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    폐암세포주의 유전적 특성에 따른 페메트렉세드(pemetrexed)의 내성 기전

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    학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :의과대학 의학과,2020. 2. 이종석.서론: 페메트렉세드는 비소세포폐암의 치료에 매우 중요한 항암제이다. 이전에 일부 연구자들은 적혈구 미세 소관 관련 단백질 유사 4 (EML4)-역형성 림프종 키나제 (ALK) 재배열이 있는 비소세포폐암에서 페메트렉세드의 치료 효과가 더 우월하다는 결과를 보고한 바 있다. 이 연구의 목적은 비소세포폐암에서 페메트렉세드에 대한 내성을 획득하는 기전을 규명하고, 이를 극복하는 방법을 개발함으로써 향후 임상적인 유용성을 평가하고자 하는 것이다. 이 연구에서는 여러 가지 비소세포폐암 세포주를 이용하여, 각 세포주가 가지고 있는 다양한 유전적 특성에 따른 페메트렉세드의 민감도와 내성 획득 양상의 차이를 분석하였다. 연구방법: EML4-ALK variant 1 재배열이 있는 폐선암 세포인 NCI-H3122 세포주와 EML4-ALK variant 3 재배열이 있는 NCI-H2228 세포주, 그리고 EML4-ALK 재배열이 없는 비소세포폐암 세포주인 A549와 NCI-H460이 실험에 이용되었다. 각 세포주에 페메트렉세드를 처리한 후 세포의 생존 양상을 비교하고 세포 주기를 분석함으로써 페메트렉세드에 대한 각 세포주의 민감도와 반응 기전을 평가하였다. 또한 A549, NCI-H460 및 NCI-H3122 세포주를 페메트렉세드의 농도를 점차 증가시켜가면서 장기간 노출시켜 배양함으로써 각각의 페메트렉세드-내성 세포주를 확립하였다. 만들어진 내성 세포주와 부모 세포주에 페메트렉세드를 처리한 후 세포의 생장 곡선을 비교하여 내성 발생을 확인하였으며, 부모 세포주와 내성 세포주의 증식 능력을 비교하기 위해 콜로니 생성 능력을 평가하였다. 또한 페메트렉세드 내성 획득 후 세포 내의 표피 성장 인자 수용체 (epidermal growth factor receptor, EGFR), 사람 표피 성장인자 (human epidermal growth factor receptor, HER) 관련 신호전달체계를 비롯한 각종 요소의 발현 변화를 확인하기 위해, 내성 세포주와 부모 세포주에 대해 웨스턴 블롯, 수용체 티로신 키나제 단백질 어레이 및 정량적 역전사 중합효소 연쇄반응을 시행하였다. 페메트렉세드 내성 획득에 관여하는 EGFR 및 사람 표피 성장 인자 수용체 2 (HER2) 관련 신호전달체계의 활성화를 억제함으로써 페메트렉세드 내성을 극복할 수 있는지 확인하기 위해, 내성세포주에 게피티닙, 라파티닙, 아파티닙, 크리조티닙과 같은 EGFR-HER 및 ALK 연관 신호전달체계 억제제들과 다양한 세포독성 항암제를 처리한 후 세포 생장 곡선을 비교하였다. 또한 내성극복기전을 확인하기 위해 억제제 처리 후의 AKT, MEK, 저산소증-유도성 인자 1 알파 등 하위 신호전달요소들의 농도를 웨스턴 블롯을 이용하여 비교 분석하였다. 결과: EML4-ALK variant 1 재배열이 있는 NCI-H3122는 다른 세포들에 비해 페메트렉세드에 좀더 민감한 것으로 나타났다. 세포주기 분석에서 A549, NCI-H460, NCI-H2228 세포주는 페메트렉세드 처리 후 S 분획이 증가한 반면, NCI-H3122에서는 sub-G1 분획이 증가하였다. 추가 실험을 통해 NCI-H3122에서 페메트렉세드에 의한 세포 사멸이 다른 세포주에 비해 낮은 농도에서 좀더 빨리 일어나는 것을 확인하였다. 페메트렉세드의 농도를 점차적으로 높여가면서 A549, NCI-H460, 그리고 NCI-H3122에 15개월간 노출시킨 결과, 페메트렉세드 내성 세포주를 확립하였다. 페메트렉세드 내성 A549, NCI-H460, NCI-H3122 세포주는 모두 각각의 부모 세포주에 비해 콜로니 생성 능력이 떨어져 있었다. 수용체 티로신 키나제 관련 단백질의 발현 수준을 각 세포주에서 비교한 결과 페메트렉세드 내성 NCI-H3122 세포주는 부모 세포주에 비해 EGFR 및 HER2의 발현이 증가되어 있었다. 이 변화는 EGFR 리간드의 농도에 비의존적이었기 때문에, 세포 내의 유전자적 변화에 기인한 것으로 생각된다. 페메트렉세드 내성 A549, NCI-H460 세포주에서는 이러한 변화가 관찰되지 않았다. EGFR 관련 신호 전달 경로를 억제하는 광범위 HER 억제제인 아파티닙은 NCI-H3122 부모 세포에서는 별다른 효과가 없었으나, 페메트렉세드 내성 NCI-H3122 세포주에서는 세포 사멸을 촉진하는 효과가 뚜렷하게 나타났다. 아파티닙은 또한 페메트렉세드 내성 NCI-H3122 세포에서 EGFR 신호 전달 경로 내의 요소들 및 저산소증-유도성 인자 1 알파의 발현을 억제하였다. 이는 페메트렉세드 내성을 획득하는 과정에서 활성화된 EGFR-HER 신호전달체계를 아파티닙으로 억제하면 추가적인 치료 효과를 기대할 수 있음을 시사한다. 결론: 페메트렉세드는 EML4-ALK 재배열이 있는 NCI-H3122에서 조기에 세포사멸반응을 유도한다. NCI-H3122에서 페메트렉세드 내성을 획득하였을 때 EGFR-HER 관련 요소들의 발현이 증가한다는 것은, EML4-ALK 재배열이 있는 비소세포폐암에서 페메트렉세드에 의해 억제된 ALK-연관 신호전달체계를 대신하여 EGFR-HER에 의한 세포 생존 기전이 활성화되는 기전이 페메트렉세드 내성 획득에 기여할 가능성을 시사한다. 광범위 HER 억제제인 아파티닙을 페메트렉세드 내성 NCI-H3122에 사용하면, 대체적으로 활성화된 신호전달체계를 억제하여 세포 생존을 저해함으로써, 페메트렉세드 내성을 극복할 수 있다.Introduction : Pemetrexed is an important therapeutic agent in the treatment of non-small cell lung cancer. Previous studies have shown that pemetrexed is more effective in cases of echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4) - anaplastic lymphoma kinase (ALK)-rearranged non-small cell lung cancer, though the mechanism remains unknown. The aim of this study was to elucidate the acquired resistance mechanisms of pemetrexed and to establish appropriate treatment strategies to overcome these resistance mechanisms. We compared the sensitivity and resistance patterns of pemetrexed in various lung cancer cell lines according to the genetic characteristics of the lung cancer. Materials and Methods : Non-small cell lung cancer cell lines A549, NCI-H460, NCI-H2228 harboring variant 3 type EML4-ALK rearrangement, and NCI-H3122 harboring variant 1 type EML4-ALK rearrangement were used in this experiment. Cell proliferation assay and cell cycle analysis were performed to compare the viability and the patterns of cell cycling of these cell lines after pemetrexed treatment. We established pemetrexed-resistant sublines in A549, NCI-H460, and NCI-H3122 cell lines through exposure to increasing concentrations of pemetrexed. Colony forming assay was used to compare the proliferation capacity of parental and pemetrexed-resistant cell lines. Western blot was performed to analyze the difference in protein expression between parental and pemetrexed-resistant cell lines. Receptor tyrosine kinase protein array and quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (qRT-PCR) were performed to confirm the changes of receptor tyrosine kinase pathway-related protein expression including epidermal growth factor receptor (EGFR) and human epidermal growth factor receptor (HER) in the cells after acquisition of pemetrexed-resistance. Based on the mechanism of pemetrexed-resistance acquisition associated with EGFR and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), the cells were treated with various small molecular inhibitors of this signaling pathway such as gefitinib, lapatinib, afatinib, and crizotinib and several cytotoxic agents and their survival curves were compared to find a way to overcome this resistance. Results : EML4-ALK variant type 1-rearranged NCI-H3122 was found to be more sensitive to pemetrexed than the other cells. Cell cycle analysis after pemetrexed treatment showed that the fraction of the S phase was increased in A549, NCI-H460 and NCI-H2228, whereas the portion of apoptotic sub-G1 increased in NCI-H3122. Subsequent experiments confirmed that pemetrexed induced apoptotic cell death early in NCI-H3122 compared to other cells. After exposure to each cell line for about 15 months with increasing concentrations of pemetrexed, pemetrexed-resistant cell lines of A549, NCI-H460, and NCI-H3122 were established. Pemetrexed-resistant cell lines were inferior in colony forming capacity as compared to the parental cell lines. When the expression levels of the receptor tyrosine kinase family -related protein in the parent and resistance cells were compared in each cell line, the pemetrexed-resistant NCI-H3122 cell line showed an increased expression of EGFR and HER2 compared to the parental cell line. Since this change was not dependent on the levels of EGFR ligands, it appears to be due to genetic changes in the cell. The pan-HER inhibitor, afatinib, inhibited this alternative signaling pathway, resulting in a superior cytotoxic effect in pemetrexed-resistant NCI-H3122 cell lines than in parental cells. Afatinib also suppressed expression levels of several proteins of the receptor tyrosine kinase signaling pathway and hypoxia-inducible factor 1 alpha in pemetrexed-resistant NCI-H3122 cells, suggesting the possibility as a means to overcome resistance to pemetrexed. Conclusion : The NCI-H3122 cell line harboring EML4-ALK variant type 1 rearrangement was more susceptible to pemetrexed-induced cell death than other cell lines. When NCI-H3122 cell lines acquire resistance to pemetrexed, the expression of EGFR and HER is increased compared to the parent cell line. These results suggest that the alternative activation of EGFR-HER signal pathways may contribute to the acquisition of resistance to pemetrexed by non-small-cell lung cancer cells that are EML4-ALK rearrangement. Inhibition of this alternative survival signaling pathway with afatinib overcame this resistance.Introduction 1 Materials and Methods 3 1. Materials 3 2. Cell culture 4 3. Cell proliferation assay 6 4. Cell Cycle Analysis 6 5. Western Blot Analysis 6 6. Colony forming assay 7 7. Receptor tyrosine kinase protein array 7 8. Quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (qRT-PCR) 8 9. RNA interference 9 10. Statistical Analysis 9 Results 11 1. Effect of PEM on cell viability, cell cycle, and apoptosis-associated protein expression in lung cancer cell lines 11 2. Development of PEM-resistant lung cancer cell lines 15 3. Alternative activation of the RTK family as a major mechanism mediating PEM-acquired resistance 17 4. Effect of acquired PEM resistance on the RTK ligands in NCI-H3122 cells 21 5. Overcoming PEM resistance by using tyrosine kinase inhibitor (TKI) 23 6. Effect of the TKIs on RTK downstream cascade and colony formation in NCI-H3122 R cells 32 Discussion 35 References 40 국문초록 46Docto

    작품에 있어서의 가변성에 관한 연구 : 가변적 작품의 체험을 통한 다양한 의미화 과정

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    본 연구는 부드러운 재료인 지퍼를 이용하여 제작한 본인의 작품연구로서 가변적인 형태를 통해 상대적인 공간형성을 가능하도록 하였다. 지퍼라는 일상의 사물로 이루어진 작품은 예술작품을 일상의 공간으로 가져왔지만 지퍼는 예술작품이 되면서 실제 일상생활에서의 실용적 기능을 통한 의미를 상실하고, 다시금 예술작품으로 거듭나게 된다. 예술작품 속에서 새로운 의미를 부여받은 지퍼는 은유적이고 초월적인 가능성을 가진다. 이제 지퍼는 본연의 기능인 일상 사물을 감싸고 열어주는 기능이 아닌 예술작품으로서 존재하며, 가변적 공간의 형성을 가능하게 해준다. 또한 지퍼들을 이어 붙여 형성된 면은 휘거나 접혀지면서 우연적이고 변화되는 형태를 만들어 내고, 그럼으로써 관객으로 하여금 작품을 다양하게 체험하도록 유도한다. 지퍼라는 일상적 사물이 만들어낸 작품을 관객으로 하여금 현상학적 관점에서의 몸을 중심으로 한 체험을 통해 수없이 많은 의미를 갖게 하는 것이다. 다시 말해, 관객은 지퍼에 달려있는 손잡이를 이용해 지퍼를 열고 닫고, 또한 형태를 변화시키면서 각자의 무한한 상상력을 발휘해 작품에 의미를 부여하게 된다. 실존은 공간이다 라고 하이데거가 언급했듯이 인간의 삶 자체는 공간이라는 가장 기본적인 범주를 떠나서는 결코 존립할 수 없으며, 예술작품 역시 실제 공간을 경험하는 현실 속에 존재한다. 따라서 관람객과 공간 그리고 대상물인 예술작품은 서로가 서로에게 의미를 부여해 주며 서로의 존재의 이유가 되어주는 관계 속에서 존재하게 된다. 관객이 체험하는, 예술 작품이 놓여있는 이 공간은 공통적으로 주어져있으면서도 각 개인이 받아들이는 방법에 따라 너무나도 상대적으로 지각되고 판단되는 것이다. 다시 말해 우리는 시간의 흐름 안에서 그 절대적인 공간에 개인의 성질을 첨가하여 상대적인 공간을 만들어내고 있다고도 할 수 있을 것이다. 작품에 사용된 지퍼는 재료적 측면에서 볼 때, 부드러운 재료로 분류될 수 있으므로 부드러운 재료를 이용한 예술 작품인 Soft Sculpture에 대한 연구 역시 병행되었다. 현대미술에서 최근 30년 간 나타난 여러 경향들, 새로운 개념의 등장 및 그에 알맞은 다양한 재료사용과 더불어 확장된 미술 표현 영역에서, Soft Sculpture는 수많은 작가들의 여러 다른 의도와 concept을 표현해 왔다. 본 연구는 부드러운 재료의 사용을 통해 일정한 공간 속에서의 상대적 변화가능성을 도모하고 관객이 현상학적 체험을 통해, 작품을 유연하게 받아들이도록 하는 데에 그 목적이 있다. 본 연구의 기본도구는 이론적 배경과 작품표현 및 작품분석이다. 이론적 배경에서는 공간에 대한 개념이 어떻게 확장되어 왔는지 알아보고, 현상학적 방법에서 예술작품에의 접근을 시도하여 예술작품과 공간, 그리고 관객이 어떻게 관계 지워지는지 살펴보았으며, 색에 대한 현상학적 이해 역시 연구해보았다. 또한 Soft Sculpture의 개념과 전개과정을 고찰하고 여러 다양한 조각의 경향들에서 부드러운 재료들이 어떻게 사용되어왔는지를 다루었는데, 구체적인 작가와 그들의 작품들을 통해 제작의도에 따라 어떠한 작품이 만들어지는지를 분석해 보았다. 표현 내용은 지퍼의 특성을 이용한 가변적인 작품의 체험과 색에 대한 현상학적 체험에 대해 알아보았으며 또한 작품이 변화되며 만들어내는 가변적 공간에 대해 살펴보았다. 표현 방법에서는 표현내용을 시각화하기 위한 형태적, 방법적 장치들을 살펴보았다. 그리고, 작품 분석에서는 표현된 7점의 작품을 대상으로 이론적 배경과 표현 내용 및 표현 방법에 근거하여 분석하였다. 본 연구는 부드러운 재료를 통해 주관적 공간을 형성하고 재료 자체의 유연성을 통해 공간의 변화 가능성을 표현해 내었다. 따라서 작품은 상대적인 공간을 지각하고 체험할 수 있는 하나의 기회가 된다. ; This study attempted to examine the researcher s works manufactured by using a smooth material of zipper to enable to form relative space with variable shapes. The works made of a daily thing of zipper brings works of art to usual space, while zipper as a work of art loses the meaning of practical function in daily life and is reborn to another work of art. Zipper holding new meaning from the works of art has metaphorical and transcendental potential. Then, zipper does not function as its original function such as covering and opening daily things but exist as a work of art and enables forming variable spaces. And, the surface formed by connecting zippers forms incidental and varied shape by bending or folding, and makes audience experience the works variously. The works made of a daily thing of zipper has numbers of meaning by making the audience experience focused on body in the phenomenologic view. In other words, the audience gives meaning to the works by zipping and unzipping the zipper, or changing its shape with hook of zipper on the basis of individual unlimited imagination. As Heidegger said Existence is space , human life itself never exists free from the most basic category of space and works of art also exist in the reality of life experiencing actual space. Therefore, the audience, space, and work of art as subject give meanings one another and exist under the relationship that each of them is reason for being mutually. Space, in which works of art are placed, experienced by the audience not only is given to them commonly but also is recognized and decided very relatively by the way that individuals accept it. In other words, it is likely that we add individual nature to an absolute space to make relative space within the current of time. In the light of material, zipper used in the works can be classified into smooth material and studies on Soft Sculpture as a work of art using smooth materials have been also accompanied. In the field of artistic expression expanded to meet with diverse tendencies, the advent of new concept, and proper use of various materials for latest 30 years of the Modern Art, Soft Sculpture has expressed numbers of artists varied intentions and concepts. This study is to find relative variable in the given space by using a smooth material and to lead the audience to accept the works of art smoothly by phenomenologic experiences. Scope of this study includes theoretical background, expression and analysis of the works. For the theoretical background, the researcher examined how the concept of space has been extended, relationship between the works of art, space, and audience by approach to the works of art in a phenomenologic manner, and phenomenologic interpretation of colors. In addition, the researcher discussed the concept and development process of Soft Sculpture, studied how smooth materials have been used in various sculptures, and analyzed how intention of production affects the finished products on the basis of investigation of several artists and their works. For the expression of work, the researcher examined experiences in variable works and phenomenologic experiences in color with the features of zipper, and studied variable spaces formed by changing the works. With respect to expression method, the researcher discussed morphological and methodological manners to visualize expressed contents. And, for the analysis of the works, the researcher analyzed seven(7) expressed works based on the theoretical background and expressed contents and methods. This study was an attempt to form a subjective space with a smooth material and to express variable of space with smoothness of material. Therefore, the works in this study give an opportunity to perceive and experience relative space.논문개요 = vi I. 서론 = 1 A. 연구의 목적 = 1 B. 연구의 내용 = 1 C. 연구의 방법 = 2 II. 이론적 배경 = 3 A. 현상학적 관점에서 본 예술작품 = 3 1. 예술작품을 구성하는 근본적 요소로서의 공간 = 3 2. 예술작품을 구성하는 형식요소로서의 색 = 12 3. 현상학적 체험을 통한 예술작품의 의미화 과정 = 14 B. Soft Sculpture = 16 1. Soft Sculpture의 개념과 전개과정 = 16 2. 여러 작가들의 작품을 통해서 본 Soft Sculpture = 20 III. 표현 내용 및 표현 방법 = 28 A. 표현 내용 = 28 1. 열고 닫는 것이 가능한 예술 작품 = 28 2. 지퍼로 이루어진 작품이 만들어내는 공간 개념 = 31 B. 표현 방법 = 34 IV. 작품분석 = 38 V. 결론 = 63 참고문헌 = 65 ABSTRACT = 6

    바라봄과 상상에 의한 표현

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    화면에 형상을 표현하는데 있어서 그 과정은 매우 다양하다. 본인은 그러한 다양한 표현의 과정 중에서 대상에 내면의 이야기를 담아 은유적으로 표현하는 방식을 연구하고자 한다. 동양회화전통에서 문인화(文人畵)는 내면의 이야기를 대상에 은유적으로 담아 표현하는 표현방식으로 볼 수 있다. 본 연구에서는 문인화(文人畵)의 절정기였던 송(宋)대 소식(蘇軾)의 흉중성죽(胸中成竹) 이론을 바탕으로 하여 창작 과정에서 일어나는 내면의 변화와 그에 따르는 표현 내용 및 방법에 대해 연구하고자 한다. 그리고 소식(蘇軾)의 흉중성죽(胸中成竹) 이론에서 나타나는 창조의 과정인 안중(眼中)의 죽(竹), 흉중(胸中)의 죽(竹), 수중(手中)의 죽(竹) 을 바탕으로 하여 창작의 과정을 바라봄, 상상, 표현의 세 단계로 분류하고, 대상을 표현하기까지의 과정을 연구하며 본인의 작품을 분석하고자 한다. 사물을 통해서 자아의 내면을 표현하는 과정에서 가장 먼저 있는 과정은 대상을 바라보는 것이다. 바라볼 때는 대상을 관찰하게 되고 그것을 기억한다. 그리고 대상을 통해서 과거의 기억을 회상해 낸다. 바라봄을 통해서 관찰한 대상과 회상한 기억은 상상을 통해서 주관적으로 변화한다. 상상의 과정에서는 대상을 깊이 관찰하면서 자아가 대상과 일치(물화物化)되어 대상에 자아의 생각을 담게 된다. 그리고 바라보면서 회상된 기억들이 조합된다. 마지막으로 표현의 단계에서는 앞서 상상된 자아의 생각을 대상에 비유하여 표현하고 회상된 기억의 공간을 화면에 조합하여 새로운 공간을 표현한다. 본 연구는 바라봄과 상상을 통해서 표현되는 본인의 작품을 중심으로 창작의 과정에 대한 연구와 작품 분석을 하고자 하였다.; In expressing shapes on canvas, the processes are really various. The present writer will study the expression methods metaphorically to give internal story to the subjects among such various processes of expression. A painting in the literary artist s style in an Oriental painting tradition is an expression method which represent internal story to the subjects metaphorically. This thesis will research the internal change originating in the creative processes and related contents & ways of expression on the basis of the Divine Bamboo in the Heart theory by So Shik in the Sung dynasty, the peak of prosperity of the painting in the literary artist s style. Under the Divine Bamboo in the Heart theory, I will analyze my works dividing the creative processes into three processes such as watching, imagination, expression based on the creative processes, Bamboo in the Eyes , Bamboo in the Heart , and Bamboo in the Hands. Watching is the first process of expressing the interior self through objects. When you watch something, you look at the subjects, remember them. And then, you recollect the past remembrance through the subjects. It is changed by imagination that the recollected remembrance and the subjects by watching. In imagination process, self look at the subjects thoroughly, and then self will be equal to the subjects(materialized) and the thought of self will remain on the subjects. In watching process, the recollected remembrance is compounded. Finally, in expression process, the thought of self imagined will be expressed comparing to the subjects and the new space will be expressed by combination of the space of the recollected remembrance in canvas.작품목차 논문개요 I. 서론 = 1 1. 연구의 목적 = 1 2. 연구의 내용 및 방법 = 1 II. 바라봄, 상상, 표현 = 3 1. 바라봄 = 5 A. 대상의 관찰 = 5 B. 기억의 회상 = 7 2. 상상 = 8 A. 대상과 자아의 동화 = 8 B. 회상된 기억의 조합 = 12 3. 표현 = 14 A. 대상의 은유적 표현 = 14 B. 기억의 조합을 통한 새로운 공간 = 15 III. 작품분석 = 16 IV. 결론 = 33 참고문헌 = 35 ABSTRACT = 3

    Nitrification and denitrification performance and functional genes dynamics in advanced wastewater treatment processes

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    생물학적 하 폐수 고도처리공정인 질산화 및 탈질 과정에서 배출되는 아산화질소(N2O)의 배출 저감 전략을 도출하기 위해, 질산화 및 탈질 효율, N2O 배출 및 관련 기능성 유전자 거동에 미치는 운전조건의 영향을 조사하였다. 연속 회분식 탈질 반응조에서 질소원(아질산염 주입농도: 100-500 mg-N.L-1, 질산염 주입농도: 75-300 mg-N.L-1)과 탄소원(acetate, COD/N ratio 8)에서 탈질 효율은 90~100%이었고, N2O는 거의 생성되지 않았다. 세균군집 분석 결과, 우점 탈질화 세균은 Paracoccus와 Thauera이었다. 질산화 및 탈질 반응조를 연계하여 운전한 결과, 질산화 반응조에서 암모늄이 질산염으로 산화되는 비율이 62~64%였다. 탈질 반응조에서 질산염이 질소로 환원되는 비율이 95%로 매우 높았고, COD 제거율은 84% 이었고, N2O는 거의 배출되지 않았다. 또한, 탈질 반응조에서도 암모늄의 제거가 관찰되었다. 두 반응조 모두에서 질산화 관련 유전자인 amoA, amoB와 hor이 3.92×102~7.25×105 gene copy number.ng-DNA-1로 검출되었고, 탈질 관련 유전자인 narG, nirK, norB와 nosZ가 8.37×103~3.06×104 gene copy number.ng-DNA-1로 검출되었다. 이러한 결과는 질산화 반응조에서는 nitrifier denitrification 과 탈질 반응조에서는 nitrification and denitrification이 일어남을 시사한다. 본 연구를 통해 구축된 미생물 생태적학적 정보는 N2O 배출을 최소화할 수 있는 고도 폐수처리기술 개발을 위한 유용한 자료로 활용 가능하다. ;To mitigate nitrous oxide (N2O) emissions from nitrification and denitrification in the biological wastewater treatment processes, the effects of operation parameters on the nitrification and denitrification performance, N2O emission and functional gene dynamics were evaluated. In sequencing batch reactor (SBR), the denitrification efficiency was 90~100% in the conditions of nitrogen source (100-500 mg-N.L-1 and 75-300 mg-N.L-1 of initial nitrite and nitrate concentrations, respectively) and carbon source (acetate and COD/N ratio 8). Moreover, little production of N2O was detected under all conditions. The dominant denitrifying-bacteria in the SBR reactor were Paracoccu and Thauera. When the coupling process with nitrification and denitrification reactors was operated, the ammonium oxidation rate to nitrate was 62-64% in the nitrification reactor. In the denitrification reactor, the nitrate reduction rate to N2 was 95% without N2O emissions and COD removal rate was 84%. In both reactors, the nitrifying functional genes such as amoA, amoB and hor were 3.92×102~7.25×105 gene copy number.ng-DNA-1, and the denitrifying functional genes such as narG, nirK, norB and nosZ were 8.37×103~3.06×104 gene copy number.ng-DNA-1. Considering the functional gene dynamics, the nitrifier denitrification would have occurred in the nitrification reactor, and the nitrification as well as denitrification would have occurred in the denitrification reactor. Microbial information obtained through this study can be used as essential data to develop the advanced wastewater treatment technology that can minimize N2O emission.I. 서론 13 1.1. 연구 배경 및 목적 13 1.2. 논문 구성 15 II. 선행 연구 고찰 및 이론적 배경 17 2.1. 온실가스 17 2.2. 연속 회분식 반응조를 이용한 생물학적 처리공정 24 2.3. 아산화 질소 배출 저감 조업 인자 29 2.4. 질산화 및 탈질 반응 효율에 미치는 운전조건 33 III. 실험 재료 및 방법 35 3.1. 회분식 탈질 배양액 대상 실험 35 3.2. 연속 회분식 반응조 대상 실험 39 3.2.1 질산화 및 탈질 농화 배양 39 3.2.2 연속 회분식 탈질 반응조 43 3.2.3 질산 및 탈질 연계 반응조 44 3.3. 시료 채취, 전 처리 및 분석 47 3.4. 기능성 유전자 정량분석 49 3.4.1 DNA 추출 49 3.4.2 RNA 추출 50 3.4.3 Quantitative real-time polymerase chain reaction(qRT-PCR) 52 3.5. Illumina Miseq Sequencing에 의한 세균 군집 분석 55 3.6. 통계 및 network분석 57 IV. 결과 및 고찰 59 4.1. 회분식 탈질 배양에서 탈질 및 기능성 유전자 거동에 미치는 조업 인자의 영향 59 4.1.1 질소원(아질산염, 질산염)에 따른 탈질 및 기능성 유전자 거동 평가 59 4.1.2 탄소원 종류 및 C/N ratio에 따른 탈질 및 기능성 유전자 거동 평가 69 4.1.3 환경인자(pH, 온도)에 따른 탈질 및 기능성 유전자 거동 평가 80 4.1.4 탈질 거동과 조업인자의 관계 평가 89 4.2. 연속 회분식 탈질 반응조의 탈질 효율 및 기능성 유전자에 미치는 질소원의 영향 92 4.2.1 농화 배양 동안 탈질 평가 92 4.2.2 탈질에 미치는 아질산염 및 질산염의 영향 96 4.2.3 질소원에 따른 세균 군집의 OTUs 및 특성 분석 105 4.2.4 질소원과 세균 군집 간의 상관관계 평가 110 4.3. 연속 회분식 탈질 반응조의 탈질 효율 및 기능성 유전자에 미치는 탄소원의 영향 115 4.3.1 탈질 반응에 미치는 탄소원 종류 및 COD/N ratio의 영향 평가 115 4.3.2 탄소원에 따른 세균 군집의 OTUs 및 특성 분석 125 4.3.3 탄소원과 세균 군집 간의 상관관계 평가 130 4.4. 질산 및 탈질 연계 반응조의 질소거동 및 기능성 유전자 평가 135 4.4.1 질소거동에 미치는 질산 및 탈질 공정 평가 135 4.4.2 질산화 및 탈질 연계공정의 기능성 유전자 거동 평가 140 V. 결론 143 참고문헌 148 Abstract 15

    A Need Assessment for Developing the In-service Training Contents for Instructors of Culture and Arts Education for Individuals with Disabilities

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    오늘날 문화예술교육은 사회 문화적 문제의 해결책이자 개인의 삶의 질 향상을 위해 현대사회에서 없어서는 안 될 중요한 문화 복지의 한 측면으로 자리 잡았다. 문화예술교육은 한 개인으로 하여금 자신의 삶을 이해하고 성장하도록 돕고 개인이 자신의 삶을 넘어 사회와 소통하고, 타인과 만나 조화로운 삶을 이루게 한다. 모든 사람은 양질의 문화예술교육을 받을 권리가 있다. 그리고 그 누구도 이 권리에서 차별받거나 배재되어서는 안 된다. 우리나라 장애인 문화예술교육은 2005년 「문화예술교육 지원법」제정 이후 지속적으로 성장해왔다. 하지만 장애인 문화예술교육의 질과 직결되는 장애인 문화예술교육 예술강사의 전문성 향상을 위한 연수교육과정은 오히려 감소하거나 사라지는 추세이다. 장애인 문화예술교육을 위한 예술강사의 전문성은 단순히 예술강사의 경험에만 의존할 수 없다. 장애에 대한 전문지식 없이 장애인 교육대상자를 만나야 하는 예술강사가 느끼는 당혹감과 어려움은 예술강사가 장애인 문화예술교육을 회피하게 되는 결과를 초래한다. 그러나 이러한 필요에도 불구하고 장애인 문화예술교육 예술강사를 위한 전문적인 교육과정은 현재 마련되어 있지 않으며, 예술강사를 위한 연수교육 내용에 대한 연구도 부족한 실정이다. 이에 본 연구의 목적은 장애인 문화예술교육 예술강사의 전문성 향상을 위하여 장애인 문화예술교육 예술강사를 대상으로 연수교육에 대한 요구를 파악하고 적합한 연수교육 내용 개발을 위한 기초 자료를 제공하는 것이다. 본 연구는 전국의 장애인 문화예술교육 예술강사 107명을 대상으로 이들의 연수교육 요구를 다음의 7개 영역에 대한 응답으로 질문지를 통하여 조사하였다: (1) 장애이해와 장애인에 대한 기본 태도; (2) 장애인 문화예술교육에 대한 이해; (3) 장애 특성을 고려한 교수방법; (4) 수업 중 발생하는 수업 방해 행동 및 응급 상황에 대한 대처; (5) 교과 및 직업 연계 방법; (6) 실습 및 수업현장 참관; (7) 관련법의 이해. 질문지는 장애인 문화예술교육 관련 워크샵과 장애인 복지관, 장애인 평생교육 담당자 및 예술강사 온라인 커뮤니티를 통해 서면 질문지와 모바일 질문지가 동시에 배부되었으며, 회수된 질문지는 총 117부로 이 중 응답이 불성실 하거나 연구 대상자가 아닌 사람의 응답 10부를 제외하고 107부를 분석에 사용하였다. 본 연구의 모든 통계적 절차는 SPSS 25.0을 사용하였으며, 통계 처리한 주제는 다음과 같다. 첫째, 빈도분석을 통해 장애인 문화예술교육 예술강사를 위한 연수교육 요구의 개관과 장애인 문화예술교육 예술강사를 위한 연수교육의 7개 영역별 요구를 빈도분석으로 분석하였다. 둘째, 장애인 문화예술교육 예술강사의 변경변인에 따른 연수교육 요구의 차이를 전공분에 따른 차이는 빈도분석을 통한 우선순위를 살펴보는 것으로, 예술강사의 활동 경력 및 교육대상자의 연령대에 따른 차이는 t 검정을 실시하여 각각의 차이를 분석하였다. 본 연구의 결과는 다음과 같다. 첫째, 장애인 문화예술교육 예술강사들은 모든 영역에 대해 전반적으로 높은 교육의 필요성을 나타내었으며, 특히 ‘장애이해와 장애인에 대한 기본 태도’, ‘장애 특성을 고려한 교수방법’, ‘수업 중 발생하는 수업 방해 행동 및 응급 상황에 대한 대처’ 등에 대한 교육에 높은 요구를 보였다. 둘째, 장애인 문화예술교육 예술강사의 배경변인에 따른 연수교육 요구는 예술강사의 전공분야나 활동경력에 따른 차이는 나타나지 않았으나 교육대상자의 연령대에 따른 차이는 통계적으로 유의한 차이가 있는 것으로 분석되었다. 본 연구는 장애인 문화예술교육 예술강사의 전문성 강화를 위한 연수교육 내용요구를 예술강사를 대상으로 직접 조사했다는 의미를 지니며, 연구 결과는 장애인 문화예술교육 예술강사를 위한 실제적인 연수교육 교육과정 내용 구성에 유용하게 활용될 수 있는데 그 의의가 있다. ;Culture and art education today has been established as a solution for socio-cultural issues as well as one aspect of inevitable cultural welfares to improve quality of life in individuals in modern society. Culture and art education helps individuals to understand and improve their life, communicate with the society beyond personal life, and balance with other people’s life. Everyone has a right to have good quality of culture and art education. No one has to be discriminated or excluded from such right. Culture and art education for individuals with disabilities in South Korea has been consistently developed since enactment of Support for Arts and Culture Education Act in 2005. However, training courses to improve professionalism of culture and art education instructors for individuals with disabilities, which is directly connected to quality of culture and art education for individuals with disabilities, tend to be reduced or disappeared. Professionalism of culture and art education instructor for individuals with disabilities should not just lean on experiences of the instructors. Embarrassment and difficulty felt by the instructors who have to face individuals with disabilities, without knowledge specialized in disability, make them avoid involving in culture and art education for individuals with disabilities. Despite unmet needs, no training course for culture and art education instructors for individuals with disabilities has been established and there is lack of study on training curriculum for culture and art instructors. The objective of this study was to understand training needs of culture and art education instructors for individuals with disabilities to improve their professionalism and provide basic data for development of training curriculum. This study investigated training needs via 7-domain questionnaire as below in 107 culture and art education instructors over the country: (1) understanding of disability and basic attitude to individuals with disabilities; (2) understanding of culture and art education; (3) teaching method that considers characteristics of disability; (4) behaviors interrupting class and countermeasures to emergency; (5) method to connect curriculum to occupation; (6) practical training and class visiting; and (7) understanding of relevant law. The questionnaire was distributed as hard copy or via online at the same time to culture and art training workshop for individuals with disabilities, rehabilitation centers for individuals with disabilities, and online communities for in-charge persons of lifelong education for individuals with disabilities and art instructors. Among total 117 copies of questionnaire returned, 107 copies were used in analysis except 10 copies with responses by non-study subjects. All statistics of this study were processed using SPSS 25.0 and included the following topics: 1. Overview of training needs in culture and art education instructors for individuals with disabilities and 7-domain requirements of culture and art education training for instructors of the disabled were examined by frequency analysis. 2. Differences in training needs between culture and art education instructors by specialty and career of the instructor/age of education target were analyzed by frequency analysis and t-test, respectively. The results of this study were as the following: 1. High demands for training over all domains were found in culture and art education instructors for individuals with disabilities, particularly in terms of ‘understanding of disability and basic attitude to individuals with disabilities’, ‘teaching method that considers characteristics of disability’ and ‘behaviors interrupting class and countermeasures to emergency’. 2. Difference in training needs between culture and art education instructors by specialty or career was not found, but with statistically significant difference by age of education target. This study has its significance in terms that training curriculum for professionalism of culture and art education instructors for individuals with disabilities was directly investigated among the instructors and that the results of study can be utilized in organizing actual training curriculum for culture and art education instructors for individuals with disabilities.Ⅰ. 서론 1 A. 연구의 필요성 및 목적 1 B. 연구 문제 5 C. 용어의 정의 5 Ⅱ. 이론적 배경 6 A. 장애인 문화예술교육 6 1. 문화예술교육의 이해 6 2. 장애인 문화예술교육의 개념 및 필요성 8 3. 장애인 문화예술교육 관련법 9 4. 우리나라 장애인 문화예술교육 현황 10 B. 예술강사 연수교육 13 1. 한국문화예술교육진흥원 아르떼 아카데미 13 2. 서울문화재단 예술교육창작과정: New AiE 15 3. 문화예술교육사: 문화예술교육분야 국가 공인 자격제도 16 Ⅲ. 연구 방법 21 A. 연구 참여자 21 B. 연구 도구 29 1. 연구 도구 개발 절차 29 2. 연구 도구의 문항 구성 및 내용 31 C. 연구 절차 34 D. 자료 처리 및 분석 방법 34 Ⅳ. 연구 결과 36 A. 장애인 문화예술교육 예술강사를 위한 연수교육 요구 36 1. 장애인 문화예술교육 예술강사를 위한 연수교육 요구의 개관 36 2. 장애인 문화예술교육 예술강사를 위한 연수교육의 영역별 요구 41 B. 장애인 문화예술교육 예술강사의 배경변인에 따른 연수교육 요구 차이 47 1. 장애인 문화예술교육 예술강사의 전공분야에 따른 연수교육 요구의 최우선 영역 47 2. 장애인 문화예술교육 예술강사의 장애인 문화예술교육 활동 경력에 따른 연수교육 요구 차이 49 3. 장애인 문화예술교육 교육대상자의 연령대에 따른 연수교육 요구 차이 50 Ⅴ. 논의 및 제언 52 A. 논의 52 1. 장애인 문화예술교육 예술강사의 연수교육 내용에 대한 요구 52 2. 장애인 문화예술교육 예술강사의 연수교육 내용에 대한 예술강사의 배경변인에 따른 차이 분석 54 B. 제언 56 C. 연구의 제한점 57 참고문헌 59 부록 62 ABSTRACT 7

    The Effect of Income Risk on Household Portfolio Allocation: based on data of the Korea Labour and Income Panel Study

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    본 연구는 소득위험이 가계 포트폴리오 구성에 미치는 영향에 대하여 실증분석 하였다. 한국노동패널조사자료(KLIPS: 1999~2005)를 이용하여 외환위기 이후 우리나라 가계 자산구성의 특징을 살펴보고, 가계가 직면하고 있는 소득위험을 추정하여 안전 금융자산 보유의 결정 요인을 분석하였다. 이를 검증하기 위해서 가계의 소득불확실성을 나타내는 소득위험 변수가 필요하다. 본 연구에서는 가계가 직면하고 있는 소득위험을 Carroll-Samwick(1997)과 유경원(2004)의 방법론을 이용하여 소득추정식으로부터 도출하였다. 그리고 항상소득을 구한 후 외환위기 이후 안전 금융자산에 대하여 실증분석을 하였다. 분석 방법으로는 OLS, Quantile 및 임의효과(random effects)추정기법을 사용하였다. 표본자료의 일관성을 유지하기 위하여 분석에 사용된 데이터의 표본은 KLIPS 1~8차를 모두 응답한 가구로 제한하고 그중 분가가구는 제외시키고, 농업 및 어업 종사자를 제외하고, 근로소득이 측정가능하며 실질 평균값이 0 이상인 가구만 선택하는 등, 총 1,364 가구를 표본대상으로 실증분석 하였다. 본 연구결과는 다음과 같이 요약된다. 외환위기 이후에도 외환위기 이전과 마찬가지로 가계가 직면하고 있는 소득 위험이 높을수록 더 많은 부분을 안전 금융자산에 투자하는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 유동성에 대한 예비적 수요이론이 언급하듯이, 자산보유에 있어서 소득의 불확실성이 증가할 경우 가계가 안전 및 유동자산의 보유를 확대한다는 점과 일치하는 것임을 알 수 있었다. 가계의 소득위험 이외에도 가구주의 나이 및 교육수준, 가구 구성원의 교육수준, 자녀의 수 등이 안전 금융자산 보유를 결정짓는 주요 요인인 것을 확인할 수 있었다. 본 연구의 결론에는 연구의 한계점 및 시사점을 논의하였으며 미래연구를 위한 여러 가지 제언을 하였다.;This research analyzed effects that the income risk had an influence on the allocation of household portfolio. This research reviewed the characteristics of household asset allocation in Korea. Income risk that households are facing was calculated and the determinant factors of safe financial assets possession were analyzed based on data of the Korea Labor and Income Panel Study(KLIPS: 1999~2005). It is necessary for variables of income risk to show the uncertainty of income for this analysis. This study led to income risk from income estimation that household confronted , by using Carroll-Samwick(1997) and methodology of Kyeongwon Yoo(2004). After gained the permanent income, it evidently analyzed the property of safe finance after foreign exchange crisis of Korea. As a method of analysis, estimation technique such as OLS, Quantile and random effects were used. In order to maintain the consistency of sample materials, the data samples used in analysis were limited to 1,364 households that answered all KLIPS from the first to eighth, excluded separated households and people who are working in agriculture and fishery, selected households that income can be measured, and value of actual average is over zero. This research suggests the following findings. It also showed after foreign exchange crisis of Korea that the higher household income risk was, the more safe financial assets were possessed. These findings are in line with the assumption of precautionary demand theory for liquidity that if uncertainty of income grows in relation to asset possession, families will increase their possession of safe and liquid assets in response to risk. In addition, the age and educational background of householder, the education of family member, and the number of children are main factor to determine the possession of safe financial assets. This research also discusses restrictions of the topic and makes some suggestions for future experimentation.Ⅰ. 서론 1 A. 연구배경 및 목적 1 B. 연구방법 및 체계 3 Ⅱ. 자산선택이론 및 기존연구의 개관 5 A. 자산선택이론 5 1. 토빈의 자산선택이론 5 2. 포트폴리오 결정요인 9 3. 예비적 자산선택이론 및 유동성에 대한 예비적 수요이론 11 B. 기존연구 12 1. 해외연구 12 2. 국내연구 13 Ⅲ. KLIPS 및 우리나라 가계의 자산구성 특징 17 A. KLIPS 17 B. 분석자료의 표본과 그 특징 22 C. 우리나라 가계의 소득과 자산구성 특징 23 1. 총소득 23 2. 금융자산과 비금융자산 25 3. 금융자산 구성 29 Ⅳ. 소득위험과 가계 자산구성 관계분석 32 A. 추정모형 32 B. 추정결과 36 1. 소득식 추정결과 36 2. 안전 금융자산 비중 추정식 결과 38 Ⅴ. 결론 46 참고문헌 48 ABSTRACT 5

    진행성 비편평상피세포성 비소세포폐암에서 페메트렉세드(pemetrexed)에 의한 장기간의 반응에 대한 예측인자

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    학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과 분자종양의학, 2011.8. 이종석.Maste

    The Study of Human Relationship Skill Development Through Clinical Pastoral Education(CPE)

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    본 논문은 임상목회교육을 통한 참여자들의 인간관계 기술의 향상에 초점을 두고 있다. 임상목회교육은 주로 목회자들과 목회상담가들을 위한 교육의 한 과정인데, 임상목회교육이 다양한 사람들을 상대하는 목회자들에게 인간관계기술 향상에 도움이 된다는 것을 본 논문에서 논하였다. 목회자들은 다양하고 많은 사람들을 상대하기 때문에 좋은 인간관계기술이 요구된다. 임상목회교육은, 목회자가 병원에서 환자를 돌보는 교육생으로 훈련을 받으면서 체계적이고 조직적으로 인간관계 기술을 배워나갈 수 있는 프로그램이다. 2장에서는 먼저 임상목회교육의 태동과 시작과 발전에 대해서 알아보았고, 선구자들과 그들의 사상에 대해서 살펴보았다. 그 다음 임상목회교육의 교육방법과 진행과정에 대해서 살펴보았고, 교육방법과 진행과정은 대화록, 소그룹활동, 강의와 세미나, 감독자의 감독을 통해서 이루어진다는 것을 살펴보았다. 3장에서는 인간관계훈련과 대화록에 대해서 살펴보았다. 인간관계의 훈련은 네 종류의 관계를 통해서 이루어진다. 그것은 환자와의 관계, 교육생과의 관계, 감독과의 관계, 스탭과의 관계이다. 이러한 네 종류의 관계는 대화록을 중심으로 이루어진다. 4장에서는 임상목회교육이 인간관계기술의 영향에 미치는 영향에 대해서 알아보았다. 연구의 방법으로는 질적 연구방법으로 지오르기의 현상학적 방법을 선택하였다. 지오르기 방법은 첫째, 연구 분석을 위해 자료를 자세히 읽고, 이해가 되지 않는 부분은 전화 또는 메일을 통해서 다시 되물어서 이해를 도왔다. 이 과정에서 참여자들이 말하는 본질적 의미 단위에서 중심의미를 찾아내고, 본질적 의미단위와 중심의미를 종합해서 각 참여자의 구체적인 성장을 정리하고, 마지막으로 참여자들의 구체적인 성장을 중심으로 8명의 참여자의 의견을 인간관계 기술의 향상의 관점에서 종합하여, 참여자들의 일반적인 성장을 작성하였고, 설문조사에 대한 결론을 내렸다. 임상목회교육을 통한 인간관계기술의 향상을 조사하기 위하여 8명의 참여자들에게 교육 기간 중 작성했던 중간평가와 기말평가의 질문 항목들을 발췌하여 다시 질문을 하였다. 본 연구를 실시함에 있어서 참여 동의서를 받았고, 설문지와 인터뷰 내용을 모두 정리해서 논문에 사용하는 것만 다시 되돌려서 확인 절차를 거쳐서 동의를 받았다. 마지막 장에는 임상목회교육을 통해 참여자들의 인간관계 기술의 향상에 이르렀다는 논문의 전체 결론과 아직까지 임상목회교육이 잘 알려지지 않았다는 점과 연구 자료의 부족한 한계점을 논하였다. ;The purpose of this thesis is to study the human relationship skill development through clinical pastoral education. CPE is one of the educational courses for the pastors or pastoral counselors who want to learn how to treat the patients in the clinical facilities. Pastors have to know how to interact with others, because in the church environment, they meet people ,talk with church members, and lead the members for the goal where they want to reach. Therefore, the human relationship skill is so important to the pastors. CPE can help the pastors in that aspect. The participants of CPE have to meet the patients, talk with them, and help them to get some relief from their illness. Through this process, the participants of CPE can get trained and learn about human relationship skill. For this study, chapter II of this thesis summarized the beginning, development of CPE, and the life and thoughts of pioneers of CPE movement. Then, the curriculum and the process of CPE are summarized. There are some important factors in CPE, which are verbatim, Interpersonal Relations Group(IRP), seminars and supervision. In chapter III, the human relationship training and verbatim are introduced in detail. The human relationship training is executed through four relationships, relationship between the trainees and the patients, relationship between the trainees and other trainees, relationship between the trainees and supervisors and relationship between the trainees and staffs. The verbatim is the key player which connects these four factors. Through the verbatim, which is a written note of conversation between the trainees and patients, the trainees can review their conversation, talk to other trainees about their cases and be evaluated by supervisors. In chapter IV, what the CPE can effect the human relationship skill is studied. The study uses the Georgi's method of phenomenology. The eight participants of CPE were interviewed for the study. They were questioned by the questions which were chosen from their mid-term evaluation questions and final evaluation questions. The result of the analysis of the interview shows that most participants stated their experience of CPE is helping them in their ministry and is doing positive role in their human relationship skill. In the last chapter, the conclusion is summarized that CPE can help the participants in their human relationship skill and ministry, also mentions that CPE is not well known in the Korean seminaries and pointed out the lack of CPE materials for the study and the necessity of further study about CPE.I. 서론 1 A. 연구의 필요성과 목적 1 B. 연구의 방법 2 II. 임상목회교육의 역사, 전개와 교육내용 4 A. 임상목회교육의 역사와 전개 4 1. 임상목회교육의 태동 4 2. 임상목회교육의 시작과 발전 5 3. 임상목회교육의 선구자들과 그들의 사상 9 가. 윌리엄 켈러(William S. Keller) 9 나. 리차드 캐봇(Richard C. Cabot) 11 다. 안톤 보이슨(Anton T. Boisen) 12 B. 임상목회교육의 교육방법과 진행과정 14 1. 임상목회교육의 교육방법 14 2. 임상목회교육의 진행과정 17 III. 임상목회교육에서의 인간관계훈련 19 A. 인간관계훈련 19 1. 감독자와의 관계 19 2. 교육생과의 관계-IPR(Interpersonal Relations Group)을 중심으로 21 3. 환자와의 관계와 스탭과의 관계 23 B. 대화록과 인간관계훈련 23 1. 대화록의 중요성 23 2. 대화록의 유래 25 3. 대화록의 작성단계 26 IV. 임상목회교육이 인간관계기술의 향상에 미치는 영향 30 A. 연구의 과정과 방법론 30 1. 연구의 과정 30 2. 참여자들의 기본적인 상황 32 B. 임상목회교육 참여자들의 보고에 대한 분석 33 1. 참여자들의 본질적 의미 단위와 중심의미 34 가. 경청(적절한 반응) 34 나. 공감 36 다. 자기 자신의 장점과 단점을 이해 37 라. 다름을 인정 38 마. 비언어적인 의사소통 39 바. 진실 되게 자신을 연다 40 사. 마음가짐 41 아. 표현방법의 변화 42 2. 교육을 통한 참여자들의 구체적인 성장 43 3. 교육을 통한 참여자들의 일반적인 성장 51 V. 결론 54 참고문헌 56 <부록-1> 한 참여자의 설문지 보고 58 <부록-2> 연구 참여 동의서 80 Abstract 8

    (A) Study of the effect of parents' drinking on adolescents' drug use & attitude

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    우리 사회는 전통적으로 가부장적인 문화권으로 부가 모와 자녀에 대해 큰 영향력을 가지고 있다. 또한 음주에 있어서는 폭음과 과음을 어느 정도 묵인할 뿐 아니라 오히려 술을 많이 마시는 사람이 남성답다고 여기기까지 하는 술문화를 가지고 있고, 술을 약물이 아닌 기호품으로 여긴다. 이러한 사회문화적 특성은 약물에 대한 많은 이론들이 부모 음주가 자녀들에게 심각한 영향을 미침에도 불구하고 부모 음주의 자녀에 대한 영향력을 간과하게 하기 쉽게 한다. 더욱이 우리나라에서는 부모의 음주실태에 대한 연구가 거의 없어 왔으며 부모의 음주가 자녀에 미치는 영향에 관한 연구 역시 미흡하였다. 이에 본 연구에서는 부모의 음주가 자녀의 약물사용과 태도에 주는 영향을 살펴보았다. 이 연구 목적을 위하여 부모 차원에서는 부모의 음주 실태와 언어 및 신체적 폭력, 도박행위를 알아보고, 청소년 차원에서는 약물사용 및 태도를 살펴본 후, 부모의 음주 경험에 따라 청소년의 약물사용과 태도에 차이가 나타나는지를 살펴보았으며, 마지막으로 부와 모의 음주 중 어느 쪽이 자녀들에게 더 영향을 미치는지를 살펴보았다. 연구 대상은 수도권에 위치한 고등학교 1학년 남녀 학생이었고, 본 연구를 위한 방법은 자기기입식 설문지법이었으며, 수집된 자료 통계처리는 SPSS(Statistical Package for the Social Science)/Window를 사용하였다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 1. 부모의 음주와 언어 및 신체적 폭력, 도박행위는 관계를 살펴보기 위하여 Pearson correlation 기법을 사용한 결과, 부와 모는 음주, 언어 및 신체적 폭력, 도박행위 각각에 있어 모두 유의미한 상관관계를 나타냈으며, 부의 음주는 부의 언어 및 신체적 폭력과 유의미한 상관관계를, 모의 음주는 부의 폭력, 모의 폭력, 부의 도박, 모의 도박과 모두 유의미한 상관관계를 나타냈다. 2 음주 경험이 있는 부모 집단과 음주 경험이 없는 부모 집단간의 자녀 약물지수를 비교해 본 결과, 모의 음주 경험만인 청소년 약물지수의 차이를 가져왔다. 이는 부의 음주가 사회적으로 보다 허용적이며 보편적이기 때문에 자녀의 약물사용과는 관련이 없게 나타나고, 모의 음주는 자녀에게 약물에 허용적인 태도를 갖게 하고, 모가 부보다 자녀에게 접촉의 기회 즉 모델링의 기회를 더 많이 갖도록 하기 때문이라고 해석할 수 있다. 3 부모가 음주 경험이 있는 집단과 음주 경험이 없는 집단의 자녀의 생활불만족도를 비교한 결과, 두 집단은 자녀의 생활불만족도에 있어서 차이를 나타내지 않았다. 이 결과는 우리 사회가 음주에 대해 허용적인 술문화권이기 때문에 단순히 부모가 음주 경험이 있다는 사실만으로는 자녀들이 생활상의 불만족을 가지지 않기 때문이라고 해석할 수 있다. 4 부모의 음주, 언어 및 신체적 폭력, 도박행위가 자녀의 약물사용에 영향을 미치는가를 살펴보기 위하여 단계적 다중 회귀분석을 한 결과, 부 도박행위, 모 음주, 부의 언어 및 신체적 폭력이 자녀의 약물사용에 대한 유의미한 설명변수로 나타났다 따라서 부의 도박행위, 모의 음주, 부의 언어 및 신체적 폭력은 자녀의 약물사용에 영향을 미친다고 볼 수 있다. 5 부와 모의 음주, 언어 및 신체적 폭력, 도박 행위가 자녀의 생활불만족도에 미치는 영향을 살펴보기 위하여 자녀의 생활불만족도를 종속변수로 하여 단계적 회귀분석을 한 결과, 자녀의 생활불만족도에 대한 유의미한 설명변수는 부의 언어 및 신체적 폭력, 모의 언어 및 신체적 폭력이었다. 따라서 부모의 언어 및 신체적 폭력이 심할수록 자녀의 생활불만족도에 높아진다고 볼 수 있다. 6. 부모의 음주가 자녀의 약물사용에 영향을 주는지, 그리고 부와 모 중에서 어느 쪽이 더 영향을 주는가를 알아본 결과, 모의 음주가 자녀의 약물사용을 설명하는 유의미한 설명변수로 나타났다 그러나 부의 음주는 자녀의 약물사용을 설명하는 유의미한 변인이 아니었으므로 부보다 모의 음주가 자녀의 약물사용에 영향을 미친다고 할 수 있었다. 그러나 부가 음주를 하지 않는 경우에 모가 음주를 하는 경우는 거의 없었기 때문에 부의 음주 역시 자녀의 약물사용에 직간접적으로 영향을 준다고 할 수 있다. 본 연구를 통하여 다음과 같은 제언을 하고자 한다. 첫째, 먼저 부모의 음주 뿐 아니라 다른 약물사용에 대한 보다 구체적인 조사가 요구된다. 청소년이 아닌 부모에 초점을 둔 조사연구를 통하여 부모의 약물사용과 청소년의 약물사용 예방 및 해결에 도움을 줄 수 있어야 한다. 둘째, 부모들에게 자신들의 음주, 그리고 음주와 관계 깊은 문제행동들이 가족의 역기능을 유발하며 자녀들에게 부정적인 영향을 미친다는 사실을 인지시키고, 자녀들에게 안정적인 가족환경을 제공하고 부모로서 좋은 모델이 되도록 교육해야 할 것이다. 셋째, 음주를 비롯한 약물문제는 가족전체의 문제이므로 가족단위로 참여할 수 있는 프로그램의 개발이 요구된다. 넷째, 부의 음주보다 모의 음주가 자녀의 약물사용에 더 영향을 미치므로 여성의 음주 및 약물사용에 대해 관심을 가지고 여성들을 위한 예방 치료 프로그램의 개발을 해야한다.;The purpose of this study was to examine the effect of parents' drinking on adolescents' drug use & attitude. To achieve this purpose, the questionnaires were given to 270 first-grade students of the high school, the data were collected from the total number of 270 students, but 253 cases were meaningful. The questionnaire was divided into three parts. The first part was about the participant's drug use and attitude. The second part was about the father's socio-economic characteristics, drinking, verbal and physical abuse and gambling(playing cards, etc.). the third part was about the mother's socio-economic characteristics, drinking, verbal and physical abuse and gambling(playing cards, etc.). The statistical methods used for data analysis were frequency, descriptive statistics, t-test, pearson correlation, stepwise multiple regression using the SPSS/Window program. The result of this study can be summarized as follows. 1. There were close relationship between father's drinking and father's verbal & physical abuse(.1375, P<.05). There were correlation between mother's drinking and mother's verbal and physical abuse(.1824, P<.01). Between mother's drinking and mother's gambling(.1909, P<.01). Father's drinking and mother's drinking was significant correlation(.1573, P<.05). Father's verbal & physical abuse and mother's verbal & physical abuse was significant correlation(.2845, P<.001). Father's gambling and mother's gambling was significant correlation(.3264, P<.001). 2. I have worked on whether adolescents' drug use differs according as the father drink or not. No distinctive and meaningful difference in statistics has been found in the adolescents' drug use. And, I have worked on whether adolescents' drug use differs according as the mother drink or not. I have sought out the difference in the adolescents' drug use(df=251, t=-281, P=.012). 3. I have worked on whether adolescents' life unsatisfaction differs according as the father drink or not. No difference has been checked in the adolescents' life unsatisfaction. I have worked on whether adolescents' life unsatisfaction differs according as the mother drinks or not. No difference has been checked in the adolescents' life unsatisfaction. That is, parents' drinking has been examined without any results of statistically meaningful difference. 4. Father's gambling(Beta=1788, t=2.760, P=.0062), mother's drinking(Beta=1318, t=2.120, P=.0350) and father's verbal and physical abuse(Beta=1307, t=2.044, P=.0421) told on the adolescents' drug use. That is to say, father's gambling, mother's drinking, father's verbal and physical abuse make adolescents to use drug. 5. Fathers' verbal and physical abuse(Beta=2428, T=3.786, P=.0002O and mother's verbal and physical abuse(Beta=.1634, t=2.548, P=0.0115) have the influence on the adolescents' attitude of life unsatisfaction. 6. Mother's drinking(Beta=1318, t=2.120, P=.0350) could be told on the adolescents' life unsatisfaction. But father's drinking couldn't be told on the adolescents' life unsatisfaction. On the basis of these result, the following suggestions can be considered. I suggest the way of prevention of adolescents' drug by understanding and analyzing parents' drinking. First, there were few studies of this aspect of research in Korea. But it is desirable to do research on parents drug use continuously in future. Second, parent's drinking has a serious influence on individual and family. Therefore, the compulsory drug education should be held to parents and adolescents. That is, to solve the adolescents' drug problem, emphasis must be given to parents' education. Third, mother's drinking have a serious effects on their children. To prevent adolescents drug use, it must attempt to develop prevention and treatment program for women.목차 = ⅳ 논문개요 = ⅵ Ⅰ. 서론 = 1 A. 연구의 필요성 = 1 B. 연구의 목적 = 3 C. 연구 방법 = 5 Ⅱ. 이론적 배경 = 6 A. 사회문화이론 = 6 B. 사회체계이론 = 9 C. 사회학습이론 = 13 Ⅲ. 연구방법 = 18 A. 조사대상 및 자료수집 방법 = 18 B. 조사도구 = 19 C. 자료처리방법 = 20 Ⅳ. 연구 결과 및 토의 = 21 A. 연구 결과 = 21 B. 토의 = 42 Ⅴ. 결론 및 제언 = 52 A. 결론 = 52 B. 제언 = 55 참고문헌 = 57 부록 = 62 ABSTRACT = 7

    The Effects of Commuting time on Quality of Life : Focusing on the Use of Leisure Time By Types of Leisure Activity

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    본 연구는 통근시간이 우리사회의 불평등 구조를 반영하고 있다는 전제 하에, 통근시간의 차이가 개인의 삶의 질에 어떠한 영향을 미치는지 여가시간 활용을 중심으로 분석하고자 하였다. 기존의 시간과 관련한 연구에서 통근시간은 주로 부차적인 노동시간의 일부로서 간주되어 독립적인 분석 대상으로 다루어지지 못했다. 하지만 노동자의 시간 사용에 있어 통근시간이 중요한 부분을 차지하고 있고, 통근행위가 성별, 소득, 지역 불평등을 반영하고 있음을 기존 연구들이 지적하고 있기 때문에, 통근시간의 차이가 구체적으로 행위자에게 미치는 영향이 무엇인지를 살펴보는 것은 중요하다고 판단하였다. 본 연구에서는 삶의 질을 측정하는 지표로서 여가 유형별 여가시간을 살펴보았다. 시간에 관한 기존 연구에서는 여가시간을 단순히 하나의 동질적인 시간으로 다루어 왔다. 하지만 총량으로서의 여가시간이 증가한다고 해서 삶의 질이 증가한다고 말할 수 없기 때문에 여가시간의 질적인 차원을 고려해 삶의 질을 측정하였다. 특히 본 연구에서는 여가시간이 주는 효용이 위계적으로 구조화되어 있다는 시각을 받아들여 여가시간을 구분하였다. 구체적으로 여가유형을 ‘자기계발 정도’와 ‘적극성 정도’를 기준으로 ‘적극적 자기계발’, ‘소극적 자기계발’, ‘교제활동’, ‘휴식활동’의 네 가지 로 나누어서 연구를 진행하였다. 이와 같은 연구 목적을 달성하기 위하여 통계청에서 실시한 <2009 생활시간조사> 자료를 SPSS 18.0을 이용하여 분석하였다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 기존연구에서 지적된 바와 같이 남성, 고학력, 미혼, 미취학 자녀 없음, 수도권 등의 통근시간을 증가시키는 요인인 것으로 나타났다. 소득별 통근시간 차이에 대해서는 기존 연구들의 주장이 엇갈려 왔는데, 본 연구 결과에서는 직종별 차이가 없다면 소득이 높을수록 통근시간이 짧아져 통근 행위가 불평등을 반영하고 있다는 가설이 지지되었다. 둘째, 여가유형별 여가시간 활용은 집단별로 차이가 있는 것으로 나타났다. 평일 유급노동시간이 긴 집단, 여성 집단, 미취학 자녀가 있는 집단은 각 여가 유형별로 그렇지 않은 집단에 비해 여가 시간이 짧은 것으로 나타나 이들 집단 간 삶의 질 격차가 존재함을 알 수 있었다. 특히 미취학 자녀가 있는 취업 여성 노동자들은 다른 집단에 비해 확연하게 시간빈곤을 겪고 있는 집단인 것으로 나타났다. 셋째, 통근시간의 경우 통근시간은 전체적으로 여가시간을 감소시키는 요인으로 평가되었고, 특히 평일 적극적 자기계발 시간과 평일 휴식시간에 유의미하게 부적 영향을 미치는 것으로 나타났다. 적극적 자기계발의 경우 화이트칼라 노동자에게 평가 및 보상의 대상이 되기 때문에 이들 집단에게 중요한 여가시간이라 할 수 있다. 이 때 통근시간이 긴 노동자의 경우 여기에 반영된 불평등의 특성이 또 다른 불평등을 낳을 수 있는 요인으로 지적 될 수 있다. 또한 육체노동자들에게도 긴 통근시간은 휴식 시간의 감소를 가져와 노동력 재생산에 있어 불리한 조건이 될 수 있다. 이상의 연구 결과를 통하여 본 연구가 갖는 의의는 다음과 같다. 첫째, 기존 불평등의 연구에서 간과되었던 통근시간을 하나의 유의미한 독립변수로서 분석할 수 있음을 보여주었다. 통근시간은 지금껏 노동시간의 일부로서 포함되어 분석되었고, 불평등이 영역에서 다루어지지 않던 부분이었다. 특히 불평등의 원인을 규명하려는 기존 연구의 흐름에서 벗어나 불평등이 가지는 실질적인 효과에 주목하여 통근시간이 불평등의 영역에서 유의미한 변수로서 영향을 주고 있음을 밝혔다는 점에서 의의를 갖는다. 둘째, 여가를 위계적으로 분류하고 그것이 실질적인 보상이나 심리적 만족을 준다는 관점에서 연구를 진행함으로써 여가시간에서 소외된 집단에 대한 불평등의 문제를 제시하였다는 점에서 의의를 갖는다. 이는 양적인 측면에서의 여가 시간 증가가 삶의 질 향상의 지표가 될 수 없고, 집단 별로 그 효과가 다르게 나타날 수 있기 때문에 보다 주의 깊은 분석이 필요할 것임을 시사한다. 하지만 이러한 함의에도 불구하고 한계를 지적하지 않을 수 없다. 통근행위의 불평등은 통근시간이나 통근수단, 통근비용 등 다양한 측면에서 야기될 수 있음에도 불구하고 자료의 한계로 인해 통근시간만을 대상으로 분석하였기 때문에 불평등의 층위를 세밀하게 드러내지 못했다는 한계가 있다. 같은 맥락에서, 분석 대상의 단위가 시·도 단위로 설정되어 있어 미시적인 시각에서 보다 복합적인 불평등의 양상을 살펴보지 못했다. 또한 시간사용의 구조에서 중요한 가사노동이나 가족생활 시간 등을 제외하고 분석하였기 때문에 행위자들의 통합적인 생활시간구조를 보지 못했다는 한계 역시 존재한다.;This study aims to examine the effects of commuting time on quality of life focusing on the time use by types of leisure activity. Although commuting is important to employee’s daily life, relatively little research has been carried out on it in social inequality. It is based on the fact that commuting time takes into consideration the secondary working time. Therefore, this study, built on empirical researches that commuting time reflects gender, income and spatial inequality, investigated the effects of commuting time on employee’s quality of life. For the purpose of measuring quality of life, I use leisure time as a indicator of it. Especially, increasing of quantity of using time cannot always guarantee high quality of life. So, in order to consider the quality of leisure activity, I devided leisure activity types by degree of selp-development and initiative: active self-development, passive self-development, friendly relationship activity and rest. The Sample of study came from the 2009 Korean Time Diary Data which have been collected by Korean National Statistical Office. It analysed by multiful regression analysis using SPSS 18.0 for Windows program. Main results of this study are as follows. First, male, higher education, unmarried, not having preschool child and metropolitan area are factors increasing commuting time. Meanwhile, there was no general agreement about that income brings out increase or decrease of commuting time, this study finds, if type of occupation is same, high-income employee’s commuting time is less than low-income employee’s. Second, the difference between socio-demographic group in time use by types of leisure activity. In the results, long working hours group, woman employee group and having preschool child group have short leisure. Of special important, woman employee who has preschool child suffers time poverty. Third, commuting time and leisure time have negative relationship. Especially active self-development and rest time on weekdays decreased significantly. It is important for white-collar worker to have self-development time, because this time is evaluated and rewarded by their employer. So long commuting worker has disadvantage. Also reduction of rest time is an obstacle to reproduction of labor power to all kinds of workers. This article, therefore, provides a stepping stone for regarding commuting time as a significant variation for inequality study. Additionally, by dividing types of leisure activity, this study pointed out who are excluded from leisure time possession. Coupled with evidence that long-time-commuters are marginalized in self-development discourse, my results also provide support for the view that commuting is related to inequality. Despite these contribution, this study has some limitations. At first, commuting inequality cannot be explained by only commuting time. In the same context, spatial range is not small enough to show variety of inequality. Moreover, distribution of personal life time constructed by many other activities, though, this study only focused on leisure time. So it cannot addresses integrated daily life of employee’s.I. 서론 1 II. 이론적 배경 및 선행연구 검토 6 A. 불평등 6 B. 통근 8 1. 통근에 영향을 미치는 요인에 관한 연구 8 2. 통근이 미치는 영향에 관한 연구 13 C. 시간사용 16 1. 시간사용 연구의 경향 16 2. 여가시간과 삶의 질 22 가. 여가의 개념 22 나. 여가의 유형과 삶의 질 23 III. 연구문제와 연구방법 및 연구대상 28 A. 연구문제 및 연구방법 28 B. 연구대상 30 1. 분석자료 특성 30 2. 변수 정의 32 가. 독립변수 32 나. 종속변수 34 IV. 연구결과 37 A. 집단별 통근시간 차이 37 B. 변수 간 상관관계 분석 43 C. 회귀분석 46 1. 여가유형1 - 적극적 자기계발 50 2. 여가유형2 소극적 자기계발 55 3. 여가유형3 - 교제활동 59 4. 여가유형4 - 휴식활동 63 D. 토론 67 V. 결론 71 A. 요약 및 결론 71 B. 연구의 의의 및 한계 73 참고문헌 75 <국내 문헌> 75 <국외 문헌> 81 ABSTRACT 8
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