4 research outputs found
ํ๊ด๋์ฅ๋ฒฝ์ ์์๊ณผ ์นผ์ ํญ์์ฑ ๋ถ๊ท ํ์ด ์์ธ ํ์ด๋จธ๋ณ์ ๋ณ์ธ๊ธฐ์ ์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ ์ฐ๊ตฌ
ํ์๋
ผ๋ฌธ (๋ฐ์ฌ)-- ์์ธ๋ํ๊ต ๋ํ์ : ์๊ณผํ๊ณผ, 2014. 2. ๋ฌต์ธํฌ.์๋ก : ์์ธ ํ์ด๋จธ๋ณ (Alzheimers disease, AD)์ ์ฃผ์ํ ํน์ง์ผ๋ก ์๋ ค์ง ๋ฒ ํ ์๋ฐ๋ก์ด๋ ๋จ๋ฐฑ์ง (amyloid beta-peptide, Aฮฒ์ถ์ ์ blood-brain barrier (BBB)์์๊ณผ Ca2+ํญ์์ฑ ๋ถ๊ท ํ์ ์ผ์ผํค๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์๋ ค์ ธ ์์ง๋ง ๊ทธ ์ ํํ ๊ธฐ์ ๋ฐ ๋ณ์ธ๊ณผ์ ์ฐ๊ด์ฑ์ ์ ์๋ ค์ ธ ์์ง ์๋ค. ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์์๋ AD์์ ๋ณด์ด๋ BBB์์ ๊ธฐ์ ๊ณผ ํญ์ฐํ์ ๋ก ์๋ ค์ง vitamin C๊ฐ Aฮฒ์ถ์ ๊ณผ BBB์์์ ๋ผ์น๋ ์ํฅ์ ํ์ธํด๋ณด๊ณ ์ ํ์๋ค. ๋ํ, AD์์ Ca2+ํญ์์ฑ์ ๋ถ๊ท ํ์ด ๋ณด๊ณ ๋์ด ์์ผ๋ฏ๋ก Ca2+ ํญ์์ฑ์ ์ ์งํ๊ณ ์กฐ์ ํ๋ ๋จ๋ฐฑ์ง๋ก ์๋ ค์ง ์นผ๋น๋ (Calbindin-D28k, CB)์ AD๋ชจ๋ธ ์ฅ์์ ๋ฐํ์ ํน์ด์ ์ผ๋ก ์์ด์ ๋ AD ๋ณ์ธ ๊ธฐ์ ์ ์ด๋ ํ ์ํฅ์ ์ฃผ๋์ง ๊ท๋ช
ํด ๋ณด๊ณ ์ ํ์๋ค.
๋ฐฉ๋ฒ: (1) BBB์์์ ํ์ธํ๊ธฐ ์ํด Aฮฒ peptide์ AD ๋๋ฌผ๋ชจ๋ธ์ธ 5XFAD (Tg) mice๋ฅผ ์ด์ฉํ์๋ค. RAGE (Receptor for advanced glycation end products), ์ธํฌ ๋ดCa2+-์นผ์๋๋ฆฐ(Calcineurin, CaN), ๊ธฐ์ง๊ธ์๋จ๋ฐฑ๋ถํดํจ์(matrix metalloproteinase, MMP)์ ๋ํ ๊ฐ๊ฐ์ ์ ํด์ ๋ค์ ์ฒ๋ฆฌํด ๊ทธ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ณํ๋ฅผ ํ๊ด๋ดํผ์ธํฌ (murine endothelial cells, bEnd.3)์์ ๊ด์ฐฐํ์๋ค. ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ vitamin C๊ฐ AD์ ๋ณ์ธ ๊ธฐ์ ์ ์ํฅ์ ์ฃผ๋์ง ํ์ธํ๊ธฐ ์ํด์ vitamin C๋ฅผ ์ฒด๋ด์์ ํฉ์ฑํ ์ ์๋ Gulo KO/Tg mice๋ฅผ ์์ฑํ ํ ์ ๋๋์ ๊ณ ๋๋์ vitamin C๋ฅผ ๋จน์ธ ํ AD์ ๋ณ๋ฆฌ์ ์ฆ์๋ค์ ๋ณํ๋ฅผ ํ์ธํ์๋ค.
(2) AD๋๋ฌผ ๋ชจ๋ธ์์ ๊ฐ์๋ CB์์ด AD๋ณ์ธ๊ธฐ์ ์ ์ํฅ์ ์ค ์ ์๋์ง in vivo์์ ์์๋ณด๊ณ ์, CB๊ฐ ๊ฒฐํ๋ 5XFAD mice(Calb1-/-5XFAD)๋ฅผ ์ ์ํ์๋ค.
๊ฒฐ๊ณผ: (1) Aฮฒ๊ฐ RAGE์ ์ํธ์์ฉํ์ฌ ์ธํฌ ๋ด Ca2+์ ์ฆ๊ฐ์์ผ CaNํ์ฑ๊ณผ MMPs๋ถ๋น๋ฅผ ์ฆ๊ฐ์ํด์ผ๋ก์จ BBB์์์ด ์ผ์ด๋๋ค๋ ๊ธฐ์ ์ in vitro์ in vivo์์ ํ์ธํ์๋ค. ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ๋ฏธ์ธํ๊ด์ ์์๊ณผ ๋๋ถ์ด Aฮฒ์ถ์ ์ด ๊ณ ๋๋์ vitamin C๋ฅผ ์ญ์ทจํ ์ฅ์์ ๋์ฑ ๊ฐ์๋จ์ ๊ด์ฐฐํ์๋ค.
(2) 5XFAD์ Calb1-/-5XFAD mice์ ๋๋ฅผ ๋น๊ต ๋ถ์ํ์ฌ ์ฌ๋ฌ ์ ํธ์ ๋ฌ๊ฒฝ๋ก์ ๋ณํ์ differentially expressed proteins (DEPs)์ ์ฐพ์๋ค. ๋ํ, ์ ๊ฒฝ ์ธํฌ์ ์์ ์์ค, ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๋ชจ์์ ์์, ์ํฝํ ์์ค์ ์ฆ๊ฐ, ์๋
์ค ์ ํธ์ ๋ฌ ๋ฐ ๊ตฌ์กฐ์ ๊ด๋ จ ๋จ๋ฐฑ์ง๋ค์ ๋ฐํ์ ๊ฐ์๊ฐ 5XFAD mice๋ณด๋ค Calb1-/-5XFAD mice์์ ๋์ฑ ์ ๋๋๋ ๊ฒ์ ๊ด์ฐฐํ์๋ค.
๊ฒฐ๋ก : AD๋ณ์ธ๊ธฐ์ ์์ ๋ณด์ด๋ BBB ์์์ด RAGE, CaN, MMP ๋ฑ ๊ฐ๊ฐ์ ์ ํด์ ๋ค๊ณผ ์ ์ ํ vitamin C์ ์ญ์ทจ๋ก ์กฐ์ ํ ๊ฒฐ๊ณผ ํธ์ ๋์๋ค. ๋ํ, Ca2+ ํญ์์ฑ์ ์กฐ์ ํ๋ CB ๊ฐ ์์ผ๋ฉด AD์ ๋ณ๋ฆฌํ์ ์งํ๋ค์ด ๋ ์
ํ๋๋ค๋ ๊ฒ์ ํ์ธํ์๋ค. ๋ฐ๋ผ์ BBB์์๊ณผ ์นผ์ ํญ์์ฑ์ ๋ถ๊ท ํ์ ์กฐ์ ํ๋ ๊ฒ์ด AD๋ณ์ธ๊ธฐ์ ์ ์น๋ฃํ๋ ๋ฐ ์ค์ํ ํ์ ์ด ๋ ์ ์์ ๊ฒ์ด๋ผ ๊ธฐ๋ํ๋ค.์ด๋ก i
๋ํ ๋ฐ ์ฝ์ด ๋ชฉ๋ก โ
ณ
๋ชฉ์ฐจ โ
ต
ํ ๋ฐ ๊ทธ๋ฆผ ๋ชฉ๋ก โ
ถ
์๋ก 1
์คํ์ฌ๋ฃ ๋ฐ ๋ฐฉ๋ฒ 18
๊ฒฐ๊ณผ 32
๊ณ ์ฐฐ 73
๊ฒฐ๋ก 85
์ฐธ๊ณ ๋ฌธํ 86
์ด๋ก (์๋ฌธ) 100Docto