비만관련 유전자의 변이와 골다공증 골절의 연관성 : 비만은 골다공증의 보호인자인가 위험인자인가?

Graduate Program in Science for Aging/박사[한글]비만이 골다공증의 보호인자라는 전통적인 개념과는 달리 최근의 일부 역학 연구는 체지방이 골다공증과 골절의 위험인자임을 보여주고 있다. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-γ) 와 runt-related transcription factor 2 (RUNX-2) 유전자는 골수의 조혈모세포에 서로 “시소” 같이 작용하여 각각 비만세포 및 골아세포의 분화에 영향을 미친다. 비만세포에서 분비되는 두 adipokines - leptin(LEP)과 adiponectin (ADIPOQ) 역시 골형성과 골파괴에 관여한다. 방법 두 곳의 미즈메디 병원에서 자원한 60-79세 사이의 갱년기 이후의 여성 907명을 대상으로 골밀도, 골 표지자 검사, 비만 관련 지표 및 5개의 유전자 (PPARG, RUNX2, LEPR, LEP, ADIPOQ)와 관련한 13개의 유전자 다형성 (SNP)을 사전 조사하였으며 최종적으로 4개의 유전자 다형성을 분석하였다. (rs2938392;PPARG, rs7771980;RUNX2, rs8179183;LEPR, rs1501299;ADIPOQ). 결과 요추의 골밀도는 체중과 양의 상관관계 (p<0.001), 체지방과는 음의 상관관계를 보였으며 (p=0.0681) 척추 골절의 위험도도 체지방이 증가할수록 증가함을 보여 주었다 (odd ratio 1.064 95% CI [1.003-1.029], p=0.0383). RUNX2의 유전자 다형성(rs7771980) 중 TC+CC 그룹은 TT 그룹 보다 낮은 골절율을 보였며(odd ratio 0.55 [0.32-0.94], p=0.0297), PPARG 의 유전자 다형성 (rs2938392) 중 AA 그룹(29.26%)은 각각 AG 그룹 (34.90%), GG 그룹 (44.20% ) 보다 낮은 대사증후군 유병율을 보였다. (Odds ratio 1.39 95% CI [1.13-1.71] p=0.0014). ADIPOQ의 유전자 다형성 (rs1501299) 중 GG 그룹(24.06%) 의 골다공증 골절율의 유병율은 각각 GT 그룹(18.99%), T T 그룹(15.38%) 보다 높았다 (Odds ratio 0.76 95% CI [0.58-0.99], p=0.0473). LEPR의 유전자 다형성 (rs8179183) 중 GG 그룹은 GC+CC 그룹에 비해 상대적으로 낮은 골절율과 대사증후군 유병율을 보였다 (odd ratio 0.65, 95% CI[0.39-1.08], p=0.095, odd ratio 1.46, 95% CI[0.96-2.09], p=0.076) ADIPOQ의 유전자 다형성 (rs1501299) 중 GT+TT 그룹에서 고칼슘 섭취 그룹 (>1000mg/day) 은 높은 골밀도를 보인 반면 G G 그룹에서는 관련이 없었다 (p interaction = 0.0283). 결론 일부 비만관련 유전자 다형성과 골다공증 골절과의 유의한 상관관계가 있었다. 이러한　비만세포와 골세포에 공통적으로 작용하는 유전체적 기전에 대한 이해는 비만과 골다공증에 대한 공통적 예방 및 치료제 개발에 도움이되리라 생각된다．　 [영문]Back ground In contrast to our traditional belief that obesity is a protective factor for bone, recent epidemiologic studies show that body fat might be a risk factor of osteoporosis and bone fracture. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-γ) and runt-related transcription factor 2 (RUNX-2) act as a “see-saw” which regulates a differentiation of mesenchymal stem cell to osteoblast or adipocyte. Two adipokines which are derived from the adipocyte - leptin(LEP) and adiponectin (ADIPOQ) have a critical role in bone formation and bone resorption. Methods 907 postmenopausal healthy female subjects, age 60-79 years, recruited from Miz Medical hospital were measured for BMD, bone marker and adiposity and genotyped for 13 single nucleotide polymorphisms (SNP) from 5 genes (PPARG, RUNX2, LEPR, LEP, ADIPOQ). Finally 4 SPNS were selected to be analyzed (rs2938392 of PPARG, rs7771980 of RUNX2, rs8179183 of LEPR, rs1501299 of ADIPOQ). Results The lumbar BMD was positively associate with body weight (p<0.001) and negative with body % fat (p=0.0681). Vertebral fracture risk also increased as body % fat increased; odd ratio 1.064 (1.003-1.029), p=0.0383. TC+CC genotype group of rs7771980 from RUNX2 had a lower vertebral fracture risk than TT group ; odd ratio 0.55 (0.32-0.94), p=0.0297 whereas in genotype group of rs 2938392 from PPARG, the prevalence of metabolic syndrome in AA group, AG group and GG group is 29.26%, 34.90% and 44.20% which gradually increased according to the genotype . (Odds ratio 1.39, 95% CI[1.13-1.71] p=0.0014). For the ADIPOQ SNP, rs1501299, the prevalence of osteoporotic fracture was 24.06% in GG group, 18.99% in GT group, 15.38% in TT group showing a gradual decrease according to the ordered genotype group (Odds ratio 0.76, 95% CI[0.58-0.99], p=0.0473). GG genotyped group of rs8179183 from LEPR had a relatively lower vertebral fracture risk (odd ratio 0.65, 95% CI[0.39-1.08], p=0.095) and a higher metabolic syndrome risk (odd ratio 1.46, 95% CI[0.96-2.09], p=0.076) in comparison with GC+CC group. High Calcium intake(>1000mg/day) contributed to high BMD in GT+TT genotyped group of rs1501299 (p interaction = 0.0283) Conclusion Some SNPs from adiposity-related genes were associated with BMD or fracture risk. Common genomic feature of these genes to two phenotypes - fat and bone give us a rationale to develop co-treatment drugs or nutrients to prevent obesity and osteoporosis together.ope

Chromosomal sensitivity to bleomycin in hepatocellular carcinoma patients

의학과/석사[한글] 발암의 원인은 크게 환경적인 요인과 유전적인 요인으로 대별될 수 있다. 발암기전에 관여하는 유전적 요인을 개체마다 지닌 고유한 변이소 감수성(mutagen sensitivity)의 측면에서 설명하고자 하는 새로운 개념이 보고되었고, 이러한 감수성을 간접적으로 나타내는 척도로 bleomycin을 시험변이소로 이용하여 인위적으로 초래된 염색체 손상의 양을 기록하는 분석 방법도 소개되고 있다. 본 연구에서는 개체마다 다른 변이소 감수성의 차이를 규명하고 원발성 간암발병에 관여할 수 있는 유전적 요인을 변이소 감수성의 측면으로 보고자 만성간질환군과 간암군을 대상으로 bleomycin 감수성에 대한 연구를 시행하였다. 대상환자의 말초혈액에 bleomycin 을 처리한 후 분열 증기 염색체 검사를 시행하였으며, bleomycin에 의해 초래된 염색체 손상을 정량적으로 측정하기 위해 세포당 파손된 염색분체의 갯수의 비(chromatid breaks per cell;b/c rate)로 환산하여 이를 비교 지표로 이용하는 방법을 채택하며 다음과 같 은 결과를 얻었다. 1. 만성간질환군과 간암군 모두에서 개체간의 bleomycin 감수성의 차이가 있었으며, 평균 b/c 비는 0.2 에서 0.6으로 다양하게 분포하였다. 2. 간암군이 만성간질환군에 비해 bleomycin에 더 예민한 경향을 보였다. 간암군의 61.8%가 0.4이상의 b/c비를 보인 반면 만성간질환군에서는 단지 28.5%만이 0.4이상의 b/c 비를 보였다. 3. 간암군에서는 조기 발병한 굴과 간암의 가족력이 있는 군에서 상대적으로 높은 bleomyoin 감수성을 보였다. 이상의 결과들을 종합하여 보면 개체마다 고유한 변이소 (bleomycin)감수성을 지니고 있음을 알 수 있었고, 간암 발병 과정에서 유전적 요인의 하나로서 bleomycin 감수성의 차이가 어느정도 관여될 수 있을 것으로 생각된다. [영문] It has been established that cancer can be caused by genetic factors as well as environmental factors. In understanding the relationship between genetic predisposition and cancer, a new concept of mutagen sensitivity based on individuality and heterogeneity within a population has recently been explored. Using bleomycin as the test mutagen, an assay protocol was developed to record the rates of induced chromosome breakage as a crude approach to evaluate individual's response or sensitivity to carcinogens. The purpose of this study was to explore the possibility of differential susceptibility to mutagens among human individuals and to determine the role of genetic predisposition in carcinogenesis of hepatocellular carcinoma in terms of mutagen sensitivity. Bleomycin sensitivity test was performed in 14 patients with chronic liver disease and 21 patients wi th hepatocellular carcinoma. The number of chromatid breaks per cell in metaphase of lymphocyte (b/c rate) was recorded and used as an index of chromosomal damage after blemycin treatment. The results obtained were as forllows: 1. Bleomycin sensitivity varied somewhat widely in both patients with chronic liver disease and hepatocellular carcinoma, the mean chromatid b/c rates ranging from 0.2 to 0.6. 2. Patients with hepatocellular carcinoma responded with relatively higher b/c rates to b]eomycin, compared to patients with chronic liver disease. Only 28.5% of chronic liver dlsease group had b/c rates higher than 0.4, but the reverse distribution was found in hepatocellular carcinoma group, viz, 61.8% of these responded with b/c rates above 0.4. 3. Between subgroups of hepatocellular caroinoma, subgroups of early onset and with family history of cancer seemed to be more sensitive to bleomycin than other subgroups. The above results suggest that different individuals seem to respond differently to the same mutagen(bleomycin) and that bleomycin sensitivity, as a genetic factor, may play some roie in carcinogenesis of hepatocellular carcinoma.restrictio

Apoptosis of hepatic stellate cell in acute carbon tetrachloride induced liver injury.

의학과/박사ope

(The) analysis of the subjective health status and the health utilization satisfaction among North Korean refugees in South Korea

국제보건학과/석사[한글] 2000년 이후 북한 이탈 주민의 남한 이주가 급증하면서 이와 함께 이들의 남한 사회에서의 적응 주요한 사회 문제로 떠오르게 되었다. 건강 문제가 이들의 적응에 미치는 영향이 크다는 점을 감안 할 때 이들에 대한 건강 상태 및 의료 이용 양상에 대한 구체적이고 통합적인 조사가 필요하게 되었다. 본 연구는 남한에 정착한지 만 2년 이상 된 북한 이탈 주민을 대상으로 이들의 건강상태와 이에 영향을 주는 요인 및 의료 이용 만족도를 파악하여 이들의 남한 내 적응을 돕기 위한 기초 자료를 마련할 목적으로 시도되었다. 연구대상은 1998년도 5월부터 2001년도 3월까지 입국한 사람들 중 설문조사에 참여한 151명을 대상으로 하였으며 자료 수집은 훈련된 면담자를 통한 설문 기입식 조사를 실시하였다. 자료 분석은 주관적 건강 상태를 종속변수로, 인구사회학적 특성 및 건강관련변수를 독립변수로 하여 각 관련 요인에 따른 건강 상태의 평균값을 t-test 및 one way ANOVA로 비교하였으며 요인 간 영향을 배제하기 위해 다중회귀분석을 실시하였다. 연구 결과는 다음과 같았다. 첫째, 연구 대상자는 남자 85명, 여자 66명으로 이들의 평균 연령은 37.63세였고, 이들의 남한 거주 기간은 36개월에서 60개월 사이로 평균 48.17개월이었다. 둘째, 주관적 건강 상태에 대해서는 대상자의 46.34%가 ‘좋다’ 혹은 ‘매우 좋다’라는 긍정적인 대답을 하였는데 이는 2001년도 국민건강영양조사에서 남한 주민의 주관적 건강 상태에서 긍정적 대답이 58.8%인 것에 비해 낮은 편이다. 과거 2년 전과 비교한 현재의 주관적 건강 상태에서 ‘좋아졌다’ 혹은 ‘매우 좋아졌다’고 긍정적으로 대답한 비율은 전체의 22.17%로 현재의 주관적 건강 상태에 비해 더 낮았다. 남한 거주 기간에 따른 주관적 건강 상태는 거주 기간이 48개월 이상인 경우 48개월 미만인 그룹보다 주관적 건강 상태가 낮았다. 그 외 주관적 건강 상태와 관련이 있는 요인으로 종교, 만성 질환, 우울증 여부 등이 있었다. 즉 종교가 있는 그룹에서 주관적 건강 상태는 높았으며, 만성 질환 및 우울증이 있는 그룹에서 주관적 건강 상태는 낮았다. 나이, 교육, 결혼, 동거여부 및 경제상태, 입원여부, 건강행위관련 변수들은 주관적 건강 상태와 연관이 없었다. 성별에 따른 주관적 건강 상태는 단변량 분석과 다른 인구학적 변수를 통제한 다중회귀분석에서 남자에 비해 여자가 낮았으나 모든 변수를 통제한 다중회귀분석에서는 차이가 없었다. 셋째, 북한 이탈 주민의 의료 이용에 대한 만족도에서 긍정적인 대답은 의사의 태도(65%), 치료의 질(59.58%), 의료비용(54.78%), 병의원 환경(86.61%), 행정절차 (68.49%)등으로 긍정적인 대답이 모두 50%를 넘었다. 남한 거주 기간에 따른 의사의 태도, 치료의 질, 병의원 환경, 행정절차의 만족도의 차이는 없었으나 의료비용에 대한 만족도는 48개월 미만인 군보다 48개월 이상인 그룹에서 낮게 나타나 남한 거주 기간이 오래될수록 의료비용에 대한 만족도는 저하됨을 알 수 있었다. 이상의 연구결과를 종합해 볼 때, 정착한 후 만 2년 이상이 된 북한 이탈 주민들의 주관적 건강 상태가 2001년도 실시한 국민건강영양조사에서의 남한 주민의 주관적 건강 상태에 비해 좋지 못한 편이며, 거주 기간이 오래될수록 주관적 건강 상태가 낮아지는 것을 볼 수 있었다. 또한 이들의 의료 기관 이용에 대한 만족도는 대체로 높았으나 거주 기간이 길수록 의료비용에 대한 만족도가 낮아지는 것을 볼 때 이들에 대한 여러 대책이 필요하겠다. 또한 성별, 만성 질환, 우울증, 종교 등이 주관적 건강 상태와 유의한 연관성이 있는 것으로 나타난 점에 비추어 이들의 건강 상태에 대해 보다 전인적인 이해와 세심한 접근이 필요함을 알 수 있다 [영문]As increasing numbers of North Korean Refugees, their adaptation has become social issues. Especially health problems affect to their adaptation, so that it is needed to investigate more concrete and integrated study on their health and health utilization. The purpose of this study was to describe the health status and health utilization satisfaction among the North Korean refugees who has been in South Korea more than 2 years. This study employed a survey design using a interview method. A total 151 North Korean refugees who has come in South Korea between 1998 May to 2001 March participated in this study. Data were analyzed the factors affecting the subjective health status using t-test, one way ANOVA and multiple regression. The results of this study can be summarized as follows: First, the average age among 85 men and 66 women was 37.63 years old, the average resident periods is 48.17 months. Second, The positive subjective health status is 46.34% which is less to the 2001 national health nutrition survey''s one, 58.8%. The subjective health status of the group more 48 month residental period is lower than the group less 48 months. Another factors which affect the subjective health status is the religion, chronic morbidity, depression. Sex is an affecting factor according to the univariate analysis but not to the multiple regression. Third, the satisfaction rate to the health utilization is 65% (doctor''s attitude), 59.58% (medical quality), 54.78% (cost), 86.61% (hospital environment) and 68.49% (administration). The difference of the satisfaction rate according to the residental periods is not significant except the cost that is lowering as the time pass away. The findings of this study will be helpful to make the detailed policy to the North Korean refugees who is struggling to adapt and survive in South Korea.ope

통합요금제 시행에 따른 서울시 대중교통 요금정책 연구(Study of Seoul public transportation fare policy in operating the integral fare policy)

노트 : 이 보고서의 내용은 연구진의 견해로서 서울특별시의 정책과는 다를 수도 있습니다

기존 지하철 광역기능화 방안 연구

노트 : 이 보고서의 내용은 연구진의 견해로서 서울특별시의 정책과는 다를 수도 있습니다