 불안정함 43 제 2 절 불안정성의 초월 46 1. 디폴트(Default) 값으로서의 불안정성 47 2. 영화판의 불규칙한 유동성에 대해 편안함 갖기 51 3. 불안정성의 역전 53 제 5 장 시나리오 작가/감독 지망생들의 작업과정 58 제 1 절 양분 쌓기 59 1. 인문학적 내실 다지기 60 2. 자극 받기 61 3. 시나리오 소재 찾기 64 제 2 절 시나리오 구상과 작성 66 1. 구상 단계 66 1) 멍 때리기 67 2) 시각 만들기 70 2. 시나리오 작성 단계 73 1) 이성적으로 이야기와 주제를 조율해 나가기 73 2) 정서적으로 몰입하여 시나리오 쓰기 75 제 3 절 촬영 현장 76 1. 상업영화 연출부 경험하기 77 1) 현장을 직접적으로 경험하기 77 2) 영화 현장의 인맥 다지기 79 3) 영화로 생계유지하기 82 4) 영화인의 정체성 갖기 83 2. 본인의 영화 찍기 85 1) 연출하는 역량 86 2) 협업 및 사람을 관리하는 역량 86 3) 결정하고 책임지는 컨트롤 타워로서의 역량 88 제 4 절 소결 89 제 6 장 불규칙한 유동성의 극복 91 제 1 절 시나리오 작가/감독 지망생들의 열정 91 1. 열정과 의지의 유지 92 2. 철두철미하고 합리적인 방식으로서의 반응(reaction) 96 제 2 절 생활과 작업에 규칙 만들기 98 1. 시나리오 작가/감독 지망생들의 생활 사이클 99 2. 데드라인 만들기 101 3. 작업규칙 세우기 103 제 3 절 지망생들끼리 느슨하게 모여 있기 107 1. 함께 있으나 결국 개인의 작업, 따로 또 같이 107 2. 그럼에도 불구하고 인맥 111 제 7 장 결론 및 제언 114 1. 연구의 요약과 의미 114 2. 연구의 한계 및 향후 연구를 위한 제언 120 참고문헌 123 Abstract 129Maste

Immunization With RANKL Inhibits Osteolytic Bone Metastasis in Breast Cancer

Breast cancer cells often metastasize to bone. Accumulating evidence suggests that inhibiting the receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL) not only leads to reduced bone metastasis of breast cancer but also has antitumoral effects. Here, we used mutant receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKLM) as a vaccine for active immunization to induce antibodies for immunotherapy of bone metastatic cancer. We investigated whether anti-RANKL antibodies inhibit osteolytic bone metastasis in vitro and in a murine model. MC3T3 cells stimulated by MDA-MB-231 culture medium secreted growth differentiation factor-15 (GDF-15), which induced the nuclear factor-κB signaling cascade. In addition, RANKLM treatment-induced reduction of intraosseous growth of MDA-MB-231 cells correlated with decreased GDF-15 expression, a reduced number of osteolytic lesions, and slower tumor progression. In addition, vaccination with RANKLM led to significant improvement in overall survival and skeletal metastasis in tumor-bearing mice. Induction of anti-RANKL antibodies by RANKLM decreased GDF-15 production by deactivating nuclear factor-κB signaling, which in turn inhibited metastasis of MDA-MB-231 cells to bone. Taken together, the results demonstrate a role for RANKLM immunization in preventing bone metastasis of breast cancer.restrictio

Isoprenoids 생합성 유전자의 전사적 조절과 특성 규명

Thesis(master`s)--서울대학교 대학원 :농생명공학부,2005.Maste

Behavior Patterns of Oral Care Providers and Resistiveness to Care of Persons with Dementia

본 연구는 영상 자료의 분석을 통해 장기요양시설 구강간호 제공자의 행동 양상과 치매노인의 저항행동의 상관관계를 파악하고 저항행동에 대한 영향요인을 탐색하기 위한 서술적 상관관계 연구이다. 총 70개의 영상에 포함된 구강간호 제공자의 행동 양상과 치매 노인의 저항행동은 행동관찰을 위한 코딩 체계를 통해 각 행동의 빈도와 지속시간의 형태로 추출되었다. 자료는 SPSS Statistics 25.0 프로그램과 STATA version 16.0 프로그램을 이용하여 기술통계, 독립표본 t-검정, 교차분석, 상관관계 분석, 그리고 선형혼합모형 분석을 시행하였으며, 연구의 주요 결과는 다음과 같다. 1. 총 23명의 치매노인 중 91.3%가 최소 한 건의 구강간호 서비스 중에 저항행동을 보였으며, 70건의 구강간호 서비스 중에서는 82.9%의 구강간호에서 치매노인의 저항행동이 관찰되었다. 구강간호 제공 시 가장 높은 빈도로 나타난 저항행동은 ‘벗어나려 하기(pull away)’로 나타났으며, 상대적 지속시간이 가장 긴 저항행동은 ‘입 악물기(clench mouth)’로 확인되었다. 치매노인의 구강간호 의존도와 우울증 여부에 따라 저항행동 유무에 유의한 차이를 확인할 수 있었다. 구강간호 제공자가 보인 인간중심적 행동에서 언어적 범주 항목은 ‘협력적으로 타협하기 (cooperatively negotiating)’가 가장 높은 빈도로 확인되었다. 비언어적 범주에서 가장 높은 빈도와 지속시간이 나타난 항목은 ‘대상자의 속도에 맞추어 주기(adjusting to resident’s pace)’ 행동이었다. 구강간호 제공자의 업무중심적 행동의 경우, 언어적 범주 중에서 ‘권위적인 말투(verbally controlling)’ 항목이 가장 높은 빈도로 관찰되었으며, 비언어적 범주에서는 ‘신체적으로 제어하기(physically controlling)’ 항목이 그 빈도와 지속시간에서 가장 높은 수준으로 나타났다. 1. 각 행동 변수들의 상관관계를 확인한 결과, 인간중심적 행동 중에서 비언어적 범주의 지속시간은 저항행동의 지속시간과 음의 상관관계를 보였으며, 업무중심적 행동의 언어적 범주와 비언어적 범주는 빈도 및 지속시간 모두에서 치매노인의 저항행동과 강한 양의 상관관계를 나타냈다. 1. 치매노인의 저항행동의 분 당 빈도에 대해서는 구강간호 의존도와 인간중심적 행동 양상의 ‘편안한지 상태 확인하기'와 ‘협력적으로 타협하기’가, 업무중심적 행동 양상의 ‘신체적으로 제어하기’가 유의한 영향요인이었다. 저항행동의 상대적 지속시간의 경우, 구강간호 의존도, K-MMSE 총 점수, 그리고 업무중심적 행동의 ‘권위적인 말투’, ‘끼어들거나 대화주제 바꾸기’, ‘신체적으로 제어하기’가 유의한 영향요인으로 나타났다. 본 연구의 결과를 통하여 구강간호 제공자가 치매노인이 편안한지 상태를 살피는 것이 저항행동의 완화에 도움이 되며, 신체적으로 제어하는 행동이 치매노인의 저항행동 발생에 큰 영향을 미칠 수 있음을 확인하였다. 특히 치매노인의 저항행동은 노인의 기능적 의존도가 높거나 인지기능이 저하된 상태에서 발생하기 쉬우므로, 각 치매노인 개인의 기능적 특성에 맞는 개별적 구강간호를 제공하는 방안을 모색해야 한다. 또한, 치매노인에 대한 존중의 태도로 다가가며, 구강간호 시 치매노인이 편안한 환경을 조성하도록 노력해야 한다. 본 연구는 영상 분석을 통한 관찰 연구로, 보다 객관적인 자료수집을 가능케 하였고, 추후 치매노인의 구강관리를 위한 정책 수립 및 간호 제공자 교육을 위한 기초자료를 제공한 것에 의의가 있다. This descriptive correlation study used video analysis to identify the association between behavior patterns of oral care providers and resistiveness to care of persons with dementia, as well as the factors affecting on resistiveness to care of by persons with dementia in long-term care facilities. The behavior patterns of oral care providers and resistiveness to care of persons with dementia were extracted in the form of frequency and duration of each behavior from 70 videos, using a coding scheme for behavioral observation. The data were analyzed to examine factors affecting the resistiveness to care of persons with dementia using linear mixed model analysis considering repeated measurement of data. Results showed that “assessing the comfort of resident,” and “cooperatively negotiating” in the Person-Centered Behavior Inventory, “physically controlling” in the Task-Centered Behavior Inventory, and dependency on oral care were significant factors affecting the rates of resistiveness to care. “Verbally controlling,” “interrupting or changing topic,” and “physically controlling” in the Task-Centered Behavior Inventory, dependency on oral care, and Korean version of Mini Mental Status Exam (K-MMSE) scores were identified as significant factors affecting the relative duration of resistiveness to care. The duration of the nonverbal category in the person-centered behavior of oral care providers negatively correlated with the relative duration of resistiveness to care. The findings of the study suggest that physical control can have a significant effect on resistiveness to care. Further, the resistiveness to care of persons with dementia occurs as a condition of high dependence on oral care or reduced cognitive function. Therefore, when providing oral care to persons with dementia, individualized oral care based on the functional status of each person with an attitude of respect for the persons with dementia is needed. It is recommended that oral care providers try to create a comfortable environment considering the preferences of persons with dementia. This study provides basic data for the development of education for oral care providers in long-term facilities and for future management programs for oral care of persons with dementia.open석