테이-삭스병 세포 모델을 이용한 신경 퇴행 원인으로의 철-의존적 세포 사멸 연구

학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 약학대학 약학과, 2024. 2. 차혁진.Tay-Sachs disease (TSD) is a neurodegenerative disease characterized by neuronal cell deaths. This is caused by a mutation in the HEXA gene, which encodes the α subunit of β-N-acetylhexosaminidase A (Hex A), resulting in the accumulation of lysosomal GM2 ganglioside. Despite the high demand for therapeutic approaches, a lack of in vitro models exhibiting pathogenic phenotypes not only hinders drug screening but also research into the mechanism behind its pathogenicity. This study established HEXA mutant in vitro models using cytosine base editor (CBE) in both glioma cells and human embryonic stem cells (hESCs). In HEXA mutant glioma cells, the accumulation of GM2 ganglioside and the enlarged lysosomes were associated with lysosome dysfunctions, such as impaired autophagy flux and high lysosomal membrane permeability. The high sensitivity of the HEXA mutants to ferroptosis upon GPX4 inhibition may account for neuronal cell death in TSD. Furthermore, the establishment of an isogenic pair of hESCs harboring HEXA mutation revealed no distinct pathophenotype akin to the normal development of TSD patients. Instead, brain organoids derived from HEXA mutant hESCs exhibited the repressed mevalonate pathways, as determined by transcriptome analysis of TSD brains, and reduced level of CoQ10, potentially contributing to ferroptosis susceptibility. Thus, the brain organoid model offers a unique in vitro approach to understanding neuronal cell death in TSD patients.테이-삭스병 (Tay-Sachs disease)은 신경세포의 사멸을 특징으로 하는 신경퇴행성 질환이다. 이 질환은 β-hexosaminidase A의 α subunit을 암호화하는 HEXA 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, 이로 인해 리소좀 (lysosome) 내에 GM2 ganglioside가 축적된다. 그동안 테이-삭스병 치료법에 대한 연구 필요성이 제기되어 왔지만, 병원성 표현형을 나타내는 질환 모델의 부족으로 인해 그동안 약물 스크리닝 및 발병 기전 연구에 어려움을 겪어왔다. 본 연구에서는 cytosine base editor 의 정밀 염기 교정 기법을 사용하여 HEXA 돌연변이를 가진 신경교종세포와 인간 배아줄기세포 모델을 성공적으로 확립했다. 돌연변이 신경교종세포에서 GM2 ganglioside 의 축적과 리소좀의 크기 증가가 나타났으며, 이는 autophagy flux 이상, 리소좀 막 투과성 증가와 같은 리소좀 기능 장애와 관련이 있음을 확인했다. 뿐만 아니라 돌연변이주는 GPX4 억제에 따른 ferroptosis 에 높은 민감도를 보였으며, 이를 통해 테이-삭스병에서 나타나는 신경세포의 사멸 기작을 설명할 수 있었다. 배아줄기세포 질환 모델 쌍은 테이-삭스병 환자가 발달과정에 이상이 없는 것과 같이 뚜렷한 병태 표현형을 나타내지 않았다. 하지만 배아줄기세포에서 유래된 뇌 오가노이드는 테이-삭스병 환자 뇌의 전사체 분석 결과와 동일하게 mevalonate pathway 가 하향 조절되어 있었다. 이에 따라 감소한 coenzyme Q10 은 이전 결과에서 보인 돌연변이에서의 높은 ferroptosis 감수성을 설명했다. 따라서 뇌 오가노이드 모델은 테이-삭스병 환자에서 나타나는 신경세포 사멸 기작을 연구하기 위한 모델로써 새로운 접근법을 제공한다.Abstract １ Table of Contents ２ List of Figure ４ List of Table ５ Abbreviations ６ Introduction ７ Materials and Methods １１ Results １９ Discussion ３６ 국문 초록 ３８ Bibliography ４０석

Changes in Color Attributes by Color Adjectives

색채어는 시각과 관련된 감각어로 한국어 특성상 다양하게 분화, 발달 되어 있다. 색채어는 색을 구별하여 색채 속성을 담아 색의 세세한 어감을 나타낼 수 있는데 그 종류가 다양하여 사전적 의미만을 보고 한 번에 파악하는 것은 쉽지 않다. 이에 본 연구에서는 색채학적인 측면에서 접근하여 색채 형용사의 파생 형태에 따라 사람들이 인식하는 색채 속성 변화에 대해 알아보고자 하였다. 기본 색채 형용사 중 유채색인‘붉다’, ‘누르다’, ‘푸르다’를 색상 계열별로 접미사 ‘-앟/엏-’, 접두사 ‘새/시-’, 접미사 ‘-스름하다/-죽죽하다’로 파생되는 색채 형용사 21가지의 색채 인식 범위를 파악하여 파생 접사가 어떠한 색채 속성에 영향을 주는지 색 공간을 통해 밝히고자 하였다. 실험은 색 샘플을 제시하고 선택한 색채 선택 실험1과, 피험자가 자유롭게 색을 선택할 수 있는 자유 색채 선택 실험2, 2가지를 통해 진행하였다. 색채 선택 실험은 제시된 색 샘플 중 피험자 과반수 이상이 선택한 색을 KS 색상환, a*b* 그래프 , L*C* 그래프를 통해 비교 분석 하여 파생 형태에 따라 변화하는 색채 속성을 알아보았다. 앞서 진행한 실험의 제시 색 샘플의 한계점을 고려하여 자유 선택 실험2를 추가로 진행하였고, 이를 색채 선택 실험1과 비교 분석하여 색채 속성의 분포가 달라지는지 알아보았다. 그 결과 모든 색상 계열에서 접미사 ‘-앟-’이 ‘-엏-’보다 명도와 채도가 높은 양상을 보였고, 접두사 ‘새/시-’ 는 채도가 높아지는 것으로 나타났다. 접미사 ‘-죽죽하다’는 명도와 채도가 낮아지는 것으로 나타났다. 모든 색상 계열에서 접미사 ‘-스름하다’는 인식되는 색 샘플이 없었고 분포 범위도 넓어 특정 색이 없다는 것을 알 수 있었다. 색채어의 색채 속성에 관한 기초적인 연구로서, 언어학적인 관점이 아닌, 실제 색 공간을 통해 정량화하여 알아본 것에 의의가 있다고 생각한다. 이러한 과정에서 나타난 결과로 더욱 명확하고 세밀한 색채어 색채 속성 연구에 기여하길 기대한다. ;Color words, which are sensory words related to vision, have been variously differentiated and developed due to the nature of Korean language. By distinguishing colors and representing color attributes, the color words can describe a fine sense of a color. However, because of the wide variety of color words, it is not easy to grasp them at once based only on their dictionary meanings. In this regard, this study examined the changes in color attributes perceived by individuals according to the derived form of color adjectives from a chromatic point of view. For the basic color adjectives, the color recognition range of 21 color adjectives derived from the chromatic colors of ‘red’, 'yellow' and 'blue' as chromatic colors by color series, including the suffix '-at/eot-', the prefix 'sae/shi-', and the suffix '-seureumhada/-jukjukhada', was identified, and the way which how the derived affixes affected the color attributes was explored through the color space. Then, a color selection experiment 1 in which color samples were presented and selected and a free color selection experiment 2 in which experiment subjects could freely select a color were performed. In the color selection experiments, the color selected by more than half of the subjects among the presented color samples was compared and analyzed in the KS color wheel, the a*b* graph, and the L*C* graph to examine the color attributes that changed according to the derived form. Considering the limitations of the presented color samples of the above experiment, the free selection experiment 2 was additionally conducted, and the results were compared with the color selection experiment 1 to examine whether the distribution of the color attributes was changed. As a result, the suffix "-at-" was associated with higher brightness and saturation compared to "-eot-" in all color series, and the prefix "sae/shi-" was associated with higher saturation. The suffix "-jukjukhada" was associated with lower brightness and saturation. In all color series, the suffix "-seureumhada" did not have a recognized color sample and had a wider distribution range, implying that it did not correspond to a specific color. As a basic study on the color attributes of color words, this study ha significance in that it quantified the actual color space, not from the linguistic perspective It is expected that this study can contribute to more well-defined and detailed study of color attributes.Ⅰ. 서론 1 A. 연구 배경 및 목적 1 B. 연구의 범위 및 방법 2 Ⅱ. 이론적 배경 4 A. 색명 체계의 이해 4 1. 기본색명 4 2. 계통색명 5 3. 관용색명 6 4. 색채어 7 B. 색채 형용사의 형태적 특성과 의미 8 1. 기본 색채 형용사 8 2. 파생 색채 형용사 9 C. 색채 속성 변화에 따른 색채어 구조 12 1. 색상 중심의 색채어 구조 12 2. 명도 중심의 색채어 구조 13 3. 채도 중심의 색채어 구조 14 D. 색채 형용사의 색채 속성 변화에 관한 선행연구 15 E. 색채 형용사에 따른 색채 범주화의 필요성 18 Ⅲ. 색채 형용사에 따른 색채 속성 변화 19 A. 색채 형용사에 따른 색채 인식 범위 19 1. 실험 대상 및 환경 19 2. 실험 도구 및 구성 20 3. 분석 도구 및 방법 24 4. 실험 결과 및 분석 27 B. 색채 형용사의 색채 속성 분포 변화 67 1. 실험 대상 및 환경 67 2. 실험 도구 및 구성 68 3. 분석 도구 및 방법 70 4. 실험 결과 및 분석 71 Ⅳ. 결론 및 제언 105 참고문헌 110 부록 1-1: 붉다 계열 색 샘플 (100개) 112 부록 1-2: 누르다 계열 색 샘플 (100개) 114 부록 1-3: 푸르다 계열 색 샘플 (125개) 116 부록 2: 자유 색채 선택 실험 2 결과 119 ABSTRACT 12

A Study on Phonological Education through Analysis of Learners Misconceptions

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 사범대학 국어교육과, 2018. 2. 구본관.동일한 대상이라도 이에 대한 개개인의 해석은 저마다 다르다. 그것은 대상을 바라보는 사람의 선이해 혹은 인지 구조에 따라 다르게 동화되기 때문이다. 문법 개념에 대한 학습자의 이해 또한 마찬가지이다. 지식의 형성에 대한 인식론적 이론인 구성주의가 학습의 영역에서 보다 구체화되어 왔음에도 불구하고 문법교육에서는 문법 개념을 어떻게 전달해야 하는가에 논의를 집중해 왔을 뿐 학습자가 실제로 문법 개념을 어떻게 구성하고 있는가에 대한 관심은 부족하였다. 더욱이 문법 개념이 학습자 내부에서 활성화된 지식으로서 기능할 것인가 아니면 작용이 부재한 상태로 존재할 것인가는 그 개념이 형성되어 가는 과정이 어떠한가에 달려 있다는 점을 고려했을 때 학습자가 문법 개념을 다양한 사태에서 융통성 있게 활용할 수 있도록 하기 위해서는 학습자 내부에서 발생하는 현상에 주목할 필요가 있다. 따라서 본고에서는 음운 관련 교육과정을 모두 이수한 학습자가 학습한 개념을 어떻게 이해하고 있는가를 확인하고 분석 결과를 토대로 문법 개념의 발달을 위한 교육 내용을 설계하였다. 특히 음운 교육의 경우 학습자들이 과학적 개념에 대한 명시적인 학습 이전에 일상에서의 발음 및 표기 경험을 통해 이미 풍부한 자발적 개념을 축적하고 있는 한편 학습자가 느끼는 인지적 부담이 큰 영역이라는 점에서 분석의 의의를 지닌다. 우선 Ⅱ장에서는 문법 개념이 언어 현상에 대한 인식의 틀이자 나아가 자기 언어 운용의 도구로 기능함을 밝혔다. 그리고 과학적 개념에 상대되는 주관적 개념인 오개념을 합의된 개념에 대한 대안적 개념으로 바라봄으로써 문법교육이 설명력이 더 큰 이해로 나아가는 학습자의 사고 과정에 관심을 가져야 함을 강조하였다. 더불어 주로 과학 교과에서 활발히 논의되어 오던 오개념을 문법교육으로 도입하는 과정에서 이를 처치해야할 대상으로만 간주하였던 점을 지적하였는데 중간언어에 대한 논의를 토대로 이를 잠재성을 지닌 과도기적 개념으로 재개념화한다면 학습자의 개념 발달에 있어 유의미한 자원으로 활용할 수 있다. 그리고 오개념이 학습자의 친숙한 사고방식에서 비롯된다는 점을 고려했을 때 학습자의 현 인지적 수준을 파악하고 이를 극복하는 계기로서의 경험을 제공하는 것이 중요함을 밝혔다. Ⅲ장에서는 고등학교 학습자를 대상으로 음운 교육 내용에 대한 오개념의 양상과 형성 요인을 분석하였다. 음운 관련 개념에 대한 주관적 인식도 측정 및 예비 조사의 결과를 토대로 오개념 검사 도구를 개발하여 본조사를 실시하였고, 검사 결과 특징적인 응답을 보인 학습자를 대상으로 면담을 진행하였다. 학습자 오개념의 양상은 개념별 및 상·중·하 집단별로 분석하였다. 우선 개념별 분석에서는 음운, 반모음, 이중모음, 음절의 끝소리 규칙, 자음군 단순화, 구개음화, 사잇소리 현상에 대한 학습자 오개념을 제시하였다. 그리고 상·중·하 집단 간 정답률을 비교하여 통계적으로 유의미한 차이가 나타났던 개념과 집단별로 오류가 비교적 고르게 나타난 개념이 무엇인지를 확인하고 각 집단에서 특징적으로 나타나는 오개념을 밝혔다. 분석한 낱낱의 오개념들은 표기형에 근거한 개념 추론, 개념의 발견 수준에서의 오류, 적용 및 비적용 사례 변별의 부족으로 일반화 및 범주화하여 다른 영역의 개념과 구분되는 음운 관련 오개념의 내용적 속성을 규명하고자 하였다. 이러한 오개념을 유발하는 학습자 내적 요인으로는 음운 관련 개념들을 소리의 범주가 아니라 표기의 범주에 위치시키는 개념의 범주화 오류, 경험에 의존한 개념화, 개념 체계에 대한 이해 결여, 개념의 과도한 일반화와 같은 인지적 특성이 발견되었다. 그리고 학습자 외적 요인은 개념의 내적 정합성과 관련된 문제, 교사의 오개념, 자발적 개념에 대한 고려 부족이나 개념 형성 맥락의 소거, 개념의 적용 조건에 대한 설명 미비 등과 같은 교과서 표상 차원에서의 논의로 정리할 수 있다. Ⅳ장에서는 음운 능력의 신장을 목표로 오개념을 교육적으로 활용하여 학습자 경험의 연속성을 보장하고 문법 개념을 발달시킬 수 있는 교수·학습 방안을 구안하였다. 오개념에 근거하여 인지적 갈등을 유발하거나, 오인의 과정을 메타적으로 점검하고, 잠정적 합의체라고 할 수 있는 학교문법의 개념과 학습자 개념의 설명력을 견주는 과정 등과 같이 학습자의 오개념을 발판으로 하는 문법 탐구 학습을 제안하였다. 아울러 개념 발달을 위해서는 결국 학습자의 인지적 수준이 더 높은 단계로 도약하여야 하는바 본고에서 발견한 오개념 형성의 내적 요인에 대한 처방으로 개념의 범주에 대한 이해를 증진시키고, 경험을 대상화하여 경험과 사고를 구분하며, 개념 형성의 맥락을 복원을 통해 개념의 속성과 체계를 이해하는 학습 내용을 설계하고 실례를 구현하였다. 본 연구는 최근 들어 문법교육적 맥락에서 다루어지기 시작한 학습자 오개념을 발달적 관점에서 재개념화하고 그 양상과 형성 요인을 실증적으로 분석하고자 하였다. 또한 음운 관련 학습자 오개념을 밝히는 것에서 나아가 이를 활용하여 구체적인 교육 내용 및 방법을 제안하였다는 점에서 교육적 의의를 지닌다.Ⅰ. 서론 1 1. 연구의 필요성 및 목적 1 2. 선행 연구 4 2.1. 오개념에 대한 연구 4 2.2. 음운 교육에 대한 연구 8 3. 연구 대상 및 방법 11 Ⅱ. 음운 교육에서의 학습자 오개념의 이론적 토대 14 1. 음운 교육에서의 개념에 대한 고찰 14 1.1. 개념의 정의 및 유형 14 1.2. 개념의 기능 18 (1) 언어 현상에 대한 인식의 틀 18 (2) 자기 언어 운용의 도구 22 2. 학습자 오개념의 정의 및 형성 요인 26 2.1. 학습자 오개념의 정의 26 2.2. 발달적 관점에서의 학습자 오개념의 재개념화 27 (1) 합의된 개념에 대한 대안적 개념 28 (2) 잠재성을 지닌 과도기적 개념 31 2.2. 학습자 오개념의 형성 요인 35 (1) 학습자 내적 요인 35 (2) 학습자 외적 요인 38 3. 기존 음운 교육에 대한 반성적 검토 42 3.1. 교사 인식 조사 42 3.2. 학습자 인식 조사 51 Ⅲ. 음운 교육에서의 학습자 오개념 양상 및 형성 요인 분석 55 1. 학습자 오개념의 수집 및 분석 방법 55 1.1. 오개념의 수집 방법 55 (1) 연구 대상의 선정 55 (2) 오개념 검사 도구의 개발 56 1.2. 오개념의 분석 방법 65 (1) 오개념의 양상 분석 65 (2) 오개념의 형성 요인 분석 67 2. 학습자 오개념의 양상 분석 69 2.1. 개념별 오개념의 양상 69 (1) 음운 체계 학습에서의 오개념 69 (2) 음운 변동 학습에서의 오개념 84 2.2. 상·중·하 집단별 오개념의 양상 105 2.3. 학습자 오개념의 유형화 111 (1) 표기형에 근거한 개념 추론 111 (2) 개념의 발견 수준에서의 오류 113 (3) 적용 및 비적용 사례의 변별 부족 116 3. 학습자 오개념의 형성 요인 분석 117 3.1. 학습자 내적 요인 117 (1) 개념의 범주화 오류 118 (2) 경험에 의존한 개념화 122 (3) 개념 체계에 대한 이해 결여 124 (4) 개념의 과도한 일반화 125 3.2. 학습자 외적 요인 127 (1) 개념의 내적 정합성 127 (2) 교사의 오개념 130 (3) 교과서 표상 차원 131 4. 학습자 오개념 분석의 시사점 142 Ⅳ. 학습자 오개념 분석을 통한 음운 교육 설계 147 1. 학습자 오개념 분석을 통한 음운 교육의 목표 147 2. 학습자 오개념의 교육적 활용 방향 151 2.1. 오개념을 활용한 문법 탐구 경험 151 (1) 오개념에 근거한 문제 사태의 해결 154 (2) 오인의 과정에 대한 메타적 점검 158 (3) 개념 간 설명력의 비교 159 2.2. 인지적 도약을 위한 교육 내용 설계 161 (1) 인지 갈등 유발을 통한 개념의 범주화 161 (2) 경험의 대상화 및 사고 범위의 확장 164 (3) 개념 형성 맥락의 복원을 통한 개념화 166 3. 학습자 오개념 분석을 통한 음운 교육의 실제 169 3.1. 인지 갈등 유발을 통한 개념의 범주화 구현 사례 169 3.2. 경험의 대상화 및 사고 범위의 확장 구현 사례 174 3.3. 개념 형성 맥락의 복원을 통한 개념화 구현 사례 177 Ⅴ. 결론 179 참고문헌 183 부록 194 Abstract 199Maste

Injectable and functionalized drug depot for localized cancer therapy

학위논문(박사)--아주대학교 일반대학원 :분자과학기술학과,2015. 8CONTENTS iii LIST OF FIGURES vii LIST OF TABLES xii CHAPTER 1. General introduction 1 1.1. Background of the research 2 1.2. Drug delivery systems 3 1.3. Local drug delivery system for intratumoral injection 5 1.3.1. Particulate carriers 5 1.3.2. Hydrogels 6 1.4. Combination therapy for cancer treatment 8 1.5. Strategy of this works 11 1.6. References 12 CHAPTER 2. Injectable in situ-forming hydrogels for a suppression of drug burst from drug-loaded microcapsules 17 2.1. Introduction 18 2.2. Experimental section 2.2.1. Materials 23 2.2.2. Encapsulation of BSA-FITC using a mono-axial nozzle ultrasonic atomize 23 2.2.3. Encapsulation efficiency of BSA-FITC-loaded microcapsules 24 2.2.4. Preparation of an in situ-forming hydrogel solution 25 2.2.5. Viscosity measurements 25 2.2.6. In vivo injections 26 2.2.7. Real Time in vivo fluorescence imaging 27 2.2.8. Scanning electron microscopy in vitro and in vivo 28 2.2.9. Fluorescence imaging of the removed depots 28 2.2.10. Histological analysis 29 2.3. Results 2.3.1. Preparation of BSA-FITC-loaded microcapsules 31 2.3.2. Preparation of in situ-forming hydrogels 31 2.3.3. BSA-FITC release in vivo 35 2.3.4. In vivo fluorescence imaging 39 2.3.5. Morphology of the in vivo microcapsules 40 2.3.6. Host tissue response 43 2.4. Discussion 47 2.5. Conclusion 51 CHAPTER 3. Synergistic anti-tumor activity of combinational intratumoral injection of doxorubicin and 5-fluorouracil 53 3.1. Introduction 54 3.2. Experimental section 3.2.1. Materials 60 3.2.2. Preparation of Dox-M 60 3.2.3. Encapsulation efficiency of the Dox-M 61 3.2.4. Preparation of Fu-loaded HC (Fu-HC) and Fu-loaded HP (Fu-HP) hydrogels 61 3.2.5. Preparation of the Dox-M/Fu-HC and Dox-M/Fu-HP mixtures 62 3.2.6. Viscosity measurements 62 3.2.7. In vitro release 63 3.2.8. In vitro antitumor activity 63 3.2.9. In vitro fluorescent microscopy images 65 3.2.10. In vivo antitumor activity 65 3.2.11. Histological analysis 68 3.2.12. Statistical analysis 70 3.3. Results 3.3.1. Preparation of injectable formulations 71 3.3.2. Characterization of injectable formulations 73 3.3.3. In vitro Dox and Fu release 78 3.3.4. Anti-proliferative effects of the formulations 82 3.3.5. Intratumoral injection 86 3.3.6. Biodistribution of Dox and Fu 90 3.3.7. Histology studies 93 3.4. Discussion 100 3.5. Conclusion 102 REFERENCES 103 LIST OF PUBLICATIONS 109 LIST OF PRESENTATIONS 114 LIST OF PATENTS 117DoctoralOver the past decades, drug delivery systems have been studied, various formulations was particulate carriers, hydrogel based on polymer, lipids etc. for supporting safe and effective treatment of different diseases. However, conventional drug delivery systems remained several problems such as quick initial release, cytotoxicity in vivo and cannot fulfill the needs of biomedical research. Therefore, advanced drug delivery strategy need to be maintained plasma therapeutic drug concentrations at therapeutic range for longer periods of time. In this study, a multi-drug delivery system carried to target site therapeutic drug using combinational injectable formulation in vivo, has been reported. Chapter 1 describes general introduction about background of the research, overall drug delivery systems and combination therapy for cancer treatment. Chapter 2 illustrates the preparation of multi-formulations using microcapsule and injectable hydrogels to achieve desired therapeutic range for over a specific period of time. Injectable multi-formulations were prepared by mixing BSA-FITC encapsulated PLGA microcapsules and chitosan, Pluronic®, or methoxy poly(ethylene glycol)-b-poly(3-caprolactone) (MPEG-b-PCL) hydrogel. All multi-formulations were prepared in solutions and formed a gel state after injection into a rat. Monitoring in vivo BSA-FITC release, demonstrated that the initial burst release of BSA-FITC was retarded by injectable hydrogels. In this study, the bioavailability of BSA-FITC from multi-formulations was found to depend on the viscosities of injectable hydrogels. Consequently, the viscosity of the injectable hydrogels was considered as an important factor influencing the initial burst and duration of BSA-FITC release. Chapter 3 derails the combinational chemotherapy via intratumoral injection of doxorubicin (Dox) and 5-fluorouracil (Fu) using the developed combinational formulation of hydrogel and microcapsule in chapter 2., to enhance the efficacy and reduce the toxicity of systemically administered Fu and Dox in cancer patients. As the key concept of the research, mixture formulations of Dox-loaded microcapsules (Dox-M) and Fu-loaded Pluronic® hydrogels (Fu-H) or Fu-loaded diblock copolymer hydrogels (Fu-HC) have been employed as drug depots. The in vitro and in vivo drug depot was designed as a formulation of Dox-M dispersed inside an outer shell of Fu-HP or Fu-HC after injection. After intratumoral injection, Dox-M/Fu-HC produced higher inhibition effects among tumor growth than that by Dox-M/Fu-HP, while Dox-M had the weakest inhibitory effects of the tested treatments. In conclusion, the results of this study provide a useful experimental platform for multi-drug delivery research as injectable formulations